Etiologi

Penyakit serum disebabkan oleh obat yang mengandung bagian protein spesies lain (protein
heterolog), seperti antivenin, vaksin, antitoksin, dan streptokinase. Protein heterolog dapat
bertindak sebagai antigen yang memicu respon imun. Antibodi monoklonal dan poliklonal
yang dibuat dari globulin anti-timosit mirip serum kelinci, kuda, atau tikus, OKT-3, diketahui
menyebabkan reaksi hipersensitivitas tipe III.

Reaksi mirip penyakit serum (SSLR) dapat dilihat dengan antibodi monoklonal sintetik
(protein chimeric). Infliximab, yang digunakan dalam pengelolaan rheumatoid arthritis dan
penyakit Crohn, dan omalizumab, yang digunakan untuk mengobati asma, diketahui
berhubungan dengan SSLR. [3]

Sengatan serangga, kutu, dan gigitan nyamuk dapat menyebabkan penyakit serum. [4]

Penyakit menular seperti hepatitis B dan endokarditis bakterial menghadirkan sumber antigen
yang terus menerus untuk membentuk kompleks imun yang bersirkulasi.

Contoh obat lain yang terlibat dalam reaksi hipersensitivitas tipe III adalah sefalosporin,
siprofloksasin, furazolidon, griseofulvin, lincomycin, metronidazol, asam para-aminosalisilat,
penisilin, streptomisin, sulfonamid, tetrasiklin, allopurinol, barbiturat, bupropion, kaptopril,
karbamazepin, fluoxetine, dan penisilamin. .

Definisi

Reaksi hipersensitivitas adalah respons imun yang tidak tepat atau terlalu reaktif terhadap
suatu antigen sehingga menimbulkan efek yang tidak diinginkan. Pada reaksi
hipersensitivitas tipe III, respons imun abnormal dimediasi oleh pembentukan agregat
antigen-antibodi yang disebut “kompleks imun”.

Penyakit paling umum yang melibatkan reaksi hipersensitivitas tipe III adalah penyakit
serum, glomerulonefritis pasca-streptokokus, lupus eritematosus sistemik, paru-paru petani
(pneumonitis hipersensitivitas), dan artritis reumatoid. Ciri prinsip yang membedakan reaksi
tipe III dari reaksi hipersensitivitas lainnya adalah bahwa pada reaksi tipe III, kompleks
antigen-antibodi sudah terbentuk terlebih dahulu di sirkulasi sebelum disimpan di jaringan.

Patomekanisme

Setelah terpapar antigen, sistem kekebalan tubuh seseorang merespons dengan menciptakan
antibodi setelah 4-10 hari. Antibodi bereaksi dengan antigen, membentuk kompleks imun
yang bersirkulasi dan dapat berdifusi ke dalam dinding pembuluh darah, di mana mereka
dapat memulai fiksasi dan aktivasi komplemen. Kompleks imun ini, bersama dengan
komplemen, menghasilkan masuknya leukosit polimorfonuklear ke lokasi tersebut, di mana
kerusakan jaringan terjadi akibat pelepasan enzim proteolitik. [11] [12] Prosesnya
berlangsung dalam tiga langkah:
1: Pembentukan kompleks imun: Paparan antigen endogen atau eksogen memicu
pembentukan antibodi. Antigen eksogen adalah protein asing seperti mikroba menular atau
produk farmasi. Antigen endogen adalah antigen diri yang menghasilkan autoantibodi
(autoimunitas). Dalam kedua kasus tersebut, antigen berikatan dengan antibodi, membentuk
kompleks imun yang bersirkulasi, kemudian bermigrasi keluar plasma dan disimpan di
jaringan inang.

2: Deposisi kompleks imun: Patogenisitas kompleks imun sebagian bergantung pada rasio
antigen-antibodi. Ketika antibodi berlebih, kompleks tersebut tidak larut, tidak bersirkulasi,
dan difagositosis oleh makrofag di kelenjar getah bening dan limpa. Namun bila antigen
berlebih, agregatnya menjadi lebih kecil. Mereka dengan bebas menyaring sirkulasi di organ
tempat darah diubah menjadi cairan seperti urin dan cairan sinovial. Oleh karena itu,
kompleks imun mempengaruhi glomeruli dan persendian.

3: Reaksi inflamasi: Setelah pengendapan kompleks imun, langkah terakhir adalah

mengaktifkan jalur klasik, yang menyebabkan pelepasan C3a dan C5a, yang kemudian
merekrut makrofag dan neutrofil dan menyebabkan kerusakan inflamasi pada jaringan.
Tergantung pada lokasinya, gejala vaskulitis (pembuluh darah), arthritis (sendi), atau
glomerulonefritis (glomeruli) berkembang

Manefestasi penyakit

Manifestasi klinis penyakit yang diperantarai kompleks imun bergantung pada jenis antigen dan jalur
paparan. Misalnya, masuknya antigen secara intravena dapat menyebabkan vaskulitis, artritis, dan
glomerulonefritis. Masuknya inhalasi dapat bermanifestasi dengan sindrom paru yang disebut
pneumonitis hipersensitivitas. Suntikan antigen secara lokal dapat menyebabkan lesi kulit
nekrotikans yang disebut reaksi Arthus. Peradangan terkait kompleks imun pada pembuluh darah
dermis dan lemak subkutan dapat memiliki manifestasi seperti ruam purpura, eritema nodosum
(nodul merah lunak pada permukaan anterior ekstremitas bawah), atau eritema multiforme (lesi
target dengan keterlibatan mukosa minimal, seringkali hadir di ekstremitas bawah)

Pengobatan

Reaksi hipersensitivitas tipe III dapat diobati berdasarkan gambaran klinis:

 Penghapusan agen penyebab adalah pengobatan utama reaksi hipersensitivitas tipe III.
[23]
 Antihistamin dan obat antiinflamasi nonsteroid dapat meredakan gejala. [24]
 Kortikosteroid digunakan pada kasus yang parah untuk menekan peradangan. Mereka
juga digunakan sebagai premedikasi untuk mencegah terjadinya hipersensitivitas. [25]
 Menghindari paparan terhadap alergen sangat penting dalam pengelolaan HP. Selain
itu, kortikosteroid bermanfaat pada pasien dengan gejala inflamasi.
 SLE diobati berdasarkan kondisi penyakit masing-masing pasien.
Hydroxychloroquine sangat penting untuk pengobatan jangka panjang pada semua
pasien SLE. [26] Antimalaria, kortikosteroid, DMARDS nonbiologis, antiinflamasi
nonsteroid, dan DMARD biologis adalah obat lain yang digunakan untuk mengobati
SLE.
 Pasien harus dirawat di rumah sakit jika terjadi ketidakstabilan hemodinamik, gejala
yang mengancam jiwa, atau diagnosis yang tidak jelas.
  Banyak penyakit menular dan autoimun yang berhubungan dengan reaksi
hipersensitivitas tipe III. Konsultasi dengan dokter spesialis reumatologi, imunologi,
dan penyakit menular harus diperhatikan.
 Pengobatan gangguan autoimun (misalnya SLE) mencakup satu atau kombinasi
hidroksiklorokuin, NSAID, azathioprine, siklofosfamid, metotreksat, mikofenolat, dan
tacrolimus

Pemeriksaan

Darah

 CBC dengan hitungan diferensial, panel metabolik lengkap

 Apusan darah tepi
 ESR, CRP
 Tingkat pelengkap
 Imunoglobulin serum kuantitatif - IgG dan IgM
 Serologi hepatitis dan krioglobulin serum
 Pengujian antibodi - ANA, DNA anti-ds, faktor rheumatoid, anti-histon, anti-Smith,
anti-(SS-A), anti-(SS-B), anti-RBC, antiplatelet, dan antibodi anti-neutrofil
 Tes streptozim (mengukur lima antibodi streptokokus) - antistreptolysin (ASO),
antinicotinamide-adenine dinucleotidase (anti-NAD), antihyaluronidase (AHase),
antistreptokinase (ASKase), antibodi anti-DNAse B

Air seni

 Urinalisis dengan mikroskop

 Rasio protein/kreatinin (PC) urin
 protein urin 24 jam

Studi Pencitraan

 sinar-X
 CT scan

Tes Kulit Alergi

 Tes tusuk kulit dilakukan dengan menggunakan berbagai alergen dari hewan,
makanan, tumbuhan, patogen, dan polutan lingkungan.

Prosedur Khusus

 Biopsi kulit
 Biopsi ginjal
 Bronkoskopi

Budaya

 Kultur darah
 Budaya kulit
 Budaya tenggorokan