Tugas Imunologi Gizi Resume (Anti Lestari)

IMUNOLOGI GIZI
RESUME
ANTI LESTARI
P01031223165
POLITEKNIK KESEHATAN MEDAN

PRODI SARJANA TERAPAN GIZI DAN DIETETIKA
JURUSAN GIZI
T.A 2023
RESUME
Pertahanan Kekebalan
Tubuh Tubuh memiliki pertahanan kekebalan tubuh yang tidak spesifik, bawaan, dan (saling
terkait) spesifik, didapat, atau adaptif terhadap mikroorganisme (bakteri, virus, jamur, parasit)
dan terhadap makromolekul yang diidentifikasi sebagai "benda asing". Fragmen patogen dan
benda asing bermolekul besar merupakan antigen yang bereaksi oleh sistem pertahanan
spesifik dengan aktivasi dan proliferasi limfosit T dan B monospesifik (sel T dan sel B). Sel B
berdiferensiasi menjadi sel plasma yang menghasilkan antibodi (imunoglobulin, Ig, dengan
subkelompok IgA, IgD, IgE, IgG, IgM).
Ini adalah tugas mereka untuk: 1) menetralkan, 2) mengopsonisasi antigen, dan 3)

mengaktifkan sistem komplemen (lihat di bawah). Mekanisme yang sangat spesifik dari
pertahanan im mune ini berfungsi untuk mengenali antigen tertentu yang kemudian dieliminasi
dengan cara yang relatif tidak spesifik. Selain itu, antigen (dengan sel memori B dan T)
disimpan "dalam memori" (memori imunologis). Pada pematangannya di timus (sel T) dan
sumsum tulang (sel B), masing-masing, sebuah rep ertoire dari > 108 jenis limfosit
monospesifik yang berbeda (masing-masing terhadap antigen spesifik) dibentuk dari sel
prekursor limfatik yang tidak memiliki reseptor antigen. Limfosit yang masih naif tersebut
beredar melalui mekanisme ganisme (darah dan getah bening → limfatik → darah dan getah
bening). Ketika mereka menemukan antigen "mereka", seperti yang biasanya terjadi pada
jaringan limfatik, jenis limfosit ini berkembang biak (seleksi klonal dan proliferasi), dan sel anak
monospesifik nu merous terbentuk. Ini berdiferensiasi menjadi sel T bersenjata dan sel plasma,
yang masing-masing bertanggung jawab untuk menghilangkan antigen. Limfosit dengan
reseptor terhadap jaringan endog enous dieliminasi sebelum waktunya di timus atau sumsum
tulang setelah mengenali antigennya. Penghapusan klonal ini kemudian menghasilkan toleransi
imunologis (pusat). Sistem im mune belajar sekitar waktu kelahiran untuk membedakan antara
antigen asing dan antigen endogen. Biasanya, sistem ini terus mengenali antigen yang
bersentuhan dengannya selama hidup sebagai antigen endogen; sedangkan antigen yang
datang kemudian dikenali sebagai antigen asing. Jika pembedaan ini gagal, maka terjadilah
penyakit autoimun
Sistem nonspesifik jarang dapat, misalnya, ketika infeksi campak terjadi untuk pertama kalinya,
mencegah virus bereplikasi dan menyebar di dalam tubuh, yaitu, sakit ness mengikuti.
Pertahanan kekebalan spesifik dengan sel T pembunuh (→ B2; hal. 46f. B) dan immu
noglobulin (mula-mula IgM, kemudian IgG; → B5) beraksi secara perlahan-lahan (respons
primer atau sensitisasi), tetapi kemudian berhasil menetralisir patogen, dengan kata lain, infeksi
campak diatasi. Jika infeksi terulang kembali, produksi antibodi (terutama IgG) terjadi secara
tiba-tiba (respon sekunder), virus langsung dibasmi, dan infeksi baru gagal terjadi (kekebalan).
(Respon primer dengan kekebalan berikutnya juga dapat dicapai dengan im munisasi dengan
antigen patogen [im munisasi aktif]). Pertahanan nonspesifik (→ A) dilayani oleh zat-zat
pertahanan terlarut atau humoral, seperti lisozim dan faktor komplemen (→ A1) serta fagosit,
yaitu terutama makrofag (terbentuk di jaringan dari monosit yang berimigrasi) dan leukosit
neutrofil, atau trofil (→ A2). Yang terakhir terbentuk, seperti monosit dan leukosit eosinofil, atau
eo sinofil, di sumsum tulang, melewati tubuh dan akhirnya tertarik oleh kemokin (kemotaksis) ke
tempat patogen. Di sana mereka menggerakkan proses inflamasi melalui pelepasan mediator
(→ A2, 4 dan hal. 48 dst.). Fagosit mengambil patogen (en docytosis), merusaknya (terutama
setelah aktivasi; lihat di Subscribe to DeepL Pro to edit this document. Visit
www.DeepL.com/pro for more information. bawah dan B6) dengan menggunakan enzim
lisozim, oksidan seperti hidrogen peroksida (H2O2) dan radikal oksigen (O2 -, OH-, 1O2), ni
trogen monoksida (NO), dan lain-lain, dan "mencerna" patogen tersebut dengan enzim lisosom
(lisis). Jika antigen terlalu besar (seperti halnya dengan cacing, misalnya), zat-zat pertahanan
yang disebutkan di atas juga diekspor (eksositosis; dalam hal ini terutama dari eosinofil).
Fagosit memiliki reseptor untuk bagian Fc yang tidak bergantung pada tigen dari imunoglob ulin
dan untuk C3b, yang melaluinya mereka dapat menempelkan diri mereka pada antigen yang
teropsonisasi (terutama penting untuk antigen TI; lihat di bawah). Dengan cara ini fagositosis,
yang sebenarnya tidak spesifik, berpartisipasi dalam pertahanan kekebalan tubuh yang spesifik.
Lebih jauh lagi, protein pengikat mannan (MBP), yang berikatan dengan gugus mannan
(polimer manosa) pada permukaan bakteri dan beberapa virus, tampaknya memiliki efek
opsonisasi sebagai "antibodi nonspesifik". Selain itu, patogen yang diopsonisasi dengan Ig
(disebut jalur klasik), tetapi juga yang tidak diopsonisasi (disebut jalur alternatif) dan mungkin
juga MBP, diatur dalam kaskade komplemen (→ A1). Pada akhirnya, kompleks serangan
membran terbentuk dari komponen komplemen C5-C9. Kompleks ini melubangi dinding luar
bakteri (Gram-negatif), yang menyebabkan kematiannya. Pada saat yang sama, lisozim (juga
terdapat dalam plasma, getah bening, dan sekresi) memecah dinding bakteri secara enzimatik
ly (sitolisis; → A3). Yang disebut sel pembunuh alami (sel NK, NKC) mengkhususkan diri dalam
pertahanan nonspesifik, terutama terhadap virus, mikobakteri, dan sel tumor. Mereka
mengidentifikasi "korban" mereka, patogen, sel yang terinfeksi virus atau sel tumor, melalui
permukaan asing mereka (kurangnya tipe HLA mereka sendiri; lihat di bawah) atau
berpasangan dengan reseptor Fc mereka pada antigen yang diopsonisasi IgG di permukaan
korban (sitotoksisitas yang diperantarai oleh sel yang bergantung pada antigen [ADCC]; → A3).
Dalam setiap kasus, sel pembunuh melubangi membran korban dengan perforin eksositik dan
dengan demikian menyebabkan kematian sel yang diserang (sitolisis; → A3). Hal ini tidak
hanya menghilangkan kemampuan virus yang menyerang untuk berkembang biak (peralatan
enzim sel), tetapi juga membuat mereka (dan juga patogen traseluler lainnya di yang masih
hidup) lebih rentan terhadap serangan dari sistem pertahanan lainnya. Sel-sel NK diaktifkan
oleh interferon (IFN), yaitu oleh IFN-α dan IFN-β, yang dilepaskan oleh leukosit dan fibroblas,
serta oleh IFN-γ, yang dilepaskan dari sel T yang teraktivasi dan dari sel NK itu sendiri. IFN,
yang dilepaskan terutama dari sel yang terinfeksi, juga menginduksi peningkatan resistensi
virus pada sel yang belum terinfeksi. Makrofag terbentuk dari monosit yang telah berimigrasi
atau menetap di satu tempat (tetapi bergerak bebas di sana), seperti sinus hati (sel Kupffer),
alveoli paru, kelenjar limpa, lapisan peritoneum, kelenjar getah bening, kulit (sel Langerhans),
persendian (sel A sinovial), otak (mikroglia), dan epitel (mis., glomeruli ginjal). Bersama-sama
mereka disebut sebagai sistem fagositosis mononuklear (MPS) atau sistem retikuloendotelial
(RES). Makrofag dapat mengenali komponen karbohidrat yang relatif tidak spesifik pada
permukaan bakteri dan kemudian memfagosit dan mencernanya.
Makrofag harus diaktifkan agar dapat menangani patogen yang bertahan hidup di dalam
fagosom (lihat di bawah dan B6). Pertahanan kekebalan seluler spesifik oleh sel efektor T
bersenjata yang diaktifkan secara perlahan-lahan (membutuhkan waktu berhari-hari [respon
imun tertunda]) mengandaikan bahwa antigen yang telah disiapkan (fragmen peptida)
dipresentasikan ke sel T naif yang lewat oleh sel penyaji antigen (APC) yang "profesional"
(presentasi; → B1).
Pertahanan kekebalan humoral spesifik origi nates dalam limfosit B (→ B3). IgD dan mono mers
dari IgM berlabuh di permukaannya (IgM terlarut hadir dalam bentuk pentamer); beberapa di
antaranya berikatan dengan antigen yang sesuai. Ikatan silang antigen yang dihasilkan
menyebabkan internalisasi dan pemrosesan kompleks antigen-antibodi . Namun, sinyal kedua
sangat penting untuk aktivasi sel B selanjutnya. Dalam kasus yang disebut antigen timus-
independen (TI), antigen ini dapat berasal dari antigen itu sendiri (misalnya, bac terial
polisakarida); dalam kasus antigen timus-dependen (TD), antigen ini berasal dari sel TH2 di
mana sel B mempresentasikan antigen TD yang bersosialisasi dengan HLA II-sebagai (→ B4).
Jika reseptor sel T dari sel TH2 "mengenali" antigen tersebut, reseptor sel T akan
mengekspresikan ligan CD40 (yang berikatan dengan protein CD40 dari sel B) di permukaan
dan juga mengeluarkan IL-4. Ligan CD40 dan IL-4 (kemudian juga IL-5 dan IL-6) memicu
seleksi klonal sel B, sekresi IgM monospesifik, dan diferensiasi ke sel plasma. Tergantung pada
pengodean ulang untuk wilayah Fc (lompatan kelas, sakelar), ini sekarang menghasilkan IgA,
IgG, atau IgE sedemikian rupa sehingga semua Ig yang berasal dari satu klon sel B spesifik
untuk antigen yang sama
CHAPTER 7
Peradangan Imunitas Bawaan dan Penyembuhan Luka
GARIS BESAR BAB 7
Mekanisme Pertahanan Manusia
Garis Pertahanan Pertama: Hambatan Fisik, Mekanik, dan Biokimia serta Mikrobioma Normal
Hambatan Fisik dan Mekanik

Hambatan Biokimia
Mikrobioma Normal
Garis Pertahanan Kedua: Peradangan

Respon Vaskular
Sistem Protein Plasma
Mediator Peradangan Seluler
Manifestasi Peradangan Lokal
Manifestasi Sistemik dari Peradangan Akut

Demam
Leukositosis,
Sintesis Protein Plasma
Peradangan Kronis
Penyembuhan Luka
Fase I: Peradangan
Fase II: Proliferasi dan Jaringan Baru
Formasi (Rekonstruksi)
Fase III: Renovasi dan Pematangan
Penyembuhan Luka Disfungsional
PEDIATRI: Imunitas Bawaan pada Anak Baru Lahir
PENUAAN: Imunitas bawaan pada
Populasi Dewasa Lanjut Usia
RESUME MEKANISME PERTAHANAN MANUSIA:
Setiap hari manusia terpapar pada lingkungan yang mengandung berbagai macam zat
beracun dan mikroorganisme yang berpotensi menular dan menyebabkan penyakit. Tanpa
sistem perlindungan yang efisien, sebagian besar individu akan rentan terhadap bahaya ini
sejak dini. Sistem itu terdiri dari beberapa lapisan yang saling melengkapi dan saling
bergantung. Lapisan luar epitel khusus, termasuk kulit dan permukaan mukosa, relatif tahan
terhadap sebagian besar bahaya lingkungan dan tahan terhadap infeksi mikroorganisme
penyebab penyakit.
Jika penghalang epitel rusak, respon lokal dan sistemik (inflamasi) yang sangat efisien
dimobilisasi untuk membatasi tingkat kerusakan, melindungi terhadap infeksi, dan memulai
perbaikan jaringan yang rusak. Penghalang epitel alami dan peradangan memberikan resistensi
dan perlindungan bawaan, yang biasa disebut imunitas bawaan, juga dikenal sebagai imunitas
alami atau asli. Peradangan yang terkait dengan infeksi biasanya memulai proses adaptif yang
menghasilkan kekebalan jangka panjang dan sangat efektif terhadap mikroorganisme yang
menginfeksi, yang disebut imunitas adaptif, juga dikenal sebagai imunitas didapat atau imunitas
spesifik.
Imunitas adaptif berkembang relatif lambat tetapi memiliki daya ingat dan lebih cepat
menargetkan serta memberantas infeksi kedua dari mikroorganisme penyebab penyakit
tertentu. Meskipun peradangan dan imunitas adaptif memberikan perlindungan, baik kelainan
genetik maupun kelainan bawaan dalam proses ini dapat menyebabkan penyakit.
Berkurangnya imunitas bawaan atau adaptif dapat menyebabkan penurunan resistensi
terhadap infeksi. Peradangan berlebihan atau imunitas adaptif dapat menyebabkan kerusakan
pada jaringan atau organ normal. Keduanya dapat mengakibatkan penyakit yang parah dan
berpotensi fatal. Mekanisme perlindungan terdiri dari sejumlah besar faktor dan sel yang dapat
larut dan memerlukan lebih banyak halaman untuk dibahas secara rinci. Kelas atau kelompok
molekul dan sel yang berbeda akan dibahas, namun hanya beberapa contoh yang akan
dijelaskan secara rinci. Beberapa komponen secara langsung berpartisipasi dalam respons
protektif, sedangkan komponen lainnya dirancang untuk membatasi luasnya respons.

Imunitas bawaan mencakup dua garis pertahanan: penghalang alami dan peradangan.
Penghalang alami adalah penghalang fisik, mekanis, dan biokimia pada permukaan tubuh dan
sudah ada sejak lahir untuk mencegah kerusakan akibat zat-zat di lingkungan dan mencegah
infeksi mikroorganisme patogen. Jika penghalang permukaan dilanggar, garis pertahanan
kedua, respon inflamasi, diaktifkan untuk melindungi tubuh dari cedera lebih lanjut, mencegah
infeksi pada jaringan yang terluka, dan mempercepat penyembuhan. Respon inflamasi adalah
aktivasi cepat proses biokimia dan seluler yang relatif tidak spesifik, dengan respons serupa
dimulai terhadap berbagai penyebab kerusakan jaringan.
TABEL 7.1
GAMBARAN UMUM PERTAHANAN MANUSIA
TIDAK KARAKTERISTIK KEKEBALAN INNET ADAPTIF

Hambatan RESPON (Imunitas yang
INFLAMMANTORI Diperoleh)
1 Tingkat Garis pertahanan Garis pertahanan Garis pertahanan

pertahanan pertama melawan kedua; terjadi sebagai ketiga; dimulai
infeksi dan cedera respons terhadap ketika sistem imun
jaringan cedera jaringan atau bawaan memberi
infeksi sinyal pada sel
imunitas adaptif
2 Tingkat Konstan Respon segera Keterlambatan
pertahanan antara paparan
primer terhadap
antigen dan
respon maksimal;
segera terhadap
paparan sekunder
terhadap antigen
3 Kekhususan Spesifik secara Spesifik secara luas Responsnya
luas sangat spesifik
terhadap “antigen”
4 Sel Sel epitel Sel mast, granulosit Limfosit T, limfosit
(neutrofil, eosinofil, B, makrofag,
basofil), dendrit
monosit/makrofag, sel
pembunuh alami (NK),
trombosit, sel endotel
5 Penyimpanan Tidak ada memori Tidak ada memori Spesifik
yang terlibat yang terlibat memori imunologis
oleh limfosit T dan
B
6 Peptida Defensin, Komplemen, faktor Antibodi,
cathelicidins, pembekuan, kinin komplemen
collector,
laktoferin, toksin
bakteri
7 Perlindungan Perlindungan Perlindungan Perlindungan
mencakup mencakup respon mencakup limfosit
penghalang vaskular, komponen T dan B yang
anatomis (yaitu, seluler (misalnya mast. diaktifkan, sitokin,
kulit dan mukosa. Perlindungan meliputi dan antibodi
Perlindungan kulit T teraktivasi dan
mencakup membran mukosa), sel
respons pembuluh dan molekul sekretorik
darah, komponen atau sitokin (misalnya
seluler (misalnya, lisozim, pH lambung
mast. dan urin yang rendah),
Perlindungan dan komponen
mencakup kulit T aktivitas silia (misalnya
yang teraktivasi sel mast, neutrofil,
dan membran makrofag), molekul
mukosa), sel dan sekretorik atau sitokin,
molekul sekretorik dan aktivasi sistem
atau sitokin protein plasma
(misalnya, lisozim,
pH lambung dan
urin yang rendah),
dan aktivitas silia
Garis Pertahanan Pertama: Penghalang Fisik, Mekanik, dan Biokimia serta Mikrobioma
Normal
Hambatan Fisik dan Mekanik
Hambatan fisikyang melindungi terhadap kerusakan dan infeksi tersusun sel yang rapat, epitel
termasuk kulit dan yang bermembran lembaran yang melapisi pencernaan,gasteoritis, dan
saluran pernapasan. Sel-sel epitel mukosa merupakan sambungan yang sangat saling
berhubunganmelarangmasuknya mikroorganisme ke dalam jaringan di bawahnya. Pergantian
normal sel-sel di situs-situs ini serta mekanisme untuk “pencucian”Permukaan tersebut secara
mekanis dapat menghilangkan banyak mikroorganisme menular dan mencegah mereka tinggal
di permukaan epitel.
Misalnya, pengelupasan dan penggantian sel kulit mati secara rutin juga menghilangkan bakteri
yang menempel. Pembersihan mekanis pada permukaan termasuk di buang air kecil. Sel goblet
pada saluran pernapasan bagian atas menghasilkan lendir yang melapisi permukaan epitel dan
memerangkap mikroorganisme yang dikeluarkan oleh silia mirip rambut yang secara mekanis
menggerakkan lendir ke atas untuk dikeluarkan melalui batuk atau bersin.
Hambatan Biokimia
Permukaan epitel juga memberikan penghalang biokimia dengan mensintesis dan

mengeluarkan zat yang dimaksudkan untuk menjebak atau menghancurkan mikroorganisme
(bahan kimia yang berasal dari epitel).yaitu dari Lendir, keringat , air liur, air mata, dan kotoran
telinga adalah contoh sekresi biokimia yang dapat menjebak dan membunuh mikroorganisme
penyebab penyakit. Kelenjar sebaceous di kulit mengeluarkan asam lemak antibakteri dan
antijamur serta asam laktat.
Keringat, air mata, dan air liur mengandung enzim (lisozim) yang menyerang dinding sel
bakteri gram positif. Sekresi kelenjar ini menghasilkan permukaan kulit yang asam (pH 3 hingga
5), yang merupakan lingkungan yang tidak ramah bagi sebagian besar bakteri. Sel epitel
mengeluarkan serangkaian protein kompleks yang menghancurkan patogen potensial. Peptida
antimikroba dengan berat molekul kecil umumnya merupakan polipeptida bermuatan positif
yang terdiri dari sekitar 15 hingga 95 asam amino
Dan dapat dibagi menjadi dua kelas yaitu cathelicidins dan defensin—berdasarkan
struktur kimia tiga dimensinya. Kedua kelas tersebut berada dalam konsentrasi lokal yang
sangat tinggi dan beracun bagi beberapa bakteri, jamur, dan virus. Cathelicidins memiliki bentuk
linier. Molekul defensin mengandung 3 ikatan disulfida intrarantai dan selanjutnya dapat dibagi
lagi menjadi tipe α (setidaknya 6 teridentifikasi pada manusia) dan tipe β (setidaknya 10
teridentifikasi, tetapi mungkin hingga 40 molekul berbeda), bergantung pada bagaimana residu
sistein terhubung selama pembentukan. dari ikatan disulfida. 3 α-defensin seringkali
memerlukan aktivasi oleh enzim proteolitik, sedangkan β-defensin disintesis dalam bentuk aktif.
Bakteri memiliki membran sel bebas kolesterol, yang memungkinkan cathelicidin masuk ke
dalam dan mengganggu membrannya.
Cathelicidin disimpan dalam neutrofil, sel mast, dan berbagai sel epitel. α-defensin
sangat kaya akan butiran neutrofil dan mungkin berkontribusi terhadap pembunuhan bakteri
oleh sel-sel tersebut. Mereka juga ditemukan di sel Paneth yang melapisi usus kecil, tempat
mereka melindungi terhadap berbagai mikroorganisme penyebab penyakit. β-defensin
ditemukan di sel epitel yang melapisi saluran pernapasan, saluran kemih, dan usus, serta di
kulit. Selain sifat antibakteri, β-defensin juga dapat membantu melindungi permukaan epitel dari
infeksi human immunodeficiency virus (HIV). Kedua golongan peptida antimikroba tersebut juga
dapat mengaktifkan sel imunitas bawaan dan adaptif.
Paru-paru juga memproduksi dan mengeluarkan sekelompok glikoprotein, kolektin, yang
mencakup protein surfaktan A hingga D dan lektin pengikat manosa. Kolektin bereaksi dengan
afinitas berbeda terhadap karbohidrat dan lipid pada permukaan beragam mikroorganisme
patogen. Pengikatan kolektin memfasilitasi pengenalan mikroorganisme oleh makrofag,
meningkatkan perlekatan makrofag, fagositosis, dan pembunuhan. Lektin pengikat mannose
(MBL) mengenali gula yang biasa ditemukan pada permukaan mikroba dan merupakan
aktivator kuat sistem protein plasma (komplemen) yang mengakibatkan kerusakan pada bakteri
atau peningkatan pengenalan oleh makrofag.
Mikrobioma Normal Permukaan tubuh dihuni oleh spektrum mikroorganisme,
mikrobioma normal. Setiap permukaan, termasuk kulit dan selaput lendir mata, saluran
pencernaan bagian atas dan bawah, uretra, dan vagina, dihuni oleh kombinasi bakteri dan
jamur yang unik pada lokasi dan individu tertentu. Mikroorganisme dalam mikrobioma biasanya
tidak menyebabkan penyakit, meskipun beberapa bersifat oportunistik karena dapat
menyebabkan penyakit jika integritas permukaan tubuh terganggu atau sistem kekebalan atau
peradangan seseorang rusak.
Hubungan mikrobioma dengan manusia disebut komensal (menguntungkan satu
organisme tanpa mempengaruhi organisme lain); namun, hubungannya mungkin lebih
mutualistik (untuk keuntungan kedua organisme). Misalnya saja pada usus besar, saat lahir,
usus bagian bawah relatif steril tetapi kolonisasi bakteri dimulai dengan cepat, dengan jumlah,
keanekaragaman, dan konsentrasi yang meningkat secara progresif selama tahun pertama
kehidupan. Untuk kepentingan manusia, banyak dari mikroorganisme ini membantu mencerna
asam lemak, polisakarida besar, dan zat makanan lainnya; menghasilkan biotin dan vitamin K;
dan membantu penyerapan ion, seperti kalsium, zat besi, dan magnesium.
Mikrobioma Biasa
Permukaan tubuh dipenuhi dengan spektrum mikroorganisme, mikrobioma normal.

Setiap permukaan, termasuk kulit dan selaput lendir mata, saluran pencernaan bagian atas dan
bawah, uretra, dan vagina, dihuni oleh kombinasi bakteri dan jamur yang unik pada lokasi dan
individu tertentu. Mikroorganisme dalam mikrobioma biasanya tidak menyebabkan penyakit,
meskipun beberapa bersifat oportunistik karena dapat menyebabkan penyakit jika integritas
permukaan tubuh terganggu atau sistem kekebalan atau peradangan seseorang rusak.
Hubungan mikrobioma dengan manusia disebut komensal (menguntungkan satu

organisme tanpa mempengaruhi organisme lain); namun, hubungannya mungkin lebih
mutualistik (untuk keuntungan kedua organisme). Misalnya saja pada usus besar, saat lahir,
usus bagian bawah relatif steril tetapi kolonisasi bakteri dimulai dengan cepat, dengan jumlah,
keanekaragaman, dan konsentrasi yang meningkat secara progresif selama tahun pertama
kehidupan. Untuk kepentingan manusia, banyak dari mikroorganisme ini membantu mencerna
asam lemak, polisakarida besar, dan zat makanan lainnya; menghasilkan biotin dan vitamin K;
dan membantu penyerapan ion, seperti kalsium, zat besi, dan magnesium
Bakteri ini berkontribusi terhadap perlindungan bawaan tubuh manusia terhadap
mikroorganisme patogen di usus besar. Mereka bersaing dengan patogen untuk mendapatkan
nutrisi dan menghalangi perlekatan pada epitel. Anggota mikrobioma normal juga menghasilkan
bahan kimia (amonia, fenol, indol, dan bahan beracun lainnya) dan protein beracun
(bakteriosin) yang menghambat kolonisasi mikroorganisme patogen.
Pengobatan jangka panjang dengan antibiotik spektrum luas dapat mengubah mikrobioma usus
normal, menurunkan aktivitas perlindungannya, dan menyebabkan pertumbuhan berlebih
mikroorganisme patogen oportunistik, seperti Candida albicans atau bakteri Clostridium difesile
(pertumbuhan berlebih dapat menyebabkan kolitis pseudo membran, suatu infeksi dari usus
besar).
Bakteri Lactobacillus adalah unsur utama mikrobioma vagina normal pada wanita sehat:
setidaknya 22 spesies Lactobacillus yang berbeda telah diidentifikasi dalam mikrobioma vagina,
dengan 4 di antaranya paling banyak terwakili. Mikroorganisme ini menghasilkan berbagai
bahan kimia (misalnya hidrogen peroksida, asam laktat, bakteriosin) yang membantu mencegah
infeksi pada vagina dan saluran kemih oleh bakteri dan jamur lain. Pengobatan antibiotik jangka
panjang dapat mengurangi kolonisasi Lactobacillus dan meningkatkan risiko infeksi urologi atau
vagina, seperti vaginosis. Mikroorganisme oportunistik biasanya dikendalikan oleh sistem
kekebalan bawaan dan adaptif dan berkontribusi terhadap pertahanan tubuh manusia.
Misalnya, Pseudomonas aeruginosa adalah anggota mikrobioma normal pada kulit dan
menghasilkan racun yang melindungi terhadap infeksi stafilokokus dan bakteri lainnya. Namun,
luka bakar yang parah dapat mengganggu integritas kulit dan dapat menyebabkan infeksi
pseudomonal sistemik yang mengancam jiwa.
Meskipun penghalang fisik dan kimia dari sistem kekebalan bawaan relatif statis, peradangan
diprogram untuk merespons kerusakan sel atau jaringan, baik jaringan yang rusak bersifat
septik (terkontaminasi mikroorganisme) atau steril. Respon inflamasi adalah inisiasi cepat dan
sistem interaktif sistem humoral (larut dalam darah) dan seluler yang dirancang untuk
membatasi tingkat kerusakan jaringan, menghancurkan mikroorganisme menular yang
mengkontaminasi, memulai respon imun adaptif, dan memulai proses penyembuhan (Gbr. 7.3 ).
Respon inflamasi (1) terjadi pada jaringan yang mempunyai suplai darah (vaskularisasi); (2)
diaktifkan dengan cepat (dalam hitungan detik) setelah kerusakan terjadi; (3) bergantung pada
aktivitas komponen seluler dan kimia, termasuk protein plasma; dan (4) bersifat nonspesifik,
artinya kejadiannya kira-kira sama, apa pun jenis stimulusnya atau apakah paparan terhadap
stimulus yang sama pernah terjadi di masa lalu.
Respon Vaskular
Hampir semua cedera pada jaringan vaskularisasi akan mengaktifkan peradangan. Cedera
dapat disebabkan oleh berbagai sebab termasuk infeksi atau nekrosis (misalnya trauma,
kekurangan oksigen, kekurangan nutrisi, cacat genetik atau kekebalan tubuh, cedera kimia,
benda asing, suhu ekstrim, radiasi pengion). Gejala klasik peradangan akut meliputi kemerahan
(eritema), panas, bengkak (edema), dan nyeri. Tandanya ditambahkan kemudian: hilangnya
fungsi. Secara mikroskopis, perubahan inflamasi dapat dilihat pada tingkat vascular. Tiga
perubahan karakteristik pada mikrosirkulasi (arteriol, kapiler, dan venula) di dekat lokasi cedera
adalah sebagai berikut:
1. Vasodilatasi (peningkatan ukuran pembuluh darah) menyebabkan kecepatan darah

melambat dan meningkatkan aliran darah ke lokasi cedera.
2. Peningkatan permeabilitas pembuluh darah (pembuluh darah menjadi keropos akibat

kontraksi sel endotel) dan kebocoran cairan keluar pembuluh (eksudasi) menyebabkan
pembengkakan (edema) pada lokasi cedera; saat plasma bergerak keluar, darah dalam
mikrosirkulasi menjadi lebih kental dan mengalir lebih lambat, dan peningkatan aliran darah
serta peningkatan konsentrasi sel darah merah di lokasi peradangan menyebabkan
peningkatan kemerahan (eritema) dan rasa hangat secara lokal.
3. Sel darah putih menempel pada dinding bagian dalam pembuluh darah, dan bermigrasi
melalui sambungan yang membesar antara sel endotel yang melapisi pembuluh darah ke
jaringan sekitarnya (diapedesis).
Sistem Protein Plasma
Tiga sistem protein plasma utama penting untuk respon inflamasi yang efektif. Ini adalah sistem
komplemen, sistem pembekuan, dan sistem kinin. Meskipun masing-masing sistem memiliki
peran unik dalam peradangan, sistem tersebut juga memiliki banyak kesamaan. Setiap sistem
terdiri dari banyak protein dalam darah. Untuk mencegah aktivasi dalam situasi yang tidak
perlu, setiap protein biasanya dalam bentuk tidak aktif. Beberapa protein merupakan enzim
yang bersirkulasi dalam bentuk tidak aktif sebagai proenzim. Setiap sistem mengandung
beberapa protein yang dapat diaktifkan pada awal peradangan. Aktivasi komponen pertama
dari suatu sistem menghasilkan aktivasi berurutan dari komponen lainnya, yang mengarah ke
fungsi biologis yang membantu melindungi individu. Aktivasi berurutan ini disebut sebagai
kaskade. Jadi, kita mengacu pada kaskade komplemen, kaskade pembekuan, atau kaskade
kinin. Dalam beberapa kasus, aktivasi suatu protein mungkin memerlukan pemotongan
enzimatis menjadi dua bagian atau fragmen dengan ukuran berbeda. Biasanya fragmen yang
lebih besar melanjutkan kaskade dengan mengaktifkan komponen berikutnya, dan fragmen
yang lebih kecil seringkali mempunyai aktivitas biologis yang kuat untuk memicu peradangan.
Sistem Komplemen
Sistem komplemen terdiri dari beberapa protein plasma (kadang-kadang disebut komponen
komplemen) yang bersama-sama membentuk sekitar 10% dari total protein serum yang
bersirkulasi. Aktivasi sistem komplemen menghasilkan beberapa faktor yang dapat
menghancurkan patogen secara langsung dan dapat mengaktifkan atau berkolaborasi dengan
komponen respon imun bawaan dan adaptif lainnya. Faktor-faktor yang dihasilkan selama
aktivasi sistem komplemen merupakan salah satu pertahanan tubuh yang paling ampuh,
khususnya terhadap infeksi bakteri. 8 Aktivasi sistem komplemen dapat dilakukan melalui tiga
jalur berbeda, yang semuanya berkumpul pada komponen ketiga (C3) jalur tersebut:
1. Jalur klasik: diaktifkan oleh protein sistem imun adaptif (antibodi) yang terikat pada target
spesifiknya (antigen)
2. Jalur lektin: diaktifkan oleh karbohidrat bakteri yang mengandung manosa
3. Jalur alternatif: diaktifkan oleh polisakarida dinding sel bakteri gram negatif dan jamur
Kontrol dan Interaksi Sistem Protein Plasma
Ketiga sistem protein plasma sangat interaktif sehingga aktivasi salah satu sistem
menghasilkan produksi sejumlah besar zat aktif biologis yang sangat kuat yang selanjutnya
mengaktifkan sistem lainnya. Kontrol yang sangat ketat terhadap proses-proses ini penting
karena dua alasan:
1. Proses inflamasi sangat penting untuk kelangsungan hidup seseorang dengan demikian,
aktivasi yang efisien harus dijamin terlepas dari penyebab cedera jaringan.
2. Mediator biokimia yang dihasilkan selama proses ini sangat kuat dan berpotensi merugikan
individu, dan tindakannya harus dibatasi hanya pada jaringan yang terluka atau terinfeksi.
Mediator Peradangan Seluler

Peradangan adalah suatu proses pada jaringan pembuluh darah yang dengan demikian,
komponen seluler ditemukan di dalam darah dan di jaringan sekitar pembuluh darah. Pembuluh
darah dilapisi dengan sel endotel, yang dalam kondisi normal secara aktif menjaga aliran darah
normal. Selama peradangan, endotel vaskular menjadi koordinator utama pembekuan darah
dan perjalanan sel serta cairan ke dalam jaringan. Jaringan yang dekat dengan pembuluh darah
mengandung sel mast, yang mungkin merupakan penggerak peradangan yang paling penting,
dan sel dendritik, yang menghubungkan respons imun bawaan dan adaptif.
Darah mengandung campuran sel yang kompleks Sel darah terbagi menjadi eritrosit (sel
darah merah), trombosit, dan leukosit (sel darah putih). Eritrosit membawa oksigen ke jaringan,
dan trombosit adalah fragmen sel kecil yang terlibat dalam pembekuan darah. Leukosit dibagi
lagi menjadi granulosit (mengandung banyak butiran sitoplasma berisi enzim), monosit, dan
limfosit. Granulosit adalah leukosit yang paling umum dan diklasifikasikan berdasarkan jenis
noda yang diperlukan untuk memvisualisasikan butirannya (basofil, eosinofil, dan neutrofil).
Monosit dalam darah merupakan prekursor makrofag yang ditemukan di jaringan. Berbagai
bentuk limfosit berpartisipasi dalam bawaan (misalnya, sel pembunuh alami [NK]) dan respon
imun adaptif (sel B dan T).
Sel-sel sistem imun bawaan dan didapat direkrut dan diaktivasi oleh mediator biokimia
yang diproduksi di lokasi kerusakan sel. Molekul-molekul ini berasal dari sel-sel yang hancur
atau rusak, kontaminasi mikroba, aktivasi sistem protein plasma, atau sekresi sel-sel lain dari
sistem kekebalan bawaan atau didapat. Aktivasi dapat mengakibatkan sel memperoleh fungsi
penting terhadap respon inflamasi atau induksi pelepasan produk seluler tambahan yang
meningkatkan inflamasi, atau keduanya. Sel-sel inflamasi dan sistem protein ini, bersama
dengan zat-zat yang dihasilkannya, bertindak di lokasi cedera jaringan untuk membatasi tingkat
kerusakan, membunuh mikroorganisme, dan menghilangkan sisa-sisa “pertempuran” dalam
persiapan penyembuhan: regenerasi atau perbaikan jaringan (proses dikenal sebagai resolusi).
Peradangan lokal menyertai semua jenis cedera seluler dan jaringan, baik yang
terinfeksi atau steril, mulai dari patah tulang atau ketegangan pada sistem muskuloskeletal
hingga luka bakar dan bertanggung jawab untuk memulai penyembuhan. Semua manifestasi
lokal dari peradangan akut (yaitu pembengkakan, nyeri, panas, dan kemerahan) diakibatkan
oleh perubahan vaskular dan kebocoran komponen sirkulasi ke dalam jaringan. Panas dan
kemerahan disebabkan oleh vasodilatasi dan peningkatan aliran darah melalui lokasi cedera.
Pembengkakan terjadi ketika eksudat (cairan dan sel) menumpuk. Pembengkakan biasanya
disertai rasa sakit yang disebabkan oleh tekanan yang diberikan oleh akumulasi eksudat, serta
adanya mediator biokimia terlarut seperti prostaglandin dan bradikinin.
Hilangnya fungsi pada tingkat sel, jaringan, atau organ berhubungan dengan manifestasi
ini. Komposisi eksudat bervariasi, tergantung pada tahap respon inflamasi dan, sampai batas
tertentu, stimulus yang merugikan. Pada peradangan awal atau ringan, eksudatnya encer
(serosa) dengan sedikit protein plasma atau leukosit.
Contoh eksudat serosa adalah cairan dalam lepuh. Pada peradangan yang lebih parah
atau lanjut, eksudat mungkin kental dan menggumpal (eksudat fibrinosa), seperti pada paru-
paru penderita pneumonia. Jika sejumlah besar leukosit menumpuk, seperti pada infeksi bakteri
persisten, eksudat terdiri dari nanah dan disebut eksudat purulen (supuratif). Eksudat purulen
merupakan ciri lesi berdinding (kista atau abses). Jika terjadi perdarahan, eksudat terisi eritrosit
dan disebut sebagai eksudat hemoragik. Meskipun manifestasi lokal peradangan dapat
mempengaruhi semua jaringan yang mengalami vaskularisasi, lesi bervariasi tergantung pada
organ atau jaringan yang terlibat. Lesi akibat kematian sel yang meluas (nekrosis), misalnya,
berbeda pada jaringan miokard (otot jantung), otak, dan hati (hati). Kematian sel akibat infark
miokard (kekurangan oksigen akibat terhentinya aliran darah) menyebabkan respons berupa
penggantian jaringan mati dengan bekas luka fibrinosa.
Tiga perubahan sistemik utama yang terkait dengan respons inflamasi akut adalah demam,
leukositosis (peningkatan sementara kadar leukosit yang bersirkulasi), dan sintesis protein
plasma (peningkatan kadar protein plasma yang bersirkulasi).
Demam
Demam merupakan respons sistemik awal, yang sebagian disebabkan oleh sitokin spesifik,
misalnya IL-1 yang dilepaskan dari neutrofil dan makrofag. Sitokin penyebab demam ini dikenal
sebagai pirogen endogen untuk membedakannya dari pirogen eksogen yang diproduksi oleh
patogen. Pirogen bekerja langsung pada hipotalamus, bagian otak yang mengontrol termostat
tubuh. Pelepasan pirogen endogen oleh sel inflamasi terjadi setelah fagositosis, setelah
paparan endotoksin bakteri, atau setelah paparan kompleks antigen-antibodi. (Mekanisme
pengaturan suhu dibahas di Bab 16.) Respons demam dapat bermanfaat karena
mikroorganisme yang menyebabkan beberapa kondisi (misalnya, penyebab sifilis atau uretritis
gonokokal) sangat sensitif terhadap sedikit peningkatan suhu tubuh. Di sisi lain, demam
mungkin mempunyai beberapa efek samping berbahaya karena dapat meningkatkan
kerentanan seseorang terhadap efek endotoksin yang berhubungan dengan infeksi bakteri
gram negatif (toksin bakteri dijelaskan pada Bab 10).
Leukositosis
Leukositosis adalah peningkatan jumlah sel darah putih yang bersirkulasi (lebih dari 11.000/mL
3 pada orang dewasa). Pada banyak infeksi, leukositosis dapat disertai dengan pergeseran ke
kiri dalam rasio neutrofil imatur dan neutrofil matur, sehingga bentuk neutrofil yang lebih imatur,
seperti sel pita, metamielosit, dan kadang-kadang mielosit, terdapat dalam proporsi yang relatif
lebih besar dibandingkan normal. (Bab 28 membahas perkembangan dan pematangan sel
darah.) Produksi leukosit imatur meningkat terutama dari proliferasi dan pelepasan prekursor
granulosit dan monosit di sumsum tulang, yang dirangsang oleh beberapa produk inflamasi,
termasuk produk komplemen C3a dan G-CSF. .
Sintesis Protein Plasma
Sintesis banyak protein plasma, sebagian besar produk hati, meningkat selama peradangan.
Protein-protein ini, yang bersifat proinflamasi atau antiinflamasi, disebut sebagai reaktan fase
akut (Tabel 7.3). Reaktan fase akut mencapai tingkat sirkulasi maksimal dalam waktu 10 hingga
40 jam setelah infeksi awal. IL1 secara tidak langsung bertanggung jawab untuk sintesis
reaktan fase akut melalui induksi IL-6, yang secara langsung merangsang sel hati untuk
mensintesis sebagian besar reaktan fase akut.
Peradangan Kronis
Secara dangkal, perbedaan antara peradangan akut dan kronis hanya terletak pada durasinya,
yaitu peradangan kronis berlangsung selama 2 minggu atau lebih, apa pun penyebabnya.
Perbedaan karakteristik histologis dan mekanistik juga mungkin terdapat (Gambar 7.17).
Peradangan kronis terkadang didahului oleh respons peradangan akut yang tidak berhasil.
Misalnya, jika kontaminasi bakteri atau benda asing (misalnya kotoran, serpihan kayu, kaca)
tetap ada pada luka traumatis, respons akut dapat berlangsung lebih dari 2 minggu.
Pembentukan nanah, nanah (keluarnya nanah), dan penyembuhan luka yang tidak sempurna
dapat menjadi ciri peradangan kronis jenis ini.
Penyembuhan luka
Kesimpulan dari peradangan adalah penyembuhan dan perbaikan. Hasil penyembuhan

yang paling baik adalah regenerasi jaringan (penggantian jaringan yang rusak dengan jaringan
yang sehat, seperti yang terjadi pada epitel kulit dan usus, dan pada beberapa organ, seperti
hati) dengan struktur dan fungsi kembali normal sepenuhnya (Gbr. 1). 7.19). Pemulihan ini
disebut resolusi, mungkin memerlukan waktu hingga 2 tahun, dan produksi lokal IL-10
tampaknya memainkan peran penting. Resolusi mungkin tidak dapat dilakukan jika terdapat
kerusakan yang luas, jaringan tidak mampu beregenerasi, infeksi menyebabkan pembentukan
abses atau granuloma, atau fibrin tetap ada pada lesi. Dalam kasus tersebut, perbaikan
dilakukan alih-alih penyelesaian. Perbaikan adalah penggantian jaringan yang rusak dengan
jaringan parut. Jaringan parut terutama terdiri dari kolagen yang mengisi lesi dan
mengembalikan kekuatan namun tidak dapat menjalankan fungsi fisiologis jaringan yang rusak,
sehingga mengakibatkan hilangnya fungsi.
Penyembuhan luka melibatkan proses yang (1) mengisi, (2) menutup, dan (3)
mengecilkan luka. Karakteristik penyembuhan ini bervariasi dalam tingkat kepentingan dan
durasinya pada berbagai jenis luka. Sayatan yang bersih, seperti potongan kertas atau luka
bedah yang dijahit, sembuh terutama melalui proses sintesis kolagen. Karena jenis luka ini
memiliki kehilangan jaringan yang minimal dan letak tepi luka yang rapat, maka diperlukan
sedikit penyegelan (epitelisasi) dan penyusutan (kontraksi). Luka yang sembuh dalam kondisi
kehilangan jaringan minimal dikatakan sembuh dengan niat primer
Fase I: Peradangan
Fase awal penyembuhan luka, peralihan dari peradangan akut ke penyembuhan, dimulai
segera. Fase inflamasi meliputi koagulasi dan infiltrasi sel-sel yang berperan dalam
penyembuhan luka, termasuk trombosit, neutrofil, dan makrofag. Jaring fibrin pada bekuan
darah bertindak sebagai perancah bagi sel-sel yang berpartisipasi dalam penyembuhan.
Trombosit berkontribusi terhadap pembentukan bekuan darah dan, ketika mengalami
degranulasi, melepaskan faktor pertumbuhan yang memulai proliferasi sel-sel yang tidak rusak.
Neutrofil dan makrofag membersihkan luka dari kotoran (fibrin dari bekuan terlarut,
mikroorganisme, eritrosit, dan sel jaringan mati). Pembersihan lesi ini, yang juga melibatkan
pelarutan bekuan fibrin (atau keropeng) oleh enzim fibrinolitik, disebut debridement. Setelah
debridemen, sisa sisa kotoran dialirkan melalui pembuluh darah dan limfatik, dan pelebaran
serta permeabilitas pembuluh darah yang berhubungan dengan peradangan akan berbalik,
sehingga mempersiapkan lesi untuk regenerasi atau perbaikan.
Fase II: Proliferasi dan Jaringan Baru
Formasi (Rekonstruksi) Fase proliferasi dimulai 3 sampai 4 hari setelah cedera dan berlanjut
selama 2 minggu. Luka ditutup dan bekuan fibrin digantikan oleh jaringan normal atau jaringan
parut selama fase ini. Fase proliferasi ditandai dengan invasi makrofag pada bekuan darah
yang larut dan rekrutmen serta proliferasi fibroblas (sel jaringan ikat), diikuti dengan sintesis
kolagen fibroblas, epitelisasi, kontraksi luka, dan diferensiasi sel. Makrofag mengeluarkan
berbagai mediator biokimia yang mendorong penyembuhan, termasuk yang berikut:
1. Transforming growth factor-beta (TGF-β) merangsang fibroblas memasuki lesi untuk

mensintesis dan mensekresi prokolagen prekursor kolagen.
2. Faktor angiogenesis, seperti faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) dan faktor
pertumbuhan fibroblas-2 (FGF-2), merangsang sel endotel vaskular untuk membentuk tunas
kapiler yang tumbuh ke dalam lesi; penurunan pH dan penurunan tekanan oksigen luka juga
mendorong angiogenesis.
3. Matriks metalloproteinase (MMPs) mendegradasi dan merombak protein matriks

ekstraseluler (misalnya kolagen dan fibrin) pada lokasi cedera. Jaringan granulasi tumbuh ke
dalam luka dari jaringan ikat sehat di sekitarnya dan terdiri dari sel-sel invasive
pembuluh limfatik baru, dan kapiler baru yang berasal dari kapiler di jaringan sekitarnya,
sehingga membuat jaringan granulasi tampak merah dan granular. Tunas kapiler tumbuh dari
sel endotel vaskular di sekitar luka dan meluas ke area debridemen. Loop terbentuk ketika
kapiler muda bergabung (anastomosis). Lengkungan ini lebih rapuh dan permeabel
dibandingkan pembuluh dewasa, sehingga mengakibatkan kebocoran eritrosit dan neutrofil.
Eritrosit difagositosis oleh makrofag, dan neutrofil membantu debridemen lebih lanjut pada lesi
inflamasi. Banyak kapiler baru yang berdiferensiasi menjadi pembuluh darah yang lebih besar
seiring dengan perbaikan yang terus dilakukan, mendorong masuknya nutrisi dan pembuangan
sisa metabolisme. Pembuluh limfatik baru juga tumbuh menjadi jaringan granulasi melalui
proses serupa. Luka penyembuhan harus dilindungi selama proses ini.
Epitelisasi adalah proses dimana sel-sel epitel tumbuh ke dalam luka dari jaringan sehat
di sekitarnya. Sel epitel bermigrasi di bawah bekuan darah atau keropeng menggunakan MMP
untuk menguraikan kolagen. Epitelisasi luka kulit dapat dipercepat jika luka tetap lembab,
sehingga bekuan fibrin tidak menjadi keropeng. Fibroblas adalah sel penting selama
penyembuhan karena mereka mengeluarkan kolagen dan protein jaringan ikat lainnya.
Fibroblas distimulasi oleh TGF-β (Transforming Growth Factor-β)yang diturunkan dari makrofag
untuk berproliferasi, memasuki lesi, dan menyimpan protein jaringan ikat di area debridemen
sekitar 6 hari setelah fibroblas memasuki lesi.
Kolagen adalah protein paling melimpah di tubuh. Ini mengandung asam amino glisin,
prolin, dan lisin konsentrasi tinggi, banyak di antaranya dimodifikasi secara enzimatis.
Modifikasi prolin dan lisin memerlukan beberapa kofaktor yang mutlak diperlukan untuk
polimerisasi dan fungsi kolagen yang tepat. Ini termasuk zat besi, asam askorbat (vitamin C),
dan oksigen molekuler (O2); tidak adanya salah satu dari hal ini menyebabkan gangguan
penyembuhan luka. Kolagen yang belum matang (yaitu prokolagen) disekresi oleh fibroblas
sebagai kompleks tiga rantai polipeptida yang dihubungkan silang oleh ikatan antarmolekul.
Prokolagen diubah menjadi kolagen matang melalui penghilangan proteolitik rangkaian
polipeptida kecil di kedua ujung trimer.
Saat penyembuhan berlangsung, molekul kolagen berikatan silang melalui ikatan

kovalen intramolekul untuk membentuk fibril kolagen yang selanjutnya berikatan silang untuk
membentuk serat kolagen. Proses perakitan matriks kolagen yang lengkap memakan waktu
beberapa bulan karena kolagen awalnya disimpan secara acak tetapi kemudian dimodel ulang
melalui pelarutan berulang (oleh MMP) dan perakitan kembali. Kontraksi terlihat 6 sampai 12
hari setelah cedera dan mungkin menyebabkan pergerakan tepi luka ke dalam sekitar 0,5
mm/hari dalam penyembuhan normal.
Fase III: Renovasi dan Pematangan
Remodeling dan pematangan jaringan dimulai beberapa minggu setelah cedera dan biasanya
selesai dalam waktu 2 tahun. Selama fase ini, terjadi kelanjutan diferensiasi sel, pembentukan
bekas luka, dan remodeling bekas luka. Fibroblas adalah sel utama yang melakukan
remodeling jaringan dengan pengendapan kolagen menjadi matriks yang terorganisir.
Regenerasi jaringan dan kontraksi luka berlanjut dalam fase remodeling dan maturasi—fase
pemulihan struktur jaringan normal yang dapat bertahan selama bertahun-tahun. Untuk luka
yang sembuh melalui jaringan parut, jaringan parut akan direnovasi dan kapiler hilang,
meninggalkan bekas luka yang avaskular. Dalam waktu 2 hingga 3 minggu setelah maturasi
dimulai, jaringan parut telah memperoleh sekitar dua pertiga dari kekuatan maksimalnya.
Penyembuhan Luka Disfungsional
Penyembuhan luka yang tidak berfungsi dan gangguan epitelisasi dapat terjadi pada setiap fase
proses penyembuhan. Penyebab disfungsi penyembuhan luka antara lain iskemia; pendarahan
berlebihan; deposisi fibrin yang berlebihan; kelainan predisposisi, seperti diabetes melitus;
kegemukan; infeksi luka; nutrisi yang tidak mencukupi; banyak obat-obatan; dan asap
tembakau.
Disfungsi pada Respon Inflamasi, Disfungsi pada Fase Penyembuhan Rekonstruktif, Gangguan
Luka
Pediatri: Imunitas Bawaan pada Anak Baru Lahir
Neonatus umumnya mengalami penurunan fungsi inflamasi dan kekebalan tubuh karena
mereka dilahirkan dari lingkungan yang steril. Misalnya, neutrofil dan mungkin monosit mungkin
tidak mampu melakukan kemotaksis secara efisien. Kurangnya respon terhadap faktor
kemotaktik tampaknya disebabkan oleh kurangnya fluiditas pada membran plasma fagosit
sehingga pembentukan dan migrasi pseudopoda terganggu. Neonatus rentan terhadap infeksi
yang berhubungan dengan defek kemotaktik, termasuk abses kulit yang disebabkan oleh
stafilokokus dan kandidiasis kulit. Lebih lanjut, neutrofil pada neonatus yang mengalami stres
akibat infeksi dalam rahim atau insufisiensi pernafasan telah mengurangi respon oksidatif dan
bakteri. (Defek fagositik didapat, yang mungkin disebabkan oleh berbagai infeksi, gangguan
metabolik, defisiensi nutrisi, atau obat-obatan, dijelaskan pada Bab 9.) Neonatus juga
mengalami defisiensi komplemen sebagian, terutama komponen jalur alternatif. Mereka
cenderung mengalami defisiensi relatif faktor B dan mengalami sepsis dan meningitis yang
parah dan parah ketika terinfeksi bakteri yang tidak memiliki antibodi ibu yang dapat ditransfer.
Rendahnya tingkat lektin pengikat manosa meningkatkan risiko sepsis yang didapat di rumah
sakit pada neonatus. Neonatus juga mungkin kekurangan beberapa kolektin dan protein mirip
kolektin. Hal ini terutama berlaku pada bayi baru lahir prematur. Beberapa bayi prematur
dengan sindrom gangguan pernapasan kekurangan setidaknya satu kolektin, yang memberikan
pertahanan bawaan terhadap infeksi saluran pernapasan.
Penuaan: Imunitas bawaan pada
Populasi Dewasa Lanjut Usia Populasi lanjut usia juga berisiko mengalami gangguan
peradangan dan penyembuhan luka. Dalam beberapa kasus, gangguan penyembuhan tidak
secara langsung berhubungan dengan penuaan secara umum namun dapat dikaitkan dengan
penyakit kronis, seperti penyakit kardiovaskular atau diabetes melitus. 42 Penuaan juga
mengubah lingkungan mikro jaringan dan fungsi makrofag dengan perubahan neoangiogenesis
dan fibrosis penyembuhan luka. 43 Selain itu, banyak lansia memerlukan obat-obatan seperti
steroid antiinflamasi yang dapat mengganggu proses penyembuhan. Orang dewasa yang lebih
tua memiliki peningkatan kerentanan terhadap infeksi bakteri pada paru-paru, saluran kemih,
dan kulit. Karena gangguan sensasi atau mobilitas dan perubahan fisiologis pada kulit, orang
lanjut usia mempunyai risiko lebih tinggi untuk mengalami berbagai luka. Seiring bertambahnya
usia, lemak subkutan hilang, sehingga mengurangi lapisan perlindungan. Serat kolagen menjadi
lebih tebal dan sejumlah elastin hilang, yang selanjutnya berkontribusi terhadap hilangnya
perlindungan. Kemampuan regeneratif kulit dipertahankan seiring bertambahnya usia, namun
epidermis mengalami perubahan terkait usia yang mencakup atrofi kapiler di bawahnya.
Penurunan perfusi yang diakibatkannya membuat orang dewasa yang lebih tua lebih rentan
dibandingkan orang yang lebih muda terhadap efek buruk hipoksia pada dasar luka. Selain itu,
fibroblas yang menua mungkin memiliki laju proliferasi yang lebih lambat, sehingga
penyembuhan luka menjadi lebih lambat
KESIMPULAN:
1. Ada tiga lapisan pertahanan manusia: hambatan; imunitas bawaan, yang meliputi
respon inflamasi; dan imunitas adaptif (didapat).
Garis Pertahanan Pertama: Penghalang Fisik, Mekanik, dan Biokimia serta Mikrobioma Normal
(Physical, Mechanical, and Biochemical Barriers and Normal Microbiome)
1. Hambatan fisik dan mekanis adalah garis pertahanan pertama yang mencegah
kerusakan pada individu dan mencegah invasi patogen; ini termasuk kulit dan selaput
lendir.
2. Peptida antibakteri dalam sekresi lendir, keringat, air liur, air mata, dan sekresi lainnya
memberikan penghalang biokimia terhadap mikroorganisme patogen.
3. Flora bakteri normal memberikan perlindungan dengan melepaskan bahan kimia yang
mencegah kolonisasi patogen.
1. Peradangan adalah respons protektif yang cepat dan tidak spesifik terhadap cedera sel
yang disebabkan oleh sebab apa pun. Ini hanya dapat terjadi pada jaringan yang
mengalami vaskularisasi.
2. Ciri makroskopis peradangan adalah kemerahan, bengkak, panas, nyeri, dan hilangnya
fungsi jaringan yang meradang.
3. Ciri mikroskopis peradangan adalah akumulasi cairan dan sel di tempat peradangan.
4. Peradangan dimediasi oleh tiga sistem protein plasma utama: sistem komplemen,
sistem pembekuan, dan sistem kinin. Komponen ketiga sistem tersebut merupakan
serangkaian protein tidak aktif yang diaktifkan secara berurutan.
5. Sistem komplemen dapat diaktivasi melalui reaksi antigen-antibodi (melalui jalur klasik)
atau melalui produk lain, terutama polisakarida bakteri (melalui jalur lektin atau jalur
alternatif), sehingga menghasilkan produksi fragmen yang aktif secara biologis dan
penghancuran sel.
6. Produk sistem komplemen yang paling kuat secara biologis adalah C3b (opsonin), C3a
(anaphylatoxin), dan C5a (anaphylatoxin, chemotactic factor).
7. Sistem pembekuan darah menghentikan pendarahan, melokalisasi mikroorganisme, dan
menyediakan jaringan untuk perbaikan dan penyembuhan.
8. Bradikinin adalah produk terpenting dari sistem kinin dan menyebabkan permeabilitas
pembuluh darah, kontraksi otot polos, dan nyeri.
9. Berbagai jenis sel terlibat dalam proses inflamasi termasuk sel mast, sel endotel,
trombosit, fagosit (neutrofil, eosinofil, monosit dan makrofag, sel dendritik), sel
pembunuh alami (NK), dan limfosit.
10. Kebanyakan sel mengekspresikan reseptor pengenalan pola membran plasma (PRR)
yang mengenali molekul yang dihasilkan oleh mikroorganisme menular (pola molekuler
terkait patogen, atau PAMP), atau produk kerusakan sel (pola molekuler terkait
kerusakan, atau DAMP).
11. Sel-sel sistem kekebalan bawaan mengeluarkan banyak mediator biokimia (sitokin) yang
bertanggung jawab untuk mengaktifkan sel-sel lain; sitokin ini termasuk interleukin,
kemokin, interferon, dan molekul lainnya.
12. Sitokin proinflamasi yang paling penting adalah IL-1, IL-6, dan tumor necrosis factor-
alpha (TNF-α).
13. Interferon diproduksi oleh sel yang terinfeksi virus. Setelah dilepaskan dari sel yang
terinfeksi, interferon dapat merangsang sel-sel sehat di sekitarnya untuk menghasilkan
zat yang mencegah infeksi virus.
14. Kemokin disintesis oleh sejumlah sel berbeda dan menginduksi kemotaksis leukosit.
15. Aktivator respon inflamasi yang paling penting adalah sel mast, yang mengawali
inflamasi dengan melepaskan mediator biokimia (histamin, faktor kemotaktik) dari
butiran sitoplasma yang telah terbentuk dan mensintesis mediator lain (prostaglandin,
leukotrien) sebagai respons terhadap stimulus.
16. Histamin adalah amina vasoaktif utama yang dilepaskan dari sel mast. Hal ini
menyebabkan pelebaran kapiler dan retraksi sel endotel yang melapisi kapiler, sehingga
meningkatkan permeabilitas pembuluh darah.
17. Sel-sel endotel yang melapisi sistem peredaran darah (endotelium vaskular) biasanya
mengatur komponen sirkulasi sistem inflamasi dan menjaga aliran darah normal dengan
mencegah aktivasi spontan trombosit dan anggota sistem pembekuan.
18. Selama peradangan, endotelium mengekspresikan reseptor yang membantu leukosit
meninggalkan pembuluh darah dan menarik kembali agar cairan dapat masuk ke dalam
jaringan.
19. Trombosit berinteraksi dengan kaskade koagulasi untuk menghentikan pendarahan dan
melepaskan sejumlah mediator yang mendorong dan mengendalikan peradangan.
20. Neutrofil polimorfonuklear (PMN), sel fagositik dominan pada respon inflamasi awal,
keluar dari sirkulasi melalui diapedesis melalui retraksi sambungan sel endotel dan
berpindah ke tempat inflamasi melalui kemotaksis.
21. Eosinofil melepaskan produk yang mengontrol respon inflamasi dan merupakan sel
utama yang membunuh organisme parasit.
22. Makrofag, sel fagositik dominan pada respon inflamasi akhir, sangat fagositik, responsif
terhadap sitokin, dan mempercepat penyembuhan luka.
23. Sel dendritik menghubungkan sistem kekebalan bawaan dan didapat dengan
mengumpulkan antigen di tempat peradangan dan mengangkutnya ke tempat lain,
seperti kelenjar getah bening, tempat sel B dan T yang imunokompeten berada.
24. Fagositosis adalah proses seluler multilangkah untuk menghilangkan patogen dan
kotoran asing. Langkah-langkah tersebut meliputi pengenalan dan keterikatan,
penelanan, pembentukan fagosom dan fagolisosom, dan penghancuran patogen atau
kotoran asing. Sel fagositik menelan mikroorganisme dan memasukkannya ke dalam
vakuola fagositik (fagolisosom), di dalamnya terdapat produk toksik (terutama metabolit
oksigen) dan enzim lisosom degradatif yang membunuh dan mencerna mikroorganisme.
25. Opsonin, seperti antibodi dan komponen pelengkap C3b, melapisi mikroorganisme dan
membuatnya lebih rentan terhadap fagositosis dengan mengikatnya lebih erat ke fagosit.

1. Manifestasi lokal inflamasi merupakan akibat dari perubahan vaskular yang
berhubungan dengan proses inflamasi, termasuk vasodilatasi dan peningkatan
permeabilitas kapiler. Gejalanya meliputi kemerahan, panas, bengkak, dan nyeri.
1. Efek sistemik utama dari peradangan adalah demam dan peningkatan kadar leukosit
dalam sirkulasi (leukositosis) dan protein plasma (reaktan fase akut).
Peradangan Kronis
1. Peradangan kronis dapat merupakan kelanjutan dari peradangan akut yang berlangsung
selama 2 minggu atau lebih. Hal ini juga dapat terjadi sebagai proses yang berbeda
tanpa adanya peradangan akut sebelumnya.
2. Peradangan kronis ditandai dengan infiltrasi padat limfosit dan makrofag. Tubuh
mungkin menutup dan mengisolasi infeksi untuk melindungi terhadap kerusakan
jaringan akibat pembentukan granuloma.
Penyembuhan luka
1. Resolusi (regenerasi) adalah kembalinya jaringan ke struktur dan fungsi yang hampir
normal. Perbaikan adalah penyembuhan dengan pembentukan jaringan parut.
2. Jaringan yang rusak akan mengalami resolusi (pemulihan struktur dan fungsi jaringan
asli) jika hanya sedikit jaringan yang hilang atau jaringan yang terluka mampu
beregenerasi. Ini disebut penyembuhan dengan niat utama.
3. Jaringan yang mengalami kerusakan parah atau tidak mampu beregenerasi akan
sembuh melalui proses perbaikan, yang mengakibatkan terbentuknya bekas luka. Ini
disebut penyembuhan dengan niat sekunder.
4. Resolusi dan perbaikan terjadi dalam dua fase terpisah: fase rekonstruksi dimana luka
mulai sembuh dan fase maturasi dimana luka yang telah sembuh direnovasi.
5. Penyembuhan luka yang disfungsional dapat berhubungan dengan iskemia, perdarahan
berlebihan, deposisi fibrin berlebihan, kelainan predisposisi (seperti diabetes melitus),
infeksi luka, nutrisi yang tidak mencukupi, penggunaan banyak obat, atau perubahan
sintesis kolagen.
6. Dehiscence adalah gangguan di mana luka terlepas pada garis jahitan.
7. Kontraktur adalah kelainan bentuk yang disebabkan oleh pemendekan kolagen yang
berlebihan pada jaringan parut.
Pediatri: Imunitas Bawaan pada Anak Baru Lahir

1. Neonatus sering kali mengalami penurunan fungsi inflamasi secara sementara,
khususnya kemotaksis neutrofil dan aktivitas jalur komplemen alternatif.
Penuaan: Imunitas bawaan pada Populasi Dewasa Lanjut Usia
1. Orang lanjut usia berisiko mengalami gangguan penyembuhan luka, biasanya karena
penyakit kronis.
2. Perubahan pada sistem imun bawaan dan adaptif terjadi seiring bertambahnya usia dan
memengaruhi respons terhadap peradangan, infeksi, dan vaksinasi
C H A PTE R 8
Imunitas Adaptif
GARIS BESAR
Karakteristik Umum Kekebalan Adaptif
Kekebalan Humoral dan Kekebalan yang Dimedias oleh
Sel
Kekebalan Aktif vs. Kekebalan Pasif
Pengenalan dan Tanggapan,

AntigendanImunogen
Molekul yang Mengenali Antigen,
Molekul yang Menyajikan Antigen,
MolekulyangMenyatukanSel, Sitokin dan
Reseptornya
Generasi Keragaman Klonal

Pematangan Sel B,
Pematangan Sel T,
InduksiResponsImun:Seleksi Klonal
OrganLimfoid Sekunder
Pemrosesan dan Penyajian Antigen
Limfosit T-Pembantu
SeleksiKlonalSelB:ResponsImunHumoral, Aktivasi Sel
T: Respons Imun Seluler
Mekanisme Efektor
Fungsi Antibodi
Fungsi Limfosit-T
Fungsi Kekebalan Janin dan Neonatal
Penuaan dan Fungsi KekebalanTubuh
Sistem kekebalan adaptif memiliki kosa katanya sendiri Sistem kekebalan tubuh orang dewasa
normal terus menerus ditantang oleh spektrum zat yang mungkin dikenali sebagai zat asing,
atau "bukan diri sendiri". Zat-zat ini, yang disebut antigen asing, sering dikaitkan dengan
patogen seperti virus, bakteri, jamur, atau parasit, meskipun mereka juga ditemukan pada agen
lingkungan yang tidak menular seperti serbuk sari, makanan, dan racun lebah, dan yang lainnya
dikaitkan dengan obat-obatan yang berasal dari klinis, vaksin, transfusi, dan jaringan yang
dicangkokkan. Produk (yaitu, efektor) dari respons imun adaptif termasuk antibodi (kadang-
kadang disebut imunoglobulin) dan limfosit yang spesifik untuk antigen tertentu.
GAMBAR 8.2 Gambaran Umum Respon Kekebalan Tubuh. Respons imun dapat
dipisahkan menjadi dua fase: generasi keragaman klonal dan seleksi klonal. Selama
generasi keragaman klonal, sel punca limfoid dari sumsum tulang bermigrasi ke organ limfoid
pusat (timus atau bagian sumsum tulang), di mana mereka menjalani serangkaian
pembelahan sel dan tahap diferensiasi yang menghasilkan sel T yang kompeten secara imun
dari timus atau sel B yang kompeten secara imun dari sumsum tulang.Sel- sel ini masih naif
karena belum pernah bertemu dengan antigen asing. Sel-sel imunokompeten memasuki
sirkulasi dan bermigrasi ke organ limfoid sekunder (misalnya limpa dan kelenjar getah
bening), di mana mereka tinggal di daerah yang kaya sel B dan T. Fase seleksi klonal
dimulai denganpaparan antigen asing. Antigen biasanya diproses oleh sel penyaji antigen
(APC) untuk dipresentasikan
ke sel T pembantu (sel Th). Karena antigen telah "menyeleksi" sel T dan B dengan reseptor
antigen yang kompatibel, hanya sebagian kecil populasi sel T dan B yang mengalami proses
ini pada satu waktu. Hasilnya adalah imunitas seluler aktif atau imunitas humoral, atau
keduanya. Kekebalan seluler dimediasi oleh populasi sel T "efektor" yang dapat membunuh
target (sel T sitotoksik) atau mengatur respons imun (sel T regulator), serta populasi sel
memori (sel T memori) yang dapat merespons lebih cepat terhadap tantangan kedua dengan
antigen yang sama. Kekebalan humoral dimediasi oleh populasi protein terlarut (antibodi)
yang diproduksi oleh sel plasma dan oleh populasi sel B memori yang dapat menghasilkan
lebih banyak antibodi dengan cepat terhadap tantangan kedua dengan antigen yang sama.
SUMBER PERLINDUNGAN: PERLINDUNGAN DIAGNOSIS TERAPI

ANTIGEN TEMPURAKTIF : VAKSINASI
PENYAKIT
Ageninfeksius Menetralkan atau Menginduksi Mengukurangi Pengobatan pasif
antigen
menghancurkan respons imun yang bersirkulasi Dengan antibodi
mikroorganisme Yang aman dan Dari agen Untuk mengobati
Patogen protektif Infeksius atau Atau mencegah
(misalnya, (misalnya,vaksin antibodi infeksi(misalnya,
Respons antibodi Anak yang (misalnya, pemberian
Terhadap infeksi direkomendasika Diagnosis infeksi Anti bodi terhadap
virus) n) hepatitisB) hepatitisA)
Kanker Mencegah Mencegah Mengukurangi Imunoterapi
antigen
Pertumbuhan atau Pertumbuhan yang bersirkulasi (misalnya,
atau
Penyebaran tumor Penyebaran (misalnya, pengobatankanke
kanker r
(misalnya, (misalnya,vaksina sirkulasiPSA denganantibodi
si
pengawasan Dengan antigen Untuk diagnosis Terhadap antigen
Kekebalan tubuh kanker) prostat kanker)
Untuk mencegah kanker)
Secara dini
kanker)
Zat Mencegah Tidak ada contoh Mengukuranngi Imunoterapi
lingkungan antigen
masuk kedalam Yang jelas Atau antibodi (misalnya,
tubuh(misalnya, yang bersirkulasi pemberian
IgA sekretori (misalnya, Anti gen untuk
membatasi Diagnosis alergi desensitisasi
Paparan sistemik Dengan individudenga
Terhadap potensi mengukur n alergi parah)
alergen) IgE yang
bersirkulasi)
Antigen Kekebalan Beberapa kasus Mengukurantibod Tidak ada
sendiri toleransi vaksinasi i yang contoh yang
sistem mengubah bersirkulasi jelas
terhadap antigen toleransi terhadap melawan antigen
sendiri, yang sel antigen diri untuk
mungkindiubah oleh diagnosis
infeksi p enyakit
autoimun
Imunitas Humoral dan Imunitas yang Dimediasi oleh Sel
Respons kekebalan tubuh memiliki dua lengan: antibodi dan sel T, yang keduanya melindungi
dari infeksi. Antibodi bersirkulasi di dalam darah dan dalam sekresi dan mempertahankan diri
dari mikroba ekstraseluler yang ditemukan di dalam cairan dan racun mikroba. Interaksi ini
dapat mengakibatkan inaktivasi langsung mikroorganisme atau aktivasi berbagai mediator
inflamasi (misalnya, komplemen, fagosit) yang akan menghancurkan patogen. Antibodi
terutama bertanggung jawab atas perlindungan terhadap banyak bakteri dan virus. Bagian dari
respons imun ini disebut sebagai respons imun humoral, atau kekebalan humoral. Sel T efektor
ditemukan di dalamdarah dan di dalam jaringan serta organ tubuh dan mempertahankan diri
dari patogen intraseluler(misalnya,beberapavirus)danselkanker.SelTdapatmenghasilkansitokin
yang merangsang respons perlindungan leukosit lain. Sel T lainnya berkembang menjadi sel Tc
yang menyerang dan membunuh target seluler secara langsung. Bagian darirespons imun ini
disebut respons imun seluler, atau kekebalan seluler. T.
Imunitas Aktifasi Imunitas Pasif Adaptif

Kekebalan dapat bersifat aktif atau pasif, tergantung pada apakah antibodi atau sel T
diproduksi oleh individu sebagai respons terhadap antigen atau diberikan secara langsung.
Kekebalan aktif (kekebalan yang didapat secara aktif) diproduksi oleh seseorang setelah
terpapar secara alami oleh antigen atau setelah imunisasi, sedangkan kekebalan pasif
(kekebalan yang didapat secara pasif) sama sekali tidak melibatkan respons kekebalan inang.
Sebaliknya, kekebalan pasif terjadi ketika antibodi atau limfosit T yang sudah terbentuk
sebelumnya ditransfer dari donor ke penerima. Hal ini dapat terjadi secara alami, seperti pada
perjalanan antibodi ibu melintasi plasenta ke janin, atau secara artifisial, seperti di klinik yang
menggunakan imunoterapi untuk penyakit tertentu. Individu yang tidak divaksinasi yang
terpapar agen infeksi tertentu (misalnya, virus hepatitis A, virus rabies) sering kali akan
diberikan imunoglobulin yang dibuat dari individu yang telah memiliki antibodi terhadap patogen
tertentu (lihat Tabel 8.1). Sementara kekebalan aktif yang diperoleh secara aktif akan bertahan
lama, kekebalan pasif hanya bersifat sementara karena antibodi atau sel T donor pada akhirnya
akan dihancurkan.
Pengenalan dan Respons

Dasar dari setiap respons imun yang berhasil adalah pengenalan spesifik antigen oleh
antibodi atau reseptor pada permukaan sel B atau T, yang diikuti oleh serangkaian komunikasi
antar sel yang kompleks di antara berbagai APC dan limfosit. Untuk sepenuhnya memahami
respons imun, pertama-tama perlu dipahami dasar dari pengenalan tersebut. Banyak molekul
yang dibahas dalam bab ini merupakan bagian dari nomenklatur yang menggunakan awalan
"CD" diikuti dengan nomor (misalnya, CD1 atau CD2) (Tabel 8.2). Definisi format CD (cluster of
differentiation) telah berubah dari waktu ke waktu. Awalnya digunakan untuk menggambarkan
protein yang ditemukan pada permukaan limfosit. Saat ini, CD adalah format yang diterima
untuk melabeli keluarga yang sangat besar dari
protein yang ditemukan pada permukaan banyak sel. Banyak di antaranya memiliki nama
alternatif yang berhubungan dengan fungsinya, yang dapat digunakan dalam bab
ini.Daftarmolekulyangteridentifikasiterusbertambah(jumlahmolekuldengansebutan CD mungkin
lebih dari 370). Dengan cara yang sama, daftar sitokin yang diketahuiterus bertambah, dengan
lebih dari 70 yang telah diidentifikasi sejauh ini. Sejumlah besar molekul CD dan sitokin
berkontribusi terhadap respons imun yang didapat. Buku ini mencoba untuk fokus pada
sejumlah kecil contoh yang sangat penting untuk menggambarkan interaksi yang sangat rumit,
tetapi sangat efektif, yang terjadi untuk menghasilkan respons imun yang protektif.
Antigendan Imunogen
Pertama-tama, kita perlu memahami molekul yang menjadi sasaran respons imun. Meskipun
istilah antigen dan imunogen biasanya digunakan sebagai sinonim, namun secara klinis
terdapat perbedaan yang penting di antara keduanya. Antigen adalah istilah yang umum
digunakan untuk menggambarkan molekul yang dapat bereaksi dengan tempat pengikatan
pada antibodi atau reseptor antigen pada sel B dan T. Sebagian besar, tetapi tidak semua,
antigen juga merupakan imunogen. Antigen yang bersifat imunogenik akan menginduksi
respons imun, menghasilkan produksi antibodi atau sel T fungsional. Dengan demikian, suatu
zat dapat bersifat antigenik namun tidak bersifat imunogenik. Bagian yang tepat dari antigen
yang dikonfigurasikan untuk pengenalan dan pengikatan disebut penentu antigenik, atau epitop.
Bagian yang cocok padaantibodiataureseptorlimfositkadang-kadangdisebutsebagaitempat
pengikatan antigen, atau paratope. Ukuran penentu antigenik relatif kecil, mungkin hanya
beberapa asam amino atau residu karbohidrat pada permukaan molekul besar (Gbr. 8.4).
Penentu antigenik dapat berbentuk linier atau konformasi. Sebagai contoh, penentu antigenik
linier terdiri dari asam amino (atau bahan kimia lainnya) yang berdekatan dalam struktur primer
molekul; dengan demikian, penentu ini stabil ketika molekul terdenaturasi. Penentu antigenik
konformasional terdiri dari asam amino yang hanya berdekatan ketika molekul dilipat dengan
tepat. Ketika molekul didenaturasi atau diproses, penentu antigenik tersebut dihancurkan. Oleh
karena itu, makromolekul (misalnya, protein, polisakarida, asam nukleat) biasanya mengandung
beberapa penentu antigenik yang beragam, dan respons imun terhadap makromolekul biasanya
terdiri dari campuran antibodi spesifik terhadap beberapa penentu ini
Molekul yang Mengenali Antigen
Antigen secara langsung dikenali oleh tiga molekul: antibodi yang bersirkulasi dan reseptor
antigen pada permukaan limfosit B (reseptor sel B, atau BCR) dan limfosit T (reseptor sel T,
atau TCR)
Molekul yang Menyajikan Antigen

Untuk respons imun yang efektif, sebagian besar antigen harus diproses oleh APC dan
disajikan pada permukaan sel oleh molekul khusus, molekul kompleks histokompatibilitas
utama (major histocompatibility complex/MHC) (Gbr. 8.7). Molekul MHC pada manusia juga
disebut antigen leukosit manusia (HLA) (dibahas lebih rinci pada Bab 9 terkait perannya dalam
transplantasi). Beberapa jenis antigen hanya diproses oleh sel yang sangat khusus: APC. Jenis
antigen lainnya dapat diproses dan disajikan oleh hampir semua jenis sel. Beberapa set
molekul permukaan sel bertanggung jawab untuk menyajikan antigen secara tepat. Molekul-
molekul ini dijelaskan selanjutnya.
Molekul-molekulyangMenyatukanSel
Perkembangan respons imun yang efisien memerlukan beberapa interaksi antigen- independen
antar sel. Interaksi antara reseptor seluler spesifik dan ligan mereka menghasilkan peristiwa
pensinyalan intraseluler yang tidak bergantung pada kompleks TCR atau BCR, tetapi
merupakan pelengkap yang diperlukan untuk sinyal spesifik antigen. Beberapa molekul ini
tercantum dalam
Sitokin dan Reseptornya
Seperti yang dibahas pada Bab 7, sitokin adalah protein dengan berat molekul rendah atau
glikoprotein yang berfungsi sebagai sinyal kimiawi di antara sel. Sejumlah besar sitokin
disekresikan oleh APC dan limfosit dan memberikan regulasi positif dan negatif terhadap
respons imun. Efek dari sitokin tertentu bergantung pada pengikatan pada reseptor seluler
tertentu, yang terkait dengan jalur sinyal intraseluler. Limfosit dapat merespons denganberbagai
cara. Salah satu respons yang paling umum adalah peningkatan produksi protein, yang banyak
di antaranya adalah sitokin lain atau reseptor sitokin. Banyak sitokin juga menyebabkan limfosit
berkembang biak dan berdiferensiasi. Partisipasi sitokin sangat penting untuk pengembangan
respons imun yang memadai, dan secara umum kombinasi sitokin yang tepat memengaruhi
respons imun yang utama. respon dari sel tertentu. Kekurangan spesifik dalam respons imun
yang diakibatkan oleh mutasi genetik yang menyebabkan produksi sitokin yang rusak atau
reseptor sitokin yang rusak
Generasi Keanekaragaman Klonal
Respons imun terjadi dalam dua fase: generasi keragaman klonal dan seleksi klonal. Selama
generasi keragaman klonal, populasi besar sel T dan sel B diproduksi sebelum
kelahiran.Limfosit ini memiliki kapasitas untuk mengenali hampir semua antigen asing yang
ditemukan di lingkungan. Proses ini sebagian besar terjadi pada organ limfoid khusus (organ
limfoid primer [pusat]): timus untuk sel T dan sumsum tulang untuk sel B. Hasilnya adalah
diferensiasi sel punca limfoid menjadi limfosit B dan T. Sel punca limfoid adalah sel prekursor
yang terbentuk di hati (pada janin) atau di sumsum tulang (pada anak atau orang dewasa) yang
tidak memiliki reseptor spesifik antigen (BCR dan TCR) atau protein permukaan spesifik sel B
dan sel T lainnya. Setelah pematangan di organ limfoid pusat, sel punca ini berkembang
menjadi sel imunokompeten dengan reseptor spesifik antigen tanpa bertemu dengan antigen
asing.Meskipun setiap sel B atau T mengekspresikan reseptor terhadap satu antigen spesifik,
total populasi sel imuno kompeten mungkin memiliki reseptor yang dapat bereaksi dengan lebih
dari 10-8 penentu antigenik yang berbeda. Jadi, sebelum individu terpapar antigen asing, jutaan
reseptor antigen sel T dan sel B yang berbeda harus dibuat untuk mengenali penentu antigenik
yang potensial. Limfosit imunokompeten dilepaskan ke sirkulasi dan banyak yang berada di
organ limfoid sekunder (perifer)
Pematangan Sel B
Organ Limfoid Sentral Sel punca limfoid yang ditakdirkan untuk menjadi sel B melalui daerah
khusus di sumsum tulang, di mana sel tersebut terpapar hormon dan sitokin yang menginduksi
proliferasi dan diferensiasi menjadi sel B yang kompeten secara imunologis.Mereka berinteraksi
dengan sel stroma melalui berbagai molekul adhesi antar sel (misalnya, faktor sel punca [sitokin
yang terikat pada membran sel stroma dan kadang-kadang dikenal sebagai faktor baja]).Saat
sel puncamulai matang, sel punca secara progresif
mengembangkan berbagai penanda permukaan yang diperlukan, salah satu yangpaling awal
adalah reseptor interleukin-7 (IL-7). IL-7, yang diproduksi oleh sel stroma, sangat penting dalam
mendorong diferensiasi dan proliferasi lebih lanjut dari sel B. 9 Tahap selanjutnya dalam
perkembangan adalah pembentukan reseptor sel B.
GAMBAR 8.9 Perkembangan Sel B di Sumsum Tulang. Selama generasi keragaman klonal, sel
punca limfoid memasuki bagian sumsum tulang yang berfungsi sebagai organ getah bening
pusat untuk perkembangan sel B. Interaksi dengan serangkaian sel stroma sumsum tulang
memandu proses proliferasi dan diferensiasi melalui kontak langsung sel-ke-sel dan produksi
sitokin dan hormon oleh sel stroma, tetapi tanpa kehadiran antigen asing. Skema yang
disederhanakan untuk proses tersebut disajikan di sini. Proses diferensiasi sel B ditandai
dengan peningkatan regulasi banyak molekul permukaan yang penting (hanya beberapa yang
ditampilkan) dan perkembangan acak sejumlah besar reseptor sel B yang berbeda.Sel B awal
(sel pro-B) berikatan dengan sitokin yang terikat membran (faktor sel punca) pada sel stroma
dan memulai ekspresi molekul permukaan CD45R dan mulai mengatur ulang daerah DJ dari
gen rantai berat antibodi. Saat sel berkembang ke tahap pra-sel-B, sel tersebut menyimpulkan
DNA
penataan ulang rantai berat (VDJ) dan mulai mengekspresikan rantai berat mu (µ) sitoplasma.
Rantai µ dimasukkan ke dalam reseptor sel pra-B (pBCR) menggunakan protein pengganti
untuk menggantikan rantai ringan. Sel juga mengatur reseptor IL-7 (IL-7R), yang berinteraksi
dengan IL-7 yang diproduksi oleh sel stroma untuk mendorong langkah-langkah diferensiasi
selanjutnya. Beberapa pBCR memiliki kekhususan terhadap antigen sendiri. Banyak di
antaranya bertemu dengan antigen diri yang diekspresikan pada sel stroma dan mengalami
seleksi negatif (penghapusan klonal). Sel-sel yang masih hidup (sel B yang belum matang)
menyusun ulang DNA rantai ringan (VJ) dan mengekspresikan BCR yang terdiri dari rantai
ringan dan rantai berat µ (IgM yang terikat pada membran [mIgM]).
Limfoid Sentral
Pematangan sel T
Organ Proses pembuatan sel T dari keragaman klonal mirip dengan proses pembuatan sel B.
Organ limfoid utama untuk perkembangan sel T adalah timus, yaitu organ yang terletak di dekat
jantung. Sel punca limfoid bermigrasi ke timus dan masuk ke daerah subkapsular. Saat sel
berjalan melalui korteks timus ke medula, sel tersebut diinstruksikan oleh interaksi dengan
berbagai sel timus (sel epitel, makrofag, dan sel dendritik), hormon timus (misalnya timosin,
timopoietin, timostimulin, dan hormon lainnya yang diproduksi oleh epitel timus), dan sitokin IL-7
untuk mengalami proliferasi dan perkembangan progresif karakteristik sel T yang kompeten
(Gbr. 8.12). Perubahan meliputi pengembangan kompleks reseptor sel T dan ekspresi molekul
permukaan yang khas. Sel T imunokompeten akhir dilepaskan ke dalam pembuluh darah dan
pembuluh limfatik untuk menetap di organ limfoid sekunder untuk menunggu antigen.
GAMBAR 8.12 Perkembangan Sel-T dalam Timus. Selama generasi keragaman klonal pada
janin, sel punca limfoid mengalami beberapa tahap pembelahan dan diferensiasi sel dalam
organ limfoid pusat (timus) di bawah kendali hormon tetapi tanpa pengaruh antigen asing.
Skema yang disederhanakan untuk proses tersebut disajikan di sini. Proses diferensiasi
ditandai dengan peningkatan regulasi banyak molekul permukaan yang penting (hanya
beberapa di antaranya yang ditampilkan) dan perkembangan acak sejumlah besar reseptor sel
T yang berbeda terhadap semua antigen yang mungkin dihadapi orang dewasa. Sel punca
limfoid memasuki daerah subkapsular timus, dimana sel ini mulai mengalami diferensiasi. Salah
satu perubahan permukaan pertama adalah munculnya molekul CD2, yang merupakan
penanda untuk semua sel T. Di korteks timus, sel yang sedang berkembang bertemu dengan
sel epitel yang memandu sebagian besar proses diferensiasi awal. Sel pra-T mulai
mengekspresikan reseptor permukaan untuk sitokin IL-7, yang diproduksi oleh sel epitel
bersama dengan hormon timus lainnya untuk mendorong proses diferensiasi sel T. Pada tahap
ini sel T mulai membangun reseptor sel T (TCR) dengan terlebih dahulu menyusun ulang dan
mengekspresikan rantai βTCR dan mengekspresikan molekul CD3. Meskipun rantai αTCR
belum diproduksi, rantai β diekspresikan di permukaan sebagai pra-TCR (pTCR)
menggunakan protein yang bertindak sebagai pengganti rantai α. Karena keacakan prosesnya,
beberapa pTCR diproduksi dengan kekhususan terhadap antigen sendiri. Banyak di antaranya
mengalami seleksi negatif dan dihapus (penghapusan klonal) oleh apoptosis yang diinduksi
melalui interaksi dengan antigen diri yang disajikan oleh sel epitel. Yang selamat dari seleksi
negatif bergerak menuju korteks timus dan mulai mengekspresikan rantai α TCR, TCR normal,
dan CD4 dan CD8 pada permukaannya. Sel-sel CD4+, CD8+ "positif ganda" ini bertemu
dengan sel epitel meduler yang mengekspresikan molekul MHC kelas I dan MHC kelas II.
Induksi Respon Kekebalan Tubuh:Seleksi Klonal
Antigen memulai fase kedua dari respons imun, yaitu seleksi klonal. Proses ini berlangsung
melalui tiga rangkaian kolaborasi antar sel yang disetel dengan baik yang menghasilkan
produksi sel efektor (sel Th, sel plasma, sel Tc) dan sel memori yang memberikan perlindungan
spesifik jangka panjang terhadap mikroorganisme yang menular.
1. Langkah 1 adalah pemrosesan dan penyajian antigen. Ini adalah komponen "seleksi"
dari seleksi klonal di mana antigen tertentu selektif untuk mematangkan sel B
danTdengankekhususanTCRdanBCRterkait.
2. Langkah 2 adalah induksi populasisel Th. Sel T CD4+ yang tidak kompeten merespons
antigen yang disajikan dan berproliferasi dan berdiferensiasi menjadi populasi sel Th
efektor (misalnya, sel Th1, Th2, Th17).
3. Langkah 3 adalah induksi sel B yang imunokompeten menjadi sel plasma dan sel T
CD8+ yang imunokompeten menjadi sel Tc. Langkah ini membutuhkan adanya
presentasi antigen dan sel Th efektor. Langkah 2 dan 3 bergantung pada interaksi yang
sangat diatur di antara sel-sel: APC dan sel Th imunokompeten pada langkah 2 dan
APC, sel Th efektor, dan sel T B atau CD8+ imunokompeten pada langkah 3. Kolaborasi
antar sel yang berhasil bergantung pada tiga peristiwa pensinyalan yang saling
melengkapi: pengenalan spesifik antigen melalui kompleks TCR, adhesi antar sel antara
reseptor/ligan permukaan sel tertentu, dan sekresi dan respons terhadap kelompok
sitokin tertentu. Tanpa semua peristiwa pensinyalan ini, respons imun yang protektif
tidak akan dihasilkan.
Organ Limfoid Sekunder
Sebagian besar aspek seleksi klonal dimulai pada organ limfoid sekunder: limpa, kelenjar getah
bening, kelenjar gondok, amandel, patch Peyer (usus), dan usus buntu. Limfosit
imunokompeten memasuki organ limfoid sekunder melalui darah dan masuk ke pembuluh
darah kecil khusus, yang disebut venula endotel tinggi (HEV), di mana mereka berikatan
dengan endotel melalui keluarga molekul adhesi. Limfosit bermigrasi dari pembuluh darah ke
jaringan limfoid, yang mengandung area yang kaya akan sel B dan sel T. Limfosit B yang
bertemu dengan antigen di organgetah bening sekunder biasanya mengalami proses
diferensiasi dan proliferasi yang menghasilkan pembentukan pusat germinal khusus di organ-
organ ini.
Pemrosesan dan Presentasi Antigen

Sebagian besar antigen tidak bereaksi secara langsung dengan sel T atau B, tetapi
memerlukan pemrosesan dan penyajian dengan cara yang tepat. Ini adalah tugas APC.
Sebagian besar sel memiliki kapasitas untuk menyajikan antigen sampai tingkat tertentu, tetapi
sel dendritik, makrofag, dan limfosit B sangat efisien dalam penyajian antigen sehingga
dianggap sebagai APC "profesional". Sel B dapat memproses antigen yang dapat larut dan
mempresentasikannya ke sel T yang memfasilitasi perkembangan respons imun humoral.
Makrofag adalah APC yang efektif untuk pengembangan respons imun terhadap komponen
antigenik dari agen infeksi (misalnya, bakteri).
Kontaminasi jaringan oleh mikroba infeksius biasanya memulai respons inflamasi dan
infiltrasi makrofag ke dalam situs. Makrofag juga sangat efektif dalam menyajikan antigen ke sel
T memori untuk memulai respons cepat terhadap antigen yang sebelumnya telah ditemukan
oleh sistem kekebalan tubuh. Sel dendritik mungkin yang paling efektif dalam menyajikan
antigen ke sel T. Sel dendritik berkembang dari sel prekursor sumsum tulang, baik dari mieloid
atau garis keturunan limfoid (setidaknya dua populasi sel dendritik telah dijelaskan).
Sel-sel ini bermigrasi ke jaringan perifer (misalnya, kulit, saluran usus) dan ke organ limfoid
sekunder. Sel dendritik yang belum matang di tempat peradangan berfungsi sebagai fagosit,
dan proses fagositosis dapat memulai diferensiasi dan migrasi terarah sel dendritik.
sel T ke organ limfoid sekunder, khususnya kelenjar getah bening Dengan demikian, sel
dendritik dapat membawa antigen yang telah diproses dari tempat peradangan ke area yang
kaya sel T pada kelenjar getah bening.
Limfosit T-Pembantu
Pembentukan respons imun yang kuat bergantung pada pembentukan spektrum sel efektor
yang sangat terspesialisasi, sel T. Sekelompok sel CD4+ imunokompeten (sel prekursor T)
merespons presentasi antigen dengan mengalami proliferasi dan pematangan menjadi populasi
sel yang secara fenotipik beragam, yang akan (1) membantu sel T CD8+ im
unokompetenberdiferensiasimenjadiselTcdanselT-memori (sel Th1), (2) membantu sel B yang
imunokompeten berdiferensiasi menjadi sel plasma dan sel B-memori (selTh2), (3)
meningkatkan kapasitas fagosit untuk mempertahankan diri dari infeksi mikroorganisme kronis
yang relatif resisten terhadap tingkat inflamasi normal (misalnyag., organisme yang
menyebabkan tuberkulosis atau kusta) (s el Th17), dan (4) membatasi respons imun untuk
mengendalikan kerusakan yang berlebihanpada jaringan normal (sel Treg).
Seleksi Klonal Sel B: Respons Imun Humoral

Ketika sel B yang imunokompeten bertemu dengan antigen untuk pertama kalinya, hanya sel-
sel dengan BCR spesifik yang komplementer dengan situs penentu antigen tersebut yang
dirangsang untuk berkembang biak dan berdiferensiasi (seleksi klonal), sehingga menghasilkan
banyak salinan sel B tersebut. Sel B yang terdiferensiasi menjadi sel plasma dan dapat
ditemukan di dalam darah, organ limfoid sekunder (terutama limpa dan kelenjar getah bening),
dan beberapa tempat peradangan. Setiap sel plasma adalah pabrik untuk produksi antibodi dan
didedikasikan untuk sekresi satu kelas atau subkelas antibodi dengan satu wilayah variabel dan
oleh karena itu memiliki spesifisitas terhadap satu penentu antigenik.
Aktivasi Sel T:Respons ImunSeluler

Proses seleksi klonal menghasilkan beberapa sub sel T efektor (fenotipe sel T yang berbeda
telah dibahas pada bagian subset T. Seleksi klonal fenotipe sel T lainnya bergantung pada
bantuan fenotipe sel T. Sel efektor lain termasuk sel T yang menyerang dan menghancurkan
sel yang mengekspresikan antigen intraseluler (endogen) (sel yang terinfeksi virus, sel kanker),
sel T-regulator (sel Treg) yang membatasi (menekan) respons imun, dan sel T-memori yang
memberikan reaksi imun yang diperantarai oleh sel yang cepat terhadap paparan berulang
terhadapantigen yang sama (respons imun sekunder).
Mekanisme Efektor
Fungsi Antibodi
Perlindungan
Terhadap
Infeksi Fungsi utama antibodi yang bersirkulasi adalah untuk melindungi dari infeksi.
Perlindungan dapat diberikan oleh antibodi dengan beberapa cara, baik secara langsung
maupun tidak langsung (Gbr. 8.23). Secara langsung, antibodi dapat menyebabkan netralisasi
(menonaktifkan atau menghalangi pengikatan antigen ke reseptor), aglutinasi (menggumpalkan
partikel yang tidak larut dalam suspensi), atau presipitasi (membuat antigen yang dapat larut
menjadi endapan yang tidak dapat larut) dari agen infeksi atau produk toksiknya. Secara tidak
langsung, antibodi mengaktifkan beberapa komponen imunitas bawaan, termasuk komplemen
dan fagosit.
Fungsi Limfosit-T
Membunuh Sel-sel Abnormal LimfositT-Sitotoksik.
Limfosit T-sitotoksik (sel Tc) bertanggung jawab atas penghancuran sel tumor atau sel yang
terinfeksi virus yang diperantarai oleh sel. Dengan cara yang mirip dengan pengenalan antar sel
selama proses seleksi klonal, sel Tc harus secara langsung menempel pada sel target melalui
pengenalan TCR/CD8 terhadap antigen yang disajikan oleh molekul MHC kelas I (Gbr. 8.26).
Karena distribusi seluler molekul MHC kelas I yang luas, sel Tc dapat mengenali antigen pada
permukaan hampir semua jenis sel yang telah terinfeksi virus atau telah menjadi kanker. Tidak
seperti seleksi klonal, peran sinyal costimulatory melalui molekul adhesi dan sitokin tidak terlalu
penting disini.

Bayi manusia normal secara imunologis belum matang saat lahir. Meskipun kemampuan
imunologi yang diperantarai sel mulai berkembang sejak awal masa kehamilan dan mungkin
sepenuhnya berfungsi saat lahir, aktivitas fagositosis, produksi antibodi,dan komplemen
aktivitasnya jelas kurang. Pada trimester terakhir, janin tampak mampu menghasilkan respons
imun primer (hampir seluruhnya IgM) terhadap infeksi dalam rahim (misalnya, sitomegalovirus,
virus rubella, dan Toxoplasma gondii) tetapi tidak dapat menghasilkan respons IgG yang
signifikan. Meskipun beberapa IgA dapat dideteksi, namun kapasitas untuk memproduksi IgA
masih belum berkembang. Untuk melindungi anak dari agen infeksi baik didalam rahim maupun
selama beberapa bulan pertama pasca kelahiran, sebuah sistem transpor aktif memfasilitasi
perjalanan antibodi ibu ke dalam sirkulasi janin. Didalam plasenta,darah ibu dan darah janin
dipisahkan oleh lapisan sel multinukleat khusus yang disebut sinsitiotrofoblas. Imunoglobulin
terlalu besar untuk berdifusi melintasi lapisan sel ini sehingga sel trofoblas secara aktif
mengangkut imunoglobulin dari ibu ke sirkulasi janin.
Penuaan dan Fungsi Kekebalan Tubuh
Fungsi kekebalan tubuh menurun seiring bertambahnya usia sebagai akibat dari perubahan
fungsi limfosit dan populasi limfosit relatif.Individu yang berusial ebih dari 60 tahun umumnya
menunjukkan penurunan aktivitas sel T seperti yang ditunjukkan oleh tes laboratorium fungsi sel
T, serta penurunan in vivo dalam respons yang diperantarai sel terhadap infeksi. Timus, tempat
sel T memulai perkembangannya, mencapai ukuran maksimum pada saat kematangan seksual
dan kemudian mengalami involusi hingga timus hanya berukuran 15% dari ukuran
maksimumnya pada usia paruh baya. 40 Penurunan aktivitas timus disertai dengan penurunan
produksi hormon timus, dan kapasitas untuk memediasi diferensiasi sel T menurun dengan
atrofi ini. Meskipun jumlah total sel T yang bersirkulasi tidak berkurang seiring bertambahnya
usia, terdapat pergeseran populasi subtipe sel T. Fungsi sel B juga berubah seiring
bertambahnya usia seperti yang ditunjukkan oleh penurunan produksi antibodi spesifik
sebagairespons terhadap tantangan antigenik, dengan peningkatan kompleks imun yang
bersirkulasi dan autoantibodi yang bersirkulasi (antibodi terhadap antigen sendiri
KESIMPULAN
1. Garis pertahanan ketiga adalah kekebalan adaptif, yang sering disebut respons imun.
Respon ini terdiri dari limfosit dan protein serum yang disebut antibodi. Respons imun
adaptif berkembang lebih lambat dari pada peradangan dansangat spesifik dalam
merespons agen infeksi tertentu.
2. Dibandingkan dengan respons inflamasi bawaan, respons imun adaptif lebih lambat,
spesifik (bukan nonspesifik atau umum), dan memiliki "memori" yang membuatnya
bertahan lebih lama.
3. Respons imun adaptif paling sering dimulai oleh sel-sel sistem bawaan. Sel-sel ini
memproses dan menyajikan bagian dari patogen yang menyerang (yaitu antigen) ke
limfosit dalam jaringan limfoid perifer.
4. Respons imun adaptif dimediasi oleh dua jenis limfosit yang berbeda - limfosit B dan
limfosit T. Masing-masing memiliki fungsi yang berbeda. Sel B bertanggung jawab atas
imunitas humoral yang dimediasi oleh antibodi yang bersirkulasi, sedangkan sel T
bertanggung jawab atas imunitas yang diperantarai oleh sel, yang membunuh target
secara langsung atau menstimulasi aktivitas leukosit lainnya.
5. Baik sel T maupun sel B diprogram untuk mengenali hanya satu antigen spesifik
sebelum bertemu dengan antigen tersebut. Sel B dan sel T memiliki keragaman reseptor
antigen yang luas yang mampu mengenali antigen yang berbeda. Proses ini disebut
keragaman klonal. Seleksi klonal dimulai dengan paparan antigen asing yang biasanya
terkait dengan infeksi.
6. Sebagian besar antigen perlu diproses (pemrosesan antigen) oleh sel fagosit, terutama
sel dendritik. Sel-sel ini juga menyajikan antigen yang telah diproses pada
permukaannya dan menyajikan (presentasi antigen) antigen tersebut kepada limfosit.
Sel penyaji antigen (APC) ini menentukan seleksi klonal yang melibatkan APC dan
himpunan bagian dari sel B dan sel T. Sel B berkembang menjadi sel plasma dan
menjadi pabrik untuk produksi antibodi.
7. Sel T berkembang menjadi subset yang mengidentifikasi dan membunuh sel target (sel
T-sitotoksik [sel Tc]), mengatur respons imun (sel T-pembantu [sel Th]), atau menekan
atau membatasi respon imun (Tregulator [sel Treg]). Sel B dan T juga berdiferensiasi
menjadi sel memori yang berumur panjang.
8. Antibodi dan sel T keduanya melindungi terhadap infeksi. Antibodi terutama
bertanggung jawab atas perlindungan terhadap banyak bakteri dan virus. Bagian dari
respons kekebalan ini disebut respons kekebalan humoral, atau kekebalan humoral.
9. Sel T efektor ditemukan di dalam darah dan di dalam jaringan serta organ tubuh dan
mempertahankan diri dari patogen intraseluler (misalnya, beberapa virus) dan sel
kanker. Bagian dari respons imun ini disebut sebagai respons imun seluler, atau
kekebalan seluler.
Pengakuan dan Tanggapan
1. Antigen adalah molekul yang dapat bereaksi dengan komponen sistem kekebalan
adaptif, termasuk antibodi dan reseptor permukaan limfosit. Imunogen
adalahantigenyangdapatmemulairesponsimunadaptif.Untukmenjadi imunogenik, antigen
harus memiliki jenis, ukuran, dan kompleksitas yang tepat dan hadir dalam jumlah yang
cukup. Haptens adalah antigen dengan berat molekul kecil yang tidak bersifat
imunogenik.
2. Limfosit B dan T mengikat antigen melalui kompleks reseptor yang serumpun pada
permukaannya. Kompleks reseptor ini (yaitu kompleks BCR dan TCR) bekerja bersama
dengan protein aksesori untuk menghasilkan aktivasilimfosit.
3. Molekul pengikat antigen dari BCR adalah antibodi. Antibodi terdiri dari empat rantai
polipeptida-dua rantai berat yang identik dan dua rantai ringan yang identik-yang
disatukan oleh ikatan disulfida. Setiap rantai berat memiliki daerah variabel dan daerah
konstan yang besar. Setiap rantai ringan memiliki daerah variabel dan daerah konstan
yang pendek.
4. Agar sebagian besar antigen dapat menimbulkan respons imun, antigentersebut harus
dipresentasikan ke limfosit oleh molekul pada permukaan selyang menyajikan antigen.
Antigen protein endogen disajikan oleh molekul MHC kelas I. Antigen protein eksogen
disajikan oleh molekul MHC kelas II. Antigen lipid disajikan oleh CD1.
5. MHC adalah sekelompok gen yang ditemukan pada kromosom 6 manusia. Produk dari
gen ini juga disebut antigen HLA. Gen MHC sangat polimorfik, memiliki banyak
kemungkinan alel yang berbeda. Seorang individu hanya akan membawa dua alel pada
setiap lokus, satu dari setiap orang tua. Kombinasi alel tertentu yang dibawa oleh
individu menentukan haplotipe MHC mereka..
6. Selama interaksi mereka, sel-sel harus berkomunikasi satu sama lain melalui sitokin
yang dapat larut. Selain perannya dalam respons imun bawaan, sitokin
memilikibanyakfungsidalamresponsimunadaptif,termasukregulasipositifdan negatif
pematangan sel B dan sel T. Secara umum, kombinasi sitokin yang tepat yang
memengaruhi sel tertentulah yang pada akhirnya menentukan respons sel tersebut
Generasi Keanekaragaman Klonal
1. Generasi keragaman klonal terjadi pada organ limfoid primer (timus untuk sel T,
sumsum tulang untuk sel B) pada janin.
2. Populasi sel T dan sel B seseorang memiliki kemampuan kolektif untuk merespons
hampir semua antigen. Kemampuan ini dihasilkan dari
penataan ulang genetik berbagai gen untuk membentuk daerah variabel untuk
TCRdanBCR.PenataanulanggenVdanJmenghasilkandaerahvariabelrantai
αTCRdanrantairinganBCR,danpenataanulanggenV,D,danJmenghasilkan daerah
variabel rantai β TCR dan rantai berat BCR.
3. Diferensiasi sel B dan sel T pada organ limfoid primer menghasilkan ekspresi beberapa
penanda permukaan yang khas, seperti CD4 pada sel T pembantu, CD8 pada sel T
sitotoksik, dan CD21 dan CD40 pada sel B.
4. Selama generasi keragaman klonal,sel B dan sel T yang menghasilkan reseptor
terhadap antigen sendiri dieliminasi melalui proses toleransi sentral.
5. Sel-sel yang meninggalkan organ limfoid primer bersifat imunokompeten (mampu
bereaksi terhadap antigen) dan masuk ke dalam sirkulasi dan organ limfoid sekunder.
Induksi Respon KekebalanTubuh:SeleksiKlonal
1. Seleksi klonal adalah proses di mana antigen memilih limfosit dengan TCR atau BCR
yang saling melengkapi dan menginduksi respons imun dengan produksi antibodi
spesifik atau sel T sitotoksik, atau keduanya.
2. Untukaktivasilimfosit,sebagianbesarantigenharusdiprosesdandisajikanoleh APC dalam
konteks molekul yang sesuai, baik MHC kelas I, MHC kelas II, atau molekul CD1.
3. SebagianbesarresponsimunmemerlukanselT-helper (sel Th). Sel Th prekursor
berinteraksi dengan APC melalui kompleks TCR-CD4, berbagai molekul adhesi, dan
sitokin, terutama IL-1, dan berkembang menjadi subset Th1 atau Th2. Sel Th1
bertanggung jawab untuk membantu mengaktifkan makrofag dan sel T sitotoksik,
sedangkan sel Th2 bertanggung jawab untuk membantu mengaktifkan sel B.
4. Respons imun humoral dibagi menjadi dua fase,primer dan sekunder.Keduanya berbeda
dalam hal jumlah relatif IgG yang diproduksi - respons sekundermemiliki proporsi IgG
yang jauh lebih tinggi dibandingkan IgM..
5. Sel B menjadi aktif setelah mengenali antigen tertentu untuk berkembang biak dan
berdiferensiasi baik menjadi sel plasma yang berfungsi sebagai pabrik untuk sintesis
antibodi dalam jumlah besar yang spesifik untuk antigen yang dikenali atau menjadi sel
B memori.
6. Aktivasi sel T merupakan hasil dari pengenalan oleh TCR dan CD8 terhadap antigen
yang disajikan oleh MHC kelas I.
7. Superantigen adalah molekul yang diproduksi oleh agen infeksius yang dapat
berikatandenganTCRselThdiluartempatpengikatanantigennormaldanMHC kelas II pada
APC, yang mengakibatkan aktivasi sejumlah besar sel Th dan produksi sitokin
proinflamasi yang berlebihan yang dapat menyebabkan syokdan kematian pada pasien
Mekanisme Efektor
1. Antibodi yang diproduksi oleh sel B memengaruhi antigen melalui beberapa mekanisme
berbeda yang dapat dikategorikan sebagai mekanisme langsung atau tidak langsung.
Mekanisme langsung dimediasi oleh bagian pengikat antigen dari antibodi (bagian Fab
yang mengandung daerah variabel). Pengikatan ini menghasilkan netralisasi aktivitas
biologis antigen dan mungkin menghilangkan antigen dengan aglutinasi atau pengendapan.
Mekanisme tidak langsung bergantung pada bagian Fab dan bagian antibodi yang tidak
mengikat antigen (bagian Fc yang mengandung daerah konstan), yang berinteraksi dengan
komponen kekebalan bawaan.
2. Antibodi sistem imun sistemik berfungsi di seluruh tubuh, sedangkan antibodisistem imun
sekretorik (mukosa)-terutama imunoglobulin kelas IgA-berhubungan dengan sekresi tubuh
dan berfungsi mencegah infeksi patogen pada permukaan epitel.
3. Sel T-sitotoksik (sel Tc) melekat langsung pada antigen yang disajikan oleh MHC
kelasIpadaseltarget (sel yang terinfeksi virus atau sel kanker) melalui TCR, CD8, dan
berbagai protein adhesi. Kontak ini menghasilkan pembunuhan target dengan apoptosis
melalui pelepasan perforin dan granzim dan/atau stimulasi langsung reseptor apoptosis
pada target (misalnya, Fas).
4. Sel NK membunuh target dengan cara yang mirip dengan sel Tc. Namun, sel NK
mengenali sel target yang tidak mengekspresikan MHC kelas I.
1. Neonatus manusia memiliki respons imun yang kurang berkembang, terutama dalam
produksi IgG. Janin dan neonatus dilindungi dalam rahim dan selama beberapa bulan
pertama pascakelahiran oleh antibodi ibu yang secara aktif diangkut melintasi plasenta.
2. Antibodi ibu secara perlahan dikatabolisme setelah lahir hingga menghilang sama sekali
pada usia sekitar 10 bulan. Saat lahir, kadar IgG total dalam tali pusat mendekati kadar
IgG orang dewasa. Neonatus mulai memproduksi IgG saat lahir, dan antibodi anak
mencapai tingkat perlindungan setelah usia sekitar 6 bulan.
Penuaan dan Fungsi Kekebalan Tubuh
1. Aktivitassel T kurang pada orang dewasa yang lebih tua, dan terjadipergeseran
keseimbangan subset sel T. Perubahan ini dapat mengakibatkan peningkatan
kerentanan terhadap infeksi.
2. Produksi antibodi terhadap antigen spesifik lebih rendah, meskipun orang dewasa yang
lebih tua cenderung mengalami peningkatan kadar autoantibodi yang bersirkulasi

Tugas Imunologi Gizi Resume (Anti Lestari)

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Tugas Imunologi Gizi Resume (Anti Lestari)

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

IMUNOLOGI GIZI

POLITEKNIK KESEHATAN MEDAN

Ini adalah tugas mereka untuk: 1) menetralkan, 2) mengopsonisasi antigen, dan 3)

Peradangan Imunitas Bawaan dan Penyembuhan Luka

GARIS BESAR BAB 7

Mekanisme Pertahanan Manusia

Hambatan Fisik dan Mekanik

Garis Pertahanan Kedua: Peradangan

Manifestasi Peradangan Lokal

Manifestasi Sistemik dari Peradangan Akut

Mekanisme Pertahanan Manusia

TIDAK KARAKTERISTIK KEKEBALAN INNET ADAPTIF

1 Tingkat Garis pertahanan Garis pertahanan Garis pertahanan

Permukaan epitel juga memberikan penghalang biokimia dengan mensintesis dan

Permukaan tubuh dipenuhi dengan spektrum mikroorganisme, mikrobioma normal.

Hubungan mikrobioma dengan manusia disebut komensal (menguntungkan satu

1. Vasodilatasi (peningkatan ukuran pembuluh darah) menyebabkan kecepatan darah

2. Peningkatan permeabilitas pembuluh darah (pembuluh darah menjadi keropos akibat

Sistem Protein Plasma

2. Jalur lektin: diaktifkan oleh karbohidrat bakteri yang mengandung manosa

Kontrol dan Interaksi Sistem Protein Plasma

Mediator Peradangan Seluler

Manifestasi Peradangan Lokal

Manifestasi Sistemik dari Peradangan Akut

Kesimpulan dari peradangan adalah penyembuhan dan perbaikan. Hasil penyembuhan

Fase II: Proliferasi dan Jaringan Baru

1. Transforming growth factor-beta (TGF-β) merangsang fibroblas memasuki lesi untuk

3. Matriks metalloproteinase (MMPs) mendegradasi dan merombak protein matriks

Saat penyembuhan berlangsung, molekul kolagen berikatan silang melalui ikatan

Fase III: Renovasi dan Pematangan

Penyembuhan Luka Disfungsional

Penuaan: Imunitas bawaan pada

Manifestasi Peradangan Lokal

Pediatri: Imunitas Bawaan pada Anak Baru Lahir

Penuaan: Imunitas bawaan pada Populasi Dewasa Lanjut Usia

Pengenalan dan Tanggapan,

Generasi Keragaman Klonal

SUMBER PERLINDUNGAN: PERLINDUNGAN DIAGNOSIS TERAPI

Imunitas Aktifasi Imunitas Pasif Adaptif

Pengenalan dan Respons

Molekul yang Menyajikan Antigen

Sitokin dan Reseptornya

Pemrosesan dan Presentasi Antigen

Seleksi Klonal Sel B: Respons Imun Humoral

Aktivasi Sel T:Respons ImunSeluler

Fungsi Kekebalan Janin dan Neonatal

Karakteristik Umum Kekebalan Adaptif

Induksi Respon KekebalanTubuh:SeleksiKlonal

Fungsi Kekebalan Janin dan Neonatal

Penuaan dan Fungsi Kekebalan Tubuh

Anda mungkin juga menyukai