ANALISIS KADAR SEFADROKSIL DALAM SEDIAAN

KAPSUL 500 mg MASA ORIENTASI SIMPAN ENAM BULAN

PADA SUHU 30˚C SECARA KROMATOGRAFI CAIR
KINERJA TINGGI (KCKT) DI PT. DANKOS FARMA TBK.

Laporan Praktik Kerja Lapangan di PT. Dankos Farma Tbk.

Ditulis untuk Memenuhi Persyaratan dalam Menyelesaikan Studi
di SMK AK Nusa Bangsa

RADEN RENALDY RACHMAN

NIS/NISN: 202110665/0041760488

YAYASAN PENGEMBANGAN KETERAMPILAN DAN MUTU

KEHIDUPAN NUSANTARA
SMK AK NUSA BANGSA
KOTA BOGOR
2023

1
 LEMBAR PERSETUJUAN

ANALISIS KADAR SEFADROKSIL DALAM SEDIAAN KAPSUL 500 mg

MASA ORIENTASI SIMPAN ENAM BULAN PADA SUHU 30˚C SECARA
KROMATOGRAFI CAIR KINERJA TINGGI (KCKT) DI PT. DANKOS
FARMA TBK.

RADEN RENALDY RACHMAN

NIS/NISN: 202110665/0041760488

Laporan Praktik Kerja Lapangan di PT. Dankos Farma Tbk.

Ditulis untuk Memenuhi Persyaratan dalam Menyelesaikan Studi
di SMK AK Nusa Bangsa

Menyetujui :

Pembimbing Industri I Pembimbing Sekolah

Apt Katherine Augustia Tjeggal, S. Farm Wahyu Hidayat

Mengetahui:
Wakasek Hubungan Industri dan Masyarakat
SMK AK NUSA BANGSA

Sofi Ekayanti, S.Si

i
 LEMBAR PENGESAHAN

ANALISIS KADAR SEFADROKSIL DALAM SEDIAAN KAPSUL 500 mg

MASA ORIENTASI SIMPAN ENAM BULAN PADA SUHU 30˚C SECARA
KROMATOGRAFI CAIR KINERJA TINGGI (KCKT) DI PT. DANKOS
FARMA TBK.

RADEN RENALDY RACHMAN

NIS/NISN: 202110665/0041760488

Dipertahankan di Depan Penguji Praktikum Kerja Lapangan

Sekolah Menengah Kejuruan AK Nusa Bangsa

Tanggal:
Susunan Penguji:
1. Pembimbing Industri

Apt. Katherine Augustia Tjeggal S. Farm

(……………………..)
2. Pembimbing Sekolah

Wahyu Hidayat
(……………………..)

3. Penguji I

Sofi Ekayanti S.Si

(……………………..)

4. Penguji II

Rini Damayanti S.Si., M.Pd.

(……………………..)

ii
 Mengetahui:
Kepala SMK AK Nusa Bangsa

Rini Damayanti S.Si., M.Pd.

NUKS: 19023L0010261242059590

IDENTITAS SISWA

Nama ; Raden Renaldy Rachman

Tempat / Tanggal Lahir : Bogor, 05 Oktober 2004
Jenis Kelamin : Laki-Laki
Agama : Islam
NIS/ NISN : 202110665/0041760488
Sekolah : SMK AK NUSA BANGSA
Alamat : JL, KH Sholeh Iskandar Km 4, Tanah
Sereal,
Kota Bogor
No Telepon : (0251) 7536316
Catatan Kesehatan : Sehat
Nama Orang Tua/ Wali : R. Surya Atmadja
Alamat : JL. Raya Jakarta Bogor Km 47, No 62 RT
03/ RW 02 Kel. Nanggewer Mekar, Kec.
Cibinong, Kab. Bogor
Telepon / Handphone : 089517382144

Foto 3x4

iii
Raden Renaldy Rachman

IDENTITAS SEKOLAH

Nama Sekolah : SMK AK NUSA BANGSA

Alamat : JL. K.H Sholeh Iskandar Km 4,
Tanah Sereal, Kota Bogor
No. Telepon : (0251) 7536316
No. Faksimile : (0251) 7543293
Website : www.smkaknusabangsa.sch.id
Email : smkaknusabangsa@gmail.com
Nomor Izin Operasional : Kakanwil Depdikbud Provinsi Jawa
Barat No. 637/I.02/OT/1998
Akreditasi : ‘‘A’’
Kelompok : Teknologi dan Rekayasa
Program Studi : Kimia Analisis
Nama Yayasan : Pengembangan Keterampilan dan
Mutu Kehidupan Nusantara
Kepala Sekolah : Rini Damayanti S.Si., M.Pd
Kepala Program Kimia Analis : Ades Terapina Insani, S. Si.
Wakasek Hubungan Industri : Sofi Ekayanti, S. Si.

iv
 IDENTITAS INDUSTRI

Nama Industri : PT Dankos Farma Tbk.

Alamat : Kawasan Industri Pulogadung Blok III-S, Jl. Rawagatel
No.35-40, RT.10/RW.9, Jatinegara, Kec. Cakung, Kota
Jakarta Timur, Daerah Khusus Ibukota Jakarta 13930
No. Telepon/ Fax : (021) 4600158/ 65704129
Pimpinan : Bapak Parlindungan Dolok Saribu
Pembimbing : Apt Katherine Augustia Tjenggal S,S.farm

v
 KATA PENGANTAR

Segala Puji dan Syukur kepada Allah SWT, atas berkat rahmat dan hidayah -
Nya, penulis dapat menyelesaikan Laporan Praktik Kerja Lapangan (PKL) yang
berjudul ‘‘Analisis Kadar Sefadroksil Dalam Sediaan Kapsul 500 mg Masa
Orientasi Simpan Enam Bulan Pada Suhu 30˚ C Secara Kromatografi Cair
Kinerja Tinggi (KCKT) di PT. Dankos Farma Tbk.’’ tepat pada waktunya.
Laporan PKL ini disusun sebagai syarat dalam menyelesaikan studi di SMK
Analis Kimia Nusa Bangsa yang telah dilaksanakan pada Agustus 2023 sampai
dengan Januari 2024 di PT Dankos Farma Tbk. Dengan segala kerendahan hati,
penulis mengucapkan terima kasih kepada semua pihak yang telah membantu dan
turut berpartisipasi dalam pembuatan laporan ini sehingga dapat diselesaikan tepat
pada waktunya. Ucapan terimakasih ini diantaranya kepada:
1. Allah SWT yang telah memberikan nikmat, Rahmat, dan karunia-Nya selama
menjalani PKL.
2. PT Dankos Farma yang telah memberikan izin Praktik Kerja Industri serta
memfasilitasi sarana dan prasarana selama Praktik Kerja Industri.
3. Bapak Parlindungan Dolok Saribu selaku Site Head PT. Dankos Farma
4. Ibu Weta Anggun Surtantya selaku Quality Control Manager di PT. Dankos
Farma.
5. Ibu Apt. Katherine Augustia Tjeggal S. Farm selaku Pembimbing di PT.
Dankos Farma yang selalu memberikan bimbingan kepada penulis dalam
penyusunan laporan ini.

vi
6. Kak Enes, Kak Handa, Kak Richa Selaku Karyawan PT Dankos Farma Yang
senantiasa memberikan pengalaman, Semangat dan selalu membantu penulis
selama PKL
7. Ibu Rini Damayanti, S.Si., M.Pd. selaku kepala Sekolah Menengah Kejuruan
Analis Kimia Nusa Bangsa yang telah memberikan izin untuk melaksanakan
Praktik Kerja Industri di PT Dankos Farma.
8. Ibu Sofi Ekayanti, S.Si selaku Wakil Kepala Bidang Hubungan Industri dan
Masyarakat Sekolah Menengah Kejuruan Analis Kimia Nusa Bangsa yang
telah mengarahkan dan mengawasi jalannnya PKL.
9. Bapak Wahyu Hidayat selaku Pembimbing Sekolah yang telah banyak
memberikan semangat, dorongan selama PKL dan membimbing kami hingga
penyusunan Laporan Praktik Kerja Industri ini selesai.
10. Orang tua serta segenap keluarga penyusun yang telah memberikan dukungan
material maupun spiritual selama Praktik Kerja Industri
11. Seluruh rekan dan karyawan PT. Dankos Farma yang telah membantu dalam
kegiatan Praktik Kerja Industri.
Penulis menyadari bahwa laporan ini masih jauh dari sempurna. Oleh karena
itu, penyusun mengharapkan saran dan kritik yang membangun demi
kesempurnaan laporan. Akhir kata penyusun mengharapkan laporan ini dapat
bermanfaat umumnya bagi pembaca dalam memperluas ilmu pengetahuan. Atas
segala dukungannya, penyusun ucapan terima kasih.

Bogor, January 2024

Penulis

vii
 Raden Renaldy Rachman
NIS: 202110665

DAFTAR ISI

Halaman
LEMBAR PERSETUJUAN.............................................................................................i
LEMBAR PENGESAHAN..............................................................................................ii
IDENTITAS SISWA........................................................................................................iii
IDENTITAS SEKOLAH.................................................................................................iv
IDENTITAS INDUSTRI..................................................................................................v
KATA PENGANTAR......................................................................................................vi
DAFTAR ISI..................................................................................................................viii
DAFTAR TABEL............................................................................................................ix
DAFTAR GAMBAR........................................................................................................x
DAFTAR LAMPIRAN....................................................................................................xi
BAB I................................................................................................................................1
PENDAHULUAN.............................................................................................................1
1.1 Latar Belakang.................................................................................................1
1.2 Tujuan.....................................................................................................................3
1.2.1 Tujuan PKL.......................................................................................................3
1.2.2 Tujuan Analisis..................................................................................................3
BAB II...........................................................................................................................4
TINJAUAN UMUM PERISAHAAN..........................................................................4
2.1 Sejarah Berdirinya PT Dankos Farma Tbk.........................................................4
2.2 Visi...........................................................................................................................5
2.3 Misi..........................................................................................................................6
2.4 Tujuan.....................................................................................................................6
BAB III.........................................................................................................................7

viii
 TINJAUAN PUSTAKA...............................................................................................7
3.1 Obat...................................................................................................................7
3.2 Kapsul...............................................................................................................7
3.3 Antibiotik..........................................................................................................8
3.4 Sefadroxil..........................................................................................................8
3.5 Uji Stabilitas.................................................................................................9
3.6 Kromatografi..................................................................................................10
3.7 Kromatografi Cair Konerja Tinggi...............................................................10
4.1 Waktu dan Tempat Pelaksanaan Praktik Kerja Lapangan............................12
4.2 Pengujian Kadar Sefadroxil Pada Sefadroxil dalam Sediaan Kapsul 500
Mg Masa Orientasi Simpan Enam Bulan Pada Suhu 30˚ dengan Metode
Kromatografi Cair Kinerja Tinggi...........................................................................12
4.2.1 Prinsip Analisis...............................................................................................12
4.2.2 Acuan Metode.................................................................................................12
4.2.3 Alat & Bahan...................................................................................................12
4.2.4 Cara Kerja.......................................................................................................12
4.2.5 Perhitungan.....................................................................................................15

ix
DAFTAR TABEL

x
DAFTAR GAMBAR

xi
DAFTAR LAMPIRAN

xii
xiii
 BAB I
PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Indonesia merupakan negara tropis dan negara yang sedang berkembang,
sehingga penyakit infeksi yang disebabkan oleh invasi mikroorganisme hingga
sekarang masih banyak dijumpai di Indonesia sehingga pemberian antibiotik
masih menjadi pilihan utama untuk mengatasi infeksi saat ini (Daryanti, 2020).
Antibiotik merupakan suatu zat kimia yang dihasilkan oleh mikroorganisme
tertentu, yang dalam jumlah sangat kecil bersifat merusak atau menghambat
mikroorganisme (Mirmayanti, 2007).

Menurut hasil penelitian yang dilakukan oleh Pratiwi (2010), didapat bahwa
antibiotik yang paling banyak diresepkan untuk penyakit infeksi di Rumah Sakit
Jogja adalah antibiotik golongan ß–laktam. Menurut Chambers (2004), kelompok
antibiotik ini dibagi menjadi empat golongan, yaitu golongan penisilin,
sefalospirin, karbapenem, dan monobaktam. Mekanisme kerja dari antibiotik
golongan ß–laktam ini adalah dengan menghambat sintesis dinding sel bakteri
(Mirmayanti, 2007).

Sefadroksil termasuk golongan antibiotika ß-laktam generasi pertama dari

sefalosporin dan digunakan untuk pengobatan radang hulu kerongkongan atau
sakit tenggorokan, infeksi saluran kemih dan infeksi kulit (Tjay dan Rahardja,
2002). Obat sebagai salah satu unsur yang penting dalam upaya kesehatan, mulai
dari upaya peningkatan kesehatan, pencegahan, diagnosis, pengobatan, dan
pemulihan harus diusahakan agar selalu tersedia pada saat dibutuhkan. Obat juga
dapat merugikan kesehatan bila tidak memenuhi persyaratan atau bila digunakan
secara tidak tepat atau disalahgunakan.

Sediaan obat, seperti kapsul sefadroksil harus memiliki mutu yang sesuai
persyaratan sebelum diedarkan dan dikonsumsi masyarakat. Obat yang kadarnya
dibawah nilai persyaratan dikhawatirkan tidak memberikan efek terapi yang
maksimal. Pada sefadroksil, efek optimal ditetapkan pada dosis untuk oral 0,5-1

1
gram 2 kali sehari sebelum makan. Sebaliknya, jika kadar obat diberikan melebihi
persyaratan dikhawatirkan akan terjadi efek samping yaitu dapat menyebabkan
reaksi alergi, gangguan lambung, mual, muntah, dan diare (Tjay dan Raharja,
2002).

Teknologi farmasi saat ini sudah mulai berkembang pesat sehingga akan
lebih mudah dalam memproduksi obat – obat dengan kualitas yang baik,
khususnya dalam hal kestabilan obat. Stabilitas obat penting untuk diperhatikan
karena akan berdampak pada efektifitas, keamanan, dan mutu obat tersebut
(Deviarny, 2012).

Stabilitas obat didefinisikan sebagai kemampuan suatu obat untuk bertahan

kualitasnya sesuai spesifikasi kualitas yang ditetapkan sepanjang periode waktu
penggunaan dan atau penyimpanan. Pengujian stabilitas dilakukan untuk
menjamin identitas, kekuatan, kualitas, dan kemurnian obat yang telah diluluskan
dan beredar di pasaran sehingga aman untuk digunakan oleh konsumen. Pengaruh
faktor lingkungan seperti suhu dan kelelbaban terhadap parameter – parameter
stabilitas produk seperti kandungan zat aktif, pH, berat jenis, bau, warna,
viskositas, rasa, kandungan mikroba dan lainnya sehingga dapat ditetapkan
tanggal kedaluwarsa yang sebenarnya (Rismana et al., 2015).

Kemananan dan keefektifan obat dapat diperoleh apabila Cara Pembuatan

Obat yang Baik (CPOB) dan mutu obat telah terpenuhi. Cara pengawasan mutu
obat yang dapat dilakukan untuk antibiotik adalah dengan analisis secara
kuantitatif dengan penetapan kadar untuk melihat jumlah zat aktif yang terdapat
pada obat (Mirmayanti, 2007). Menurut Anonim (2005), analisis kuantitatif untuk
sefadroksil dapat dilakukan dengan menggunakan Kromatografi Cair kinerja
Tinggi (KCKT).

Instrumen KCKT merupakan suatu metode pemisahan dalam analisis

farmasi yang dapat digunakan sebagai uji identitas, uji kemurnian dan penetapan
kadar. Instrumen KCKT dapat memberikan hasil uji kualitatif berupa waktu
retensi dan uji kuantitatif berupa respon puncak yang memberikan hasil area. Area
dari puncsk yang dihasilkan merupakan dasar perhitungan untuk mengetahui
konsentrasi senyawa yang terkandung dalam sampel (Effendy, 2004).

2
1.2 Tujuan
1.2.1 Tujuan PKL
Kegiatan PKL yang dilaksanakan SMK Analis Kimia Nusa Bangsa
bertujuan untuk meningkatkan pengetahuan siswa tentang pengaplikasikan ilmu
yang telah dipelajari selama disekolah serta untuk memperoleh pengetahuan lebih
yang belum diperoleh di sekolah. Kegiatan ini dilakukan di Perusahaan Swasta
maupun Lembaga Penelitian. Selain itu PKL dilakukan guna memenuhi
persyaratan dalam menyelesaikan studi di SMK Analis Kimia Nusa Bangsa.
1.2.2 Tujuan Analisis
Analisis yang dilakukan bertujuan menganalisis kadar sefadroksil dalam
sediaan kapsul 500 Mg masa orientasi simpan enam bulan pada suhu 30˚ C secara
Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT).

3
 BAB II
TINJAUAN UMUM PERISAHAAN

2.1 Sejarah Berdirinya PT Dankos Farma Tbk

PT. Dankos Farma Tbk. yang awalnya bernama PT Dankos Laboratories

Tbk. didirikan pada tanggal 25 maret 1974 di pulomas, Jakarta Timur yaitu sebuah
peruasahaan farmasi dan merupakan induk dari beberapa anak perusahaan yang
bergerak dibidang farmasi, memulai kegiatan operasinya di bidang obat-obatan
pada tahun 1978 dengan lahan seluas 500 m2. setelah beroperasi selama empat
tahun di pulomas, PT. Dankos Farma Tbk. memindahkan kegiatan operasinya di
Kawasan Industri Pulogadung dengan luas 12.800 m2 dan luas bangunan 3925 m2.
Sejalan dengan pertumbuhan ekonomi Indonesia, maka pada tanggal 13
November 1989, PT. Dankos Farma Tbk. melakukan go public dengan
mencatatkan sahamnya pada Bursa Efek Jakarta dan Surabaya. Pada tahun 1990
PT. Dankos Farma Tbk. mulai melakukan eksport obat bebas (OTC) ke sepuluh
negara (Asia dan Afrika). Pada tahun yang sama PT. Dankos Farma Tbk.
memperoleh 100% saham PT Bintang Toejoe.
PT. Dankos Farma Tbk. memperoleh sertifikat GMP (Good Manufacturing
Practice) pada tahun 1991, membangun gedung Penicilin dan gedung
Cephalosporin pada tahun 1993 untuk memperluas dan peningkatan produksi.
Pada tahun yang sama, PT. Dankos Farma Tbk. memperoleh seluruh asset PT.
Hexpharm Jaya. Pada Tahun 1995 PT. Dankos Farma Tbk. memperluas
pabriknya menggunakan bangunan EX Helios yang letaknya bersebelahan dengan
luas lahan 5.898 m2 dan luas bangunan 3.868 m2. PT. Dankos Farma Tbk. selalu
berkomitmen untuk meningkatkan mutu dan kualitas produk yang dihasilkan. Hal
ini dibuktikan dengan menjadi industri farmasi di Indonesia yang pertama kali
memperoleh sertifikat ISO 9001 pada tahun 1997, perbaikan yang
berkesinambungan, 5R (Ringkas, Rapi, Resik, Rawat, Rajin), DCC (Dankos
Customer Care) di seluruh bagian. Selain itu PT. Dankos Farma Tbk. menjadi
Industri Farmasi Indonesia yang mampu memproduksi obat soft capsule.

4
 Pada bulan juli 2004, PT. Dankos Farma Tbk. memperoleh sertifikat ISO
14001 mengenai mutu lingkungan dan pengolahan limbah cair. Kemudian pada
bulan september 2004 memperoleh sertifikat OHSAS (sertifikat mengenai K3),
untuk menjaga serta meningkatkan keselamatan dan kesehatan lingkungan kerja.
Pada tahun 2006 PT Dankos Farma bergabung dengan PT Kalbe Farma untuk
meningkatkan kualitas produk, menambah kapasitas produk yang lebih banyak
serta menambah berbagai macam produk. Pada tanggal 1 januari 2007,
perusahaan ini berganti nama lagi menjadi PT. Dankos Farma Tbk. yang
merupakan bisnis operasional dari PT. Kalbe Farma Tbk. Dengan merger ini
Perusahaan Kalbe Farma yang menjadi induk pasca marger merupakan perusahan
farmasi terbesar di Indonesia bahkan di Asia Tenggara. Pada tahun 2008 PT
Dankos Farma meningkatkan kapasitas bagian Penisilin dan Cephalosporin
kemudian dilanjutkan pada 2009 untuk Injeksi Non Beta Laktam. Pada tahun
2014, PT Dankos Farma mengoperasikan fasilitas produksi Oncology untuk
menghasilkan obat-obatan anti kanker.
PT Dankos Farma merupakan perusahaan farmasi PMDN terkemuka di
Indonesia, dan sebagai perusahaan go public sejak tahun 1989, dimana secara
konsisten menerapkan CPOB dan ISO 9001 dalam memproduksi obat-obatan
(Obat resep dan Obat bebas), serta memiliki pemasaran di dalam maupun luar
negeri.
Perseroan beserta tiga buah anak perusahaan menghasilkan produk obat bebas
(OTC) yang memberikan kontribusi kepada penjualan sebesar 81% dan produk
obat resep (ethical) yang memberikan kontribusi sebesar 16%. Disamping itu,
Perseroan juga menerima kontrak produksi dari perusahaan farmasi lainnya yang
mana kontrak produksi itu memberikan kontribusi sebesar 3%.
Produk utama yang dihasilkan oleh PT Dankos Farma Tbk untuk golongan
OTC (obat bebas) berupa Mixagrip, Fatigon, Mixadin, Minigrip. Sedangkan
untuk golongan ETH (obat resep) berupa Spiradan, Danalgin, Cefazol, dan
Cefizox.

5
 Gambar 1. Logo PT. Dankos Farma Tbk.

2.2 Visi
Menjadi sebuah perusahaan industri yang mempunyai komitmen kuat dalam
mengembangkan produk kesehatan bermutu dan inovatif melalui penerapan
ilmu dan teknologi, serta dipasarkan secara nasional maupun regional dengan
mengutamakan pelanggan.
2.3 Misi
Meningkatkan kesehatan untuk kehidupan yang lebih baik.
2.4 Sruktur Organisasi

Gambar 2. Struktur Organisasi PT. Dankos Farma Tbk.

6
 BAB III
TINJAUAN PUSTAKA

3.1 Obat
Obat merupakan salah satu komiditi dalam bidang kesehatan yang penting
dalam meningkatkan derajat kesehatan manusia. Menurut Permenkes 87 tahun
2013, obat adalah bahan atau paduan bahan-bahan, termasuk produk biologi yang
digunakan untuk mempengaruhi atau menyelidiki sistem fisiologi atau keadaan
patologi dalam rangka penetapan diagnosis, pencegahan, penyembuhan,
pemulihan, peningkatan kesehatan untuk manusia. Menurut Peraturan Menteri
Kesehatan RI Nomor 917/Menkes/Per/1993, pengertian penggolongan obat yang
menyatakan bahwa penggolongan obat yang dimaksudkan untuk peningkatan
keamanan dan ketepatan penggunaan serta pengamanan distribusi. Penggolongan
obat ini terdiri dari: obat bebas, obat bebas terbatas, obat keras, obat wajib apotek,
obat keras, obat psikotropika, dan obat narkotika. Yang termasuk ke dalam
kelompok tersebut adalah obat – obat yang dibuat menggunakan bahan kimia atau
bahan – bahan dari unsur hewan dan tumbuhan yang sudah dikategorikan sebagai
obat atau campuran keduanya, sehingga berupa obat sintetik atau obat semi-
sintetik.

3.2 Kapsul
Kapsul adalah sediaan padat yang terdiri dari obat dalam cangkang keras
atau lunak yang dapat larut. Umumnya, cangkang terbuat dari gelatin tetapi dapat
juga terbuat dari pati atau bahan lain yang sesuai. Ukuran cangkang kapsul keras
bervariasi dari nomor paling kecil (5) sampai nomor paling besar (000)
(Farmakope, 2020).
Umumnya ukuran nomor 00 adalah ukuran terbesar yang dapat diberikan
kepada pasien. Ada juga kapsul gelatin keras ukuran 0 dengan bentuk memanjang
(dikenal sebagai ukuran OE), yang memberikan kapasitas isi lebih besar tanpa
peningkatan diameter. Kapsul gelatin keras terdiri atas dua bagian, bagian tutup
dan induk. Umumnya, ada lekuk khas pada bagian tutup dan induk, untuk
memberikan penutupan yang baik bila bagian induk dan tutup cangkangnya

7
diletakkan sepenuhnya, yang mencegah terbukanya cangkang kapsul yang telah
diisi, selama transportasi dan penanganan. Penutupan sempurna juga dapat dicapai
dengan penggabungan bagian tutup dan induk dengan cara pemanasan langsung
atau penggunaan energi ultrasonik (Farmakope, 2020).

3.3 Antibiotik
Antibiotik (anti = lawan, bios = hidup) adalah zat – zat kimia yang
dihasilkan oleh fungi dan bakeri yang memiliki khasiat mematikan atau
menghambat pertumbuhan kuman, sedangkan toksisitasnya bagi manusia relatif
kecil (Fauziah, 2012). Beberapa antibiotik merupakan senyawa sintetis (tidak
dihasilkan oleh mikroorganisme) yang juga dapat membunuh atau menghambat
pertumbuhan bakteri. Antibiotik digunakan untuk mengatasi infeksi bakteri yang
bersifat bakterisid (membunuh bakteri) atau bakteriostatik (mencegah
berkembangbiaknya bakteri) (Kemenkes, 2011).

3.4 Sefadroxil
Sefadroksil merupakan antibiotika generasi pertama kelompok sefalosporin
(Hardman et al., 2001), memiliki nama kimia Asam (6R, 7R)-7 [(R)-2-amino-2-
(p-hydroxyphenyl) acetyl amino]-3-metil)-8-okso-5-thia-1-azabisiklo[4.2.0]ok-2-
ene-2-karboksilat monohidrat dengan bobot molekul sebesar 381,40. Sefadroksil
mempunyai potensi setara tidak kurang dari 950µg dan tidak lebih dari 1050µm
C16H17N3O5S per mg ang dihitung terhadap zat anhidrat, berupa serbuk hablur
berwarna putih atau hampir putih, sukar larut dalam air, praktis tidak larut dalam
etanol, dalam kloroform, dan dalam eter (Farmakope, 2020).

Gambar 3. Struktur Sefadroksil (Farmakope, 2020).

Sefadroksil termasuk dalam golongan sefalosporin, antibiotik ini diperoleh

dari jamur Cephalosporium acremonium yang memiliki cincin β-laktam sehingga
aktivitas antibakterinya ditentukan oleh ada atau tidaknya kerusakan pada cincin
β-laktam. Mekanisme kerja sefadroksil sebagai antibiotik adalah menghambat

8
pembentukan dinding sel bakteri dengan cara berikatan dengan penicillin binding
proteins (PBPs) sehingga akan menghambat fase transpeptidase akhir dari sintesis
peptidoglikan pada dinding sel (Lacy et al., 2003). Sefadroksil diadministrasikan
secara oral, dan adanya makanan tidak mempengaruhi proses adsorpsi dari
sefadroksil. Oleh karena itu, sefadroksil dapat diadministrasikan bersama dengan
makanan. Dosis pemberian sefadroksil untuk dewasa adalah 1 sampai 2 gram
sehari, untuk anak – anak 30 mg/kg sehari (McEvoy, 2005).

3.5 Uji Stabilitas

Stabilitas didefinisikan sebagai kapasitas senyawa obat atau produk obat
untuk tetap berada di batas spesifikasi yang diterapkan untuk menjaga identitas,
kekuatan, kualitas, dan kemurniannya sepanjang pengujian kembali atau periode
kadaluarsa. Uji stabilitas adalah salah satu tahap paling penting dalam dalam
proses pengembangan obat dikarenakan dibutuhkan untuk menjamin identitas,
potensi, dan kemurnian bahan dalam produk yang di formulasikan (Singh et al.,
2000). WHO mengungkapkan bahwa stabilitas produk farmaseutikal bergantung
terhadap farktor lingkungan seperti temperatur, kelembaban, dan cahaya, begitu
pula faktor yang berasal dari produk obat itu sendiri contohnya karateristik
fisikokimia zat aktif dan farmaseutikal eksipien, bentuk sediaan dan
komposisinya, proses pembuatannya, dan wadah yang digunakan (Tangkri et al.,
2012). Dalam United Stated Pharacopeia (USP), Stabilitas didefinisikan sebagai
kemampuan produk untuk mempertahankan karateristik yang dimilikinya selama
pembuatan (karateristik fisik, kimia, mikribiologi, terapeutik) dalam rentang yang
spesifik sepanjang periode penyimpanan dan pemakaian (David, 2008)

Stabilitas dari formulasi sediaan selama masa simpan sangan berpengaruh

terhadap kondisi dan fungsi sediaan tersebut. Adanya perubahan dalam
karateristik fsik, kimia, mikrobiologi dan terapeutik dari tiap komponen obat baik
xat aktif maupun eksipien akan mengarahkan pada ketidakstabilan. Dikarenakan
alasan inilah selama merancang dan mengembangkan bentuk sediaan obat baru
diharuskan ada pertimbangan khusus bahwa zat aktif maupun eksipien harus tetap
stabil dan mempertahankan karateristiknya selama masa penyimpanan dan tiap
produk harus mengandung tidak kurang dari 90% dari aktivitas terapeutiknya,
mengandung setidaknya 90% dari konsentrasi yang dicantumkan, tidak ada

9
perubahan yang terlihat, seperti pemudaran, pengendapan dan pembentukan bau
yang tidak sedap, serta tidak menyebabkan toksisitas dan iritasi (Naveed et al.,
2016).

3.6 Kromatografi
Teknik pemisahan kromatografi adalah metode pemisahan multi tahap
dimana komponen suatu sampel didistribusikan antara dua fase, yaitu fase diam
dan fase gerak. Fase diam dapat berupa padatan atau cairan pendukung pada suatu
padatan atau gel. Fase diam dapat dikemas dalam suatu kolom, menyebar sebagai
suatu lapisan, didistribusikan sebagai suatu film, atau diaplikasikan oleh teknik
lain. Fase gerak dapat berupa gas atau cairan atau fluida superkritikal (Farmakope,
2020).
Proses pemisahan dapat berupa suatu adsorpsi, distribusi massa (partisi),
atau pertukaran ion, atau berdasarkan perbedaan antara sifat fisika kimia suatu
molekul, seperti ukuran, massa dan volume. Bagian ini mencakup tentang
prosedur umum, definisi dan perhitungan dari parameter umum dan menjelaskan
persyaratan umum untuk kesesuaian sistem. Jenis-jenis kromatografi yang
digunakan dalam prosedur analisis kualitatif dan kuantitatif adalah kromatografi
kolom, kromatografi gas, kromatografi kertas dan kromatografi lapis tipis
(termasuk kromatografi lapis tipis kinerja tinggi/ KLTKT), dan kromatografi
cairan yang diberi tekanan atau yang biasa dikenal dengan kromatografi cair
kinerja tinggi (KCKT) (Farmakope, 2020).

3.7 Kromatografi Cair Kinerja Tinggi

Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT) merupakan suatu metode analisis
yang banyak digunakan untuk pemisahan, identifikasi serta penentuan komponen
kimia dalam campuran kompleks. Pemisahan KCKT didasarkan pada interaksi
analit dalam fase gerak dengan fase diamnya (Hendayana, 2006). Metode KCKT
digunakan untuk analisis zat yang tidak mudah menguap atau stabil serta termal.
Prinsip analisis KCKT adalah fase gerak akan membawa sampel dengan
bantuan pompa melalui kolom, kemudian terjadi pemisahan berdasarkan
kepolaran dengan skema yang ditunjukkan pada Gambar 3. Analit yang memiliki
sifat yang sama dengan fase diam akan tertahan sedangkan yang memiliki
kepolaran sama dengan fase gerak akan terbawa lebih cepat (Harvey, 2000).

10
 Senyawa yang terpisahkan dari komponen dalam sampel akan terdeteksi
oleh detektor. Hasil deteksi akan memunculkan puncak sebagai fungsi waktu dan
besarnya sinyal yang sebanding dengan konsentrasi senyawa dalam sampel.
Puncak tersebut dinamakan kromatogram yang berguna untuk analisis kualitatif
melalui waktu retensi maupun analisis kuantitatif melalui luas area puncak yang
dihasilkan (Skoog et al., 2014). Metode ini banyak dilakukan untuk memeriksa
kemurnian senyawa kimia dalam produk baru, memantau perubahan dalam
prosedur sintetik ataupun meningkatkan prosedur tersebut, mengevaluasi
formulasi baru serta melakukan kontrol kualitas dan jaminan produk akhir. Selain
itu, KCKT merupakan instrumen yang fleksibel dan dapat disesuaikan untuk
memenuhi kebutuhan analisis terkait perkembangan obat yang selalu berkembang
dengan cepat. (Ahuja et al., 2007).

Gambar 4. Skema Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (Harvey, 2000)

11
 BAB IV
PELAKSANAAN PRAKTIK KERJA LAPANGAN

4.1 Waktu dan Tempat Pelaksanaan Praktik Kerja Lapangan

Praktik Kerja Lapangan berlangsung selama 5 bulan sejak tanggal 14
Agustus 2023 – 10 Januari 2024 yang dilaksanakan di Laboratorium Di PT.
Dankos Farma Tbk. yang berlokasi di Jl. Rawa Gatel Blok III S / 37-38 Kawasan
Industri Pulogadung , Jakarta Timur 13930, DKI Jakarta.

4.2 Pengujian Kadar Sefadroxil Pada Sefadroxil dalam Sediaan Kapsul 500
Mg Masa Orientasi Simpan Enam Bulan Pada Suhu 30˚ dengan Metode
Kromatografi Cair Kinerja Tinggi

4.2.1 Prinsip Analisis

Sampel Cefradoxil 500mg kapsul di larutkan dengan asetonitril dan larutan
dapar monobasa KH2PO4 pH 5.0 ± 0.05

4.2.2 Acuan Metode

Analisis Kadar Sefadroxil dalam sediaan Kapsul 500 mg ini Mengacu pada
Farmakope Indonesia VI, Dan Suplemen I Farmakope Indonesia VI & USP 43

4.2.3 Alat & Bahan

Alat-alat yang digunakan dalam analisis ialah Kromatografi Cair Kinerja
Tinggi (KCKT) (Merk HPLC) dilengkapi detektor UV, vial KCKT, Penyaring
membran 0.2 µm dengan pompa vakum, stirrer, pH meter Mettler Toledo,
Ultrasonic Bath, Syringe filter milipore 0.45 µm, labu takar 25, 100, 200 mL,
botol Schott 1000, dan 2000 mL, gelas ukur 500 mL, dan 2000 mL, spatula, kertas
timbang, pipet tetes, Bulp.

12
 Bahan Bahan yang digunakan dalam analisis ialah sampel kapsulsefradoksil
500 mg, Bahan Pembanding (Standar), Larutan KOH 10N, Larutan Dapar
Monobasic potassium pH 5.0±0.05, Asetonitril Grade HPLC dan Purified Water.

4.2.4 Cara Kerja

Pembuatan Larutan KOH 10 N

Sebanyak 56,11 gram KOH ditimbang kemudian dimasukkan ke dalam Labu

takar 100 mL, dilarutkan sampai homogen kemudian diencerkan dengan Purified
Water hingga tanda tera.

Preparasi Larutan Dapar Monobasa KH2PO4 pH 5.0 ± 0.05

Sebanyak 13,6 gram KH2PO4 ditimbang kemudian dimasukkan ke dalam botol
schoot 2000 mL kemudian dilarutkan dengan 2000 mL Purified Water.
Dikondisikan pH larutan KH2PO4 sampai pH 0.5 ± 0.05 dengan menambahkan
larutan KOH 10 N sedikit demi sedikit kemudian diaduk hingga homogen.

Preparasi Fase Gerak

Analisis kadar sefadroxil pada KCKT digunakan fase gerak yang dibuat dari
campuran asetonitril HPLC grade dan larutan dapar monobasa KH 2PO4 pH 5.0 ±
0.05 dengan perbandingan 40:960 v/v dengan menggunakan gelas ukur,,
kemudian dimasukkan ke dalam botol schott 1000 mL, dicampurkan dan
dihomogenkan dengan stirer selama 3 menit lalu disaring melalui membran filter
RC 0.2 µm. Setelah itu fase gerak tersebut di degassing untuk menghilangkan
gelembung udara menggunakan Ultrasonic Bath selama 30 menit.

Preparasi Larutan Pembanding (WS) :

Bahan Pembanding sebagai standar ditimbang secara akurat 25.6 mg sefadroksil
monohidrat WS (setara dengan 25.0 mg sefadroksil) dengan bantuan kertas
timbangan lalu dimasukkan kedalam labu takar 25 mL dan dilarutkan dengan 15
mL pelarut lalu disonikasi selama 10 menit. Larutan diencerkan dengan pelarut
hingga batas volume akhir lalu kocok homogen.

13
Preparasi Larutan Checking Standar (CS):
Bahan Pembanding sebagai standar ditimbang secara akurat 25.6 mg Sefadroksil
monohidrat WS (setara dengan 25.0 mg sefadroksil) dengan bantuan kertas
timbangan lalu dimasukkan kedalam labu takar 25 mL dan dilarutkan dengan 15
mL pelarut lalu disonikasi selama 10 menit. Kemudian Larutan diencerkan
dengan pelarut hingga batas volume akhir lalu kocok homogen. (konsentrasi
Larutan CS 1.0 mg/mL).

Preparasi Larutan Sampel :

Ditimbang sebanyak 10 Sampel Sefadroksil dalam sediaan kapsul 500 mg lalu
dihitung berat rata ratanya, kemudian dikeluarkan isi semua kapsul dan diaduk
secara homoogen. Setelah itu dibersihkan cangkang kapsul dan ditimbang
cangkang kapsul secara hati hati. Ditentukan berat rata rata isi dari kapsul, lalu
ditimbang isi kapsul secara akurat. Kandungan setara dengan sefadroksil 209,9
mg monohidrat (setara dengan 0,4 x rata rata berat isi kapsul dan setara dengan
200,0 mg sefadroksil) lalu dimasukkan kedalam labu takar 200 mL, kemudian
ditambahkan dengan pelarut hingga volume akhir, lalu aduk menggunakan stirer
magnet selama 5 menit, setelah itu larutan sampel disaring dengan syringe melalui
0,2 membrane filter µm selulosa kedalam vial HPLC.

Sistem Kromatografi
Instrumen KCKT yang digunakan ialah tipe Thermo Vanquis dengan jenis KCKT
fase terbalik menggunakan kolom C18 merk LiChrospher, dimensi kolom 4.0 x
250 mm dan ukuran partikel 10 µm. Detektor yang digunakan ialah detektor
ultraviolet (UV) pada panjang gelombang 230 nm. KCKT dioprasikan dengan laju
air 1.5 mL/min dan volume injeksi 10 µL. Elusi yang digunakan ialah jenis
isokratik menggunakan fase gerak asetonitril (ACN) dan larutan dapar monobasa
KH2PO4 pH 5.0 ± 0.05 dengan perbandingan 40:960 v/v.
Tabel Urutan
Larutan Replikasi dari Replikas Run Time
Persiapan i injeksi (menit)

14
 Working Standard 1 5 8
Checking Standard 1 2 8
Bracketing Standard Larutan WS 2 8
Sample Solution 2 1 8
Bracketing Standard Larutan WS 2 8
4.2.5 Perhitungan
1. % Recovery Checking Standard (CS) terhadap Working Standard (WS)

A cs W ws Dcs
% recovery Cs terhadap Ws= x x x 100 %
A ws W cs Dws

Keterangan:
Acs = Peak area Sefadroksil dari larutan Checking standard
Aws = Peak area Sefadroksil dari larutan Working standard
Wws = Bobot aktual Sefadroksil pada larutan Working standard (mg)
Wcs = Bobot Aktual Sefadroksil pada larutan Checking standard (mg)
Dws = Faktor pengenceran larutan Working standard
Dcs = Faktor pengenceran larutan Checking standard

2. % Kadar

A spl W std D spl W avg

% kadar= x x x x 100 %
A std W spl Dstd LC

Keterangan :
Aspl = Peak Area Sefadroksil dari larutan sampel
Astd = Peak Area Sefadroksil dari larutan sampel
Wspl = Bobot Aktual sampel (mg)
Wstd = Bobot Aktual Sefadroksil pada larutan Checking standard (mg)
Dspl = Faktor pengenceran larutan sampel
Dstd = Faktor pengenceran larutan Working standard
Wavg = Rata – rata bobot isi 10 kapsul
LC = Klain label Sefadroksil 500 mg kapsul
P = Potensi Sefadroksil, as is basis (%)
Kriteria Penerimaan : 90.0-120.0 %

15
 BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN

16