Machine Translated by Google

Hindawi Publishing Corporation

International Journal of Biomedical Imaging
Volume 2012, ID Artikel 818456, 13
halaman doi:10.1155/2012/818456

Mengulas artikel

Arterial Spin Labeling (ASL) fMRI: Keunggulan, Teoritis

Kendala dan Tantangan Eksperimental dalam Ilmu Saraf

Ajna Borogovac dan Iris Asllani

Departemen Radiologi, Universitas Columbia, New York, NY 10032, AS

Korespondensi harus ditujukan kepada Iris Asllani, ia2026@columbia.edu

Diterima 18 April 2011; Revisi 27 September 2011; Diterima 11 Oktober 2011

Editor Akademik: Alayar Kangarlu

Hak Cipta © 2012 A. Borogovac dan I. Asllani. Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah Lisensi Atribusi Creative
Commons, yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam media apa pun, asalkan karya asli dikutip
dengan benar.

Aliran darah serebral (CBF) adalah korelasi fungsi otak yang mapan dan karenanya merupakan parameter penting untuk mempelajari
otak baik pada keadaan normal maupun sakit. Pelabelan putaran arteri (ASL) adalah teknik fMRI noninvasif yang menggunakan air arteri
sebagai pelacak endogen untuk mengukur CBF. ASL memberikan kuantifikasi CBF absolut yang andal dengan resolusi spasial dan
temporal yang lebih tinggi daripada teknik lainnya. Namun, penerapan rutin ASL agak terbatas. Dalam ulasan ini, kami memulai dengan
menyoroti kompleksitas teoretis dan tantangan teknis ASL fMRI untuk penelitian dasar dan klinis. Sambil menggarisbawahi keunggulan
utama ASL dibandingkan teknik lain seperti BOLD, kami juga menguraikan tantangan dan kebingungan yang melekat dalam pencitraan
perfusi ASL. Sebagai penutup, kami menguraikan beberapa perkembangan menarik di bidang yang kami yakini akan membuat ASL
mencapai potensi penuhnya dalam penelitian ilmu saraf.

1. Perkenalan
Sampai kita menemukan metode yang dapat mengukur produksi dan
konsumsi ATP secara langsung dan non-invasif, kita harus bergantung
pada pengukuran korelasi fisiologis ATP untuk mempelajari otak pada
berbagai keadaan fungsional seperti aktivasi dan penyakit. Aliran darah
serebral (CBF) adalah salah satu korelasi tersebut.
CBF mengirimkan glukosa dan oksigen ke otak untuk mempertahankan
produksi ATP basal dan mengisinya kembali selama peningkatan
aktivitas saraf. Perubahan CBF bersamaan dengan perubahan aktivitas
saraf, seperti yang terjadi selama aktivasi tugas, atau perubahan
metabolisme yang sering menunjukkan adanya penyakit [1]. Karena
hubungannya yang erat dengan fungsi otak, CBF adalah parameter
fisiologis yang penting, itulah sebabnya banyak upaya telah
didedikasikan untuk mengembangkan metode yang andal untuk
mengukurnya.
Semua metode utama yang telah dikembangkan untuk mengukur
CBF didasarkan pada prinsip pemodelan kompartemen mental dan
kinetika perunut. Prinsip-prinsip ini menghasilkan model yang
menggambarkan dinamika pelacak saat melintasi pohon arteri ke
mikrovaskulatur otak (pelacak nondifusi) dan ke dalam jaringan
(pelacak difusi) sebelum pembersihan vena. Metode yang berbeda
menggunakan berbagai jenis pelacak.
Salah satu keuntungan utama ASL fMRI adalah bahwa, tidak seperti
kebanyakan metode lain, ia menggunakan air arteri sebagai pelacak
endogen dan dengan demikian tidak memerlukan injeksi pelacak
eksogen yang tidak nyaman dan berpotensi berbahaya. Juga, karena
ASL bersifat non-invasif, aman untuk diulang dari waktu ke waktu dan
karena itu dapat digunakan untuk melacak perubahan CBF seperti
yang disebabkan oleh perkembangan penyakit atau terapi obat.
Penting, ASL menghasilkan pengukuran CBF yang absolut dan oleh
karena itu setiap perubahan aliran dapat dinyatakan dalam satuan
yang bermakna secara fisiologis daripada sebagai % perubahan.
Selain itu, ASL menghasilkan gambar CBF dengan resolusi spasial
dan temporal yang lebih tinggi daripada teknik lainnya saat ini.
Namun, terlepas dari banyak keuntungan ini, ASL belum muncul
sebagai teknik pilihan untuk mengukur CBF pada awal atau selama
aktivasi tugas. Motivasi utama untuk tinjauan ini adalah untuk
mendalilkan alasan utama untuk kemajuan ASL yang relatif lambat ini.
Untuk tujuan ini, pertama-tama kita mulai dengan deskripsi kerangka
teori umum ASL termasuk berbagai implementasi pelabelan yang
telah dikembangkan hingga saat ini. Kemudian kami menyoroti
keunggulan utama ASL dibandingkan metode lain sambil menguraikan
keterbatasan teoretis dan tantangan eksperimentalnya.
Kami menutup dengan tinjauan perkembangan terkini di lapangan
Machine Translated by Google

2 Jurnal Internasional Pencitraan Biomedis

·
MC = kontrol ML = label ÿ = (MC ÿ ML) CBF = f (T1, ÿ, dst.) ÿ/ MC

ÿ
=

Sinyal ÿ18 Sinyal ÿ12 Sinyal ÿ6

Sinyal ÿ2 · CBF mL/(100 g· menit)

Gambar 1: Presentasi skematis tentang bagaimana sinyal ASL diperoleh. Tiga panel pertama mewakili sinyal dari satu voxel yang dicitrakan yang
masing-masing berasal dari panel kontrol (kiri), label (tengah), dan perbedaan label kontrol (kanan). Angka-angka tersebut tidak dimaksudkan untuk
mewakili aliran nyata. Gambar CBF asli ditampilkan di panel paling kanan. Bilah warna mewakili aliran dalam kisaran [0–107] mL/100 g·min.
Perhatikan bahwa, seperti yang disebutkan dalam teks, gambar perbedaan = (MC ÿ ML) diubah menjadi gambar CBF tunggal melalui fungsi yang
mencakup parameter fisiologis dan MR seperti tingkat relaksasi, waktu transit, dan koefisien partisi air jaringan darah, ÿ .

yang menjanjikan membuat ASL menyadari potensi penuhnya
dalam penelitian otak.
2. Kerangka Teori ASL fMRI
Dalam semua metode ASL, spin proton dari air arteri diberi label
sebelum mencapai volume yang dicitrakan. "Pelabelan" mengacu
pada perubahan keadaan magnetik dari putaran yang mengalir
baik dengan saturasi atau inversi. Setelah putaran diberi label,
dan setelah penundaan waktu yang memungkinkan mereka
untuk bertukar dengan jaringan, sebuah gambar, disebut sebagai
"berlabel," diperoleh [2]. Dalam gambar ini, air darah berada
dalam keadaan magnetisasi yang berbeda dari air jaringan statis.
Jika salah satu memodelkan jaringan statis sebagai vektor ke
atas, +1, maka air berlabel adalah 0 (saturasi) atau ÿ1 (inversi).
Sinyal dari voxel yang diberikan pada gambar berlabel mewakili
jumlah putaran darah dan jaringan (Gambar 1, panel kiri).
Selain gambar "berlabel", gambar "kontrol" diperoleh di mana,
idealnya, putaran air arteri belum diubah, dan oleh karena itu
putaran jaringan statis dan putaran darah berada dalam keadaan
magnetik yang sama saat diperoleh ( Gambar 1, panel tengah).
Sekarang dapat dilihat (Gambar 1, panel kanan) bahwa pada
setiap voxel yang dicitrakan, perbedaan antara kontrol dan
gambar berlabel sebanding dengan jumlah aliran yang menyuplai
voxel tersebut.
Sinyal ASL biasanya dinyatakan sebagai rasio fraksional (1)
antara perbedaan, (MCÿML), gambar dan kontrol, MC, gambar,
yang mewakili magnetisasi kesetimbangan [4]
(MC ÿ ML)
sinyal ASL = . (1)
MC
Gambar CBF dihitung dengan menerapkan serangkaian parameter
fisiologis dan MR yang diukur atau diasumsikan pada gambar
sinyal ASL untuk mendapatkan nilai aliran voxelwise dalam unit
aliran fisiologis absolut (Gambar 1). Beberapa pasang gambar
berlabel dan kontrol diperoleh untuk memastikan bahwa rata-rata
beberapa curah jantung telah diperoleh.
Sejak inovasi asli dari teknik ASL dasar oleh Williams et al.
pada tahun 1992 [4], banyak urutan ASL telah
telah dikembangkan. Berdasarkan bagaimana pelabelan dicapai,
sekuens ini umumnya dikategorikan sebagai continuous ASL
(CASL), di mana durasi pelabelan relatif panjang (detik), atau
pulsed ASL (PASL), di mana pulsa la beling pendek (milidetik)
digunakan [ 5 ]. Baru-baru ini, sekuens ASL telah dimodifikasi
untuk menyertakan pulsa supresi latar belakang yang bertujuan
menekan sinyal jaringan statis untuk meningkatkan stabilitas dan
SNR ASL [6, 7]. Dengan demikian, beberapa per mutasi ada
bahkan dalam kategori ASL utama yang sama.
Selain itu, perkembangan terkini seperti ASL kontinu semu
(pCASL) [8] dan ASL selektif kecepatan (VSASL) [9] telah
membuat dikotomisasi ini menjadi CASL dan PASL agak usang.
Meskipun mengakui keterbatasan egorisasi kucing secara umum,
dalam ulasan ini kami menyoroti prinsip dasar serta keuntungan
dan keterbatasan CASL, pCASL, PASL, dan VSASL, secara
terpisah.
2.1. Pelabelan Putaran Arteri Berkelanjutan (CASL). Dalam CASL,
putaran air arteri yang masuk “terus menerus” diberi label melalui
inversi melalui proses yang disebut jalur cepat adiabatik (AFP) [2,
4, 10, 11]. Agar inversi adiabatik terjadi, dua kondisi harus
dipenuhi: pertama, seluruh proses pelabelan harus lebih cepat
daripada waktu relaksasi (maka istilah "cepat" dalam AFP), dan,
kedua, orientasi medan magnet efektif, Beff , perlu diubah pada
kecepatan yang cukup lambat sehingga sudut antara Beff dan
magnetisasi bersih tetap konstan (maka istilah "adiabatik").
Secara teoritis, pulsa pelabelan harus cukup panjang untuk
mencapai keadaan tunak [4]. Namun, dengan mempertimbangkan
batasan perangkat keras dan eksperimental, pulsa pelabelan
biasanya ÿ2 detik. Pembalikan terjadi pada bidang tipis yang
disebut sebagai "bidang pelabelan" yang umumnya diposisikan
di karotis di mana kecepatan aliran rata-rata memastikan bahwa
kedua kondisi adiabatik terpenuhi.
Salah satu kelemahan utama CASL adalah persyaratan pulsa
pelabelan yang panjang untuk menghasilkan inversi adiabatik.
Persyaratan ini memperumit CASL baik dari sudut pandang
teoretis maupun praktis. Secara teoritis, pulsa RF off-resonansi
yang lama menyebabkan hilangnya sinyal karena apa yang biasa
disebut sebagai efek transfer magnetisasi (MT) [12].
Karena gambar kontrol tidak memerlukan pulsa pelabelan,
Machine Translated by Google
Jurnal Internasional Pencitraan Biomedis
sinyal mereka tidak akan terpengaruh oleh MT. Akibatnya, perbedaan
(MC - ML) akan mencerminkan tidak hanya aliran darah tetapi juga
hilangnya sinyal karena efek MT yang hadir dalam ML tetapi tidak
pada MC. Efek MT membatasi aplikasi awal CASL ke satu irisan di
mana untuk menyeimbangkan efek ini, dua gambar berlabel diperoleh,
satu di atas dan satu di bawah irisan yang dicitrakan [13]. Untuk
menghindari kendala ini, Alsop dan Detre menerapkan pulsa RF
modulasi amplitudo (AM) dengan durasi yang sama dengan pulsa
pelabelan selama perolehan gambar kontrol [14].
Sementara menyebabkan efek MT yang kira-kira sama selama akuisisi
gambar kontrol seperti selama label, pulsa AM mempengaruhi inversi
ganda, yaitu, tidak ada inversi bersih, pada putaran yang masuk
sehingga memenuhi persyaratan tidak ada perubahan dalam keadaan
magnetisasi selama akuisisi gambar kontrol [14]. Pengenalan pulsa
AM memindahkan CASL dari irisan tunggal ke pencitraan seluruh otak
sehingga membuka tempat baru untuk penerapannya.
Secara praktis, persyaratan untuk pulsa RF yang panjang sangat membebani
perangkat keras sehingga sebagian besar pemindai MR yang tersedia secara
komersial tidak menawarkan CASL sebagai bagian dari paket perangkat lunak mereka. PASL yang tinggi tanpa memerlukan pulsa pelabelan yang panjang
Beberapa teknik telah dikembangkan untuk mengatasi masalah ini.
Mereka berbeda dalam cara label dan scan kontrol direalisasikan [15].
Dalam penelitian terbaru, Pohmann et al. menyelidiki sensitivitas
empat teknik CASL ini menggunakan data simulasi dan eksperimen
[15]. Secara singkat, implementasi CASL yang diuji adalah sebagai
berikut:
(i) dual-coil (DC-CASL) yang bekerja sebagai metode CASL
konvensional yang dijelaskan di atas kecuali bahwa ia
menggunakan dua kumparan terpisah untuk pelabelan dan
pencitraan, masing-masing [ 16, 17]. Karena pelabelan
dicapai secara independen dari pencitraan, efek MT benar-
benar dihindari. Namun, kebutuhan akan saluran transmisi
tambahan meningkatkan tingkat keahlian teknis dan
persyaratan perangkat keras sehingga membuat DC-CASL
sulit untuk aplikasi rutin. (ii) ASL hampir terus menerus
(ACASL) di mana pulsa pelabelan terputus secara teratur dan
singkat sehingga mengurangi beban penguat RF untuk
menghasilkan pulsa panjang. Untuk memastikan efek MT
yang sama pada gambar label dan kontrol, dua variasi yang
berbeda dari akuisisi kontrol dipertimbangkan: satu membatasi
volume gambar ke satu irisan, disebut sebagai ss-ACASL,
sedangkan yang lain memungkinkan untuk akuisisi multislice
sehingga disebut sebagai ms-ACASL.
(iii) Pseudo-continuous ASL (pCASL) yang sebagai pengganti
pulsa pelabelan persegi panjang menerapkan pulsa pendek
dan berbentuk dalam kombinasi dengan gradiasi ulang untuk
secara adiabatik membalikkan putaran yang masuk [18].
Keuntungan dari urutan ini dibandingkan dengan DC CASL
adalah tidak memerlukan koil pelabelan tambahan dan dapat
diimplementasikan dengan koil standar yang disediakan oleh
pabrikan.
Seperti yang diharapkan dari pertimbangan teoretis, ss-ACASL
menghasilkan SNR yang lebih tinggi diikuti oleh akuisisi DC-CASL
dual-coil. Namun, kedua metode ini membatasi penerapan CASL
untuk pengukuran CBF rutin sebagai yang pertama
3
dibatasi pada satu bagian sedangkan yang kedua membutuhkan
keahlian personel tambahan dan pekerjaan perangkat keras untuk
diimplementasikan. Secara realistis, pCASL adalah pilihan yang
optimal karena dapat diterapkan secara luas menggunakan perangkat
keras standar tanpa pengorbanan besar dalam SNR. Seperti dibahas
di bawah, kami percaya bahwa saat ini pCASL memegang janji
terbaik untuk aplikasi rutin ASL di medan magnet yang lebih tinggi.
2.2. Pseudo-Continuous ASL (pCASL). Seperti disebutkan di atas,
salah satu kelemahan utama CASL adalah persyaratan untuk pulsa
pelabelan RF yang panjang, yang selain menyebabkan efek MT yang
mengacaukan sinyal ASL, juga cukup membebani perangkat keras
dan karenanya tidak tersedia secara luas. Karena PASL menggunakan
pulsa RF yang pendek, ia kurang rentan terhadap efek MT.
Namun, PASL memiliki sensitivitas yang rendah dibandingkan dengan
CASL; SNR PASL bisa 30% sampai 50% lebih rendah dari CASL
[19-21].
Pseudo-continuous ASL dikembangkan sebagai teknik perantara
yang memanfaatkan SNR superior CASL dan efisiensi pelabelan
[18, 20, 22]. Hal ini dicapai dengan menggunakan rangkaian pulsa RF
pendek daripada RF terus menerus untuk menghasilkan inversi
putaran air [22]. Mengingat bahwa sinyal ASL mewakili jumlah putaran
berlabel yang ditangkap dalam voxel yang dicitrakan, pulsa pelabelan
yang lebih efisien dan penurunan efek MT di pCASL harus tercermin
dalam SNR yang lebih tinggi dibandingkan dengan ASL konvensional.
Pernyataan teoretis ini dievaluasi secara empiris oleh Wu et al. yang
membandingkan pCASL yang dioptimalkan dengan PASL standar dan
CASL pada 3T [20]. Penulis menemukan bahwa pCASL memberikan
peningkatan SNR sebesar 50% dibandingkan dengan PASL dan
peningkatan efisiensi pelabelan sebesar 18% dibandingkan dengan
CASL (80% versus 68%, resp.) [20].
Selain peningkatan SNR dan kelayakan intrasubjek, pCASL telah
terbukti memiliki variabilitas antarsubjek yang lebih rendah dibandingkan
dengan ASL standar [23]. Gevers et al. membandingkan reproduktifitas
dan keandalan pCASL, CASL konvensional, dan PASL berdasarkan
gambar yang diperoleh pada 6 sukarelawan sehat yang dipindai dua
kali di tiga pusat pencitraan berbeda [23]. Jika dibandingkan dengan
CASL dan PASL konvensional, pCASL dengan penekanan latar
belakang menunjukkan dispersi data paling sedikit dan reproduktifitas
terbaik [23]. Sementara Gevers et al. studi dilakukan hanya pada
sukarelawan muda yang sehat, Xu et al. membandingkan reliabilitas
dan presisi pCASL dengan 15O PET pada 8 subjek muda yang sehat
dan 14 lansia, 2 di antaranya didiagnosis dengan penyakit Alzheimer
dini (AD) [24]. Para penulis menemukan bahwa dibandingkan dengan
studi perfusi ASL dan PET sebelumnya, pCASL menawarkan
keandalan yang baik atau bahkan lebih baik dalam pengukuran
berulang untuk subjek muda dan lanjut usia. Hubungan antara CBF
ASL kuantitatif, usia, dan AD ditemukan konsisten dengan laporan
sebelumnya, yang selanjutnya memvalidasi pendekatan [24].
Baru-baru ini, Dai et al. telah mengusulkan pendekatan baru untuk
mencapai pelabelan pseudo-continuous dari spin arteri dengan
efisiensi yang lebih tinggi daripada CASL untuk deposisi daya RF
yang sama pada 3T [18]. Fitur utama baru dari implementasi ini
adalah bahwa ia menggantikan rangkaian persegi panjang pulsa RF
dengan pulsa Hanning yang lebih canggih untuk mencapai profil
pelabelan yang lebih tepat tanpa mengorbankan pelabelan.
Machine Translated by Google

4 Jurnal Internasional Pencitraan Biomedis

(A) (B)

Gambar 2: (a) Pengkodean pembuluh darah tiga pembuluh darah di atas Lingkaran Willis. Pada bidang pelabelan yang ditunjukkan di sebelah kanan,
ACA terbatas pada garis tengah dengan wilayah aliran yang sesuai yang direpresentasikan dalam peta perfusi pCASL berwarna hijau. Wilayah yang
dipasok oleh cabang kepulauan MCA juga diberi label yang baik (ditunjukkan dengan warna merah dan biru). Gambar diambil tanpa modifikasi dari
Wong [25]. (b) Pengkodean selektif dari tiga cabang ACA menggunakan pCASL super-selektif [26]. Baris atas menunjukkan gambar TOF dan proyeksi
intensitas maksimum sagital yang sesuai dengan cabang kode warna ACA. Baris paling bawah menunjukkan gambar-gambar berbobot perfusi dari
wilayah yang diberi makan oleh masing-masing kapal. Gambar diambil tanpa modifikasi dari Helle et al. [26].

efisiensi implementasi pCASL sebelumnya [18]. Sesuai dengan
studi Wu, efisiensi pelabelan untuk pencitraan in vivo dengan
pCASL adalah 81% untuk daya yang sama dengan CASL standar
pada 3T.
Modifikasi lain dari urutan pCASL yang berusaha untuk selektif
label kapal individu telah diperkenalkan oleh Wong [25] dan Helle
et al. [26]. Wong menggabungkan pencitraan teritori vaskular
[27-29] dengan urutan pCASL [22] untuk secara bersamaan
memperoleh gambar perfusi dari dua atau lebih teritori vaskular
dengan SNR yang mendekati standar ASL dalam total waktu
pemindaian yang sama (Gambar 2(a)). Menerapkan modifikasi
urutan yang berbeda, Helle et al. juga menggunakan pCASL untuk
secara selektif dan mandiri menyandikan pembuluh darah yang
masuk ke wilayah perfusi yang berbeda (Gambar 2(b)). Seperti
yang akan kita bahas nanti dalam ulasan ini, perkembangan baru
dalam ASL yang memungkinkan pelabelan independen dari
wilayah aliran yang berbeda ini sangat relevan untuk penelitian klinis. artefak yang disebabkan oleh ketidaksempurnaan profil inversi
2.3. ASL Berdenyut (PASL). Berbeda dengan CASL, pelabelan
dalam PASL dicapai dengan menggunakan pulsa pendek yang
lebih mudah diimplementasikan (biasanya 10–15 ms) yang
membalikkan putaran di wilayah tertentu yang biasanya disebut
sebagai lempengan inversi (untuk tinjauan menyeluruh teknik
PASL cf. [ 5]). Bergantung pada bagaimana pelabelan diterapkan
sehubungan dengan volume pencitraan, teknik PASL dibagi
menjadi dua kelompok utama: simetris dan asimetris. PASL
simetris yang asli, disebut flow sensitive alternating inversion
recovery (FAIR), dikembangkan pada pertengahan 1990-an oleh
Kwong et al. [30], Kim [31], dan Schwarzbauer dkk. [32]. Urutan
terdiri dari dua akuisisi pemulihan inversi: satu melibatkan inversi
irisan-selektif, yaitu, magnetisasi dibalik hanya pada irisan yang
dipilih, sedangkan yang lainnya adalah inversi non-irisan-selektif.
Penundaan diperkenalkan setelah setiap pulsa inversi
dan sebelum akuisisi gambar. Setelah penundaan, magnetisasi
jaringan dari volume yang dicitrakan dari inversi selektif irisan
mencakup sinyal dari aliran darah yang tidak terbalik. Di sisi lain,
magnetisasi jaringan setelah inversi nonselektif diharapkan kira-
kira sama dengan jaringan (dengan asumsi T1 darah kira-kira
sama dengan T1 jaringan, asumsi yang bekerja relatif baik untuk
materi abu-abu). Mirip dengan CASL, perbedaan antara dua
gambar berturut-turut yang diperoleh menggunakan dua jenis
inversi, masing-masing, menghasilkan gambar berbobot perfusi.
Meskipun berbagai versi FAIR telah dikembangkan [5], urutan
FAIR asli masih yang paling umum digunakan. Kim dkk.
memperluas penerapan FAIR asli untuk akuisisi multislice
menggunakan pulsa inversi tunggal untuk menjaga resolusi
temporal cukup rendah untuk mendeteksi aktivasi motor [33].
Meskipun FAIR mudah diimplementasikan dan relatif mudah
dalam penerapannya, aplikasi multislice tetap bermasalah karena
slice [5, 33].
Urutan PASL asimetris, yang disebut echo planar imaging
and signal targeting with alternating radiofrequency (EPISTAR),
pertama kali diusulkan oleh Edelman et al. pada tahun 1998 [34,
35]. Dalam urutan ini, magnetisasi dibalik dalam lempengan tebal
proksimal ke irisan pencitraan, diikuti oleh pencitraan cepat (EPI)
setelah penundaan singkat yang memungkinkan magnetisasi
terbalik mencapai irisan citra. Gambar kontrol tambahan diperoleh
dengan cara yang sama setelah membalikkan magnetisasi dalam
pelat yang secara simetris distal ke irisan pencitraan dan dengan
demikian memiliki efek MT yang sama. Inversi proksimal dengan
kontrol untuk efek off-resonansi (PICOREs) [36] dan urutan
transfer insensitive labeling technique (TILT) [37] didasarkan pada
teknik EPISTAR asli.
Machine Translated by Google
Jurnal Internasional Pencitraan Biomedis
Seperti disebutkan di bagian sebelumnya, beberapa metode ASL
telah dikembangkan, alih-alih melabeli semua arteri yang memberi
makan, memungkinkan pencitraan selektif dari wilayah perfusi individu.
Teknik regional perfusion imaging (RPI) yang dikembangkan oleh
Van Laar et al. didasarkan pada pulsa pelabelan urutan TILT yang
digabungkan dan memungkinkan pelat pelabelan diposisikan pada
setiap sudut sehubungan dengan volume pencitraan [38]. Teknik RPI
adalah yang pertama memungkinkan pengukuran CBF regional dari
masing-masing arteri pemberi makan.
Namun, urutannya sangat sensitif terhadap ketidakhomogenan medan
magnet dan karenanya tidak cocok untuk pencitraan medan tinggi.
Urutan yang lebih baru, pelabelan bintang berdenyut daerah arteri
(PULSARs), [29, 39] juga berdasarkan urutan EPISTAR asli, telah
menggunakan pulsa penekan air yang dioptimalkan yang membuat
volume pencitraan menjadi jenuh sehingga meningkatkan sensitivitas
sinyal untuk mengalir [ 39]. Dibandingkan dengan metode RPI asli,
teknik PULSAR kurang sensitif terhadap ketidakhomogenan lapangan,
memiliki efisiensi pelabelan yang lebih baik dan SNR yang lebih
tinggi. Namun, urutannya sulit untuk diterapkan dan menderita
sensitivitas rendah.
Menggabungkan teknik pelabelan PULSAR dengan metode look
locker untuk pengambilan sampel pada beberapa titik waktu dan
skema saturasi periodik untuk definisi bolus darah arteri yang jelas,
teknik pelabelan daerah arteri (QUASAR) kuantitatif STAR [40]
dikembangkan . Dekonvolusi sinyal dari beberapa titik waktu, metode
QUASAR menghasilkan pengukuran simultan volume darah arteri
(aBV) dan CBF [40].
Meskipun belum menjadi rutinitas dalam pencitraan fungsional
otak, beberapa penelitian lain melaporkan pengukuran simultan aBV
dan CBF [3, 41, 42].
Pengukuran simultan aBV dan CBF menggunakan endogen pelacak
dapat menjadi alat penting dalam mempelajari penyakit di mana dua
parameter fisiologis dapat dipisahkan.
2.4. Velocity Selective ASL (VSASL). Sementara urutan pulsa VSASL
berisi semua elemen utama akuisisi ASL konvensional dari gambar
label dan kontrol, perbedaannya adalah bahwa dalam VSASL
pelabelan dicapai berdasarkan kecepatan air arteri daripada posisinya.
Dengan menggunakan pulsa selektif kecepatan, cutoff kecepatan, Vc,
dikenakan dengan gambar berlabel yang dihasilkan yang mengandung,
setidaknya secara teoritis, hanya putaran yang kecepatannya, V,
memenuhi kondisi V ÿ Vc. Dengan asumsi bahwa kecepatan dalam
pohon arteri menurun secara monoton, jumlah darah berlabel dalam
voxel yang dicitrakan, yaitu, sinyal ASL, hanyalah
ASLsignal = PLD · CBF, (2)
dimana CBF dan PLD merepresentasikan jumlah flow dan delay
postlabeling untuk voxel tersebut [9].
Implikasi dari (2) adalah saling ketergantungan sinyal ASL pada
Vc melalui CBF dan PLD. Wu dkk. melakukan evaluasi sistematis
interaksi antara PLD dan Vc dan menunjukkan bahwa sementara data
eksperimen sesuai dengan nilai aliran yang diharapkan dalam materi
abu-abu, sinyal signifikan dari bejana besar bertahan untuk kecepatan
hingga Vc = 4 cm/s [43 ]. Oleh karena itu, penulis merekomendasikan
5
cutoff rendah Vc = 4 cm/s untuk pengukuran kuantitatif perfusi
jaringan.
3. ASL Mana yang Lebih Baik?
Dengan semua implementasi ASL yang tersedia, pertanyaan yang
jelas adalah “mana yang terbaik”? Jawabannya rumit dan mungkin
memerlukan makalah ulasannya sendiri, tetapi pilihan akan bergantung
pada aplikasi dan jelas harus melibatkan, antara lain, pertimbangan
ketersediaan perangkat keras, perangkat lunak, dan keahlian teknis,
serta cakupan otak yang diperlukan dan SNR diasumsikan dengan
analisis kekuatan untuk hipotesis yang diuji. Sayangnya, pilihan
seringkali didasarkan pada ketersediaan daripada pertimbangan ilmiah.
Kebutuhan akan keahlian teknis dan pengembangan urutan, yang
pada tingkat tertentu bergantung pada jenis pemindai yang tersedia,
telah menghambat pengoptimalan pencitraan ASL khusus aplikasi.
Secara umum, PASL lebih banyak digunakan karena lebih mudah
diimplementasikan dan secara konseptual lebih lugas daripada CASL.
Juga, karena diperlukan pulsa pelabelan yang lebih pendek, urutan
PASL kurang dipengaruhi oleh MT daripada urutan CASL standar.
Namun, kekurangannya masih ada seperti SNR rendah, kepekaan
tinggi terhadap waktu transit, dan artefak profil irisan yang dapat
membatasi jangkauan otak. Meskipun lebih sulit untuk
diimplementasikan, CASL, di sisi lain, telah terbukti menghasilkan
SNR yang lebih tinggi untuk pencitraan seluruh otak daripada PASL.
Meskipun VSASL menjanjikan, teknik ini masih relatif baru, dan lebih
banyak penelitian diperlukan untuk menilai sensitivitas dan
penerapannya dalam studi penyakit dan aktivasi [44].
Pengembangan pCASL baru-baru ini, yang memanfaatkan masing-
masing keunggulan CASL dan PASL untuk memberikan gambar
perfusi yang andal dengan SNR tinggi, telah berkontribusi pada
peningkatan substansial dalam penerapan ASL pada 3T. Karena
efisiensinya yang tinggi, kemampuan multislice, dan implementasi
yang relatif mudah tanpa membebani perangkat keras secara
berlebihan, pCASL menjadi pilihan terbaik untuk berbagai aplikasi
dalam penelitian otak. Selain itu, potensi pCASL untuk secara selektif
memberi label pada pembuluh darah yang bervariasi dalam ukuran
dan orientasi tanpa menjanjikan SNR mungkin terbukti sangat berharga
dalam mempelajari diagnosis penyakit, perkembangan, dan pengobatan.
Dengan kemajuan bersamaan dalam pencitraan paralel dan pulsa
akuisisi cepat, ASL siap menjadi metode fMRI penting untuk penelitian
otak. Namun, seperti disebutkan di atas, sinyal ASL diubah menjadi
unit fisiologis CBF menggunakan seperangkat MR yang diketahui atau
diasumsikan dan parameter fisiologis seperti waktu relaksasi, koefisien
partisi, waktu transit, efisiensi inversi, dan sebagainya [45] . Oleh
karena itu, setiap kesalahan dalam estimasi atau asumsi parameter
ini akan memengaruhi kuantifikasi absolut CBF. Selain itu, gambar
ASL biasanya melewati algoritma pemrosesan yang melibatkan
penataan kembali, segmentasi jaringan, dan normalisasi ke ruang MNI
atau Talairach untuk analisis kelompok [46]. Penjelasan rinci tentang
bagaimana masing-masing parameter dan langkah-langkah ini dapat
mempengaruhi kuantifikasi aliran berada di luar cakupan ulasan ini. Di
sini kami fokus pada prinsip dasar kuantifikasi CBF dan menjelaskan
metode analitik terkini yang telah dikembangkan untuk
Machine Translated by Google
6 Jurnal Internasional Pencitraan Biomedis
meningkatkan sensitivitas ASL untuk mendeteksi perubahan CBF
sambil meminimalkan efek perancu seperti efek volume parsial (PVE)
dan waktu transit arteri (ATT).
4. Dari Sinyal ke Kuantifikasi Absolut
CBF
ASL didasarkan pada teori kinetik pelacak, yang pertama kali
diterapkan untuk mengukur CBF pada manusia oleh Kety dan Schmidt
pada tahun 1948 [47]. Dalam ASL, pelacak adalah air arteri berlabel
magnetis, yang merupakan pelacak endogen yang dapat menyebar.
Teori ini menyediakan alat matematika yang menjelaskan hubungan
antara konsentrasi arteri dari air berlabel dan konsentrasi jaringan
yang dihasilkan.
Alat matematika ini adalah dasar dari "model kinetik umum untuk
pencitraan perfusi kuantitatif dengan ASL" yang dikembangkan oleh
Buxton et al. [48] di mana persamaan Bloch untuk magnetisasi
longitudinal telah dimodifikasi untuk memasukkan persyaratan
pengiriman dan pembersihan yang sebanding dengan aliran darah
lokal seperti yang ditunjukkan pada (3):
dMT(t) M0T ÿ MT(t) + ÿMA(t) ÿ MT(t) ÿ
= f· , (3)
dt T1
dimana M0T adalah magnetisasi kesetimbangan jaringan, ÿ adalah
koefisien partisi untuk air, dan MT dan MA masing-masing mewakili
magnetisasi longitudinal jaringan dan darah arteri yang bergantung
waktu, [48].
Berdasarkan model generik ini, beberapa solusi telah disarankan
untuk teknik CASL dan PASL [39, 45]. Juga, berdasarkan waktu
parameter akuisisi, model telah dibangun untuk menggambarkan
secara matematis sinyal dari berbagai kompartemen di dalam otak [2,
21, 45].
Untuk penundaan pelabelan singkat, sebagian besar label diasumsikan
berada di kompartemen arteri sedangkan untuk penundaan yang
lebih lama, model dua kompartemen memisahkan sinyal jaringan dari
darah arteri. Meskipun banyak penelitian telah menunjukkan
kesepakatan yang baik dari nilai CBF dengan teknik pengukuran
aliran yang lebih konvensional seperti autoradio graphy, metode
microsphere, dan PET [49-51], ada beberapa pembaur yang
mempengaruhi kuantifikasi mutlak CBF dengan ASL. Dalam beberapa
bagian berikutnya, kami meninjau beberapa pembaur ini dan
menjelaskan metode analitik baru yang telah dikembangkan untuk
meminimalkan dampaknya terhadap kuantifikasi CBF.
4.1. Efek Volume Parsial. Salah satu kendala dalam pencitraan ASL
adalah perlunya akuisisi gambar yang cepat untuk memastikan bahwa
sinyal dari darah berlabel ditangkap sebelum direlaksasikan ke
keadaan kesetimbangannya. Pencitraan cepat dilakukan dengan
mengorbankan resolusi spasial, yang berarti bahwa sinyal dari voxel
tertentu akan memantulkan campuran sinyal yang dihasilkan dari
ketiga jaringan otak utama—materi abu-abu (GM), materi putih (WM),
dan CSF— terdiri dari voxel [52]. Karena nilai aliran dari masing-
masing jaringan ini berbeda, perbedaan nilai aliran antara dua voksel
bisa saja disebabkan oleh perbedaan heterogenitas jaringan daripada
perbedaan aliran yang sebenarnya. Efek kontaminasi lintas jaringan
ini,
dikenal sebagai efek volume parsial (PVE), adalah konsekuensi
langsung dari resolusi spasial yang terbatas dalam pencitraan secara
umum. Dalam ASL, PVE diperburuk oleh ketergantungan nonlinear
dari sinyalnya pada heterogenitas jaringan melalui kontribusi dari GM,
WM, dan CSF dalam gambar kontrol, MC, dalam penyebut (1), (lih.
[52] untuk detail).
PVE bisa sangat berarti di daerah kortikal di mana GM bisa
setipis 2 mm. Untuk memberikan gambaran besarnya efek ini, voxel
yang mengandung 80% GM dan 20% CSF umumnya diasumsikan
dan dianalisis sebagai voxel GM [52]. Untuk voxel seperti itu,
perhitungan sederhana berdasarkan (1) dan dengan asumsi intensitas
magnetisasi jaringan relatif untuk SE-EPI menjadi MCSF : MGM :
MWM ÿ1.6 : 1.2 : 1.0, CBF di GM akan diremehkan sebesar ÿ24%
[52 ].
Baru-baru ini, algoritma postprocessing telah dikembangkan
untuk mengoreksi PVE dalam pencitraan ASL [52, 53]. Dalam metode
asli yang dikembangkan oleh kelompok kami, algoritma regresi linier
diterapkan secara spasial pada perbedaan, (MC ÿ ML), gambar serta
kontrol, MC, gambar. Algoritme tersebut mengasumsikan bahwa
dalam kernel selektif spasial yang diberikan, nilai magnetisasi equi
librium dan aliran darah terdistribusi secara merata [52]. Untuk citra
MC , algoritme memodelkan magnetisasi kesetimbangan dari voxel
yang diberikan sebagai jumlah bobot kontribusi dari setiap jaringan
dan setiap voxel di dalam kernel. Untuk citra (MC ÿ ML) , yaitu citra
dengan pembobotan perfusi, intensitas pada setiap voxel dinyatakan
sebagai penjumlahan bobot distribusi aliran dari GM dan WM di dalam
kernel, secara independen. Dalam kedua kasus, koefisien pembobotan
adalah volume fraksional jaringan yang diperoleh sebagai nilai
probabilitas posterior dari segmentasi citra beresolusi tinggi [52].
Metode ini menghasilkan ukuran aliran, disebut sebagai "aliran
murni" atau "kepadatan aliran" yang tidak bergantung pada konten
jaringan voxel. Dengan kata lain, seseorang dapat menghitung CBF
materi abu-abu murni (CBFd GM) dan gambar CBF materi putih murni
(CBFd WM) , secara mandiri. Untuk setiap voxel, CBFd dari jaringan
tertentu mewakili jumlah aliran darah voxel jika seluruhnya terdiri dari
jaringan tersebut [52]. Seperti yang kita bahas secara rinci di bawah
ini, parameter baru ini, CBFd, telah terbukti lebih sensitif dalam
mendeteksi perubahan CBF dari waktu ke waktu daripada CBF bersih
yang diperoleh dengan ASL konvensional [54, 55].
Kerugian dari metode ini adalah bahwa regresi linier diterapkan
secara spasial sehingga menyebabkan perataan spasial yang
melekat pada data mentah. Karena pertimbangan SNR, semakin
besar kernel spasial dari regresi linier, semakin tinggi SNR. Di sisi
lain, semakin besar kernel, semakin besar efek pemulusan dari
algoritma koreksi PVE (PVEc). Ini bisa merugikan untuk mendeteksi
perubahan lokal di CBF seperti yang ditemukan pada stroke atau
paradigma aktivasi yang sangat lokal. Untuk menghindari kelemahan
ini, Chappell et al. telah mengimplementasikan metode di atas dalam
domain waktu dengan mengakuisisi banyak gambar ASL dengan
waktu tunda yang bervariasi [53].
Karena diterapkan dalam waktu daripada ruang, metode PVEc ini
melindungi fitur spasial CBF, sehingga menghindari pengenalan
kehalusan tambahan pada batas wilayah hipo atau hiperperfusi
(Gambar 3). Dalam hal ini, kekurangannya adalah waktu yang
dibutuhkan untuk memperoleh data, yang mana
Machine Translated by Google
Jurnal Internasional Pencitraan Biomedis
GM PVE BENAR Standar
(A)
(B)
(C)
Gambar 3: Gambar CBF dari tiga set data simulasi: (a) CBF materi abu-abu homogen, (b) fluktuasi sinusoidal spasial yang ditumpangkan, dan
(c) daerah hipo dan hiperperfusi yang terlokalisir. Citra CBF dari CASL konvensional (kolom ke-3) dibandingkan dengan citra dari koreksi PVE
yang dilakukan dalam domain waktu [41] (kolom ke-4) [40], dan koreksi PVE dilakukan secara spasial dengan ukuran kernel kecil dan besar
(kolom ke-5 dan ke-6). , resp.). Perhatikan bahwa PVE domain waktu (kolom ke-4) mempertahankan fitur spasial dari wilayah hipo/hiperfusi
sejati (kolom ke-2) sedangkan metode PVE yang diterapkan secara spasial memiliki efek perataan yang meningkat seiring dengan ukuran
kernel. Gambar diambil tanpa modifikasi dari Chappell et al. [53].
merupakan hambatan terutama untuk studi aktivasi atau studi di
mana waktu pasien dalam pemindai dibatasi.
4.2. Waktu Transit Membingungkan. Untuk semua teknik ASL, darah
diberi label pada lokasi yang jauh dari daerah yang diinginkan.Oleh
karena itu, jika akuisisi dilakukan segera setelah penandaan nadi,
tidak semua darah yang diberi label akan berhasil masuk ke jaringan,
dan akibatnya CBF akan salah perkiraan; voxel yang mengandung
darah arteri dengan putaran berlabel yang ditujukan untuk voxel lain
akan memiliki nilai CBF yang terlalu tinggi sedangkan voxel yang
dicitrakan sebelum semua darah berlabel mencapainya akan memiliki
nilai CBF yang diremehkan. Untuk menggambarkan waktu transit
darah dari lokasi pelabelan ke voxel yang dicitrakan, dua parameter
fisiologis telah ditentukan: waktu transit arteri (ATT), yang mewakili
waktu rata-rata yang dibutuhkan darah untuk melintasi pembuluh
darah dari bidang pelabelan ke mikrovaskulatur pada daerah yang
diinginkan, dan tissue transit time (TTT), yaitu waktu yang dibutuhkan
darah berlabel untuk bertukar dengan jaringan daerah [2]. Penundaan
postlabeling dimasukkan pada akhir pulsa labeling untuk
memungkinkan darah berlabel mencapai volume yang diinginkan dan
bertukar dengan jaringan. Namun, kompromi perlu dilakukan antara
lamanya penundaan dan hilangnya sinyal karena proses relaksasi.
Untuk daerah dengan waktu transit yang lama, penundaan masih
belum cukup, dan interpretasi data menjadi lebih rumit [2].
Untuk aplikasi tertentu di mana CBF perlu diukur pada wilayah
lokal, jarak antara lokasi pelabelan dan wilayah yang diminati dapat
dipersingkat (dalam batas yang ditentukan oleh efek MT) dan efek
waktu transit diminimalkan. Namun, untuk banyak penelitian, hipotesis
melibatkan seluruh otak mengakuisisi CBF di mana teknik CASL
dengan bidang pelabelan diposisikan di karotid
7
PV spasial LR5 × 5 LR 9 × 9
100
80
60
40
20
0
CBF
(mL/ 100 g/mnt )
akan menjadi metode pilihan. Dalam hal ini, area otak yang berbeda
akan memiliki waktu transit yang berbeda sehingga kuantifikasi akan
membutuhkan pengetahuan atau perkiraan waktu tersebut untuk
setiap wilayah. Untuk studi di mana model arteri satu kompartemen
digunakan, yaitu, ketika darah berlabel diasumsikan sebagian besar
dalam makrovaskular, ATT adalah parameter utama yang perlu
diperkirakan; untuk model dua kompartemen yang mencakup
mikrovaskulatur jaringan, estimasi TTT menjadi penting.
Dengan mengakuisisi beberapa gambar ASL pada berbagai nilai
delay postlabeling, ATT dapat diperkirakan melalui kecocokan
parametrik dari kurva yang mewakili sinyal ASL fraksional versus waktu [2].
Karena langkah ini memerlukan waktu pemindaian yang relatif lama,
ATT tidak diukur secara rutin dalam pencitraan ASL. Alih-alih, saat
menghitung CBF, nilai ATT umumnya diasumsikan homogen di
seluruh otak atau terdistribusi secara seragam dalam irisan akuisisi
dan bervariasi secara linier dengan posisi irisan menaik.
Baru-baru ini, ada dua perkembangan dalam estimasi ATT:
pertama, peningkatan teknologi dan peningkatan SNR di bidang yang
lebih tinggi telah memungkinkan penyesuaian parametrik voxelwise
dan ROI bijaksana dari kurva multiple-PLD. Kedua, telah
dikembangkan metode yang memvariasikan durasi pelabelan
daripada penundaan pelabelan [55]. Metode ini telah terbukti ÿ30%
lebih pendek dari metode multiple-PLD [55].
Hasil telah menunjukkan heterogenitas substansial dalam nilai rata-
rata ATT di seluruh otak dan di seluruh subjek bahkan untuk
sukarelawan muda yang sehat (Gambar 4), [55].
Untuk memperkirakan TTT, Wang et al. mengusulkan sebuah
metode yang melibatkan penggunaan aliran gradien bipolar
pengkodean untuk mendapatkan rasio sinyal perfusi dalam
kompartemen vaskular dan mikrovaskular sebagai fungsi penundaan
postlabeling [56]. Waktu transit jaringan rata-rata global diperkirakan
1100 dan 1400 ms untuk dua kondisi bipolar
Machine Translated by Google

8 Jurnal Internasional Pencitraan Biomedis

larutkurtS

1.5
itrareB

)rsw
nata
tuiisrtke ra(t

0
0,5
uiaisn
raistd )etrsw
nvaata
rtike S
ra
d(t

Gambar 4: Estimasi Voxelwise dari nilai ATT menggunakan akuisisi durasi pelabelan ganda yang dijelaskan dalam Borogovac et al. [55]. Satuan di
bilah warna dalam hitungan detik. Perhatikan heterogenitas regional dalam rata-rata kelompok ATT yang ditunjukkan pada baris ke-2. Juga, lintas mata pelajaran standar deviasi
peta (baris ke-3) menunjukkan variabilitas di ATT terutama di daerah posterior. Variabilitas ini diharapkan lebih tinggi pada penyakit. Gambar diambil
dengan izin dari Borogovac et al. [55].

gradien dengan kecepatan pengkodean masing-masing 29 dan 8 mm/
detik. Rata-rata TTT diukur dalam pembuluh darah serebral
wilayah terpendek di dalam arteri serebri tengah
(MCA). Sebagai bukti konsep, metode ini diterapkan pada dua
pasien dengan penyakit serebrovaskular di mana jaringan memanjang
waktu transit ditunjukkan di belahan bumi yang terkena dampak
[56]. Namun, metode ini menderita ketergantungan pada
kecepatan pengkodean spesifik, dan aplikasi rutinnya adalah
terhambat oleh kebutuhan akuisisi multi-PLD.
Dengan latar belakang umum diatas secara teoritis
dasar-dasar ASL fMRI dan faktor pembaurnya dalam menilai
CBF, kami lanjutkan dengan meninjau kelebihan dan beberapa di antaranya
tantangan eksperimental untuk aplikasi ASL di dasar
dan penelitian klinis.
5. ASL fMRI: Lebih Baik Daripada BOLD?
Beberapa metode pencitraan telah dikembangkan yang mengeksploitasi
kopling neurovaskular dari aktivitas saraf ke lokal
perubahan volume darah serebral CBF (CBV), dan lainnya
korelasi fisiologis [57]. Yang paling banyak digunakan adalah
tingkat oksigenasi darah tergantung (BOLD) MRI,
yang, sejak penemuannya pada awal 1990-an telah banyak digunakan
untuk memetakan wilayah di otak yang merespons aktivasi spesifik
tugas [58].
BOLD adalah metode berbasis kerentanan yang menciptakan
"fungsional," gambar berbobot T2ÿ dengan mengeksploitasi mogeneities
inho lokal di medan magnet karena perubahan dalam
konsentrasi relatif hemoglobin teroksigenasi dan terdeoksigenasi (dHb)
yang menyertai aktivasi otak [58].
Berbeda dengan metode kedokteran nuklir, keduanya
BOLD dan ASL MRI menggunakan pelacak endogen dan karenanya
benar-benar noninvasif dan lebih mudah tersedia. Karena BOLD
memiliki SNR yang lebih tinggi dan resolusi temporal yang lebih tinggi
daripada ASL, ini lebih cocok untuk desain yang berhubungan dengan
peristiwa, terutama ketika kuantifikasi absolut tidak penting untuk
hipotesis yang sedang diuji. Selain itu, BOLD lebih mudah diimplementasikan
dan biasanya tidak memerlukan pemrograman tambahan
pulsa RF dan gradien sudah disediakan oleh pabrikan.
Namun, ASL menawarkan beberapa keunggulan dibandingkan
BOLD, khususnya dalam aplikasi di mana perubahan lambat bervariasi di otak
fungsi diselidiki:
(1) Lokalisasi Spasial. Karena efek BOLD berasal
dari interaksi yang rumit antara perubahan CBF, CBV dan
konsumsi oksigen, sinyalnya bersifat komposit dan
tidak dapat menunjukkan dengan tepat korelasi tunggal aktivitas saraf
[59–61]. Selanjutnya, karena sinyal datang terutama
dari dHb intravaskular, korelasi spasial dengan
situs aktivasi yang sebenarnya relatif buruk dengan banyak
penyebaran spasial ke struktur vena [62]. Sebaliknya, sinyal ASL
mudah ditafsirkan karena
itu mencerminkan, setidaknya secara teoritis, satu proses fisiologis,
yaitu CBF. Akibatnya, pola tugas-spesifik
dipetakan dengan ASL menghasilkan korelasi spasial yang lebih baik dengan
situs sebenarnya keterlibatan regional dari BOLD [63].
(2) Kuantifikasi Sinyal. Kesimpulan dari studi BOLD sebagian besar
bersifat kualitatif sebagai dasar
nilai biasanya tidak terhitung, dan sinyalnya adalah
biasanya dinyatakan dalam persen perubahan [64]. Pengaruh
variabilitas garis dasar pada data fMRI BOLD telah diuji secara eksperimental
Machine Translated by Google
Jurnal Internasional Pencitraan Biomedis
ditunjukkan oleh Cohen et al. [65] dan Brown dkk. [66]. Kedua studi
melaporkan ketidaksesuaian antara perubahan CBF dasar dan respon
BOLD yang sesuai pada subjek yang sama dan untuk stimulus yang
sama [65, 66].
ASL, di sisi lain, menghasilkan ukuran yang dapat diukur secara
fisiologis sehingga memungkinkan tingkat dasar untuk dibandingkan
secara langsung sebelum dan sesudah aktivasi [21].
(3) Spektrum Daya. Spektrum daya sinyal BOLD menunjukkan
amplitudo yang lebih tinggi pada frekuensi rendah dalam apa yang
disebut sebagai derau 1/f. Hubungan autocor temporal ini membuat
BOLD fMRI tidak cocok untuk aplikasi dalam desain eksperimental
dengan frekuensi dasar di bawah 0,01 Hz, yaitu, untuk peristiwa tugas
berjarak lebih dari ÿ90 detik terpisah [67]. Sebaliknya, karena
pengurangan berpasangan dari titik waktu yang berdekatan, spektrum
kekuatan ASL pada dasarnya adalah frekuensi independen, yang
membuatnya ideal untuk melacak berbagai perubahan lambat di otak
seperti yang disebabkan oleh respons emosional, perubahan suasana
hati, penyakit, terapi obat. , Dan seterusnya. Dalam penelitian terbaru,
Borogovac et al. [55] menggunakan PVEc ASL fMRI untuk
membandingkan perubahan CBF karena aktivasi visual motorik dalam
sesi yang sama dan di dua sesi yang dipisahkan oleh 1 bulan (Gambar
5). Studi tersebut tidak menekankan kegunaan parameter CBFd yang
disebutkan di atas dalam mendeteksi perubahan longitudinal pada
CBF. Karena parameter fisiologis ini relatif independen dari
heterogenitas jaringan di seluruh subjek, parameter ini lebih stabil
sepanjang waktu dan ÿ60% lebih sensitif dalam mendeteksi perubahan
akibat aktivasi [55].
(4) Efek Kerentanan. Karena BOLD adalah teknik berbasis kerentanan,
gradient echo (GE) EPI umumnya digunakan untuk mencapai
sensitivitas maksimum. Akibatnya, BOLD rentan terhadap artefak di
area dengan kerentanan tinggi seperti di sekitar jaringan-tulang atau
jaringan udara yang terikat, terutama di bidang yang tinggi. ASL, di
sisi lain, dapat dikombinasikan dengan pencitraan spin echo (SE) untuk
mengurangi artefak kerentanan massal sehingga menghasilkan
sensitivitas yang lebih besar di daerah otak yang lebih rendah dan
lokalisasi yang lebih tepat [68]. Namun, karena pemindai lapangan
yang lebih tinggi menjadi lebih tersedia, kelayakan penggunaan BOLD
fMRI berbasis spin-echo juga meningkat.
6. ASL fMRI pada Penuaan dan Penyakit
Respons BOLD adalah indikator sensitif di mana aktivitas saraf terjadi,
tetapi sangat sulit untuk menginterpretasikan besarnya respons BOLD
sebagai refleksi kuantitatif dari fisiologi yang mendasarinya. Pengaruh
keadaan dasar mungkin merupakan masalah paling serius untuk
menginterpretasikan pengukuran BOLD pada penyakit. Sebagai
contoh, dalam sebuah penelitian baru-baru ini terhadap subjek yang
berisiko AD, Fleisher dan rekannya telah menemukan penurunan
respons BOLD di hippocampus terhadap tugas memori pada subjek
berisiko dibandingkan dengan kontrol [69] . Namun, dengan
memasukkan pengukuran ASL juga, mereka menemukan bahwa,
selama pelaksanaan tugas, kedua kelompok memiliki tingkat aliran
absolut yang serupa, tetapi aliran pada keadaan dasar meningkat pada
kelompok berisiko [69] .
Menurut makalah ulasan tahun 2008 oleh Deibler et al. [70],
selama periode satu tahun lebih dari 3000 prosedur ASL
9
dilakukan sebagai bagian dari evaluasi MRI otak klinis rutin pada 1,5
T dan 3,0 T. Seperti disebutkan di atas, sebagian besar nilai pencitraan
ASL berasal dari sifatnya yang noninvasif dan fakta bahwa hal itu dapat
diperoleh dalam pemindaian MR rutin yang biasa diresepkan untuk
pasien.
Secara umum, aplikasi ASL dalam dunia klinis dapat dibagi
menjadi dua kelompok utama: penyakit vaskular seperti stroke dan
penyakit oklusi karotid [71-73], dan penyakit “fungsional”, termasuk
penuaan normal [54], penyakit Alzheimer (AD ) [74], dan skizofrenia
[75]. Dikotomi ini tidak dimaksudkan untuk menjadi inklusif, tetapi
berfungsi untuk menggarisbawahi dasar fisiologis untuk ukuran CBF
yang diamati. Pada penyakit vaskular, perubahan CBF merupakan
respons terhadap perubahan struktural di otak, seperti oklusi karotid,
hema tomas, tumor, atau munculnya stroke dan kejadian iskemik
lainnya. Pada penyakit “fungsional”, perubahan CBF (dalam waktu atau
dibandingkan dengan populasi sehat) dapat terjadi secara independen
dari perubahan struktural di otak atau mendahuluinya.
Dalam ulasan terbaru mereka tentang aplikasi ASL dalam praktik
klinis rutin, Deibler et al. menggambarkan penggunaan ASL untuk
berbagai penyakit di mana hiperperfusi dapat dideteksi baik secara
fokal, seperti pada perfusi mewah, rekanalisasi spontan, aktivitas
kejang, tumor, antara lain, dan secara global, seperti pada populasi
muda, atau selama kondisi hiperkapnia, dan dilaporkan kasus
endarterektomi postcarotid [70, 76].
Penting untuk ditekankan bahwa kebingungan ASL yang dijelaskan
pada bagian di atas menjadi lebih relevan dalam aplikasi klinis. Sebagai
contoh, dalam penelitian stroke dan penyakit oklusi karotis, perkiraan
waktu transit merupakan kepentingan utama [71, 72]. Dalam hal ini,
pengukuran CBF secara bersamaan akan meningkatkan keandalan
pengukuran waktu transit dan akan membuat interpretasi hasil menjadi
lebih mudah.
Dalam studi yang melibatkan perbandingan CBF antara populasi
muda dan tua, PVE menjadi perancu utama karena adanya atrofi pada
yang terakhir [54]. Baru-baru ini, kelompok kami telah menerapkan
algoritma PVEc pada data ASL yang diperoleh pada populasi muda
dan lanjut usia. Kontribusi PVE terbesar ditemukan di lobus frontal dan
menyumbang tambahan 10% dan 12% peningkatan perbedaan CBF
terkait usia antara pria dan wanita, [54].
7. Arah Masa Depan di ASL fMRI
Ada dua tantangan signifikan dalam pencitraan ASL yang terus
menghambat penerapan rutinnya dalam penelitian otak dan menjadi
fokus utama penelitian pengembangan ASL saat ini: SNR rendah dan
resolusi temporal yang relatif rendah.
Simulasi numerik kami, berdasarkan waktu relaksasi jaringan pada 3
T, dengan asumsi GM CBFd rata-rata 100 mL/(100 g × min) [77] dan
distribusi kebisingan Gaussian, telah menunjukkan bahwa SNR
tertinggi yang dapat dicapai adalah ÿ4%. Pencitraan bidang tinggi
bermanfaat untuk ASL karena, selain peningkatan SNR yang
diharapkan karena pertimbangan lapangan, ada peningkatan SNR
yang disebabkan oleh nilai T1 yang lebih panjang di bidang yang lebih
tinggi; peningkatan T1 diterjemahkan menjadi kerugian pelabelan yang
lebih sedikit, yaitu kehilangan sinyal, karena relaksasi. Wang dkk.
menunjukkan bahwa, untuk PASL, SNR dan CNR masing-masing
meningkat 2,3x dan 2,7x, untuk perfusi keadaan istirahat pada 4 T dibandingkan denga
Machine Translated by Google

10 Jurnal Internasional Pencitraan Biomedis

isgnuF

isgnuF
Waktu
Waktu
(30 hari)
(30 hari)

CBFd dasar (D1) ÿCBFd (D1 aktif-D1 mati)

120 40

0 5
CBFd dasar (D30) 120 ÿCBFd (D30 aktif-D1 mati)
40

0 5

(A) (B)

Gambar 5: Melacak perubahan fungsional selama satu bulan. (a) Membandingkan CBF awal pada hari 1 (ditunjukkan dengan garis horizontal merah pertama di
panel atas, menggambarkan desain eksperimental), dan CBF awal pada hari 30 (garis merah kedua di panel atas) menunjukkan stabilitas dari waktu ke waktu. Panel
tengah menunjukkan seluruh peta otak pada hari ke-1, dan panel bawah menunjukkan peta seluruh otak pada hari ke-30. (b) Membandingkan perubahan CBF akut
yang diinduksi oleh stimulasi visual atau motorik pada hari ke-30 dengan CBF dasar pada hari ke-1 (seperti yang diilustrasikan di atas panel) mirip dengan perubahan
akut yang diinduksi oleh stimulasi visual atau motorik pada hari 1 hingga CBF awal pada hari 1. Panel tengah menunjukkan peta seluruh otak dari stimulasi hari 1
hingga baseline hari 1, dan panel bawah menunjukkan peta seluruh otak dari stimulasi hari ke-30 untuk hari 1 dasar. Peta menunjukkan aktivasi korteks motorik dan
visual yang serupa. (Perhatikan bahwa ini adalah versi modifikasi dari Gambar 3 di Borogovac et al. [55]).

tidak ada peningkatan yang signifikan dalam sensitivitas untuk
mendeteksi perubahan CBF karena aktivasi motorik [21], yang
penulis kaitkan dengan peningkatan kebisingan fisiologis dan artefak
yang berhubungan dengan kerentanan pada 4 T. Karena kebutuhan
pemindaian sekuensial yang cepat dari kontrol dan pelabelan
gambar, ASL umumnya mengandalkan pencitraan EPI, yang
bermasalah di bidang yang lebih tinggi karena ketidaksempurnaan
homogenitas bidang yang menimbulkan distorsi di daerah dengan
kerentanan magnetik tinggi. Salah satu solusinya adalah
menggabungkan urutan tiga dimensi (3D) cepat dengan pencitraan
ASL untuk memberikan SNR yang lebih tinggi sekaligus mengurangi
distorsi gambar [24, 78]. Pendekatan lain untuk meningkatkan SNR
di ASL adalah penggunaan kumparan penerima array fase, yang
memungkinkan akuisisi gambar dengan waktu gema yang lebih
singkat; penurunan waktu gema bermanfaat baik dalam hal SNR
dan dalam mengurangi distorsi karena artefak kerentanan [79].
Seperti disebutkan di atas, resolusi temporal juga sangat buruk
dalam ASL, terutama untuk mendeteksi perubahan cepat pada
fungsi otak akibat aktivasi. Ini adalah konsekuensi langsung dari
akuisisi berpasangan di ASL; untuk mendapatkan satu gambar CBF,
dua gambar, kontrol dan label, harus diperoleh, sehingga
menggandakan TR efektif, yang umumnya bervariasi antara 4 detik
hingga 8 detik. Sejauh ini ada dua metode yang muncul untuk
meningkatkan resolusi temporal di ASL: turbo-ASL [9] dan ASL
single-shot [80]. Karena kerumitan kuantifikasi sinyal dalam kedua
teknik, mereka dibatasi untuk aplikasi di mana kuantifikasi absolut
bukan kepentingan utama. Hernandez-Garcia dkk. menggabungkan
pendekatan dua koil dengan turbo CASL untuk mendeteksi respons
perfusi
dalam desain blok dan eksperimen terkait peristiwa [81].
Resolusi temporal yang lebih tinggi dicapai dengan mengumpulkan
kontrol dan gambar berlabel setelah periode pelabelan tunggal.
Dengan keunggulan SNR CASL yang optimal dan peningkatan
resolusi temporal, penulis melaporkan sensitivitas yang memuaskan
untuk mendeteksi respons perfusi terhadap paradigma terkait
peristiwa [81].
Menjadi jelas bahwa, mengingat kerumitan pertanyaan dalam
penelitian otak saat ini, tidak ada satu teknik pun yang dapat menjadi
obat mujarab untuk tantangan eksperimental yang kita hadapi
dalam menjawabnya. Solusinya bergantung pada penggabungan
keuntungan dari berbagai teknik pencitraan dengan kemajuan dalam
metode analitik untuk evaluasi yang lebih baik dari parameter
fisiologis yang mendasari fungsi otak di berbagai keadaan. Dalam
hal ini, pengembangan ASL bercabang dalam tiga arah: pertama,
mengembangkan implementasi baru dari teknik yang lebih cocok
untuk aplikasi di bidang yang lebih tinggi dan dapat meningkatkan
resolusi pencitraan CBF spasial dan temporal.
Saat ini, pCASL dikombinasikan dengan urutan pencitraan cepat
baru memegang janji terbaik.
Yang kedua adalah menggabungkan pengukuran ASL CBF
dasar dengan BOLD, yang dikenal sebagai fMRI BOLD terkalibrasi [61].
Dengan pengukuran aliran darah yang terpisah dengan ASL,
dimungkinkan untuk menghitung seberapa banyak metabolisme
oksigen harus berubah untuk memberikan respons BOLD terukur
[82]. Namun, hingga alternatif ditemukan untuk persyaratan
pengukuran dalam kondisi hiperkapnia, BOLD yang dikalibrasi
belum menemukan aplikasi yang luas di ranah klinis.
Machine Translated by Google
Jurnal Internasional Pencitraan Biomedis
Ketiga, karena ASL memiliki SNR yang rendah, kemajuan dalam
metode analitik yang meningkatkan sensitivitas metode sangat penting.
Mungkin yang lebih penting, metode analitik yang canggih memungkinkan
kita mengajukan pertanyaan yang lebih canggih tentang fungsi otak.
Sebagai contoh, baru-baru ini ASL fMRI telah digabungkan dengan analisis
multivariat untuk mendeteksi pola CBF kovariat yang dapat membedakan
pasien AD dari kontrol yang sehat dengan spesifisitas 95% dan sensitivitas
100% [83].
Wawasan dan perkembangan teknis baru-baru ini menunjukkan bahwa
ASL fMRI berada di titik puncak untuk mewujudkan potensi penuhnya
untuk penelitian otak.
Terima kasih
Para penulis sangat berhutang budi kepada Scott Small, MD, untuk diskusi
mendalam tentang penerapan fMRI pada penyakit. Mereka juga berterima
kasih kepada pengulas anonim atas kritik menyeluruh dan sarannya yang
tak ternilai. Pendanaan sebagian untuk penelitian yang termasuk dalam
tinjauan ini disediakan oleh hibah NIH/NIMH R21MH082308.
Referensi
[1] R. Buxton, Pengantar Pencitraan Resonansi Magnetik Fungsional,
Cambridge University Press, 2009.
[2] DC Alsop dan JA Detre, "Pengurangan sensitivitas waktu transit dalam
pencitraan resonansi magnetik noninvasif dari aliran darah otak manusia,"
Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, vol. 16, tidak. 6, hlm.
1236–1249, 1996.
[3] DH Kim dan DM Spielman, “Mengurangi ketidaksempurnaan gradien
untuk pencitraan spektroskopi resonansi magnetik spiral,”
Resonansi Magnetik dalam Kedokteran, vol. 56, tidak. 1, hlm. 198–203,
2006.
[4] DS Williams, JA Detre, JS Leigh, dan AP Koretsky, “Pencitraan resonansi
magnetik perfusi menggunakan inversi putaran air arteri,” Prosiding
National Academy of Sciences Amerika Serikat, vol. 89, tidak. 1, hlm.
212–216, 1992.
[5] X. Golay, J. Hendrikse, dan TCC Lim, "Pencitraan perfusi menggunakan
pelabelan spin arteri," Topik dalam Pencitraan Resonansi Magnetik, vol.
15, tidak. 1, hlm. 10–27, 2004.
[6] DM Garcia, G. Duhamel, dan DC Alsop, “Efisiensi pulsa inversi untuk
pelabelan putaran arteri yang ditekan latar belakang,” Resonansi Magnetik
dalam Kedokteran, vol. 54, tidak. 2, hlm. 366–372, 2005.
[7] KSS Lawrence, JA Frank, PA Bandettini, dan FQ Ye, “Pengurangan
kebisingan dalam pencitraan penandaan spin arteri multi-irisan,”
Resonansi Magnetik dalam Kedokteran, vol. 53, tidak. 3, hlm. 735–738,
2005.
[8] AC Silva dan SG Kim, “Teknik pelabelan spin arteri kontinu semu untuk
mengukur dinamika CBF dengan resolusi temporal tinggi,” Resonansi
Magnetik dalam Kedokteran, vol. 42, tidak. 3, hlm. 425–429, 1999.
[9] EC Wong, M. Cronin, WC Wu, B. Inglis, LR Frank, dan TT Liu, “Pelabelan
putaran arteri selektif-kecepatan,” Resonansi Magnetik dalam Kedokteran,
vol. 55, tidak. 6, hlm. 1334–1341, 2006.
[10] M. Sardashti, DG Schwartzberg, GP Stomp, dan W.
T. Dixon, “Spin-labeling angiography of the carotids by presaturation and
simple adiabatic inversion,” Magnetic Resonance in Medicine, vol. 15,
tidak. 2, hlm. 192–200, 1990.
11
[11] DG Norris, "Adiabatik pulsa frekuensi radio terbentuk dalam resonansi
magnetik nuklir bio medis," Konsep dalam Resonansi Magnetik B, vol. 14,
tidak. 2, hlm. 89–101, 2002.
[12] SD Wolff dan RS Balaban, "Kontras transfer magnetisasi (MTC) dan
relaksasi proton air jaringan in vivo," Resonansi Magnetik dalam
Kedokteran, vol. 10, tidak. 1, hlm. 135–144, 1989.
[13] JA Detre, JS Leigh, DS Williams, dan AP Koretsky, “Per fusion imaging,”
Resonansi Magnetik dalam Kedokteran, vol. 23, tidak. 1, hlm. 37–45,
1992.
[14] DC Alsop dan JA Detre, "Pencitraan MRI aliran darah serebral multiseksi
dengan pelabelan spin arteri kontinu," Radiol ogy, vol. 208, tidak. 2, hlm.
410–416, 1998.
[15] R. Pohmann, J. Budde, EJ Auerbach, G. Adriany, dan K.
ÿ
Ugurbil, "Evaluasi teoretis dan eksperimental teknik pelabelan arteri terus
menerus," Resonansi Magnetik dalam Kedokteran, vol. 63, tidak. 2, hlm.
438–446, 2010.
[16] G. Zaharchuk, PJ Ledden, KK Kwong, TG Reese, BR
Rosen, dan LL Wald, "Perfusi multislice dan pencitraan wilayah perfusi
pada manusia dengan label dan gulungan gambar terpisah," Resonansi
Magnetik dalam Kedokteran, vol. 41, tidak. 6, hlm. 1093–1098, 1999.
[17] W. Zhang, AC Silva, DS Williams, dan AP Koretsky, "Pengukuran perfusi
NMR menggunakan pelabelan putaran arteri tanpa saturasi putaran
makromolekul," Resonansi Magnetik dalam Kedokteran, vol. 33, tidak.
3, hlm. 370–376, 1995.
[18] W. Dai, D. Garcia, C. De Bazelaire, dan DC Alsop, “Continuous flow-driven
inversion for arterial spin labeling using pulsed radio frequency and
gradient fields,” Magnetic Reso nance in Medicine, vol. 60, tidak. 6, hlm.
1488–1497, 2008.
[19] EC Wong, RB Buxton, dan LR Frank, "Perbandingan teoretis dan
eksperimental teknik pelabelan spin arteri kontinu dan berdenyut untuk
pencitraan perfusi kuantitatif,"
Resonansi Magnetik dalam Kedokteran, vol. 40, tidak. 3, hlm. 348–355,
1998.
´
[20] W.-C. Wu, M. Fernandez-Seara, JA Detre, FW Wehrli, dan J. Wang,
"Penyelidikan teoretis dan eksperimental dari efisiensi penandaan
pelabelan spin arteri kontinu semu,"
Resonansi Magnetik dalam Kedokteran, vol. 58, tidak. 5, hlm. 1020–1027,
2007.
[21] J. Wang, DC Alsop, L. Li et al., "Perbandingan pencitraan perfusi kuantitatif
menggunakan pelabelan spin arteri pada 1,5 dan 4,0 Tesla," Resonansi
Magnetik dalam Kedokteran, vol. 48, tidak. 2, hlm. 242– 254, 2002.
[22] DM Garcia, C. Bazelaire, dan D. Alsop, “Pseudo-continous flow driven
adiabatic inversion for arterial spin labeling,” dalam Proceedings of the
13th Meeting in International Society of Magnetic Resonance in Medicine,
2005.
[23] S. Gevers, MJ Van Osch, RPH Bokkers et al., “Reproduksibilitas intra-dan
multisenter dari metode pelabelan spin arterial berdenyut, kontinyu, dan
semu untuk mengukur perfusi serebral,” Journal of Cerebral Blood Flow
and Metabolism , vol . 31, tidak. 8, hlm. 1706–1715, 2011.
[24] G. Xu, HA Rowley, G. Wu et al., “Keandalan dan presisi MRI perfusi
pelabelan spin arteri kontinu semu pada 3,0 T dan perbandingan dengan
PET 15O-air pada subjek lanjut usia yang berisiko terkena penyakit
Alzheimer,” NMR dalam Biomedis, vol. 23, tidak. 3, hlm. 286–293, 2010.
[25] EC Wong, “Pelabelan spin arteri yang dikodekan kapal menggunakan
penandaan pseudokontinyu,” Resonansi Magnetik dalam Kedokteran,
vol. 58, tidak. 6, hlm. 1086–1091, 2007.
¨
[26] M. Helle, DG Norris, S. Rufer, K. Alfke, O. Jansen, dan M.
JP Van Osch, "Pelabelan spin arterial pseudokontinu superselektif,"
Resonansi Magnetik dalam Kedokteran, vol. 64, tidak. 3, hlm. 777–786,
2010.
Machine Translated by Google
12
[27] PJ Van Laar, J. Hendrikse, X. Golay, H. Lu, MJP Van Osch, dan J. Van Der
Grond, “Pemetaan wilayah aliran in vivo dari arteri pemberi makan otak
utama,” NeuroImage, vol . 29, No.1, hal. 136–144, 2006.
[28] J. Hendrikse, J. Van Der Grond, H. Lu, PCM Van Zijl, dan X. Golay,
“Pemetaan wilayah aliran arteri serebral dengan MRI perfusi regional,”
Stroke, vol . 35, tidak. 4, hlm. 882–887, 2004.
[29] R. Werner, DG Norris, K. Alfke, HM Mehdorn, dan O.
Jansen, "Pelabelan spin selektif arteri berkelanjutan (CASSL),"
Resonansi Magnetik dalam Kedokteran, vol. 53, tidak. 5, hlm. 1006–1012,
2005.
[30] KK Kwong, DA Chesler, RM Weisskoff et al., “Studi perfusi MR dengan
pencitraan planar gema berbobot T1,”
Resonansi Magnetik dalam Kedokteran, vol. 34, tidak. 6, hlm. 878–887,
1995.
[31] SG Kim, "Kuantifikasi perubahan aliran darah serebral relatif dengan teknik
pemulihan inversi bolak-balik (FAIR) aliran-sensitif: aplikasi untuk pemetaan
fungsional," Resonansi Magnetik dalam Kedokteran, vol. 34, tidak. 3, hlm.
293–301, 1995.
[32] C. Schwarzbauer, SP Morrissey, dan A. Haase, "Pencitraan resonansi
magnetik kuantitatif dari perfusi menggunakan pelabelan magnetik proton
air berputar dalam irisan deteksi,"
Resonansi Magnetik dalam Kedokteran, vol. 35, tidak. 4, hlm. 540–546,
1996.
[33] SG Kim, NV Tsekos, dan J. Ashe, “MRI fungsional berbasis perfusi multi-
irisan menggunakan teknik FAIR: perbandingan efek CBF dan BOLD,”
NMR dalam Biomedis, vol. 10, tidak. 4-5, hlm. 191–196, 1997.
[34] RR Edelman dan Q. Chen, "EPISTAR MRI: multislice mapping of cerebral
blood flow," Magnetic Resonance in Medicine, vol. 40, tidak. 6, hlm. 800–
805, 1998.
[35] RR Edelman, B. Siewert, DG Darby dkk., “Pemetaan kualitatif aliran darah
serebral dan lokalisasi fungsional dengan pencitraan MR echo-planar dan
penargetan sinyal dengan frekuensi radio bergantian,” Radiologi, vol . 192,
tidak. 2, hlm. 513–520, 1994.
[36] EC Wong, RB Buxton, dan LR Frank, "Implementasi teknik pencitraan perfusi
kuantitatif untuk pemetaan otak fungsional menggunakan pelabelan spin
arteri berdenyut," NMR dalam Biomedis, vol. 10, tidak. 4-5, hlm. 237–249,
1997.
[37] X. Golay, M. Stuber, KP Pruessmann, D. Meier, dan P.
Boesiger, "Transfer teknik pelabelan sensitif (TILT): aplikasi untuk
pencitraan perfusi fungsional multislice," Journal of Magnetic Resonance
Imaging, vol. 9, tidak. 3, hlm. 454–461, 1999.
[38] PJ Van Laar, J. Van Der Grond, dan J. Hendrikse, "Pencitraan teritori perfusi
otak: metode dan aplikasi klinis pencitraan MR pelabelan spin arteri
selektif," Radiologi, vol . 246, tidak. 2, hlm. 354–364, 2008.
[39] X. Golay, ET Petersen, dan F. Hui, "Pelabelan bintang berdenyut daerah
arteri (PULSAR): teknik perfusi regional yang kuat untuk pencitraan bidang
tinggi," Resonansi Magnetik dalam Kedokteran, vol. 53, tidak. 1, hlm. 15–
21, 2005.
[40] ET Petersen, T. Lim, dan X. Golay, "Pendekatan kuantifikasi pelabelan spin
arteri bebas model untuk MRI perfusi," Resonansi Magnetik dalam
Kedokteran, vol. 55, tidak. 2, hlm. 219–232, 2006.
[41] MJ Brookes, PG Morris, PA Gowland, dan ST Francis, “Pengukuran
noninvasif volume darah serebral arteri
menggunakan Look-Locker EPI dan arterial spin labeling,” Magnetic
Resonance in Medicine, vol. 58, tidak. 1, hlm. 41–54, 2007.
[42] T. Kim dan SG Kim, “Kuantifikasi volume darah arteri serebral dan aliran
darah serebral menggunakan MRI dengan
Jurnal Internasional Pencitraan Biomedis
modulasi sinyal jaringan dan pembuluh (MOTIVE),” Resonansi Magnetik
dalam Kedokteran, vol. 54, tidak. 2, hlm. 333–342, 2005.
[43] WC Wu dan EC Wong, "Kelayakan pelabelan spin arteri selektif kecepatan
dalam MRI fungsional," Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism,
vol. 27, tidak. 4, hlm. 831–838, 2007.
[44] G. Duhamel, C. De Bazelaire, dan DC Alsop, "Evaluasi kesalahan kuantifikasi
sistematis dalam pelabelan spin arteri selektif-kecepatan otak," Resonansi
Magnetik dalam Kedokteran, vol. 50, tidak. 1, hlm. 145–153, 2003.
[45] J. Wang, Y. Zhang, RL Wolf, AC Roc, DC Alsop, dan JA Detre, “Pencitraan
MR perfusi MR perfusi 3.0-T pelabelan amplitudo-modulasi terus-menerus
arterial dengan koil tunggal: studi kelayakan,” Radiologi , vol. 235, tidak. 1,
hlm. 218–228, 2005.
[46] I. Asllani, A. Borogovac, C. Wright, R. Sacco, TR Brown, dan E. Zarahn,
"Penyelidikan kekuatan statistik untuk pencitraan pelabelan spin arteri
berkelanjutan pada 1,5 T," NeuroImage, vol . 39, tidak. 3, hlm. 1246–1256,
2008.
[47] SS Kety dan CF Schmidt, “Metode nitro oksida untuk penentuan kuantitatif
aliran darah serebral pada manusia: teori, prosedur, dan nilai normal,” The
Journal of Clinical Investigation, vol. 27, hlm. 476–483, 1948.
[48] RB Buxton, LR Frank, EC Wong, B. Siewert, S.
Warach, dan RR Edelman, "Model kinetik umum untuk pencitraan perfusi
kuantitatif dengan pelabelan spin arteri,"
Resonansi Magnetik dalam Kedokteran, vol. 40, tidak. 3, hlm. 383–396,
1998.
[49] EG Walsh, K. Minematsu, J. Leppo, dan SC Moore, "validasi mikrosfer
radioaktif dari pengukuran perfusi saturasi kontinyu volume lokal,"
Resonansi Magnetik dalam Kedokteran, vol. 31, tidak. 2, hlm. 147–153,
1994.
[50] FQ Ye, KF Berman, T. Ellmore et al., "H215O PET validasi pengukuran
aliran darah serebral penandaan putaran arteri pada manusia," Magnetic
Resonance in Medicine, vol. 44, tidak. 3, hlm. 450–456, 2000.
[51] JR Ewing, L. Wei, RA Knight et al., “Perbandingan langsung laju aliran darah
serebral lokal yang diukur dengan penandaan spin arteri MRI dan
autoradiografi kuantitatif dalam model tikus percobaan iskemia serebral,”
Journal of Cerebral Blood Flow dan Metabolisme, vol. 23, tidak. 2, hlm.
198–209, 2003.
[52] I. Asllani, A. Borogovac, dan TR Brown, “Regresi al goritm yang mengoreksi
efek volume parsial dalam MRI pelabelan putaran arteri,” Resonansi
Magnetik dalam Kedokteran, vol. 60, tidak. 6, hlm. 1362–1371, 2008.
[53] MA Chappell, AR Groves, BJ Macintosh, MJ Donahue, P. Jezzard, dan MW
Woolrich, “Koreksi volume parsial dari beberapa waktu inversi arteri
pelabelan data MRI,”
Resonansi Magnetik dalam Kedokteran, vol. 65, hlm. 1173–1183, 2011.
[54] I. Asllani, C. Habeck, A. Borogovac, T. R. Brown, AM
Brickman, dan Y. Stern, "Memisahkan fungsi dari struktur dalam pencitraan
perfusi otak yang menua," Human Brain Map ping, vol. 30, tidak. 9, hlm.
2927–2935, 2009.
[55] A. Borogovac, C. Habeck, SA Small, dan I. Asllani, “Memetakan fungsi otak
menggunakan interval 30 hari antara baseline dan aktivasi: pendekatan
fMRI pelabelan spin arteri baru,”
Jurnal Aliran Darah Otak dan Metabolisme, vol. 30, tidak. 10, hlm. 1721–
1733, 2010.
[56] J. Wang, DC Alsop, HK Song et al., “Pencitraan waktu transit arteri dengan
pengodean aliran arterial spin tagging (FEAST),”
Resonansi Magnetik dalam Kedokteran, vol. 50, tidak. 3, hlm. 599–607,
2003.
[57] R. Buxton, Pengantar MRI Fungsional, Cambridge Uni
versionty Press, edisi pertama, 2002.
[58] S. Ogawa, DW Tank, R. Menon et al., “Perubahan sinyal intrinsik yang
menyertai stimulasi sensorik: otak fungsional
Machine Translated by Google

Jurnal Internasional Pencitraan Biomedis 13

pemetaan dengan pencitraan resonansi magnetik,” Prosiding National pencitraan stroke pada 3T, " European Neurology, vol. 64, tidak. 5,
Academy of Sciences Amerika Serikat, vol. 89, tidak. 13, hlm. 5951– hlm. 286–296, 2010.
5955, 1992. [74] DC Alsop, W. Dai, M. Grossman, dan JA Detre, "Arteri pelabelan
ÿ

[59] S.-G. Kim dan K. Ugurbil, “Perbandingan oksigenasi darah dan efek pelabelan aliran darah MRI: perannya dalam karakterisasi awal
aliran darah serebral pada fMRI: estimasi penyakit Alzheimer," Journal of Alzheimer's Disease, vol . 20, tidak. 3,
perubahan konsumsi oksigen relatif,” Magnetic Resonance in Medicine, hlm. 871–880, 2010.
vol. 38, tidak. 1, hlm. 59–65, 1997. [75] L. Scheef, C. Manka, M. Daamen et al., "Keadaan istirahat per fusi
[60] BM Ances, O. Leontiev, JE Perthen, C. Liang, AE Lansing, dan RB pada pasien skizofrenia yang tidak diobati: studi MR 3.0-T pelabelan
Buxton, “Perbedaan regional dalam penggandengan aliran darah arteri berkelanjutan," Radiologi, vol . 256, tidak. 1, hlm. 253–260, 2010.
serebral dan metabolisme oksigen berubah sebagai respons terhadap
aktivasi: implikasi untuk BOLD-fMRI, ” Neu roImage, vol. 39, tidak. 4, [76] AR Deibler, JM Pollock, RA Kraft, H. Tan, JH Burdette, dan JA Maldjian,
hlm. 1510–1521, 2008. “Pelabelan spin arteri dalam praktik klinis rutin—bagian 3: pola
[61] TL Davis, KK Kwong, RM Weisskoff, dan BR Rosen, "MRI fungsional hiperperfusi,” American Journal of Neuroradiology, vol . 29, tidak. 8,
terkalibrasi: memetakan dinamika metabolisme oksidatif," Prosiding hlm. 1428–1435, 2008.
National Academy of Sciences Amerika Serikat, vol. 95, tidak. 4, hlm. [77] I. Asllani, A. Borogovac, dan J. Hirsch, “Kendala dalam kuantifikasi
1834– 1839, 1998. absolut CBF menggunakan pelabelan putaran arteri fMRI,” dalam
Prosiding Pertemuan Tahunan ke-15 Organisasi Pemetaan Otak
[62] FGC Hoogenraad, PJW Pouwels, MBM Hofman, JR Manusia, Presentasi Poster, San Francisco, California, AS, Juni 2009.
Reichenbach, M. Sprenger, dan EM Haacke, "Diferensiasi kuantitatif
´
antara model BOLD dalam fMRI," Resonansi Magnetik dalam [78] MA Fernandez-Seara, Z. Wang, J. Wang et al., "Pengukuran perfusi
Kedokteran, vol. 45, tidak. 2, hlm. 233–246, 2001. pelabelan spin arteri berkelanjutan menggunakan tembakan tunggal
[63] GK Aguirre, JA Detre, dan J. Wang, "Perfusion fMRI for functional 3D GRASE pada 3 T," Resonansi Magnetik dalam Kedokteran, vol.
neuroimaging," International Review of Neurobiol ogy, vol. 66, hlm. 54, tidak. 5, hlm. 1241–1247, 2005.
213–236, 2005. [79] RL Wolf dan JA Detre, “Pencitraan saraf klinis menggunakan pencitraan
[64] RG Shulman, DL Rothman, dan F. Hyder, “A BOLD search for baseline,” resonansi magnetik perfusi berlabel spin arteri,”
NeuroImage, vol. 36, tidak. 2, hlm. 277–281, 2007. Neuroterapi, vol. 4, tidak. 3, hlm. 346–359, 2007.
[65] ER Cohen, E. Rostrup, K. Sidaros et al., "Normalisasi hypercapnic [80] JH Duyn, CX Tan, P. Van Gelderen, dan MN Yongbi, “fMRI berbobot
BOLD fMRI: perbandingan lintas kekuatan medan dan urutan denyut perfusi tembakan tunggal sensitivitas tinggi,” Mag netic Resonance in
nadi," NeuroImage, vol. 23, tidak. 2, hal. 613–624 , Medicine, vol. 46, tidak. 1, hlm. 88–94, 2001.
[81] L. Hernandez-Garcia, GR Lee, AL Vazquez, dan DC Noll, “Pelabelan
[66] GG Brown, LTE Zorrilla, B. Georgy, SS Kindermann, E. spin arterial pseudo-kontinu cepat untuk pencitraan fungsional
C. Wong, dan RB Buxton, "Respon BOLD dan perfusi terhadap aposisi menggunakan sistem dua koil,” Resonansi Magnetik dalam Kedokteran,
ibu jari setelah pemberian acetazolamide: hubungan diferensial vol . 51, tidak. 3, hlm. 577–585, 2004.
terhadap perfusi global," Journal of Cere bral Blood Flow and [82] F. Hyder, I. Kida, KL Behar, RP Kennan, PK Maciejewski, dan DL
Metabolism, vol. 23, tidak. 7, hlm. 829–837, 2003. Rothman, “Pencitraan fungsional kuantitatif otak: menuju pemetaan
aktivitas saraf oleh BOLD fMRI,”
[67] GK Aguirre, JA Detre, E. Zarahn, dan DC Alsop, "Desain eksperimental NMR dalam Biomedis, vol. 14, tidak. 7-8, hlm. 413–431, 2001.
dan sensitivitas relatif BOLD dan fMRI perfusi," NeuroImage, vol. 15, [83] I. Asllani, C. Habeck, N. Scarmeas, A. Borogovac, TR Brown, dan Y.
tidak. 3, hlm. 488–500, 2002. Stern, “Analisis multivariat dan univariat dari perfusi pelabelan spin
arteri berkelanjutan MRI pada penyakit Alzheimer,” Journal of Cerebral
[68] J. Wang, L. Li, AC Roc et al., "Mengurangi efek kerentanan dalam fMRI Blood Flow dan Metabolisme, vol. 28, tidak. 4, hlm. 725–736, 2008.
perfusi dengan akuisisi EPI spin-echo tembakan tunggal pada 1,5
Tesla," Pencitraan Resonansi Magnetik, vol. 22, tidak. 1, hlm. 1–7,
2004.
[69] AS Fleisher, M. Donohue, K. Chen, JB Brewer, dan PS
Aisen, "Aplikasi neuroimaging untuk uji coba modifikasi penyakit pada
penyakit Alzheimer," Neurologi Perilaku, vol. 21, tidak. 1-2, hlm. 129–
136, 2009.
[70] AR Deibler, JM Pollock, RA Kraft, H. Tan, JH Burdette, dan JA Maldjian,
“Pelabelan spin arteri dalam praktik klinis rutin—bagian 2: pola
hipoperfusi,” American Journal of Neuroradiology, vol . 29, tidak. 7,
hlm. 1235–1241, 2008.
[71] RPH Bokkers, MJP Van Osch, CJM Klijn, LJ
Kappelle, dan J. Hendrikse, “Reaktivitas serebrovaskular dalam wilayah
perfusi pada pasien dengan oklusi arteri karotis interna,” Jurnal
Neurologi, Bedah Saraf dan Psikiatri, vol. 82, tidak. 9, hlm. 1011–1016,
2011.
[72] RPH Bokkers, FJ Wessels, HB Van Der Worp, JJM
Zwanenburg, WP Th. M. Mali, dan J. Hendrikse, “Kapasitas
vasodilatasi pembuluh darah serebral pada pasien dengan stenosis
arteri karotis,” American Journal of Neuroradiology, vol. 32, tidak. 6,
hlm. 1030–1033, 2011.
[73] M. Viallon, S. Altrichter, VM Pereira et al., “Penggunaan gabungan
pelabelan spin arteri berdenyut dan pembobotan kerentanan
Machine Translated by Google

Jurnal Internasional dari

Berputar
Mesin

Jurnal Internasional dari

Jurnal dari
Ilmiah Jurnal dari Didistribusikan
Volume Rekayasa 2014
Hindawi Publishing Corporation
Jurnal Dunia
Perusahaan Penerbitan Hindawi Perusahaan Penerbitan Hindawi
Sensor
Perusahaan Penerbitan Hindawi
Jaringan Sensor
Perusahaan Penerbitan Hindawi
http://www.hindawi.com http://www.hindawi.com Jilid 2014 http://www.hindawi.com Jilid 2014 http://www.hindawi.com Jilid 2014 http://www.hindawi.com Jilid 2014

Jurnal dari
Ilmu Kendali
dan Rekayasa

Kemajuan dalam

Teknik Sipil
Perusahaan Penerbitan Hindawi Perusahaan Penerbitan Hindawi
http://www.hindawi.com Jilid 2014 http://www.hindawi.com Jilid 2014

Kirimkan naskah Anda di

http://www.hindawi.com

Jurnal dari
Jurnal dari
Listrik dan Komputer
Robotika Rekayasa
Perusahaan Penerbitan Hindawi Perusahaan Penerbitan Hindawi
http://www.hindawi.com Jilid 2014 http://www.hindawi.com Jilid 2014

Desain VLSI
Kemajuan dalam
OptoElektronik
Jurnal Internasional dari

Jurnal Internasional dari

Pemodelan &
Simulasi Dirgantara
Navigasi dan
Pengamatan
di Rekayasa Rekayasa
Perusahaan Penerbitan Hindawi Perusahaan Penerbitan Hindawi Perusahaan Penerbitan Hindawi
Perusahaan Penerbitan Hindawi Jilid 2014 http://www.hindawi.com Jilid 2014 http://www.hindawi.com Jilid 2014 http://www.hindawi.com Jilid 2010
Perusahaan Penerbitan Hindawi
http://www.hindawi.com Jilid 2014
http://www.hindawi.com

Jurnal Internasional dari

Jurnal Internasional dari Antena dan Aktif dan pasif Kemajuan dalam

Teknik Kimia Perambatan Komponen elektronik Guncangan dan Getaran Akustik dan Getaran
Perusahaan Penerbitan Hindawi Perusahaan Penerbitan Hindawi Perusahaan Penerbitan Hindawi Perusahaan Penerbitan Hindawi Perusahaan Penerbitan Hindawi
http://www.hindawi.com Jilid 2014 http://www.hindawi.com Jilid 2014 http://www.hindawi.com Jilid 2014 http://www.hindawi.com Jilid 2014 http://www.hindawi.com Jilid 2014