ANALISIS KADAR SEFADROKSIL DALAM SEDIAAN

KAPSUL 500 mg MASA ORIENTASI SIMPAN ENAM BULAN

PADA SUHU 30˚C SECARA KROMATOGRAFI CAIR
KINERJA TINGGI (KCKT)

Laporan Praktik Kerja Lapangan di PT. Dankos Farma Tbk.

Ditulis untuk Memenuhi Persyaratan dalam Menyelesaikan Studi
di SMK AK Nusa Bangsa

RADEN RENALDY RACHMAN

NIS/NISN: 202110665/0041760488

YAYASAN PENGEMBANGAN KETERAMPILAN DAN MUTU

KEHIDUPAN NUSANTARA
SMK AK NUSA BANGSA
KOTA BOGOR
2023

1
 LEMBAR PERSETUJUAN

ANALISIS KADAR SEFADROKSIL DALAM SEDIAAN KAPSUL 500 mg

MASA ORIENTASI SIMPAN ENAM BULAN PADA SUHU 30˚C SECARA
KROMATOGRAFI CAIR KINERJA TINGGI (KCKT) DI PT. DANKOS
FARMA TBK.

RADEN RENALDY RACHMAN

NIS/NISN: 202110665/0041760488

Laporan Praktik Kerja Lapangan di PT. Dankos Farma Tbk.

Ditulis untuk Memenuhi Persyaratan dalam Menyelesaikan Studi
di SMK AK Nusa Bangsa

Menyetujui :

Pembimbing Industri I Pembimbing Sekolah

Apt Katherine Augustia Tjeggal, S. Farm Wahyu Hidayat

Mengetahui:
Wakasek Hubungan Industri dan Masyarakat
SMK AK NUSA BANGSA

Sofi Ekayanti, S.Si

i
 LEMBAR PENGESAHAN

ANALISIS KADAR SEFADROKSIL DALAM SEDIAAN KAPSUL 500 mg

MASA ORIENTASI SIMPAN ENAM BULAN PADA SUHU 30˚C SECARA
KROMATOGRAFI CAIR KINERJA TINGGI (KCKT) DI PT. DANKOS
FARMA TBK.

RADEN RENALDY RACHMAN

NIS/NISN: 202110665/0041760488

Dipertahankan di Depan Penguji Praktikum Kerja Lapangan

Sekolah Menengah Kejuruan AK Nusa Bangsa

Tanggal:
Susunan Penguji:
1. Pembimbing Industri

Apt. Katherine Augustia Tjeggal S. Farm

(……………………..)
2. Pembimbing Sekolah

Wahyu Hidayat
(……………………..)

3. Penguji I

Sofi Ekayanti S.Si

(……………………..)

4. Penguji II

Rini Damayanti S.Si., M.Pd.

(……………………..)

ii
 Mengetahui:
Kepala SMK AK Nusa Bangsa

Rini Damayanti S.Si., M.Pd.

NUKS: 19023L0010261242059590

IDENTITAS SISWA

Nama ; Raden Renaldy Rachman

Tempat / Tanggal Lahir : Bogor, 05 Oktober 2004
Jenis Kelamin : Laki-Laki
Agama : Islam
NIS/ NISN : 202110665/0041760488
Sekolah : SMK AK NUSA BANGSA
Alamat : JL, KH Sholeh Iskandar Km 4, Tanah
Sereal,
Kota Bogor
No Telepon : (0251) 7536316
Catatan Kesehatan : Sehat
Nama Orang Tua/ Wali : R. Surya Atmadja
Alamat : JL. Raya Jakarta Bogor Km 47, No 62 RT
03/ RW 02 Kel. Nanggewer Mekar, Kec.
Cibinong, Kab. Bogor
Telepon / Handphone : 089517382144

Foto 3x4

iii
Raden Renaldy Rachman

IDENTITAS SEKOLAH

Nama Sekolah : SMK AK NUSA BANGSA

Alamat : JL. K.H Sholeh Iskandar Km 4,
Tanah Sereal, Kota Bogor
No. Telepon : (0251) 7536316
No. Faksimile : (0251) 7543293
Website : www.smkaknusabangsa.sch.id
Email : smkaknusabangsa@gmail.com
Nomor Izin Operasional : Kakanwil Depdikbud Provinsi Jawa
Barat No. 637/I.02/OT/1998
Akreditasi : ‘‘A’’
Kelompok : Teknologi dan Rekayasa
Program Studi : Kimia Analisis
Nama Yayasan : Pengembangan Keterampilan dan
Mutu Kehidupan Nusantara
Kepala Sekolah : Rini Damayanti S.Si., M.Pd
Kepala Program Kimia Analis : Ades Terapina Insani, S. Si.
Wakasek Hubungan Industri : Sofi Ekayanti, S. Si.

iv
 IDENTITAS INDUSTRI

Nama Industri : PT Dankos Farma Tbk.

Alamat : Kawasan Industri Pulogadung Blok III-S, Jl. Rawagatel
No.35-40, RT.10/RW.9, Jatinegara, Kec. Cakung, Kota
Jakarta Timur, Daerah Khusus Ibukota Jakarta 13930
No. Telepon/ Fax : (021) 4600158/ 65704129
Pimpinan : Bapak Parlindungan Dolok Saribu
Pembimbing : Apt Katherine Augustia Tjenggal S,S.farm

v
 KATA PENGANTAR

Segala Puji dan Syukur kepada Allah SWT, atas berkat rahmat dan hidayah -
Nya, penulis dapat menyelesaikan Laporan Praktik Kerja Lapangan (PKL) yang
berjudul ‘‘Analisis Kadar Sefadroksil Dalam Sediaan Kapsul 500 mg Masa
Orientasi Simpan Enam Bulan Pada Suhu 30˚ C Secara Kromatografi Cair
Kinerja Tinggi (KCKT) di PT. Dankos Farma Tbk.’’ tepat pada waktunya.
Laporan PKL ini disusun sebagai syarat dalam menyelesaikan studi di SMK
Analis Kimia Nusa Bangsa yang telah dilaksanakan pada Agustus 2023 sampai
dengan Januari 2024 di PT Dankos Farma Tbk. Dengan segala kerendahan hati,
penulis mengucapkan terima kasih kepada semua pihak yang telah membantu dan
turut berpartisipasi dalam pembuatan laporan ini sehingga dapat diselesaikan tepat
pada waktunya. Ucapan terimakasih ini diantaranya kepada:
1. Allah SWT yang telah memberikan nikmat, Rahmat, dan karunia-Nya selama
menjalani PKL.
2. PT Dankos Farma yang telah memberikan izin Praktik Kerja Industri serta
memfasilitasi sarana dan prasarana selama Praktik Kerja Industri.
3. Bapak Parlindungan Dolok Saribu selaku Site Head PT. Dankos Farma
4. Ibu Weta Anggun Surtantya selaku Quality Control Manager di PT. Dankos
Farma.
5. Ibu Apt. Katherine Augustia Tjeggal S. Farm selaku Pembimbing di PT.
Dankos Farma yang selalu memberikan bimbingan kepada penulis dalam
penyusunan laporan ini.

vi
6. Kak Enes, Kak Handa, Kak Richa Selaku Karyawan PT Dankos Farma Yang
senantiasa memberikan pengalaman, Semangat dan selalu membantu penulis
selama PKL
7. Ibu Rini Damayanti, S.Si., M.Pd. selaku kepala Sekolah Menengah Kejuruan
Analis Kimia Nusa Bangsa yang telah memberikan izin untuk melaksanakan
Praktik Kerja Industri di PT Dankos Farma.
8. Ibu Sofi Ekayanti, S.Si selaku Wakil Kepala Bidang Hubungan Industri dan
Masyarakat Sekolah Menengah Kejuruan Analis Kimia Nusa Bangsa yang
telah mengarahkan dan mengawasi jalannnya PKL.
9. Bapak Wahyu Hidayat selaku Pembimbing Sekolah yang telah banyak
memberikan semangat, dorongan selama PKL dan membimbing kami hingga
penyusunan Laporan Praktik Kerja Industri ini selesai.
10. Orang tua serta segenap keluarga penyusun yang telah memberikan dukungan
material maupun spiritual selama Praktik Kerja Industri
11. Seluruh rekan dan karyawan PT. Dankos Farma yang telah membantu dalam
kegiatan Praktik Kerja Industri.
Penulis menyadari bahwa laporan ini masih jauh dari sempurna. Oleh karena
itu, penyusun mengharapkan saran dan kritik yang membangun demi
kesempurnaan laporan. Akhir kata penyusun mengharapkan laporan ini dapat
bermanfaat umumnya bagi pembaca dalam memperluas ilmu pengetahuan. Atas
segala dukungannya, penyusun ucapan terima kasih.

Bogor, January 2024

Penulis

vii
 Raden Renaldy Rachman
NIS: 202110665

DAFTAR ISI

Halaman
LEMBAR PERSETUJUAN.............................................................................................i
LEMBAR PENGESAHAN..............................................................................................ii
IDENTITAS SISWA........................................................................................................iii
IDENTITAS SEKOLAH.................................................................................................iv
IDENTITAS INDUSTRI..................................................................................................v
KATA PENGANTAR......................................................................................................vi
DAFTAR ISI..................................................................................................................viii
DAFTAR TABEL............................................................................................................ix
DAFTAR GAMBAR........................................................................................................x
DAFTAR LAMPIRAN....................................................................................................xi
BAB I................................................................................................................................1
PENDAHULUAN.............................................................................................................1
1.1 Latar Belakang.................................................................................................1
1.2 Tujuan.....................................................................................................................3
1.2.1 Tujuan PKL.......................................................................................................3
1.2.2 Tujuan Analisis..................................................................................................3
BAB II...........................................................................................................................4
TINJAUAN UMUM PERISAHAAN..........................................................................4
2.1 Sejarah Berdirinya PT Dankos Farma Tbk.........................................................4
2.2 Visi...........................................................................................................................6
2.3 Misi..........................................................................................................................6
2.4 Sruktur Organisasi.................................................................................................6
BAB III.........................................................................................................................7

viii
 TINJAUAN PUSTAKA...............................................................................................7
3.1 Obat...................................................................................................................7
3.2 Kapsul...............................................................................................................7
3.3 Antibiotik..........................................................................................................8
3.4 Sefadroxil..........................................................................................................8
3.5 Uji Stabilitas.................................................................................................9
3.6 Kromatografi..................................................................................................11
3.7 Kromatografi Cair Kinerja Tinggi................................................................12
4.1 Waktu dan Tempat Pelaksanaan Praktik Kerja Lapangan............................13
4.2 Pengujian Kadar Sefadroxil Pada Sefadroxil dalam Sediaan Kapsul 500
Mg Masa Orientasi Simpan Enam Bulan Pada Suhu 30˚ dengan Metode
Kromatografi Cair Kinerja Tinggi...........................................................................13
4.2.1 Prinsip Analisis...............................................................................................13
4.2.2 Acuan Metode.................................................................................................14
4.2.3 Alat & Bahan...................................................................................................14
4.2.4 Cara Kerja.......................................................................................................15
4.2.5 Perhitungan.....................................................................................................18

ix
DAFTAR TABEL

x
DAFTAR GAMBAR

xi
DAFTAR LAMPIRAN

xii
xiii
 BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Indonesia merupakan negara tropis dan negara yang sedang berkembang,
sehingga penyakit infeksi yang disebabkan oleh invasi mikroorganisme sampai
sekarang masih banyak dijumpai di Indonesia sehingga pemberian antibiotik
masih menjadi pilihan utama untuk mengatasi infeksi saat ini (Daryanti, 2020).
Antibiotik merupakan suatu zat kimia yang dihasilkan oleh mikroorganisme
tertentu, yang dalam jumlah sangat kecil bersifat merusak atau menghambat
mikroorganisme (Mirmayanti, 2007).

Hasil penelitian yang dilakukan oleh Pratiwi (2010), didapat bahwa

antibiotik yang paling banyak diresepkan untuk penyakit infeksi di Rumah Sakit
Jogja adalah antibiotik golongan ß–laktam. Menurut Chambers (2004), kelompok
antibiotik ini dibagi menjadi empat golongan, yaitu golongan penisilin,
sefalospirin, karbapenem, dan monobaktam. Mekanisme kerja dari antibiotik
golongan ß–laktam ini adalah dengan menghambat sintesis dinding sel bakteri
(Mirmayanti, 2007).

Salah satu yang termasuk golongan antibiotika ß-laktam adalah sefadroxil.

generasi pertama dari sefalosporin dan digunakan untuk pengobatan radang hulu
kerongkongan atau sakit tenggorokan, infeksi saluran kemih dan infeksi kulit
(Tjay dan Rahardja, 2002). Obat sebagai salah satu unsur yang penting dalam
upaya kesehatan, mulai dari upaya peningkatan kesehatan, pencegahan, diagnosis,
pengobatan, dan pemulihan harus diusahakan agar selalu tersedia pada saat
dibutuhkan. Obat juga dapat merugikan kesehatan bila tidak memenuhi
persyaratan atau bila digunakan secara tidak tepat atau disalahgunakan.

Sediaan obat, seperti kapsul sefadroksil harus memiliki mutu yang sesuai
persyaratan sebelum diedarkan dan dikonsumsi masyarakat. Obat yang kadarnya
dibawah nilai persyaratan dikhawatirkan tidak memberikan efek terapi yang
maksimal. Pada sefadroksil, efek optimal ditetapkan pada dosis untuk oral 0,5-1
gram 2 kali sehari sebelum makan. Sebaliknya, jika kadar obat diberikan melebihi
persyaratan dikhawatirkan akan terjadi efek samping yaitu dapat menyebabkan

1
reaksi alergi, gangguan lambung, mual, muntah, dan diare (Tjay dan Raharja,
2002).

Teknologi farmasi saat ini sudah mulai berkembang pesat sehingga akan
lebih mudah dalam memproduksi obat – obat dengan kualitas yang baik,
khususnya dalam hal kestabilan obat. Stabilitas obat penting untuk diperhatikan
karena akan berdampak pada efektifitas, keamanan, dan mutu obat tersebut
(Deviarny, 2012).

Stabilitas obat didefinisikan sebagai kemampuan suatu obat untuk bertahan

kualitasnya sesuai spesifikasi kualitas yang ditetapkan sepanjang periode waktu
penggunaan dan atau penyimpanan. Pengujian stabilitas dilakukan untuk
menjamin identitas, kekuatan, kualitas, dan kemurnian obat yang telah diluluskan
dan beredar di pasaran sehingga aman untuk digunakan oleh konsumen. Pengaruh
faktor lingkungan seperti suhu dan kelembaban terhadap parameter – parameter
stabilitas produk seperti kandungan zat aktif, pH, berat jenis, bau, warna,
viskositas, rasa, kandungan mikroba dan lainnya sehingga dapat ditetapkan
tanggal kedaluwarsa yang sebenarnya (Rismana et al., 2015).

Kemananan dan keefektifan obat dapat diperoleh apabila Cara Pembuatan

Obat yang Baik (CPOB) dan mutu obat telah terpenuhi. Cara pengawasan mutu
obat yang dapat dilakukan untuk antibiotik adalah dengan analisis secara
kuantitatif dengan penetapan kadar untuk melihat jumlah zat aktif yang terdapat
pada obat (Mirmayanti, 2007). Menurut Anonim (2005), analisis kuantitatif untuk
sefadroksil dapat dilakukan dengan menggunakan Kromatografi Cair kinerja
Tinggi (KCKT).

Instrumen KCKT merupakan suatu metode pemisahan dalam analisis

farmasi yang dapat digunakan sebagai uji identitas, uji kemurnian dan penetapan
kadar. Instrumen KCKT dapat memberikan hasil uji kualitatif berupa waktu
retensi dan uji kuantitatif berupa respon puncak yang memberikan hasil area. Area
dari puncsk yang dihasilkan merupakan dasar perhitungan untuk mengetahui
konsentrasi senyawa yang terkandung dalam sampel (Effendy, 2004).

2
1.2 Tujuan
1.2.1 Tujuan PKL
Kegiatan PKL yang dilaksanakan SMK Analis Kimia Nusa Bangsa
bertujuan untuk meningkatkan pengetahuan siswa tentang pengaplikasikan ilmu
yang telah dipelajari selama disekolah serta untuk memperoleh pengetahuan lebih
yang belum diperoleh di sekolah. Kegiatan ini dilakukan di Perusahaan Swasta
maupun Lembaga Penelitian. Selain itu PKL dilakukan guna memenuhi
persyaratan dalam menyelesaikan studi di SMK Analis Kimia Nusa Bangsa.
1.2.2 Tujuan Analisis
Analisis yang dilakukan bertujuan menganalisis kadar sefadroksil dalam
sediaan kapsul 500 Mg masa orientasi simpan enam bulan pada suhu 30˚ C secara
Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT).

3
 BAB II
TINJAUAN UMUM PERISAHAAN
2.1 Sejarah Berdirinya PT Dankos Farma Tbk

PT. Dankos Farma Tbk. yang awalnya bernama PT Dankos Laboratories

Tbk. didirikan pada tanggal 25 maret 1974 di pulomas, Jakarta Timur yaitu sebuah
peruasahaan farmasi dan merupakan induk dari beberapa anak perusahaan yang
bergerak dibidang farmasi, memulai kegiatan operasinya di bidang obat-obatan
pada tahun 1978 dengan lahan seluas 500 m2. setelah beroperasi selama empat
tahun di pulomas, PT. Dankos Farma Tbk. memindahkan kegiatan operasinya di
Kawasan Industri Pulogadung dengan luas 12.800 m2 dan luas bangunan 3925 m2.
Sejalan dengan pertumbuhan ekonomi Indonesia, maka pada tanggal 13
November 1989, PT. Dankos Farma Tbk. melakukan go public dengan
mencatatkan sahamnya pada Bursa Efek Jakarta dan Surabaya. Pada tahun 1990
PT. Dankos Farma Tbk. mulai melakukan eksport obat bebas (OTC) ke sepuluh
negara (Asia dan Afrika). Pada tahun yang sama PT. Dankos Farma Tbk.
memperoleh 100% saham PT Bintang Toejoe.
PT. Dankos Farma Tbk. memperoleh sertifikat GMP (Good Manufacturing
Practice) pada tahun 1991, membangun gedung Penicilin dan gedung
Cephalosporin pada tahun 1993 untuk memperluas dan peningkatan produksi.
Pada tahun yang sama, PT. Dankos Farma Tbk. memperoleh seluruh asset PT.
Hexpharm Jaya. Pada Tahun 1995 PT. Dankos Farma Tbk. memperluas
pabriknya menggunakan bangunan EX Helios yang letaknya bersebelahan dengan
luas lahan 5.898 m2 dan luas bangunan 3.868 m2. PT. Dankos Farma Tbk. selalu
berkomitmen untuk meningkatkan mutu dan kualitas produk yang dihasilkan. Hal
ini dibuktikan dengan menjadi industri farmasi di Indonesia yang pertama kali
memperoleh sertifikat ISO 9001 pada tahun 1997, perbaikan yang
berkesinambungan, 5R (Ringkas, Rapi, Resik, Rawat, Rajin), DCC (Dankos
Customer Care) di seluruh bagian. Selain itu PT. Dankos Farma Tbk. menjadi
Industri Farmasi Indonesia yang mampu memproduksi obat soft capsule.
Pada bulan juli 2004, PT. Dankos Farma Tbk. memperoleh sertifikat ISO
14001 mengenai mutu lingkungan dan pengolahan limbah cair. Kemudian pada
bulan september 2004 memperoleh sertifikat OHSAS (sertifikat mengenai K3),

4
untuk menjaga serta meningkatkan keselamatan dan kesehatan lingkungan kerja.
Pada tahun 2006 PT Dankos Farma bergabung dengan PT Kalbe Farma untuk
meningkatkan kualitas produk, menambah kapasitas produk yang lebih banyak
serta menambah berbagai macam produk. Pada tanggal 1 januari 2007,
perusahaan ini berganti nama lagi menjadi PT. Dankos Farma Tbk. yang
merupakan bisnis operasional dari PT. Kalbe Farma Tbk. Dengan merger ini
Perusahaan Kalbe Farma yang menjadi induk pasca marger merupakan perusahan
farmasi terbesar di Indonesia bahkan di Asia Tenggara. Pada tahun 2008 PT
Dankos Farma meningkatkan kapasitas bagian Penisilin dan Cephalosporin
kemudian dilanjutkan pada 2009 untuk Injeksi Non Beta Laktam. Pada tahun
2014, PT Dankos Farma mengoperasikan fasilitas produksi Oncology untuk
menghasilkan obat-obatan anti kanker.
PT Dankos Farma merupakan perusahaan farmasi PMDN terkemuka di
Indonesia, dan sebagai perusahaan go public sejak tahun 1989, dimana secara
konsisten menerapkan CPOB dan ISO 9001 dalam memproduksi obat-obatan
(Obat resep dan Obat bebas), serta memiliki pemasaran di dalam maupun luar
negeri.
Perseroan beserta tiga buah anak perusahaan menghasilkan produk obat bebas
(OTC) yang memberikan kontribusi kepada penjualan sebesar 81% dan produk
obat resep (ethical) yang memberikan kontribusi sebesar 16%. Disamping itu,
Perseroan juga menerima kontrak produksi dari perusahaan farmasi lainnya yang
mana kontrak produksi itu memberikan kontribusi sebesar 3%.
Produk utama yang dihasilkan oleh PT Dankos Farma Tbk untuk golongan
OTC (obat bebas) berupa Mixagrip, Fatigon, Mixadin, Minigrip. Sedangkan
untuk golongan ETH (obat resep) berupa Spiradan, Danalgin, Cefazol, dan
Cefizox.

Gambar 2.1. Logo PT. Dankos Farma Tbk.

5
2.2 Visi
Menjadi sebuah perusahaan industri yang mempunyai komitmen kuat dalam
mengembangkan produk kesehatan bermutu dan inovatif melalui penerapan
ilmu dan teknologi, serta dipasarkan secara nasional maupun regional dengan
mengutamakan pelanggan.
2.3 Misi
Meningkatkan kesehatan untuk kehidupan yang lebih baik.
2.4 Sruktur Organisasi

Gambar 2.2. Struktur Organisasi PT. Dankos Farma Tbk.

6
 BAB III
TINJAUAN PUSTAKA
3.1 Obat
Obat merupakan salah satu komiditi dalam bidang kesehatan yang penting
dalam meningkatkan derajat kesehatan manusia. Menurut Permenkes 87 tahun
2013, obat adalah bahan atau paduan bahan-bahan, termasuk produk biologi yang
digunakan untuk mempengaruhi atau menyelidiki sistem fisiologi atau keadaan
patologi dalam rangka penetapan diagnosis, pencegahan, penyembuhan,
pemulihan, peningkatan kesehatan untuk manusia. (Permenkes, 2013) Menurut
Peraturan Menteri Kesehatan RI Nomor 917/Menkes/Per/1993, pengertian
penggolongan obat yang menyatakan bahwa penggolongan obat yang
dimaksudkan untuk peningkatan keamanan dan ketepatan penggunaan serta
pengamanan distribusi. Penggolongan obat ini terdiri dari: obat bebas, obat bebas
terbatas, obat keras, obat wajib apotek, obat keras, obat psikotropika, dan obat
narkotika. Yang termasuk ke dalam kelompok tersebut adalah obat – obat yang
dibuat menggunakan bahan kimia atau bahan – bahan dari unsur hewan dan
tumbuhan yang sudah dikategorikan sebagai obat atau campuran keduanya,
sehingga berupa obat sintetik atau obat semi-sintetik.

3.2 Kapsul
Kapsul adalah sediaan padat yang terdiri dari obat dalam cangkang keras
atau lunak yang dapat larut. Umumnya, cangkang terbuat dari gelatin tetapi dapat
juga terbuat dari pati atau bahan lain yang sesuai. Ukuran cangkang kapsul keras
bervariasi dari nomor paling kecil (5) sampai nomor paling besar (000)
(Farmakope, 2020)
Umumnya ukuran nomor 00 adalah ukuran terbesar yang dapat diberikan
kepada pasien. Ada juga kapsul gelatin keras ukuran 0 dengan bentuk memanjang
(dikenal sebagai ukuran 0E), yang memberikan kapasitas isi lebih besar tanpa
peningkatan diameter. Kapsul gelatin keras terdiri atas dua bagian, bagian tutup
dan induk. Umumnya, ada lekuk khas pada bagian tutup dan induk, untuk
memberikan penutupan yang baik bila bagian induk dan tutup cangkangnya
diletakkan sepenuhnya, yang mencegah terbukanya cangkang kapsul yang telah
diisi, selama transportasi dan penanganan. Penutupan sempurna juga dapat dicapai

7
dengan penggabungan bagian tutup dan induk dengan cara pemanasan langsung
atau penggunaan energi ultrasonik (Farmakope, 2020)

Gambar 3.1 Ukuran Kapsul

3.3 Antibiotik
Antibiotik (anti = lawan, bios = hidup) adalah zat – zat kimia yang
dihasilkan oleh fungi dan bakeri yang memiliki khasiat mematikan atau
menghambat pertumbuhan kuman, sedangkan toksisitasnya bagi manusia relatif
kecil (Fauziah, 2012). Beberapa antibiotik merupakan senyawa sintetis (tidak
dihasilkan oleh mikroorganisme) yang juga dapat membunuh atau menghambat
pertumbuhan bakteri. Antibiotik digunakan untuk mengatasi infeksi bakteri yang
bersifat bakterisid (membunuh bakteri) atau bakteriostatik (mencegah
berkembangbiaknya bakteri) ( (kesehatan, 2011)

3.4 Sefadroxil
Sefadroksil merupakan antibiotika generasi pertama kelompok sefalosporin
(Hardman et al., 2001), memiliki nama kimia Asam (6R, 7R)-7 [(R)-2-amino-2-
(p-hydroxyphenyl) acetyl amino]-3-metil)-8-okso-5-thia-1-azabisiklo[4.2.0]ok-2-
ene-2-karboksilat monohidrat dengan bobot molekul sebesar 381,40g/mol.
Sefadroksil mempunyai potensi setara tidak kurang dari 950 µg dan tidak lebih
dari 1050µm C16H17N3O5S per mg yang dihitung terhadap zat anhidrat, berupa
serbuk hablur berwarna putih atau hampir putih, sukar larut dalam air, praktis
tidak larut dalam etanol, dalam kloroform, dan dalam eter (Farmakope, 2020).

8
 Gambar 3.2. Struktur Sefadroksil (Farmakope, 2020).

Sefadroksil termasuk dalam golongan sefalosporin, antibiotik ini diperoleh

dari jamur Cephalosporium acremonium yang memiliki cincin β-laktam sehingga
aktivitas antibakterinya ditentukan oleh ada atau tidaknya kerusakan pada cincin
β-laktam. Mekanisme kerja sefadroksil sebagai antibiotik adalah menghambat
pembentukan dinding sel bakteri dengan cara berikatan dengan penicillin binding
proteins (PBPs) sehingga akan menghambat fase transpeptidase akhir dari sintesis
peptidoglikan pada dinding sel (Lacy et al., 2003). Sefadroksil diadministrasikan
secara oral, dan adanya makanan tidak mempengaruhi proses adsorpsi dari
sefadroksil. Oleh karena itu, sefadroksil dapat diadministrasikan bersama dengan
makanan. Dosis pemberian sefadroksil untuk dewasa adalah 1 sampai 2 gram
sehari, untuk anak – anak 30 mg/kg sehari (McEvoy, 2005).

3.5 Uji Stabilitas

Stabilitas merupakan faktor penting dari kualitas, keamanan dan kemanjuran
suatu produk obat.Stabilitas produk obat yang tidak memadai dapat
mengakibatkan perubahan fisik (seperti kekerasan, laju disolusi, pemisahan fasa,
dll.) serta karakteristik kimianya (pembentukan zat pengurai berisiko tinggi).
Ketidakstabilan mikrobiologis produk obat steril juga bisa berbahaya.Tujuan dari
studi stabilitas adalah untuk menentukan umur simpan, yaitu jangka waktu
penyimpanan pada kondisi tertentu dimana produk obat masih memenuhi
ketentuannya spesifikasi.

Studi stabilitas terdiri dari serangkaian pengujian untuk memperoleh

jaminan stabilitas suatu produk obat, yaitu pemeliharaan spesifikasi produk obat
yang dikemas di dalamnya bahan pengemas yang ditentukan dan disimpan pada
kondisi penyimpanan yang ditetapkan dalam jangka waktu yang ditentukan.
Syarat umum pengujian stabilitas jangka panjang di kawasan ASEAN adalah
Zona Kondisi IVb (30˚C/75% RH).

9
 Untuk studi jangka panjang, frekuensi pengujian harus cukup untuk
membangun stabilitas profil produk obat. Frekuensi pengujian pada kondisi
penyimpanan jangka panjang biasanya harus dilakukan setiap 3 bulan pada tahun
pertama, setiap 6 bulan pada tahun kedua tahun, dan setiap tahun setelahnya
melalui umur simpan yang diusulkan. Pada kondisi penyimpanan dipercepat,
minimal tiga titik waktu, termasuk titik waktu awal dan titik waktu akhir
(misalnya, 0, 3, dan 6 bulan), direkomendasikan dari studi 6 bulan. Dimana
terdapat suatu harapan (berdasarkan pengalaman pembangunan) yang dihasilkan
dari studi yang dipercepat cenderung mendekati kriteria perubahan yang
signifikan, peningkatan pengujian harus dilakukan dengan menambahkan sampel
pada titik waktu akhir atau dengan memasukkan titik waktu keempat dalam desain
penelitian.

Kondisi Penyimpanan Produk Frekuensi Pengujian

Jangka Panjang NCE, Generik, dan 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24
Variasi (MaV dan MiV) bulan dan setiap tahun
melalui umur simpan
yang diusulkan
Dipercepat NCE, Generik, dan 0, 3, dan 6 bulan
Variasi (MaV dan MiV)
Tabel 3.1. Tabel Periode Pengujian Sampel stabilita

Secara umum, suatu produk obat harus dievaluasi dalam kondisi

penyimpanan (dengan kondisi penyimpanan yang sesuai). Toleransi yang menguji
stabilitas termal dan, jika berlaku, sensitivitasnya terhadap kelembaban atau
potensi kehilangan pelarut. Kondisi penyimpanan dan lama studi yang dipilih
harus cukup untuk menutupi penyimpanan, pengiriman, dan penggunaan
selanjutnya (misalnya, setelah rekonstitusi atau pengenceran seperti yang
direkomendasikan dalam label)

Studi stabilita umumnya harus dilakukan pada kondisi penyimpanan berikut:

10
 Study / Jenis Wadah Kondisi Penyimpanan
Jangka Panjang (Untuk produk dalam 30˚C ± 2 ˚C/ 75% RH ± 5% RH
wadah utama semi permeabel(berpori)
terhadap uap air)
Jangka Panjang (Untuk produk dalam 30˚C ± 2 ˚C/ 75% RH tidak
wadah utama kedap terhadap uap air) ditentukan
Dipercepat 40˚C ± 2 ˚C/ 75% RH ± 5% RH
Tabel 3.2. Tabel terkait Suhu Pengimpanan Sampel Stabilita

Pengujian jangka panjang akan dilanjutkan selama waktu yang cukup untuk
mencakup umur simpan periode pengujian yang sesuai. Dan untuk Data dari
kondisi penyimpanan yang dipercepat dapat digunakan untuk mengevaluasi
dampak perjalanan jangka pendek di luar kondisi penyimpanan label (seperti yang
mungkin terjadi selama pengiriman.

3.6 Kromatografi
Teknik pemisahan kromatografi adalah metode pemisahan multi tahap
dimana komponen suatu sampel didistribusikan antara dua fase, yaitu fase diam
dan fase gerak. Fase diam dapat berupa padatan atau cairan pendukung pada suatu
padatan atau gel. Fase diam dapat dikemas dalam suatu kolom, menyebar sebagai
suatu lapisan, didistribusikan sebagai suatu film, atau diaplikasikan oleh teknik
lain. Fase gerak dapat berupa gas atau cairan atau fluida superkritikal (Farmakope,
2020).
Proses pemisahan dapat berupa suatu adsorpsi, distribusi massa (partisi),
atau pertukaran ion, atau berdasarkan perbedaan antara sifat fisika kimia suatu
molekul, seperti ukuran, massa dan volume. Bagian ini mencakup tentang
prosedur umum, definisi dan perhitungan dari parameter umum dan menjelaskan
persyaratan umum untuk kesesuaian sistem. Jenis-jenis kromatografi yang
digunakan dalam prosedur analisis kualitatif dan kuantitatif adalah kromatografi
kolom, kromatografi gas, kromatografi kertas dan kromatografi lapis tipis
(termasuk kromatografi lapis tipis kinerja tinggi/ KLTKT), dan kromatografi

11
cairan yang diberi tekanan atau yang biasa dikenal dengan kromatografi cair
kinerja tinggi (KCKT) (Farmakope, 2020).

3.7 Kromatografi Cair Kinerja Tinggi

Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT) merupakan suatu metode analisis
yang banyak digunakan untuk pemisahan, identifikasi serta penentuan komponen
kimia dalam campuran kompleks. Pemisahan KCKT didasarkan pada interaksi
analit dalam fase gerak dengan fase diamnya (Hendayana, 2006). Metode KCKT
digunakan untuk analisis zat yang tidak mudah menguap atau stabil serta termal.
Prinsip analisis KCKT adalah fase gerak akan membawa sampel dengan
bantuan pompa melalui kolom, kemudian terjadi pemisahan berdasarkan
kepolaran dengan skema yang ditunjukkan pada Gambar 3. Analit yang memiliki
sifat yang sama dengan fase diam akan tertahan sedangkan yang memiliki
kepolaran sama dengan fase gerak akan terbawa lebih cepat (Harvey, 2000).
Senyawa yang terpisahkan dari komponen dalam sampel akan terdeteksi
oleh detektor. Hasil deteksi akan memunculkan puncak sebagai fungsi waktu dan
besarnya sinyal yang sebanding dengan konsentrasi senyawa dalam sampel.
Puncak tersebut dinamakan kromatogram yang berguna untuk analisis kualitatif
melalui waktu retensi maupun analisis kuantitatif melalui luas area puncak yang
dihasilkan (Skoog et al., 2014). Metode ini banyak dilakukan untuk memeriksa
kemurnian senyawa kimia dalam produk baru, memantau perubahan dalam
prosedur sintetik ataupun meningkatkan prosedur tersebut, mengevaluasi
formulasi baru serta melakukan kontrol kualitas dan jaminan produk akhir. Selain
itu, KCKT merupakan instrumen yang fleksibel dan dapat disesuaikan untuk
memenuhi kebutuhan analisis terkait perkembangan obat yang selalu berkembang
dengan cepat. (Ahuja et al., 2007).

Gambar 4. Skema Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (Harvey, 2000)

12
 BAB IV
PELAKSANAAN PRAKTIK KERJA LAPANGAN

4.1 Waktu dan Tempat Pelaksanaan Praktik Kerja Lapangan

Praktik Kerja Lapangan berlangsung selama 5 bulan sejak tanggal 14
Agustus 2023 – 10 Januari 2024 yang dilaksanakan di Laboratorium Di PT.
Dankos Farma Tbk. yang berlokasi di Jl. Rawa Gatel Blok III S / 37-38 Kawasan
Industri Pulogadung , Jakarta Timur 13930, DKI Jakarta.

4.2 Pengujian Kadar Sefadroxil Pada Sefadroxil dalam Sediaan Kapsul 500
Mg Masa Orientasi Simpan Enam Bulan Pada Suhu 30˚ dengan Metode
Kromatografi Cair Kinerja Tinggi

4.2.1 Prinsip Analisis

Sampel Cefradoxil 500mg kapsul di timbang lalu tambahkan pelarut dapar
monobasa KH2PO4 pH 5.0 ± 0.05 selanjutnya lakukan semua langkah-langkah
preparasi hingga siap di baca oleh KCKT sesuai dengan Metode Analisa
Cefadroxil Kapsul.

4.2.2 Acuan Metode

Analisis Kadar Sefadroxil dalam sediaan Kapsul 500 mg ini Mengacu pada
Farmakope Indonesia VI, Dan Suplemen I Farmakope Indonesia VI & USP 43

4.2.3 Alat & Bahan

4.2.3.1. Alat-Alat:

1. Botol Schott 1000 mL

2. Botol Schott 2000 mL
3 Beaker Glass 500 mL
4. Bulp
5. Gelas ukur 500 mL
6. Gelas ukur 2000 mL

13
 7. Syringe filter milipore 0.45 µm
8. Labu takar 25 mL,
9. Labu takar 100 mL
10. Labu takar 200 mL
11. Penyaring membran 0.2 µm dengan pompa vakum
12. PH meter
13. Pipet tetes
14. Sonikator
15. Syringe filter milipore 0.45 µm
16. Spatula
17. Stirrer
18. Vial KCKT 1.5 mL
4.2.3.2. Bahan Bahan:

1. Asetonitril Grade HPLC

2. Bahan Pembanding Cefadroxil (Standar)
3. Kalium Hidroksida (KOH)
3. Kalium Dihidrogen Fosfat (KH2PO4)
4. Purified Water.
5. Sampel kapsul sefradoksil 500 mg monohidrat

4.2.4 Cara Kerja

4.2.4.1 Pembuatan Larutan KOH 10 N

1. Ditimbang sebanyak 56,11 gram KOH, kemudian dimasukkan ke dalam

Labu takar 100 mL
2. Ditambahkan 75 mL purified water, Lalu dikocok hingga benar benar larut
3. Diencerkan dengan purified water sampai tanda batas, Dihomogenkan

4.2.4.2 Preparasi Larutan Dapar Monobasa KH2PO4 pH 5.0 ± 0.05

1. Ditimbang sebanyak 13,6 gram KH2PO4
2. Dimasukkan ke dalam botol schoot 2000 mL
3. Dilarutkan dengan 2000 mL Purified Water.

14
 4. Dikondisikan pH larutan KH2PO4 sampai pH 5.0 ± 0.05 dengan
menambahkan larutan KOH 10 N sedikit demi sedikit kemudian diaduk
hingga homogen.

4.2.4.3 Preparasi Fase Gerak

1. Dimasukkan 40 mL asetonitril grade HPLC dan 960 mL dan 960 mL
larutan dapar monobasa kalium fosfat pH 5.0 ± 0.05 ,menggunakan
gelas ukur 1000 mL kedalam Botol Schott 1000 mL dimasukkan ke dalam
botol schott 1000 mL.
2. Dicampurkan dan dihomogenkan dengan stirer selama 3 menit
3. Disaring melalui membran filter RC 0.2 µm.
4. Setelah itu fase gerak tersebut di degassing untuk menghilangkan
gelembung udara menggunakan Ultrasonic Bath selama 30 menit.

4.2.4.4 Preparasi Larutan Pembanding (WS) :

1. Ditimbang secara akurat 25.6 mg sefadroksil monohidrat WS (setara
dengan 25.0 mg sefadroksil), lalu dimasukkan kedalam labu takar 25 mL
2. Dilarutkan dengan 15 mL pelarut, lalu disonikasi selama 10 menit.
3. Larutan diencerkan dengan pelarut hingga tanda batas, kocok homogen.

4.2.4.5 Preparasi Larutan Checking Standar (CS):

1. Ditimbang secara akurat 25.6 mg sefadroksil monohidrat WS (setara
dengan 25.0 mg sefadroksil), lalu dimasukkan kedalam labu takar 25 mL
2. Dilarutkan dengan 15 mL pelarut, lalu disonikasi selama 10 menit.
3. Larutan diencerkan dengan pelarut hingga tanda batas, kocok homogen.
(konsentrasi Larutan Standar 1.0 mg/mL).

4.2.4.6 Preparasi Larutan Sampel :

1. Ditimbang sebanyak 10 Sampel Sefadroksil dalam sediaan kapsul 500 mg
lalu dihitung berat rata ratanya
2. Dikeluarkan isi semua kapsul dan diaduk secara homoogen.

15
 3. Setelah itu dibersihkan cangkang kapsul dan ditimbang cangkang kapsul
secara hati hati. Ditentukan berat rata rata isi dari kapsul
4. Ditimbang isi kapsul secara akurat. Kandungan setara dengan sefadroksil
209,9 mg monohidrat (setara dengan 0,4 x rata rata berat isi kapsul dan
setara dengan 200,0 mg sefadroksil) lalu dimasukkan kedalam labu takar
200 Ml
5. Ditambahkan dengan pelarut hingga tanda batas, lalu aduk menggunakan
stirer magnet selama 5 menit
6. Larutan sampel disaring dengan syringe melalui 0,2 membrane filter µm
selulosa kedalam vial HPLC.

Sistem Kromatografi

Instrumen : Thermo Vanquis

Kolom : (L1) LiChrospher C18, 4.0 x 250 mm, 10 µm
Laju Aliran : 1.5 mL/min
Detektor : UV 230 nm
Volume Injeksi : 10 µL
Fase Gerak : Asetonitril : Larutan Dapar Monobasa KH2PO4 pH 5.0
± 0.05 (40:960)
Pelarut : Larutan Dapar Monobasa KH2PO4 pH 5.0 ± 0.05
Run Time : ± 8.0 menit
± 5.0 menit
Waktu Retensi : ± 4.0 menit
± 3.0 menit
SST : % Area RSD, 5 replikasi injeksi larutan : ≤ 2.0
standar
Tailing factor, 5 replikasi injeksi larutan : ≤ 2.2
standar
Theoritical Plate, 5 replikasi injeksi larutan : ≥ 1800
standar
Capacity factor, 5 replikasi injeksi larutan : 2.0 – 3.5
standar

16
 Tabel Urutan
Larutan Replikasi dari Replikas Run Time
Persiapan i injeksi (menit)
Working Standard 1 5 8
Checking Standard 1 2 8
Bracketing Standard Larutan WS 2 8
Sample Solution 2 1 8
Bracketing Standard Larutan WS 2 8

4.2.5 Perhitungan
1. % Recovery Checking Standard (CS) terhadap Working Standard (WS)

A cs W ws Dcs
% recovery Cs terhadap Ws= x x x 100 %
A ws W cs Dws

Keterangan:
Acs = Peak area Sefadroksil dari larutan Checking standard
Aws = Peak area Sefadroksil dari larutan Working standard
Wws = Bobot aktual Sefadroksil pada larutan Working standard (mg)
Wcs = Bobot Aktual Sefadroksil pada larutan Checking standard (mg)
Dws = Faktor pengenceran larutan Working standard
Dcs = Faktor pengenceran larutan Checking standard

2. % Kadar

A spl W std D spl W avg

% kadar= x x x x P%
A std W spl Dstd LC

Keterangan :
Aspl = Peak Area Sefadroksil dari larutan sampel
Astd = Peak Area Sefadroksil dari larutan standar
Wspl = Bobot Aktual sampel (mg)
Wstd = Bobot Aktual Sefadroksil pada larutan Checking standard (mg)

17
Dspl = Faktor pengenceran larutan sampel
Dstd = Faktor pengenceran larutan Working standard
Wavg = Rata – rata bobot isi 10 kapsul
LC = Klain label Sefadroksil 500 mg kapsul
P = Potensi Sefadroksil, as is basis (%)
Kriteria Penerimaan : 90.0-120.0 %

BAB V
HASIL DAN PEMBAHASAN

5.1. Hasil Analisis

5.1.1. Uji Kesesuaian Sistem

Pada analisis kali ini dilakukan pengujian kesesuaian sistem untuk
memastikan bahwa sistem KCKT bekerja dengan sempurna sebelum analisis.
Berikut merupakan hasil uji kesesuaian sistem pada analisis kali ini pada gambar
berikut:

Gambar 5.1.1. Hasil Uji Kesesuaian Sistem

18
5.1.2. Uji Keseuaian Sistem Checking Standar Terhadap Working Standar
Pada analisis kali ini, dilakukan uji kesesuai checking standar terhadap
working standar untuk memastikan preparasi standar yang dilakukan itu presisi
atau tidak Berikut adalah hasil yang didapatkan:

Gambar 5.1.2. Hasil Uji kesesuaian sistem CS terhadap WS

5.1.3. Uji Kadar Sefadroxil

Setelah dilakukan uji kesesuaian sistem, selanjutnya dilakukan penginjekan untuk
menentukan kadar sefadroxil yang terdapat pada sampel, Berikut hasil yang
didapat pada gambar dibawah:

19
 Gambar 5.1.3. Hasil Kadar Sefadroxil

5.2. Perhitungan

5.2.1. % Recovery Checking Standard (CS) terhadap Working Standard

(WS)

A cs W ws Dcs
% recovery Cs terhadap Ws= x x x 100 %
A ws W cs Dws
187,057 26 , 50 25
¿ x x x 100 %
187,161 26 , 50 25
187,057 1 1
¿ x x x 100 %
187,161 1 1
¿ 0,9994 x 100 %
¿ 99 , 94 %

5.2.2. % Kadar
A spl W std D spl W avg
% kadar= x x x x P%
A std W spl Dstd LC

20
5.3.1. Pembahasan
Sefadroxil adalah antibiotik untuk mengatasi berbagai infeksi bakteri,
misalnya di tenggorokan, amandel, kulit, atau saluran kemih. Selain itu, obat ini
juga bisa digunakan untuk mencegah infeksi di lapisan jantung (endokarditis)
sebelum operasi gigi atau tindakan medis di saluran pernapasan atas. Analisis
kadar sefadroxil dilakukan berdasarkan prosedur tetap dengan NO. MA : K-14K
PT. Dankos Farma dengan referensi Farmakope Insonesia Edisi VI, dan Suplemen
1 Farmakope Indonesia VI & USP 43 menggunakan metode kromatografi dengan
HPLC.

Pada analisis kadar sefadroxil metode KCKT ini, fase gerak yang
digunakan adalah campuran asetonitril dengan buffer phospat pH 5.0 ± 0.05
dengan perbandingan 40:960.Berdasarkan polaritas fase gerak dan fase diamnya,
sistem kromatografi yang digunakan merupakan sistem kromatografi fase terbalik,
dimana fase gerak lebih polar dibandingkan dengan fasen diamnya.

Fase gerak yang digunakan mengandung larutan buffer, buffer yang

digunakan dalam suatu sistem KCKT apabila analit merupakan senyawa yang
mudah terionisasi oleh pengaruh pH. Fungsi dari buffer adalah untuk

21
mempertahankan pH sistem, sehingga analit akan berada pada suatu bentuk
ionisasi Sebelum digunakan, masing masing komponen fase gerak dicampur dan
disaring dengan menggunakan kertas saring membran 0,45 µm. tujuan dari
penyaringan ini adalah untuk menghilangkan adanya partikel-partikel asing dalam
fase gerak yang dapat menyumbat kolom dan akhirnya akan mengganggu analisis.
Setelah fase gerak disaring, maka larutan di degassing dengan menggunakan
ultrasonikator selama 30 menit, Tujuannya ialah untuk menghilangkan gelembung
udara yang terdapat pada larutan, adanya gelembung pada larutan dapat
menggangu proses pemisahan sampel.

Pelarut yang digunakan pada analisi kali ini adalah larutan buffer pH 5.0
±0.05 yang digunakan untuk melarutkan standar dan sampel

22