Dalam penelitian berbasis populasi besar yang menggunakan eGFR

yang dikumpulkan secara rutin untuk mendefinisikan CKD, kami

menemukan bahwa pengguna SGA memiliki risiko lebih tinggi terkena
CKD dibandingkan dengan yang tidak pernah menggunakan
SGA. Namun, tidak ada bukti yang jelas mengenai hubungan dosis-
respons, dan beberapa faktor risiko CKD yang diketahui tidak secara
signifikan meningkatkan risiko terjadinya CKD (misalnya, penggunaan
NSAID, penggunaan litium sebelumnya, dan AKI sebelumnya). 8 Kami
menemukan peningkatan risiko lebih lanjut terjadinya CKD pada
individu dengan diabetes, dan pada mereka yang berusia di bawah 65
tahun pada saat diagnosis CKD, meskipun risiko pada penderita
diabetes tidak signifikan. Untuk antipsikotik individu, penggunaan
clozapine atau olanzapine dikaitkan dengan risiko tertinggi terjadinya
CKD.

Mengenai risiko keseluruhan pengembangan CKD sehubungan dengan

pengobatan dengan SGA, temuan utama kami sejalan dengan
penelitian sebelumnya: Tzeng dan rekan 6 menemukan peningkatan
risiko CKD yang serupa di antara individu dengan skizofrenia selama 3
tahun masa tindak lanjut. (HR 1,36, 95% CI: 1,13 hingga 1,63), dan
Wang dan rekannya memperkuat temuan ini dengan mengamati
peningkatan risiko CKD di antara individu yang terpapar SGA lebih
dari 90 dan 1000 hari (OR 1,42 dan 1,30, masing-masing). 7

Dalam penelitian kami saat ini, kami mengamati peningkatan risiko

pengembangan CKD sebesar 52% pada pengguna antipsikotik yang
juga menderita diabetes dibandingkan dengan non-penderita
diabetes, meskipun tidak signifikan secara statistik. Perkembangan
CKD dan kemudian berpotensi menjadi ESRD merupakan komplikasi
diabetes yang sudah umum terjadi, 25 dan temuan kami mungkin
menggarisbawahi pentingnya pemantauan rutin fungsi ginjal pada
populasi ini. Prevalensi CKD berhubungan dengan usia, karena
hilangnya nefron dan prevalensi kondisi medis umumnya meningkat
seiring bertambahnya usia. 8 Temuan kami mengenai risiko tertinggi
terjadi pada kelompok usia muda (tabel 3) mungkin dijelaskan oleh
rendahnya risiko absolut yang diamati pada kelompok usia ini, yang
mengakibatkan peningkatan risiko relatif yang lebih besar, ketika
terkena SGA. Penjelasan potensial lain untuk temuan ini mungkin
adalah proporsi penggunaan antipsikotik jangka panjang yang lebih
tinggi untuk penyakit mental berat pada kategori usia ini, sedangkan
penggunaan antipsikotik pada kategori usia lebih tua mungkin
mewakili penggunaan jangka pendek dan/atau dosis rendah pada
kondisi seperti demensia. dan mengigau. Selain itu, peningkatan risiko
yang diamati terkait dengan penggunaan sedikit resep menunjukkan
adanya sisa perancu pada tingkat tertentu. Analisis SGA individu
sehubungan dengan CKD (lihatGambar 2) menemukan risiko tertinggi
terkait dengan olanzapine dan clozapine, yang diperkirakan karena
SGA ini dikaitkan dengan risiko tertinggi gangguan metabolisme dan
diabetes. 2

Kekuatan utama penelitian ini adalah definisi hasil yang lebih

baik. Dengan menggunakan tingkat kreatinin untuk memperkirakan
filtrasi glomerulus, kami dapat memasukkan kasus CKD yang tidak
dirawat di rumah sakit dan departemen khusus nefrologi. Sebagian
besar kasus CKD dapat ditangani di praktik umum sampai penyakit
CKD parah atau muncul penyakit ESRD. Kasus-kasus ini akan
terlewatkan jika definisi hasil kami hanya bergantung pada diagnosis
rumah sakit. Kedua, hubungan dengan register di Denmark
memungkinkan kami memperoleh informasi berkualitas tinggi
mengenai penyakit penyerta dan resep. Terakhir, populasi Funen
dianggap mewakili populasi umum Denmark. 18

Namun, ada beberapa keterbatasan yang harus diketahui: Pertama,

jumlah pengguna antipsikotik di antara kasus CKD umumnya rendah,
dan sebagian besar pengguna memiliki durasi penggunaan
antipsikotik yang sangat singkat (yaitu, ≤2 resep). Populasi kami
mencakup beberapa pengguna dengan dosis kumulatif tinggi (yaitu
>3650 mg setara olanzapine). Ini berarti bahwa analisis dosis-respons
kami cenderung meremehkan risiko yang terkait di antara
subpopulasi dengan dosis kumulatif yang tinggi. Populasinya juga
mencakup sangat sedikit pengguna SGA dengan risiko gangguan
metabolik yang rendah, seperti aripiprazole, sehingga kami tidak
dapat menyimpulkan apakah kelompok ini berhubungan dengan
peningkatan risiko CKD atau tidak. Kedua, kami tidak dapat
menyesuaikan penggunaan obat lain yang berpotensi menimbulkan
nefrotoksik26 ( selain litium dan NSAID), karena obat ini terutama
digunakan di rumah sakit (misalnya aminoglikosida, kemoterapi, atau
kontras sinar-X) atau diberikan di klinik rawat jalan (misalnya,
antiretroviral atau penghambat kalsineurin), sehingga tidak tercakup
dalam sumber data kami. Ketiga, informasi mengenai faktor risiko
umum penyakit seperti kelebihan berat badan, merokok, dan gaya
hidup tidak disertakan dalam sumber data kami.

Temuan kami mengenai sedikit peningkatan risiko CKD dengan SGA,

tidak menunjukkan hubungan yang jelas antara keduanya. Selain itu,
adanya peningkatan risiko dengan sedikit resep antipsikotik
merupakan indikasi adanya sisa perancu. Oleh karena itu, kami tidak
percaya bahwa SGA dengan sendirinya meningkatkan risiko CKD,
namun berkontribusi terhadap gangguan metabolisme, yang pada
akhirnya mengakibatkan kerusakan ginjal. Peningkatan risiko di
antara pengguna SGA dengan diabetes menambah penafsiran ini. Hal
ini menggarisbawahi pentingnya pemantauan status metabolik secara
berkala pada pasien yang diobati dengan antipsikotik, yang dapat
mencakup pemantauan fungsi ginjal sebagai praktik standar.

Kesimpulannya, kami menemukan peningkatan risiko kejadian CKD

dalam skala kecil hingga sedang di antara individu yang menggunakan
SGA. Semua SGA yang diselidiki, kecuali aripiprazole, dikaitkan
dengan peningkatan risiko CKD.
Q: apa temuan dari penelitian ini?

**Temuan dari studi tentang obat antipsikotik generasi kedua dan risiko penyakit ginjal
kronis pada skizofrenia: **

 Penelitian ini bertujuan untuk membandingkan risiko penyakit ginjal kronis (CKD)
antara pasien dengan skizofrenia menggunakan antipsikotik generasi pertama dan
kedua.
 Studi ini menggunakan kumpulan data dari Asuransi Kesehatan Nasional di Taiwan,
khususnya database Klaim Medis Rawat Inap Psikiatri, yang terdiri dari kohort pasien
yang dirawat di rumah sakit karena gangguan kejiwaan antara tahun 2000 dan 2013.
 Populasi penelitian terdiri dari 3.411 kasus dengan CKD dan 10.233 kontrol. Usia
rata-rata kedua kelompok adalah 41,1 tahun, dan durasi tindak lanjut adalah 7,71
tahun.
 Studi ini menemukan bahwa penggunaan antipsikotik generasi kedua dikaitkan
dengan peningkatan risiko CKD pada pasien dengan skizofrenia.
 Rasio odds yang disesuaikan untuk CKD lebih tinggi untuk antipsikotik generasi
kedua dibandingkan dengan antipsikotik generasi pertama.
 Penelitian ini didanai oleh Pusat Medis Chi-Mei dan database yang digunakan
tersedia oleh Biro Asuransi Kesehatan Nasional dan Institut Kesehatan Nasional.

(link)

*Obat antipsikotik dan hubungannya dengan kadar kreatinin: **

 Beberapa obat antipsikotik telah dikaitkan dengan peningkatan kadar kreatinin
kinase (CK), yang merupakan enzim yang ditemukan di otot dan jaringan
lainnya. [1] [2]
 Studi kasus telah melaporkan peningkatan kadar CK pada pasien yang
menggunakan antipsikotik seperti risperidone, clozapine, olanzapine, loxapine,
melperone, dan haloperidol. [1] [2]
 Peningkatan kadar CK dapat menjadi tanda sindrom maligna neuroleptik (NMS),
kondisi yang berpotensi mengancam jiwa yang terkait dengan penggunaan
antipsikotik. [1]
 Penting untuk memantau kadar CK pada pasien yang menggunakan antipsikotik,
terutama jika ada tanda atau gejala NMS, seperti status mental yang berubah. [1]
 Perawatan yang cepat dan pemantauan ketat kadar CK dapat membantu
mencegah perkembangan NMS besar-besaran dan komplikasi yang berpotensi
serius. [1]