OBAT SKIZOFRENIA
Dosen Pengampu:
Helmice Afriyeni, M. Farm., Apt
Di Susun Oleh :
2022
KATA PENGANTAR
Puji syukur kehadiran Tuhan Yang Mahakuasa karena telah memberikan kesempatan
pada penulis untuk menyelesaikan makalah ini. Atas rahmat dan hidayah-Nya lah penulis dapat
menyelesaikan makalah yang berjudul Obat Skizofrenia. Penulis mengucapkan terima kasih
sebesar-besarnya kepada ibu Helmice Afriyeni, M. Farm., Apt selaku dosen Farmakologi I.
Tugas yang telah diberikan ini dapat menambah wawasan dan pengetahuan kami terkait bidang
yang kami tekuni. Penulis juga mengucapkan terima kasih pada semua pihak telah membantu
proses penyusunan makalah ini.
Kami menyadari makalah ini masih jauh dari kata sempurna. Oleh karena itu, kritik dan
saran yang membangun akan kami terima demi kesempurnaan makalah ini.
A. Latar Belakang
Skizofrenia merupakan gangguan jiwa yang paling banyak terjadi, gejalanya ditandai
dengan adanya distorsi realita, disorganisasi kepribadian yang parah, serta keidakmampuan
individu berinteraksi dengan kehidupan sehari-hari, hampir 1 % penduduk dunia mengalami
skizofrrenia dalam hidup mereka, ditemukan terbanyak pada usia 15-35, dan dari 1000 orang
dewasa 7 diantaranya mengalami skizofrenia.
Skizofrenia dianggap sebagai gangguan perkembangan saraf yang merubah structural dan
fungsional dalam otak bahkan dalam Rahim pada beberapa pasien. Skizofrenia adalah kelainan
genetic dengan heritabilitas tinggi. Tidak ada gen tunggal yang terlibat. Skizofrenia
diklasifikasikan menjadi beberapa jenis, antara lain skizofrenia tipe tak terorganisir, tipe
paranoid, tipe residual, tipe katatonik, dan tipe yang tak terinci.
BAB II
PEMBAHASAN
A. Pengertian
Skizofrenia adalah jenis psikoaia tertentu yang ditandai oleh sensorium yang jelas tetapi
gangguan berpikir yang nyata. Skizofrenia dianggap sebagai gangguan perkembangan saraf yang
merubah structural dan fungsional dalam otak bahkan dalam Rahim pada beberapa pasien.
Skizofrenia adalah kelainan genetic dengan heritabilitas tinggi. Tidak ada gen tunggal yang
terlibat.
A. Turunan fenotiazin
Tiga subfamily fenotiazin, terutama didasarkan pada rantai samping molekul, pernah menjadi
yang paling banyak digunakan agen antipsikotik. Turunan alifatik (misalnya klorpromazin) dan
turunan piperidin (misalnya tioridazin) adalah paling tidak ampuh. Turunan piperazine lebih
poten (efektif pada dosis yang lebih rendah) tetapi belum tentu lebih manjur. Perfenazin adalah
turunan piperazin, yang merupakan obat antipsikotik. Turunan piperazin juga lebih selektif
dalam efek farmakologisnya.
B. Turunan tioksanten
C.Turunan Butirofenon
Golongan ini, di mana haloperidol paling banyak digunakan, memiliki struktur yang sangat
berbeda dari dua kelompok sebelumnya. Haloperidol, sebuah butyrophenone, adalah tipikal yang
paling banyak digunakan obat antipsikotik, meskipun tingkat EPSnya tinggi relatif terhadap
tipikal obat antipsikotik. Difenilbutilpiperidin terkait erat senyawa. Butyrophenones dan
congener cenderung lebih banyak poten dan memiliki efek otonom yang lebih sedikit tetapi efek
ekstrapiramidal yang lebih besar daripada fenotiazin.
D. Struktur Lain-Lain
Pimozide dan molindone adalah obat antipsikotik tipikal. Ada tidak ada perbedaan yang
signifikan dalam kemanjuran antara tipikal yang lebih baru ini dan obat antipsikotik tipikal yang
lebih tua.
E. Obat Antipsikotik Atipikal
Farmakokinetik
Kebanyakan obat antipsikotik mudah diserap tetapi tidak sempurna. Selain itu, banyak yang
menjalani metabolisme lintas pertama yang signifikan. Dengan demikian, dosis oral
klorpromazin dan tioridazin memiliki ketersediaan sistemik 25-35%, sedangkan haloperidol,
yang memiliki metabolisme lintas pertama yang lebih sedikit, memiliki ketersediaan sistemik
rata-rata sekitar 65%. Kebanyakan obat antipsikotik sangat larut dalam lemak dan protein terikat
(92-99%). Mereka cenderung memiliki volume distribusi yang besar (biasanya lebih dari 7
L/kg). Mereka umumnya memiliki banyak durasi kerja klinis yang lebih lama daripada yang
diperkirakan dari waktu paruh plasma mereka. Hal ini diparalelkan dengan penempatan reseptor
dopamin D2 yang berkepanjangan di otak oleh obat antipsikotik.
Metabolit klorpromazin dapat diekskresikan dalam urin minggu setelah dosis terakhir obat yang
diberikan secara kronis. Formulasi injeksi longacting dapat menyebabkan beberapa blokade D2
reseptor 3-6 bulan setelah injeksi terakhir. Waktu untuk terulang kembali gejala psikotik sangat
bervariasi setelah penghentian obat antipsikotik. Waktu rata-rata untuk kambuh pada pasien
stabil dengan skizofrenia yang menghentikan pengobatan mereka adalah 6 bulan. Clozapine
adalah pengecualian dalam kekambuhan setelah penghentian adalah biasanya cepat dan parah.
Jadi, clozapine tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba kecuali diperlukan secara klinis karena
efek samping seperti miokarditis atau agranulositosis, yang merupakan gejala medis yang
sebenarnya. darurat.
B. Metabolisme
Kebanyakan obat antipsikotik hampir sepenuhnya dimetabolisme oleh oksidasi atau demetilasi,
dikatalisis oleh enzim sitokrom P450 mikrosomal hati. CYP2D6, CYP1A2, dan CYP3A4 adalah
isoform utama yang terlibat. Interaksi obat-obat harus dipertimbangkan ketika menggabungkan
obat antipsikotik dengan berbagai obat psikotropika atau obat-obatan lain — seperti
ketoconazole—yang menghambat berbagai enzim sitokrom P450. Pada dosis klinis yang khas,
obat antipsikotik biasanya tidak mengganggu metabolisme obat lain.
Farmakodinamika
Obat antipsikotik fenotiazin pertama, dengan klorpromazin sebagai prototipe, terbukti memiliki
berbagai macam saraf pusat sistem, otonom, dan efek endokrin. Meskipun kemanjuran obat ini
terutama didorong oleh blokade reseptor D2, tindakan merugikan dilacak ke efek pemblokiran
pada berbagai reseptor termasuk reseptor adrenoseptor dan muskarinik, histamin H1, dan 5-HT2.
A. Sistem Dopaminergik
Lima sistem atau jalur dopaminergik penting untuk memahami skizofrenia dan mekanisme kerja
obat antipsikotik. Jalur pertama — yang paling dekat hubungannya dengan perilaku dan psikosis
—adalah jalur mesolimbik-mesokortikal, yang menonjol dari badan sel di tegmentum ventral di
berkas akson yang terpisah ke sistem limbik dan neokorteks. Sistem kedua—jalur nigrostriatal—
terdiri dari neuron yang menonjol dari substansia nigra ke dorsal striatum, yang meliputi berekor
dan putamen; itu terlibat dalam koordinasi gerakan sukarela. Blokade D2 reseptor di jalur
nigrostriatal bertanggung jawab untuk EPS. Itu jalur ketiga — sistem tuberoinfundibular —
muncul di nukleus arkuata dan neuron periventrikular dan melepaskan dopamin ke dalam
sirkulasi portal hipofisis. Dopamin dilepaskan oleh neuron-neuron ini secara fisiologis
menghambat sekresi prolaktin dari hipofisis anterior. Sistem dopaminergik keempat— jalur
meduler-periventrikular—terdiri dari neuron di nukleus motorik vagus yang proyeksinya tidak
baik didefinisikan. Sistem ini mungkin terlibat dalam perilaku makan. Itu jalur kelima—jalur
incertohipotalamus—membentuk hubungan dari zona incerta medial ke hipotalamus dan
amigdala. Tampaknya mengatur fase motivasi antisipatif perilaku sanggama pada tikus.
Setelah dopamin diidentifikasi sebagai neurotransmitter pada tahun 1959, ditunjukkan bahwa
efeknya pada aktivitas listrik di sinapsis pusat dan pada produksi cAMP messenger kedua yang
disintesis oleh adenilat siklase dapat diblokir oleh obat antipsikotik seperti: klorpromazin,
haloperidol, dan thiothixene. Bukti ini menyebabkan sampai pada kesimpulan di awal 1960-an
bahwa obat-obatan ini seharusnya dianggap sebagai antagonis reseptor dopamin dan merupakan
faktor kunci dalam pengembangan hipotesis dopamin skizofrenia dijelaskan sebelumnya dalam
bab ini. Tindakan antipsikotik sekarang dianggap diproduksi (setidaknya sebagian) oleh
kemampuan mereka untuk memblokir efek dopamin untuk menghambat aktivitas adenilat siklase
di sistem mesolimbik.
Saat ini, lima reseptor dopamin telah dijelaskan, yang terdiri dari dua keluarga terpisah, reseptor
mirip D1 dan reseptor mirip D2. kelompok. Reseptor D1 dikode oleh gen pada kromosom 5,
meningkatkan cAMP dengan aktivasi adenilat siklase yang digabungkan dengan Gs, dan terletak
terutama di putamen, nukleus accumbens, dan tuberkel olfaktorius dan korteks. Anggota lain dari
keluarga ini, D5, dikode oleh gen pada kromosom 4, juga meningkatkan cAMP, dan ditemukan
di hipokampus dan hipotalamus. Potensi terapeutik obat antipsikotik tidak berkorelasi dengan
afinitas mereka untuk mengikat reseptor D1 dan antagonis D1 selektif tidak terbukti menjadi
antipsikotik yang efektif pada pasien dengan skizofrenia. Reseptor D2 adalah dikodekan pada
kromosom 11, menurunkan cAMP (oleh G i-coupled penghambatan adenilat siklase), dan
menghambat saluran kalsium tetapi membuka saluran kalium. Hal ini ditemukan baik pra dan
pascasinaps pada neuron di berekor-putamen, nukleus accumbens, dan tuberkulum olfaktorius.
Anggota kedua ini keluarga, reseptor D3, juga dikodekan oleh gen pada kromosom 11,
diperkirakan juga menurunkan cAMP dan terletak di korteks frontal, medula, dan otak tengah.
Reseptor D4 juga menurun cAMP dan terkonsentrasi di korteks.
Meskipun semua obat antipsikotik yang efektif memblokir reseptor D2, tingkat blokade ini
dalam kaitannya dengan tindakan lain di reseptor sangat bervariasi di antara obat-obatan.
Banyaknya percobaan pengikatan ligan-reseptor telah dilakukan di upaya untuk menemukan
tindakan reseptor tunggal yang terbaik memprediksi kemanjuran antipsikotik.
Dengan demikian, sebagian besar antipsikotik atipikal dan beberapa tipikal agen setidaknya sama
ampuhnya dalam menghambat reseptor 5-HT2 seperti mereka dalam menghambat reseptor D2.
Yang terbaru, aripiprazole, tampaknya menjadi agonis parsial reseptor D2. Berbagai tingkat
antagonisme dari 2 adrenoseptor juga terlihat dengan risperidone, clozapine, olanzapin,
quetiapine, dan aripiprazole. Penelitian saat ini diarahkan untuk menemukan atipikal senyawa
antipsikotik yang lebih selektif untuk sistem mesolimbik (untuk mengurangi efeknya pada sistem
ekstrapiramidal) atau memiliki efek pada neurotransmitter pusat reseptor-seperti untuk
asetilkolin dan rangsang asam amino-yang telah diusulkan sebagai target baru untuk tindakan
antipsikotik. Berbeda dengan pencarian yang sulit untuk reseptor yang bertanggung jawab untuk
kemanjuran antipsikotik, perbedaan efek reseptor dari berbagai antipsikotik memang
menjelaskan banyak toksisitasnya. Secara khusus, toksisitas ekstrapiramidal tampaknya secara
konsisten terkait dengan potensi D2 yang tinggi.
D. Efek Psikologis
Sebagian besar obat antipsikotik menyebabkan efek subjektif yang tidak menyenangkan dalam
individu nonpsikotik. EPS ringan hingga berat, termasuk akathisia, kantuk, kegelisahan, dan efek
otonom tidak seperti yang terkait dengan obat penenang atau hipnotik yang lebih dikenal.Namun
demikian, dosis rendah dari beberapa obat ini, terutama quetiapine, digunakan untuk
meningkatkan onset dan pemeliharaan tidur, meskipun tidak ada indikasi yang disetujui untuk
penggunaan tersebut. Orang tanpa penyakit psikiatri yang diberikan obat antipsikotik, bahkan
pada dosis rendah, mengalami gangguan kinerja seperti yang dinilai dengan sejumlah tes
psikomotor dan psikometri. Gila individu, bagaimanapun, sebenarnya dapat menunjukkan
peningkatan dalam kinerja sebagai psikosis diringankan. Kemampuan dari obat antipsikotik
atipikal untuk meningkatkan beberapa domain kognisi pada pasien dengan skizofrenia dan
gangguan bipolar adalah kontroversial. Beberapa individu mengalami peningkatan yang nyata,
dan untuk alasan itu, kognisi harus dinilai secara keseluruhan pasien dengan skizofrenia dan
percobaan agen atipikal dipertimbangkan, bahkan jika gejala positif dikendalikan dengan baik
oleh agen tipikal.
E.Efek Elektroensefalografik
F. Efek Endokrin
Obat antipsikotik tipikal yang lebih tua, serta risperidone dan paliperidone, menghasilkan
peningkatan prolaktin, lihat Efek Samping, di bawah. Antipsikotik baru seperti olanzapine,
quetiapine, dan aripiprazole tidak menyebabkan atau meningkatkan minimal prolaktin dan
pengurangan risiko disfungsi sistem ekstrapiramidal dan tardive diskinesia, mencerminkan
antagonisme D2 yang berkurang.
G. Efek Kardiovaskular
Fenotiazin potensi rendah sering menyebabkan ortostatik hipotensi dan takikardia. Tekanan
arteri rata-rata, resistensi perifer, dan volume sekuncup menurun. Efek ini dapat diprediksi dari
tindakan otonom agen ini . Elektrokardiogram abnormal telah direkam, terutama dengan
tioridazin. Perubahan termasuk perpanjangan Interval QT dan konfigurasi abnormal segmen ST
dan gelombang T. Perubahan ini dapat segera dibalik dengan penarikan obat. Tioridazin,
bagaimanapun, tidak terkait dengan peningkatan risiko torsades lebih dari antipsikotik tipikal
lainnya, sedangkan haloperidol, yang tidak meningkatkan QT c , adalah. Di antara antipsikotik
atipikal terbaru, perpanjangan Interval QT atau QT c telah mendapat banyak perhatian. Karena
ini adalah diyakini menunjukkan peningkatan risiko aritmia berbahaya, persetujuan sertindole
telah ditunda dan ziprasidone dan quetiapine disertai dengan peringatan. Namun, tidak ada bukti
bahwa ini benar-benar diterjemahkan ke dalam peningkatan insiden aritmia.
Indikasi
A. Indikasi Psikiatri Skizofrenia adalah indikasi utama untuk agen antipsikotik. Obat antipsikotik
juga digunakan sangat luas pada pasien dengan gangguan bipolar psikotik (BP1), depresi
psikotik, dan depresi yang resistan terhadap pengobatan. Bentuk skizofrenia katatonik paling
baik dikelola dengan benzodiazepin intravena. Obat antipsikotik mungkin diperlukan untuk
mengobati komponen psikotik dari bentuk penyakit setelah katatonia telah berakhir, dan mereka
tetap menjadi andalan pengobatan untuk ini kondisi.
Obat antipsikotik juga diindikasikan untuk skizoafektif gangguan, yang memiliki karakteristik
skizofrenia dan gangguan afektif. Tidak ada perbedaan mendasar antara ini dua diagnosis telah
dibuktikan dengan andal. Kemungkinan besar bahwa mereka adalah bagian dari kontinum
dengan gangguan psikotik bipolar. Aspek psikotik dari penyakit memerlukan pengobatan
dengan: obat antipsikotik, yang dapat digunakan dengan obat lain seperti: antidepresan, litium,
atau asam valproat.
Fase manik dalam gangguan afektif bipolar sering memerlukan pengobatan dengan agen
antipsikotik, meskipun lithium atau asam valproat dilengkapi dengan benzodiazepin potensi
tinggi (misalnya, lorazepam atau clonazepam) mungkin cukup dalam kasus yang lebih ringan.
Uji coba terkontrol baru-baru ini mendukung kemanjuran monoterapi dengan antipsikotik
atipikal pada fase akut (sampai 4 minggu) mania. Aripiprazole, olanzapin, quetiapine,
risperidone dan ziprasidone telah disetujui untuk Saat mania mereda, obat antipsikotik dapat
ditarik, meskipun pengobatan pemeliharaan dengan antipsikotik atipikal agen menjadi lebih
umum. Keadaan tereksitasi nonmanik mungkin juga dikelola oleh antipsikotik, sering dalam
kombinasi dengan benzodiazepin. Indikasi lain untuk penggunaan antipsikotik termasuk
Tourette's sindrom, perilaku terganggu pada pasien dengan penyakit Alzheimer, dan, dengan
antidepresan, depresi psikotik. Antipsikotik adalah tidak diindikasikan untuk pengobatan
berbagai sindrom penarikan, misalnya, penarikan opioid. Dalam dosis kecil, obat antipsikotik
telah dipromosikan (salah) untuk menghilangkan kecemasan yang terkait dengan anak di bawah
umur gangguan emosi. Obat penenang anti kecemasan adalah disukai dalam hal keamanan dan
penerimaan pasien.
B. Indikasi Nonpsikiatri
Kebanyakan obat antipsikotik tipikal yang lebih tua, dengan pengecualian thioridazine, memiliki
efek antiemetik yang kuat. Tindakan ini karena blokade reseptor dopamin, baik secara sentral (di
zona pemicu kemoreseptor di medula) dan perifer (pada reseptor di perut). Beberapa obat, seperti
proklorperazin dan benzquinamida, hanya dipromosikan sebagai antiemetik. Fenotiazin dengan
rantai samping yang lebih pendek memiliki H1- tindakan penghambatan reseptor dan telah
digunakan untuk menghilangkan pruritus atau, dalam kasus prometazin, sebagai obat penenang
sebelum operasi. Itu butyrophenone droperidol digunakan dalam kombinasi dengan opioid,
fentanil, dalam neuroleptanesthesia.
Pilihan Obat
Pilihan di antara obat antipsikotik terutama didasarkan pada perbedaan dalam efek samping dan
kemungkinan perbedaan dalam kemanjuran. Sejak penggunaan obat yang lebih tua masih
tersebar luas, terutama untuk pasien yang dirawat di sektor publik, pengetahuan tentang agen
seperti klorpromazin dan haloperidol tetap relevan. Jadi, seseorang harus akrab dengan satu
anggota dari masing-masing dari tiga subfamili fenotiazin, anggota kelompok thioxanthene dan
butyrophenone, dan semua senyawa yang lebih baru—clozapine, risperidone, olanzapine,
quetiapine, ziprasidone, dan aripiprazole. Masing-masing mungkin memiliki spesial manfaat
untuk pasien tertentu.
Dosis
Kisaran dosis efektif di antara berbagai agen antipsikotik luas. Margin terapeutik cukup besar.
Sesuai dosis, antipsikotik — dengan pengecualian clozapine dan mungkin olanzapine —
memiliki kemanjuran yang sama pada kelompok yang dipilih secara luas dari pasien. Namun,
beberapa pasien yang gagal untuk menanggapi salah satu obat dapat merespon yang lain; untuk
alasan ini, beberapa obat mungkin harus dicoba untuk menemukan yang paling efektif untuk
individu sabar. Pasien yang menjadi refrakter terhadap dua atau tiga agen antipsikotik yang
diberikan dalam dosis besar menjadi kandidat untuk pengobatan dengan clozapine atau
olanzapine dosis tinggi. Tiga puluh sampai lima puluh persen pasien yang sebelumnya refrakter
terhadap dosis standar obat antipsikotik lain merespon obat ini. Dalam beberapa kasus,
peningkatan risiko clozapine dapat dibenarkan.
Persiapan Parenteral
Bentuk parenteral yang ditoleransi dengan baik dari obat lama yang berpotensi tinggi haloperidol
dan fluphenazine tersedia untuk inisiasi cepat pengobatan serta untuk perawatan pemeliharaan di
noncompliant pasien. Karena obat yang diberikan secara parenteral mungkin memiliki banyak
bioavailabilitas yang lebih besar daripada bentuk oral, dosis seharusnya hanya sebagian kecil
dari apa yang mungkin diberikan secara lisan, dan literatur pabrikan harus dikonsultasikan.
Fluphenazine decanoate dan haloperidol decanoate cocok untuk pemeliharaan parenteral jangka
panjang terapi pada pasien yang tidak bisa atau tidak mau minum obat oral.
Jadwal Dosis
Obat antipsikotik sering diberikan dalam dosis harian terbagi, dititrasi sampai dosis efektif.Dosis
sekali sehari, biasanya diberikan pada malam hari, layak untuk banyak pasien selama perawatan
pemeliharaan kronis. Penyederhanaan jadwal dosis mengarah ke lebih baik kepatuhan.
Perawatan Perawatan
Sebagian kecil pasien skizofrenia dapat pulih dari episode akut dan tidak memerlukan terapi
obat lebih lanjut untuk waktu yang lama. Dalam kebanyakan kasus, pilihannya adalah antara
"sesuai kebutuhan" peningkatan dosis atau penambahan obat lain untuk eksaserbasi
dibandingkan perawatan pemeliharaan berkelanjutan dengan dosis terapi penuh. Pilihannya
tergantung pada faktor sosial seperti ketersediaan keluarga atau teman yang akrab dengan gejala
kekambuhan dini dan akses siap untuk perawatan.
Kombinasi Obat
A. Efek Perilaku Obat antipsikotik tipikal yang lebih tua tidak menyenangkan untuk
dikonsumsi. Banyak pasien berhenti minum obat ini karena efek sampingnya efek, yang dapat
dikurangi dengan memberikan dosis kecil selama hari dan sebagian besar pada waktu tidur.
Sebuah "depresi semu" yang mungkin karena akinesia yang diinduksi obat biasanya merespon
pengobatan dengan obat antiparkinsonisme. Pseudodepresi lainnya mungkin disebabkan oleh
dosis yang lebih tinggi dari yang dibutuhkan pada pasien yang mengalami remisi sebagian,
dalam hal ini penurunan dosis dapat meringankan gejala. Keadaan toksik-kebingungan dapat
terjadi dengan dosis obat yang sangat tinggi yang memiliki aksi antimuskarinik yang menonjol.
B. Efek Neurologis
Reaksi ekstrapiramidal terjadi lebih awal selama pengobatan dengan agen yang lebih tua
termasuk sindrom khas Parkinson, akathisia (kegelisahan tak terkendali), dan reaksi distonik akut
(kejang) retrocollis atau tortikolis). Parkinsonisme dapat diobati, bila perlu, dengan obat
antiparkinsonisme konvensional dari jenis antimuskarinik atau, dalam kasus yang jarang terjadi,
dengan amantadine. (Levodopa seharusnya tidak pernah digunakan pada pasien ini.)
Parkinsonisme mungkin membatasi diri, jadi bahwa upaya untuk menarik obat
antiparkinsonisme harus dilakukan setiap 3-4 bulan. Akathisia dan reaksi distonik juga
menanggapi pengobatan tersebut, tetapi banyak dokter lebih memilih untuk menggunakan
antihistamin sedatif dengan sifat antikolinergik, misalnya, diphenhydramine, yang dapat
diberikan baik parenteral atau oral. Diskinesia tardif, seperti namanya, adalah penyakit yang
terjadi terlambat sindrom gerakan koreoatetoid abnormal. Ini adalah efek yang tidak diinginkan
yang paling penting dari obat antipsikotik. Memiliki telah diusulkan bahwa itu disebabkan oleh
defisiensi kolinergik relatif sekunder terhadap supersensitivitas reseptor dopamin di berekor-
putamen. Prevalensinya sangat bervariasi, tetapi diskinesia tardif diperkirakan terjadi pada 20-
40% pasien yang dirawat secara kronis sebelum pengenalan antipsikotik atipikal yang lebih baru.
Pengenalan dini itu penting, karena kasus lanjut mungkin sulit untuk dibalik. Setiap pasien
dengan tardive dyskinesia diobati dengan antipsikotik tipikal obat atau mungkin risperidone atau
paliperidone harus diganti untuk quetiapine atau clozapine, agen atipikal dengan paling sedikit
kemungkinan menyebabkan tardive dyskinesia. Banyak perawatan telah telah diusulkan, tetapi
evaluasi mereka dikacaukan oleh fakta bahwa perjalanan gangguan ini bervariasi dan kadang-
kadang selflimited. Pengurangan dosis juga dapat dipertimbangkan. Paling pihak berwenang
setuju bahwa langkah pertama adalah menghentikan atau mengurangi dosis agen antipsikotik
saat ini atau beralih ke salah satu agen atipikal yang lebih baru. Langkah kedua yang logis akan
untuk menghilangkan semua obat dengan aksi antikolinergik sentral, terutama obat
antiparkinsonisme dan antidepresan trisiklik. Kedua langkah ini seringkali cukup untuk
menghasilkan peningkatan. Jika gagal, penambahan diazepam dalam dosis sebagai setinggi 30-
40 mg/hari dapat menambah perbaikan dengan meningkatkan aktivitas GABAergik. Kejang,
meskipun diakui sebagai komplikasi pengobatan klorpromazin, sangat jarang terjadi pada obat
lama dengan potensi tinggi. untuk mendapatkan sedikit pertimbangan. Namun, kejang de novo
dapat terjadi pada 2-5% pasien yang diobati dengan clozapine. Penggunaan antikonvulsan
mampu mengontrol kejang dalam banyak kasus.
Kebanyakan pasien dapat mentolerir efek samping antimuskarinik efek obat antipsikotik. Mereka
yang dibuat terlalu tidak nyaman atau yang mengalami retensi urin atau gejala parah lainnya
dapat beralih ke agen tanpa signifikan aksi antimuskarinik. Hipotensi ortostatik atau gangguan
ejakulasi—komplikasi umum terapi dengan klorpromazin atau mesoridazin—harus dikelola
dengan beralih ke obat-obatan. dengan tindakan penghambatan adrenoseptor yang kurang
ditandai.
Kenaikan berat badan sangat umum, terutama dengan clozapine dan olanzapine, dan
membutuhkan pemantauan asupan makanan, terutama karbohidrat. Hiperglikemia dapat
berkembang, tetapi apakah sekunder untuk resistensi insulin terkait penambahan berat badan atau
potensi lainnya mekanisme masih harus diklarifikasi. Hiperlipidemia dapat terjadi. Manajemen
penambahan berat badan, resistensi insulin, dan peningkatan lipid harus mencakup pemantauan
berat badan pada setiap kunjungan dan pengukuran gula darah puasa dan lipid pada interval 3-6
bulan. Pengukuran hemoglobin A 1C mungkin berguna ketika tidak mungkin untuk memastikan
mendapatkan gula darah puasa. Ketoasidosis diabetik telah dilaporkan dalam beberapa kasus.
Rasio trigliserida:HDL harus kurang dari 3,5 dalam sampel puasa. Levelnya lebih tinggi dari itu
menunjukkan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular aterosklerotik. Hiperprolaktinemia
pada wanita menyebabkan sindrom amenoregalaktorea dan infertilitas; pada pria, hilangnya
libido, impotensi, dan infertilitas dapat terjadi. Hiperprolaktinemia dapat menyebabkan
osteoporosis, terutama pada wanita. Jika pengurangan dosis tidak diindikasikan, atau tidak
efektif dalam mengendalikan pola ini, beralih ke salah satu dari agen atipikal yang tidak
meningkatkan kadar prolaktin, misalnya, aripiprazole, dapat ditunjukkan.
Terjadi agranulositosis, ikterus kolestatik, dan erupsi kulit jarang dengan obat antipsikotik
potensi tinggi yang saat ini digunakan. Berbeda dengan agen antipsikotik lainnya, clozapine
menyebabkan agranulositosis pada sejumlah kecil tetapi signifikan dari pasien— sekitar 1-2%
dari mereka yang dirawat. Ini serius, berpotensi efek fatal dapat berkembang dengan cepat,
biasanya antara tanggal 6 dan 18 minggu terapi. Tidak diketahui apakah itu mewakili kekebalan
reaksi, tetapi tampaknya reversibel pada penghentian obat. Karena risiko agranulositosis, pasien
yang menerima clozapine harus memiliki hitung darah mingguan selama 6 bulan pertama
pengobatan dan setiap 3 minggu sesudahnya.
F. Komplikasi Mata
Deposit di bagian anterior mata (kornea dan lensa) adalah: komplikasi umum dari terapi
klorpromazin. Mereka mungkin menonjolkan proses normal penuaan lensa. Tioridazin adalah
satu-satunya obat antipsikotik yang menyebabkan deposit retina, yang pada kasus lanjut dapat
menyerupai retinitis pigmentosa. Deposito biasanya dikaitkan dengan "kecoklatan" penglihatan.
Maksimal dosis harian thioridazine telah dibatasi hingga 800 mg/hari untuk mengurangi
kemungkinan komplikasi ini
G. Toksisitas Jantung
Tioridazin dalam dosis melebihi 300 mg setiap hari hampir selalu berhubungan dengan kelainan
minor gelombang T yang mudah reversibel. Overdosis thioridazine dikaitkan dengan aritmia
ventrikel, misalnya torsades de pointes, blok konduksi jantung, dan kematian mendadak; tidak
pasti apakah thioridazine dapat menyebabkan gangguan yang sama bila digunakan dalam dosis
terapeutik. Di pandangan tentang kemungkinan tindakan aditif antimuskarinik dan quinidine
dengan berbagai antidepresan trisiklik, thioridazine harus dikombinasikan dengan obat yang
terakhir hanya dengan sangat hati-hati. Diantara agen atipikal, ziprasidone membawa risiko
perpanjangan QT terbesar dan oleh karena itu tidak boleh dikombinasikan dengan obat lain yang
memperpanjang interval QT, termasuk thioridazine, pimozide, dan obat antiaritmia golongan 1A
atau 3. Clozapine kadang-kadang berhubungan dengan miokarditis dan harus dihentikan jika
miokarditis bermanifestasi. Kematian mendadak karena aritmia sering terjadi pada skizofrenia.
Ini tidak selalu terkait dengan obat, dan tidak ada penelitian yang secara definitif menunjukkan
peningkatan risiko dengan obat-obatan tertentu. Pemantauan perpanjangan QT c terbukti tidak
banyak berguna kecuali jika nilainya meningkat menjadi lebih dari 500 ms dan ini
dimanifestasikan dalam beberapa strip ritme atau studi monitor Holter. A 20.000 studi pasien
ziprasidone versus olanzapine menunjukkan minimal atau tidak ada peningkatan risiko torsades
de pointes atau tiba-tiba kematian pada pasien yang diacak untuk ziprasidone.
Dismorfogenesis Meskipun obat antipsikotik tampaknya relatif aman pada kehamilan, sedikit
peningkatan risiko teratogenik dapat terlewatkan. Pertanyaan tentang apakah akan menggunakan
obat ini selama kehamilan dan apakah akan menggugurkan kehamilan di mana janin telah
terpapar harus diputuskan secara individual. Jika seorang wanita hamil bisa berhasil bebas dari
obat antipsikotik selama kehamilan, ini akan diinginkan karena efeknya pada neurotransmiter
yang terlibat dalam perkembangan saraf.
Gangguan yang mengancam jiwa ini terjadi pada pasien yang sangat sensitif terhadap efek
ekstrapiramidal agen antipsikotik. Gejala awal ditandai kekakuan otot. Jika berkeringat
terganggu, seperti yang sering terjadi selama pengobatan dengan obat antikolinergik, demam
dapat terjadi, seringkali mencapai tingkat yang berbahaya. Leukositosis stres dan demam tinggi
yang terkait dengan ini sindrom mungkin keliru menyarankan proses infeksi. Ketidakstabilan
otonom, dengan perubahan tekanan darah dan denyut nadi, sering hadir. Tingkat creatine kinase
tipe otot biasanya meningkat, mencerminkan kerusakan otot. Sindrom ini diyakini hasil dari
blokade reseptor dopamin pascasinaptik yang terlalu cepat. bentuk parah dari sindrom
ekstrapiramidal berikut. Di awal Tentu saja, pengobatan yang kuat dari sindrom ekstrapiramidal
dengan obat antiparkinsonisme bermanfaat. Relaksan otot, terutama diazepam, sering
bermanfaat. Relaksan otot lainnya, seperti dantrolene, atau agonis dopamin, seperti
bromokriptin, memiliki telah dilaporkan membantu. Jika demam hadir, pendinginan dengan fisik
tindakan harus dicoba. Berbagai bentuk minor dari sindrom ini sekarang diakui. Beralih ke obat
atipikal setelah pemulihan adalah ditunjukkan.
Interaksi obat
Overdosis
Keracunan dengan agen antipsikotik (tidak seperti antidepresan trisiklik) jarang berakibat fatal,
kecuali yang disebabkan oleh mesoridazin dan tioridazin. Secara umum, kantuk berlanjut ke
koma, dengan periode agitasi yang mengganggu. Neuromuskular rangsangan dapat meningkat
dan berlanjut ke kejang. Murid miotik, dan refleks tendon dalam menurun. Hipotensi dan
hipotermia adalah aturannya, meskipun demam mungkin muncul kemudian dalam kursus. Efek
mematikan dari mesoridazine dan thioridazine berhubungan dengan induksi takiaritmia ventrikel.
pasien harus diberikan pengobatan "ABCD" biasa untuk keracunan dan diperlakukan secara
suportif. Penatalaksanaan overdosis thioridazine dan mesoridazine, yang diperumit oleh aritmia
jantung, mirip dengan antidepresan trisiklik.
Gangguan bipolar, yang dulu dikenal sebagai penyakit manik-depresif, adalah dipahami sebagai
gangguan psikotik yang berbeda dari skizofrenia pada akhir abad ke-19. Sebelumnya kedua
gangguan tersebut dianggap sebagai bagian dari kontinum. Sungguh ironis bahwa beratnya bukti
hari ini adalah bahwa ada tumpang tindih yang mendalam dalam hal ini gangguan. Ini bukan
untuk mengatakan bahwa tidak ada patofisiologis perbedaan penting atau bahwa beberapa
perawatan obat berbeda efektif dalam gangguan ini. Menurut DSM-IV , mereka adalah entitas
penyakit yang terpisah sementara penelitian terus mendefinisikan dimensi penyakit ini dan faktor
genetik dan biologis lainnya penanda. Lithium adalah agen pertama yang terbukti berguna dalam
pengobatan fase manik gangguan bipolar yang juga bukan obat antipsikotik. Lithium tidak
memiliki kegunaan yang diketahui dalam skizofrenia. Lithium terus digunakan untuk penyakit
fase akut serta untuk pencegahan episode manik dan depresi berulang. Sekelompok obat
penstabil suasana hati yang juga antikonvulsan agen telah menjadi lebih banyak digunakan
daripada lithium. Itu termasuk carbamazepine dan asam valproat untuk pengobatan akut mania
dan untuk pencegahan kekambuhannya. Lamotrigin adalah disetujui untuk pencegahan
kekambuhan. Gabapentin, oxcarbazepine, dan topiramate kadang-kadang digunakan untuk
mengobati gangguan bipolar tetapi tidak disetujui oleh Food and Drug Administration untuk
indikasi ini. Aripiprazole, klorpromazin, olanzapin, quetiapine, risperidone, dan ziprasidone
disetujui oleh FDA untuk pengobatan fase manik gangguan bipolar. Olanzapine ditambah
fluoxetine dalam kombinasi dan quetiapine adalah disetujui untuk pengobatan depresi bipolar.
Gangguan afektif bipolar (manik-depresif) terjadi pada 1-3% populasi orang dewasa. Ini
mungkin dimulai pada masa kanak-kanak, tetapi kebanyakan kasus pertama kali didiagnosis
pada dekade ketiga dan keempat kehidupan. Kunci Gejala gangguan bipolar pada fase manik
adalah kegembiraan, hiperaktif, impulsif, disinhibisi, agresi, berkurang kebutuhan untuk tidur,
gejala psikotik pada beberapa (tetapi tidak semua) pasien, dan gangguan kognitif. Depresi pada
pasien bipolar secara fenomenologis mirip dengan depresi berat, dengan kunci fitur menjadi
suasana hati yang tertekan, variasi diurnal, gangguan tidur, kecemasan, dan kadang-kadang,
gejala psikotik. Manik campuran dan gejala depresi juga terlihat. Pasien dengan gangguan
bipolar berada pada risiko tinggi untuk bunuh diri. Urutan, jumlah, dan intensitas episode manik
dan depresi sangat bervariasi. Penyebab perubahan suasana hati yang khas dari gangguan afektif
bipolar tidak diketahui, meskipun dominan aktivitas terkait katekolamin mungkin ada. Obat-
obatan yang meningkatkan aktivitas ini cenderung memperburuk mania, sedangkan mereka yang
mengurangi aktivitas dopamin atau norepinefrin meredakan gila. Asetilkolin atau glutamat juga
mungkin terlibat. Itu sifat perubahan mendadak dari mania ke depresi yang dialami oleh
beberapa pasien tidak pasti. Gangguan bipolar memiliki komponen keluarga yang kuat, dan ada
banyak bukti bahwa gangguan bipolar ditentukan secara genetik. Banyak dari gen yang
meningkatkan kerentanan terhadap gangguan bipolar yang umum untuk skizofrenia tetapi
beberapa gen tampaknya unik untuk setiap gangguan. Studi asosiasi genom-lebar gangguan
bipolar psikotik telah menunjukkan hubungan direplikasi ke kromosom 8p dan 13q. Beberapa
gen kandidat telah menunjukkan asosiasi dengan gangguan bipolar dengan fitur psikotik dan
dengan skizofrenia. Ini termasuk gen untuk disbindin, DAOA/G30, gangguan skizofrenia-1
( DISC -1 ), dan neuregulin 1.
Litium pertama kali digunakan sebagai terapi pada pertengahan abad ke-19 di penderita asam
urat. Itu secara singkat digunakan sebagai pengganti natrium klorida pada pasien hipertensi pada
tahun 1940-an tetapi dilarang setelah itu terbukti terlalu beracun untuk digunakan tanpa
pemantauan. Pada tahun 1949, Cade menemukan bahwa lithium adalah pengobatan yang efektif
untuk gangguan bipolar. melahirkan serangkaian uji coba terkontrol yang mengkonfirmasi
kemanjurannya sebagai monoterapi untuk fase manik gangguan bipolar
Farmakokinetik
Farmakodinamika
Terlepas dari penyelidikan yang cukup besar, dasar biokimia untuk suasana hati terapi stabilizer
termasuk lithium dan suasana hati antikonvulsan stabilisator tidak dipahami dengan jelas.
Lithium secara langsung menghambat dua jalur transduksi sinyal. Keduanya menekan
pensinyalan inositol melalui penipisan inositol intraseluler dan menghambat glikogen sintase
kinase-3 (GSK-3), protein kinase multifungsi. GSK-3 adalah komponen dari beragam jalur
pensinyalan intraseluler. Ini termasuk pensinyalan melalui faktor pertumbuhan insulin/seperti
insulin, faktor neurotropik yang diturunkan dari otak (BDNF), dan jalur Wnt. Semua ini
menyebabkan penghambatan GSK-3. GSK-3 memfosforilasi -catenin, menghasilkan interaksi
dengan faktor transkripsi. Jalan-jalan yang difasilitasi dengan cara ini memodulasi metabolisme
energi, memberikan perlindungan saraf, dan meningkatkan neuroplastisitas. Studi tentang enzim
prolyl oligopeptidase dan sodium transporter myoinositol mendukung mekanisme penipisan
inositol untuk tindakan penstabil suasana hati. Asam valproat dapat secara tidak langsung
mengurangi Aktivitas GSK-3 dan dapat meningkatkan ekspresi gen melalui penghambatan
histone deacetylase. Asam valproat juga menghambat inositol sinyal melalui mekanisme
penipisan inositol. Tidak ada bukti penghambatan GSK-3 oleh carbamazepine, penstabil mood
antiepilepsi kedua. Sebaliknya, obat ini mengubah morfologi saraf melalui mekanisme penipisan
inositol, seperti yang terlihat pada litium dan asam valproat. Penstabil suasana hati mungkin juga
memiliki efek tidak langsung pada neurotransmiter dan pelepasannya.
Litium terkait erat dengan natrium dalam sifat-sifatnya. Itu bisa menggantikan untuk natrium
dalam menghasilkan potensial aksi dan dalam Na + -Na + menukarkan melintasi membran. Ini
menghambat proses yang terakhir; yaitu, Li + -Na + pertukaran secara bertahap diperlambat
setelah lithium dimasukkan ke dalam tubuh. Pada konsentrasi terapeutik (sekitar 1 mmol/L),
tidak mempengaruhi Na + . secara signifikan Penukar -Ca 2+ atau Na + /K + -Pompa ATPase.
Salah satu efek terbaik dari lithium adalah aksinya pada inosito fosfat. Studi awal lithium
menunjukkan perubahan di otak kadar inositol fosfat, tetapi signifikansi dari perubahan ini
adalah tidak dihargai sampai peran pembawa pesan kedua dari inositol-1,4,5- trisphosphate (IP
3 ) dan diasilgliserol (DAG) ditemukan. Sebagai dijelaskan dalam Bab 2, inositol trisphosphate
dan diasilgliserol adalah pembawa pesan kedua yang penting untuk -adrenergik dan muskarinik
penularan. Lithium menghambat inositol monophosphatase (IMPase) dan enzim penting lainnya
dalam daur ulang normal membran phosphoinositides, termasuk konversi IP 2 (inositol
diphosphate) menjadi IP 1 (inositol monophosphate) dan konversi IP 1 menjadi inositol
( Gambar 29-4 ). Blok ini menyebabkan penipisan gratis inositol dan akhirnya dari
phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate (PIP 2), prekursor membran IP 3 dan DAG. Seiring
waktu, efek pemancar pada sel berkurang sebanding dengan jumlah aktivitas di jalur yang
bergantung pada PIP 2. Kegiatan dari jalur ini didalilkan akan meningkat secara nyata selama a
episode manik. Pengobatan dengan lithium diharapkan mengurangi aktivitas di sirkuit ini. Studi
tentang efek noradrenergik pada jaringan otak yang terisolasi menunjukkan bahwa lithium dapat
menghambat adenilil siklase yang sensitif terhadap norepinefrin. Efek seperti itu bisa
berhubungan dengan antidepresan dan efek antimaniknya. Hubungan efek ini dengan tindakan
lithium pada mekanisme IP 3 saat ini tidak diketahui. Karena litium memengaruhi sistem
pengirim pesan kedua yang melibatkan baik aktivasi adenilil siklase dan pergantian fosfoinositol,
tidak mengherankan bahwa protein G juga ditemukan terpengaruh. Beberapa penelitian
menunjukkan bahwa lithium dapat melepaskan reseptor dari protein G mereka; memang, dua sisi
lithium yang paling umum efek, poliuria dan hipotiroidisme subklinis, mungkin karena
pelepasan vasopresin dan hormon perangsang tiroid (TSH) reseptor dari protein G mereka.
Hipotesis kerja utama saat ini untuk terapi lithium mekanisme aksi mengandaikan bahwa
efeknya pada phosphoinositol omset, yang mengarah ke pengurangan relatif awal myoinositol in
otak manusia, merupakan bagian dari kaskade awal perubahan intraseluler. Efek pada isoform
spesifik protein kinase C mungkin paling relevan. Perubahan pensinyalan yang dimediasi protein
kinase C mengubah ekspresi gen dan produksi protein yang terlibat dalam peristiwa neuroplastik
jangka panjang yang dapat mendasari stabilisasi suasana hati jangka panjang.
Gangguan Afektif Bipolar Sampai saat ini, lithium karbonat adalah yang disukai secara universal
pengobatan untuk gangguan bipolar, terutama pada fase manik. Dengan persetujuan valproate,
aripiprazole, olanzapine, quetiapine, risperidone, dan ziprasidone untuk indikasi ini, persentase
yang lebih kecil dari pasien bipolar sekarang menerima lithium. Tren ini diperkuat oleh onset
lambat aksi lithium, yang sering dilengkapi dengan penggunaan bersamaan obat antipsikotik atau
benzodiazepin kuat pada pasien manik parah. Secara keseluruhan tingkat keberhasilan untuk
mencapai remisi dari fase manik gangguan bipolar bisa setinggi 80% tetapi lebih rendah di antara
pasien yang memerlukan rawat inap. Situasi serupa berlaku untuk pemeliharaan pengobatan,
yang sekitar 60% efektif secara keseluruhan tetapi kurang efektif pasien sakit. Pertimbangan ini
telah menyebabkan peningkatan penggunaan pengobatan gabungan pada kasus yang parah.
Setelah mania dikendalikan, obat antipsikotik dapat dihentikan dan benzodiazepin dan lithium
dilanjutkan sebagai terapi pemeliharaan. Fase depresi dari gangguan manik-depresif sering
membutuhkan: penggunaan bersamaan obat antidepresan (lihat Bab 30). trisiklik agen
antidepresan telah dikaitkan dengan pengendapan mania, dengan siklus perubahan suasana hati
yang lebih cepat, meskipun kebanyakan pasien melakukannya tidak menunjukkan efek ini.
Inhibitor reuptake serotonin selektif lebih sedikit cenderung menginduksi mania tetapi mungkin
memiliki kemanjuran yang terbatas. Bupropion memiliki menunjukkan beberapa janji tetapi —
seperti antidepresan trisiklik — mungkin menginduksi mania pada dosis yang lebih tinggi.
Seperti yang ditunjukkan dalam uji coba terkontrol baru-baru ini, lamotrigin antikonvulsan
efektif untuk banyak pasien dengan depresi bipolar. Namun, untuk beberapa pasien, salah satu
dari mereka yang lebih tua inhibitor monoamine oksidase mungkin merupakan antidepresan
pilihan. Quetiapine dan kombinasi olanzapine dan fluoxetine memiliki telah disetujui untuk
digunakan dalam depresi bipolar. Tidak seperti obat antipsikotik atau antidepresan, yang
mengerahkan beberapa tindakan pada sistem saraf pusat atau otonom, lithium ion pada
konsentrasi terapeutik tidak memiliki pemblokiran otonom dan efek aktivasi atau sedasi,
meskipun dapat menyebabkan mual dan tremor. Yang paling penting adalah bahwa profilaksis
penggunaan lithium dapat mencegah mania dan depresi. Banyak para ahli percaya bahwa
pemasaran agresif obat-obatan baru telah tidak tepat menghasilkan pergeseran ke obat-obatan
yang kurang efektif daripada lithium untuk sejumlah besar pasien
Aplikasi lain
Depresi endogen berulang dengan pola siklik dikendalikan oleh lithium atau imipramine,
keduanya lebih unggul daripada plasebo.Gangguan skizoafektif, kondisi lain dengan afektif
komponen yang ditandai dengan campuran gejala skizofrenia dan depresi atau kegembiraan,
diobati dengan obat antipsikotik sendiri atau dikombinasikan dengan lithium. Berbagai
antidepresan adalah ditambahkan jika ada depresi. Lithium saja jarang berhasil dalam mengobati
skizofrenia, tetapi menambahkannya ke antipsikotik dapat menyelamatkan pasien yang resisten
terhadap pengobatan. Karbamazepin dapat bekerja dengan baik ketika ditambahkan ke obat
antipsikotik. Sebuah aplikasi menarik dari lithium yang relatif baik didukung oleh studi
terkontrol adalah sebagai tambahan untuk antidepresan trisiklik dan SSRI pada pasien dengan
depresi unipolar yang tidak tidak menanggapi sepenuhnya monoterapi dengan antidepresan.
Untuk aplikasi ini, konsentrasi lithium di ujung bawah kisaran yang direkomendasikan untuk
penyakit manik-depresif tampaknya memadai.
Pemantauan Perawatan
Dokter mengandalkan pengukuran konsentrasi lithium serum untuk menilai baik dosis yang
diperlukan untuk pengobatan akut mania dan untuk pemeliharaan profilaksis. Pengukuran ini
adalah biasanya diambil 10-12 jam setelah dosis terakhir, jadi semua data dalam literatur yang
berkaitan dengan konsentrasi ini mencerminkan interval ini. Penentuan awal konsentrasi lithium
serum harus diperoleh sekitar 5 hari setelah dimulainya pengobatan, pada kondisi mapan waktu
mana yang seharusnya dicapai. Jika respon klinis menunjukkan perubahan dosis, sederhana
aritmatika (dosis baru sama dengan dosis sekarang kali darah yang diinginkan tingkat dibagi
dengan tingkat darah saat ini) harus menghasilkan yang diinginkan tingkat. Konsentrasi serum
yang dicapai dengan dosis yang disesuaikan dapat diperiksa setelah 5 hari. Setelah diinginkan
konsentrasi telah tercapai, level dapat diukur pada interval meningkat kecuali jadwal dipengaruhi
oleh penyakit penyerta atau pengenalan obat baru ke dalam program pengobatan.
Perawatan Perawatan
Keputusan untuk menggunakan lithium sebagai pengobatan profilaksis tergantung pada: banyak
faktor: frekuensi dan tingkat keparahan episode sebelumnya, pola crescendo penampilan, dan
sejauh mana pasien bersedia mengikuti program terapi pemeliharaan tak tentu. jika serangan ini
adalah yang pertama pasien atau jika pasien tidak dapat diandalkan, satu mungkin lebih memilih
untuk menghentikan pengobatan setelah episode telah mereda. Pasien yang memiliki satu atau
lebih episode penyakit per tahun adalah kandidat untuk perawatan pemeliharaan. Meskipun
beberapa pasien dapat dipertahankan dengan kadar serum serendah 0,6 mEq/L, hasil terbaik telah
diperoleh dengan tingkat yang lebih tinggi, seperti 0,9 mEq/L.
Interaksi obat
Klirens ginjal lithium berkurang sekitar 25% oleh diuretik (misalnya, tiazid), dan dosis mungkin
perlu dikurangi dengan jumlah. Pengurangan serupa dalam izin lithium telah terjadi dicatat
dengan beberapa obat antiinflamasi nonsteroid yang lebih baru obat yang menghambat sintesis
prostaglandin. Interaksi ini belum dilaporkan untuk aspirin atau asetaminofen. Semua
neuroleptik yang diuji sampai saat ini, dengan kemungkinan pengecualian clozapine dan
antipsikotik atipikal yang lebih baru, dapat menghasilkan sindrom ekstrapiramidal yang lebih
parah bila dikombinasikan dengan litium.
Banyak efek samping yang terkait dengan pengobatan lithium terjadi pada waktu yang berbeda
setelah pengobatan dimulai. Beberapa tidak berbahaya, tapi itu Penting untuk waspada terhadap
efek samping yang mungkin menandakan reaksi toksik serius yang akan datang.
Tremor adalah salah satu efek samping yang paling umum dari lithium pengobatan, dan itu
terjadi dengan dosis terapeutik. Propranolol dan atenolol, yang telah dilaporkan efektif dalam
pengobatan esensial tremor, juga meringankan tremor yang diinduksi lithium. lainnya dilaporkan
Kelainan neurologis meliputi koreoatetosis, hiperaktivitas motorik, ataksia, disartria, dan afasia.
Gangguan jiwa pada konsentrasi toksik umumnya ditandai dengan kebingungan mental dan
penarikan diri. Munculnya gejala atau tanda neurologis atau psikiatri baru merupakan indikasi
yang jelas untuk sementara menghentikan pengobatan dengan lithium dan untuk pemantauan
ketat kadar serum.
Lithium mungkin menurunkan fungsi tiroid pada kebanyakan pasien terpapar obat, tetapi
efeknya reversibel atau nonprogresif. Beberapa pasien mengalami pembesaran tiroid yang nyata,
dan lebih sedikit lagi menunjukkan gejala hipotiroidisme. Meskipun tes tiroid awal diikuti
dengan pemantauan rutin fungsi tiroid telah diusulkan, prosedur tersebut tidak hemat biaya.
Mendapatkan serum Konsentrasi TSH setiap 6-12 bulan, bagaimanapun, adalah bijaksana.
Dampak buruk Polidipsia dan poliuria sering terjadi tetapi dapat terjadi bersamaan pengobatan
lithium, terjadi pada konsentrasi serum terapeutik. Lesi fisiologis utama yang terlibat adalah
hilangnya respons terhadap hormon antidiuretik (diabetes insipidus nefrogenik). Diabetes
insipidus yang diinduksi litium resisten terhadap vasopresin tetapi menanggapi amilorida.
Literatur yang luas telah terakumulasi mengenai bentuk-bentuk lain dari disfungsi ginjal selama
terapi lithium jangka panjang, termasuk nefritis interstisial kronis dan glomerulopati perubahan
minimal dengan sindrom nefrotik. Beberapa contoh penurunan glomerulus laju filtrasi telah
ditemukan tetapi tidak ada contoh yang ditandai azotemia atau gagal ginjal. Pasien yang
menerima lithium harus menghindari dehidrasi dan peningkatan konsentrasi lithium yang terkait
dalam urin. Tes berkala kemampuan berkonsentrasi ginjal harus dilakukan untuk mendeteksi
perubahan.
D. Edema
Edema adalah efek samping umum dari pengobatan lithium dan mungkin terkait dengan
beberapa efek lithium pada retensi natrium. Meskipun penambahan berat badan dapat diharapkan
pada pasien yang menjadi edema, retensi air tidak memperhitungkan kenaikan berat badan yang
diamati pada hingga 30% dari pasien yang memakai lithium.
Overdosis
Overdosis terapeutik lithium lebih umum daripada yang disebabkan untuk konsumsi obat yang
disengaja atau tidak disengaja. Overdosis terapeutik biasanya karena akumulasi lithium yang
dihasilkan dari beberapa perubahan status pasien, seperti penurunan natrium serum, penggunaan
diuretik, atau fluktuasi fungsi ginjal. Karena jaringan akan memiliki sudah seimbang dengan
darah, konsentrasi plasma lithium mungkin tidak terlalu tinggi sebanding dengan derajat
toksisitas; nilai lebih dari 2 mEq/L harus dianggap sebagai indikasi kemungkinan toksisitas.
Karena litium adalah ion kecil, ia mudah didialisis. Baik dialisis peritoneal dan hemodialisis
sama-sama efektif, meskipun terakhir lebih disukai.
ASAM VALPROIK
Asam valproat (valproat), telah terbukti memiliki efek antimanik dan sekarang sedang banyak
digunakan untuk indikasi ini di Amerika Serikat. (Gabapentin tidak efektif, meninggalkan
mekanisme kerja valproate tidak jelas.) Secara keseluruhan, asam valproat menunjukkan
kemanjuran yang setara dengan lithium selama minggu-minggu awal pengobatan. Penting bahwa
asam valproat telah efektif pada beberapa pasien yang gagal menanggapi litium. Terlebih lagi,
profil efek sampingnya sedemikian rupa sehingga dapat dengan cepat meningkatkan dosis
selama beberapa hari untuk menghasilkan darah tingkat dalam kisaran terapeutik yang jelas,
dengan mual menjadi satu-satunya faktor pembatas pada beberapa pasien. Dosis awal adalah 750
mg/hari, meningkat dengan cepat ke kisaran 1500-2000 mg dengan rekomendasi dosis
maksimum 60 mg/kg/hari. Kombinasi asam valproat dengan obat psikotropika lain yang
mungkin digunakan dalam pengelolaan salah satu fase bipolar penyakit umumnya ditoleransi
dengan baik. Asam valproat adalah pengobatan lini pertama yang tepat untuk mania, meskipun
tidak jelas apakah itu akan seperti efektif seperti lithium sebagai perawatan pemeliharaan di
semua himpunan bagian dari pasien. Banyak klinisi menganjurkan menggabungkan asam
valproat dan litium pada pasien yang tidak sepenuhnya menanggapi salah satu agen saja.
KARBAMAZEPIN
Carbamazepine telah dianggap sebagai alternatif yang masuk akal untuk lithium ketika yang
terakhir kurang berkhasiat secara optimal. Modusnya kerja carbamazepine tidak jelas, dan
oxcarbazepine tidak efektif. Carbamazepine dapat digunakan untuk mengobati mania akut dan
juga untuk terapi profilaksis. Dampak buruk umumnya tidak lebih besar dan kadang-kadang
kurang dari yang terkait dengan litium. Carbamazepine dapat digunakan sendiri atau, dalam
refraktori pasien, dalam kombinasi dengan lithium atau, jarang, valproate. Penggunaan
carbamazepine sebagai mood stabilizer mirip dengan penggunaannya sebagai antikonvulsan.
Dosis biasanya dimulai dengan 200 mg dua kali sehari, dengan peningkatan sesuai kebutuhan.
Dosis pemeliharaan adalah serupa dengan yang digunakan untuk mengobati epilepsi, yaitu 800-
1200 mg/hari. Plasma konsentrasi antara 3 dan 14 mg/L dianggap diinginkan, meskipun tidak
ada rentang terapi yang ditetapkan. Diskrasia darah telah menonjol dalam efek samping
carbamazepine ketika digunakan sebagai antikonvulsan, tetapi mereka belum menjadi mayor
masalah dengan penggunaannya sebagai mood stabilizer. Overdosis karbamazepin adalah
keadaan darurat utama dan umumnya harus dikelola seperti overdosis antidepresan trisiklik.
OBAT-OBATAN LAINNYA
Lamotrigin telah dilaporkan berguna dalam mencegah depresi yang sering mengikuti fase manik
dari gangguan bipolar. Sejumlah agen baru sedang diselidiki untuk bipolar depresi, termasuk
riluzole, agen neuroprotektif yang disetujui untuk digunakan pada sklerosis lateral amiotrofik;
ketamin, antagonis NMDA nonkompetitif yang sebelumnya dibahas sebagai obat diyakini
memodelkan skizofrenia tetapi berpikir untuk bertindak dengan memproduksi peningkatan relatif
aktivitas reseptor AMPA; dan AMPA potensiator reseptor.
BAB III
PENUTUP
Kesimpulan
Skizofrenia adalah jenis psikoaia tertentu yang ditandai oleh sensorium yang jelas tetapi
gangguan berpikir yang nyata. Skizofrenia dianggap sebagai gangguan perkembangan saraf yang
merubah structural dan fungsional dalam otak bahkan dalam Rahim pada beberapa pasien.
Skizofrenia adalah kelainan genetic dengan heritabilitas tinggi. Tidak ada gen tunggal yang
terlibat.
DAFTAR PUSTAKA
Katzung, B.G., dkk. 2014. Farmakologi Dasar & Klinik, Vol. 2, Edisi 12, Editor Bahasa Indoesia
Ricky Soeharsono dkk., Penerbit Buku: Kedokteran EGC. Jakarta.