Machine Translated by Google
Pengaruh Badan Keton pada
Sebagai abstrak. Pengaruh badan keton terhadap produksi
glukosa (Ra) dan pemanfaatan ( Rd ) diselidiki pada babi
mini yang kelaparan dan tidak terkendali selama 24 jam .
Menanamkan Na-DL-3-OH-butirat ( Na - DL -f- OHB ) dan dengan
demikian mengubah pH darah dari 7,40 menjadi 7,56 menghasilkan
penurunan Ra sebesar 52% dan Rd sebesar 45%, sebagaimana
ditentukan oleh isotop teknik pengenceran . Secara bersamaan,
konsentrasi insulin arteri dan glukagon sedikit meningkat ,
sedangkan kadar glukosa , laktat , piruvat, alanin , a-amino-N,
dan asam lemak bebas ( FFA ) plasma semuanya berkurang.
Infus Na -bikarbonat, yang menghasilkan perubahan pH darah
yang serupa , tidak meniru efek ini . Infus asam keto dalam jumlah
yang sama , menghasilkan pH darah 7,35 , menginduksi
perubahan metabolisme serupa terhadap glukosa plasma , Ra,
Rd, dan insulin ; Namun, alanin plasma dan a-amino-N meningkat .
Menanamkan Na-DL-3- OHB dalam jumlah berbeda yang
menghasilkan kadar keton plasma stabil dari 0,25 hingga 1,5
mM memiliki efek serupa pada insulin arteri dan kinetika
glukosa . Tidak ada ketergantungan dosis yang diamati.
Pencegahan hipoalinemia yang diinduksi Na -DL-3-
OHB dengan infus alanin secara simultan (1 ttmol/kg
X mnt ) tidak mencegah hipoglikemia .
Infus Na -DL-l-OHB ditambah insulin (0,4 mU/kg).
Dalam melakukan percobaan yang dijelaskan dalam laporan ini , para
peneliti mematuhi Prinsip Panduan Perawatan dan Penggunaan
Hewan yang disetujui oleh Dewan Masyarakat Fisiologi Amerika .
Fasilitas ini terakreditasi penuh oleh Gesundheitsbehorde der Freien
und Hansestadt Hamburg , dan pengawasan dokter hewan terhadap
hewan dilakukan selama seluruh periode percobaan .
Dr. Alamat Muller saat ini adalah Hannover Medical School ,
Departemen Endokrinologi Klinis , D-3000 Hannover 61, Republik
Federal Jerman . Dr. Alamat Paschen sekarang adalah AK Altona,
Departemen Bedah , D-2000 Hamburg 50, Republik Federal Jerman .
Diterima untuk diterbitkan pada 5 Juli 1983 dan dalam bentuk revisi pada 8 Maret
1984.
J.Klin .
Menginvestasikan. © The American Society for Clinical
Investigation, Inc.
0021-9738/84/07/0249/13 $1,00 Volume 74, Juli 1984, 249-261
Produksi dan Pemanfaatan Glukosa pada
Babi Miniatur
Manfred J. Muller, Ulrich Paschen, dan Hans J. Seitz
Institut Kimia Fisiologis , Rumah Sakit Universitas
Eppendorf, 2000 Hamburg 20 , Republik Federal Jerman
X min ) tidak menunjukkan efek aditif pada penghambatan Ra .
Keton tidak menghambat laju pembersihan metabolik (MCR)
yang distimulasi insulin untuk glukosa . Infus somatostatin
(0,2 ,ug/kg X mnt ) awalnya menurunkan glukosa plasma, Ra ,
dan Rd. yang diikuti dengan peningkatan glukosa plasma dan
Ra ; Namun, pada infus somatostatin ditambah Na-DL - 3 -
OHB , hipoglikemia dan penurunan Ra tetap terjaga.
Pada babi miniatur kelaparan 24 jam yang dianestesi ,
infus Na-DL-3-OHB menurunkan pertukaran hati untuk glukosa,
laktat, dan FFA , sedangkan pertukaran untuk gliserol, alanin ,
dan a-amino- N serta tingkat perfusi hati . tidak terpengaruh.
Secara bersamaan , glukagon portal dan insulin serta tingkat
ekstraksi insulin hepatik meningkat . Pertukaran glukosa ,
laktat, gliserol, alanin , a-amino-N, dan FFA di kaki menurun,
sementara pemanfaatan badan keton meningkat.
Infus berulang Na -DL-3-OHB pada hari keempat , kelima,
dan keenam kelaparan pada babi mini yang sadar dan tidak
terkendali menghasilkan penurunan ekskresi nitrogen (N ) urin
yang signifikan . Namun, efek ini ditiru dengan memasukkan
Na -bikarbonat dalam jumlah yang sama . Sebaliknya , ketika
hanya diberikan asam keto , ekskresi N- urin meningkat.
Ringkasnya : (a) Badan keton menurunkan produksi
glukosa endogen melalui mekanisme yang bergantung
pada insulin ; selain itu , keton mungkin memberikan
tindakan penghambatan langsung pada glukoneogenesis .
Hipoalaninemia yang disebabkan oleh badan keton tidak
berkontribusi terhadap efek ini . ( b ) Respon kontraregulasi
terhadap hipoglikemia dikurangi oleh keton. ( c ) Akibat
penurunan Ra , pemanfaatan glukosa menurun selama
infus keton . ( d ) MCR glukosa yang distimulasi insulin
tidak dipengaruhi oleh keton . ( e ) Keton dalam bagian
fisiologisnya tidak menunjukkan efek hemat protein .
Perkenalan
Hipoglikemia ketotik adalah jenis hipoglikemia masa kanak-kanak yang
paling umum dan mencakup 30-50% kasus yang ditemui dalam praktik
klinis di negara barat (1, 2). Hal ini terjadi tidak hanya pada anak-anak,
tetapi juga pada orang dewasa (2). Meskipun diketahui bahwa ketotik hy-
249 Badan Keton dan Pergantian Glukosa
Machine Translated by Google

poglikemia bukanlah suatu penyakit tunggal , keton telah superior , vena jugularis eksterna , di bulbus superior vena
diduga menjadi penyebab hipoglikemia . Infus keton eksogen jugularis interna , ke dalam vena portal , batang utama vena
telah banyak digunakan dalam mencari peran spesifik badan hepatika lobus kiri , dan melalui vena iliaca interna kanan ke
keton dalam homeostasis glukosa . Infus Na -DL-f3-OH- dalam vena femoralis ( 16 , 17 ) . Setelah menyelesaikan prosedur
operasi , perut ditutup dan percobaan dimulai setelah masa
butirat (Na - DL- / 3 -OHB)' mengurangi laju produksi glukosa
pemulihan 60 menit . Dalam percobaan ini , peningkatan kreatin
hati (3, 4, 5 ) serta pengambilan dan oksidasi glukosa perifer
(3, 5 , 6). Mengenai mekanisme yang bertanggung jawab atas kinase serum (hingga 70 g /l) dan laktat dehidrogenase ( hingga
240 u / 1) diamati . Pada akhir percobaan , hewan dikorbankan ,
penurunan glukoneogenesis hati , hipotesis berikut telah dan posisi semua kateter diverifikasi ( 16 , 17 ) .
diajukan : ( a ) berkurangnya prekursor hati , yaitu pasokan Prosedur eksperimental . Percobaan dilakukan setelah periode
alanin , kemungkinan disebabkan oleh usulan aksi hemat kelaparan 24 jam atau hingga 10 hari . Glukosa berlabel diberikan
protein dari keton ( 1 , 2, 7, 8); (b) sekresi insulin yang melalui vena cava superior , dan semua substrat serta hormon lainnya
diinduksi tubuh keton (5, 9, 10). Sehubungan dengan diberikan melalui vena jugularis eksterna . Patensi semua kateter
berkurangnya pelepasan asam amino otot , data terbaru selama percobaan dipertahankan dengan infus konstan NaCI 0,9 %
menunjukkan bahwa efek hipoalaninemik yang diinduksi ( 0,1-0,2 ml /menit ) ; di antara percobaan , kateter diisi tepat dengan
keton merupakan artefak eksperimental yang berkaitan larutan heparin ( 0,1 U/kg berat badan ) . Infus glukosa [3-3H] prima
(20 MCi)/kontinyu ( 0,20 MCi/ mnt) ( I mCi / l ml ; New England Nuclear
dengan efek alkalinisasi dari infus Na - DL - 3-OHB (1 1 ) .
Corp., Dreieich, Republik Federal Jerman ) dimulai untuk memungkinkan
Faktanya , saat memasukkan asam keton bebas , peningkatan penentuan laju isotop produksi dan pemanfaatan glukosa .
alanin plasma diamati ; Namun, glukosa darah kembali menurun (1Hingga
1). 120 menit diperbolehkan untuk keseimbangan isotop , kondisi
Di sisi lain , efek insulin yang memediasi hipoglikemia stabil biasanya dicapai antara -20 menit dan 0 waktu sebagaimana
akibat keton dipertanyakan oleh beberapa data klinis ( 1 , 12 , tercermin dari kekonstanan konsentrasi senyawa berlabel dan tidak
13), misalnya, aksi hipoglikemik Na - DL-(3 - OHB juga dapat berlabel dalam darah . Na - DL-P-OHB (Sigma Chemicals, Munchen,
ditunjukkan pada penderita diabetes ( 14). Republik Federal Jerman ) disiapkan segera sebelum percobaan
Makalah ini bertujuan untuk menyelidiki efek fisiologis badan sebagai larutan 4 % (pH 9,20; osmolalitas, 940 mosmol/kg H20 ) dalam
keton pada homeostasis glukosa . Data kami dengan jelas larutan Ringer steril (Na+, 147,2 mmol /liter; K+, 4,0 mmol/liter; Call,
2,25 mmol/ liter; C1-, 155,7 mmol/liter; osmolalitas, 289 mosmol/kg
menunjukkan (a) bahwa keton menghambat glukoneogenesis hati ,
H20). Dengan menggunakan konsentrasi Na-DL-#-OHB yang berbeda,
(b) bahwa efek ini sebagian besar dimediasi oleh insulin dan tidak
larutan 2 , 4 , 8, 12, atau 16 g/ 100 ml dibuat ; total volume infus adalah
bergantung pada pasokan alanin , ( c) bahwa respons kontraregulasi 226 ml/180 menit atau 450 ml /360 menit. Dalam beberapa percobaan,
terhadap hipoglikemia dikurangi oleh keton , dan (d ) bahwa usulan pH larutan keton diatur menjadi 7,4 , 6,0 , atau 5,0 dengan HC1 ( 0,1
tindakan hemat protein dari badan keton merupakan artefak M ) . Larutan keton diberikan sebagai infus konstan prima melalui
eksperimental yang berkaitan dengan efek alkalinisasi infus Na -DL - pompa infus peristaltik (Infusomat, Braun - Melsungen, Melsungen ,
OHB . Republik Federal Jerman ). Dosis priming diberikan selama periode 20
menit awal sebanyak dua kali dosis infus kontinyu yang ditunjukkan pada Gambar dan Ta
Untuk menghasilkan peningkatan serum bikarbonat serupa dengan yang
Metode
diamati dengan infus Na - DL- ( B - OHB , natrium bikarbonat diinfuskan ke
Hewan. 14 ekor babi mini jantan yang dikebiri (bebas patogen spesifik , empat ekor babi dengan dosis 1,5 mmol /kg X berat badan . Selain itu ,
berat badan 28-32 kg , umur 12 bulan) dibeli (Versuchsgut Domane insulin (babi insulin, Hoechst, Frankfurt, Republik Federal Jerman ) atau
Relliehausen , Gottingen, Republik Federal Jerman ) sekitar 4 minggu somatostatin siklik (stilamin, Serono, Freiburg, Republik Federal Jerman )
sebelum percobaan dimulai . Babi dipelihara dalam kondisi terkendali diberikan dalam larutan albumin 250 mg / 100 ml ( volume total , 50 ml)
dan diberi makanan chow standar seperti yang dijelaskan sebelumnya ( babi albumin, Sigma Chemical Co.) untuk mencegah menempel pada
( 15 , 16 ) . peralatan gelas dan tabung.L -alanin (Merck, Darmstadt, Republik Federal
Prosedur operasi . Untuk percobaan pada babi yang sadar dan tidak Jerman ) dibuat sebagai larutan 1 g/100 ml dalam Larutan Ringer steril (pH
terkendali , kateter polivinil ditanamkan ke dalam lengkung aorta , vena 6,17 ; osmolalitas, 395 mosmol/kg H20).Semua larutan dilewatkan melalui
cava superior, dan satu venajugularis eksterna 8 hari sebelum percobaan alat penyaring 22 -MM ( Millipore GmbH Neu- Isenburg , Republik Federal
( 16 ) . Pemulihan lengkap dari operasi diperiksa dengan parameter Jerman ).
laboratorium standar ( 16 ) . Untuk pengukuran keseimbangan Dalam percobaan kelaparan jangka panjang , babi menerima Na-DL-(#-
metabolisme hati dan otot , percobaan dilakukan pada lima ekor babi OHB atau Na -bikarbonat seperti yang ditunjukkan dalam gambar dan tabel.
mini yang dibius dan kelaparan selama 24 jam . Anestesi diinduksi Secara bersamaan urin dikumpulkan dalam wadah berpendingin dan ekskresi
dengan injeksi intraperitoneal 1,25 mg/lkg tubuh dengan azaperon nitrogen kumulatif (jumlah urea ditambah NW ) diukur seperti yang dijelaskan (15, 16).
( Stresnil, Janssen, GmbH, Dusseldorf, Republik Federal Jerman ) dan Aliran darah hepatik diperkirakan pada babi yang dianestesi menggunakan ' 33Xe
10 mg /kg berat badan metomidat (Hypnodil, Janssen ) diikuti dengan kinetika pencucian seperti yang dijelaskan (17).
intubasi intratrakeal ; anestesi dipertahankan dengan N20/02 (3:1) dan Prosedur analitis . Metode penentuan parameter klinis dan
dosis tambahan metomidat (0,1 mg/kg berat badan) seperti yang laboratorium standar , glukosa , laktat, piruvat, gliserol, alanin, a -
dijelaskan ( 17 ) . Dalam percobaan ini , kateter polivinil dimasukkan ke dalam amino
lengkung -N,aorta
asam , vena
lemak cava bebas ( FFA), hormon insulin dan glukagon ,
pH , p02 , dan PCO2 serta aktivitas spesifik glukosa telah
1. Singkatan yang digunakan dalam makalah ini : Acac, acetoacetate; ,B- dijelaskan secara rinci sebelumnya ( 15 , 16 , 18 , 19 ) .
OHB, D-0- OH-butirat; MCR, tingkat pembersihan metabolik ; MCRG, MCR Pengukuran # -OHB dan Acac dalam darah dan plasma
glukosa ; MCRK, MCR keton (keton, jumlah , 3-OHB ditambah Acac ); Ra, menunjukkan bahwa tidak ada keton yang dapat ditemukan pada
laju produksi glukosa ; Rd, tingkat pemanfaatan glukosa . eritrosit babi ; dengan demikian , nilai plasma diperkirakan lebih tinggi daripada kon

250 MJ Miller , U. Paschen , dan HJ Seitz

Machine Translated by Google

diperkirakan untuk darah utuh tergantung pada hematokrit (15 ) . Osmolalitas

ditentukan oleh setengah mikro-osmometer (H. Knaur, Berlin , Federal [
Republik Jerman ).
Perhitungan. Tingkat R. dan Rd dihitung dari persamaan 0,8
dari Steele (20) dalam bentuk turunannya ( 21) . Dalam keadaan dasar , ketika a
keseimbangan dinamis berlaku, laju pergantian glukosa ( RJ ) adalah 0,6
dihitung dengan persamaan pengenceran isotop : R. = F/SA ( F , laju
infus pelacak , SA, aktivitas spesifik glukosa ) . Dalam kondisi ini , 0,4
S
R sama dengan R. dan Rd. Dalam keadaan tidak tunak , R. adalah

dan Rd dihitung berdasarkan R. = (F - [pVc, dSA/dt])/ SA1 dan Rd = R. 0,2

- (pVdc/dt ) , dengan c adalah konsentrasi glukosa , V mewakili
volume distribusi glukosa ( dihitung dari penurunan awal pada 0

aktivitas spesifik glukosa setelah injeksi pelacak ) , dan

10
p adalah fraksi kumpulan (0,65 menurut [ 21 ] ) . Kurva polinomial adalah fIOHB / Acac
disesuaikan dengan SA dan konsentrasi plasma glukosa vs kurva waktu 5 --A
0 . T T TvT kamu
'r Tahun 9
r rtahun v - Dan : ..--SAYA-
r- T- 'r 'r -r
dan algoritma spline trikubik penghalusan digunakan untuk tujuan ini
komputer Telefunken TR 440 . Evaluasi tingkat glukosa SAYA

pergantian menggunakan infus konstan prima dan fraksi kumpulan miliki 7.6
SAYA
T* ww
~~~~pH -

telah divalidasi untuk kondisi tunak dan tidak tunak (22, 23) . Itu
tingkat pembersihan metabolik ( MCR ) untuk glukosa dihitung sebagai rasio
dari Rd ke c yang mungkin mencerminkan serapan glukosa yang bergantung pada insulin , yaitu
7.4 .J P022 1
menjadi
90
independen dari aksi massa glukosa . Data terbaru menunjukkan bahwa glukosa 70
serapan mengikuti kinetika saturasi . Dengan demikian , pembersihan glukosa tidak Dan 40
tergantung pada konsentrasi glukosa plasma , yang menunjukkan bahwa penggunaan 30

pembersihan glukosa dalam beberapa keadaan mungkin menyesatkan ( 24,

HCO
SAYA
SAYA

25, 26). MCR badan keton ( MCRK ) ( volume darah 30

dibersihkan secara ireversibel dan seluruhnya dari badan keton ) dihitung Dan 20
menurut MCRK = Laju infus Na-D-j3-OHB /( X Konsentrasi benda |
keton pada kesetimbangan - konsentrasi benda keton basal ) ( 14). Ini
OSMOLALITAS
E 310
perhitungan didasarkan pada asumsi ( a ) bahwa keberadaan
o 290
L-isomer yang tidak fisiologis tidak mempengaruhi metabolisme keton , (b) 6
bahwa keton eksogen dimetabolisme dengan cara yang mirip dengan keton endogen Sudah

keton, dan (c) bahwa selama pemasukan badan keton , terjadi metabolisme :
145-
perubahan sehubungan dengan produksi badan keton endogen dapat diabaikan DAN
140 - *|-e; PS 0
dalam kondisi eksperimental kami . Pembersihan total keton adalah
135L
+
digunakan karena #-OHB dengan cepat dikonversi ke Acac (lihat Hasil). Asumsi
4 detik
K
konsentrasi keadaan tunak , pemanfaatan badan keton dihitung dari
MCR dan konsentrasi keton kondisi stabil . Seperti yang ditunjukkan pada Tabel III,
3-
produksi badan keton hati hampir tidak terpengaruh oleh peningkatan 110 Kl
beredar badan keton hingga 1 mM .
di dalam-
--9
Statistik. Data dalam bentuk teks , Gambar , dan Tabel disajikan sebagai
mean, atau mean ±SEM. Signifikansi statistiknya dievaluasi
60 - UREA
dengan analisis varians atau dua sisi tidak berpasangan, dan bila sesuai ,
30_
uji t berpasangan . 0
- Saya
0

0
Hasil -
1 4 |
KREATIININ
bb
Standarisasi percobaan pada babi mini yang tidak dianestesi (Gbr. 1 ) . ] ,.::.. 1 * *
~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~
Infus Na -DL-/3-OHB meningkatkan plasma 0o

, B - OHB serta Acac , dan rasio # -OHB terhadap Acac adalah
bergeser ke Acac yang menunjukkan interkonversi cepat keduanya
jaringan, B-OHB-dehidrogenase. Tingkat kondisi stabil telah tercapai
antara waktu infus 45-145 menit . PH bergeser ke al- K +
kaline, HCO- darah meningkat , dan detak jantung menurun .
serum meningkat dari 62 menjadi 72 per menit. Untuk semua lainnya
parameter (Gbr. 1) serta suhu tubuh , tekanan darah ,
hematokrit dan protein serum , albumin, bilirubin, glutamat
oksaloasetat transaminase, dan alkaline fosfatase (data tidak
ditampilkan), hanya perubahan kecil yang diamati.
Pemanfaatan badan keton pada tingkat badan keton yang berbeda (Gbr. 2).
0 60 120 180 240
MENIT
Gambar 1. Pengaruh infus Na-DL-#-OHB ( 15 gmol/kg X mnt, pH
9.2) pada serum #-OHB (o), Acac (A), jumlah IB-OHB ditambah Acac (A),
pH darah , P02, pCO2, HCO-, dan berbagai parameter dalam plasma.
Data diberikan sebagai sarana atau sarana ± SEM. (n = 4-8).
2). Pada peningkatan infus Na -DL-,B-OHB , konsentrasi
plasma meningkat ke tingkat kondisi stabil yang baru . Sampai serum
konsentrasi 1,2 mM , hubungan linier antara keton

251 Badan Keton dan Pergantian Glukosa

Machine Translated by Google

40 -
INFUSI

*,4

X
bD
30 - INSULIN
30 -

-- 2-0
0 Dan 20-

E 20 - 4 10-
;D 10

jam 0

300
¢ 10
N 200

07 ~.100-
A 0

0 -A SAYA

SAYA SAYA

SAYA

1 2 4-

KONSENTRASI SERUM (mM) 3

DAN

Gambar 2. Korelasi antara konsentrasi dan pemanfaatan badan keton

tanpa (-) dan dengan ( e) penambahan jumlah Na -DL- # -OHB.
E 15
Kecepatan infus : 7,5, 15, 30, 45, atau 60 Amol/kg x mnt; perhitungan X

tingkat pemanfaatan dilakukan ketika tingkat kondisi tunak

tercapai , yaitu antara 45 dan 135 menit . Data diberikan sebagai HAI

sarana ( n = 2-5). Untuk detailnya, bandingkan Metode.

DAN

18-
tingkat tubuh dan pemanfaatannya diamati (Gbr. 2 ) (untuk perhitungan,
bandingkan Metode). E 15-
X

Pengaruh infus badan keton pada metabolit arteri dan hormon 12-
(Gbr. 3 ) . Infus Na -DL- # -OHB mengakibatkan penurunan cepat 0
DAN 9
konsentrasi FFA serum dan gliserol , sedangkan kadar plasma
laktat , alanin, a-amino-N, dan piruvat ( dari 80 menjadi 50 ,uM ) 6

0,6
menunjukkan penurunan yang tertunda . Rasio laktat/piruvat
plasma diperkirakan 9 pada waktu nol dan hanya menunjukkan N 0.4
variasi yang tidak signifikan ( dari 8 hingga 10 ) selama periode infus .
E 0.2
Insulin arteri dan glukagon hanya menunjukkan sedikit
peningkatan; namun , peningkatannya terlihat jelas ketika .1

konsentrasi portal diukur ( lihat di bawah dan Gambar 7 ) . adalah 7

Efek infus badan keton pada pergantian glukosa (Gbr. 3). 0,8

Infus Na -DL-13-OHB (15 gmol/kg X mnt) menyebabkan E 0.6

penurunan glukosa darah , R. ( -50 % ) , dan Rd ( -45 %).
0,4
Efeknya signifikan secara statistik pada awal periode
infus , dan perubahan diamati hingga 135 menit waktu perfusi .
0,3
MCR untuk glukosa berkurang secara sementara (5-60 menit) ( data
E 0.2
tidak ditampilkan) meskipun kadar insulin plasma meningkat . Pada
pemberian Na-DL-P - OHB dalam jumlah yang berbeda , terjadi
penurunan konsentrasi glukosa darah , R, dan Rd yang serupa (Tabel I). DAN 3

Pengaruh infus badan keton pada pH berbeda (Tabel II ) . 1

ITU
Untuk menyelidiki apakah perubahan homeostasis glukosa yang
0 60 120 180 240
diinduksi oleh badan keton disebabkan oleh perubahan pH darah
yang dipicu oleh keton (bandingkan Gambar 1 ) , larutan keton MENIT

diinfuskan pada pH yang berbeda . Efek infus Na-DL - #-OHB (15

Gambar 3. Pengaruh infus Na-DL-P-OHB (15 Amol/kg X mnt , pH 9,2)
gmol/kg X mnt) pada pH 9,2 (bandingkan Gambar 3 ), 7,4j 6,0, atau 5,0 telah diuji.
terhadap insulin serum , glukagon plasma , glukosa darah , laju
Pada pH 5,0, pH darah menurun menjadi 7,35 sementara peningkatan produksi glukosa (R.) dan pemanfaatan (Rd) , FFA plasma , gliserol,
serupa pada insulin plasma dan penurunan serupa pada konsentrasi laktat , alanin, dan a-Amino-N. Untuk tingkat badan keton , bandingkan
glukosa , Ra, dan Rd diamati . Sebaliknya , kadar alanin plasma Gambar 1. Tanda bintang menunjukkan tingkat signifikansi sebelum
hanya menurun setelah pemberian Na-DL-j3-OHB pada pH 9,2 (Gbr. 3). dan selama infus . *, P < 0,05; **, P < 0,01, n = 6.

252 M.J. Muller , U. Paschen , dan H.J. Seitz

Machine Translated by Google

Tabel I. Pengaruh Jumlah Na -DL-O-OHB yang Berbeda

Infus Kadar Glukosa Darah , Ra, Rd, dan Insulin Serum
jam (menit)
Infusi
Parameter kecepatan 0 +15 +30 +90
E 0,4-
Badan keton (mM) 1 0,14 0,24 0,26 0,20
2 0,13 0,62 0,51 0,40 0,3 -

3 0,10 0,89 0,76 0,79

0,5 -
4 0,14 1.70 1.53 1.23
0,4
Glukosa darah (mM) 3.6 2.9 2.8 2.7
:
12 3.9 3.6 3.3 3.3 0,3
3 3.2 2.4 2.4 2.3
0,2
4 2.8 2.7 2.4 2.4

Ra (,gmol/kg X mnt) 1 13.3 10.0 10.0 10.0

2 12.2 6.7 6.2 10.0
3E5 -
3 12.7 9.4 8.9 9.4
4 11.7 9.4 8.3 8.9 3.0-
Rd (,mol/kg X mnt) 13.3 12.2 11,7 8.9 2.5
1 12.2 7.2 6,2 10.6 2.0
23 12.8 9.9 9,4 9.4 0 60 120 180 240
4 11.7 10.6 10,5 8.3
MENIT
Insulin (IAU/ml) 14 34 17 11
Gambar 4. Pengaruh infus Na -DL-,B-OHB (15 gmol/kg X menit , pH
12 19 29 23 17
9.2) ditambah L-alanin (1 umol/kg X mnt) selama 180 menit pada plasma
3 17 16 22 19
alanin , keton serum (jumlah ( 3-OHB plus Acac), dan glukosa darah .
4 16 25 19 15 Data diberikan sebagai sarana (n = 3).

Data diberikan sebagai sarana ( n = 2-5). Kecepatan infus Na-DL-#-OHB :
1 = 7,5, 2 = 15, 3 = 30, 4 = 45 Amol/kg X mnt; semuanya pada pH 9,2.
Pengaruh alkalinisasi pH darah . Infus Na -DL-fl - OHB menginduksi
pergeseran pH menjadi basa ( bandingkan dengan Gambar .
1). Oleh karena itu , dalam percobaan kontrol , alkalinisasi darah
pH dilakukan dengan memasukkan Na-bikarbonat ( 1,5 mmol/kg
X menit ) untuk memberikan pH serupa dengan yang diamati setelah infus
Na-DL-#-OHB (bandingkan Gambar 1). Infus ini tidak mempengaruhi keduanya
konsentrasi glukosa darah , Ra , Rd , maupun kadar plasma
insulin, alanin, dan keton dalam waktu perfusi 180 menit
(data tidak ditampilkan).
Pengaruh badan keton ditambah infus alanin ( Gbr. 4) . Untuk
menyelidiki apakah hipoglikemia yang disebabkan oleh badan keton terjadi
untuk persediaan alanin yang terbatas , keton dimasukkan bersama
alanin dalam jumlah rendah . Hal ini mengakibatkan tingkat kondisi stabil untuk
j3-OHB sebesar -0,35 mM dan untuk alanin sebesar -0,5 mM. Namun,
pasokan alanin tidak mencegah tubuh keton yang dimediasi
penurunan konsentrasi glukosa darah .
Pengaruh badan keton ditambah infus insulin (Gbr. 5 ). Keton
interaksi tubuh - insulin diselidiki secara simultan
infus keton dan insulin . Infus dalam jumlah kecil
insulin saja menghasilkan kadar insulin fisiologis -40
iLU/ml. Tingkat insulin plasma keadaan stabil tidak terpengaruh oleh

Tabel II. Pengaruh Infus Na-DL-j#-OHB (15 ,umol/kg X menit, dari 0 hingga 180 menit) pada pH 5,0 pada pH Darah ,
Badan Keton (Jumlah f3 -OHB plus Acac), Glukosa Darah , Ra, Rd. Alanin Plasma , dan Insulin Serum

jam (menit)

-15 0 +15 +30 +45 +60 +90 +120 +150 +180 +210

PH Darah 7.44 7.44 7.43 7.41 7.35 7.35 7,35 7.37 7.39 7,39 7.39
Badan Keton (mM) 0,18 0,18 0,52 0,39 0,42 0,42 0,41 0,40 0,41 0,39 0,19
Glukosa darah (mM) 3.5 3,5 3,1 3,2 3,1 3,0 3,1 3.2 3,1 3,0 3.7

Ra (Amol/kg x mnt) 16.1 16,1 9,9 10,1 11,5 12,5 13,2 13.7 15,1 14,8 15.8

Rd (j.mol/kg X mnt) 16.1 16,1 15,1 14,9 14,8 14,0 12,1 12.9 14,2 14.1 15.6

Alanin (mm) 0,33 0,34 0,36 0,35 0,32 0,34 0,33 0,36 0,44 0,42 0,39
Insulin (jIU/ml) 17 16 19 27 22 28 15 17 18 18 18

Data diberikan sebagai sarana ( n = 3).

253 Badan Keton dan Perputaran Glukosa

Machine Translated by Google

INFUSI infus simultan Na -DL- # -OHB. Hal ini menunjukkan bahwa keton
tidak mempengaruhi MCR insulin (-20 ml/kg X mnt pada babi mini
INSULIN yang diberi insulin dan insulin plus # -OHB ) . Insulin pada kecepatan
50 infus ini menurunkan kadar glukosa darah , dan mempunyai efek
nyata pada R. Hanya sedikit penurunan R& yang signifikan secara
40 . statistik yang diamati . Penambahan keton pada infus insulin tidak
memberikan efek tambahan terhadap glukosa darah , Ra , dan Rd .
30 - Selain itu, konsentrasi stabil badan keton setelah infus #-OHB
( 15 ,umol/kg X mnt ) adalah identik dengan ada dan tidak adanya
20 -
insulin , menunjukkan bahwa insulin tidak mempengaruhi laju
pembersihan metabolisme tubuh keton .
10 .
Pengaruh badan keton ditambah infus somatostatin (Gbr. 6) .
Somatostatin diinfuskan untuk menyelidiki lebih lanjut interaksi
4- tubuh keton - insulin . Akibatnya , insulin dan glukagon menurun
Dan 2- secara paralel ; glukosa darah menunjukkan sedikit penurunan
awal yang diikuti oleh hiperglikemia antara 100 dan 180 menit .
0. Dampak ini disebabkan oleh turunnya Ra dan Rd yang diikuti
oleh kenaikan Ra . Selain itu, MCR untuk glukosa dengan cepat
16 19
menurun dan FFA plasma , gliserol , alanin, dan (3-OHB terus
meningkat . Menanamkan somatostatin ditambah Na- DL -#-OHB
SAYA
juga mengakibatkan hipoglikemia, yang bertahan selama seluruh
periode infus dengan bersamaan mengurangi tingkat Ra.Infus
X 12 - keton dalam percobaan somatostatin tidak berpengaruh lebih
lanjut pada parameter lain , yaitu gliserol , FFA , dan MCR glukosa .
- - Pengaruh infus badan keton pada keseimbangan metabolit hati,
S 8 splanknikus, dan kaki (Gbr. 7 , Tabel III). Untuk menyelidiki
perubahan metabolisme hati dan otot yang disebabkan oleh badan
keton , percobaan diulangi pada lima babi kelaparan 24 jam yang
16 - dianestesi dengan menggunakan teknik kateter ( bandingkan
dengan Metode ) . Menanamkan Na-DL - f3-OHB ke hewan-hewan
ini menghasilkan perubahan serupa pada pH darah , bikarbonat,
X
dan parameter standar lainnya seperti yang diamati pada babi yang
.X 12- tidak dianestesi (Gbr. 1). Selain itu, konsentrasi FFA , gliserol, a-
0- amino-N, alanin , dan glukosa sebanding pada kedua model
8- percobaan , dengan pengecualian laktat dan keton ( Tabel III ) .
8- Namun, tingkat kondisi tetap yang lebih tinggi pada badan keton
arteri tidak membatasi kesimpulan tersebut , karena telah ditunjukkan
bahwa peningkatan kadar badan keton yang bersirkulasi memicu
perubahan serupa sehubungan dengan pergantian insulin dan
S glukosa ( bandingkan Tabel I ) . Selain itu, percobaan baru-baru
5- ini pada anjing yang dibius dan dalam keadaan sadar mengarah
X
menjadi

4
pada kesimpulan bahwa perubahan aliran plasma vena portal yang
diinduksi narkotika tidak mempengaruhi ekstraksi insulin dan
3 glukagon hati (27). Selain itu, anestesi dan pembedahan tidak
mengubah insulin basal dan glukagon atau sekresinya (misalnya, diinduksi oleh argin
2 Efek infus Na- DL- ( 3 - OHB pada tingkat metabolit arteri serta
pertukaran hepatik, splanknikus, dan tungkai diberikan pada Tabel
0 60 120 180
III . Estimasi aliran darah hepatik menunjukkan tidak ada perubahan
MENIT signifikan selama kondisi eksperimental kami ( rata - rata , 29 ml/
kg X mnt ). Selama infus keton, pertukaran badan keton hepatik
tidak menunjukkan perubahan yang signifikan sedangkan pertukaran
Gambar 5. Pengaruh infus insulin (0,4 mU/kg X mnt) (o, n = 5) atau insulin plus
splanknik menurun , menunjukkan peningkatan pemanfaatan keton
Na-DL-,3-OHB ( 15 umol/kg X mnt , pH 9,2) (-, n = 4) pada glukosa darah , R., Rd,
oleh usus . Bersamaan dengan itu , pemanfaatan badan keton
dan MCR glukosa . Tanda bintang menunjukkan tingkat signifikansi sebelum
pada tungkai meningkat seiring dengan peningkatan berkurangnya
dan selama infus . *, P < 0,05, **, P < 0,01.
pengambilan glukosa di kaki ; konsumsi oksigen di kaki tetap konstan .

254 M.J. Muller , U. Paschen , dan H.J. Seitz

Machine Translated by Google

dition, pelepasan kaki FFA , gliserol, alanin, a-amino-N, dan

laktat diturunkan dengan infus Na-DL-#3- OHB . FFA hati
penyerapan menurun dengan penurunan sementara di hati
konsumsi oksigen . Output glukosa hepatik menurun selama
60
infus keton dan pertukaran glukosa usus itu
sedikit berkurang. Meskipun terjadi penurunan prekursor glukoneogenik 50
pelepasan oleh kaki (bandingkan alanin, a-amino-N, dan gliserol ),
pertukaran senyawa -senyawa ini di hati tidak dipengaruhi oleh keton 40

infusi. Selain itu, rata-rata pertukaran urea di hati tidak terjadi

30

20

10
30 30

20
-... 20

10

200 - - -
--4 400
DAN

- 100
bb
0.
300

menjadi0. 200

100

hal-4
80
DAN

40
0. bd
-S 0.
'11;. 0

0 60 120 180 240

MENIT

Gambar 7. Pengaruh infus Na -DL-#-OHB ( 15 mmol/kg X mnt , pH).

9.2) (n = 3) pada portal ( a ), vena hepatik (A), dan arteri (.)
tingkat _
insulin serum dan glukagon plasma , dan hormon hati
penyerapan. Tanda bintang menunjukkan tingkat signifikansi sebelum dan selama
infusi. *, P < 0,05, **, P < 0,01.

0 60 120 180
bervariasi selama infus keton (data tidak ditampilkan). Laktat hati
MENIT
pertukaran menunjukkan penurunan sementara awal ( 15 dan 30 menit setelahnya

Gambar 6. Pengaruh infus somatostatin (0,2 jug/ kg X mnt ) infus tubuh keton ) tetapi kembali ke tingkat prainfus di dalamnya
( sebuah = 5) atau somatostatin ditambah Na-DL-#%OHB (1 5 gmol/kg X mnt.
jam berikutnya . Sehubungan dengan pertukaran hati , pertimbangkan rasio pefusi
pH 9,2) (., n = 4) pada insulin serum , glukagon plasma , alanin, darah perhitungan didasarkan vena portal / arteri
glukosa, R. dan Tanda bintang menunjukkan tingkat signifikansi sebesar 70%:30%. Dengan asumsi nilai 50 % :50%, efek yang diamati
antara dua kondisi percobaan . ¶, P < 0,05.
pada keluaran glukosa bahkan lebih nyata , sedangkan pra-

255 Badan Keton dan Perputaran Glukosa

Machine Translated by Google

Tabel III. Pengaruh Infus Na-DL-#-OHB (15 ,mol/kg X mnt, diinfus dari 0 hingga 180 menit) pada Konsentrasi Arteri , dan
Pertukaran Hepatik , Splanknik, dan Kaki untuk Oksigen, Glukosa, Laktat, Alanin, a- Amino-N, Gliserol, FFA,
dan Keton (Jumlah 3 -OHB ditambah Acac) dalam Babi Miniatur Kelaparan 24 jam yang Dianestesi (n = 5)

jam (menit)

-15 0 +15 +30

02 Seni.' 12,62±1,26 12,31±1,04 12,21±1,22 12,22±1,22

Hep. exch.2 -2,81±0,29 -2,42±0,16 - 1,64±0,59* -2,15±0,18
Sp. exch.2 -5,17±0,01 -4,68±0,07 -3,66±0,33** -4,13±0,45
Kaki exch.2 -3,79±1,39 -3,64±0,14 -3,58±0,35 -3,83±0,35

Glukosa 5,37±0,43 5,67±0,24 5,76±0,36 5,95±0,29

Pasal 3 Hep. +0,80±0,19 +0,82± 1,17 +0,22±0,06** +0,30±0,17**
exch.4 Sp. +0,53±0,25 +0,58±0,18 -0,04±0,18* +0,10±0,14*
exch.4 Kaki exch.4 -1,05±0,72 -0,95±0,41 -0,63±0,23 -0,44±0,10*

Laktat Pasal 3,22±2,58 3,48±1,42 3,35±1,24 3,11±1,57

3 Hep. exch.4 -0,36±0,12 -0,48±0,28 +0,20±0,25* -0,09±0,13*
Sp. exch.4 -0,67±0,13 -0,71±0,45 0,00±0,27* -0,04±0,11*
Kaki exch.4 +0,53±0,13 +0,58±0,22 +0,2 1±0,16 +0,16±0,02*

Alanin 0,66±0,08 0,66±0,07 0,63±0,08 0,60±0,07

Pasal 3 Hep. -0,11±0,02 -0,13±0,04 -0,13±0,05 -0,11±0,01
-0,12±0,03 -0,15±0,05 -0,13±0,05 -0,11±0,04
exch.4 Sp.
exch.4 Kaki exch.4 +0,15±0,01 +0,19±0,06 +0,15±0,03 +0,06±0,02*

6,83±0,54 6,72±0,37 6,43±0,43 6,60±0,67

a-Amino-N
Pasal 3 Hep. -0,98±0,30 -1,00±0,35 -1,03±0,15 -0,94±0,22
exch.4 Sp. -1,31±0,28 - 1,32±0,30 -1,21±0,58 -1,25±0,36
exch.4 Kaki exch.4 + 1,43±0,74 + 1,36±0,55 + 1,02±0,59 0,96±0,42

Pasal 0,36±0,14 0,39±0,15 0,39±0,14 0,34±0,19

Gliserin
3 Hep. exch.4 -0,10±0,03 -0,10±0,02 -0,09±0,01 -0,12±0,06
-0,11±0,04 -0,14±0,05 -0,14±0,04 -0,13±0,04
Sp. exch.4
Kaki exch.4 +0,14±0,04 +0,14±0,04 +0,13±0,05 +0,14±0,04

0,30±0,07 0,32±0,09 0,27±0,09* 0,22±0,09**

FFA Seni
Hep. exch.6 -0,10±0,04 -0,13±0,05 -0,07±0,03 -0,05±0,01
-0,08±0,01 -0,08±0,02 -0,08±0,03 -0,08±0,03
Sp. exch.6
Kaki exch.6 +0,21±0,05 +0,29±0,05 +0,17±0,02* +0,12±0,02*

0,36±0,06 0,39±0,06 1,06±0,17** 1,02±0,16**

Keton
+0,06±0,02 +0,06±0,02 +0,07±0,02 +0,09±0,02
Pasal 3 Hep.
+0,06±0,02 +0,05±0,03 +0,04±0,02 -0,02±0,03*
exch.4 Sp.
-0,10±0,07 -0,10±0,05 -0,1 5±0,04** -0,14±0,03*
exch.4 Kaki exch.4

Tanda bintang menunjukkan tingkat signifikansi sebelum dan selama infus . * P < 0,05, **P < 0,01. 1 ml/menit; 2, Aml; 3, mm; 4, AmM; 5,
mmol/l; 6, Amol/l. Seni, konsentrasi arteri , Hep. exch., pertukaran hati ; Sp. exch., pertukaran splanknikus ; Latihan kaki , pertukaran kaki .

tingkat ekstraksi kursor tetap tidak berubah. Pada babi ,
infus badan keton tidak mengubah gradien glukosa utama .
Infus Na-DL-f3-OHB meningkatkan sekresi insulin , yang
tercermin dari peningkatan kadar vena portal dan vena
hepatik , serta kadar insulin arteri ( Gambar 7). Selain itu,
pengambilan insulin hati meningkat selama ketosis dari 5
menjadi 15 AgU/ ml ( Gbr. 7 ). Karena aliran darah hepatik
tetap konstan selama ketosis, ekstraksi insulin hepatik juga ditingkatkan
Ekstraksi fraksional insulin meningkat dari 23% pada periode
basal menjadi -41 % selama periode infus ( data tidak
ditampilkan ) .
Secara bersamaan, konsentrasi glukagon vena portal ,
vena hepatik , dan arteri meningkat dengan infus keton ;
gradien glukagon hepatik meningkat sementara ( Gbr. 7 ) .
Data ini menunjukkan peningkatan sekresi sel a bersamaan
dengan
peningkatan
( Gambar 7). sementara ekstraksi glukagon hati .

256 MJ Muller , U. Paschen , dan HJ Seitz

Machine Translated by Google

+45 +60 +90 +120 +180 +210 +240

12.30± 1.36 12,60± 12,22± 12,24± 12,47±1,34 12,38± 12,50±

-2,81±0,84 1,34 1,27 1,32 -2,02±0,40 1,40 1,30
-4,96±1,25 -2,34±1,24 -2,10±0,65 -1,98±0,22 -3,88±0,61 -2,72±0,07 -3,39±0,42
-4,11±1,15 -4,83±1,70 -4,64±1,47 -3,97±0,66 -3,22±0,26 -3,92±0,20 -3,44±0,23 -3,77±0,38 -4,22±0,73 -4,15±0,52-5,53±0,40 -3,99±1,06

5,74±0,29 5,82±0,29 5,5 1±0,43 5,76±0,52 5,84±0,68 5,62±0,64 5,62±0,60

+0,38±0,26* +0,28±0,11* +0,39±0,21* +0,40±0,14* +0,41±0,30* +0,37±0,14* +0,44±0,31
+0,07±0,09* +0,05±0,18* +0,15±0,16 +0,04±0,05* +0,03±0,18* +0,25±0,38 +0,39±0,17
-0,62±0,26 -0,60±0,20 -0,48±0,08 -0,45±0,16* -0,25±0,07 -0,58±0,22 -0,78±0,01

3,07±1,52 3,87±1,45 3,58±1,20 3,71±1,13 3,53±1,35 3,18±1,62 3,93±1,67

-0,92±0,39 -0,93±0,62 -0,65±0,46 -0,35±0,30 -0,31±0,17 -0,31±0,16 -0,45±0,37
-0,40±0,22 -0,27±0,07 -0,52±0,40 -0,50±0,36 -0,35±0,12 -0,47±0,15 -0,54±0,22
+0,12±0,42* +0,09±0,15* +0,34±0,30 +0,25±0,29 +0,54±0,26 +0,52±0,04 +0,48±0,39

0,56±0,07 0,55±0,07* 0,51±0,06 0,51±0,05* 0,50±0,04* 0,54±0,05 0,52±0,09

-0,10±0,02 -0,10±0,03 -0,11±0,01 -0,10±0,01 -0,10±0,01 -0,08±0,05 -0,09±0,01
-0,10±0,03 -0,12±0,03 -0,14±0,02 -0,11±0,03 -0,11±0,01 -0,09±0,03 -0,11±0,03
+0,06±0,02* +0,08±0,04* +0,08±0,03* +0,06±0,04* +0,04±0,03* +0,08±0,02* +0,12±0,05
5,87±0,38 4,98±0,37 5,06±0,48 5,15±0,53 4,64±0,49 4,79±0,61 4,72±0,58
-1,21±0,47 -1,15±0,35 -0,89±0,28 - 1,03±0,41 -0,65±0,02 -0,72±0,23 -0,65±0,02
- 1,47±0,42 -1,14±0,59 -1,18±0,43 -1,23±0,42 -1,32±0,28 -1,24±0,79 -1,07±0,30
+0,42±0,10* + 1,05±0,47 + 1,03±0,18 +0,84±0,22 +0,60±0,23 +0,98±0,27 +1,11±0,23
0,31±0,09* 0,29±0,07* 0,27±0,06 0,26±0,04* 0,26±0,01 0,26±0,02* 0,26±0,01*
-0,10±0,04 -0,08±0,03 -0,16±0,08 -0,14±0,06 -0,12±0,07 -0,20±0,06* -0,12±0,06
-0,12±0,02 -0,10±0,02 +0,11±0,02 -0,09±0,02* -0,15±0,01 -0,15±0,02 -0,15±0,04
+0,13±0,04 +0,11±0,02 +0,12±0,02 +0,11±0,02 +0,10±0,04* +0,10±0,01* +0,11±0,05
0,18±0,05* 0,21±0,05* 0,21±0,07* 0,19±0,05* 0. 17±0,06** 0. 17±0,05* 0,20±0,07*
-0,05±0,02 -0,06±0,03 -0,02±0,01* -0,04±0,02 -0,01±0,01 -0,09±0,07 -0,07±0,04
-0,08±0,02 -0,09±0,01 -0,05±0,02 -0,04±0,02 -0,05±0,02 -0,05±0,02 -0,03±0,02
+0,05±0,01* +0,08±0,02* +0,06±0,03* +0,02±0,01* +0,05±0,02 +0,12±0,01 +0,12±0,02*
1,0 1±0. 14** 0,98±0,21** 1,16±0,2 1. 14±0,32** 0,86±0,24* 0,57±0,10
+0,07±0,01 +0,13±0,07 +0,02±0,03 +0,01± 0,00* +0,07±0,04 +0,07±0,03 +0,07±0,04
-0,07±0,04** -0,06±0,04** -0,04±0,02** -0,04±0,03** +0,02±0,06 +0,04±0,09 +0,01±0,03
-0,20±0,04** -0,17±0,04* -0. 17±0,04** -0,23±0,07** -0,15±0,04 -0,10±0,05 -0,07±0,04

Pengaruh infus badan keton selama puasa berkepanjangan .
Karena tindakan keton hemat protein telah diusulkan (8, 9), yang
dengan mengurangi pasokan prekursor dapat berkontribusi
terhadap penurunan keluaran glukosa hati , Na - DL - # - OHB
diinfuskan pada pH 9,2 pada dosis keempat, kelima, dan keempat.
hari keenam masa kelaparan . PH darah meningkat (7,45 menjadi
7,56); nilai glukosa darah dan alanin plasma menurun (Gbr. 8).
Ekskresi N berkurang terutama karena penurunan ekskresi NH4 .
Infus Na - DL - #-OHB pada pH 5,0 pada hari keempat , kelima,
dan keenam masa kelaparan menurunkan pH darah dari 7,43 menjadi
7,35, namun meningkatkan ekskresi N urin , keduanya sebagai urea
dan sebagai
NH' (Gbr. 9).
Pada pemberian Na-bikarbonat pada hari keempat, kelima, dan keenam kelaparan ,
pH darah meningkat dari 7,44 menjadi 7,52, glukosa plasma tetap konstan , dan
ekskresi N urin menurun (Gambar 8 dan 9).

257 Badan Keton dan Pergantian Glukosa

Machine Translated by Google

INFUSI peningkatan yang identik dalam insulin arteri , dan dengan demikian,
penurunan Ra yang identik (bandingkan Hasil ). Tidak tergantung dosis
DARAH hubungan antara tingkat tubuh keton dan penghambatan Ra adalah
GLUKOSA diamati (Tabel I). (c) Menanamkan insulin dalam jumlah fisiologis
bersama-sama dengan Na-DL-(3-OHB) tidak melebihi yang diinduksi keton
pengurangan glukoneogenesis (Gbr. 5) . Namun demikian, dengan asumsi

1.0 - efek langsung dari keton , mungkin saja Ra dulu

NADA £ dikurangi oleh insulin (Gbr. 5), keton tidak dapat memicu lebih lanjut
:
0,5 pengurangan. Faktanya , keton yang diinfuskan pada insulinopenia
(selama pengobatan somatostatin ditambah Na-DL-/3-OHB )
0.°6 menghasilkan penurunan Ra yang signifikan selama waktu infus yang lama , yang mana
ALANIN mungkin merupakan aksi langsung dari keton (Gbr. 6 ) . Efek langsung dari
S 0,4
keton dapat melibatkan mekanisme berikut: fluks piruvat
E 0,2 -
yang dipicu oleh keton dari glukosa menuju asetil -
0 Koenzim A ( CoA ) , seperti yang ditunjukkan pada perfusi terisolasi
UREA hati (28), dan/atau pengurangan FFA yang dimediasi oleh tubuh keton ,
X
bo
5-
yang disarankan untuk merangsang glukoneogenesis hati . Namun ,
3-
DI DALAM

0
ketika keton menurunkan Ra pada tingkat FFA yang konstan (bandingkan
1
Tabel III), mekanisme ini tampaknya tidak mungkin terjadi dalam kondisi kita .
ADALAH

-4
Saat memasukkan somatostatin, hiperglikemia lanjut (Gbr. 6 ,
NH4 dari periode infus 90 menit ) dianggap disebabkan oleh :
10 2-
1 kamu UREA
4^ peningkatan sekresi katekolamin merangsang produksi glukosa
( 29). Namun, memasukkan somatostatin bersamaan dengan keton
tubuh , penurunan kadar Ra tetap ada dan akibatnya darah
0
Dengan
glukosa menurun (Gbr. 6). Serta efek langsung dari keton
X 12 (bandingkan di atas ), ini mungkin sebagai alternatif atau tambahan
akibat penurunan respons adrenergik yang diinduksi keton .
8. + NH4 m~~~~~~b.,~~~~~~ Faktanya , diketahui bahwa anak - anak mengalami hipoglikemik ketotik
4
- berkurangnya respons medula adrenal (1, 2, 30, 31 ).
0 Badan keton dan pemanfaatan glukosa . Data saat ini
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

HARI KELAPARAN
Gambar 8. Pengaruh infus Na-DL-#-OHB 6 jam (15 Amol/kg X mnt) NFUSI|
disesuaikan pada pH 9,2 ( e) atau infus Na-bikarbonat 6 jam (1,25
mmol/kg X menit) ( o) pada hari puasa keempat , kelima, dan keenam
pada glukosa darah , badan keton plasma (jumlah # -OHB ditambah Acac), 11
alanin (diukur pada waktu infus 3 dan 6 jam ) , dan urin harian
10 -
ekskresi urea dan NH' (n = 3).
9-

Diskusi di dalam

Badan keton dan produksi glukosa . Data disajikan dengan jelas

menunjukkan bahwa perubahan fisiologis badan keton miliki -4 7-
efek besar pada regulasi homeostatis glukosa . Dari 0
DAN

6-
data kami , penghambatan glukoneogenesis yang disebabkan oleh tubuh keton adalah A
kemungkinan besar disebabkan oleh perubahan konsentrasi 5-

insulin serum portal . Asumsi ini didasarkan pada baris berikut

bukti: (a) Keton merangsang sekresi sel pankreas sebagai 4.
serta penyerapan insulin di hati (Gbr. 7 ) . Perubahan di SAYA

1 2 3 4 5 6 7 8 9
kadar hormon ini di arteri hanya kecil tetapi tetap saja
KELAPARAN PE RIOD (d)
signifikan (Gambar 3 dan 7, Tabel II). Hal ini sesuai dengan
peningkatan kadar C -peptida arteri yang diinduksi keton pada kadar Gambar 9. Pengaruh infus Na-DL-P-OHB 6 jam (15 gmol/kg X menit ) .
insulin plasma vena yang tidak berubah secara bersamaan dilaporkan disesuaikan pada pH 9,2 (e) atau pH 5,0 (A) atau infus Na-bikarbonat
baru-baru ini untuk pria (5). ( b ) Infus peningkatan dosis keton 6 jam (1,25 mmol/kg X mnt) ( o ) pada hari keempat , kelima, dan keenam
tubuh, menghasilkan kadar serum antara 0,3-1,7 mM , mengakibatkan kelaparan pada ekskresi N urin harian (n = 3).

258 MJ Miller , U. Paschen , dan HJ Seitz

Machine Translated by Google
menunjukkan bahwa selama infus tubuh keton , pemanfaatan glukosa
menurun (Gbr. 3). Temuan in vivo serupa ditunjukkan sebelumnya oleh
penulis lain ( 3 , 5, 6 ) . Dari data in vitro , diketahui bahwa Acac
menghambat pengambilan glukosa pada soleus tikus tetapi tidak pada
otot ekstensor digitorum longus atau perfusi tungkai belakang tikus (32 , (Tabel III). ( c ) Pencegahan hipoalaninemia yang diinduksi keton
33 ) . Kadar insulin yang bersirkulasi sebesar -40 gU/ml terutama
mengurangi Ra dan dengan demikian, menurunkan kadar glukosa
darah , sedangkan hanya efek kecil pada Rd yang terlihat ( Gbr. 5).
Diketahui dari literatur bahwa kadar insulin -40 U / ml menghambat
produksi glukosa endogen tanpa mempengaruhi pemanfaatan glukosa
perifer ( 34 ) ; oleh karena itu, dilaporkan pada manusia bahwa
konstanta Michaelis (Kin) untuk penghambatan setengah maksimal Ra
adalah -30 AtU/ml, sedangkan stimulasi penggunaan glukosa setengah
maksimal terjadi pada ' -55 gU / ml ( 34 ) . Infus insulin dengan tidak
adanya atau adanya keton eksogen menghasilkan Rd yang identik ,
menunjukkan bahwa insulin memusuhi penurunan pemanfaatan glukosa
yang disebabkan oleh badan keton . Mempertimbangkan peningkatan
MCR glukosa ( MCRG) yang dimediasi insulin (Gambar 5), data kami
mengkonfirmasi bahwa keton tidak menghambat pengambilan glukosa
yang distimulasi insulin ( untuk batasan MCRG , lihat Metode). Namun,
penurunan Rd yang disebabkan oleh keton secara sederhana dapat
dijelaskan sebagai konsekuensi dari penurunan Ra ; dengan demikian ,
pengaruh keton dapat dijelaskan seluruhnya melalui pengaruhnya terhadap Ra
Badan keton dan pulau Langerhans . Secara umum diterima
bahwa keton memicu sekresi insulin (untuk ulasannya , lihat 35 ).
Hal ini didukung oleh data kami yang menunjukkan peningkatan
insulin portal yang diinduksi keton dengan perubahan ekstraksi
hepatik secara bersamaan (Gbr. 7 ) . Oleh karena itu, pada
manusia, keton memicu peningkatan C - peptida arteri pada tingkat
insulin yang tidak berubah secara bersamaan (5).
Hanya sedikit data yang tersedia mengenai efek keton pada
sekresi sel a (35, 36 ) . Pelepasan glukagon dari pulau Langerhans
marmot terisolasi yang diinkubasi secara in vitro tidak terpengaruh
oleh keton ( 37 ). Namun, data in vivo kami dengan jelas
menunjukkan bahwa peningkatan fisiologis keton serum memicu
sekresi sel (Gambar 7). Ini mungkin hanya disebabkan oleh hipoglikemia
Dengan demikian, respons sel a mungkin bertanggung jawab
atas pemulihan hipoglikemia yang diamati selama infus keton
(Gbr. 3 ) (bandingkan 38, 39 ). Faktanya , gagasan terakhir ini
didukung oleh hipoglikemia berkelanjutan yang diamati selama
infus somatostatin dan Na -DL - f3-OHB secara simultan (Gbr. 6).
Meskipun terjadi peningkatan sekresi glukagon , serapan glukagon
fraksional di hati tetap hampir konstan (Gambar 7). Hal ini serupa
dengan data yang diamati setelah infus insulin, glukagon, arginin,
atau kolesistokinin (40, 41). Di sisi lain , ekstraksi glukagon hati
meningkat pada anjing setelah konsumsi daging ( 42) menunjukkan
bahwa sinyal saraf atau hormonal dari usus mungkin terlibat
dalam ekstraksi glukagon hati ( 42 ).
Badan keton dan alanin. Ada beberapa bukti bahwa penurunan
keluaran glukosa hati yang dimediasi f3-OHB tidak bergantung
pada pasokan alanin , seperti yang telah dikemukakan oleh
beberapa penulis ( 1 , 7, 8, 14): ( a ) Menanamkan asam keto
menghasilkan efek peningkatan daripada penurunan alanin
plasma , namun terjadi hipoglikemia ( bandingkan Hasil ) .
Menggunakan isotop stabil , Miles et al. (43) juga menunjukkan peningkatanlaktatbaru-baru
259 Badan Keton dan Perputaran Glukosa
tingkat kemunculan alanin pada manusia, saat diinfuskan Na-DL-
f3- OHB pada pH 7,0 . (b) Meskipun infus Na -DL-#-OHB ( pH 9,2)
mengurangi pelepasan alanin di kaki (Tabel III) serta konsentrasi
alanin arteri (Gambar 3), ekstraksi alanin di hati tidak terpengaruh
dengan pemasukan alanin dalam jumlah fisiologis secara
bersamaan dengan , -OHB tidak mencegah hipoglikemia ( Gbr .
4 ) . Namun, perlu disebutkan bahwa dengan menggunakan jumlah
farmakologis alanin (2,8 mmol/kg berat badan X 30 menit ), anak-
anak hipoglikemik ketotik menjadi euglisemik ( 1 , 2). (d) Badan
keton menurunkan glukoneogenesis hati sebesar -50%; kadar
alanin plasma menurun hanya 25% (Gbr. 3, Tabel III ) . ( e) Pada
babi mini , alanin hanya menyumbang -13% keluaran glukosa
splanknik (16); akibatnya, perubahan apa pun dalam ekstraksi
alanin tidak dapat menyebabkan penurunan glukoneogenesis
antara 30 dan 50 % ; (f) Mengingat ekskresi N- urin selama
kelaparan (Gbr. 8), -9 gmol N/kg X menit-menit dilepaskan dan
menghasilkan 4,5 gmol glukosa /kg X menit- menit, dengan asumsi
efisiensi konversi maksimal . Namun, Na -DL-(3-OHB menurunkan
ekskresi N urin sebesar 4 jsmol/kg X menit -menit (Gbr. 9), yang
setara dengan maksimal 2 ,mol/kg X menit - menit glukosa. Jadi,
keton- penghambatan yang diinduksi dalam konversi asam amino
.
menjadi glukosa tidak dapat menjelaskan penurunan Ra dari 12
menjadi 7 , umol / kg X menit (Gbr. 3 ). ( g ) Infus somatostatin
ditambah , 3 - OHB menghasilkan peningkatan sirkulasi alanin;
namun, Ra menurun lagi ( Gambar 6). ( h ) Penurunan produksi
glukosa yang diinduksi keton mendahului hipoalaninemia (Gambar
3 , Tabel III ) .Selain itu , data terbaru menunjukkan bahwa
permulaan alanin diet togenik pada anak - anak menghasilkan
hipoalaninemia yang tidak bergantung pada hipoglikemia (44).
Karena fluks alanin dilaporkan menurun pada anak-anak
hipoglikemik ketotik (1 ) , data kami memberikan bukti bahwa hipoglikemia dan hip
peristiwa abolik .
Peran " Siklus Tubuh Alanin-Keton " . Keberadaan " Siklus
Tubuh Alanin-Keton " telah dikemukakan oleh beberapa penulis
.
( 45 , 46) ; dengan demikian, peningkatan asam keton serum
mungkin mewakili sinyal ke otot yang meningkatkan keluaran alanin
dan membatasi ketogenesis hati , sementara glukoneogenesis
dipertahankan ( 46, 11 ) . Namun, sehubungan dengan hipoglikemia
ketotik , signifikansi regulasi dari siklus ini tampaknya tidak mungkin
terjadi: asam keto menghambat produksi glukosa meskipun pasokan
alanin meningkat ( Tabel III , Gambar 4). Namun, signifikansi
fungsional dari " Siklus Tubuh Alanin - Keton " dengan adanya kadar
glukagon yang tinggi dan tidak adanya insulin, misalnya diabetes
melitus, tidak dapat dikesampingkan dalam percobaan kami .
Peran pengaturan rasio laktat/piruvat darah untuk pelepasan
alanin otot . Baru - baru ini , dikemukakan ( 45 ) bahwa pergeseran
piruvat otot menuju laktat sebagaimana tercermin dari perubahan
rasio laktat / piruvat dalam darah mungkin mewakili mekanisme
penting yang bertanggung jawab atas penurunan alanin pada
keadaan ketotik . Namun, dalam percobaan kami pada
peningkatan keton plasma dan sekaligus menurunkan kadar
alanin (Gambar 3), rasio laktat /piruvat darah tidak berubah (bandingkan Hasil).
Temuan ini mempertanyakan signifikansi regulasi rasio
/ piruvat ini
darah untuk mengurangi kadar alanin plasma .
Machine Translated by Google

Tindakan hemat protein dari badan keton . Seperti pada keton. I. Pengaruh keton pada keluaran glukosa hati dan pemanfaatan
manusia, pada babi mini selama kelaparan, ketogenesis hati dan glukosa perifer . J.Lab . Klinik. medis. 63:177-192.
keton plasma meningkat, sedangkan glukosa plasma , alanin, dan 4. Balasse, E. , E. Couturier, dan JRM Franckson . 1967. Pengaruh
ekskresi N urin, yang merupakan indikator katabolisme protein , natrium , B - hidroksibutirat pada metabolisme glukosa dan asam lemak
bebas pada anjing normal . Diabetologi. 3:488-493.
menurun ( 15, 16). Selama puasa , efek hemat protein disebabkan
5. Miles, JM , MW Haymond , dan JE Gerich . 1980. Penekanan produksi
oleh aksi keton ( 7 , 8, 47 ) . Baru - baru ini, Pawan dan Semple
glukosa dan stimulasi sekresi insulin oleh konsentrasi fisiologis badan keton
(48) menunjukkan penurunan ekskresi N urin dan metil-histidin pada manusia. J.Klin . Endokrinol. Metab. 52:34-37.
pada subjek puasa obesitas ketika memasukkan keton dalam
jumlah minimal (1,2 mol/kg berat badan x menit ). Sebaliknya , 6. Balasse , E. 0. 1971. Pengaruh asam lemak bebas dan badan keton
data kami dengan jelas menunjukkan bahwa penghambatan terhadap pengambilan glukosa dan oksidasi pada anjing . Horm. Metab. Res.
pelepasan alanin yang diinduksi keton dan pengurangan ekskresi 3:403-409 .
N urin merupakan artefak eksperimental ( Gambar 8 ) yang terkait 7. Sherwin, RS , RG Hendler , dan P. Felig. 1975. Pengaruh infus
dengan efek alkalinisasi garam natrium # -OHB . Dengan keton pada metabolisme asam amino dan nitrogen pada manusia . J.Klin .
Menginvestasikan. 55:1382-1390.
menggunakan asam keto dalam jumlah yang sama , ekskresi N
8. Snell, K. 1980. Sintesis alanin otot dan glukoneogenesis hati .
urin meningkat selama periode kelaparan (Gbr. 9). Hal ini mungkin
Biokimia. sosial. Trans. 8:205-213.
disebabkan oleh efek asidosis pemborosan protein yang
9. Pi-Sunyer, F.X. , R.G. Campbell , dan S.A. Hashim . 1970.
menyebabkan peningkatan pelepasan alanin otot ( 43 , 49 ) . Di Hiperketonemia dan sekresi insulin yang diinduksi secara eksperimental pada anjing .
sisi lain pengobatan alkali mengurangi ekskresi N urin pada subjek Metab. Klinik. Contoh. 19:263-271.
yang berpuasa berkepanjangan (50, 51). Bertentangan dengan 10. Owen, 0.E. , GA Reichard, Jr., H. Markus , G. Boden , MA
data kami , dilaporkan bahwa infus bebas natrium , B - OHB Mozzoli, dan C.R. Shuman . 1973. Infus natrium asetoasetat intravena
memicu penurunan amoniogenesis ginjal sebesar 50 % pada cepat pada manusia . J.Klin . Menginvestasikan. 52:2606-2616.
anjing ( 52) . Namun, perlu disebutkan bahwa ketosis di sini ( 4,5 11. Fery, F., dan E. 0. Balasse. 1980. Efek diferensial infus natrium
mM ) berbeda dari kondisi eksperimental kami ( 0,5-1 mM ) dan asetoasetat dan asam asetoasetat pada metabolisme alanin dan glutamin
pada manusia . J.Klin . Menginvestasikan. 66:323-331.
bahwa NH ' hanya menyumbang hingga -10 % dari total ekskresi N ( bandingkan dengan Gambar 8) .
12. Balasse, E., dan HA Ooms . 1968. Perubahan konsentrasi
Secara bersama-sama, badan keton menghambat produksi
glukosa , asam lemak bebas , insulin dan badan keton dalam darah
glukosa endogen , dan dengan demikian memicu hipoglikemia. Efek
selama infus natrium fl - hidroksibutirat pada manusia . Diabetologi. 4:133-135.
ini kemungkinan besar dimediasi oleh insulin ; Namun , efek langsung 13. Binkiewicz, A., A. Sadeghi-Nejad, H. Hochman, L. Loridan,
keton pada glukoneogenesis hati dapat berkontribusi terhadap dan B. Senior. 1974. Pengaruh keton pada konsentrasi glukosa dan
fenomena yang diamati . Lebih jauh lagi, penurunan respon asam lemak bebas pada manusia tidak tergantung pada pelepasan
adrenergik yang disebabkan oleh badan keton dapat mempertahankan insulin . J.Pediatr . 84:226-231.
hipoglikemia . Hipoglikemia ketotik bukan disebabkan oleh terbatasnya pasokan14. Sherwin,
alanin . RS , RG Hendler, dan P. Felig . 1976. Pengaruh
Penurunan pemanfaatan glukosa yang disebabkan oleh keton kemungkinan diabetes melitus dan insulin terhadap turnover dan respon metabolik
terhadap keton pada manusia . Diabetes. 25:776-784.
besar merupakan konsekuensi dari penurunan produksi glukosa .
15. Muller, MJ , U. Paschen, dan HJ Seitz . 1982. Kelaparan
Singkatnya , data kami memberikan penjelasan yang masuk akal untuk
menyebabkan produksi tubuh keton pada babi mini yang sadar dan tidak
hipoglikemia ketotik dan menunjukkan bahwa keton tidak menunjukkan
terkendali . J.Nutr . 112:1379-1386.
tindakan hemat protein .
16. Miller, MJ , U. Paschen, dan HJ Seitz . 1983. Produksi glukosa
diukur dengan data pelacak dan keseimbangan pada miniatur babi yang
Ucapan Terima Kasih Para sadar . Saya. J.Fisiol . 244(Endokrinol. Metab. 7): E236-E244.
17. Paschen, U. , MJ Muller, dan HJ Seitz . 1982. Evaluasi kinetika
penulis berterima kasih kepada Prof. K. D. Voigt ( II. Medizinische Klinik) pencucian ' "Xe dengan mengontrol perfusi hati babi in vivo . J. Surg.
atas pengukuran berbagai data laboratorium standar , PD Dr. W. Res. 32:586-597.
Rehpenning atas nasihat statistiknya , Dagmar Luda dan Angelika Harneit 18. Seitz, HJ , MJ Muller, W. Krone, dan W. Tarnowski . 1977.
atas bantuan teknis ahlinya , dan Dr. .P . Dimigen untuk pengawasan dokter hewan .
Mengkoordinasikan kontrol metabolisme perantara di hati tikus dengan rasio insulin /
Pekerjaan ini didukung oleh German Research Foundation glukagon selama kelaparan dan setelah pemberian kembali glukosa . Lengkungan.
(Area Penelitian Kolaboratif 34-Endokrinologi). Biokimia. Biofisika. 183:647-663.
19. Seitz, HJ , MJ Muller, W. Krone, dan W. Tarnowski . 1977.
Konversi cepat oleh insulin dari metabolisme perantara hati dari produksi
Referensi
glukosa menjadi pemanfaatan glukosa di hati penderita diabetes aloksan
1. Haymond, MW , dan A.S. Pagliara . 1983. Hipoglikemia ketotik . tikus. Diabetes. 26:1159-1 174.
Dalam Endokrinologi dan Metabolisme, Vol. 12. D. S. Schade, editor. 20. Steele , R. 1959. Pengaruh pemuatan glukosa dan injeksi
WB Saunders Ltd., London . 447-462. insulin pada keluaran glukosa hati . Ann. NY. Akademik. Sains. 82:420-430.
2. Marks, V. 1981. Hipoglikemia pada masa kanak-kanak. Pada Hipoglikemia. 21. Cowan, J. S., dan G. Hetenyi, Jr. 1971. Respon glukoregulasi pada
anjing normal dan diabetes dicatat dengan metode pelacak baru . Metab.
V. Marks, dan F. C. Rose, editor. Publikasi Ilmiah Blackwell ,
Oxford. Edisi kedua . 285-323. Klinik. Contoh. 20:360-372.
3. Mebane, D., dan LL Madison . 1964. Tindakan hipoglikemik dari 22. Radziuk, J., KH Norwich, dan M. Vranic . 1978. Eksperimental

260 MJ Miller , U. Paschen , dan HJ Seitz

Machine Translated by Google

validasi pengukuran pergantian glukosa dalam keadaan tidak stabil . Saya. 37. Edwards, JC , SL Howell , dan K.W. Taylor . 1970.
J.Fisiol . 234:E84-E93. Radioimunoassay pelepasan glukagon dari pulau kelinci percobaan
23. Allsop, JR , RR Wolfe , dan JF Burke. 1978. Keandalan tingkat Langerhans yang diinkubasi secara in vitro . Biokimia. Biofisika. tindakan. 215:297-309.
kemunculan glukosa in vivo dihitung dari infus pelacak yang konstan . 38. Gerich, JE , J. Davis, M. Lorenzi, R. Rizza, N. Bohannon, J.
Biokimia. Yoh 172:407-416. Karam, S. Lewis, S. Kaplan, T. Schultz, dan PE Cryer . 1979. Mekanisme
24. Gottesman, I., I. Mandarino, dan J. Gerich. 1983. Estimasi dan hormonal pemulihan dari hipoglikemia akibat insulin pada manusia .
analisis kinetik pengambilan glukosa independen insulin pada subjek Saya. J.Fisiol . 236:E380-E385.
manusia . Amer. J.Fisiol . 244:E632-E635. 39. Tse, TF , WE Clutter , SD Shah , dan PE Cryer . 1983.
25. Terbaik, JD , GJ Taborsky , JB Halter , dan D. Porte, Jr. 1981. Mekanisme counterregulasi glukosa postprandial pada manusia . J.Klin .
Menginvestasikan. 72:278-286.
Pembuangan glukosa tidak sebanding dengan kadar glukosa plasma pada manusia .
Diabetes. 30:847-850. 40. Rojdmark, S. , G. Bloom , MCY Chou, dan JB Field . 1978.
26. Best, J. D., J. C. Beard, G. J. Taborsky , Jr., J. B. Halter, dan D. Porte, Jr. Ekstraksi hati insulin eksogen dan glukagon pada anjing . Endokrinologi .
1983. Pengaruh hiperglikemia itu sendiri pada pembuangan dan pembersihan 102:806-813.
glukosa di penderita diabetes yang tidak bergantung pada insulin . J.Klin . Endokrinol. 41. Rojdmark, S. , G. Bloom, MCY Chou , JB Jaspan , dan JB Field .
Metab. 56:819-823. 1978. Ekstraksi insulin dan glukagon hati setelah peningkatan sekresi
27. Ishida, T., RM Lewis , C. J. Hartley, M. L. Entman, dan J. B. pada anjing . Saya. J.Fisiol . 235:E88-E96.
Bidang. 1983. Perbandingan ekstraksi insulin dan glukagon hati 42. Ishida, T., J. Chou, RM Lewis, C. J. Hartley, M. Entman, dan J.
pada anjing sadar dan dianestesi . Endokrinologi. 112:1098-1109. B. Field . 1981. Pengaruh konsumsi daging pada ekstraksi insulin dan
28. Bawang, FM , U. Schwabe, M. S. Olson, dan R. Scholz. 1982. glukagon hati serta keluaran glukosa hati pada anjing yang sadar .
Peran transporter piruvat dalam regulasi kompleks multienzim Metab. Klinik. Contoh. 32:558-567.
piruvat dehidrogenase dalam perfusi hati tikus . Biokimia. 21:346-353. 43. Miles, JM , SL Nissen , RA Rizza , JE Gerich , dan MW .
Haymond. 1983. Kegagalan infus B - hidroksibutirat untuk menurunkan proteolisis
29. Koerker, DJ , dan JB Halter . 1982. Glukoregulasi selama
pada manusia . Diabetes. 32:197-205.
defisiensi insulin dan glukagon : peran katekolamin . Saya. J.Fisiol .
243:E225-E233.
44. Hayashi, M., K. Konishi, A. Kameoka, dan M. Mino. 1981.
Penipisan asam amino bebas serum pada anak ketotik . J.Nutr . Sains.
30. Muller , WA , TT Aoki, JP Flatt, GL Blackburn , RH . Vitaminol . 27:449454.
Egdahl, dan G. F. Cahill, Jr. 1976. Pengaruh infus 3-hidroksibutirat,
45. Nosadini, R., A. McCulloch, S. Del Prato, A. Avogaro, dan K. G.
gliserol, dan asam lemak bebas pada sekresi glukagon dan epinefrin
M. M. Alberti. 1982. Hubungan antara badan alanin dan keton in vivo .
pada anjing selama hipoglikemia akut . Metab. Klinik. Contoh. 25:1077-1086.
Metab. Klinik. Contoh. 31:1175-1178.
31. Stricker , EM , N. Rowland, C.F. Saller, dan MI Friedman .
46. F6ry, F., dan E. 0. Balasse. 1982. Hipotesis siklus tubuh alanin
1977. Homeostasis selama hipoglikemia : kontrol sentral sekresi adrenal dan
-keton . Metab. Klinik. Contoh. 31:1179.
kontrol perifer terhadap makan . Sains (Wash. DC). 196:79-81 .
47. Palaiologos, G., dan P. Felig. 1976. Pengaruh badan keton pada
metabolisme asam amino pada diafragma tikus terisolasi . Biokimia. J.154
32. Maizels, E.Z. , N.B. Ruderman , M.N. Goodman, dan D. Lau . :709-716 .
1977. Pengaruh asetoasetat pada metabolisme glukosa pada otot
48. Pawan , GLS , dan SJG Semple . 1983. Pengaruh 3
soleus dan ekstensor digitorum longus tikus . Biokimia. J.162 :557-568.
-hidroksibutirat pada subjek obesitas yang menjalani diet energi sangat
33. Berger, M. , SA Hagg , MN Goodman, dan NB Ruderman . rendah dan selama terapi kelaparan. Lanset. 1:15-17.
1976. Metabolisme glukosa pada perfusi otot rangka . Biokimia. Yoh 49. Fine, A. 1983. Efek asidosis akut pada metabolisme
158:191-202.
alanin dan glukosa di hati , usus , ginjal , dan otot pada anjing .
34. Rizza, R., L. Mandarino, dan JE Gerich . 1981. Karakteristik dosis - respons
Metab. Klinik. Contoh. 32:317-319.
untuk efek insulin pada produksi dan pemanfaatan glukosa pada manusia . Saya.
50. Hannaford , M.C. , M.B. Goldstein , R.G. Josse , dan M.L.
J.Fisiol . 240:E630-E639.
Halperin. 1982. Peran asidosis dalam pemborosan protein puasa pada
35. Matschinsky , F.M. , A.A. Pagliara , W.S. Zawalich , dan M.D. tikus dan kelinci . Bisa. J.Fisiol . Farmakol. 60:331-334.
Benar. 1979. Metabolisme pulau pankreas dan regulasi sekresi 51. Hannaford, M.C. , L.A. Leiter, R.G. Josse , M.B. Goldstein , EB
insulin dan glukagon . Dalam Endokrinologi. L. J. DeGroot, G. F. Marliss , dan M.L. Halperin . 1982. Pemborosan protein akibat asidosis
Cahill, W. D. Odell, L. Martini, J. T. Potts, D. H. Nelson, E. puasa berkepanjangan . Saya. J.Fisiol . 243:E25 1-E256.
Steinberger, dan A. I. Winegrad, editor. Grune & Stratton, New York. 935-949.
[ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] 52. G. Lemieux, P. Vinay, P. Robitaille, G. E.
36. Dobbs, R. E. 1981. Kontrol sekresi glukagon . Di Glukagon. Plante, Y. Lussier, dan P. Martin. 1971. Pengaruh badan keton pada amonogenesis
RH Unger, dan L. Orci , editor. Elsevier, New York. 115-1 ginjal . J.Klin . Menginvestasikan. 50:1781–1791.

261 Badan Keton dan Pergantian Glukosa