Efektivitas Misoprostol Intrauterin Selama Operasi Caesar Dalam Pencegahan PPH

Primer, Uji Coba Terkontrol Secara Acak

ABSTRAK

Latar belakang: Perdarahan postpartum merupakan penyebab utama kematian ibu di

seluruh dunia. Tujuan: Untuk membandingkan kejadian perdarahan postpartum pada wanita
yang memenuhi syarat untuk operasi caesar (CS) elektif saat menggunakan misoprostol
intrauterin yang ditambahkan ke oksitosin versus oksitosin saja. Desain, Pengaturan,
Peserta:Studi uji coba terkontrol acak paralel ini dilakukan di dua institusi di Mesir (Rumah
Sakit Kasralainy dan Aljazeerah) 0,300 wanita yang memenuhi syarat untuk persalinan CS
elektif terdaftar dalam penelitian ini. Intervensi:Sebelum pengacakan, semua wanita
menerima persiapan yang sama. Setelah pengacakan; dalam kelompok belajar (N¼150),
misoprostol intrauterin digunakan setelah melahirkan plasenta. Di grup kontrol (N¼150),
oksitosin rutin saja yang digunakan. Hasil:Kedua kelompok sebanding (P-nilai >.05)
sehubungan dengan usia, BMI, dan usia kehamilan serta kadar hemoglobin dan hematokrit.
Insiden perdarahan postpartum secara signifikan lebih rendah (P¼ . 018) pada kelompok
penelitian (1,33%) dibandingkan kelompok kontrol (6,67%). Pengurangan risiko absolut
adalah 5,3% (CI 95%: 0,8–10,6%) dengan risiko relatif 0,20 (CI 95%: 0,05–0,90) dan jumlah
yang diperlukan untuk dirawat (NNT) 19 (CI 95%: 125–9) . Selain itu, kebutuhan untuk
transfusi darah, uterotonika ekstra atau intervensi tambahan secara signifikan lebih rendah
pada kelompok studi dibandingkan pada kelompok kontrol (p< .05). Ketiga parameter
kehilangan darah yaitu rata-rata kehilangan darah, dan rata-rata penurunan kadar hemoglobin
dan hematokrit secara signifikan (P-nilai < .05) ) lebih rendah pada kelompok belajar (rata-
rata dan SD) (442,59 dan 151,33 mL,0,46 dan 0,3 g/dL, dan 0,84 dan 0,56%), masing-masing
dibandingkan kelompok kontrol (591,01 dan 287,97 mL,1,2 dan 1,39 g/dL, serta masing-
masing 3,47 dan 3,52%). Efek samping yang sebanding antara kelompok; ini adalah demam,
mual, dan muntah dan menggigil. Kesimpulan: Misoprostol intrauterin (400 mg) bila
ditambahkan oksitosin aman dan efektif pada mengurangi kejadian perdarahan postpartum
(PPH) dan mengurangi jumlah kehilangan darah postpartum dalam kasus pengiriman CS
elektif.

PENDAHULUAN

Secara global, perdarahan postpartum (PPH) menjadi penyebab utama kematian ibu
(seperempat dari kematian ibu) memiliki tingkat prevalensi 6-10,8%. Lebih dari sepertiga
dari semua kematian ibu di Asia dan Afrika disebabkan oleh PPH.

Kehilangan darah rata-rata pada PPH bervariasi menurut untuk jenisnya ; dalam
persalinan pervaginam (500 ml darah atau lebih), operasi caesar (CS) (1000 ml atau lebih),
dan dalam histerektomi darurat, itu 3500 ml. Dalam 30 tahun terakhir, banyak penelitian dan
upaya telah dilakukan untuk meningkatkan pencegahan langkah-langkah untuk PPH yang
diselesaikan pada tahun 2012 dengan penambahan misoprostol sebagai alternatif oksitosin.
 Misoprostol, analog prostaglandin E1 (PGE1), secara selektif berikatan dengan
reseptor prostanoid (EP-2/EP-3). Khasiatnya sebagai stimulan miometrium rahim hamil telah
ditunjukkan dalam banyak penelitian. Selain itu, pemberiannya, secara oral atau rektal, telah
menunjukkan kemanjurannya dalam mencegah PPH. Itu dianggap efektif alternatif obat
ecbolic konvensional lainnya. Selain itu, studi penelitian farmakokinetik menunjukkan bahwa
ia memiliki bioavailabilitas yang lebih tinggi setelah pemberian sublingual dibandingkan
setelah pemberian oral atau vagina. Dengan demikian, pemberiannya secara sublingual untuk
pencegahan PPH telah dievaluasi dan dibuktikan efektivitasnya. Sepengetahuan kami, hanya
ada satu studi penelitian oleh QuirogaD ıaz et al. mempelajari efek penggunaan misoprostol
intrauterin (800 mg) dengan plasebo untuk pencegahan PPH setelah sesar.

Dengan demikian, alasan yang dimaksudkan untuk paralel ini studi terkontrol acak
adalah untuk menguji hipotesis bahwa menambahkan misoprostol intrauterin (400 mg) ke
oksitosin 10 IU konvensional akan menurunkan kejadian PPH pada pemberian CS lebih dari
pengurangan itu dicapai dengan tetes oksitosin tradisional saja dan akan mengurangi jumlah
kehilangan darah.

BAHAN & METODE

1. Desain Studi

Wanita hamil terdaftar dalam uji coba paralel terkontrol, acak, paralel
(ClinicalTrials.gov identifier: NCT03390010). Penelitian dilakukan di ruang bersalin Rumah
Sakit Universitas Kairo dan Aljazeerah Rumah Sakit, Mesir. Persetujuan komite etik adalah
diperoleh pada bulan Oktober 2017 Kemudian penelitiannya adalah disetujui untuk
pendaftaran di clinicaltrias.gov di Desember 2017 setelah pendaftaran aktual pasien dalam
studi dimulai dan selesai di Februari 2018.

Studi ini sesuai dengan Deklarasi Helsinki prinsip dan mengikuti Penelitian Medis
Melibatkan UU Subyek Manusia. Bio-Medis Komite Etika Penelitian Universitas Kairo dan
komite etik rumah sakit Aljazeerah disetujui penelitian. Tujuan penelitian dijelaskan dalam
bahasa Arab yang sederhana dan awam untuk semua wanita sebelum pendaftaran mereka
dalam studi, dan informasi formulir persetujuan ditandatangani oleh dan diperoleh dari semua
wanita yang terdaftar.

Wanita hamil yang memenuhi semua kriteria berikut dipertimbangkan untuk

pendaftaran: usia 18–35 tahun, primigravida, kehamilan tunggal, cukup bulan, dan dapat
dilakukan untuk persalinan seksio sesarea elektif saat cukup bulan, dan pengiriman mereka di
dua pusat selama periode studi. Wanita yang mengalami salah satu dari berikut ini adalah
dikeluarkan dari penelitian: perdarahan antepartum pada kehamilan ini, kelahiran prematur
atau post-term, parah anemia dengan HB <8 mg/dL, dan riwayat penyakit yang sudah ada
sebelumnya kondisi hemoragik ibu seperti faktor 8 atau 9 defisiensi atau penyakit von
Willebrand. Juga, wanita dengan fibroid, plasenta previa atau kehamilan dengan komplikasi
medis lain dikeluarkan.
 2. Pengacakan dan Pembutaan

Sebelum uji coba, pengacakan yang dihasilkan komputer, jadwal dibuat dan ditempatkan
secara berurutan dengan amplop buram bersegel bernomor. Pengacakan blok dengan ukuran
empat blok adalah digunakan dengan rasio 1:1 dari kedua kelompok (studi dan kelompok
kontrol). Wanita direkrut, memberikan persetujuan dan membuka amplop pengacakan pada
awal persalinan. Juga, wanita itu direkrut sebelum mengungkapkan alokasi. Metode amplop
buram tertutup digunakan untuk alokasi. Alokasi buta untuk keduanya perekrut dan peserta.

3. Intervensi

Kedua kelompok mengalami persiapan yang sama. Kedua kelompok menerima infus
oksitosin (10 IU). Untuk semua wanita dalam kelompok studi (150 wanita) hanya diberikan
tablet misoprostol intra uterin (400 mg) digunakan setelah pengeluaran plasenta dan usap
rongga, ahli bedah menempatkan tablet di rongga rahim di fundus sambil menjahit lapisan
pertama rahim.

4. Prosedur

Semua wanita hamil menjalani pemeriksaan rinci sejarahnya (kebidanan, medis, dan
bedah), pemeriksaan umum lengkap untuk mengecualikan adanya gangguan. Pemeriksaan
kebidanan dilakukan secara sistematis sesuai dengan protokol pusat. Kadar hemoglobin (HB)
dan hematokrit dibuat sebelum dan 24 jam setelah persalinan. Tanda-tanda vitalnya adalah
diamati intraoperatif dan setiap 30 menit setelahnya. Untuk setiap pasien, jumlah kehilangan
darah adalah diestimasi menggunakan estimasi visual standar metode dan dikoreksi dengan
menghitung volume kehilangan darah selama pengiriman CS dan 6 jam pasca operasi.
Seluruh kehilangan darah sama dengan total kehilangan darah selama pengiriman CS yang
dihitung dengan menambahkan volume botol hisap ke yang berlumuran darah spons (metode
pembobotan), semua ini ditambahkan volume kehilangan darah setelah CS yang diukur
dengan menggunakan blood collection drape. Semua wanita ditindaklanjuti pasca operasi
untuk 24 jam kemudian dibubarkan.

5. Ukuran Hasil

Ukuran hasil utama adalah estimasi jumlah kehilangan darah selama dan setelah
operasi caesar persalinan setelah pemberian miso prostol Plus intravena oksitosin intrauterin
dibandingkan dengan oksitosin intra vena saja dan perhitungan kejadian PPH (>1000 ml
kehilangan darah) dalam 6 jam pertama persalinan pada kedua kelompok. Ukuran hasil
sekunder adalah kebutuhan akan transfusi darah, kebutuhan akan apapun obat ecbolic
tambahan, dan perubahan hemato crit dan HB pada kedua kelompok setelah melahirkan, dan
kejadian efek samping.

Kami dulu mengelola PPH sesuai dengan protokol ini sebagai berikut:
Penatalaksanaan mencakup langkah-langkah paralel berikut yang meminta bantuan dengan
memanggil konsultan anestesi dan kebidanan dan ginekologi, komunikasi, resusitasi,
pemantauan investigasi, dan menghentikan pendarahan. Resusitasi dicoba dengan pemulihan
volume darah dan kapasitas pembawa oksigen, dengan dua jalur intravena 14 gauge yang
lebar, sampel darah untuk pemeriksaan laboratorium lengkap. Konsentrasi oksigen yang
tinggi diambil. Denyut nadi, tekanan darah, saturasi oksigen menggunakan oksimeter, EKG,
dan perekaman tekanan darah otomatis, dengan mempertimbangkan jalur sentral dan arteri,
kateter Foley untuk mengukur keluaran urin dan bagan catatan untuk keseimbangan cairan,
darah, produk darah, dan prosedur. Darah harus ditransfusikan segera setelah tersedia, sampai
saat itu, 3,5 L larutan kristaloid Hartmann (2 L) dan/atau koloid (1-2 L) yang dihangatkan
diinfuskan. Faktor VII rekombinan, terapi harus didasarkan pada hasil koagulasi. Darah yang
kompatibel adalah cairan terbaik untuk menggantikan dan harus segera ditransfusikan setelah
siap.

Hentian perdarahan dicoba menurut penyebabnya, mungkin ada satu atau lebih
penyebab PPH baik penebusan, traumatis, sisa hasil konsepsi atau trombin. Yang paling
umum adalah atonia uteri. Masase uterus, bimanual kompresi uterus mulai merangsang
kontraksi, pemberian obat uterotonika (oksitosin, ergometrin, misoprostol, karboprost),
hingga perdarahan berhenti. Pemeriksaan menyeluruh dilakukan untuk menyingkirkan bagian
yang tertahan, trauma apapun dan jika terbukti, penatalaksanaan dimulai dengan
pengangkatan produk yang tertahan atau penjahitan laserasi dilakukan.

Jika metode farmakologis gagal untuk mengontrol perdarahan pada PPH atonik,
eksklusi penyebab lain atau tambahan dengan melakukan pemeriksaan klinis di ruang operasi
dan intervensi selanjutnya adalah metode mekanis untuk mengontrol perdarahan dengan
balon. tamponade kateter dilembagakan sebelum mempertimbangkan prosedur bedah. Cara
mekanis dengan Tamponade Balon: kami biasa memasang balon Bakri. Kasus dengan uji
tamponade balon negatif dan kegagalan menahan perdarahan dengan tamponade balon
intrauterin pada atonia uteri memerlukan intervensi bedah segera. Pembedahan dengan ligasi
arteri uterina bilateral, 90% suplai darah uterus pada kehamilan berasal dari pembuluh darah
ini, jahitan kompresi uterus: jahitan B-Lynch, jahitan kompresi ini memberikan kompresi
mekanis pada sinus vaskular uterus tanpa menyumbat arteri uterina atau uterus rongga.

Jika tindakan ini gagal untuk mengontrol perdarahan, langkah selanjutnya adalah
ligasi arteri ovarium. Jika gagal untuk mengontrol, maka ligasi arteri ovarium bilateral. Jika
ini juga gagal untuk mengontrol maka langkah selanjutnya adalah ligasi arteri iliaka interna.
Prosedur ini selalu dilakukan oleh konsultan paling senior di rumah sakit [18]. Histerektomi
peripartum dapat total atau subtotal, dilakukan sebagai pilihan terakhir ketika semua metode
lain untuk mengontrol PPH gagal. Histerektomi subtotal adalah pilihan kecuali ada trauma
pada serviks atau segmen bawah rahim. Protokol transfusi sangat penting dalam pengelolaan
PPH. Penggunaan awal produk darah umumnya diperlukan untuk menghindari koagulopati
pengenceran. Kami biasa memberikan sel darah yang dikemas dan plasma beku segar dalam
rasio 1:1 dan 1:2 dan target penggunaan trombosit dalam upaya untuk menghindari
koagulopati pengenceran.

6. Analisis statistik & Pembenaran sample

Perhitungan ukuran sampel diperkirakan untuk menghitung jumlah wanita yang

dibutuhkan di setiap kelompok. Referensi ke Vimala et al., kehilangan darah rata-rata dengan
penggunaan oksitosin adalah 974 ml dengan standar deviasi 285 ml. Kami berasumsi bahwa
misoprostol intrauterin 400 mg lebih efektif daripada oksitosin dalam mengurangi jumlah
kehilangan darah sebanyak 124 ml. Dengan demikian, 111 wanita akan dibutuhkan di setiap
kelompok dengan kekuatan 90% (B¼0,1) pada signifikansi 5%. (A¼0,05) untuk mendeteksi
perbedaan tersebut. Jadi, total sampel yang dibutuhkan adalah 222, dibulatkan menjadi 300
untuk memungkinkan terjadinya dropout.

Semua analisis statistik dibuat dengan maksud untuk memperlakukan metode analisis.
Semua uji statistik dilakukan dengan menggunakan taraf signifikansi 95%. P nilai <0,05
dianggap signifikan secara statistik. Perangkat lunak SPSS, (versi 20.0, SPSS Inc, Chicago,
IL,USA) digunakan untuk analisis statistik. Data disajikan sebagai (rata-rata ± SD) untuk
variabel kontinyu dan sebagai frekuensi dan persen untuk variabel kategori. Perbandingan
antar kelompok dilakukan dengan menggunakan uji chi-square untuk variabel kategori dan
independenT-menguji variabel kontinu. Untuk analisis variabel hasil primer, kami
menghitung risiko relatif (RR) dengan interval kepercayaan 95%, pengurangan risiko absolut
(ARR), pengurangan risiko relatif (RRR) dan jumlah yang diperlukan untuk perawatan
(NNT).

HASIL

Empat ratus empat puluh lima (445) wanita hamil lajang cukup bulan yang datang ke
pusat dan memenuhi syarat untuk persalinan sesar elektif diminta untuk berpartisipasi dalam
penelitian ini. Delapan belas wanita menolak untuk berpartisipasi, dan 127 wanita tidak
memenuhi kriteria inklusi, meninggalkan 300 memenuhi syarat untuk pengacakan dengan
150 ditugaskan untuk masing-masing kelompok. Tidak ada yang dikecualikan setelah
pengacakan. Disposisi wanita ini ditunjukkan dalam Gambar 1.

1. Karakteristik dasar

Baik kelompok studi maupun kelompok kontrol sebanding sehubungan dengan

karakteristik awal mereka. Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik (p> .05)
antara kedua kelompok mengenai usia, BMI, serta usia kehamilan, seperti yang ditunjukkan
padaTabel 1.

2. Perdarahan pasca persalinan

Sebanyak 12 kasus mengalami kehilangan darah postpartum lebih dari 1000ml.

Perdarahan postpartum secara signifikan lebih rendah (P¼ .018) pada kelompok studi
dibandingkan pada kelompok kontrol. Pada kelompok studi, dua kasus (1,33%) mengalami
PPH sedangkan pada kelompok kontrol, 10 (6,67%) mengalami kejadian PPH. ARR adalah
5,3% (CI 95%: 0,8–10,6%) dengan RR 0,20 (CI 95%: 0,05–0,90) dan jumlah yang
diperlukan untuk mengobati (NNT) 19 (CI 95%: 125–9), seperti yang ditunjukkan pada Tabel
2. Semua kasus PPH tunduk pada protokol standar pengelolaan PPH di pusat seperti
dijelaskan di atas.

Tak satu pun dari dua kasus PPH dari kelompok studi membutuhkan transfusi darah;
namun, 4 (2,67%) dari kelompok kontrol membutuhkannya (P¼ .043). Uterotonika ekstra
diperlukan pada 5 (3,33%) kasus kelompok studi versus 16 (10,67%) pada kelompok kontrol,
(P¼ .012). Hanya satu kasus (0,67%) dari kelompok penelitian yang memerlukan intervensi
versus tujuh (4,67%) kasus pada kelompok kontrol, (P¼ .033). Intervensi yang dilakukan
adalah insersi balon Bakri, ligasi arteri uterina, penjahitan B. Lynch dan ligasi arteri interna.
Perkiraan kehilangan darah secara signifikan (p< .001) lebih rendah pada kelompok
penelitian 442,59 (151,33) mL dibandingkan kelompok kontrol 591,01 (287,97) mL dengan
rerata selisih 148,42 (26,56) mL.

3. Perubahan parameter hematologi

Tingkat HB antepartum dan nilai hematokrit sebanding antara kedua kelompok

(p> .05); itu berarti (SD) 11,61 (0,89) g/dL dan 34,42 (3,86%) pada kelompok studi dan
11,51 (1,02) g/dL dan 33,04 (4,21%) pada kelompok kontrol. Namun, tingkat HB postpartum
secara signifikan (P¼ .011) lebih tinggi pada kelompok penelitian 11,15 (0,89) g/dL
dibandingkan kelompok kontrol 10,31 (1,27) g/dL. Rata-rata penurunan kadar HB secara
signifikan (P¼ .014) lebih rendah pada kelompok belajar 0,46 (0,3) dibandingkan pada
kelompok kontrol 1,2 (1,39). Selain itu, tingkat hematokrit postpartum secara signifikan
(P¼ .003) lebih tinggi pada kelompok belajar 33,58 (3,81%) dibandingkan kelompok kontrol
29,57 (5,09%). Hal ini tercermin sebagai pengurangan rata-rata hematokrit secara signifikan
(P¼ .001) lebih rendah pada kelompok belajar 0,84 (0,56) dibandingkan kelompok kontrol
3,47 (3,52), seperti yang ditunjukkan pada Tabel 3.

4. Insidensi buruk

Demam ditemui pada satu kasus (0,67%) dari kelompok studi dan dua kasus (1,33%)
dari kelompok kontrol, (P¼ .566). Mual dan muntah ditemui pada tiga kasus (2,00%) dari
kelompok studi dan lima kasus (3,33%) dari kelompok kontrol, (P¼ .475). Menggigil ditemui
dalam satu kasus (0,67%) dari kelompok studi dan dua kasus (1,33%) dari kelompok kontrol,
(P¼ .566).

DISKUSI

Karena mortalitas dan morbiditas PPH, menemukan lebih banyak metode baik
farmakologis atau nonfarmakologis untuk peristiwa tragis tersebut harus sangat disegarkan.
Setiap upaya harus dilakukan terhadap pencegahan PPH. Banyak uterotonika telah dievaluasi
selama bertahun-tahun untuk pencegahan PPH. Tentu saja, penggunaan oksitosin memang
demikian, tetapi meskipun demikian, sekitar setengah juta kematian setiap tahun akibat
komplikasi kehamilan dan persalinan, kebanyakan dari mereka berada di Dunia Ketiga. PPH
datang sebagai penyebab utama kematian ibu. Tak perlu dikatakan, bahwa kehilangan darah
pada wanita yang simpanan zat besinya sudah sangat terkuras memiliki lebih banyak
morbiditas dan mortalitas. Studi terkontrol acak ini dilakukan untuk menguji hipotesis bahwa
penggunaan misoprostol intrauterin (400mg) akan mengurangi kejadian PPH serta
mengurangi jumlah kehilangan darah dibandingkan dengan menggunakan infus oksitosin saja
dalam kasus persalinan CS.

Cukup jelas dari penelitian ini bahwa penambahan misoprostol intrauterin akan
semakin mengurangi kejadian PPH dimana ARR adalah 5,3% (CI 95%: 0,8–10,6%) dengan
RR 0,20 (CI 95%: 0,05–0,90) dan NNT 19 (CI 95%: 125–9). Itu menghasilkan parameter
hematologis yang meningkat secara signifikan dengan lebih sedikit kehilangan darah dan
nilai hematokrit postpartum yang lebih baik pada kelompok studi dibandingkan pada
kelompok kontrol. Selain itu, nilai rata-rata penurunan HB lebih rendah pada kelompok studi
dibandingkan kelompok kontrol setelah melahirkan. Itu mengurangi kebutuhan akan transfusi
darah, uterotonika ekstra, dan lebih banyak intervensi. Konsep penggunaan misoprostol
intrauterin untuk pencegahan PPH disebutkan oleh QuirogaD-Sayaaz et al. Namun, mereka
menggunakan 800mg dalam studi mereka pada 200 pasien.

Dalam studi saat ini, dosis 400mg digunakan di antara 300 pasien. Hasil QuirogaD-
Sayaaz et al. penelitian ini sesuai dengan penelitian saat ini sebagai misoprostol mengurangi
kebutuhan uterotonika tambahan dan pengurangan hemoglobin dan hematokrit. Mereka juga
melaporkan beberapa efek samping. Ada beberapa penelitian tentang kemanjuran misoprostol
baik secara oral maupun sublingual untuk mengurangi jumlah kehilangan darah postpartum.
Beberapa menunjukkan bahwa misoprostol 400mg sama efektif atau lebih efektifnya dengan
oksitosin atau syntometrine. Conde-Agudelo dkk. melakukan tinjauan sistematis dan meta-
analisis penggunaan misoprostol untuk mengurangi perdarahan intraoperatif dan pasca
operasi selama pengiriman CS. Di antara 17 studi termasuk (3174 wanita), tujuh untuk
misoprostol versus oksitosin dan delapan untuk misoprostol plus oksitosin versus oksitosin
saja.

Mereka menemukan bahwa tidak ada perbedaan signifikan pada perdarahan

intraoperatif dan pascaoperasi antara misoprostol sublingual atau oral, dan oksitosin. Namun,
mereka menemukan bahwa misoprostol rektal, jika dibandingkan dengan oksitosin, memiliki
penurunan yang signifikan pada perdarahan intraoperatif dan pascaoperasi. Di sisi lain, ketika
misoprostol sublingual dikombinasikan dengan oksitosin, dan dibandingkan dengan oksitosin
saja, mereka menemukan penurunan yang signifikan dalam ratarata reduksi hematokrit dan
penggunaan uterotonika ekstra. Selain itu, hasil tinjauan sistematis mereka mengungkapkan
bahwa jika dibandingkan dengan oksitosin saja, misoprostol bukal yang ditambahkan ke
oksitosin mengurangi penggunaan uterotonika ekstra. Selain itu, misoprostol rektal ketika
ditambahkan ke oksitosin menurunkan kehilangan darah intraoperatif dan pasca operasi,
penurunan rata-rata kadar hematokrit, dan penggunaan uterotonika ekstra.

Akhirnya, mereka melaporkan bahwa misoprostol intrauterin, ketika ditambahkan ke

oksitosin, mengurangi ratarata penurunan kadar hemoglobin dan hematokrit. Mereka juga
melaporkan bahwa tingkat penggunaan uterotonika ekstra, transfusi darah, dan efek samping
tidak berbeda secara signifikan antara kedua kelompok. Namun, mereka menemukan bahwa
percobaan yang satu ini memiliki risiko bias yang rendah. Juga, tinjauan sistematis
melaporkan bahwa wanita yang menerima misoprostol, baik sendiri atau dikombinasikan
dengan oksitosin, memiliki risiko demam dan menggigil yang lebih tinggi. Bukti dari
penelitian ini cukup kuat untuk membuktikan kemanjuran dan keamanan misoprostol 400mg
intrauterin dalam pencegahan PPH pada persalinan CS terutama bila ditambahkan ke
oksitosin. Oleh karena itu, kami percaya bahwa generalisasinya akan membantu mengurangi
efek tragis PPH khususnya di negara-negara kurang berkembang.
KESIMPULAN

Misoprostol intrauterin (400mg), bila ditambahkan ke oksitosin, efektif dalam

menurunkan insiden PPH dan mengurangi jumlah kehilangan darah postpartum. Juga, ini
mengurangi kebutuhan akan transfusi darah, ecbolic ekstra, intervensi tambahan dan dengan
lebih sedikit pengurangan tingkat HB pasca operasi dan tingkat hematokrit bila dibandingkan
dengan oksitosin saja. Selain itu, ini sama amannya dengan oksitosin saja.