View metadata, citation and similar papers at core.ac.

uk brought to you by CORE

provided by UAD Journal Management System

Bioavailabilitas Tablet Ibuprofen pada .... (Iis Wahyuningsih, dkk) 49

BIOAVAILABILITAS TABLET IBUPROFEN PADA

PEMBERIAN BERSAMAAN DENGAN EKSTRAK AIR
HERBA PEGAGAN (Centella asiatica (L) Urban) PADA
KELINCI JANTAN
THE EFFECT OF AQUEOUS EXTRACT OF Centella
Asiatica (L) Urban TO THE IBUPROFEN TABLET
BIOAVAILABILITY IN MALE RABBITS
Depprelia Wahyu Sutanti, Iis Wahyuningsih
Fakultas Farmasi, Universitas Ahmad Dahlan
Jl. Prof. Dr. Soepomo, Janturan, Yogyakarta
Email : avinagil@gmail.com.

Abstrak

Kecenderungan masyarakat menggunakan obat herbal bersamaan dengan obat

sintetik dapat mengakibatkan terjadi interaksi. Penelitian ini dimaksudkan untuk
mengetahui pengaruh ekstrak air herba pegagan (Centella asiatica (L) Urban)
terhadap bioavailabilitas tablet ibuprofen pada kelinci jantan, dimana ibuprofen dan
ekstrak air herba pegagan dimetabolisme oleh enzim CYP450 yang sama dengan
mekanisme yang berbeda. Penelitian ini menggunakan rancangan sama subyek dengan
design Cross Over menggunakan subyek uji 5 ekor kelinci jantan. Setiap kelinci
mendapatkan perlakuan yang sama. Sampel kontrol diberi tablet ibuprofen 400 mg,
sedangkan sampel perlakuan diberi tablet ibuprofen 400 mg bersamaan dengan
ekstrak air herba pegagan dengan konsentrasi 25 %b/v, 50 %b/v dan 100 %b/v.
Kemudian diambil darahnya pada jam ke 0; 0,5; 1; 1,5; 2; 2,5; 3; 3,5; 4; 6; 8; 10.
Konsentrasi ibuprofen dalam plasma diukur menggunakan spektrofotometri.
Konsentrasi ibuprofen yang diperoleh digunakan untuk mengukur parameter
bioavailabilitas ibuprofen meliputi : tmaks, Cpmaks, and AUC. Data parameter
bioavailabilitas yang dihasilkan dianalisis dengan uji ANOVA satu jalan dengan taraf
kepercayaan 95 %. Hasil penelitian menunjukkan, penggunaan tablet ibuprofen
bersama ekstrak air herba pegagan dapat meningkatkan nilai Cpmaks dan AUC, tetapi
tidak ada pengaruh terhadap nilai tmaks. Penggunaan ibuprofen bersama ekstrak air
herba pegagan 50 %b/v dan 100%b/v secara signifikan mempengaruhi bioavailabilitas
ibuprofen dalam darah.

Kata Kunci : bioavailabilitas, ibuprofen, Centella asiatica

50 Jurnal Ilmiah Kefarmasian, Vol. 3, No. 1, 2013 : 49-60

Abstract

The tendency to use herbal drug simultaneously with synthetic drug may result in
an interaction. Based on research, aqueous extract of Centella asiatica (L) Urban
contains saponin (asiaticoside and madecassoside) compounds that inhibit CYP450
and is a safe herbal alternative that is used for anti-inflammatory treatment. The aim of
this study was to investigate the effect of aqueous extract of Centella asiatica (L) Urban
to the ibuprofen tablet bioavailability in male rabbits. Both compounds are metabolized
by CYP450 enzymes in the same way with different mechanism. The cross over design
with the same subject was used in this study. The samples consisted of 400 mg ibuprofen
with 0%b/v, 25%b/v, 50%b/v dan 100%b/v aqueous extract of Centella asiatica (L)
Urban respectively. The blood were taken after 0; 0,5; 1; 1,5; 2; 2,5; 3; 3,5; 4; 6; 8; 10
hours after samples treatment, then the ibuprofen plasma concentration were
determined spectrophotometrically. The results then were used to evaluat the
bioavailability parameters: tmaks, Cpmaks, and AUC and were analyzed using ANOVA
test in the same way as well as the 95% trust standart. The results showed, the use of
ibuprofen tablet stimultaneously with aqueous extract of Centella asiatica (L) Urban
increased Cpmaks dan AUC, but there were no influence to the tmaks value. The use of
ibuprofen tablet stimultaneously with 50 %b/v and 100 %b/v aqueous extract of
Centella asiatica (L) Urban had a significant influence to the bioavailability of
ibuprofen.

Keywords : bioavailability, ibuprofen, Centella asiatica

PENDAHULUAN Banyaknya senyawa aktif

farmakologi dalam obat herbal,
Jutaan orang menggunakan obat
berkemungkinan meningkatkan interaksi
herbal bersamaan dengan obat sintetik
yang terjadi. Secara teoritis interaksi
tanpa rekomendasi dokter (Gohil and
obat herbal dengan obat sintetik lebih
Patel, 2007). Masyarakat umum
tinggi daripada interaksi dua obat
beranggapan, obat herbal dapat
sintetik karena obat sintetik biasanya
mengurangi efek samping dari obat yang
hanya berisi kandungan kimia tunggal
diminum dan dapat meningkatkan
(Izzo, 2004). Penggunaan obat herbal
efektifitas dari pengobatan (Inamdar et
bersamaan dengan obat sintetik
al., 2008). Meskipun dianggap alami,
umumnya tidak terawasi oleh dokter atau
banyak obat herbal yang dapat
praktisi pengobatan herbal, hal tersebut
berinteraksi dengan obat lain
dapat mengakibatkan kerugian bagi
menyebabkan efek samping yang
pasien, jika obat herbal yang mereka
berbahaya dan atau mengurangi manfaat
gunakan dan obat sintetiknya memiliki
dari obat (Gohil and Patel, 2007).
interaksi potensial. Interaksi ini
Bioavailabilitas Tablet Ibuprofen pada .... (Iis Wahyuningsih, dkk)
umumnya tidak diketahui sampai pasien
tersebut mengalami sakit atau kejadian
serius yang mengancam hidup pasien
terjadi (Gohil and Patel, 2007).
Obat herbal dapat berinteraksi
dengan obat sintetik melalui interaksi
farmakokinetik dan atau
farmakodinamik (Rodda et al., 2010).
Interaksi farmakokinetik mengakibatkan
perubahan absorpsi, distribusi,
metabolisme atau ekskresi dari obat
sintetik atau obat herbal sehingga dapat
mempengaruhi kerja obat secara
kuantitatif. Interaksi farmakodinamik
mempengaruhi aksi obat secara
kualitatif, baik melalui efek
meningkatkan (aksi sinergis atau aditif)
atau efek antagonis (Gohil and Patel,
2007).
Ibuprofen merupakan derivat dari
asam propionat, yang secara luas
digunakan sebagai obat antiinflamasi
non-steroid, antipiretik dan analgetik
(Dewland et al., 2009; Canaparo et al.,
2000; Bushra and Aslam, 2010;
Rainsford, , 2009). Ibuprofen merupakan
obat kelas II berdasarkan
Biopharmaceutics Classification System
(BCS), menunjukkan permeabilitas yang
tinggi dan disolusi rendah (Potthast et
al., 2005). Permeabilitas yang tinggi
mengakibatkan ibuprofen mudah
menembus membran gastrointestinal
mendekati hingga 100%. Dengan
demikian, disolusi menjadi tahap
penentu kecepatan absorpsi (Newa et al.,
2008). Obat-obat yang disolusinya
rendah menjadi suatu permasalahan
dalam industri farmasi karena pada
umumnya obat diabsorpsi dari saluran
cerna dengan mekanisme difusi pasif
sehingga kecepatan disolusi obat akan
51
menentukan bioavailabilitas
(Blazek-Welsh and Rhodes, 2001).
Seperti halnya ibuprofen, ekstrak
air herba pegagan juga memiliki aktifitas
sebagai antiinflamasi (Somchit, et al,
2004). Aktivitas antiinflamasi dari
ekstrak air herba pegagan dapat
dikaitkan dengan adanya glikosida
seperti asiaticoside dan madecassoside
(George et al., 2009). Assiaticoside
merupakan suatu inhibitor aktivitas
enzim CYP450 (CYP3A4 dan
CYP2C19), dapat menyebabkan
interaksi dengan obat yang
dimetabolisme oleh enzim termasuk
ibuprofen (Winitthana et al., 2009).
Enzim CYP450 tidak hanya terdapat di
hati tetapi juga banyak terdapat di usus
(Obach et al., 2000). Enzim CYP450
berperan dalam proses metabolisme
obat, adanya inhibisi enzim CYP450
menyebabkan berkurangnya
metabolisme obat (Burnett et al., 2011).
Apabila ibuprofen diminum bersama
dengan ekstrak air herba pegagan
kemungkinan metabolisme ibuprofen
yang terjadi di dalam usus berkurang
sehingga ibuprofen berada dalam jumlah
lebih banyak di usus akibat selanjutnya
adalah jumlah ibuprofen yang
terabsorpsi akan meningkat.
Berdasarkan pemikiran bahwa
masyarakat seringkali mengkonsumsi
obat herbal bersamaan dengan obat
sintetik, maka memungkinkan terjadinya
interaksi antara keduanya. Selama ini
masih sedikit informasi tentang interaksi
antara obat herbal dan obat sintetik
(Gohil and Patel, 2007). Selain itu, sifat
dari ibuprofen yang merupakan obat
antiinflamasi dimana perubahan pada
proses farmakokinetik akan menentukan
bioavailabilitas (Blazek-Welsh and
52 Jurnal Ilmiah Kefarmasian, Vol. 3, No. 1, 2013 : 49-60
Rhodes, 2001), maka perlu dilakukan
penelitian lebih lanjut mengenai
pengaruh ekstrak air herba pegagan
Centella asiatica (L) Urban) terhadap
bioavailabilitas tablet ibuprofen.
METODE PENELITIAN
Alat
Alat-alat yang digunakan dalam
penelitian ini adalah sebagai berikut
alat-alat gelas (glassware) Pyrex, scapel,
pipet mikro, tabung ependrof, vortex
(MX-S), sentrifuge (PLC-05),
spektrofotometer (PharmaSpec
UV-1700 Shimadzu), neraca analitik
(ANALITIK AND GR/202), pH meter
(PCT-403), Stirer (LMS-1003),
ultrasonic (LC 30 H) dan alat Halogen
Moisturizer Analyzer.
Bahan
Hewan uji yang digunakan adalah
kelinci jantan galur lokal dengan berat
badan 1,5-1,8 kg. Bahan yang digunakan
adalah herba pegagan yang diperoleh
dari kaki gunung Ungaran, ibuprofen,
tablet ibuprofen generik (Indofarma),
kloroform p.a, Natrium Hidroksida
p.a.,Asam Klorida (E. Merck) p.a.,
heparin dan aquades.
Jalannya Penelitian
1. Determinasi Tanaman dan
Pembuatan Ekstrak Air Herba
Pegagan (Centella asiatica (L)
Urban).
Determinasi tanaman dilakukan di
Laboratorium Biologi FMIPA Uni-
versitas Ahmad Dahlan untuk me-
mastikan tanaman yang digunakan
adalah pegagan serta untuk mengetahui
jenisnya. Ekstrak air herba pegagan
(Centella asiatica (L) Urban) dibuat
dengan cara penyarian dengan maserasi.
2. Uji Pendahuluan
a) Penentuan panjang gelombang
serapan maksimum ibuprofen
dalam plasma darah
Larutan ibuprofen diambil 100 ml
dimasukkan ke dalam 900 ml
plasma darah dicampur meng-
gunakan vortex, lalu ditambah 100
ml HCl 1N dan dicampur kembali
dengan vortex. Selanjutnya di-
ekstraksi dengan 2 ml kloroform
sebanyak 3 kali, fase kloroform
diambil dan dikumpulkan. Fase
kloroform diuapkan sampai kering,
lalu ditambahkan 0,1 N NaOH 4 ml
dan digunakan untuk mencari
panjang gelombang maksimum
menggunakan spektrofotometer.
b) Penentuan persamaan kurva baku
ibuprofen dalam plasma darah,
perolehan kembali dan penentuan
stabilitas ibuprofen dalam plasma
darah
3. Penentuan parameter
bioavailabilitas ibuprofen dalam
darah
Penelitian ini menggunakan 5
ekor kelinci jantan galur lokal (n=5)
berat badan 1,5-1,8 kg, dengan CV untuk
ke-5 kelinci < 10 % diteliti menggunakan
rancangan Cross Over Design (Tabel I)
dengan 4 macam perlakuan, seperti
tersaji pada tabel I.
Bioavailabilitas Tablet Ibuprofen pada .... (Iis Wahyuningsih, dkk) 53

Tabel I. Rancangan Cross Over pada penentuan bioavailabilitas tablet ibuprofen pada
pemberian bersama ekstrak air herba pegagan (Centella asiatica (L) Urban).
Minggu ke
Kelinci ke
I II III IV
1 A B C D
2 B C D A
3 C D A B
4 D A B C
5 A B C D
A=Tablet ibuprofen 400 mg (kontrol), B= Pemberian tablet ibuprofen bersamaan dengan 5 ml ekstrak air
herba pegagan kadar 25 % b/v, C= Pemberian tablet ibuprofen bersamaan dengan 5 ml ekstrak air herba
pegagan kadar 50 % b/v, D= Pemberian tablet ibuprofen bersamaan dengan 5 ml ekstrak air herba pegagan
kadar 100 % b/v

Kadar ibuprofen dalam darah Java (Backer, 1965) adalah sebagai

ditetapkan seperti point 3a, lalu kadarnya berikut:
ditentukan menggunakan garis regresi 1b-2b-3b-12b-13b-14b-17b-18b-
linear dari kurva baku. Parameter 19b-20b-21b-22b-23b-24b-25b-26b-27
bioavailabilitas meliputi tmaks, Cpmaks b-28b-29b-30b-31b-32b-74a-75b-76a-7
yang diperoleh dari grafik dan AUC 7b-104b-106b-107a-108b-109a-110b-1
yang diperoleh dengan metode 15a-116b-117b-118b Apiaceae
trapezoid. 1b-18b-19b-20b Centela
4. Analisis Data 1. Centela asiatica (L) Urban
Data yang diperoleh dianalisis Berdasarkan hasil determinasi
secara statistik dengan uji homogenitas tersebut dapat diperoleh kepastian bahwa
varian (uji Levene) dan uji terdistribusi tanaman yang digunakan dalam
normal (Kolmogorof Smirnov), penelitian ini benar-benar Centella
dilanjutkan dengan analisis varian satu asiatica (L) Urban.
jalan (ANOVA) dan Post Hoc Test
(LSD) untuk mengetahui perbedaan Panjang Gelombang Serapan
antar perlakuan dengan taraf Maksimum Ibuprofen dalam Plasma
kepercayaan 95 % atau uji Kruskal Walls Darah
dilanjutkan dengan uji Mann Whitney.
Pada penelitian ini diperoleh
panjang gelombang serapan maksimum
HASIL DAN PEMBAHASAN
dari larutan standar ibuprofen 195 µg/ml
dalam plasma darah adalah 273,0 nm
Determinasi Tanaman dengan absorbansi 0,402, seperti nampak
Hasil determinasi tanaman pada gambar 1.
pegagan berpedoman pada buku Flora of
54 Jurnal Ilmiah Kefarmasian, Vol. 3, No. 1, 2013 : 49-60

persamaan garis yang diperoleh

menunjukkan adanya hubungan yang
signifikan antara konsentrasi larutan
standar ibuprofen dengan absorbansi.
Persamaan ini digunakan untuk
menghitung kadar ibuprofen.

Gambar 1. Spektra panjang gelombang
maksimal ibuprofen dalam plasma darah
Persamaan Kurva Baku Ibuprofen
dalam Plasma Darah
Pada penelitian ini, diperoleh
persamaan regresi kurva baku sebagai
berikut: Y = 0,00257 X + 0,00563,
dimana X = kadar (µg/ml) dan Y =
absorbansi dengan harga koefisien
korelasi, r = 0,999 sedangkan r tabel =
0,878 (n=5 dan P = 95%). Harga
koefisien korelasi dari kurva baku yang
diperoleh lebih besar dari r tabel
sehingga dapat disimpulkan bahwa
Perolehan Kembali
Penentuan harga perolehan
kembali bertujuan untuk mengetahui
ketepatan suatu metode analisis. Ke-
tepatan adalah kedekatan hasil yang
diperoleh dengan harga yang sebenar-
nya. Persyaratan perolehan kembali
metode analisis adalah 90-110% (acuan).
Pada penelitian harga perolehan kembali
yang dihasilkan memenuhi syarat
akurasi, hal ini berarti bahwa hasil yang
teramati dalam penetapan kadar pada
penelitian ini mendekati harga sebenar-
nya. Data selengkapnya dapat dilihat
pada tabel II.
Stabilitas Ibuprofen
Uji stabilitas ini dilakukan untuk
memperkirakan kestabilan ibuprofen

Tabel II. Harga perolehan kembali ibuprofen

Absorbansi hasil Perolehan
Konsentrasi
No Absorbansi ekstraksi dalam kembali
(µg/ml)
plasma (% recovery)
1 75 0,300 0,257 85,667
0,295 98,333
0,287 95,667
Mean ± SD 0,279 ± 0,020 93,222 ± 6,678
2 195 0,564 0,509 90,248
0,587 104,078
0,507 89,894
Mean ± SD 0,279 ± 0,020 94,740 ± 8,089
3 315 0,851 0,834 98,002
0,838 98,472
0,858 100,823
Mean ± SD 0,843 ± 0,013 99,099 ± 1,511
Bioavailabilitas Tablet Ibuprofen pada .... (Iis Wahyuningsih, dkk)
dalam keadaan kering sebelum
penambahan 4 ml NaOH 0,1 N apabila
cuplikan tidak segera dibaca
absorbansinya. Stabilitas ini dinyatakan
dengan persen degradasi terhadap kadar
awal t= 1 jam dan hasilnya dapat dilihat
pada tabel III.
Tabel III menunjukkan bahwa
ibuprofen dalam keadaan kering sebelum
penambahan 4 ml NaOH 0,1 N relatif
lebih stabil apabila disimpan di dalam
lemari es. Penyimpanan dalam lemari es
akan menurunkan nilai degradasi
ibuprofen yang tidak bisa langsung
dibaca absorbansinya.
Penentuan Kadar Ibuprofen pada
Masing-masing Perlakuan
Hasil penetapan kadar ibuprofen
dalam plasma darah pada masing-masing
perlakuan disajikan dalam gambar 1.
Kadar ibuprofen pada perlakuan
kontrol mulai naik pada jam ke-2 dengan
kadar puncak dalam plasma darah
sebesar 165,90 µg/ml. Kadar yang
diperoleh lebih kecil dibandingkan per-
lakuan yang lain. Hal ini kemungkinan
karena belum adanya interaksi antara
ibuprofen dengan ekstrak air herba
pegagan, sehingga kecepatan absorpsi
obat tidak terganggu. Kadar obat dalam
darah akan naik bila kecepatan absorpsi
Tabel III. Harga persen degradasi ibuprofen terhadap kadar awal pada variasi waktu
dan suhu
Lama pengujian
Kondisi suhu
(jam)
1 0,380
Suhu kamar (± 25 OC) 12
24
Freezer (-20 OC) 24
55
lebih besar daripada kecepatan eliminasi
(acuan). Setelah obat yang siap
diabsorpsi tinggal sedikit maka absorpsi
akan menjadi lambat sehingga kadar obat
dalam darah akan menurun.
Salah satu manfaat dari ekstrak air
herba pegagan adalah memberikan efek
antiinflamasi Winitthana et al., 2009;
(George, 2009) sehingga dilakukan
perlakuan ibuprofen bersama dengan
ekstrak air herba pegagan untuk me-
ngetahui perubahan parameter
bioavailabilitas dari ibuprofen. Tampak
gambar 1, bahwa pemberian ibuprofen
bersama dengan ekstrak air herba
pegagan baik kadar 25 %b/v, 50 %b/v
maupun 100 %b/v dapat berpengaruh
pada profil obat, pada umumnya kadar
obat dalam darah mengalami
peningkatan seiring meningkatnya
konsentrasi ekstrak air herba pegagan
yang diberikan, tetapi waktu untuk
mendapatkan kadar puncak pada
masing-masing perlakuan hampir sama.
Perlakuan B merupakan pemberi-
an tablet ibuprofen bersama ekstrak air
herba pegagan 25 %b/v, kadar puncak
yang diperoleh yaitu sebesar 185,51
µg/ml pada jam ke-2. Perlakuan C
merupakan pemberian bersama ekstrak
air herba pegagan 50 %b/v, kadar puncak
yang diperoleh yaitu sebesar 242,48
µg/ml pada jam ke-2. Perlakuan D
Absorbansi % degradasi
0
0,235 38,158
0,161 57,632
0,295 22,368
56 Jurnal Ilmiah Kefarmasian, Vol. 3, No. 1, 2013 : 49-60
merupakan pemberian bersama ekstrak
air herba pegagan 100 %b/v, kadar
puncak yang diperoleh yaitu 286,13
µg/ml pada jam ke-2. Pada setiap
perlakuan, mulai terjadi peningkatan
kadar ibuprofen dalam plasma darah
pada jam ke-0,5 dan mencapai puncak
pada jam ke-2, lalu terjadi penurunan
kadar ibuprofen dalam plasma darah
setelah jam ke-2.
Penentuan parameter bioavailabilitas
ibuprofen
Parameter bioavailabilitas
meliputi tmaks, Cpmaks dan Area Under
Curve (AUC0-8) yang ditentukan dengan
menggunakan metode trapezoid (Patel et
al., 2010) dari kadar rata-rata yang
diperoleh (acuan), karena hasil yang
didapat sangat variatif sehingga peneliti
kesulitan dalam menganalisis data, maka
tmaks dan Cpmaks diperoleh dari rata-rata
setiap perlakuan dengan melihat kurva.
Hasil selengkapnya dapat dilihat pada
tabel IV.
Hasil percobaan memperlihatkan
harga tmaks ibuprofen pada kontrol dan
semua perlakuan hampir sama. Uji
Kruskal Walls menghasilkan nilai
signifikansi untuk harga tmaks lebih besar
dari 0,05, maka dapat diambil ke-
simpulan bahwa tidak ada perbedaan
tmaks pada tiap perlakuan.
Pemberian tablet ibuprofen
bersama ekstrak air herba pegagan
mengalami peningkatan nilai Cpmaks bila
dibandingkan dengan kontrol. Nilai
Cpmaks ibuprofen terbesar diperoleh dari
perlakuan pemberian tablet ibuprofen
bersama ekstrak air herba pegagan 100
%b/v. Uji Post Hoc Test (LSD) mem-
buktikan tidak ada perbedaan yang
signifikan antara perlakuan kontrol dan
pemberian bersama tablet ibuprofen
dengan ekstrak air herba pegagan 25
%b/v tetapi ada perbedaan yang
signifikan antara perlakuan kontrol dan
pemberian bersama dengan ekstrak air
herba pegagan 50 %b/v dan 100 %b/v.
Hal tersebut menunjukkan adanya
perlakuan peningkatan konsentrasi
ekstrak air herba pegagan, memungkin-
kan terdapatnya lebih banyak zat aktif.
Salah satu zat aktif dari ekstrak air herba
pegagan yaitu saponin jenis asiaticoside
dan madecassoside yang memiliki
aktifitas sebagai antiinflamasi ((Zheng
dan Qin, 2007; James and Dubery,
2009). Assiaticoside merupakan suatu
inhibitor aktivitas enzim CYP450
(CYP3A4 dan CYP2C19) (Winitthana et
al. 2009). Enzim CYP450 banyak
terdapat di dalam hati maupun usus
(acuan). Enzim ini berperan di dalam
proses metabolisme. Adanya inhibisi
enzim CYP450 menyebabkan
berkurangnya metabolisme obat baik
metabolisme yang terjadi di hati maupun
di usus. Apabila ibuprofen diminum
bersama dengan ekstrak air herba
pegagan kemungkinan metabolisme
ibuprofen yang terjadi di dalam usus
berkurang sehingga terjadi peningkatan
ibuprofen yang berada di usus, akibat
selanjutnya akan terjadi peningkatan
ibuprofen yang terabsorpsi.
Nilai AUC terkecil diperoleh dari
perlakuan kontrol, yaitu 1161,78
µg/ml.jam dan nilai AUC terbesar
diperoleh dari perlakuan pemberian
bersama ekstrak air herba pegagan 100
%b/v, yaitu 1737,04 µg/ml. Nilai AUC
ibuprofen meningkat seiring dengan
peningkatan konsentrasi ekstrak air
herba pegagan karena kadar zat aktif
Bioavailabilitas Tablet Ibuprofen pada .... (Iis Wahyuningsih, dkk) 57

yang dikandung juga lebih banyak. Akan
tetapi, nilai AUC perlakuan pemberian
bersama ekstrak air herba pegagan
50%b/v lebih kecil dibanding perlakuan
pemberian 100 %b/v, hal ini kemungkin-
an adanya variasi biologis dari setiap
kelinci. Uji Mann Whitney menunjukkan
bahwa tidak ada perbedaan yang
signifikan antara perlakuan kontrol dan
pemberian bersama tablet ibuprofen
dengan ekstrak air herba pegagan 25
%b/v dan 50 %b/v, tetapi ada perbedaan
yang signifikan antara kontrol dan
pemberian bersama dengan ekstrak air
herba pegagan 100 %b/v.
AUC dan Cpmaks serta terjadi perubahan
pada nilai tmaks. Hasil yang tidak sejalan
ini, kemungkinan disebabkan adanya
perbedaan senyawa yang terkandung di
dalam air perasan temulawak, perbedaan
dosis ibuprofen yang diberikan dan
perbedaan metode penelitian yang
digunakan, serta perbedaan subyek
penelitian. Penelitian Priyanto, dkk
menggunakan tikus sebagai subyek
penelitian sedangkan dalam penelitian
ini menggunakan subyek uji kelinci.
Penelitian yang dilakukan oleh
Doshi dan Deshpande (2007) dengan
subyek uji kelinci menyebutkan bahwa

Gambar 2 . Kurva kadar ibuprofen dalam plasma sebagai fungsi waktu,

pada masing-masing perlakuan kelinci jantan secara oral
dengan dosis 400 mg

Hasil penelitian ini sama dengan
hasil yang diperoleh Priyanto, dkk
(2011) bahwa tablet ibuprofen yang
diberikan bersamaan dengan air perasan
temulawak dapat mempengaruhi bio-
availabilitas ibuprofen dalam darah.
Tetapi pengaruhnya berbeda, ekstrak air
pegagan cenderung mengakibatkan
AUC dan Cpmaks ibuprofen meningkat
sedangkan air perasan temulawak
mengakibatkan penurunan parameter
harga tmaks ibuprofen dalam plasma
tercapai pada jam ke-1,5 dengan Cpmaks
ibuprofen sebesar 30,91 µg/ml. Perbeda-
an ini kemungkinan disebabkan per-
bedaan dosis yang diberikan. Selain itu
metode pengukuran yang digunakan
berbeda, pengukuran dengan mengguna-
kan kromatografi cair kinerja tinggi akan
memberikan hasil yang lebih baik.
Indeks terapi ibuprofen dalam
darah pada manusia yaitu pada kadar
58 Jurnal Ilmiah Kefarmasian, Vol. 3, No. 1, 2013 : 49-60

Tabel IV. Harga purata parameter bioavailabilitas ibuprofen pada kelinci jantan

Perlakuan
Parameter A B C D
Mean ± SE Mean ± SE Mean ± SE Mean ± SE
Cpmaks (µg/ml) 185,902 ± 201,466 ± 8,008* 248,316 ± 2,019# 287,692 ±
8,483 7,722#
tmaks (jam) 2,2 ± 0,122 2,2 ± 0,122* 1,9 ± 0,100* 2,1 ± 0,100*

AUC0-8 1161,78 1390,30 1189,59 1737,04

(µg/ml.jam) ± 166,43 ± 526,57* ± 94,680* ± 97,613#

Keterangan : * tidak ada perbedaan bermakna dengan perlakuan A (p> 0,05)

# ada perbedaan bermakna dengan perlakuan A (p< 0,05)

10-50 µg/ml dan kadar toksik > 100
µg/ml (Davies, 1998), sedangkan pada
penelitian ini kadar maksimum
ibuprofen dalam darah pada berbagai
perlakuan begitu bervariasi, kadar
maksimum ibuprofen pada keempat
kelompok perlakuan berada di luar
indeks terapi ibuprofen dan bahkan
melebihi kadar toksik dari ibuprofen,
untuk kontrol sebesar 185,902 µg/ml,
perlakuan pemberian tablet ibuprofen
bersamaan dengan ekstrak air herba
pegagan 25 %b/v sebesar 201,466 µg/ml,
perlakuan pemberian tablet ibuprofen
bersamaan dengan ekstrak air herba
pegagan 50 %b/v sebesar 248,316 µg/ml,
dan perlakuan pemberian tablet
ibuprofen bersamaan dengan ekstrak air
herba pegagan 100 %b/v sebesar
287,692 µg/ml, hal ini terjadi tentunya
karena penelitian ini menggunakan
subyek penelitian yang berbeda, yaitu
menggunakan kelinci dimana memiliki
volume distribusi yang lebih kecil
daripada manusia, sehingga kadar
ibuprofen dalam darah pun menjadi
tinggi berada di luar indeks terapi dan
bahkan melebihi kadar toksiknya dalam
darah, faktor lain pun ikut menentukan
hasil penetapan kadar ibuprofen dalam
darah, seperti metode pengukuran yang
digunakan dan formulasi dalam sediaan
(Hetal et al., 2010).
KESIMPULAN
1. Penggunaan tablet ibuprofen bersama
ekstrak air herba pegagan dapat
meningkatkan nilai Cpmaks dan AUC,
tetapi tidak ada pengaruh terhadap
nilai tmaks.
2. Penggunaan ibuprofen bersama
ekstrak air herba pegagan 50 %b/v
dan 100%b/v secara signifikan
mempengaruhi bioavailabilitas
ibuprofen dalam darah.
DAFTAR PUSTAKA
Backer, and Van den Brink, 1965, Flora
of Java, vol. II, N.V.P. Noordhoff,
Groningen, The Netherlands,
172-173.
Bioavailabilitas Tablet Ibuprofen pada .... (Iis Wahyuningsih, dkk)
Blazek-Welsh and Rhodes., 2001,
Maltodextrin Based Proniosomes,
AAPS PharmSci, 3(1):1.
Burnett, Pillai, Bitto, Squadrito,and
Levy, 2011, Evaluation of
CYP450 Inhibitory Effects and
Steady State Pharmacokinrtics of
Genistein in Combination With
Cholecalciferol and Citrated Zinc
Bisglycinate in Postmenopausal
Women, International Journal of
Women’s Health, 3: 139-150.
Bushra, and Aslam, 2010, Clinical
Pharmacology of Ibuprofen,
Oman Medical Journal, 25(3):
155-161.
Canaparo, Muntoni, Zara, Pepa, Berno,
Costa, and Eandi, 2000,
Determination of Ibuprofen in
Human Plasma by
High-Performance Liquid
Chromatography: Validation and
Application in Pharmacokinetic
Study, Biomed.Chromatogr., 14:
219–226.
Davies, 1998, Clinical pharmacokinetics
of ibuprofen, The first 30 years,
Clinical Pharmacokinetic,
34:101–154.
Dewland, Reader, Berry, 2009,
Bioavailability of Ibuprofen
Following Oral Administration of
Standard Ibuprofen, Sodium
Ibuprofen or Ibuprofen Acid
Incorporating Poloxamer in
Healthy Volunteers, BMC
Clinical Pharmacology, 9(19):
1-10.
Doshi, and Deshpande, 2007, In Vivo
Pharmacokinetic of Prodrug of
Ibuprofen, Indian Journal of
59
Pharmaceutical Sciences, 69 (6):
824-827.
George, Joseph, Ramaswamy, 2009,
Anti Allergic, Anti Pruritic, and
Anti Inflammatory Activities of
Centella Asiatica Extracts, Afr. J.
Trad., 6(4): 554-559.
Gohil, and Patel, 2007, Herb-Drug
Interactions, Indian Journal of
Pharmacology, 39(3):129-139.
Hetal, Bindesh, and Sneha; 2010,
Technique for Oral
Bioavailability Enhancement of
Drugs, International Journal of
Pharmaceutical Sciences Review
and Research, 4(3): 203-223.
Inamdar, Edalat, Kotwal, Pawar, 2008,
Herbal Drugs in Milieu of Modern
Drugs, International Journal of
Green Pharmacy, 2(1):2-8.
Izzo, 2004, Herb-Drug Interactions,
Fundamental & Clinical
Pharmacology, 19: 1–16.
James, and Dubery, 2009, Pentacyclic
Triterpenoids from the Medicinal
Herb Centella asiatica (L.) Urban,
Molecules, 14: 3922-3941.
Newa, Bhandari, Kim, Im, Kim, Yoo,
Woo, Choi, and Yong, 2008,
Enhancement of Solubility,
Dissolution and Bioavailability of
Ibuprofen in Solid Dispersion
Systems, Chem. Pharm. Bull.
56(4): 569-574.
Obach, Zhang, Dunbar, Kaminsky,
2000, Metabolic Characterization
of the Major Human Small
Intestinal Cytochrome P450S,
Aspet Journal, 29(3): 347-352.
60 Jurnal Ilmiah Kefarmasian, Vol. 3, No. 1, 2013 : 49-60
Patel, Aneja, Tiwari, 2010,
Bioavailability and
Bioequivalence Trials and Its
Necessity, International Journal
of Pharmacy and Pharmaceutical
Sciences, 2(3): 1-8.
Potthast, Dressman, Junginger, Midha,
Oeser, Shah, Vogelpoel, Barends,
2005, Immediate Release Solid
Oral Dosage Forms: Ibuprofen, J
Pharm Sci, 94:2121–2131.
Priyanto, Supandi, Kristantinah, 2011,
Pengaruh Pemberian Perasan
Temulawak (Curcuma
xanthorrhiza) Terhadap
Parameter AUC dan Cmaks
Ibuprofen yang Diberikan Secara
Oral pada Tikus Jantan Galur
Wistar,
http://www.foxitsoftware.com
(diakses tanggal 30 September
2011).
Rainsford, 2009, Ibuprofen:
Pharmacology, Efficacy and
Safety, Infiammopharmacol, 17:
275–342.
Rodda, Molmoori, Samala, Banala,
Ciddi, 2010, An Insight into Herb
- Drug Interactions, International
Journal of Pharmaceutical
Sciences and Nanotechnology,
2(4): 689-706.
Somchit, Sulaiman, Zuraini, Samsuddin,
Somchit, Israf, Moin, 2004,
Antinociceptive and
Antiinflammatory Effects of
Centella Asiatica, Indian J.
Pharmacol, 36(6):377-380.
Winitthana, Tantisira, Niwattisaiwong,
Lawanprasert, 2009, Effects of
Asiaticoside and Madecassoside
on Human Cytochrome P450,
Thai J. Pharmacol, 31(1):111.
Zheng, Qin, 2007, Chemical
Components of Centella Asiatica
and Their Bioactivities, J Chin
Integr Med, 5(3): 348-351.