See discussions, stats, and author profiles for this publication at: https://www.researchgate.

net/publication/278026297

Neurofibromatosis tipe 1: Manifestasi Dermatologis, Neurologis, dan

Psikiatris.

Article · January 2014

CITATIONS
READS
0
7,331

4 authors, including:

Hardyanto Soebono
Retno Danarti
Universitas Gadjah Mada
Universitas Gadjah Mada
70 PUBLICATIONS 554 CITATIONS
105 PUBLICATIONS 831 CITATIONS

SEE PROFILE SEE PROFILE

All content following this page was uploaded by Retno Danarti on 15 September 2015.

The user has requested enhancement of the downloaded file.

Laporan Kasus

NEUROFIBROMATOSIS TIPE 1:
MANIFESTASI DERMATOLOGIS, NEUROLOGIS,
DAN PSIKIATRIS
Tetra Rianawati,* Retno Danarti,* Hardyanto Soebono,* Bambang Hastha Yoga**

*Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin

**Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Jiwa
FK Universitas Gadjah Mada/RSUP Dr SardjitoYogyakarta

ABSTRAK

Neurofibromatosis tipe 1 (NF1) merupakan kelainan genetik yang paling sering ditemukan.
Kelainan tersebut diturunkan secara dominan autosomal dengan penetransi 98-100% dan mutasi
pada 50% kasus. Anak dengan NF1 mempunyai kelainan kulit bervariasi, dari ringan berupa
makula café-au-lait dan axillary freckling hingga neurofibroma. NF1 juga berkaitan dengan
peningkatan risiko keganasan, gangguan kognisi, gangguan psikiatris, dan epilepsi pada anak.
Seorang anak lelaki usia 12 tahun, mengeluh timbul bercak kecoklatan pada punggung
dan ketiak sejak usia 4 tahun, riwayat kejang disangkal dan prestasi akademik di sekolah baik.
Pada pemeriksaan fisik didapatkan café-au-lait multipel dan axillary freckling. Tidak ditemukan
nodus Lisch pada pemeriksaan slit lamp mata. Pemeriksaan electroencephalography ditemukan
gelombang epileptiformis abnormal dan brain mapping tidak menunjukkan fokus maupun asimetri.
Pemeriksaan children's depression inventory tidak didapatkan depresi. Hasil tes grafis menunjukkan
kecenderungan peran dominan dalam kelompoknya, cenderung ingin menonjolkan diri, tidak
seimbang antara keinginan dan usaha serta kemampuannya sehingga dapat menimbulkan konflik
batin, mudah cemas, dan merasa tidak aman.
Diagnosis NF1 perlu dipertimbangkan pada kasus café-au-lait multipel, karena akan
memengaruhi prediksi kelainan neurologis, gangguan psikiatris, dan prediksi pewarisan genetik.
Dengan demikian, pelacakan kelainan neurologis dan psikiatris penting dilakukan terkait dugaan NF1.
(MDVI 2014; 41/4:158 - 164)

Kata kunci : neurofibromatosis tipe 1, kelainan neurologis dan psikiatris

ABSTRACT

Korespondensi :
Gd. Radiopoetra Lt.3, Jl. Farmako,
Sekip, Yogyakarta
Telp/fax. 0274 - 560700
Email: tetraniasun@gmail.com
Neurofibromatosis type 1 (NF1) is a genetic disorder that is most common found. The
disorder is autosomal dominant inheritance with penetrance 98-100% and has 50% mutation
rate. Children with NF1 have a skin disorder varies, from mild form of macular café-au-lait spots
and axillary freckling until neurofibroma. NF1 is also associated with an increased risk of
malignancy, cognition disorders, psychiatric disorders, and epilepsy in children.
Reported one case, a 12 years old boy, complained arise brownish spots on his back and
armpits since he was 4 years old, history of seizures was denied and academic performance at
school was fine. On physical examination found multiple café-au-lait spots and axillary freckling.
No Lisch nodule and other abnormalities in the eye examination. Electroencephalography
examination found abnormal epileptiform waves and brain mapping does not show focus and
asymmetry. Examination of children's depression inventory is not found depression. Projective
drawing showed a tendency dominancy in the group, tend to assert himself, imbalance of desire
and ability, hence it may cause inner conflict, anxious, and insecure.
NF1 diagnosis should be considered in cases of multiple café-au-lait, because it will affect the
prediction of neurological disorders, psychiatric disorders, and the prediction of genetic inheritance.
Hence, investigation of neurologic and psychiatric disorders is important related NF1 notion.(MDVI
2014; 41/4:158 - 164)
Keywords: neurofibromatosis type 1,neurological and psychiatrical problems

1
 T Rianawati, Neurofibromatosis tipe 1: manifestasi dermatologis, neurologis, dan
PENDAHULUAN
Neurofibromatosis tipe 1 (NF1, MIM 162200)
merupakan kelainan genetik yang paling sering ditemukan
dengan insidensi 1 dalam 3.500 kelahiran hidup pada
semua kelompok etnik.1,2 NF1 diturunkan secara
dominan autosomal, dengan penetransi 98-100%. Namun
demikian, dengan tingginya angka mutasi baru, yaitu
sekitar 50% kasus orangtua yang tidak menderita NF1,
mungkin memiliki anak dengan NF1.3-7
Anak dengan NF1 mempunyai kelainan kulit
bervariasi dari ringan berupa makula café-au-lait dan
axillary freckling hingga dijumpai neurofibroma.
Neurofibromatosis tipe 1 juga berkaitan dengan
peningkatan risiko keganasan, gangguan kognisi,
gangguan psikiatris, dan epilepsi pada anak.8,9
Laporan kasus ini akan membahas seorang anak laki-
laki berusia 12 tahun dengan café-au-lait multipel yang
didiagnosis sebagai NF1. Diagnosis NF1 penting
dipertimbangkan pada kasus café-au-lait multipel, karena
diprediksi akan memengaruhi kelainan neurologis,
gangguan psikiatris, dan pewarisan genetik. Dengan
demikian, pembahasan kasus ini difokuskan pada
pelacakan kelainan neurologis dan psikiatris yang penting
dilakukan, terkait dugaan NF1.
KASUS
Seorang anak laki-laki usia 12 tahun, pelajar SD
kelas 6, datang ke Klinik Kulit dan Kelamin RSUP Dr.
Sardjito (RSS), dengan keluhan utama ingin
menghilangkan bercak kecoklatan pada punggung dan
ketiak.
Gambar 1. Pedigree Kasus
Normal Laki-laki Normal Perempuan
Laki-laki penderita NF1
Sejak usia 4 tahun timbul bercak coklat pada
punggung dan paha, ukuran 2x3 cm, tidak gatal dan tidak
nyeri. Bercak coklat semakin bertambah banyak dengan
ukuran yang lebih kecil. Tidak terdapat gangguan
berkeringat pada bercak coklat. Saat usia 5 tahun mulai
muncul bercak coklat pada kedua ketiak dengan diameter
< 5 mm. Ketika usia 6 tahun, pasien pernah periksa ke
dokter spesialis Kulit dan Kelamin (SpKK) untuk
menghilangkan bercak kecoklatan tersebut dan disarankan
periksa ulang saat usia 12 tahun. Satu bulan yang lalu
pasien periksa lagi ke dokter SpKK yang sama dan
dirujuk ke Klinik Kulit dan Kelamin RSS.
Riwayat penyakit dahulu tentang kejang tanpa
disertai demam, nyeri pada area bercak coklat, gangguan
penglihatan dan pendengaran disangkal. Riwayat
kelahiran dilaporkan, anak lahir spontan, berat badan lahir
4 kg dan langsung menangis. Riwayat tumbuh kembang
dalam batas normal, mulai miring usia 3 bulan, tengkurap
usia 4 bulan, merangkak usia 8 bulan, dan berjalan usia 1
tahun. Riwayat tinggal kelas disangkal dan prestasi di
sekolah bagus. Riwayat penyakit keluarga, tidak
didapatkan bercak kecoklatan atau benjolan sewarna kulit
(Gambar 1). Ayah dan ibu tidak memiliki hubungan darah.
Pada pemeriksaan fisis didapatkan keadaan umum
baik, kompos mentis, tanda vital dalam batas normal,
status gizi baik, dan tinggi badan dalam batas normal
(153cm). Kepala, rambut, dan kedua mata dalam batas
normal. Gigi, jarak antar gigi, besar gigi, bentuk gigi dan
ginggiva dalam batas normal. Dada, payudara dan papila
payudara dalam batas normal. Ekstremitas atas dan bawah
tidak didapatkan asimetri. Tidak didapatkan skoliosis
tulang belakang. Status dermatologis, pada punggung
tampak bercak café-au-lait, multipel, diskret, ukuran
bervariasi dan makula kecoklatan multipel, diskret
(Gambar 2).
1
 MD
Gambar 2. Café-au-lait multipel pada punggung
Lengan kanan dan paha kanan (dorsal dan ventral)
tampak bercak café-au-lait, multipel, diskret, ukuran
bervariasi, pada kedua lipat ketiak tampak axillary
freckling (Gambar 3).
Diagnosis banding pada kasus ini adalah
neurofibromatosis tipe 1, speckled lentiginous nevus, dan
lentiginosis multipel.
Pasien dikonsulkan ke bagian Mata RSS dengan
hasil pemeriksaan pada kedua iris pasien tidak ditemukan
nodul Lisch dan tidak ditemukan kelainan lain pada mata.
Untuk melacak keterlibatan neurologis atau sistem saraf
pusat dilakukan pemeriksaan electroencephalography
(EEG) dan brain mapping (BM) serta didapatkan
gelombang epileptiformis abnormal pada EEG dan
BM tidak menunjukkan fokus maupun asimetri. Untuk
melacak keterlibatan psikiatris dilakukan pemeriksaan
children's depression inventory (CDI) dan tes grafis
(pasien diminta menggambar orang, pohon, dan rumah-
pohon-orang). Hasil pemeriksaan CDI tidak didapatkan
depresi (skor 2). Hasil tes grafis menunjukkan
kecenderungan dominan dalam kelompoknya, cenderung
ingin menonjolkan diri, tidak seimbang antara
keinginan dengan usaha serta kemampuannya
sehingga bisa menimbulkan konflik batin, mudah cemas,
dan merasa tidak aman (Gambar 4A-C).
Pemeriksaan psikiatris juga dilakukan pada kedua
orang tua pasien untuk mengetahui status psikiatris orang
tua yang mungkin memengaruhi pola asuh terhadap anak
dan kondisi psikologis anak. Pemeriksaan Hamilton rating
scale for depression (HRSD), Hamilton rating scale for
anciety
1
Vol. 41 No. 4 Tahun 2014; 158 -
Gambar 3. Axillary freckling
(HRSA), dan tes grafis pada orang tua (ayah 53 tahun, ibu
48 tahun) didapatkan hasil sebagai berikut: ayah
menunjukkan HRSA skor 2 dan HRSD skor 2: tidak
menunjukan adanya kecemasan dan depresi. Tes grafis
ayah menunjukan potensi kognitif kurang baik, cenderung
kekanakan dan tertutup, kurang dapat mengambil
keputusan, mudah cemas, merasa tidak aman, merasa
kurang percaya diri dan kurang berperan dalam
lingkungan sosial, serta kurang hangat interaksi sosial
dalam keluarga (Gambar 5A-C).
Ibu menunjukan HRSA skor 0 dan HRSD skor 0:
tidak menunjukan adanya kecemasan dan depresi. Hasil
tes grafis ibu menunjukan berani dan cenderung dominan
dalam kelompok sosial (ingin menonjol), kurang realistis,
kurang dewasa dalam menghadapi masalah, cenderung
egois dan regresif, serta dependen (Gambar 6A-C).
Diagnosis kerja kasus ini adalah NF1 dengan
keterlibatan neurologis dan psikiatris. Pasien dan orang
tua diberikan edukasi tentang NF1, disarankan kontrol
rutin setiap 6 bulan, dan jika terdapat benjolan kulit,
bangkitan kejang, gangguan penglihatan atau
pendengaran agar segera memeriksakan diri. Pasien
dirawat bersama dengan Bagian Anak dan Bagian Jiwa
RSS untuk kelainan neurologis dan psikiatris. Orang tua
diberikan konseling oleh dokter spesialis jiwa terkait
kondisi psikologisnya.
PEMBAHASAN
Neurofibromatosis tipe 1 disebabkan mutasi pada
gen NF1 yang terletak pada kromosom 17q11.2 yang
mengandung 61 exon dan terdistribusi pada lebih dari 350
DNA genom. Gen NF1 mengkode protein besar yang
disebut neurofibromin, yang berfungsi sebagai gen
tumor suppressor.4,10-12
Kriteria diagnosis untuk NF1 terpenuhi jika dijumpai
dua atau lebih dari kondisi berikut: 1) dijumpai > 6
makula
 T Rianawati, Neurofibromatosis tipe 1: manifestasi dermatologis, neurologis, dan
A B
Gambar 4. Tes grafis pasien. A. Gambar orang. B. Gambar pohon. C. Gambar rumah, pohon, dan orang
café-au-lait diameter > 0,5 cm pada anak atau > 1,5 cm
pada dewasa; 2) freckles pada area aksila atau inguinal; 3)
neurofibroma fleksiformis atau neurofibroma dermal > 2;
4) nodus Lisch > 2 pada iris mata; 5) glioma nervus
optikus; 6) displasia tulang; dan 7) anggota keluarga
generasi pertama ada yang menderita NF1. Kebanyakan
pada anak hanya dijumpai makula café-au-lait, sehingga
diagnosis tidak dapat segera ditegakkan sampai muncul
kriteria lain.1,2,13 Anak yang memiliki 3-5 café-au-lait harus
dievaluasi berkala oleh dokter spesialis kulit, spesialis
saraf anak, dan spesialis jiwa.13
Gambaran klinis yang ditemukan pada kasus ini
adalah café-au-lait > 6 dengan diameter > 0,5 cm dan
freckles pada aksila, sehingga diagnosis NF1 dapat
ditegakkan. Café-au- lait merupakan tanda pertama yang
sering muncul, terjadi pada 99% kasus NF1 dan muncul
pada satu tahun pertama kehidupan. Freckles pada aksila,
inguinal, atau bawah payudara merupakan tanda
patognomonik NF1. Sebanyak 81% anak yang
didiagnosis NF1 mempunyai freckles intertriginosa
sejak umur 6 tahun. Nodus Lisch, neurofibroma
kutan, dan neurofibroma fleksiformis pada kasus ini tidak
ditemukan. Prevalensi nodus Lisch pada anak dengan NF1
sebesar 15-20%. Neurofibroma muncul setelah pubertas,
sedangkan neurofibroma fleksiformis biasanya kongenital
dengan prevalensi sebesar 25%.14
Gambar 5. Tes grafis pasien. A. Gambar orang. B. Gambar pohon. C. Gambar rumah, pohon, dan orang
A B
C
Individu yang mengalami delesi pada 3 pasang basa
spesifik di ekson 17 dari gen NF1 dapat memiliki bercak
café-au-lait, freckles intertriginosa, dan nodus Lisch,
tetapi tidak berkembang menjadi neurofibroma baik
kutan, subkutan, maupun fleksiformis.2 Satu laporan
kasus NF1 pada pasien usia 38 tahun, dengan mutasi pada
gen NF c.2970_2972delAAT memiliki gambaran klinis
berupa 6 bercak café-au-lait berdiameter 10-20 mm
(hanya 2 yang berdiameter > 15 mm) dan freckles, tanpa
dijumpai adanya nodul Lisch dan neurofibroma kutan
maupun fleksiformis. Hal tersebut menunjukan bahwa
NF1 dapat terjadi tanpa disertai adanya neurofibroma dan
nodus Lisch, sehingga modifikasi kriteria diagnosis NF1
mungkin diperlukan.15
Neurofibromatosis tipe 1 juga merupakan kelainan
multisistem yang dapat mengenai mata, tulang, endokrin,
dan pembuluh darah pada sistem saraf pusat dan perifer.
Kelainan yang sering dijumpai adalah postur pendek (25-
35%), neurofibroma fleksiformis (25%), skoliosis (12-
20%), dan glioma optik (7%). Kelainan lain yang jarang
dijumpai adalah epilepsi (3-5%), tumor intrakranial (1-
2%), dan hidrosefalus (2%). Kelainan neurologis
terbanyak pada anak dengan NF1 adalah gangguan kognisi
(30-65%).4 Pada kasus ini dari hasil EEG terdapat
gelombang epileptiform abnormal dan BM tidak
menunjukkan fokus maupun asimetri.
C
1
 MD
A B
Gambar 6. Tes grafis pasien. A. Gambar orang. B. Gambar pohon. C. Gambar rumah, pohon, dan orang
Gangguan kognisi pada kasus saat ini tidak ditemukan;
pasien memiliki prestasi akademik yang baik.
Beberapa penelitian menunjukkan gangguan emosi
(misalnya kecemasan dan depresi) yang signifikan pada
anak dengan NF1, bila dibandingkan dengan anak normal.
Pada NF1 dewasa, prevalensi depresi 25% dan kecemasan
48%, sedangkan pada anak belum diketahui secara
pasti.7,16 Children Depression Inventory merupakan salah
satu metode yang paling sering digunakan untuk menilai
gejala depresi pada anak dan dewasa
muda, yang direkomendasikan pada usia 7-17 tahun. CDI
berisi 27 macam pernyataan, masing-masing terdapat 3
kalimat yang harus dipilih oleh pasien sendiri berdasarkan
apa yang dirasakan dalam dua minggu terakhir. Batas
nilai dinyatakan depresi adalah > 17 (tetapi ada yang
mengunakan batas nilai >19 dan >20).17,18 Pada kasus ini
hasil pemeriksaan CDI menunjukkan skor 2 sehingga
disimpulkan tidak terdapat
depresi pada pasien.
Tes grafis adalah bagian dari tes proyektif ilmu
psikologi. Tes tersebut berkembang sejak permulaan abad
ke-20, meskipun pada dekade sebelumnya sudah terdapat
berbagai aplikasi grafologi berupa coretan manusia yang
dapat diinterpretasikan. Tes grafis dapat digunakan untuk
menilai kemampuan intelektual, kepribadian, status
emosi, dan perasaan terhadap orang-orang penting
dalam kehidupan seseorang. Terdapat beberapa tipe tes
grafis, namun yang sering digunakan di Indonesia adalah
house- tree-person (HTP).19 Berdasarkan hasil tes
grafis disimpulkan bahwa pasien perlu diberikan
bimbingan dan konseling dari bagian psikiatri terkait
kondisi penyakitnya tersebut. Demikian juga untuk ayah
dan ibu pasien disimpulkan bahwa perlu dilakukan
bimbingan dan konseling dari bagian psikiatri terkait
kondisi penyakit pada anaknya, karena akan
mempengaruhi pola asuh terhadap pasien.
Penilaian atau interpretasi tes grafis HTP merupakan
sistem yang sudah distandarisasi secara baik. Gambar
rumah mencerminkan hubungan subyek dengan keluarga
atau berhubungan dengan figur orang tua. Gambar pohon
mencerminkan persepsi subyek terhadap dirinya sendiri
dan lebih menggambarkan perasaan bawah sadarnya.
Gambar
1
Vol. 41 No. 4 Tahun 2014; 158 -
C
orang mencerminkan pandangan subyek secara sadar
terhadap dirinya dan hubungan dengan lingkungannya.
Ukuran atau proporsi gambar juga memberikan makna,
gambar yang terlalu besar menunjukan agresi atau
dominasi, sedang gambar yang terlalu kecil
menunjukan ketidakpercayaan diri atau rendah diri
terhadap lingkungan sosial di sekitarnya. Penekanan atau
penghilangan bagian obyek penting untuk diperlukan.
Penekanan dapat berupa arsir, hapusan, diperbaiki,
dipertebal berulang kali, atau dibuat lebih detail.
Penekanan di bagian tertentu pada figur manusia
menunjukan adanya konflik pada bagian tersebut,
sehingga perlu diketahui fungsi dari bagian organ tubuh.
Adanya bagian tubuh yang hilang atau tidak digambar
memberikan informasi penting yang harus dicermati.20
Gambar orang yang lebih dekat ke rumah
menggambarkan perlindungan atau lebih dekat atau
terikat dengan pihak ibu dan bila lebih dekat ke
pohon menggambarkan lebih dekat dengan pihak ayah.
Gambar rumah yang kecil atau jelek menggambarkan
peran ibu sebagai pelindung kurang. Gambar pohon yang
kecil atau jelek menggambarkan peran ayah sebagai
pelindung kurang. Gambar orang yang kecil menunjukan
kurang berperan atau rendah diri. Kepala merupakan figur
sentral dorongan utama terhadap kebutuhan subyek
terhadap eksistensi diri. Orang yang menarik diri dari
sosial cenderung mengabaikan bagian dari kepala.
Penekanan pada mata dapat disimbolkan sebagai orang
yang mencoba mendapatkan perhatian lebih dari
sekitarnya. Penekanan pada bibir merupakan simbolisasi
kebutuhan berkomunikasi atau keinginan untuk menonjol
di lingkungan sekitarnya. Representasi hidung dan mulut
merupakan fase perkembangan awal oral dan anal.
Ketidaksesuaian hidung dan mulut dapat diartikan
kecemasan, karena pada fase akhir oral dan anal individu
sudah mulai mengenal rasa cemas. Gambar pohon dengan
coretan tegas atau tajam menunjukan kesan keras, tetapi
pukulan yang keras akan mengakibatkan patah. Coretan
yang bergelombang menunjukan sikap emosional yang
sangat berperan.21
Hamilton Rating Scale for Anxiety (HRSA)
merupakan salah satu metode yang paling sering
digunakan untuk menilai gejala kecemasan pada orang
 T Rianawati, Neurofibromatosis tipe 1: manifestasi dermatologis, neurologis, dan
dewasa, yang

1
 MD
direkomendasikan pada usia >17 tahun. Pemeriksaan
HRSA dilakukan dengan cara pasien diminta menjawab
pertanyaan yang diajukan oleh dokter spesialis jiwa,
tentang apa yang dirasakan dalam dua minggu terakhir.
Klasifikasi penilaian adalah berdasarkan skor, yaitu tidak
cemas <14, cemas ringan 14-20, cemas sedang 21-27,
cemas berat 28-41, cemas berat sekali 42-56.22 Hasil
pemeriksaan HRSA pada ayah dan ibu pasien tidak
menunjukan adanya kecemasan.
Hamilton Rating Scale for Depression merupakan
salah satu metode yang paling sering digunakan untuk
menilai gejala depresi pada dewasa, yang
direkomendasikan pada usia >17 tahun. Pemeriksaan
HRSD dilakukan dengan cara pasien diminta menjawab
pertanyaan yang diajukan oleh dokter spesialis jiwa,
tentang apa yang dirasakan dalam dua minggu terakhir.
Klasifikasi penilaian adalah berdasarkan skor, yaitu
tidak depresi jika skor <17, depresi ringan 17-24, depresi
sedang 25-34, depresi berat 35-51, depresi sangat berat
52-68.23 Hasil pemeriksaan HRSD pada ayah dan ibu
pasien tidak menunjukan adanya depresi.
Protein neurofibromin ditemukan dalam jumlah
besar pada neuron. Fungsi sebenarnya protein
neurofibromin belum jelas, tetapi diduga menginduksi
pertumbuhan dan / atau diferensiasi beberapa tipe sel,
termasuk neuron. Kegagalan regulasi formasi, migrasi,
dan diferensiasi sel neuron dapat menyebabkan kelainan
struktur maupun fungsi NF1 sehingga dapat
menyebabkan kelainan neuropsikologis.9
Diagnosis banding pada kasus ini adalah speckled
lentiginous nevus (SLN). SLN merupakan kelainan
kongenital yang ditandai dengan bercak hiperpigmentasi
pada kulit (café-au-lait) yang diikuti makula atau papul
dengan pigmentasi yang lebih gelap dalam jumlah
bervariasi yang terletak di atas café-au-lait tersebut.
Mutasi yang spesifik pada SLN belum diketahui pasti.
Sebagian besar kasus bersifat jinak, namun nevus
displastik dan melanoma dapat muncul pada SLN. SLN
dapat disertai gejala ekstrakutan, yaitu hiperhidrosis,
atrofi muskulus, kelumpuhan saraf, atau neuropati
motorik/sensorik pada bagian ipsilateral, yang disebut
sebagai speckled lentiginous nevus syndrome
(SLNS).24,25 Pada klinis kasus ini, café-au-lait atau
freckles tidak didasari bercak coklat yang lebih terang dan
luas, sehingga diagnosis SLN dapat disingkirkan.
Kelainan ekstrakutan terkait SLN juga tidak ditemukan.
Diagnosis banding lain adalah lentiginosis multipel
(LM), yang merupakan kelainan dominan autosomal
dengan ekspresi dan penetransi yang bervariasi.
Lentiginosis multipel dapat disertai gejala ekstrakutan
yang disebut sindrom LEOPARD (lentigines,
electrocardiographic abnormalities, ocular
hypertelorism, pulmonary stenosis and other congenital
heart defect, abnormalities of genitalia, retarded growth,
deafness). Manifestasi kutan berupa lentiginosa dan
makula café-au-lait dan dapat muncul di bagian tubuh
mana saja. Lentigen berupa lesi
1
Vol. 41 No. 4 Tahun 2014; 158 -
makula coklat atau hitam (diameter 1-5mm), berbentuk
bulat atau oval, berbatas tegas, biasanya muncul saat lahir
atau pada masa anak, dan dapat meningkat dalam jumlah,
tingkat warna, ukuran dengan bertambahnya usia.
Pigmentasi terjadi beragam, lebih gelap dan lebih kecil
dibandingkan café-au- lait.26,27 Manifestasi kulit pada
kasus ini adalah café-au- lait multipel dengan berbagai
ukuran dan warna yang seragam, sehingga diagnosis
lentiginosa multipel dapat disingkirkan.
Kejadian NF1 pada kasus ini kemungkinan terjadi
karena mutasi sporadik. Diagnosis ditegakkan
berdasarkan kriteria klinis dan tidak dilakukan
pemeriksaan mutasi gen NF1. Tatalaksana pada pasien
NF1 berupa bimbingan, konseling genetik, dan disarankan
evaluasi berkala untuk pengawasan komplikasi atau
perkembangan penyakit, yang dilakukan oleh tim medis
(dokter spesialis kulit, spesialis saraf anak, dan spesialis
jiwa). Anak dengan NF1 perlu dilakukan pemantauan dan
intervensi bila terjadi gangguan proses belajar.
Pemeriksaan fisis lengkap perlu dilakukan minimal setiap
2 tahun.2,13
DAFTARPUSTAKA
1. Paller AS, Mancini AJ. Neurofibromatosis. Dalam: Disorders
pigmentation. Hurwitz Clinical Pediatric Dermatology. Edisi
ke-3. Elsevier Inc: Philadelphia; 2006. h.288-92.
2. Listernick R, Charrow J. The neurofibromatoses. Dalam: Wolff
K, Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffel
DJ, penyunting. Fitzpatrick's Dermatology in General
Medicine. Edisi ke- 8. New York: Mc. Graw Hill; 2012. h.
1680-90.
3. Evans DG, Howard E, Giblin C, Clancy T, Spencer H, Huson
SM, dkk. Birth incidence and prevalence of tumor-prone
syndromes: estimates from a UK family genetic register service.
Am J Med Genet. 2010;152A: 327- 32.
4. North K. Neurofibromatosis type 1. Am J Med Genet. 2000;
97: 119-27.
5. Friedman JM. Epidemiology of neurofibromatosis type 1.
Am J Med Genet. 1999; 89: 1-6.
6. Elyakim S, Lerer I, Zlotogora J, Sagi M, Gelman-Kohan Z,
Merin S, dkk. Neurofibromatosis type 1 (NF1) in Israeli
families: Linkage analysis as a diagnostic tool. Am J Med
Genet. 1994; 53: 325-34.
7. Gilboa Y, Rosenblum S, Fattal-Valevski A, Josman N.
Application of international classification of disability and
health in children with neurofibromatosis type 1: a review.
Dev Med Child Neurol. 2010; 52: 612-9.
8. Lakkis MM, Tennekoon GI. Neurofibromatosis type 1. J
Neurosc Res. 2000; 62: 755-63.
9. Cutting LE, Levine TM. Cognitive profile of children with
neurofibromatosis and reading disabilities. Child
Neuropsychol. 2010; 16: 417-32.
10. Trovo-Marqui AB, Tajara EH. Neurofibromin: a general
outlook. Clin Genet. 2006; 70: 1-13.
 T Rianawati, Neurofibromatosis tipe 1: manifestasi dermatologis, neurologis, dan
11. Pollack IF, Mulvihill, JJ. Neurofibromatosis 1 and 2. Brain
Pathol. 1997; 7: 823-36.
12. Pasmant E, Masliah-Planchon J, Levy P, Laurendeau I,
Ortonne N, Parfait B, dkk. Identification of genes potentially
involved in the increased risk of malignancy in NF1-
microdeleted patients. Mol Med. 2011; 17: 79-87.
13. Ferner RE, Huson SM, Thomas N, Moss C, Willshaw H,
Evans DG, dkk. Guidelines for the diagnosis and
management of individuals with neurofibromatosis 1. J Med
Genet. 2007; 44: 81-8.
14. Boyd KP, Korf BR, Theos A. Neurofibromatosis type 1. J
Am Acad Dermatol. 2009; 61: 1-14.
15. Quintáns B, Pardo J, Campos B, Barros F, Volpini V,
Carracedo Á, dkk. Neurofibromatosis without
neurofibromas: confirmation of a genotype-phenotype
correlation and implications for genetic testing. Case Rep
Neurol. 2011; 3: 86-90.
16. Prinzie P, Descheemaeker MJ, Vogels A, Cleymans T,
Haselager GJT, Curfs LMG, dkk. Personality profiles of
children and adolescents with neurofibromatosis type 1. Am
J Med Genet. 2003; 118A: 1-7.
17. Masip AF, Amador-Campos JA, Gomes-Bonito J, Gandara
VB. Psychometric properties of the children's depression
inventory in community and clinical sample. Spanish J
Psychol. 2010; 13: 990-9.
18. Twenge JM, Nolen-Hoeksema S. Age, gender, race,
socioeconomic status, and birth cohort differences on the
children's depression inventory: a meta-analysis. J Abnorm
Psychol. 2002; 111: 578-88.
164
19. Bekhit NS, Thomas GV, Jolley RP. The use of drawing for
psychological assessment in Britain: survey findings. Psychol
Psychother. 2005; 78: 205-17.
20. Polatajko H, Kaiserman E. House-tree-person projective
technique: a validation of its use in occupational therapy.
Canad J Occup Ther. 1986; 53: 197-207.
21. Tim Psikologi Universitas Muhammadiyah Malang. Proyeksi
kepribadian: tes grafis. Malang: Fakultas Psikologi Universitas
Muhammadiyah Malang, 1992.
22. Hamilton M. The assessment of anxiety state by rating. Br J
Med Psycol. 1959; 32: 50-5.
23. Hamilton M. Arating scale for depression. J Neurol Neurosurg
Psychiatry. 1960; 23: 56-62.
24. Vidaurri-de la Cruz H, Happle R. Two distinct types of
speckled lentiginous nevi characterized by macular versus
papular speckles. Dermatol. 2006; 212: 53-8.
25. Happle R. Speckled lentiginous naevus: which of the two
disorders do you mean? Clin Exp Dermatol. 2008; 34: 133-5.
26. Paller AS, Mancini AJ. Multiple lentiginosis. Dalam:
Disorders of pigmentation. Hurwitz Clinical Pediatric
Dermatology. Edisi ke-3. Philadelphia: Elsevier Inc; 2006:
287.
27. Arnsmeier SL, Paller AS. Pigmentary anomalies in the
multiple lentigines syndrome: is it distinct from LEOPARD
syndrome? Pediatr Dermatol. 1996; 13: 100-4.
1
 MD Vol. 41 No. 4 Tahun 2014; 158 -
View publication stats