Tumor otak bertanggung jawab atas kira-kira 2% dari seluruh kematian akibat kanker.

Sistem syaraf
pusat tumor merupakan kelompok yang paling umum tumor padat pada pasien muda, terhitung 20%
dari seluruh neoplasma pediatrik. Insiden keseluruhan tumor otak adalah 8-10 per 100.000 penduduk
per tahun. Sebuah studi yang dilakukan Amerika Serikat Departemen Kesehatan pada tahun 1966
menunjukkan angka kejadiannya menjadi 21 per 100.000 per tahun pada usia 2 tahun. dan 1 per
100.000 selama masa remaja. Itu insiden meningkat setelah dekade ke-4 kehidupan mencapai
maksimum 16 per 100.000 per tahun di dekade ke-7. Ada perdebatan sengit mengenai peningkatan
insiden tumor otak, terutama pada orang lanjut usia, namun hal ini mungkin meningkat dapat dijelaskan
karena munculnya CT dan MRI mengarah pada deteksi tumor yang lebih baik.

Klasifikasi

Klasifikasi tumor otak secara umum saling terkait ke sel asal, dan ditunjukkan pada Tabel 6.1. Tabel 6.2
menunjukkan perkiraan distribusinya dari tumor otak yang lebih umum. Bab ini akan membahas tentang
tumor yang diturunkan dari neuroektoderm dan tumor metastatik. Bab-bab berikut akan menjelaskan
yang jinak tumor otak dan tumor hipofisis.

Etiologi

Studi epidemiologi belum menunjukkan adanya hal tersebut faktor tertentu (virus, bahan kimia atau
traumatis) yang menyebabkan tumor otak pada manusia, meskipun a berbagai tumor otak dapat
diinduksi pada hewan secara eksperimental. Tidak ada kecenderungan genetik tetapi ada kelainan
kromosom telah dicatat pada banyak tumor SSP (Tabel 6.3). Neurofibromatosis tipe 1 (NF1), sebelumnya
dikenal sebagai penyakit von Recklinghausen, terjadi dengan perkiraan frekuensi 1 dalam 4000 hidup
kelahiran. Ini diwariskan sebagai autosomal dominan pola dan terdapat mutasi spontan yang tinggi
kecepatan. NF1 dikaitkan dengan berbagai pusat dan tumor sistem saraf tepi. Sebuah glioma saraf optik
adalah tumor SSP paling umum yang terkait dengan NF1, terjadi di sekitar 15% dari mereka yang terkena
dampak. Lebih jarang bermutu rendah glioma hipotalamus, otak kecil, batang otak atau sumsum tulang
belakang dapat terjadi. Neurofibroma perifer merupakan ciri khas NF1 (Bab 17). Neurofibroma pada
akar tulang belakang sering terjadi fitur NF1 (Bab 15). Gen yang menyebabkan NF1 terletak di lengan
panjang kromosom 17 (17q 11.2). Neurofibromatosis tipe 2 (NF2), sebelumnya dikenal sebagai
neurofibromatosis sentral, adalah kelainan autosomal dominan yang, lebih dari beberapa, lainnya
kesamaan yang dangkal, secara fenotip dan secara genetik berbeda dari NF1. Ada suatu kejadian sekitar
1 dari 100.000 kelahiran hidup. Ciri khas NF2 adalah akustik bilateral (vestibular) schwannoma, tetapi
pasien dengan NF2 memiliki peningkatan risiko schwannoma intrakranial lainnya, meningioma multipel
(kranial dan tulang belakang) dan glioma. Lokus gen NF2 terletak di lengan panjang kromosom 22 (22q
11.2) (Tabel 6.4). Namun, tidak ada bukti spesifik yang menghubungkan tumor SSP dengan karsinogen
lingkungan banyak bahan kimia, terutama etil dan metil turunan nitrosourea dan antrasena, tunjukkan
aktivitas karsinogenik pada hewan dan produk Tumor SSP.

Induksi virus pada tumor otak telah digunakan dalam model hewan tetapi tidak ada bukti kuat yang
mendukungnya etiologi virus pada manusia. Polioma manusia JC virus yang disuntikkan ke primata
menghasilkan tumor mirip dengan astrositoma manusia setelah 18 bulan masa inkubasi. Jenis efek 'virus
lambat' mungkin menjelaskan beberapa masalah dalam mengisolasi virus dari tumor manusia. Meskipun
imunosupresi diketahui meningkatkan risiko limfoma primer otak, khususnya pada penerima
transplantasi, tidak ada peningkatan insiden glioma. Saat ini terdapat banyak dugaan mengenai peran
kemungkinan etiologi lain agen, termasuk trauma, radiasi elektromagnetik dan pelarut organik namun,
hingga saat ini, belum ada bukti yang meyakinkan yang menyatakan bahwa hal-hal tersebut ada terlibat
dengan perkembangan tumor otak pada manusia. Empat ciri perkembangan a sel kanker adalah
kemampuan untuk berkembang biak, dengan jalur pertumbuhan intraseluler diaktifkan secara
konstituitif, penghindaran apoptosis, dengan kanker sel telah lolos dari jalur kematian sel, tarikan dan
induksi pembuluh darah baru (angiogenesis) untuk memasok peningkatan aktivitas metabolisme sel
tumor, dan invasi jaringan. Setiap di antaranya bergantung pada interaksi ligan-reseptor pada
permukaan sel yang mengarah ke kaskade peristiwa sitoplasma yang pada akhirnya menghasilkan
ekspresi gen diferensial. Teknik biologi molekuler telah memungkinkan identifikasi berbagai perubahan
dalam genom sel tumor, termasuk sel tumor tumor otak. Konsep onkogenesis saat ini melibatkan
penambahan onkogen ke dalam genom dan hilangnya yang biasanya terjadi gen penekan tumor.
Transformasi (spontan atau terinduksi) adalah proses multilangkah yang memerlukan inisiasi dan
promosi. Onkogen mengkodekan protein yang berpartisipasi dalam sinyal transduksi dan sistem pesan
kedua itu memodulasi metabolisme dan proliferasi sel. Protein ini mencakup faktor pertumbuhan dan
reseptor faktor pertumbuhan seperti epidermal
reseptor faktor pertumbuhan, pertumbuhan turunan trombosit faktor, protein kinase spesifik tryosin
dan protein pengikat guanin. Gen penekan tumor biasanya terdapat dalam genom dan bertindak
sebagai 'rem' pada sel transformasi. Mutasi pada tumor p53 gen penekan pada kromosom 17 adalah
yang paling banyak perubahan gen yang umum ditemukan hingga saat ini pada tumor dan telah terbukti
terjadi pada astrositoma dan meningioma. Li–Fraumeni sindrom ini disebabkan oleh mutasi garis kuman
pada gen p53 dengan perkembangan yang banyak kanker termasuk glioma, ependymoma dan
medulloblastoma.

glioma

Tumor neuroektodermal timbul dari sel-sel yang berasal dari neuroektodermal. Glioma terdiri dari
sebagian besar tumor otak dan berasal dari sel neuroglial. Ada empat jenis sel glial yang berbeda:
astrosit, oligodendroglia, sel ependimal, dan neuroglial prekursor. Masing-masing menimbulkan tumor
dengan karakteristik biologis dan anatomi yang berbeda. Asal usul mikroglia neuroepitel sedang
dipertanyakan.

Astrositoma

Glioma yang paling umum muncul dari sel astrosit yang merupakan sebagian besar sel astrosit sel
intraparenkim otak. Utama mereka Fungsinya tampaknya sebagai jaringan pendukung neuron. Tumor
yang timbul dari astrosit berkisar dari yang relatif jinak hingga sangat ganas. Istilah 'ganas' untuk otak
tumor berbeda dengan penggunaannya untuk sistemik tumor. Tumor otak intrinsik sangat jarang terjadi
bermetastasis (kecuali medulloblastoma dan ependymoma), dan 'ganas' mengacu pada karakteristik
biologis yang agresif dan miskin prognosa.

Klasifikasi

Ada banyak sistem klasifikasi tumor otak pada umumnya dan glioma pada khususnya. Itu periode
klasifikasi sistematis tumor dimulai pada tahun 1846, ketika Virchow mendeskripsikan neuroglia dan
menghubungkannya dengan tumor otak. Meskipun Virchow menciptakan istilah 'glioma', tumor ini telah
dijelaskan di bawah ini nama. Pada tahun 1926, Bailey dan Cushing menggambarkan a sistem klasifikasi
histogenetik yang membandingkan sel dominan pada tumor dengan perkembangan embrional
neuroglia. Perbandingannya dengan tahapan sitogenesis adalah mungkin lebih merupakan hipotesis
kerja daripada sebuah teori onkologi untuk asal usul tumor sel. Teori bahwa glioma berasal dari
proliferasi sel dengan tingkat kematangan yang berbeda-beda tertidur di otak tidak diterima secara
umum kecuali dalam kasus medulloblastoma, yang mungkin timbul dari lapisan primitif di korteks
serebelar. Sistem prognostik subklasifikasi astrositoma yang berharga dijelaskan oleh Kernohan

pada tahun 1949. Astrositoma dinilai dari I hingga IV, dengan Kelas IV menjadi yang paling ganas dan
Tingkat I secara sitologis, namun belum tentu secara biologis, jinak. Ringertz menyederhanakan kelas
empat klasifikasi Kernohan menjadi sistem tiga tingkat; perbandingan keduanya ditunjukkan pada
Gambar 6.1. Glioblastoma multiforme, setara untuk tumor Kernohan Tingkat III dan IV, adalah tumor
otak dewasa yang paling umum, akuntansi untuk sekitar setengah dari semua glioma. Itu glioma tingkat
rendah — astrositoma, atau Tingkat Astrositoma Kernohan I atau II — hanya menjelaskannya 10–15%
astrositoma.

Klasifikasi Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) mengakui empat tingkatan astrositoma. Tingkat I
ditetapkan untuk astrositoma pilositik yang secara biologis berbeda dari astrositoma difus, yang
diklasifikasikan sebagai astrositoma (WHO Kelas II), astrositoma anaplastik (WHO Kelas III) dan
glioblastoma multiforme (WHO Kelas IV).

Sistem penilaian yang diusulkan oleh DaumasDuport dan juga dikenal sebagai St Anne – Mayo Sistem
menilai tumor menurut ada atau tidaknya empat ciri morfologi —atypia nuklir, mitosis, proliferasi
endotel, dan nekrosis —dan semuanya dinilai sesuai dengan skor fitur kumulatif.

Tumor tingkat I tidak memiliki ciri-ciri tersebut, tumor Tingkat II mempunyai satu ciri, yaitu tumor
Tingkat III memiliki dua ciri dan dimiliki oleh tumor Tingkat IV tiga atau empat fitur.

Patologi

Perubahan makroskopis Astrositoma dapat timbul di bagian mana pun dari tubuh otak, meskipun
biasanya terjadi di otak besar pada orang dewasa dan otak kecil pada anak-anak. Tumor tingkat rendah
di belahan otak menyerang secara difus ke dalam otak. Tumornya tidak mempunyai kapsul dan tidak ada
margin tumor yang berbeda. Glioma tingkat rendah biasanya relatif avaskular dengan konsistensi
berserat atau kenyal. Deposito halus kalsium terdapat pada 15% astrositoma. Kadang-kadang,
astrositoma tingkat rendah dapat menyerang menyebar ke seluruh belahan otak. Di dalam Sebaliknya,
gambaran makroskopis dari tumor tingkat tinggi, glioblastoma multiforme, adalah gambaran
makroskopis dari tumor tingkat tinggi, glioblastoma multiforme ditandai dengan margin tumor yang
sangat vaskular dengan nekrosis di tengah tumor. Meski di daerah tertentu pinggiran tumornya mungkin
tampak terdefinisi dengan baik secara makroskopis dari otak di sekitarnya, terdapat sarang mikroskopis
sel tumor yang memanjang keluar ke dalam otak.

Perubahan mikroskopis

Gambaran histologis tumor bervariasi dengan tingkat tumornya. Astrositoma tingkat rendah ditandai
dengan peningkatan seluleritas, seluruhnya terdiri dari astrosit (Gbr. 6.2). Tumor tingkat menengah
menunjukkan nuklir pleomorfisme, angka mitosis sering terjadi, dan ada peningkatan vaskularisasi, yang
dibuktikan dengan proliferasi sel endotel dan awal. Dalam astrositoma tingkat tinggi sangat sedikit
astrosit yang tampak normal. Terdapat pleomorfisme seluler yang jelas, sel endotel dan sel awal yang
luas proliferasi dan banyak tokoh mitosis dengan nekrosis luas (Gbr. 6.3).

Gambaran histologis utama glioblastoma multiforme adalah proliferasi endotel dan nekrosis.
Astrositoma anaplastik ditandai dengan pleomorfisme nuklir dan mitosis, yang tidak ada pada
astrositoma.

Presentasi klinis

Fitur-fitur yang disajikan dapat diklasifikasikan dalam:

• peningkatan tekanan intrakranial

• tanda neurologis fokal

• epilepsi.

Durasi gejala dan perkembangan serta evolusi presentasi klinis akan bergantung pada derajat
penyakitnya tumor —yaitu, laju pertumbuhannya. Seorang pasien datang dengan astrositoma tingkat
rendah (Grade I atau II) mungkin memiliki riwayat kejang yang meluas selama bertahun-tahun,
mendahului perkembangan tanda-tanda neurologis progresif dan peningkatan tekanan intrakranial.
Tumor dapat berkembang secara histologis menjadi anaplastik yang lebih ganas astrositoma atau
glioblastoma multiforme. Ada pasien dengan tumor tingkat tinggi dengan riwayat yang lebih pendek dan
glioblastoma multiforme ditandai dengan penyakit yang singkat dalam beberapa minggu atau beberapa
bulan.

Peningkatan tekanan intrakranial

Peningkatan tekanan intrakranial disebabkan oleh tumor massa, sekitar edema serebral dan
hidrosefalus akibat penyumbatan jalur CSF. Ciri-ciri peningkatan tekanan intrakranial adalah dijelaskan
secara rinci di Bab 3. Gejala utamanya adalah sakit kepala, mual dan muntah, dan kantuk. Sakit kepala
adalah gejala paling umum di pasien dengan astrositoma serebral dan terjadi pada hampir tiga
perempat pasien; muntah terjadi pada sekitar sepertiganya. Sakit kepala adalah biasanya bertahap
progresif dan meskipun seringkali lebih buruk pada sisi tumor, mereka mungkin bitemporal dan
menyebar. Secara khas, sakit kepala bertambah parah saat bangun tidur dan membaik di siang hari.
Mual dan muntah terjadi ketika tekanan intrakranial meningkat, dan pasien sering menunjukkan bahwa
muntah untuk sementara dapat meredakan sakit kepala parah. Mengantuk, yaitu penurunan kesadaran
ous negara, adalah gejala dan tanda yang paling penting peningkatan tekanan intrakranial. Tingkat
gangguan kesadaran akan berhubungan dengan tingkat keparahan peningkatan tekanan intrakranial.
Peringatan pasien dengan tekanan intrakranial yang sangat meningkat dapat dengan cepat memburuk
dan menjadi sangat tidak sadarkan diri ketika hanya ada sedikit kemajuan peningkatan tekanan di dalam
rongga tengkorak.

Defisit neurologis fokal

Defisit neurologis fokal sering terjadi pada pasien dengan glioma serebral; itu sifat defisit akan
bergantung pada posisinya dari tumor tersebut. Pasien datang dengan tumor yang melibatkan lobus
frontal sering kali mengalami masalah pseudopsikiatri, perubahan kepribadian, dan suasana hati
gangguan. Perubahan-perubahan ini terutama merupakan karakteristik dari 'glioma kupu-kupu', disebut
demikian karena melibatkan kedua lobus frontal dengan cara menyebar melintasi corpus callosum,
memberikan gambaran makroskopis yang khas (Gambar 6.4) dan gambaran CT atau MRI. Tumor jenis ini
juga bisa terjadi posterior, dengan penyebaran ke seluruh splenium corpus callosum menjadi parieto-
oksipital lobus.

Paresis ekstremitas terjadi akibat gangguan pada saluran piramidal, baik pada tingkat kortikal atau
subkortikal, dan terjadi pada kurang dari 50% pasien. Cacat lapangan yang berhubungan dengan tumor
lobus temporal, oksipital, dan parietal adalah umum terjadi, namun mungkin hanya terlihat pada
pengujian yang teliti. Disfasia, baik ekspresif maupun reseptif, adalah gejala yang sangat menyedihkan
terjadi di pasien dengan tumor yang melibatkan relevan wilayah belahan bumi dominan. Ciri-ciri khusus
fossa posterior dan glioma batang otak akan dibahas di bagian berikut tentang tumor pediatrik.

Kejang epilepsi

Kejang merupakan gejala awal yang paling sering terjadi pasien dengan astrositoma serebral dan terjadi
di 50-75% dari seluruh pasien. Tumor berdekatan dengan korteks lebih mungkin dikaitkan dengan
epilepsi dibandingkan yang terletak jauh di korteks dan tumor yang melibatkan lobus oksipital lebih kecil
kemungkinannya menyebabkan epilepsi dibandingkan yang lebih banyak ditempatkan di anterior.
Astrositoma dapat menghasilkan baik kejang umum atau fokal; fokusnya karakteristiknya akan
tergantung pada posisi di dalamnya otak dan struktur kortikal yang terlibat.

Investigasi

Tomografi terkomputerisasi CT scan atau MRI otak merupakan pemeriksaan radiologi yang penting
(Gambar 6.5 dan 6.6); diagnosis yang akurat dapat dibuat di hampir semua tumor. Glioma tingkat
rendah menunjukkan penurunan kepadatan CT scan; ini tidak ditingkatkan dengan kontras dan terdapat
sedikit atau tidak ada edema disekitarnya. Kalsifikasi mungkin ada. Glioma tingkat tinggi biasanya besar
dan meningkat dengan jelas setelahnya injeksi bahan kontras secara intravena (Gbr. 2). 6.7).
Peningkatan ini seringkali tidak merata dan tidak seragam serta sering terjadi pada tepi yang lebar dan
tidak beraturan di sekitar area tengah dengan kepadatan lebih rendah. Meskipun kista tumor dapat
terjadi pada tumor tingkat tinggi, area sentralnya memiliki kepadatan rendah dikelilingi oleh
peningkatan kontras biasanya disebabkan oleh nekrosis tumor. Tumor tingkat tinggi dikelilingi oleh
edema serebral yang nyata dan sering kali terjadi distorsi yang cukup besar ventrikel lateral. Kompresi
ventrikel lateral di satu belahan, dengan tekanan yang meluas melintasi garis tengah, dapat
menyebabkan obstruksi hidrosefalus melibatkan lateral yang berlawanan ventrikel. lobus temporal,
oksipital, dan parietal adalah umum terjadi, namun mungkin hanya terlihat pada pengujian yang teliti.
Disfasia, baik ekspresif maupun reseptif, adalah gejala yang sangat menyedihkan terjadi di pasien
dengan tumor yang melibatkan relevan wilayah belahan bumi dominan. Ciri-ciri khusus fossa posterior
dan glioma batang otak akan dibahas di bagian berikut tentang tumor pediatrik.

Pencitraan resonansi magnetik

Ketika digunakan dengan peningkatan kontras gadolinium, MRI meningkatkan visualisasi dan lokalisasi
anatomi tumor (Gambar 6.8 dan 6.9). MRI memiliki keuntungan menjadi lebih banyak sensitif
dibandingkan CT scan, sehingga memungkinkan deteksi tumor kecil dan khususnya tingkat rendah
glioma yang mungkin terlewatkan oleh CT scan. MRI memberikan detail anatomi yang lebih baik dan
lebih banyak lagi berguna dalam memvisualisasikan dasar tengkorak, fossa posterior dan tumor batang
otak. Astrositoma tingkat rendah mungkin muncul pada MRI sebagai area abnormal dengan peningkatan
sinyal T2 dan penurunan sinyal T1, meskipun CT scan normal. Astrositoma tingkat tinggi memiliki ciri
khas intensitas sinyal rendah pada gambar berbobot T1 dan intensitas sinyal tinggi pada gambar
berbobot T2. Peningkatan gadolinium lebih mungkin terjadi pada tumor tingkat tinggi.

MRI tertimbang perfusi digunakan untuk menentukan volume darah otak regional, yaitu meningkat
pada glioma tingkat tinggi dan mungkin nilai dalam membedakan tumor berulang dari nekrosis radiasi.
Spektroskopi resonansi magnetik (MRS) adalah teknik non-invasif yang memberikan informasi tentang
komposisi dan distribusi spasial metabolit seluler. Pada proton MRS, tumor memiliki peningkatan laktat
produksi, hilangnya N-asetil aspartat (karena kehilangan neuron di area tumor) dan meningkat kadar
kolin (karena membran aktif biosintesis).

Angiografi serebral

Ini adalah penelitian standar pada sebagian besar pasien dengan astrositoma sebelum diperkenalkannya
CT. Ini memberikan informasi bermanfaat tentang pasokan vaskular dari tumor tetapi sekarang hanya
jarang diindikasikan.

Sinar-X biasa
Foto rontgen polos pada tengkorak tidak perlu dilakukan dilakukan sebagai rutinitas. Yang paling umum
Kelainan yang terjadi adalah erosi pada sella tursika terhadap peningkatan tekanan intrakranial yang
sudah berlangsung lama. Kalsifikasi yang terlihat secara radiologis terdapat pada sekitar 8% pasien
dengan turunan astrosit glioma.

Pengelolaan

Mengikuti diagnosis dugaan glioma manajemennya meliputi:

• operasi

• radioterapi

• pengobatan tambahan lainnya.

Operasi

Pembedahan dilakukan dengan tiga tujuan utama.

• Untuk menegakkan diagnosis pasti.

• Pengurangan tumor untuk meringankan gejala dari peningkatan tekanan intrakranial.

• Pengurangan massa tumor sebagai pendahulunya perawatan tambahan.

Pasien mulai diberikan steroid glukokortikoid terapi (misalnya deksametason) saat datang dengan
gambaran klinis peningkatan intrakranial tekanan dengan tujuan menurunkan serebral edema sebelum
operasi. Jenis operasi yang dilakukan akan sangat menentukan ditentukan oleh posisi tumor da oleh
presentasi klinis pasien. Secara umum, tumor dieksisi seradikal mungkin, asalkan pembedahan tidak
mengakibatkan defisit neurologis yang melumpuhkan. Kraniotomi dilakukan pada posisi yang
memberikan yang terbaik akses ke tumor dan biasanya dengan bantuan a sistem stereotactic tanpa
bingkai untuk membantu akurasi lokalisasi. Jika tumor belum tumbuh hingga mencapai permukaan
kortikal, sayatan kecil akan dibuat di girus atau sulkus non-fasih dan otak subkortikal terbagi menjadi
massa tumor. Tumornya dieksisi, seringkali dengan bantuan aspirator ultrasonik. Kadang-kadang, tumor
mungkin melibatkan salah satu 'kutub' belahan bumi dan eksisi mungkin memerlukan lobektomi parsial.
Meski kraniotomi dengan tumor radikal eksisi akan meringankan gejala yang timbul tekanan intrakranial,
terdapat kontroversi mengenai apakah reseksi radikal meningkatkan kelangsungan hidup. Kebanyakan
glioma tingkat tinggi memiliki berat sekitar 100 g pada saat diagnosis dan terdiri dari: dari 1011 sel. Eksisi
tumor radikal mampu memotong tumor makroskopis tetapi tidak dapat menghilangkan sel tumor yang
menyusup jauh ke dalam ke area normal atau yang berdekatan, seringkali vital otak yang mengalami
edema. Akibatnya, eksisi radikal tidak mungkin mencapai lebih dari 90-95% pengurangan jumlah sel
tumor, sehingga 1010 sel tersisa. Apakah 1–2 log pengurangan sel tumor adalah pengurangan yang
signifikan dalam beban tumor sebelum terapi tambahan dan apakah hal ini meningkatkan efektivitas
pengobatan selanjutnya masih belum tuntas teratasi, meskipun studi klinis terbaru menunjukkan hal
tersebut tampaknya menunjukkan manfaat kelangsungan hidup setelah reseksi tumor dan ini disukai
oleh sebagian besar orang ahli bedah saraf menyediakan eksisi tumor dapat dilakukan tanpa
menimbulkan dampak yang signifikan kematian neurologis.

Sebagai alternatif, biopsi, yang dapat dilakukan paling akurat dengan menggunakan metode
stereotactic, dapat dilakukan untuk mendapatkan hasil pasti diagnosis histologis, tanpa eksisi tumor
makroskopis, jika:

• tumornya kecil dan terletak dalam

• tumornya menyebar, tanpa gambaran besar peningkatan tekanan intrakranial, dan makroskopis
reseksi tidak mungkin dilakukan

• tumor melibatkan daerah yang sangat fasih (misalnya pusat bicara) tanpa ciri yang jelas dari
peningkatan tekanan intrakranial.

Biopsi stereotaktik melibatkan lokalisasi tumor dengan kerangka stereotactic diterapkan pada kepala
pasien menggunakan CT scan atau MRI. Koordinat tiga dimensi tumor dipastikan. Dokter bedah memilih
intinya masuk dan jalur yang diinginkan melalui otak dan program komputer menentukan kebutuhan
sudut untuk pemeriksaan biopsi dan kedalamannya tumor (Gbr. 6.10).

Perawatan pasca operasi

Penatalaksanaan astrositoma pasca operasi melibatkan perawatan rutin pasien berikut a kraniotomi.
Pengamatan neurologis yang cermat dilakukan, karena intervensi segera sangat penting jika kondisi
neurologis pasien memburuk sebagai akibat dari peningkatan edema serebral atau perdarahan pasca
operasi. Sebuah pasca operasi hematoma dapat terjadi di daerah eksisi tumor atau mungkin juga terjadi
di ekstraserebral subdural atau ekstradural. CT scan seharusnya dilakukan segera jika ada neurologis
kemunduran, untuk menentukan patologi yang tepat. Kadang-kadang, kerusakan pasca operasi mungkin
terjadi menjadi sangat cepat sehingga memerlukan eksplorasi ulang kraniotomi segera tanpa
pemeriksaan radiologis sebelumnya penilaian. Pada periode awal pasca operasi, ini penting untuk
menghindari overhidrasi pada pasien agar tidak memicu edema serebral. Pasiennya adalah dirawat
dengan kepala tempat tidur ditinggikan 20°, jadi untuk meningkatkan aliran balik vena dan mengurangi
tekanan vena intrakranial. Obat steroid adalah biasanya diperlukan pada awal pasca operasi periode dan
secara bertahap menurun selama hari-hari berikutnya. Steroid mungkin diperlukan dilembagakan
kembali selama radioterapi. Pasien biasanya dimobilisasi segera mungkin, jika perlu dengan bantuan a
fisioterapis.

Terapi radiasi

Terapi radiasi pasca operasi umumnya merupakan tambahan yang efektif untuk pembedahan dalam
pengobatan glioma tingkat tinggi. Itu telah terbukti menggandakan kelangsungan hidup rata-rata untuk
tingkat tinggi glioma hingga 37 minggu. Perawatan radiasi direncanakan untuk mengoptimalkan
homogenitas dosis radiasi secara keseluruhan volume tumor yang dipilih dan diminimalkan daerah dosis
tinggi di otak normal yang dilewati pancaran radiasi. Besarnya radiasi harian fraksi berhubungan dengan
kejadian komplikasi dan dosis harian maksimal biasanya antara 1,8 dan 2,0 abu-abu. Dosis radiasi total
bervariasi tergantung pada jenis tumor, lokasi dan ukuran bidang, namun untuk glioma biasanya antara
45 dan 60 abu-abu. Pendapat bervariasi mengenai volume jaringan yang harus diobati untuk glioma
ganas tetapi radiasi ke area tumor dan 'volume besar' otak di sekitarnya sekarang dianjurkan, daripada
radiasi ke seluruh otak. Pemilihan radiasi yang tepat dosis untuk glioma masih kontroversial. Meski
meningkatkan dosis radiasi dari 50 menjadi 65 grey tidak sedikit y meningkatkan kelangsungan hidup,
semakin tinggi dosisnya terapi radiasi, terutama pada usia di atas 65 tahun, secara signifikan
meningkatkan risiko nekrosis otak.

Prognosa

Saat ini belum ada pengobatan yang memuaskan glioma serebral ganas — anaplastik astrositoma dan
glioblastoma multiforme. Itu kelangsungan hidup rata-rata setelah operasi adalah sekitar 17 minggu dan
ketika terapi radiasi dilakukan digunakan sebagai bahan pembantu, kelangsungan hidup rata-rata adalah
sekitar 37 minggu. Kemoterapi untuk glioma tingkat tinggi mengecewakan dan hasil terbaik dengan
pembedahan, terapi radiasi dan kemoterapi secara konsisten menunjukkan waktu kelangsungan hidup
rata-rata kurang dari 1 tahun. Rata-ratanya normal untuk glioma tingkat rendah (astrositoma fibrilar;

WHO Kelas II, Daumus–Duport Kelas I dan II) adalah sekitar 8 tahun, dengan sebagian besar tumor
berkembang ke tingkat yang lebih tinggi. Peran pembedahan, terapi radiasi dan terapi tambahan lainnya
pada glioma tingkat rendah adalah bahkan kurang pasti dibandingkan glioma tingkat tinggi. Tumor
tingkat rendah mungkin tetap ada diam selama beberapa tahun sebelum terus tumbuh perlahan atau
berubah menjadi lebih besar tumor anaplastik yang mengakibatkan kelemahan kemunduran neurologis.
Secara umum sama Prinsip eksisi bedah berlaku untuk glioma tingkat rendah seperti halnya glioma
tingkat tinggi. Namun, sejumlah studi klinis telah menunjukkannya bahwa pasien yang menjalani eksisi
radikal tumor memiliki kelangsungan hidup 5 tahun lebih lama dibandingkan mereka dengan eksisi
subtotal. Terapi radiasi telah belum terbukti meningkatkan kelangsungan hidup pada pasien dengan
tumor tingkat rendah. Secara umum, lainnya terapi tambahan tidak digunakan untuk pengobatan
astrositoma tingkat rendah, namun mungkin bermanfaat untuk oligodendroglioma.

Terapi tambahan lainnya

Banyak terapi tambahan yang berbeda telah diselidiki untuk pengobatan glioma. Ini termasuk
penggunaan agen kemoterapi baru, metode baru pemberian bahan kimia sitotoksik, imunoterapi,
hipertermia, teknik radioterapi baru, terapi fotodinamik, dan terapi gen. Kurangnya efektivitas
pengobatan glioma saat ini berkaitan dengan biologi tumor. Posisi paling umum untuk tumor
kekambuhan setelah pengobatan konvensional adalah secara lokal, di dasar tumor, menunjukkan bahwa
pengobatan telah gagal dalam pengendalian lokal. Meski ringan mikroskop menunjukkan glioma
bermutu tinggi memiliki a perbatasan yang relatif jelas dengan otak yang berdekatan, teknik pewarnaan
khusus, termasuk antibodi monoklonal, menunjukkan sel-sel ganas yang menyebar hingga ke otak
sekitarnya. Dia kegagalan untuk mengendalikan pertumbuhan sel-sel itu sebagian besar bertanggung
jawab atas kekambuhan tumor lokal. Seperti yang ditunjukkan sebelumnya, pembedahan yang bagus
reseksi dengan 90% tumor dieksisi masih menghasilkan 1010 sel yang ada. Radioterapi yang efektif akan
menghasilkan 1 log (90%) atau paling banyak 2 log (99%) sel mati dan kemungkinan besar kemoterapi
berikutnya tidak akan mengurangi jumlah sel yang tersisa sel tumor lebih dari 90%. Akibatnya, efek
operasi sitoreduktif, radioterapi dan kemoterapi akan menghasilkan sekitar 108 sel tersisa; sistem
kekebalan tubuh kecil kemungkinannya untuk mampu mengatasi tumor beban lebih dari 105 sel. Oleh
karena itu, untuk pengobatan tambahan apa pun agar efektif pembedahan atau terapi tambahan, harus
disediakan pada setidaknya 1 log pembunuhan sel.

Kemoterapi

Kemoterapi konvensional mengecewakan. Banyak agen kemoterapi yang aktif secara in vitro, atau pada
tumor sistemik lainnya, telah mengurangi aktivitas pada tumor otak ganas, baik dengan mengerahkan
tenaga yang terbatas potensi sitotoksik pada sel tumor otak atau oleh ketidakmampuan agen
kemoterapi untuk mencapai sel-sel yang bertanggung jawab atas tumor kambuh. Sebuah studi tentang
kinetika sel tumor otak glioma tingkat tinggi hanya menunjukkan sebagian kecil sel (5-10%) dalam
pertumbuhan aktif fase; ini memiliki konsekuensi serius bagi sel mana pun agen sitotoksik spesifik siklus.
Sampai saat ini agen sitotoksik tunggal yang paling umum digunakan rezim melibatkan pemberian
nitrosourea senyawa. Kelarutan lemaknya tinggi dan rendah ionisasi agen ini memastikan penetrasi
senyawa sitotoksik yang relatif efektif ke dalam tumor. Terapi kombinasi, memanfaatkan banyak
senyawa sitotoksik yang berbeda, telah digunakan dalam berbagai percobaan tetapi tidak ada kombinasi
yang terbukti lebih bermanfaat daripada penggunaan nitrosourea tunggal. Temozolomide adalah agen
alkilasi yang bisa diminum, menembus SSP dan baik-baik saja ditoleransi dengan myelotoxicity yang
dapat diprediksi. Klinis penelitian telah menunjukkan itu efektif pada sekitar 40% pasien. Sekarang ini
adalah kemoterapi awal agen pilihan, tetapi biasanya digunakan pada saat itu dari kekambuhan tumor,
bukan sebagai bahan pembantu untuk operasi. Telah didalilkan bahwa alasan kekurangan tersebut
efektivitas kemoterapi adalah ketidakmampuan senyawa sitotoksik untuk mencapai tumor sel yang
menyerang sel normal yang berdekatan otak. Hal ini menghasilkan teknik-teknik baru untuk
memberikan agen sitotoksik. Dosis tinggi kemoterapi dengan penyelamatan sumsum tulang telah
sebagian besar telah ditinggalkan karena tingginya morbiditas dan kurangnya efektivitas. Teknik
mengganggu penghalang darah-otak telah digunakan sebelum infus kemoterapi untuk membaik
pengiriman agen kemoterapi ke sel tumor dalam lingkungan normal sawar darah otak. Hal ini
mengakibatkan peningkatan neurotoksisitas secara substansial pada otak normal tanpa meningkatkan
kelangsungan hidup secara signifikan. Kemoterapi intracarotid mempunyai keterbatasan yang serius —
perfusi massa tumor lebih sedikit dari yang diharapkan karena sebagian besar tumor tidak disuplai
seluruhnya oleh satu arteri karotis dan 'streaming' agen sitotoksik menghasilkan kemoterapi dosis
sangat tinggi pada area kecil, dengan hipoperfusi relatif di wilayah lain. Komplikasi seperti kerusakan
retina yang serius dan neurotoksisitas semakin mengurangi daya tarik teknik ini.

Radioterapi

Upaya untuk meningkatkan efek radioterapi sudah termasuk penggunaan radiosensitizer, seperti
metronidazol dan misonidazol, yang meningkat radiosensitivitas sel tumor hipoksia tanpa peningkatan
sensitivitas yang sesuai sel euoksik. Namun, uji klinis telah membuktikannya hanya menunjukkan
keuntungan marjinal. Penggunaan brachytherapy interstisial, yang melibatkan sumber radioaktif yang
ditanamkan secara stereotaktis ke dalam tumor, memiliki keuntungan penerapan yang tinggi dosis
radioterapi pada tumor sambil hemat otak di sekitarnya. Namun secara klinis uji coba yang dilakukan
sejauh ini telah menghasilkan tingginya insiden radionekrosis pada otak sekitarnya dan perbaikan dalam
teknik ini perlu dilakukan dirancang sebelum metode ini menjadi dapat diterima. Demikian pula, bedah
radio stereotaktik, yang melibatkan radiasi dengan fokus yang sangat tinggi area, penggunaannya
terbatas karena tidak menargetkan sel tumor infiltratif yang bertanggung jawab kekambuhan tumor.

Hipertermia

Meskipun demikian, hal ini memiliki keterbatasan mendasar yang melekat kematian sel terjadi pada
suhu sekitar 42°C, kerusakan ke otak sekitar terjadi pada suhu 45°C, jadi ada indeks terapeutik yang
sangat sempit. Selain itu, di sana adalah toleransi sel tumor terhadap hipertermia dan pengobatannya
tidak efektif.

Imunoterapi
Kemungkinan imunoterapi sebagai pengobatan tambahan telah diselidiki bertahun-tahun. Investigasi
sudah termasuk penggunaan teknik imunoterapi aktif dan, baru-baru ini, penerapan adopsi imunoterapi.
Teknik ini melibatkan stimulasi limfosit darah tepi secara in vitro dengan interleukin-2 rekombinan
manusia untuk diproduksi sel pembunuh teraktivasi limfokin (sel LAK) yang dapat dikelola bersamaan
dengan interleukin-2. Namun, sel LAK tidak melewati sawar darah-otak dan memang harus demikian
disuntikkan di dekat sel tumor. Penelitian terbaru yang menggunakan teknik ini telah dilakukan
mengecewakan.

Terapi fotodinamik

Ini adalah teknik yang menawarkan keuntungan khusus sebagai terapi tambahan tumor otak ganas
karena telah terbukti efektif metode mengendalikan tumor lokal. Teknik ini melibatkan penggunaan
sensitizer secara selektif ke dalam tumor otak, diikuti dengan iradiasi terbuka atau intraoperatif dari
tumor yang peka sel dengan cahaya dengan panjang gelombang yang sesuai mengaktifkan sensitizer dan
menghancurkannya secara selektif sel tumor. Studi klinis menggunakan metode ini telah menunjukkan
tren yang menguntungkan, meskipun formal studi fase III belum dilakukan.

Terapi gen

Terapi eksperimental glioma saat ini sedang diselidiki melibatkan penggunaan retrovirus, adenovirus
atau virus terkait adeno membawa berbagai terapi gen ke sel kanker. Diharapkan seiring dengan
penyempurnaan perawatan ini selama dekade berikutnya mereka akan berguna dalam pengobatan
glioma serebral.