Putri Nisrina Hamdan

S.I.R.S
(Systemic Inflammatory Response Syndrome)

Inflamasi adalah reaksi jaringan vaskuler terhadap semua brntuk jejas. Pada dasarnya

inflamasi adalah suatu reaksi pembuluh darah, syaraf, cairan dan sel tubuh di tempat jejas. Inflamasi

akut merupakan respon langsung yang dini terhadap agen penyebab jejas dan kejadian yang

berhubungan dengan inflamasi akut sebagian besar di karenakan oleh produksi dan pelepasan dari

berbagai macam mediator kimia. Meskipun jenis jaringan berbeda namun mediator yg dilepaskan

adalah sama

Infeksi adalah istilah untuk menamakan keberadaan berbagai kuman yang masuk dalam

tubuh manusia. Bila kuman berkembang biak dan menyebabkan kerusakan jaringan disebut

penyakit infeks. Pada penyakit infeksi terjadi jejas sehingga timbullah reaksi inflamasi. Meskipun

dasar proses inflamasi sama, namun intesitas dan luasnya tidak sama. Tergantung dari luas jejas dan

reaksi tubuh. Inflamasi akut dapat terbatas pada tempat jejas saja atau dapat meluas serta

menimbulkan tanda dan gejala sistemik.

Manifestasi klinik yang berupa inflamasi sistemik disebut Sistemic Inflamation Respon

Syndrome (SIRS). Sesuai dengan pendapat yang menyatakan bahwa sepsis adalah SIRS dengan

infeksi. SIRS biasa digunakan untuk menjelaskan tentang respon tubuh terhadap hal non spesifik

baik yang bersifat infeksi atau non infeksi.

Dapat dikatakan SIRS apabila ditemukan 2 kelainan dari 4 parameter yang ditentukan :

- Demam >38°C (100.4°F) atau <36°C (96.8°F)

- Nadi >90x/menit

- Pernafasan >20x/menit atau arterial carbon dioxide tension (PaCO2)<32mmHg

 - Hitung jenis leukosit >12,000/µL atau < 4,000/µL

SIRS bisa disebabkan leh ischemia, inflamasi, trauma, infeksi atau gabungan dari beberapa hal

tersebut.

Sepsis adalah SIRS+infeksi, sepsis berat adalah SIRS+infeksi+gagal organ, shock septic

adalah SIRS+infeksi+gagal organ+hipotensirefrakter.

ETIOLOGI

Etiologi dari SIRS sangat luas, dapat disebabkan yang bersifat infeksi dan non infeksi seperti

tindakan operasi, trauma dan obat-obatan

dibawah ini adalah contoh infeksi yang dapat menyebabkan SIRS :

-Bacterial sepsis

-infeksi luka bakar

-Candidiasis

-Cellulitis
-Cholecystitis

-Community-acquired pneumonia

-infeksi kaki diabetes

-Infective endocarditis

-Influenza

-Infeksi Intraabdominal (diverticulitis, appendicitis)

-Gas gangrene

-Meningitis

-Nosocomial pneumonia

-Pseudomembranous colitis

-Pyelonephritis

-Septic arthritis

-infeksi traktus urinarius

-toxic shock syndrome

dibawah ini adalah contoh dari non-infeksi yang dapat menyebabkan SIRS:

-Acute mesenteric ischemia

-Isufisiensi adrenal

-Gangguan Autoimmun

-Luka bakar

-Aspirasi kimia

-Cirrhosis

-Cutaneous vasculitis

-Dehidrasi

-Reaksi Obat

-Electrical injuries

-Erythema multiforme
-Hemorrhagic shock

-Hematologic malignancy

-Perforasi Intestinal

-efek samping obat (theophylline

-Substance abuse - Stimulants such as cocaine and amphetamines

-Tindakan Operasi

-Toxic epidermal necrolysis

-Reaksi Transfusi

-Perdarahan gastro intestinal bagian atas.

PATOFISIOLOGI

Patofisologi Systemic inflammatory response syndrome (SIRS), tergantung dari

penyebabnya, banyak pendapat yang mengatakan bahwa sindrom ini adalah mekanisme

pertahanan dari tubuh.

 Inflamasi sebagai tanggapan imunitas tubuh terhadap berbagai macam stimulasi immunogen

dari luar. Inflamasi sesungguhnya merupakan upaya tubuh untuk menghilangkan dan eredikasi

organisme penyebab.Berbagai jenis sel akan teraktivasi dan memproduksi berbagai jenis media

inflamator inflamasi termasuk sitokin. Mediator inflamasi sangat kompleks karena melibatkan

banyak sel dan mediator yang dapat mempengaruhi satu sama lain.

SIRS terjadi karena respon tubuh terhadap produk-produk bakteri seperti endotoksin pada

bakteri gram (-) dan peptidoglikan complex pada bakteri gram (+). prodik bakteri dan sitokin

(dihasilkan tubuh sebagai respon terhadap infeksi) menyebabkan :

1.aktivasi sitem komplemen

2.aktivasi faktor Hageman (fc.XII) menyebabkan koagulasi

3.adrenocorticotropic hormon dan pelepasan b-endofirn

4.stimulasi polimorfonuclear neuthrophil

Proses perjalanan SIRS terdiri dari 3 stage.

Stage I

Sitokin lokal diproduksi dengan tujuan menghasut respon inflamasi, sehingga meningkatkan

perbaikan luka dan perekrutan dari sistem endotel reticular

Stage II

Sejumlah kecil sitokin lokal dilepaskan ke dalam sirkulasi untuk meningkatkan respon lokal.

Hal ini menyebabkan stimulasi faktor pertumbuhan dan rekrutmen makrofag dan trombosit. Respon

fase akut ini biasanya dikendalikan dengan baik oleh penurunan mediator proinflamasi dan oleh

pelepasan antagonis endogen, tujuannya adalah homeostasis.

Stage III
 Jika homeostasis tidak dikembalikan, reaksi sistemik yang signifikan terjadi. Pelepasan

sitokin menyebabkan kerusakan daripada perlindungan. Konsekuensi dari hal ini adalah aktivasi

dari kaskade humoral banyak dan aktivasi sistem endotel retikuler dan kehilangan berikutnya

integritas peredaran darah. Hal ini menyebabkan disfungsi organ.

Inflammatory cascade

Trauma, peradangan, atau infeksi menyebabkan aktivasi dari kaskade inflamasi. Ketika

SIRS dimediasi oleh agen infeksi, kaskade inflamasi sering diprakarsai oleh endotoksin atau

eksotoksin. Tissue makrofag, monosit, sel mast, trombosit, dan sel-sel endotel yang mampu

menghasilkan banyak sitokin. Tumor necrotizing factor-a (TNF-a) dan interleukin-1 (IL-1) yang

dirilis pertama dan memulai kaskade.

Pelepasan IL-1 dan TNF-a (atau adanya endotoksin atau eksotoksin) menyebabkan

pembelahan inhibitor factor-kB nuklir (NF-kB). Setelah inhibitor dihapus, NF-kB mampu untuk

memulai produksi asam ribonukleat messenger (mRNA), yang menginduksi produksi sitokin

proinflamasi lainnya. IL-6, IL-8, dan interferon gamma adalah mediator proinflamasi primer

disebabkan oleh NF-kB. Dalam penelitian in vitro menunjukkan bahwa glukokortikoid dapat

berfungsi dengan menghambat NF-kB.

TNF-a dan IL-1 telah terbukti akan dirilis dalam jumlah besar dalam waktu 1 jam dari

terpajan dan memiliki efek baik lokal maupun sistemik. Penelitian secara in vitro telah

menunjukkan bahwa 2 sitokin diberikan secara individual tidak menghasilkan respon hemodinamik

signifikan tetapi mereka menyebabkan cedera paru-paru parah dan hipotensi bila diberikan

bersama-sama. TNF-a dan IL-1 bertanggung jawab untuk demam dan pelepasan hormon stres

(norepinefrin, vasopressin, aktivasi sistem renin-angiotensin-aldosteron).

Sitokin lain, terutama IL-6, merangsang pelepasan fase akut reaktan seperti C-reactive

protein (CRP) dan procalcitonin. Dari catatan, infeksi telah terbukti menginduksi pengeluaran yang

lebih besar dari TNF-a-dengan demikian menyebabkan munculnya pengeluaran lebih besar IL-6
dan IL-8 dibanding dari trauma. Hal ini menjadi alasan mengapa demam tinggi dikaitkan dengan

infeksi daripada trauma.

interleukin proinflamasi baik berfungsi langsung pada jaringan atau bekerja melalui

mediator sekunder untuk mengaktifkan kaskade koagulasi dan kaskade komplemen dan pelepasan

oksida nitrat, platelet-activating factor, prostaglandin, dan leukotrien.

Polipeptida proinflamasi banyak ditemukan dalam kaskade komplemen. Protein pelengkap

C3A dan C5a yang paling banyak dipelajari dan dirasakan memberikan kontribusi langsung kepada

pelepasan sitokin tambahan dan menyebabkan vasodilatasi dan peningkatan permiabelitas kapiler

darah. Prostaglandin dan leukotrien menghasut kerusakan endotel, yang menyebabkan kegagalan

multiorgan.

Sel polimorfonuklear (PMN) dari pasien sakit kritis dengan SIRS telah terbukti lebih tahan

terhadap aktivasi dari PMN dari donor yang sehat, namun, jika dirangsang, menunjukkan respon

microbicidal berlebihan. Ini mungkin merupakan mekanisme autoprotective di mana PMN pada

host yang telah meradang dapat menghindari peradangan yang berlebihan, sehingga mengurangi

risiko cedera dan kematian sel.

Koagulasi

Korelasi antara inflamasi dan koagulasi sangat penting untuk memahami perkembangan

potensi SIRS. IL-1 dan TNF-a langsung mempengaruhi permukaan endotel, yang mengarah ke

ekspresi faktor jaringan. Faktor jaringan memulai produksi trombin, sehingga meningkatkan

koagulasi, dan merupakan mediator proinflamasi sendiri. Fibrinolisis terganggu oleh IL-1 dan TNF-

produksi melalui plasminogen aktivator inhibitor-1. Sitokin proinflamasi juga mengganggu anti-

inflamasi alami mediator antithrombin dan diaktifkan protein-C (APC). Jika tidak terjadi,

kaskade koagulasi ini akan menyebabkan komplikasi trombosis mikrovaskuler, termasuk disfungsi
organ. Sistem komplemen juga memainkan peran dalam kaskade koagulasi. Infeksi yang

berhubungan dengan aktivitas prokoagulan umumnya lebih parah daripada yang dihasilkan oleh

trauma.

SIRS versus CARS

Efek kumulatif dari kaskade inflamasi adalah keadaan tidak seimbang dengan peradangan

dan pembekuan mendominasi. Untuk menangkal respon inflamasi akut, tubuh dilengkapi sistem

yanga dapat mengembalikkan proses ini, melalui counter inflammatory response syndrome

(CARS). IL-4 dan IL-10 merupakan sitokin yang bertanggung jawab untuk mengurangi produksi

TNF-a, IL-1, IL-6, dan IL-8. Respon fase akut juga memproduksi antagonis TNF-dan IL-1 reseptor.

Antagonis ini mengikat sitokin, dan menginaktifkannya, atau memblokir reseptor. Komorbiditas

dan faktor lainnya dapat mempengaruhi kemampuan pasien untuk merespon dengan tepat.

Keseimbangan antara SIRS dan CARS menentukan prognosis pasien. Beberapa peneliti

percaya bahwa CARS, banyak obat baru yang seharusnya menghambat mediator proinflamasi

malah menyebabkan ada gangguan pada imunosupresi.

GEJALA KLINIS

SIRS didefinisikan untuk menentukan respons klinis terhadap pajanan nonspesifik baik yang

bersifat infeksi ataupun non-infeksi. SIRS didefinisikan sebagai 2 atau lebih dari variabel-variabel

berikut (lihat Presentasi dan hasil pemeriksaan):

- Demam >38°C (100.4°F) atau <36°C (96.8°F)

- Nadi >90x/menit

- Pernafasan >20x/menit atau arterial carbon dioxide tension (PaCO2)<32mmHg

- Hitung jenis leukosit >12,000/µL atau < 4,000/µL

KOMPLIKASI

SIRS sering berkembang menjadi kegagalan satu atau lebih organ

atau sistem organ Komplikasi SIRS termasuk :

Akut paru cedera

Akut cedera ginjal

Syok

Sindrom Disfungsi organ multiple

PENATALAKSANAAN

Umumnya, pengobatan untuk SIRS diarahkan pada masalah mendasar atau

penyebabnya (yaitu cairan pengganti yang memadai untuk hipovolemia, IVF / NPO untuk

pankreatitis, epinefrin / steroid / diphenhydramine untuk anafilaksis). Selenium, glutamin, dan asam

eicosapentaenoic telah menunjukkan efektivitas dalam meningkatkan gejala dalam uji klinis.

antioksidan lain seperti vitamin E mungkin membantu.

PROGNOSIS

Dalam studi sindrom respon inflamasi sistemik (SIRS) pada pasien medis akut dirawat di

rumah sakit, menunjukkan angka kematian 28-hari 6,9 kali lebih tinggi pada pasien SIRS

dibandingkan non-SIRS pasien. Sebagian besar kematian terjadi pada pasien SIRS denan keganasan

Prognosis tergantung pada sumber etiologi SIRS, serta pada penyakit penyerta lainnya. Tingkat

kematian dalam studi Rangel-Fausto disebutkan sebelumnya adalah 7% (SIRS), 16% (sepsis), 20%

(sepsis berat), dan 46% (septic shock).

Interval median waktu dari SIRS ke sepsis adalah berbanding terbalik dengan jumlah

SIRS. Morbiditas berhubungan dengan penyebab SIRS, komplikasi kegagalan organ, dan potensi

untuk rawat inap berkepanjangan.

Sebuah studi oleh Shapiro et al pada evaluasi pasien pada departemen gawat darurat, menunjukan
tingkat kematian pada pasien dengan infeksi:

Diduga infeksi tanpa SIRS - 2,1%

Sepsis - 1,3%

Sepsis Parah- 9,2%

Syok Septic - 28%

Dalam studi tersebut, kehadiran SIRS sendiri tidak memiliki nilai prognostik baik untuk

kematian di rumah sakit atau 1-tahun kematian. Setiap disfungsi organ tambahan meningkatkan

risiko kematian pada 1 tahun. Para penulis menyimpulkan bahwa disfungsi organ, daripada SIRS,

adalah prediktor yang lebih baik dari kematian.