Skudlarski P, Schretlen DJ, Thaker GK, et al.

Difusi tensor pencitraan materi putih endofenotipe

pada pasien dengan skizofrenia atau gangguan bipolar psikotik dan kerabat mereka. Am J
psikiatri. 2013; 170:886–898.
Tamminga CA, Ivleva EI, Keshavan MS, et al. Fenotipe klinis psikosis di Jaringan Bipolar-
Skizofrenia pada Fenotipe Menengah (B-SNIP). Am J psikiatri.
2013; 170:1263–1274.

▲ 12.12 Skizofrenia: Pengobatan Farmakologi

JOHN M. KANE, MD, DAN CHRISTOPH U. CORRELL, MD

Hampir setiap pasien dengan skizofrenia akan mendapat manfaat dari

perawatan farmakologis. Obat antipsikotik — andalan pengobatan
farmakologis — efektif untuk mengurangi dampak gejala psikotik seperti
halusinasi, delusi, dan pikiran dan perilaku yang tidak teratur, serta gejala
agitasi dan agresi terkait. Pada banyak pasien, gejala-gejala ini dapat
sepenuhnya dihilangkan. Setelah gejala-gejala ini diminimalkan, obat-
obatan dapat mengurangi kemungkinan gejala akan kambuh. Namun
demikian, gejala negatif dan disfungsi kognitif hanya sangat tidak diobati
dengan antipsikotik yang tersedia saat ini.
Selain itu, mengendalikan gejala psikotik positif seringkali tidak cukup
untuk meningkatkan fungsi masyarakat dan kualitas hidup pasien dengan
skizofrenia. Ada juga peningkatan kesadaran akan masalah kesehatan
serius pasien dengan skizofrenia dan kemungkinan peran beberapa
antipsikotik dalam memperburuk masalah ini. Pengamatan ini telah
mengarah pada prinsip-prinsip pengobatan skizofrenia yang menekankan
peran pengobatan antipsikotik yang diperlukan, tetapi tidak selalu cukup,
dalam membantu pasien mencapai tujuan pribadi mereka.

SEJARAH
Sejarah terapi somatik pada skizofrenia dapat dibagi menjadi dua era,
dengan penemuan chlorpromazine (Thorazine) — obat antipsikotik
pertama yang jelas efektif — sebagai garis pemisah. Sebelum pengenalan
antipsikotik pada awal 1950-an, beberapa perawatan telah diberikan
kepada individu dengan penyakit psikotik, dengan hasil yang sulit untuk
ditafsirkan karena metode penelitian yang cermat dalam psikiatri belum
dikembangkan. Selama akhir abad ke-19 dan awal abad ke-20, skizofrenia
dipandang sebagai penyakit yang dikaitkan dengan kerusakan demensia
yang tak terhindarkan. Akibatnya, pasien sering dirawat di rumah sakit
untuk jangka waktu yang lama. Perawatan somatik digunakan untuk
membantu mengendalikan gejala gangguan yang paling parah dan
membuat rumah sakit lebih aman bagi pasien dan staf. Agen penenang
seperti bromida dan barbiturat digunakan untuk mengendalikan agitasi,
dan perawatan fisik seperti
Hidroterapi dan paket lembaran basah juga digunakan untuk efek
menenangkannya. Pada awal 1920-an, perawatan tidur dengan barbiturat
diperkenalkan. Perawatan ini didasarkan pada pengamatan bahwa pasien
cenderung membaik setelah overdosis barbiturat. Metode ini melibatkan
menjaga pasien dalam keadaan sangat dibius selama berhari-hari di mana
mereka akan bangun hanya untuk kegiatan yang diperlukan, seperti makan
dan kebersihan pribadi.
Pengobatan koma insulin diperkenalkan selama tahun 1930-an. Pasien
diberikan secara bertahap meningkatkan dosis insulin sampai koma
diperkenalkan. Setelah satu jam pemantauan, glukosa diberikan,
mengakhiri koma. Pasien umumnya diberikan sebanyak
20 koma. Koma insulin banyak digunakan dalam pengobatan psikosis,
menunjukkan bahwa itu mungkin agak efektif. Sayangnya, itu tidak pernah
terkena uji coba penelitian yang memadai, dan masih belum jelas apakah
pengobatan itu efektif. Itu ditinggalkan ketika antipsikotik diperkenalkan.
Lobotomi prefrontal diusulkan sebagai pengobatan untuk penyakit
mental serius oleh Moniz pada tahun 1935. Dukungan untuk perawatan ini
berasal dari penelitian pada hewan di mana pemusnahan lobus frontal
pada monyet menghasilkan hewan yang tampak kurang mudah frustrasi.
Penggunaan lobotomi frontal adalah umum sebelum pengenalan
antipsikotik yang efektif, meskipun ada kurangnya studi terkontrol yang
membandingkan psikosurgery dengan perawatan lain. Meskipun laporan
menunjukkan bahwa lobotomi mungkin efektif dalam mengurangi gejala
psikotik berat, mereka juga mengakibatkan kerusakan di daerah lain.
Setelah lobotomi, pasien sering menunjukkan kemunduran kepribadian
dengan perilaku impulsif dan psikopat, serta gangguan dalam
pembentukan konsep dan kemampuan untuk merencanakan.
Psychosurgery ditinggalkan sebagai pengobatan untuk skizofrenia setelah
pengenalan obat antipsikotik yang efektif.
Terapi kejang dikembangkan setelah diamati bahwa beberapa pasien
membaik setelah kejang. Obat-obatan seperti kapur barus dan
pentylenetetrazol (Metrazol) awalnya digunakan untuk menginduksi
kejang, tetapi ditinggalkan setelah Cerletti dan Bini mengusulkan
penggunaan kejang yang diinduksi secara elektrik. Pada hari-hari awal,
terapi electroconvulsive (ECT) diberikan tanpa anestesi atau relaksan otot.
Kurangnya anestesi mengilhami rasa takut pada banyak pasien, dan
kurangnya relaksan otot menyebabkan cedera akibat kontraksi otot yang
kuat. ECT terus memiliki peran pada pasien tertentu dengan skizofrenia
dan dibahas di bagian selanjutnya.
Obat antipsikotik pertama yang efektif mungkin berasal dari ekstrak
tanaman rauwolfia. Publikasi dari tahun 1930-an dan 1940-an
menunjukkan bahwa agen ini efektif untuk hipertensi dan psikosis.
Reserpin, yang paling ampuh dari alkaloid rauwolfia, diperkenalkan pada
awal 1950-an dan secara luas diresepkan di Amerika Serikat dan di tempat
lain untuk skizofrenia dan penyakit psikotik lainnya.
Studi yang membandingkan antagonis reseptor reserpin dengan dopamin
menunjukkan bahwa kemanjurannya serupa. Namun, efek samping
reserpin, terutama depresi, menyebabkan sebagian besar dokter untuk
memilih antagonis reseptor dopamin. Dengan demikian, reserpin jarang
digunakan untuk mengelola psikosis.
Penemuan chlorpromazine pada awal 1950-an mungkin merupakan
kontribusi tunggal yang paling penting untuk pengobatan penyakit
kejiwaan. Laborit, seorang ahli bedah di Paris, memperhatikan bahwa
pemberian klorpromazin kepada pasien sebelum operasi menghasilkan
keadaan yang tidak biasa di mana mereka tampak kurang cemas mengenai
prosedur ini. Pada tahun 1952 ia meyakinkan Delay dan Deniker dan
psikiater lainnya untuk memberikan chlorpromazine kepada pasien
psikotik dan bersemangat. Efeknya luar biasa. Klorpromazin efektif
mengurangi halusinasi dan delusi serta kegembiraan. Juga dicatat bahwa
itu menyebabkan efek samping, termasuk kekakuan, tremor, dan
bradikinesia, yang tampak mirip dengan parkinsonisme. Penggunaan
chlorpromazine menyebar dengan cepat melalui rumah sakit jiwa di Paris
dan akhirnya ke seluruh dunia. Karena chlorpromazine efektif dan relatif
mudah digunakan, itu dan obat antipsikotik lainnya sebagian bertanggung
jawab atas pengurangan substansial dalam jumlah pasien di rumah sakit
jiwa.
Thioridazine (Mellaril) dan fluphenazine (Prolixin), serta kelas
antipsikotik yang lebih baru, seperti butyrophenones (misalnya,
haloperidol [Haldol]) dan thioxanthenes (misalnya, thiothixene [Navane]),
dikembangkan setelah pengenalan chlorpromazine. Meskipun agen-agen
baru ini berbeda dalam potensi dan profil efek sampingnya, semuanya
serupa dalam efektivitasnya. Clozapine (Clozaril), antipsikotik efektif
pertama dengan efek samping ekstrapiramidal diabaikan (EPS), ditemukan
pada tahun 1958 dan pertama kali dipelajari selama tahun 1960-an.
Namun, pada tahun 1976 tercatat bahwa clozapine dikaitkan dengan risiko
agranulositosis yang substansial. Properti ini mengakibatkan
keterlambatan dalam pengenalan clozapine. Pada tahun 1990 clozapine
akhirnya tersedia di Amerika Serikat, tetapi penggunaannya terbatas pada
pasien yang merespon buruk terhadap agen lain. Pengenalan risperidone
(Risperdal) pada tahun 1994, olanzapine (Zyprexa) pada tahun 1996,
quetiapine (Seroquel) pada tahun 1997, ziprasidone (Geodon) pada tahun
2001, aripiprazole (Abilify) pada tahun 2002, paliperidone (Invega) pada
tahun 2007, asenapine (Saphris) pada tahun 2009, iloperidone (Fanapt)
pada tahun 2009, lurasidone (Latuda) pada tahun 2009
2010, dan brexpiprazole (Rexulti) dan cariprazine (Vraylar) pada tahun
2015 telah memberi dokter alternatif baru untuk mengobati sejumlah besar
pasien dengan skizofrenia. Tabel 12.12-1 merangkum informasi
farmakologis, formulasi, dan dosis untuk SGA dan FGA terpilih.

FASE PENGOBATAN PADA SKIZOFRENIA

Perawatan farmakologis berbeda tergantung pada fase penyakit pasien.
Tahap akut biasanya ditandai dengan gejala psikotik positif dan agitasi /
agitasi terkait yang memerlukan klinis segera
perhatian. Gejala-gejala ini dapat mewakili episode psikotik pertama atau,
lebih umum, kambuh pada individu yang telah mengalami beberapa
episode sebelumnya. Pengobatan selama fase ini berfokus pada
mengurangi gejala psikotik yang paling parah. Setelah fase akut, yang
biasanya berlangsung dari 4 hingga 8 minggu, pasien umumnya akan
memasuki fase stabilisasi di mana gejala akut telah dikendalikan, tetapi
pasien tetap berisiko kambuh jika pengobatan terganggu atau jika pasien
terkena stres. Selama fase ini, pengobatan berfokus pada konsolidasi
keuntungan terapeutik, dengan perawatan serupa seperti yang digunakan
pada tahap akut. Fase ini dapat berlangsung selama 6 bulan setelah
pemulihan dari gejala akut. Tahap ketiga adalah fase stabil atau
pemeliharaan ketika penyakit berada dalam tahap remisi relatif atau stabil
secara simtomatik. Tujuan selama fase ini adalah untuk mencegah
kekambuhan psikotik atau eksaserbasi dan untuk membantu pasien dalam
meningkatkan tingkat fungsi mereka. Meskipun kontrol gejala psikotik
positif adalah tujuan utama di ketiga tahap pengobatan, minimalisasi gejala
negatif dan disfungsi kognitif juga sangat relevan karena gejala negatif dan
gangguan kognitif telah dikaitkan bahkan lebih dengan gangguan
fungsional daripada gejala positif, yang mengarah ke kesenjangan yang
cukup besar dalam mencapai pemulihan.

SKIZOFRENIA EPISODE
PERTAMA
Pengobatan pasien pada penyakit fase awal berbeda dari pasien dengan
skizofrenia kronis. Pasien episode pertama umumnya lebih responsif
terhadap pengobatan, memerlukan dosis antipsikotik yang lebih rendah
(kira-kira
50%), dan umumnya lebih sensitif terhadap efek samping. Pasien dengan
skizofrenia episode pertama sering mengalami kesulitan menerima
penyakit mereka, berisiko tinggi untuk ketidakpatuhan, kambuh,
kerusakan psikososial, dan bunuh diri. Meskipun, seperti pada penyakit
tahap kronis, pengobatan antipsikotik adalah landasan manajemen,
intervensi multidisiplin, berfokus pada keterlibatan, kelanjutan
pengobatan, pencegahan kambuh, kesehatan fisik, dan pemulihan
fungsional adalah yang terpenting.

EFEKTIVITAS OBAT ANTIPSIKOTIK

Sejumlah besar bukti mendukung efektivitas antipsikotik untuk
skizofrenia. Banyak dari penelitian ini dilakukan pada 1960-an, ketika ada
skeptisisme bahwa agen ini benar-benar antipsikotik daripada obat
penenang yang lebih efektif. Evaluasi studi ini oleh 1995
Tim Penelitian Hasil Pasien Skizofrenia (PORT) menemukan bahwa
tentang
70 persen pasien yang diobati dengan antipsikotik mencapai remisi relatif
atau perbaikan substansial. Sebaliknya, hanya sekitar 25 persen pasien
yang diobati dengan plasebo memiliki tingkat respons yang sama. Sebagian
besar penelitian membandingkan satu atau lebih antipsikotik dengan
plasebo atau agen seperti fenobarbital yang berfungsi sebagai kontrol.
Antipsikotik ditemukan lebih efektif daripada plasebo atau obat penenang.
Baru saja
Meta-analisis berkualitas tinggi terkontrol acak, studi desain paralel
mengkonfirmasi bahwa antipsikotik secara signifikan lebih unggul
daripada plasebo untuk gejala total dan gejala positif.

Tabel 12.12–1.
Informasi farmakologis, formulasi dan dosis untuk kedua-
Antipsikotik Generasi dan Antipsikotik Generasi Pertama Terpilih

CPZ
Kepala Prot- Dosis
sekolah
Hati Ein Ekuitas
Enzim Mengi Bio-Avail- Waktu -
valen, Tipik
Antipsikotik Target kat-
Ing kemampuan untuk
Tingkat Paruh MGA ing
Antipsikotik Generasi Kedua Puncak Lakuk
Sebagian dopamin D2 agonis
Aripiprazole 2D6 >3A4 >99% 87% PO: 3–5 PO: 75 jam; Im 7.5 PO: 10
Jam; panjang: 30– panj
Im 47
Hari ang
(lem
Pendek: 400
1–jam;
3 Wee
im Arip
panjang:
5–7 10–
Jam

Brexpiprazole 2D6, 3A4 >99% 95% 4 jam 91 jam N/A 0.5–1

Kariprazin 3A4>2D6 91– 52% (1 mg) 3–6 jam 2-5 hari N/A 1.5
97% (didesmetil-
Kariprazin:
1–3 minggu)
Dopamin D2—Serotonin 2A anatagonists
Asenapine 1A2>3A4 98 35% (≤2% jika tertelan) 0,5–1,5 Pertama: 6 7.5 5 tawaran
jam jam,
terminal: 24
jam

Clozapine 1A2 (30%) 97% 50–60% 1.5–2.5 12 jam 50 12.5

>2C19 Jam
(24%)
>3A4
(22%)
>2C9
(12%)
 >2D6
(6%)
Iloperidone 2D6> 95% 96% 2–4 hours 18 hours 5 1 mg b
3A4>1A2 day,
1 da
incr
mg/
ke
ther
dos
Lurasidone 3A4 99% 9–19% 1–3 hours 18 hours 25 40–80

Olanzapine 1A2, 2D6, 93% 60% po: 6 po: 30 hours; im 5 po: 5–

3A4 hours; short: 30 long
im hours; im (glu
short: long: 30 days 210
15–45 or 4
minutes; wk (
im long: 10),
7 days wee
oral
20)

Paliperidone <10% first- 74% 28% po: 24 po: 23 hours; im 3 po: 6; i

pass hours; long: 25–49 234
hati im panjang: hari clearance 13 hari ke
dala
m
hari
156
8, th
234
delt
Banji
r
pern
Quetiapine 3A4 83% 100% IR: 1,5 6–7 jam 75 IR: 25–
jam; XR:
XR: 6 300
jam

Risperidone 2D6>3A4 90% 70% 3 jam 3 jam 2 PO: 2; i

(del
glut
den
gan
wee
risp
Ziprasidone Aldehida >99% 60% PO: 6–8 PO: 7 jam; im 60 20–40
oksidas jam; pendek: 2-5
e (2/3) im jam
>3A4 pende
(1/3) k:
≤60
menit
Antipsikotik Generasi Pertama (Antagonis Dopamin D2)
Klorpromazin 2D6 >90 20% 2–4 jam 30 jam 100 PO: 25
Mg;
Shor
Follo
25–
seba
gai n
Sete
lah
Fluphenazine 1A2 >90 <50% PO: 2 PO: 14–16 2 PO: 2.5
Jam; Jam; Im 2–3
im Panjang: 14 Dos
panjang:
8–10 hari
Jam

Haloperidol 3A4 92% 60% -70% po: 2-6 jam; im pendek: PO: 18 jam; im 2 PO: 1–
10–20 pendek: 10– Shor
menit; 20 jam; im mg
im panjang: 3 4–8
panjang: minggu seb
6–7 hari agai
n im
l
(del
glut
10–
time
oral
ever
wee
(≤10
Perphenazine 2D6 >90% 40% 1–3 hours 9–12 hours 10 Inpatie
16 d
in 2
dos
Out
4–8
in 3
CPZ, klorpromazin; Diss, tablet larut; ER, rilis diperpanjang; im, intramuskular; IR, pembebasan segera;
IV, intravena; N/A, tidak tersedia; q, setiap; po, lisan; Supp, supositoria; XR, rilis diperpanjang.
aChlorpromazine dosis setara (yaitu, dosis yang diberikan dalam tabel setara dengan 100 mg

chlorpromazine).
bDosis harus individual berdasarkan kemanjuran dan tolerabilitas.

Sumber. Paket masukkan informasi untuk setiap obat.

PENGOBATAN EPISODE AKUT Indikasi

untuk pengobatan farmakologis
Hampir semua pasien skizofrenia dengan gejala psikotik akut akan
mendapat manfaat dari obat antipsikotik, meskipun pada tingkat yang
berbeda. Selain membebaskan pasien dari gejala, ada beberapa bukti yang
menunjukkan bahwa penundaan yang lama dalam memulai pengobatan
antipsikotik dapat memperburuk perjalanan skizofrenia jangka panjang.
Beberapa penelitian lain — tetapi tidak semua — menunjukkan bahwa
waktu yang lebih lama antara onset pertama psikosis dan inisiasi
pengobatan terkait dengan hasil yang lebih buruk. Banyak penelitian
menunjukkan bahwa pengobatan yang tertunda memperburuk hasil
memiliki keterbatasan penting, seperti kurangnya pengacakan dan
membandingkan individu yang diobati selama dekade yang berbeda.
Namun, studi definitif tidak akan pernah dilakukan untuk menentukan
apakah menahan pengobatan memperburuk perjalanan skizofrenia jangka
panjang. Akibatnya, mungkin bijaksana bagi dokter untuk
mempertimbangkan kemungkinan bahwa psikosis yang tidak diobati dapat
menghasilkan prognosis yang lebih buruk. Selain itu, bukti terbaru juga
menunjukkan bahwa kambuh lebih sering dan waktu yang lebih lama
dihabiskan dalam kambuh dikaitkan dengan hasil pengobatan yang lebih
buruk dan, mungkin, pengurangan volume kortikal.
Data ini tidak berarti bahwa semua pasien harus segera diobati. Ada
keadaan di mana manajemen pasien dapat membaik jika perawatan obat
ditunda beberapa hari. Penundaan singkat dapat memungkinkan dokter
untuk melakukan evaluasi diagnostik yang lebih menyeluruh dan
menyingkirkan penyebab perilaku abnormal, seperti penyalahgunaan zat,
stres ekstrem, penyakit medis, dan gangguan kejiwaan lainnya.

Penilaian
Bila memungkinkan, pasien harus menerima pemeriksaan status fisik,
neurologis, dan mental, dan evaluasi laboratorium sebelum obat dimulai.
Tes darah untuk jumlah sel darah lengkap (CBC), elektrolit, glukosa puasa,
hemoglobin A1C, profil lipid, hati, ginjal, dan fungsi tiroid harus dipesan.
Evaluasi lain yang harus dipertimbangkan adalah tes kehamilan pada
wanita, serta human immunodeficiency virus (HIV) dan tes sifilis bila
relevan. Kehadiran gangguan gerakan, terutama tardive dyskinesia (TD)
yang sudah ada sebelumnya, harus dinilai karena hal ini dapat
mempengaruhi pilihan antipsikotik.
Karena antipsikotik adalah obat yang relatif aman, pengobatan biasanya
dapat
Mulailah sebelum hasil tes laboratorium diketahui. Pengecualian adalah
pengobatan clozapine, yang seharusnya hanya dimulai setelah pasien
dikonfirmasi memiliki sel darah putih normal dan jumlah sel granulosit.
Dalam kondisi yang muncul, misalnya, dalam situasi yang berpotensi
berbahaya ketika pasien menolak untuk bekerja sama dengan evaluasi,
antipsikotik dapat diberikan sebelum evaluasi medis.

Pemilihan obat antipsikotik

Meskipun kegunaan perbedaan telah dipertanyakan, antipsikotik dapat
dikategorikan menjadi dua kelompok utama: antipsikotik konvensional
yang lebih tua, yang juga disebut antipsikotik generasi pertama (FGA) atau
antagonis reseptor dopamin, dan obat yang lebih baru, yang telah disebut
antipsikotik generasi kedua (SGA) atau antagonis serotonin-dopamin. FGA
selanjutnya dikategorikan sebagai potensi rendah, menengah, atau tinggi,
dengan obat potensi yang lebih tinggi memiliki spesifisitas lebih dan
afinitas yang lebih besar untuk reseptor D2 dan kecenderungan yang lebih
besar untuk menyebabkan EPS. Obat potensi yang lebih rendah cenderung
menyebabkan EPS, tetapi cenderung memiliki lebih banyak efek pada
reseptor neurotransmitter lainnya dan dengan demikian lebih mungkin
menyebabkan hipotensi postural, sedasi, penambahan berat badan, dan
efek antikolinergik. SGA selanjutnya dikategorikan sebagai agonis parsial
D2 dan antagonis D2-serotonin 2a (Tabel 12.12-1).

Perbandingan Antipsikotik
Sejumlah penelitian telah meneliti efektivitas komparatif dan tolerabilitas
berbagai obat antipsikotik. Secara umum, semua antipsikotik yang tersedia
tampaknya sama efektifnya, setidaknya pada tingkat kelompok, tetapi
dengan perbedaan substansial dalam efek samping. Pengecualian adalah
clozapine, yang telah secara konsisten terbukti lebih efektif daripada obat
lain untuk individu yang memiliki gejala yang bertahan meskipun
pengobatan yang memadai dengan antipsikotik lain, setidaknya ketika
clozapine diberi dosis yang memadai.
Pembuat dan pemasar antipsikotik telah mensponsori banyak studi
banding, tetapi penelitian telah menunjukkan bahwa obat sponsor sering
ditemukan lebih unggul. Meta-analisis yang dilakukan secara independen
telah menemukan beberapa perbedaan efektivitas antara obat.
Pengecualian adalah bahwa amisulpride (tidak tersedia di Amerika
Serikat), olanzapine, dan risperidone telah ditunjukkan dalam beberapa
meta-analisis untuk menghasilkan respons gejala yang lebih besar daripada
antipsikotik selain clozapine.
Karena persepsi bias dalam studi yang disponsori industri, lembaga
yang didanai pemerintah di Inggris dan studi yang disponsori AS
dimaksudkan untuk menghasilkan temuan penelitian independen
mengenai efek jangka panjang dari obat antipsikotik. Studi-studi ini,
percobaan skizofrenia CATIE di Amerika Serikat dan Utilitas Biaya Terbaru
Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS) di Inggris,
menemukan bahwa clozapine tampaknya menguntungkan bagi individu
dengan gejala refrakter, tetapi tidak ada keuntungan penting yang jelas
dalam efektivitas untuk obat lain atau kelas obat untuk sebagian besar
pasien. Kedua studi menemukan bahwa orang cenderung terus
menggunakan olanzapine lebih lama daripada obat antipsikotik lainnya,
tetapi tidak ada penelitian yang menemukan pengurangan gejala atau
peningkatan kualitas hidup yang lebih besar untuk olanzapine. Baik CATIE
maupun CUtLASS tidak menemukan keuntungan substansial dalam
keseluruhan tolerabilitas atau penerimaan untuk SGA dibandingkan FGA.
Studi CATIE menemukan bahwa beberapa antipsikotik, khususnya
clozapine, olanzapine, dan quetiapine, dikaitkan dengan penambahan berat
badan dan kelainan lipid serum yang merupakan faktor risiko penyakit
kardiovaskular.

Rute Administrasi
Keputusan mengenai rute administrasi dalam fase akut biasanya langsung.
Dalam kebanyakan kondisi, pasien harus diobati dengan antipsikotik oral.
Obat intramuskular kerja pendek berguna ketika pasien menolak dosis oral
dan ketika onset yang sangat cepat diinginkan. Pemberian intramuskular
sebagian besar antipsikotik menghasilkan kadar plasma puncak dalam
waktu sekitar 30 menit dengan efek klinis muncul dalam 15 hingga 30
menit (Tabel 12.12-1). Kebanyakan antipsikotik yang diberikan secara oral
menghasilkan tingkat plasma puncak dalam 1 sampai 6 jam setelah
pemberian (Tabel
12.12–1).

Antipsikotik Suntik Kerja Panjang

Karena ketidakpatuhan terhadap antipsikotik adalah umum dan salah satu
faktor risiko yang paling relevan dan dapat dicegah untuk respon yang
tidak memadai dan kambuh, formulasi injeksi antipsikotik jangka panjang
telah dikembangkan (Tabel 12.12-1). Obat-obatan ini berbeda dari senyawa
short-acting karena dilepaskan perlahan selama beberapa minggu dan
sebagai hasilnya dapat memakan waktu berhari-hari atau berminggu-
minggu untuk mencapai konsentrasi serum terapeutik dan berminggu-
minggu hingga berbulan-bulan untuk mencapai kondisi stabil. Akibatnya,
antipsikotik suntik jangka panjang sangat membantu untuk perawatan
kelanjutan dan pemeliharaan, tetapi tidak harus untuk pengobatan akut
yang cepat. Di Amerika Serikat, dua FGA, fluphenazine dan haloperidol,
telah diformulasikan sebagai ester berbasis minyak yang terbentuk antara
kelompok alkohol obat dan asam lemak rantai panjang. Setelah injeksi,
obat perlahan-lahan dilepaskan dari tempat suntikan dengan hidrolisis
enzimatik ester dan difusi obat bebas. Saat ini, empat SGA, risperidone,
olanzapine, paliperidone, dan aripiprazole, tersedia sebagai antipsikotik
suntik long-acting di Amerika Serikat. Keempat agen adalah formulasi
berbasis air yang memerlukan dua mingguan (risperidone, dosis tertentu
olanzapine), bulanan (aripiprazole, dosis tertentu paliperidone, dosis
tertentu olanzapine), 6-mingguan (882 mg
Aripiprazole Lauroxil) atau suntikan 3 bulanan (dosis tertentu
paliperidone). Suplementasi oral diperlukan untuk risperidone (3 minggu)
dan aripiprazole (2 minggu untuk monohidrat dan 3 minggu untuk
formulasi lauroxil) sementara kadar plasma optimal dari formulasi injeksi
long-acting mereka sedang dicapai. Bentuk jangka panjang dari SGA
lainnya saat ini sedang dalam pengembangan. Mengingat data yang
kambuh mengurangi kemungkinan respons, setidaknya pada subkelompok
pasien, manfaat mencegah kambuh lebih awal dalam perjalanan penyakit
dan tidak hanya setelah beberapa kambuh telah menyebabkan perjalanan
penyakit kronis dan melemahkan perlu dipertimbangkan.

Memulai Antipsikotik
Sebelum memulai antipsikotik, dokter harus menjelaskan kepada pasien
obat yang sedang diresepkan, gejala targetnya, dan kemungkinan efek
sampingnya, terutama yang umum dan tidak menyenangkan ketika obat
pertama kali dimulai (misalnya, kekakuan otot, sedasi, dan akatisia).
Pasien yang sangat terganggu mungkin tidak dapat berpartisipasi secara
berarti dalam diskusi ini. Namun, sebagian besar akan mendapat manfaat
dari informasi tentang tujuan pengobatan dan risiko penting yang terkait
dengan obat antipsikotik. Karena pasien dengan skizofrenia mungkin
curiga, sangat penting untuk menekankan bahwa pasien dapat
berpartisipasi sebagai kolaborator dalam menafsirkan efek pengobatan.
Karena individu psikotik mungkin tergantung pada bantuan dan dukungan
keluarga mereka, sering membantu untuk melibatkan satu atau lebih
anggota keluarga dalam pengambilan keputusan tentang perawatan obat.
Dalam beberapa pengaturan dan lokasi, perlu bagi pasien untuk
memberikan persetujuan tertulis atau lisan sebelum menerima obat
antipsikotik. Ini bisa menjadi dilema bagi pasien yang secara konseptual
tidak teratur dan merasa sulit untuk memahami risiko dan manfaat dari
perawatan obat. Dalam keadaan ini, dokter harus menyesuaikan
kompleksitas diskusi dengan keadaan pikiran pasien. Dengan demikian,
mungkin tepat untuk memberikan sejumlah informasi terbatas yang
berfokus pada efek samping akut yang paling umum dari obat ketika pasien
mengalami gangguan paling serius. Ketika pasien membaik, dokter
kemudian dapat menguraikan biaya dan manfaat pengobatan. Misalnya,
diskusi rinci tentang TD atau penambahan berat badan dan efek samping
metabolik yang terkait dengan pengobatan kronis dapat ditunda sampai
pasien telah membaik dan pemeliharaan jangka panjang sedang
dipertimbangkan.
Dengan demikian, penting bagi psikiater untuk mengevaluasi apakah
pasien yang terganggu akut dapat berpartisipasi secara bermakna dalam
keputusan tentang pengobatan mereka. Dokter harus terbiasa dengan
undang-undang lokal dan negara bagian yang mempengaruhi hak pasien
untuk menolak atau menerima perawatan obat. Situasi yang paling sulit
adalah ketika seorang pasien yang sangat membutuhkan obat menolaknya.
Dalam beberapa kondisi, anggota keluarga yang telah dididik tentang
skizofrenia dapat membantu dalam meyakinkan pasien untuk
Terima obat. Setiap daerah memiliki ketentuan untuk merawat pasien di
luar kehendak mereka dalam kondisi darurat. Beberapa mengizinkan
perawatan paksa ketika kondisi tertentu terpenuhi. Banyak daerah
sekarang memiliki undang-undang yang memungkinkan perawatan rawat
jalan wajib, terutama bagi pasien yang memiliki riwayat perilaku kekerasan
atau agresif.

Pemilihan dosis
Menemukan dosis terbaik untuk antipsikotik sulit dan penting. Kesulitan
ada karena dokter tidak dapat titrasi dosis terhadap efek klinis karena
keterlambatan antara intervensi klinis dan respon klinis pasien. Pada
beberapa individu, ada penundaan hari atau bahkan minggu antara waktu
ketika obat dimulai dan ketika pasien akhirnya merespons. Gagasan
respons tertunda pada awalnya didukung oleh temuan yang menunjukkan
bahwa respons neurokimia terhadap antipsikotik adalah kompleks dan
mencakup blokade awal reseptor dopamin sentral diikuti oleh penurunan
tertunda dalam pergantian dopamin. Namun, studi dan meta-analisis yang
lebih baru telah menemukan bahwa dalam 4- hingga
Kursus pengobatan 6 minggu, pengurangan gejala terbesar terjadi dalam 1
hingga 2 minggu pertama. Juga telah ditemukan bahwa sedikit atau tidak
ada respons selama satu atau dua minggu pertama (dengan asumsi
diagnosis yang valid, kepatuhan yang tepat, dan tingkat dosis terapeutik)
adalah prediktor kuat dari respons buruk berikutnya.
Kisaran dosis yang dianjurkan untuk FGA adalah dalam kisaran 300
hingga
1.000 mg setiap hari chlorpromazine atau setara dengan antipsikotik
lainnya. Sejumlah studi perbandingan dosis telah gagal untuk mendukung
penggunaan rutin dosis yang lebih tinggi. Artinya, ketika kelompok pasien
ditugaskan untuk dosis yang lebih tinggi seperti lebih dari 2.000 mg
klorpromazin atau 40 mg haloperidol, tingkat perbaikan dan jumlah
perbaikan tidak lebih besar daripada mereka yang ditugaskan untuk dosis
yang lebih moderat. Banyak dokter meresepkan dosis SGA — terutama
olanzapine dan quetiapine — yang secara substansial lebih tinggi daripada
yang dipelajari dalam uji coba terkontrol. Dokter kadang-kadang terkesan
oleh individu yang membutuhkan dosis yang lebih tinggi ini, menunjukkan
bahwa ada sekelompok kecil pasien yang harus diobati dengan dosis tinggi.
Namun, sebagian besar pasien yang menerima dosis tinggi ini hanya
responden parsial terhadap antipsikotik yang telah mengalami peningkatan
dosis yang tidak terkait dengan perbaikan. Penggunaan kadar obat dalam
darah dan penilaian polimorfisme sitokrom-P450 mungkin sesuai dalam
konteks ini (Tabel 12.12-1). Namun demikian, penelitian yang menyelidiki
dosis yang lebih tinggi pada pasien yang dipilih karena tidak menanggapi
dosis maksimum yang diuji hanya sedikit yang jarang.
Ada juga hanya data terbatas dari uji coba terkontrol untuk membantu
dokter dalam menemukan dosis terbaik clozapine. Dosis rata-rata
clozapine yang diresepkan berbeda antara Eropa dan Amerika Serikat,
dengan orang Eropa umumnya mengobati dengan kurang dari 300 mg
clozapine setiap hari dan dokter
di Amerika Serikat sering meresepkan 500 mg atau lebih. Pengalaman ini
mendukung praktik mengobati sebagian besar pasien clozapine dengan
dosis dalam kisaran 300 hingga 500 mg setiap hari. Namun, efek samping,
terutama sedasi dan hipotensi ortostatik, sering membatasi faktor yang
mencegah dokter mencapai dosis yang ditargetkan. Meskipun beberapa
pasien memiliki respon optimal terhadap dosis antara 600 dan 900 mg,
risiko kejang meningkat secara substansial dalam kisaran dosis ini. Studi
menunjukkan bahwa pasien lebih mungkin untuk menanggapi clozapine
pada tingkat plasma 350 ng / mL atau lebih tinggi, menunjukkan bahwa
mengukur kadar plasma mungkin berguna untuk responden yang buruk.
Tingkat dosis terapi antipsikotik lainnya sedang diteliti.
Uji coba multicenter besar menunjukkan bahwa risperidone paling
efektif pada 4 sampai 8 mg setiap hari (Tabel 12.12-1). Dosis yang lebih
tinggi dapat menyebabkan EPS tanpa keuntungan dalam peningkatan
efektivitas. Di Amerika Serikat, dosis rata-rata risperidone yang diresepkan
untuk skizofrenia sedikit lebih dari 4 mg setiap hari. Ini menunjukkan
bahwa praktik yang masuk akal adalah mengelola pasien dengan
skizofrenia dengan 4 mg risperidone dan meningkatkan dosis jika mereka
gagal merespons setelah 4 hingga 6 minggu. Olanzapine biasanya efektif
dalam kisaran 10 sampai 20 mg setiap hari (Tabel 12.12-1), meskipun
sejumlah laporan kasus menggambarkan individu yang menunjukkan
respon optimal pada dosis 25 mg dan lebih tinggi. Laporan kasus juga
mengidentifikasi pasien yang telah menunjukkan perbaikan substansial
ketika dosis quetiapine dinaikkan jauh di atas 800 mg. Pada saat ini, tidak
ada bukti bahwa resep dosis ziprasidone lebih besar dari 160 mg setiap hari
meningkatkan efektivitasnya (ziprasidone harus diambil dengan setidaknya
500 kkal makanan) (Tabel 12.12-1). Demikian pula, tidak ada bukti bahwa
dosis aripiprazole lebih besar dari 30 mg sehari lebih efektif daripada
kisaran yang direkomendasikan.
10 sampai 30 mg setiap hari (Tabel 12.12-1). Kisaran dosis optimal
Paliperidone tampaknya 6 sampai 12 mg setiap hari, dengan dosis yang
lebih tinggi terkait dengan efek samping yang lebih banyak, tetapi
efektivitasnya tidak lebih baik (Tabel 12.12-1). Dosis optimal Asenapine
tampaknya antara tawaran 5 mg dan tawaran 10 mg, diambil secara
sublingual (hindari makan atau minum selama 10 menit setelah
pemberian) (Tabel 12.12-1). Kisaran dosis efektif Iloperidone adalah antara
tawaran 6 dan 12 mg, tetapi titrasi diperlukan untuk menghindari hipotensi
ortostatik (yaitu, tawaran 1 mg pada hari 1, tawaran 2 mg pada hari 2,
kemudian meningkat 2 mg / hari sampai dosis terapeutik tercapai) (Tabel
12.12-1). Akhirnya, lurasidone efektif antara 40 dan 160 mg (diambil
dengan setidaknya 350 kkal makanan), brexpiprazole antara 2 dan 4 mg,
dan cariprazine antara 1,5 dan 6 mg, dengan dosis yang lebih tinggi
mengakibatkan efek samping yang lebih besar tetapi tidak lebih baik
kemanjuran (Tabel 12.12-1).
Sejumlah temuan terbaru menunjukkan strategi yang masuk akal untuk
mengobati skizofrenia akut. Dosis antipsikotik yang mungkin efektif adalah
dosis yang menempati sekitar 60 hingga 70 persen reseptor D2 yang diukur
dalam striatum. Respon terapeutik mungkin tergantung sampai batas
tertentu pada proses yang terjadi setelah reseptor ini memiliki
telah ditempati untuk jangka waktu tertentu. Pengamatan ini didukung
oleh temuan dari pemindaian positron emission tomography (PET) dan
pengukuran asam homovanillic plasma, yang menunjukkan bahwa
perbaikan klinis tidak terkait dengan efek langsung obat pada reseptor
dopamin, tetapi pada proses yang terjadi kemudian. Pada saat yang sama,
perbaikan gejala psikotik dapat mulai terjadi dalam 24 jam pertama
pengobatan, terutama dengan penggunaan antipsikotik intramuskular
short-acting.
Oleh karena itu, tujuan dari hari-hari pertama pengobatan adalah untuk
memberikan dosis obat yang menempati proporsi reseptor dopamin yang
memadai dan untuk menjaga pasien tetap nyaman sampai obat semakin
efektif. Ini mungkin melibatkan cotreatment terbatas waktu dengan
benzodiazepine. Jika seorang pasien tidak merespon secara memadai pada
minggu pertama atau kedua, ini tidak selalu menunjukkan bahwa
pengobatan saat ini tidak memadai. Karena sebagian besar perbaikan pada
antipsikotik terjadi selama 2 sampai 4 minggu pertama, pasien harus
diamati untuk interval ini sebelum mengganti obat. Juga, strategi
menggunakan obat yang diperlukan sebagai panduan untuk menemukan
dosis optimal tidak masuk akal karena respons langsung dan tertunda
sangat berbeda. Namun, jika tidak ada perbaikan gejala apa pun setelah 2
minggu, meskipun kepatuhan terhadap tingkat dosis terapeutik, respons
selanjutnya tidak mungkin terjadi, dan peralihan atau peningkatan dosis
dalam kisaran terapeutik, harus dipertimbangkan.

Mengelola Agitasi pada Psikosis Akut

Agitasi pada skizofrenia akut dapat terjadi akibat gejala psikotik yang
mengganggu, seperti delusi atau kecurigaan yang menakutkan, atau dari
penyebab lain, termasuk penyalahgunaan atau penarikan obat, atau
akatisia. Pasien dengan akathisia dapat tampak gelisah ketika mereka
mengalami perasaan subjektif kegelisahan motorik. Membedakan akathisia
dari agitasi psikotik bisa sulit, terutama ketika pasien tidak mampu
menggambarkan pengalaman internal mereka. Dalam kasus agitasi,
peningkatan dosis antipsikotik harus bermanfaat, sedangkan dalam kasus
akatisia, gejalanya akan memburuk. Pengobatan benzodiazepine dapat
meningkatkan agitasi dan akatisia.
Dokter memiliki sejumlah pilihan untuk mengelola agitasi yang
dihasilkan dari psikosis. Antipsikotik dan benzodiazepin dapat
menghasilkan ketenangan yang relatif cepat ketika pasien psikotik gelisah.
Keuntungan dari antipsikotik adalah bahwa injeksi intramuskular tunggal
haloperidol, fluphenazine, olanzapine, aripiprazole, atau ziprasidone akan
sering menghasilkan menenangkan tanpa kelebihan sedasi. Antipsikotik
potensi rendah sering dikaitkan dengan sedasi dan hipotensi postural,
terutama ketika mereka diberikan secara intramuskular (seperti
klorpromazin). Ziprasidone intramuskular, aripiprazole, dan olanzapine
mirip dengan rekan-rekan oral mereka karena tidak menyebabkan EPS
substansial selama pengobatan akut.
Ini bisa menjadi keuntungan penting dibandingkan haloperidol atau
fluphenazine, yang dapat menyebabkan dystonia atau akathisia yang
menakutkan pada beberapa pasien, meskipun pemberian bersama
benztropin antikolinergik (Cogentin) atau antihistamin promethazine
(Phenergan) dapat mengurangi risiko dystonia secara substansial.
Formulasi oral olanzapine, risperidone, atau aripiprazole yang cepat juga
dapat membantu sebagai alternatif injeksi intramuskular, setidaknya untuk
memastikan bahwa pasien telah menelan obat sepenuhnya.
Benzodiazepin juga efektif untuk agitasi selama psikosis akut.
Lorazepam (Ativan) memiliki keuntungan penyerapan yang andal ketika
diberikan baik secara oral maupun intramuskuler. Kombinasi lorazepam
dengan antipsikotik telah ditemukan lebih aman dan lebih efektif daripada
dosis besar antipsikotik dalam mengendalikan kegembiraan dan agitasi
motorik. Selain itu, penggunaan benzodiazepin dapat mengurangi jumlah
antipsikotik yang diperlukan untuk mengontrol pasien psikotik. Karena
sifat penenang olanzapine suntik short-acting yang dapat menekan
dorongan pernapasan, itu tidak boleh dikombinasikan dengan
benzodiazepin dalam jendela 2 jam sebelum atau setelah pemberiannya.

MENGELOLA EFEK
SAMPING
Pasien akan sering mengalami efek samping antipsikotik sebelum mereka
mengalami perbaikan klinis. Sedangkan respon klinis yang substansial
mungkin tertunda selama berhari-hari atau berminggu-minggu setelah
obat dimulai, efek samping akan sering dimulai segera. Onset awal efek
samping ini penting karena interpretasi pasien tentang efektivitas obat
sering dikaitkan dengan bagaimana obat itu membuat mereka merasa.
Selain itu, salah satu tantangan dalam merawat individu psikotik akut
adalah mempertahankan kepercayaan dari mereka yang mungkin salah
menafsirkan pengalaman dan menjadi curiga. Memperingatkan pasien
tentang potensi efek samping obat dapat menyebabkan manajemen yang
cepat dan sering akan meningkatkan kepercayaan antara pasien dan
dokter. Selain itu, meminimalkan efek samping dapat memiliki efek jangka
panjang karena salah satu prediktor kuat keengganan obat atau penolakan
obat adalah pengalaman efek samping sebelumnya.

Efek samping
ekstrapiramidal
Salah satu manfaat SGA yang paling banyak diterima adalah berkurangnya
kecenderungan mereka untuk menyebabkan EPS. Beberapa perdebatan
telah berpusat di sekitar obat pembanding dan dosis yang digunakan dalam
menetapkan manfaat ini, tetapi bahkan dosis yang relatif rendah dari
antipsikotik konvensional potensi tinggi (misalnya, haloperidol 4 mg per
hari) dikaitkan dengan EPS lebih dari dosis SGA yang direkomendasikan.
FGA potensi rendah memiliki kecenderungan lebih rendah untuk
menyebabkan EPS daripada obat potensi tinggi. Namun, karena EPS dapat
terjadi dengan antipsikotik yang tersedia saat ini, termasuk SGA, kesadaran
EPS tetap penting.
 Bentuk umum dari EPS adalah akatisia, efek samping yang terdiri dari
perasaan gelisah subjektif dengan atau tanpa gerakan gelisah, biasanya di
tungkai atau kaki. Pasien yang mengalami akathisia parah akan sering
mondar-mandir terus menerus atau menggerakkan kaki mereka gelisah
saat mereka duduk. Beberapa mengeluh bahwa mereka tidak dapat merasa
nyaman, terlepas dari apa yang mereka lakukan. Akathisia berat dapat
menyebabkan pasien merasa cemas atau mudah tersinggung, dan beberapa
laporan menunjukkan bahwa akathisia parah dapat mengakibatkan
tindakan agresif atau bunuh diri. Para peneliti memperkirakan bahwa 25
hingga 75 persen pasien yang diobati dengan FGA potensi tinggi akan
mengalami akatisia. Efek samping ini bisa sulit untuk dinilai dan sering
salah didiagnosis sebagai kecemasan atau agitasi. Agonis D2 parsial
aripiprazole dan cariprazine dapat menyebabkan kegelisahan dini yang
mungkin bukan akathisia sejati, melainkan karena efek stimulasi awal yang
diminimalkan atau dikendalikan dengan beralih perlahan dari penghambat
D2 penuh atau antipsikotik penenang atau antikolinergik ke aripiprazole,
menggunakan dosis awal yang lebih rendah atau mengobati sementara
dengan benzodiazepin atau antihistamin. Seringkali, ketika kegelisahan
awal mereda, eskalasi dosis dapat ditoleransi tanpa pengembangan
akathisia sejati. Dari catatan, tingkat akathisia berkurang secara signifikan
dengan lurasidone meskipun menggunakan dosis yang lebih tinggi ketika
administrasi dipindahkan dari pagi ke sore hari, menunjukkan bahwa efek
samping yang berhubungan dengan gerakan yang mungkin terkait
konsentrasi puncak dapat diminimalkan ketika pemberian antipsikotik di
malam hari, memiliki tingkat puncak terjadi selama tidur.
Karena pasien mungkin mengalami akathisia sebagai lekas marah atau
agitasi, bertanya kepada pasien apakah mereka gelisah atau jika mereka
mengalami kesulitan duduk diam dapat membantu pada tahap awal
pengobatan. Pada titik ini, penyesuaian dosis, β-blocker, atau obat
antiparkinson antikolinergik dapat memberikan bantuan yang cukup besar.
Khususnya, pemberian bersama benzodiazepin dapat mengobati akathisia
dan agitasi psikotik secara efektif. Juga, pasien yang memiliki riwayat
mengembangkan akathisia parah yang merespon buruk terhadap
perawatan ini cenderung lebih baik jika mereka diobati dengan SGA.
Dystonia mungkin adalah jenis EPS yang paling menakutkan. Mereka
adalah kejang otot intermiten atau berkelanjutan dan postur abnormal
yang mempengaruhi terutama otot-otot kepala dan leher, tetapi kadang-
kadang batang dan ekstremitas bawah. Bentuk umum dystonia termasuk
posisi leher yang abnormal, gangguan menelan (disfagia), lidah hipertonik
atau membesar, dan penyimpangan mata (krisis okulogirik). Reaksi-reaksi
ini biasanya muncul dalam beberapa hari pertama terapi. Dystonia lebih
mungkin terjadi pada pasien yang lebih muda, terutama laki-laki muda,
dan merespon akut terhadap biperiden intramuskular.
Parkinsonisme yang diinduksi antipsikotik terdiri dari tremor,
kekakuan otot, dan penurunan gerakan spontan. Semua fitur ini
menyerupai gangguan gerakan pada parkinsonisme idiopatik. Pemeriksaan
biasanya akan mengungkapkan keran glabella positif. Gangguan motorik
ini mempengaruhi
sekitar 30 persen pasien yang diobati secara kronis dengan FGA. Bukti
pertama parkinsonisme yang diinduksi obat mungkin adalah ayunan
lengan yang berkurang atau penurunan ekspresi wajah. Akinesia bisa halus
dan bisa disalahartikan atau memperburuk gejala negatif. Faktor risiko
parkinsonisme yang diinduksi antipsikotik termasuk bertambahnya usia
dan dosis, penggunaan FGA, riwayat parkinsonisme, dan kerusakan ganglia
basal yang mendasarinya.
Ketika pasien mengembangkan EPS, dokter memiliki sejumlah
alternatif. Ini termasuk mengurangi dosis antipsikotik (yang paling sering
merupakan FGA), menambahkan obat antiparkinson, atau mengubah
pasien menjadi SGA yang cenderung menyebabkan EPS. Obat
antiparkinson yang paling efektif adalah obat antiparkinson antikolinergik
(yang dijelaskan di bagian lain). Meskipun obat-obatan ini sering efektif,
mereka juga menyebabkan efek samping mereka sendiri, termasuk mulut
kering, sembelit, penglihatan kabur, dan sering gangguan kognitif. Juga,
obat-obatan ini seringkali hanya sebagian efektif, meninggalkan pasien
dengan sejumlah besar EPS yang tersisa. Sebaliknya, penggunaan
antikolinergik kronis sering dapat dihentikan dalam fase perawatan
pemeliharaan pada pasien tanpa EPS abadi, karena adaptasi reseptor D2
dapat membuat penggunaan antikolinergik kronis tidak diperlukan. β-
blocker yang bekerja secara terpusat seperti propranolol sering efektif
untuk mengobati akatisia. Kebanyakan pasien merespon dosis antara 30
dan 90 mg setiap hari.
Jika FGA sedang diresepkan, dokter dapat mempertimbangkan untuk
meresepkan obat antiparkinson profilaksis untuk pasien yang cenderung
mengalami EPS yang mengganggu. Ini termasuk pasien yang memiliki
riwayat sensitivitas EPS atau mereka yang sedang dirawat dengan obat
berpotensi tinggi. Obat antiparkinson profilaksis juga dapat diindikasikan
ketika obat berpotensi tinggi diresepkan untuk pria muda yang cenderung
memiliki peningkatan kerentanan untuk mengembangkan dystonias.
Pasien-pasien ini mungkin kandidat yang baik untuk SGA. Namun,
kebutuhan untuk pengobatan antikolinergik kronis harus dievaluasi
kembali seperti yang ditunjukkan di atas.
Beberapa individu sangat sensitif terhadap EPS pada dosis yang
diperlukan untuk mengontrol psikosis mereka. Bagi banyak dari pasien ini,
efek samping obat mungkin tampak lebih buruk daripada penyakit itu
sendiri. Pasien-pasien ini harus secara rutin diobati dengan obat-obatan
yang terkait dengan insiden EPS yang lebih rendah, yang berarti bahwa
secara umum SGA akan lebih disukai daripada FGA. Namun, individu yang
sangat sensitif mungkin mengalami EPS pada antipsikotik apa pun. Di
antara obat-obatan dengan risiko lebih rendah, clozapine dan quetiapine
tampaknya menyebabkan EPS paling sedikit, sementara semua antipsikotik
lainnya dapat menyebabkan EPS terkait dosis.

Tardive dyskinesia dan sindrom tardive lainnya

Seperti EPS, TD kurang umum dengan SGA dibandingkan dengan obat
konvensional, meskipun mungkin ada berbagai risiko dalam kedua
kelompok obat. Studi prospektif yang berlangsung 6 bulan atau lebih
konsisten dalam menunjukkan risiko TD yang jauh lebih rendah dengan
SGA (yaitu, clozapine,
risperidone, olanzapine, quetiapine) daripada haloperidol, pembanding
FGA yang paling umum. Lebih sedikit data saat ini tersedia dengan SGA
yang lebih baru, tetapi pengalaman awal tentu menunjukkan risiko rendah
dengan obat-obatan ini juga. Hasil ini agak diharapkan karena EPS yang
terjadi lebih awal merupakan faktor risiko yang signifikan untuk TD.
Namun, risiko TD tidak absen dengan SGA dan penting bagi dokter untuk
menyadari identifikasi dan manajemen TD bahkan ketika pasien diobati
dengan SGA.
TDs umumnya terdiri dari gerakan mulut, wajah dan lidah yang tidak
normal dan tidak disengaja, batang tubuh, dan ekstremitas. Gerakan oral-
wajah terjadi pada sekitar tiga perempat pasien TD dan dapat mencakup
menampar bibir, mengisap, dan mengerutkan kening serta meringis wajah.
Gerakan lain mungkin termasuk gerakan tungkai yang tidak teratur,
terutama gerakan jari tangan dan kaki seperti koreoathetoid, dan gerakan
batang yang lambat dan menggeliat. Pasien yang lebih muda dengan TD
cenderung mengembangkan gerakan athetoid yang lebih lambat dari
batang tubuh, ekstremitas, dan leher.
Gerakan abnormal TD biasanya dikurangi oleh gerakan sukarela dari
daerah yang terkena dan meningkat oleh gerakan sukarela dari daerah yang
tidak terpengaruh. Gerakan abnormal TD biasanya meningkat dengan
gairah emosional dan tidak ada ketika individu tertidur. Menurut kriteria
diagnostik dalam revisi teks edisi kelima Manual Diagnostik dan Statistik
Gangguan Mental (DSM-5), gerakan abnormal harus ada setidaknya
selama 4 minggu, dan pasien harus terpapar antipsikotik setidaknya selama
3 bulan (setidaknya satu bulan pada orang tua). Timbulnya gerakan
abnormal harus terjadi baik saat pasien menerima antipsikotik atau dalam
waktu 4 minggu setelah menghentikan oral atau 8 minggu setelah
penarikan antipsikotik depot.
Survei prevalensi menunjukkan bahwa 20 hingga 30 persen pasien yang
diobati secara kronis dengan FGA akan menunjukkan gejala TD. Tiga
sampai 5 persen pasien muda yang menerima FGA mengembangkan TD
setiap tahun. Risiko pada pasien usia lanjut jauh lebih tinggi. Meskipun
serius menonaktifkan dyskinesia jarang terjadi, dalam sebagian kecil kasus
berjalan, bernapas, makan, dan berbicara terpengaruh. Individu yang lebih
sensitif terhadap EPS akut tampaknya lebih rentan untuk mengembangkan
TD. Pasien dengan penyakit mental organik dan gangguan afektif mungkin
juga lebih rentan terhadap TD dibandingkan dengan skizofrenia.
Sebuah gugus tugas TD dari American Psychiatric Association
mengeluarkan laporan di mana mereka membuat sejumlah rekomendasi
untuk mencegah dan mengelola TD. Ini termasuk: (1) menetapkan bukti
obyektif bahwa obat antipsikotik efektif untuk seorang individu; (2)
memanfaatkan dosis efektif terendah antipsikotik; (3) meresepkan dengan
hati-hati dengan anak-anak, pasien lanjut usia, dan pasien dengan
gangguan mood; (4) memeriksa pasien secara teratur untuk bukti TD; (5)
ketika TD didiagnosis, pertimbangkan alternatif untuk antipsikotik yang
digunakan, dapatkan informasi
persetujuan, dan juga mempertimbangkan pengurangan dosis; (6) jika TD
memburuk, pertimbangkan sejumlah opsi, termasuk menghentikan
antipsikotik atau beralih ke obat yang berbeda. Clozapine telah terbukti
efektif dalam mengurangi TD parah atau tardive dystonia.
Pemantauan rutin untuk TD harus menjadi komponen strategi
manajemen dengan antipsikotik. Biasanya, gejala awalnya ringan.
Pemantauan harus sangat hati-hati untuk pasien dengan peningkatan
risiko TD, termasuk pasien usia lanjut, pasien yang sensitif terhadap EPS,
dan individu dengan penyakit afektif. Pemantauan rutin harus mencakup
pemeriksaan setiap 3 sampai 6 bulan, dan pemantauan untuk kelompok
berisiko tinggi harus dilakukan setiap 3 bulan.

Efek samping
lainnya
Sedasi dan hipotensi postural dapat menjadi efek samping yang penting
bagi pasien yang sedang dirawat dengan FGA potensi rendah, seperti
chlorpromazine atau thioridazine. Sedasi dapat menjadi masalah dengan
clozapine, olanzapine dan quetiapine, dan hipotensi postural dengan
pengobatan clozapine atau iloperidone. Efek ini sering paling parah selama
dosis awal dengan obat-obatan ini. Akibatnya, pasien yang diobati dengan
obat-obatan ini, terutama clozapine, mungkin memerlukan waktu
berminggu-minggu sampai mereka mencapai dosis terapi. Meskipun
sebagian besar pasien mengembangkan toleransi terhadap sedasi dan
hipotensi postural, sedasi dapat terus menjadi masalah. Pada pasien ini,
kantuk di siang hari dapat mengganggu upaya pasien untuk kembali ke
kehidupan masyarakat.
Semua FGA serta risperidone dan paliperidone meningkatkan kadar
prolaktin, yang dapat menyebabkan galaktorea dan menstruasi tidak
teratur. Ada juga kekhawatiran bahwa peningkatan jangka panjang dalam
prolaktin dan penekanan yang dihasilkan dalam hormon pelepas
gonadotropin dapat menyebabkan penekanan penting secara klinis pada
hormon gonad. Ini, pada gilirannya, mungkin memiliki efek pada libido
dan fungsi seksual. Selain itu, melalui mekanisme yang sama, peningkatan
prolaktin dapat menyebabkan penurunan kepadatan tulang dan
menyebabkan osteoporosis. Kekhawatiran tentang hiperprolaktinemia dan
fungsi seksual dan kepadatan tulang didasarkan pada pengalaman dengan
peningkatan prolaktin yang terkait dengan tumor dan penyebab lainnya.
Tidak jelas sejauh mana risiko ini juga terkait dengan ketinggian yang lebih
rendah yang terjadi dengan obat peningkat prolaktin.
Sebelum pengenalan SGA, peningkatan prolaktin adalah konsekuensi
dari pengobatan dengan semua antipsikotik. Clozapine dan quetiapine
tampaknya tidak meningkatkan prolaktin di atas tingkat normal,
sedangkan agonis D2 parsial, aripiprazole, brexpiprazole dan cariprazine
dapat mengurangi kadar prolaktin. Akibatnya, ketika pasien menunjukkan
efek samping yang berkaitan dengan prolaktin, seperti galaktorea,
gangguan menstruasi atau efek samping seksual, mengubah pasien menjadi
agen hemat prolaktin mungkin efektif.
Efek samping dari
Clozapine
Clozapine memiliki sejumlah efek samping yang membuatnya menjadi obat
yang sulit untuk diberikan. Yang paling serius adalah risiko agranulositosis.
Kondisi yang berpotensi fatal ini terjadi pada sekitar 0,3 persen pasien
yang diobati dengan clozapine selama tahun pertama paparan. Selanjutnya,
risikonya jauh lebih rendah. Akibatnya, pasien yang menerima clozapine di
Amerika Serikat diharuskan berada dalam program pemantauan darah
mingguan selama 6 bulan pertama, dua mingguan selama 6 bulan ke
depan, dan bulanan sesudahnya.
Clozapine juga dikaitkan dengan risiko kejang yang lebih tinggi
daripada antipsikotik lainnya. Risiko mencapai hampir 5 persen pada dosis
lebih dari 600 mg. Pasien yang mengalami kejang dengan clozapine
biasanya dapat dikelola dengan mengurangi dosis dan / atau
menambahkan antikonvulsan, biasanya valproate (Depacon). Miokarditis
telah dilaporkan terjadi pada sekitar 5 pasien per 100.000 pasien tahun.
Efek samping lain dengan clozapine termasuk hipersalivasi, sedasi,
takikardia, berat badan, demam, dan hipotensi postural, yang umumnya
dapat dikelola.

Efek Samping Metabolik Antipsikotik

Pasien dengan skizofrenia lebih mungkin daripada populasi pada
umumnya untuk menderita sejumlah penyakit termasuk penyakit jantung
koroner, diabetes, dan hipertensi. Tingginya prevalensi penyakit ini dapat
menjelaskan mengapa individu dengan skizofrenia memiliki harapan hidup
15 sampai 20 tahun lebih pendek daripada populasi pada umumnya. Risiko
penyakit ini sebagian dijelaskan oleh gaya hidup yang tidak sehat dari
banyak pasien, yang mungkin termasuk merokok, kebiasaan makan yang
buruk, dan kurang olahraga.
Selain itu, ada semakin banyak bukti bahwa antipsikotik dapat
berkontribusi pada masalah ini. Di sejumlah besar bukti, risiko kenaikan
berat badan dan kelainan metabolisme glukosa dan lipid paling besar
dengan clozapine, olanzapine, dan chlorpromazine. Risiko terendah
diamati dengan aripiprazole, brexpiprazole, cariprazine, lurasidone, dan
ziprasidone, meskipun masalah bahkan dapat terjadi dengan agen ini,
terutama pada pasien episode pertama dan mereka dengan paparan
antipsikotik minimal. Semua antipsikotik lainnya memiliki risiko
menengah untuk penambahan berat badan dan metabolisme glukosa dan
lipid dengan pengecualian risiko yang lebih tinggi untuk kelainan lipid
dengan quetiapine.

Pemantauan Kesehatan pada Pasien yang Menerima

Antipsikotik
Pemantauan kardiometabolik rutin dianjurkan, minimal penilaian berat
badan, tekanan darah dan glukosa puasa, dan lipid dengan atau tanpa
puasa atau hemoglobin acak A1C pada awal, 3 bulan dan setiap tahun
setelah inisiasi antipsikotik. Penilaian yang lebih sering direkomendasikan
jika kenaikan berat badan yang signifikan terjadi. Ketika kelainan
Observasi, konseling gaya hidup sehat atau intervensi atau beralih ke agen
risiko yang lebih rendah harus dipertimbangkan. Temuan dari CATIE dan
penelitian lain menunjukkan bahwa ketika pasien menambah berat badan
pada antipsikotik, mereka mungkin kehilangan berat badan yang
substansial ketika mereka diubah ke antipsikotik lain yang tidak terkait
dengan kenaikan berat badan yang parah. Jika intervensi gaya hidup sehat
atau beralih perawatan gagal atau tidak layak, penambahan obat yang
menargetkan kenaikan berat badan yang signifikan atau tekanan darah
abnormal, metabolisme glukosa atau lipid mungkin diperlukan, dan
konsultasi dengan spesialis medis mungkin diperlukan.

GEJALA NEGATIF, SUASANA HATI, DAN

KOGNITIF
Gejala negatif dan gangguan kognitif berhubungan dengan sejumlah besar
cacat sosial dan kejuruan pada skizofrenia. Pengamatan ini telah
menghasilkan penilaian kembali tujuan pengobatan, menempatkan
penekanan yang lebih besar pada strategi pengobatan untuk mengurangi
keparahan gangguan ini. Gejala negatif dan kognitif dapat diklasifikasikan
sebagai gejala primer, yang terkait dengan penyakit, atau gejala negatif
sekunder, yaitu bahwa mereka terkait dengan faktor-faktor yang tidak
terkait dengan penyakit. Alasan untuk gejala negatif sekunder yang dapat
diatasi secara langsung termasuk depresi, gejala psikotik kecurigaan atau
paranoia, kecemasan sosial, EPS, sedasi, sleep apnea, nyeri kronis atau
kekurangan lingkungan. Penatalaksanaan gejala negatif sekunder dimulai
dengan penatalaksanaan kondisi yang menyebabkan gejala-gejala ini.
Untuk depresi, ini mungkin termasuk penambahan obat antidepresan;
untuk EPS ini mungkin melibatkan penambahan obat antiparkinson,
pengurangan dosis, atau perubahan ke antipsikotik, biasanya SGA, terkait
dengan EPS kurang.
Jika penyebab gejala negatif sekunder yang disebutkan sebelumnya
telah dikesampingkan, pasien kemungkinan akan menunjukkan jenis gejala
negatif primer yang bertahan lama. Tidak ada bukti kuat bahwa
antipsikotik lebih baik dalam mengurangi gejala negatif primer daripada
yang lain. Meskipun beberapa penelitian menunjukkan bahwa SGA lebih
efektif dalam mengurangi gejala negatif daripada FGA, keuntungannya
mungkin hanya dalam mengurangi gejala negatif sekunder yang
disebabkan oleh EPS. Meta-analisis tidak menunjukkan keuntungan
signifikan dari SGA dibandingkan haloperidol dalam mengurangi gejala
negatif. Namun, sampai masalah ini diputuskan oleh studi terkontrol yang
memadai, mungkin masuk akal bagi dokter untuk mempertimbangkan
mengubah ke SGA untuk pasien dengan gejala negatif substansial dalam
upaya untuk meminimalkan apa pun yang sekunder akibat EPS. Beberapa
meta-analisis telah menunjukkan bahwa augmentasi antidepresan
antipsikotik dapat memperbaiki gejala negatif, tetapi apakah perbaikan
tersebut terutama berkaitan dengan gejala negatif primer atau sekunder
masih belum jelas.
Pasien dengan skizofrenia sering menderita gangguan pada
memori, perhatian, dan pemrosesan informasi. Gangguan kognitif ini juga
dapat mengganggu rehabilitasi sosial dan kejuruan pasien, bahkan ketika
gejala psikotik mereka telah terkontrol dengan baik. Seperti gejala negatif,
gangguan kognitif juga dapat menjadi sekunder untuk penyebab lain,
termasuk depresi, gejala psikotik disorganisasi pikiran atau halusinasi,
penyalahgunaan zat, efek samping antipsikotik, seperti EPS, sedasi, efek
samping dari obat antiparkinson antikolinergik yang digunakan untuk
mengobati EPS, atau sleep apnea. Mengatasi faktor-faktor ini, termasuk
mengurangi penggunaan obat antikolinergik dengan mengubah ke obat
yang tidak memerlukan obat antiparkinson, terutama SGA, dapat
membantu. Namun, kognisi dipantau secara hati-hati dalam studi CATIE
dan tidak berbeda secara bermakna antara FGA, perphenazine, dan SGA.

PERILAKU BUNUH
DIRI
Pasien dengan skizofrenia dan gangguan skizoafektif berada pada risiko
yang cukup besar untuk perilaku bunuh diri. Sekitar 20 hingga 40 persen
pasien melakukan upaya bunuh diri dan 5 hingga 10 persen berhasil.
Perilaku bunuh diri tampaknya merupakan domain independen dari
psikosis; Namun, depresi dan penyalahgunaan zat komorbid meningkatkan
risiko. Berdasarkan studi skala besar clozapine (vs olanzapine) pada pasien
yang berisiko bunuh diri, clozapine menerima indikasi untuk pencegahan
perilaku bunuh diri. Ini menunjukkan bahwa orang dengan skizofrenia
yang mengalami pikiran bunuh diri yang tak henti-hentinya harus
dipertimbangkan sebagai kandidat clozapine.

STRATEGI UNTUK RESPONDEN YANG

BURUK
Ketika pasien dengan skizofrenia akut diberikan obat antipsikotik, sekitar
50 persen akan membaik sejauh mereka akan mencapai remisi lengkap
gejala positif atau hanya mengalami gejala ringan. Sisa 50 persen pasien
akan membaik, tetapi masih akan menunjukkan tingkat variabel gejala
positif yang resisten terhadap obat-obatan. Daripada mengkategorikan
pasien menjadi responden dan nonresponder, lebih akurat untuk
mempertimbangkan sejauh mana penyakit membaik dengan obat-obatan.
Beberapa pasien sakit parah sehingga mereka memerlukan pelembagaan
kronis. Orang lain akan menanggapi antipsikotik dengan penekanan
substansial gejala psikotik mereka, tetapi akan menunjukkan gejala positif
yang persisten, seperti halusinasi atau delusi.
Sebelum memutuskan bahwa antipsikotik tertentu tidak bekerja secara
memadai untuk pasien, penting untuk memastikan bahwa diagnosis benar,
untuk menyingkirkan alasan terkait zat atau medis, dan memastikan bahwa
pasien telah mematuhi rejimen pengobatan dan bahwa mereka menerima
uji coba obat yang memadai. Uji coba 6 minggu pada yang memadai
Dosis antipsikotik merupakan percobaan yang masuk akal untuk sebagian
besar pasien. Jika pasien menunjukkan bahkan sedikit perbaikan selama
periode ini, mungkin masuk akal untuk menunggu sebelum mengganti
obat, karena data dari kelompok pasien menunjukkan bahwa pasien dapat
membaik pada tingkat yang stabil selama 3 hingga 6 bulan. Namun,
kurangnya awal setidaknya perbaikan minimal (yaitu, dalam 2 minggu
pertama) tampaknya mengidentifikasi subkelompok pasien yang mencapai
tingkat respons yang lebih rendah bahkan setelah 3 bulan perawatan
berikutnya. Mungkin juga bermanfaat untuk mengkonfirmasi bahwa pasien
menerima jumlah obat yang cukup dengan memantau konsentrasi plasma
(jika pasien menerima obat di mana ada data yang memadai untuk
menentukan tingkat terapeutik). Informasi ini tersedia untuk sejumlah
antipsikotik termasuk haloperidol, clozapine, fluphenazine, trifluoperazine
(Stelazine), dan perphenazine. Konsentrasi plasma yang sangat rendah
dapat menunjukkan bahwa pasien tidak patuh atau, lebih umum, hanya
sebagian patuh. Ini mungkin juga menunjukkan bahwa pasien adalah
metabolisme cepat antipsikotik atau bahwa obat tersebut tidak diserap
secara memadai. Tes juga tersedia untuk menilai polimorfisme sistem
enzim sitokrom-P450 untuk mengidentifikasi profil metabolisme atipikal.
Dalam kondisi ini, meningkatkan dosis dapat membantu. Jika tingkat
relatif tinggi, dokter harus mempertimbangkan apakah efek samping dapat
mengganggu respon terapeutik.
Jika pasien merespons dengan buruk, banyak dokter akan
mempertimbangkan untuk menaikkan dosis di atas tingkat terapi biasa.
Penggunaan dosis tinggi pada responden pengobatan yang buruk telah
dipelajari dalam sejumlah keadaan. Hampir semua penelitian menemukan
bahwa dosis yang lebih tinggi tidak terkait dengan peningkatan yang lebih
besar daripada dosis konvensional. Ini menunjukkan bahwa mengubah ke
obat lain lebih mungkin membantu daripada mengubah ke dosis tinggi
karena banyak efek samping mungkin terkait dosis.
Jika seorang pasien telah merespon buruk terhadap FGA, tidak
mungkin bahwa individu ini akan melakukannya dengan baik pada FGA
lain. Studi menunjukkan bahwa respons yang buruk terhadap satu FGA
kemungkinan akan diikuti oleh respons yang buruk terhadap yang lain. Hal
ini menyebabkan banyak dokter beralih ke SGA dengan harapan bahwa
profil interaksi reseptor yang agak berbeda dapat menyebabkan respons
yang lebih baik.
Ada bukti substansial yang menunjukkan bahwa clozapine efektif untuk
pasien yang merespon buruk terhadap antipsikotik lainnya. Bukti paling
definitif dari keunggulan clozapine dalam populasi ini berasal dari
percobaan multicenter yang dilaporkan oleh Kane et al. pada tahun 1988 di
mana clozapine dibandingkan dengan chlorpromazine. Pasien dalam
penelitian ini adalah kelompok individu psikotik berat yang gagal dalam uji
coba dengan setidaknya tiga antipsikotik. Clozapine secara signifikan lebih
efektif daripada chlorpromazine di hampir setiap dimensi psikopatologi,
termasuk gejala positif dan negatif. Studi ini menemukan bahwa 30 persen
pasien yang diobati dengan clozapine memenuhi kriteria perbaikan pada
akhir
Uji coba 6 minggu dibandingkan dengan hanya 4 persen pasien yang
menggunakan klorpromazin. Studi dengan durasi yang lebih lama
menunjukkan bahwa sebanyak 60 persen pasien cenderung memenuhi
kriteria perbaikan yang sama ketika pasien dipertahankan pada clozapine
selama 6 bulan.
Ada juga bukti yang menunjukkan bahwa risperidone dan olanzapine
dapat membantu ketika FGA hanya sebagian efektif. Setidaknya satu uji
coba terkontrol dengan masing-masing obat ini telah menunjukkan
keunggulan FGA pada responden miskin atau parsial, atau
"noninferioritas" terhadap clozapine. Namun, penelitian lain menunjukkan
clozapine lebih unggul. Uji coba CATIE dan CUtLASS juga menegaskan
keunggulan clozapine ketika FGA atau SGA gagal. Sejumlah meta-analisis
telah dilakukan untuk mendukung keunggulan clozapine pada pasien
dengan gejala refrakter, terutama ketika clozapine diberi dosis yang
memadai (>400 mg). Mengingat profil efek samping clozapine, sebuah
kasus dapat dibuat untuk praktik pasien pertama yang mencoba
risperidone atau olanzapine ketika mereka merespons FGA dengan buruk.
Namun, jika pasien gagal merespon secara memadai, percobaan clozapine
jelas diperlukan. Apakah pasien yang gagal SGA harus memiliki setidaknya
satu percobaan FGA sebelum clozapine tidak jelas, tetapi karena
ketidakpatuhan parsial dan terselubung adalah penyebab umum
"resistensi" pengobatan, percobaan dengan antipsikotik suntik long-acting
dapat dipertimbangkan sebelum mengalihkan pasien ke clozapine.
Dalam beberapa tahun terakhir, telah terjadi peningkatan penggunaan
polifarmasi antipsikotik. Meskipun ada berbagai faktor yang berkontribusi
terhadap praktik tersebut, respons awal yang buruk terhadap monoterapi
sering disebut sebagai alasan, tetapi pasien juga berakhir dengan dua atau
lebih antipsikotik jika mereka mulai membaik selama peralihan yang
kemudian dibatalkan. Sayangnya, tidak ada bukti berkualitas tinggi yang
mendukung polifarmasi antipsikotik untuk pasien yang resistan terhadap
pengobatan, kecuali mungkin untuk menambah antagonis dopamin dengan
agonis D2 parsial untuk memperbaiki gejala negatif. Namun, apakah
temuan ini mencerminkan perbaikan gejala negatif primer atau sekunder
tidak jelas.
Strategi "augmentasi" lain untuk pengobatan gejala positif dengan
benzodiazepin, lithium, antiepilepsi, dan β-blocker telah dipelajari sampai
batas tertentu dan uji coba terkontrol dan meta-analisis umumnya negatif.
Temuan ini tidak mengesampingkan kemungkinan manfaat individu untuk
beberapa pasien; Namun, data yang mendukung nilai potensial clozapine
jauh lebih konsisten. Penggunaan obat tambahan untuk mengobati gejala
gangguan afektif, kecemasan, agitasi, dan sebagainya mungkin lebih tepat.
ECT juga dapat dianggap sebagai pengobatan pilihan terakhir untuk
individu refrakter, bahkan pada mereka yang tidak cukup menanggapi
clozapine.

TERAPI PEMELIHARAAN
Selama fase stabil atau pemeliharaan, pasien sering berada dalam kerabat
keadaan remisi dengan hanya gejala psikotik positif minimal atau pada
dataran tinggi yang stabil dengan gejala sedang. Tujuan selama tahap ini
adalah untuk mencegah pasien menderita kekambuhan psikotik atau
eksaserbasi dan untuk membantu pasien dalam meningkatkan tingkat
fungsi mereka. Farmakoterapi memainkan peran penting dalam kedua
tujuan ini. Obat-obatan efektif dalam mencegah atau menunda
kekambuhan psikotik dan mereka juga dapat menjadi tambahan penting
dalam mengelola gangguan fungsional yang dapat mengganggu rehabilitasi
psikososial. Seni perawatan pemeliharaan hasil dari masalah yang tidak
menguntungkan bahwa efek samping obat atau kurangnya wawasan
pasien, kemampuan kognitif atau organisasi, dan motivasi untuk
melanjutkan pengobatan jangka panjang kadang-kadang dapat
mengganggu tujuan ini. Selain itu, titrasi dosis dalam perawatan
pemeliharaan bisa sangat sulit, karena kambuh atau eksaserbasi yang dapat
hasil dari dosis terlalu rendah tidak mungkin terjadi selama berminggu-
minggu sampai berbulan-bulan.

Obat dan Rute Administrasi untuk Terapi Pemeliharaan

Pasien stabil yang dipertahankan pada antipsikotik memiliki tingkat
kekambuhan yang jauh lebih rendah daripada pasien yang obatnya
dihentikan. Meskipun penelitian berbeda, pengumpulan sejumlah besar
data menunjukkan bahwa 15 hingga
25 persen dalam setahun akan mengalami kekambuhan saat menerima
obat dan 50 hingga 75 persen akan kambuh tanpa obat. Dokter sering
tergoda untuk menghentikan pengobatan pada pasien yang telah baik dan
stabil untuk jangka waktu yang lama. Sayangnya, pasien-pasien ini juga
memiliki tingkat kekambuhan yang tinggi ketika obat mereka dihentikan.
Bukti lain menunjukkan bahwa pasien yang mengalami kekambuhan saat
mereka menerima antipsikotik memiliki episode yang lebih ringan
daripada pasien yang kambuh tanpa obat. Juga telah disarankan bahwa
pasien yang obatnya dihentikan lebih cenderung menunjukkan perilaku
berbahaya dan dirawat tanpa sadar. Selain itu, subkelompok hingga satu
dari enam pasien mungkin tidak menanggapi percobaan antipsikotik
berikutnya juga lagi seperti yang mereka lakukan sebelum kambuh.
Seperti yang telah dibahas sebelumnya, TD telah menjadi perhatian
utama dalam menetapkan rasio manfaat-terhadap-risiko pengobatan
jangka panjang. Bahkan dengan FGA, para ahli sepakat bahwa manfaat
perawatan pemeliharaan lebih besar daripada risikonya. Karena SGA telah
diperkenalkan dengan risiko TD yang berkurang secara substantif, salah
satu kekhawatiran utama tentang pengobatan jangka panjang telah
berkurang.
Evaluasi manfaat-ke-risiko telah sangat menantang pada pasien yang
hanya mengalami satu episode psikotik dan telah merespon dengan baik
terhadap pengobatan. Penting untuk diketahui bahwa meskipun banyak
pasien seperti itu mencapai remisi, pemulihan (yang mencakup
penyesuaian sosial dan kejuruan yang berkelanjutan dan relatif normal)
jauh lebih jarang.
 Telah ditetapkan dengan baik bahwa bahkan pasien yang hanya
memiliki satu episode memiliki empat dari lima kemungkinan kambuh
setidaknya sekali selama 5 tahun ke depan, dan bahwa menghentikan
pengobatan adalah faktor risiko yang paling signifikan. Di
Pada saat yang sama, seringkali sulit bagi remaja akhir atau dewasa muda
untuk menerima sifat penyakit mereka dan kebutuhan akan farmakoterapi
yang sedang berlangsung. Ini merupakan tantangan psikoterapi dan
psikoedukasi bagi dokter dan menggarisbawahi pentingnya
menggabungkan perawatan psikososial, terapi keluarga, rehabilitasi
kejuruan, dan manajemen farmakologis.
Meskipun pedoman yang diterbitkan tidak membuat rekomendasi
definitif tentang durasi perawatan pemeliharaan setelah episode pertama,
data terbaru menunjukkan bahwa 1 atau 2 tahun mungkin tidak memadai.
Ini adalah perhatian khusus ketika pasien telah mencapai status pekerjaan
yang baik atau terlibat dalam program pendidikan, karena mereka memiliki
jumlah yang sangat besar untuk kehilangan jika mereka mengalami episode
psikotik lain.
Umumnya direkomendasikan bahwa pasien multiepisode menerima
perawatan pemeliharaan setidaknya selama 5 tahun. Namun, rekomendasi
ini didasarkan pada data terkontrol sampai saat ini dan implikasi bahwa
menghentikan pengobatan pada saat itu bukan tanpa risiko besar adalah
kesalahan. Oleh karena itu, banyak ahli akan merekomendasikan
farmakoterapi atas dasar "tidak terbatas" atau "untuk masa mendatang".
3 sampai 6 bulan pertama setelah episode akut atau kambuh adalah
periode kerentanan tertentu. Dengan lama tinggal di rumah sakit yang
singkat, hubungan yang memadai dengan program rawat jalan sangat
penting untuk memastikan kesinambungan perawatan. Setelah stabilisasi
selama 6 bulan, pengurangan dosis bertahap dapat dicoba, tetapi
kebutuhannya tidak jelas jika tidak ada efek samping yang membatasi yang
terkait dosis. Selain itu, ada sangat sedikit penelitian yang membantu
menentukan dosis pemeliharaan minimum untuk SGA. Mengingat
berkurangnya kekhawatiran mengenai TD dan kurangnya kurva dosis-
respons yang kuat untuk penambahan berat badan, orang dapat
berargumen bahwa ada sedikit insentif untuk menentukan dosis efektif
terendah untuk perawatan pemeliharaan dengan SGA.
Ada beberapa data, termasuk meta-analisis besar, menunjukkan bahwa
SGA lebih efektif dalam mencegah kekambuhan daripada FGA. Kesan
penulis saat ini adalah bahwa keuntungan ini bukan karena peningkatan
kepatuhan. Meskipun ada data yang menunjukkan beberapa peningkatan
kepatuhan dengan SGA, perbedaan ini paling sederhana.
Tingkat ketidakpatuhan dengan pengobatan antipsikotik jangka
panjang sangat tinggi. Perkiraan rata-rata menunjukkan bahwa lebih dari
40 hingga 50 persen pasien menjadi setidaknya sebagian tidak patuh dalam
1 atau 2 tahun.
Mengingat tingginya tingkat kekambuhan setelah penghentian
pengobatan dan konsekuensi yang berpotensi parah (kehilangan pekerjaan,
gangguan dengan sekolah, beban keluarga, bunuh diri, tunawisma, perilaku
agresif atau kekerasan), upaya untuk meningkatkan kepatuhan sangat
penting. Meskipun perawatan psikososial yang berfokus pada kepatuhan
dapat membantu, penggunaan antipsikotik suntik jangka panjang harus
dianggap sebagai tindakan pencegahan dan tidak hanya disediakan untuk
pasien yang telah berulang kali mengalami ketidakpatuhan dan
kekambuhan yang diakibatkannya.
 Mengingat data ini, antipsikotik suntik long-acting adalah pilihan
pengobatan yang berharga yang saat ini tampaknya kurang dimanfaatkan.
Meskipun dalam meta-analisis uji coba terkontrol secara acak, sulit untuk
menunjukkan keunggulan yang konsisten atas pengobatan antipsikotik
oral, ini mungkin disebabkan oleh fakta bahwa pasien yang sangat dipilih
dan relatif patuh dimasukkan dan bahwa pemantauan yang cermat tidak
mewakili perawatan klinis rutin. Sebaliknya, hampir semua studi bayangan
cermin telah menunjukkan bahwa pada pasien yang memenuhi syarat
untuk pengobatan suntik jangka panjang, ini terkait dengan rawat inap
yang jauh lebih sedikit daripada ketika pasien diresepkan antipsikotik oral.
Ada sejumlah keuntungan potensial dari obat suntik jangka panjang.
Pertama, dokter segera tahu kapan ketidakpatuhan terjadi dan dokter
memiliki waktu untuk memulai intervensi yang tepat sebelum kadar darah
menjadi nonterapi. Kedua, ada variabilitas sehari-hari yang lebih sedikit
dalam kadar darah dan konsentrasi puncak lebih rendah, berpotensi
membuatnya lebih mudah untuk menetapkan dosis efektif minimum.
Ketiga, banyak pasien yang memiliki pengalaman dengan perawatan
seperti itu sering lebih menyukainya.

MENGINTEGRASIKAN FARMAKOTERAPI DAN PENGOBATAN

PSIKOSOSIAL
Kebanyakan pasien dengan skizofrenia akan mendapat manfaat dari
kombinasi farmakoterapi dan perawatan psikososial. Perbaikan terbaru di
kedua domain menunjukkan bahwa hasil keseluruhan dari gangguan ini
dapat ditingkatkan jika pasien menerima bentuk optimal dari kedua
perawatan pada tahap yang tepat dari penyakit mereka. Baik studi dan
pengalaman klinis menunjukkan bahwa perawatan psikososial mungkin
paling efektif ketika pasien telah pulih dari episode psikotik yang parah.
Selama fase psikotik akut, manajemen klinis harus menekankan menjaga
kooperatif dan kepercayaan. Fokus ini sangat penting ketika ada
kecurigaan terbuka atau kecenderungan untuk salah menafsirkan niat tim
perawatan. Strategi yang berhasil kemungkinan akan mencakup penjelasan
yang jelas tentang alasan untuk pengobatan dan kemungkinan efek
samping antipsikotik. Karena anggota keluarga mungkin merupakan
sekutu penting dalam memastikan kerja sama, program psikoedukasi
keluarga telah terbukti membantu selama fase ini.
Sulit untuk menggeneralisasi tentang interaksi antipsikotik dan
perawatan psikososial untuk pasien yang stabil karena perawatan
psikososial bisa sangat berbeda dalam konten dan tujuan mereka. Namun
demikian, sejumlah prinsip perawatan penting dapat diambil dari literatur
tentang menggabungkan perawatan. Yang pertama adalah bahwa
perawatan psikososial kemungkinan besar akan efektif ketika pasien telah
cukup stabil pada antipsikotik. Studi awal menunjukkan bahwa perawatan
psikososial benar-benar dapat menyebabkan hasil yang lebih buruk ketika
pasien rawat jalan dengan skizofrenia diobati dengan plasebo. Studi lain
menunjukkan bahwa pasien paling mungkin untuk menanggapi perawatan
psikososial ketika kondisi mereka stabil. Bagi
Sebagai contoh, sebuah studi dengan pelatihan keterampilan sosial
menemukan bahwa pasien yang menerima jenis farmakoterapi yang
meminimalkan proporsi waktu mereka dalam keadaan psikotik juga
menunjukkan peningkatan terbesar dalam penyesuaian sosial.
Perawatan psikososial juga dapat meningkatkan respons terhadap
farmakoterapi dengan meningkatkan kepatuhan pengobatan. Efek ini
disarankan dalam sebuah penelitian di mana pasien menerima bentuk
perawatan keluarga yang juga mendorong kepatuhan pengobatan. Selain
itu, sesi kelompok khusus yang berfokus pada kepatuhan telah terbukti
bermanfaat. Penelitian lain menunjukkan bahwa perawatan psikososial,
terutama perawatan keluarga, dapat menurunkan jumlah stres yang
dialami pasien dalam keluarga, dan bahwa ini, pada gilirannya,
mengurangi jumlah obat antipsikotik yang dibutuhkan oleh pasien.

PENGEMBANGAN OBAT UNTUK

SKIZOFRENIA
Studi, seperti CATIE dan CUtLASS, menunjukkan bahwa baik FGA dan
SGA memiliki batas efektivitasnya. Meskipun agen ini efektif untuk
mengurangi keparahan gejala positif pada skizofrenia, efeknya pada gejala
kognitif dan negatif seringkali tidak memadai. Domain ini penting karena
hasil fungsional jangka panjang — atau kemampuan pasien untuk berfungsi
dalam pekerjaan, sekolah, dan hubungan sosial — terkait dengan tingkat
keparahan gejala-gejala ini. Kekurangan ini telah menyebabkan pencarian
obat yang memiliki efek spesifik pada gejala negatif dan gangguan kognitif.
Perhatian yang cukup besar telah difokuskan pada gangguan kognitif
sebagai target untuk pengembangan obat pada skizofrenia. Penelitian
tentang sifat gangguan ini dan neurobiologi kognisi menunjukkan bahwa
ini adalah target yang menjanjikan. Namun, ada beberapa kendala yang
menghambat pembangunan di daerah ini. Ini termasuk kurangnya
konsensus tentang bagaimana kognisi harus diukur dalam uji klinis,
kekhawatiran apakah FDA dan lembaga di negara lain akan menyetujui
obat untuk indikasi ini, kurangnya panduan tentang bagaimana uji klinis
obat meningkatkan kognisi harus dirancang, dan kurangnya konsensus
mengenai target molekuler yang paling menjanjikan untuk pengembangan
obat. Semua masalah ini ditangani oleh inisiatif NIMH yang dikenal
sebagai MATRICS (Measurement and Treatment Research to Improve
Cognition in Schizophrenia). Melalui serangkaian kegiatan pengembangan
konsensus, baterai yang dikenal sebagai Baterai Kognitif Konsensus
MATRICS telah dikembangkan dan saat ini digunakan secara luas dalam
uji klinis. FDA telah mengklarifikasi bahwa badan tersebut akan
menyetujui obat untuk mengobati gangguan kognitif yang terkait dengan
skizofrenia jika penelitian memenuhi pedoman yang dikembangkan dalam
pertemuan konsensus NIMH-FDA, termasuk persyaratan untuk ukuran
hasil koprimer fungsional. Hal yang sama berlaku untuk agensi di bagian
lain dunia. Meskipun tetap bermasalah untuk ditemukan
Perawatan yang efektif untuk disfungsi kognitif Pada skizofrenia, sejumlah
obat yang menangani berbagai target molekuler saat ini dalam berbagai
tahap perkembangan.
Aktivitas lain berfokus pada obat-obatan yang dapat meningkatkan
negatif
Gejala pada skizofrenia. Di sini, sekali lagi, konsensus tentang target,
desain, dan alat pengukuran telah mempersiapkan dasar untuk program
pembangunan besar. Namun, seperti di bidang disfungsi kognitif,
meskipun banyak upaya dan janji di bidang mekanisme proglutamatergik,
sampai saat ini, tidak ada obat yang disetujui untuk pengobatan gejala
negatif pada skizofrenia. Sejumlah agen saat ini sedang dalam uji klinis.
Jika studi obat tertentu untuk gejala negatif dan gangguan kognitif
berhasil, pengobatan skizofrenia di masa depan mungkin melibatkan
pengelolaan pasien dengan obat antipsikotik dan komedik untuk dimensi
gejala lainnya. Diharapkan ini akan secara signifikan meningkatkan hasil
fungsional. Apakah salah satu dari ini atau mekanisme obat lain juga akan
meningkatkan kemanjuran untuk gejala positif masih harus dilihat, tetapi
mekanisme tindakan tambahan untuk pengobatan semua domain
skizofrenia sangat diinginkan.

REFERENS
I
Buchanan RW, Kreyenbuhl J, Kelly DL, et al. Tim Penelitian Hasil Pasien Skizofrenia (PORT).
Rekomendasi pengobatan psikofarmakologis skizofrenia PORT 2009 dan pernyataan
ringkasan. Banteng Schizophr. 2010; 36(1):71–93.
Citrome L. Antipsikotik suntik long-acting generasi kedua baru untuk pengobatan skizofrenia.
Ahli Rev Neurother. 2013; 13(7):767–783.
Correll CU, Citrome L, Haddad PM, et al. Penggunaan antipsikotik suntik jangka panjang pada
skizofrenia: mengevaluasi bukti. J Clin Psikiatri. 2016; 77(suppl 3):1–24.
Correll CU, Leucht S, Kane JM. Risiko lebih rendah untuk tardive dyskinesia terkait dengan
antipsikotik generasi kedua: tinjauan sistematis studi satu tahun. Am J psikiatri.
2004; 161(3):414–425.
De Hert M, Detraux J, van Winkel R, Yu W, Correll CU. Efek samping metabolik dan
kardiovaskular yang terkait dengan obat antipsikotik. Nat Wahyu Endocrinol. 2011; 8(2):114–
126.
Dixon LB, Dickerson F, Bellack AS, et al. Tim Penelitian Hasil Pasien Skizofrenia (PORT).
Rekomendasi pengobatan psikososial skizofrenia PORT 2009 dan pernyataan ringkasan.
Banteng Schizophr. 2010; 36(1):48–70.
Dold M, Fugger G, Aigner M, Lanzenberger R, Kasper S. Eskalasi dosis obat antipsikotik dalam
skizofrenia: meta-analisis uji coba terkontrol secara acak. Schizophr Res. 2015; 166(1-
3):187–193.
Essock SM, Covell NH, Davis SM, Stroup TS, Rosenheck RA, Lieberman JA. Efektivitas beralih
obat antipsikotik. Am J psikiatri. 2006; 163(12):2090–2095.
Fusar-Poli P, Papanastasiou E, Stahl D, et al. Perawatan gejala negatif pada skizofrenia:
meta-analisis dari 168 uji coba terkontrol plasebo acak. Banteng Schizophr. 2015; 41(4):892–
899.
Galling B, Roldán A, Hagi K, dkk. Pembesaran antipsikotik vs. Monoterapi dalam skizofrenia:
tinjauan sistematis, meta-analisis dan analisis meta-regresi. Psikiatri Dunia. (dalam pers)
Garay RP, Citrome L, Samalin L, et al. Perbaikan terapeutik diharapkan dalam waktu dekat
untuk skizofrenia dan gangguan skizoafektif: penilaian uji klinis fase III terapi bertarget
skizofrenia seperti yang ditemukan dalam pendaftar uji klinis AS dan UE. Ahli Opin
Pharmacother. 2016; 17(7):921–936.
Helfer B, Samara MT, Huhn M, et al. Efikasi dan keamanan antidepresan ditambahkan ke
antipsikotik untuk skizofrenia: review sistematis dan meta-a. Am J psikiatri.
20161; 173(9):876–886.
Jones PB, Barnes TR, Davies L, et al. Uji coba terkontrol secara acak dari efek pada Kualitas
Hidup obat antipsikotik generasi kedua vs pertama dalam skizofrenia: Utilitas Biaya Obat
Antipsikotik Terbaru dalam Studi Skizofrenia (CUtLASS 1). Arch Gen Psikiatri.
2006; 63(10):1079–1087.
Kahn RS, Fleischhacker WW, Boter H, et al. Efektivitas obat antipsikotik pada skizofrenia
episode pertama dan gangguan skizofrenia: uji klinis acak terbuka. Lancet.
2008; 371:1085–1097.
Kahn RS, Sommer IE, Murray RM, et al. Skizofrenia. Nat Revi Dis Primer. 2015;1:15067. Kane
J, Kishimoto K, Correll CU. Evaluasi dan manajemen resisten pengobatan
skizofrenia. http://www.uptodate.com/contents/evaluation-and-management-of-
skizofrenia yang resisten terhadap pengobatan. Diakses 29 Januari 2015.
Kane JM, Correll CU. Kemajuan masa lalu dan sekarang dalam pengobatan farmakologis
skizofrenia. J Clin Psikiatri. 2010; 79(9):1115–1124.
Kane J, Honigfeld G, Penyanyi J, Meltzer H. Clozapine untuk skizofrenia resisten pengobatan.
Sebuah
perbandingan double-blind dengan chlorpromazine. Arch Gen Psikiatri. 1988; 45(9):789–796.
Kane JM, Robinson DG, Schooler NR, dkk. Perawatan komunitas yang komprehensif versus
biasa untuk
psikosis episode pertama: Hasil 2 tahun dari program perawatan dini NIMH RAISE. Am
J Psikiatri. 2016; 173(4):362–372.
Kishimoto T, Agarwal V, Kishi T, Leucht S, Kane JM, Correll CU. Pencegahan kambuh dalam
skizofrenia: tinjauan sistematis dan meta-analisis antipsikotik generasi kedua versus
antipsikotik generasi pertama. Mol Psikiatri. 2013; 18(1):53–66.
Leucht S, Cipriani A, Spineli L, et al. Kemanjuran komparatif dan tolerabilitas 15 obat
antipsikotik dalam skizofrenia: multi-perawatan meta-analisis. Lancet. 2013; 382(9896):951–
962.
Leucht S, Tardy M, Komossa K, et al. Obat antipsikotik versus plasebo untuk pencegahan
kambuh pada skizofrenia: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Lancet. 2012; 379(9831):2063–
2071. Lieberman JA, Stroup TS, McEvoy JP, dkk. Efektivitas obat antipsikotik pada pasien
dengan
skizofrenia kronis. N Engl J Med. 2005; 353(12):1209–1223.
Lopez LV, Kane JM. Tingkat plasma antipsikotik generasi kedua dan respons klinis pada psikosis
akut: tinjauan literatur. Schizophr Res. 2013; 147(2–3):368–374.
McEvoy JP, Lieberman JA, Stroup TS, et al. Penyelidik CATIE. Efektivitas clozapine versus
olanzapine, quetiapine, dan risperidone pada pasien dengan skizofrenia kronis yang tidak
menanggapi pengobatan antipsikotik atipikal sebelumnya. Am J psikiatri. 2006; 163(4):600–
610.
Millan MJ, Agid Y, Brüne M, et al. Disfungsi kognitif pada gangguan kejiwaan: karakteristik,
penyebab dan pencarian untuk terapi yang lebih baik. Nat Rev Obat Discov. 2012; 11(2):141–
168.
Millan MJ, Fone K, Steckler T, Horan WP. Gejala negatif skizofrenia: karakteristik klinis,
substrat patofisiologis, model eksperimental dan prospek untuk pengobatan yang lebih baik.
Eur Neuropsychopharmacol. 2014; 24(5):645–692.
Mizuno Y, Suzuki T, Nakagawa A, et al. Strategi farmakologis untuk melawan antipsikotik-
induced berat badan dan efek samping metabolik dalam skizofrenia: review sistematis dan
meta-analisis. Banteng Schizophr. 2014; 40(6):1385–1403.
Nielsen J, Correll CU, Manu P, Kane JM. Penghentian pengobatan clozapine karena alasan
medis: kapan dibenarkan dan bagaimana cara menghindarinya? J Clin Psikiatri. 2013;
74(6):603–
613.
Penttilä M, Jääskeläinen E, Hirvonen N, Isohanni M, Miettunen J. Durasi psikosis yang tidak
diobati sebagai prediktor hasil jangka panjang dalam skizofrenia: tinjauan sistematis dan
meta-analisis. Br J Psikiatri. 2014; 205(2):88–94.
Firaun F, Mari J, Rathbone J, Wong W. Intervensi keluarga untuk skizofrenia. Cochrane
Sistem Database Rev. 2010; (12):CD000088.
Samara MT, Dold M, Gianatsi M, et al. Efikasi, penerimaan, dan tolerabilitas antipsikotik dalam
skizofrenia resisten pengobatan: jaringan meta-analisis. Psikiatri JAMA.
2016; 73(3):199–210.
Samara MT, Leucht C, Leeflang MM, dkk. Perbaikan dini sebagai prediktor respon kemudian
terhadap antipsikotik pada skizofrenia: review tes diagnostik. Am J Psikiatri. 2015;
172(7):617–
629.

▲ 12.13 Rehabilitasi Psikiatri

ROBERT E. DRAKE, M.D., PH.D., GARY R. BOND, PH.D., DAN DROR BEN-ZEEV, PH.D.

PERKENALAN
Sekitar 5 persen orang dewasa di Amerika Serikat mengalami kecacatan
karena penyakit kejiwaan. Rehabilitasi psikiatri menunjukkan berbagai
intervensi untuk membantu penyandang cacat karena penyakit mental
meningkatkan fungsi, kualitas hidup, dan pemulihan mereka dengan
meningkatkan peluang, keterampilan, dan dukungan yang mereka
butuhkan untuk berhasil dalam peran orang dewasa reguler dan di
lingkungan pilihan mereka. Peran orang dewasa reguler termasuk hidup
mandiri, bekerja, berhubungan dengan keluarga, bersekolah, memiliki
teman, mengejar kegiatan rekreasi, dan memiliki hubungan intim.
Rehabilitasi psikiatri menekankan kemandirian, manajemen diri,
kemandirian, dan integrasi masyarakat dengan menghindari
ketergantungan pada profesional dan pengaturan terpisah.
Rehabilitasi psikiatri telah menjadi komponen mendasar dari
pengobatan untuk skizofrenia, konsisten dengan pengetahuan saat ini
mengenai etiologi, patofisiologi, manifestasi, pengobatan, dan perjalanan
gangguan. Bukti saat ini, yang ditinjau dalam bab-bab lain, menunjukkan
bahwa