PROGNOSIS DAN KOMPLIKASI AKUT PADA ONSET

PERTAMA SINDROM NEFROTIK IDIOPATIK PADA ANAK-

ANAK: SURVEI NASIONAL DI JEPANG (STUDI JP-SHINE)

Mai Sato1,2, Kenji Ishikura1,3, Takashi Ando4, Kaori Kikunaga5, Chikako Terano5,
Riku Hamada5, Shingo Ishimori6, Yuko Hamasaki7, Yoshinori Araki8, Yoshimori
Gotoh9, Koichi Nakanishi10, Hitoshi NakazatoHitoshi Nakazato1111,, Takeshi
Matsuyama12, Kazumoto Iijima13, Norishige Yoshikawa14, Shuichi Ito2 dan
Masataka Honda5; atas nama Survei Pediatrik Jepang Pemegang Informasi studi
Sindrom Nefrotik (JP-SHINE) dari Kelompok Studi Jepang untuk Penyakit Ginjal
pada Anak

1
Divisi Nefrologi dan Rematologi, Pusat Nasional untuk Kesehatan dan
Pengembangan Anak, Tokyo, Jepang, 2Departemen Pediatri, Fakultas Kedokteran
Universitas Pascasarjana Universitas Yokohama, Yokohama, Jepang,
3
Departemen Pediatri, Fakultas Kedokteran Universitas Kitasato, Sagamihara,
Jepang, 4
Rumah Sakit Tsukuba Gakuen, Tsukuba, Jepang, 5
Departemen
Nefrologi, Pusat Medis Anak Metropolitan Tokyo, Tokyo , Jepang, 6Departemen
Pediatri, Rumah Sakit Umum Aijinkai Takatsuki, Takatsuki, Jepang, 7Departemen
Nefrologi, Fakultas Kedokteran Universitas Toho, Tokyo, Jepang, 8Departemen
Pediatri, Organisasi Rumah Sakit Nasional Pusat Medis Hokkaido, Sapporo,
Jepang, 9Departemen of Nephrology Pediatrik, Palang Merah Jepang Rumah Sakit
Nagoya Daini, Nagoya, Jepang, 10Departemen Kesehatan dan Kesejahteraan Anak
(Pediatri), Lulusan uate School of Medicine, Universitas Ryukyus, Nishihara-cho,
Okinawa, Jepang, 11Departemen Pediatri, Fakultas Ilmu Kehidupan, Universitas
Kumamoto, Kumamoto, Jepang, 12
Departemen Pediatri, Rumah Sakit Fussa,
Tokyo, Jepang, Departemen Pediatri, Fakultas Kedokteran Universitas Kobe,
13

Kobe, Jepang dan Pusat Penelitian Klinis, Universitas Medis Wakayama,

14

Wakayama, Jepang

Korespondensi kepada: Kenji Ishikura; E-mail: kenzo@ii.e-mansion.com

ABSTRAK
Latar Belakang: Jurnal ini berisi Informasi tentang epidemiologi sindrom
nefrotik idiopatik (INS) pada anak-anak, komplikasi INS dan efek samping dari
terapi steroid jarang.
Metode: Survei Pediatrik Jepang Pemegang Informasi Sindrom Nefrotik,
merupakan studi kohort nasional, dibentuk oleh Kelompok Studi Jepang tentang
Penyakit Ginjal pada Anak-anak, telah mendaftarkan 2099 anak-anak dengan INS
yang baru didiagnosis antara 1 Januari 2010 dan 31 Desember 2012. Kami
melakukan follow-up dan mempelajari komplikasi selama onset pertama dan
prognosis pasien dalam kelompok ini.
Hasil: Kami memperoleh data follow-up pada 999 anak-anak (672 laki-laki)
dengan usia rata-rata pada saat onset adalah 4,5 tahun [rentang interkuartil (IQR)
2,8-9,4] dan masa follow-up rata-rata 4,1 tahun (IQR 2,5-5,1). Pada permulaan
pertama, 24% pasien mengalami cedera ginjal akut (AKI) sekunder, yang
didefinisikan sebagai peningkatan kreatinin serum ke level dua atau lebih dari
baseline. Pada analisis regresi logistik bahwa usia, hematuria, hipoalbuminemia
berat (albumin serum <1,0 g / dL) dan infeksi bakteri parah bukan merupakan
faktor independen, kecuali jenis kelamin wanita {rasio bahaya [HR] 1,5 [interval
kepercayaan 95% (CI) 1,1–1,7 ]} dan hipertensi [HR 4.0 (95% CI 2.6-6.0)] secara
signifikan terkait dengan AKI. Selama periode pengamatan, hipertensi okular
yang membutuhkan pengobatan terjadi pada 17,4% pasien, di antaranya 0,4%
menerima perawatan bedah. Kemajuan terhadap kekambuhan pada sindroma
nefrotik / sindrom ketergantungan steroid dalam 3 tahun terlihat pada 44,2%
pasien dan ditunjukkan oleh analisis regresi Cox yang secara signifikan terkait
dengan usia dan hari yang lebih muda sampai remisi pada episode pertama, tetapi
tidak berhubungan dengan seks, hematuria, kadar albumin serum minimum atau
AKI. Dua pasien meninggal selama periode observasi. Satu pasien menunjukkan
progresi menjadi penyakit ginjal stadium akhir.
Kesimpulan. Berdasarkan hasil survei kuesioner multicenter, tingkat
kelangsungan hidup secara keseluruhan dan tingkat kelangsungan hidup ginjal
ditemukan sangat baik. Namun, manajemen komplikasi yang tepat, terutama pada
AKI dan hipertensi okular, adalah wajib.
Kata kunci: cedera ginjal akut, anak, epidemiologi, sindrom nefrotik, hipertensi
okular

PENDAHULUAN
Pengobatan jangka panjang dan follow-up diperlukan pada pasien anak
dengan sindrom nefrotik idiopatik (INS), karena kekambuhannya, komplikasi
yang signifikan, dan efek samping dari terapi steroid. Sementara sebagian besar
pasien (90%) dengan INS merespons terapi steroid, hingga 60% menunjukkan
perkembangan menjadi sindrom nefrotik (FRNS) yang sering kambuh atau
sindrom nefrotik yang bergantung steroid (SDNS) [1-3]. Pasien-pasien ini
mungkin memerlukan terapi steroid berkepanjangan, yang mungkin memiliki efek
samping yang serius, termasuk gangguan pertumbuhan dan penurunan kualitas
hidup. Lebih jauh, pasien dengan sindrom nefrotik resisten-steroid (SRNS)
memiliki risiko tinggi untuk berkembang menjadipenyakit ginjal tahap akhir
(ESKD) [4, 5].
Informasi epidemiologis pada INS pada anak-anak jarang. Meskipun
beberapa penelitian telah menggambarkan epidemiologi INS pada anak-anak
wilayah Barat [6, 7], sangat sedikit yang berfokus pada anak-anak Asia [8]. Hal
ini penting untuk diingat bahwa epidemiologi INS dapat bervariasi di setiap
negara karena perbedaan etnis.
Dalam mengatasi masalah ini dan membantu kami lebih memahami
keadaan INS saat ini di Jepang, kami menerapkan secara nasional, studi kohort
prospektif INS pada anak-anak Jepang pada tahun 2014 [9], studi pertama yang
dilakukan di Asia. Kami sebelumnya melaporkan bahwa perkiraan insiden INS
adalah 6,49 kasus / 100.000 anak per tahun tanpa korelasi yang jelas dengan
wilayah geografis. Survei nasional kami menemukan bahwa insidensi INS pada
anak-anak Jepang 3-4 kali lebih tinggi daripada di Kaukasia
Akibat hasil awal terbatas, kami tidak dapat memproduksi analisis
terperinci, terutama komplikasi INS dan efek samping terapi pada pasien ini. Oleh
karena itu kami melakukan survei lanjutan untuk mengumpulkan informasi lebih
lanjut. Jadi, Tujuan dari analisis ini adalah untuk menyelidiki karakter dasar dan
komplikasi INS, efek samping dari terapi steroid dan prognosis pasien.
MATERIAL DAN METODE
Desain penelitian dan populasi
Survei Pediatrik Jepang Pemegang Informasi dari Studi Sindrom Nefrotik,
sebuah studi kohort retrospektif nasional, dilakukan oleh Kelompok Studi Jepang
Penyakit Ginjal pada Anak. Survei ini dikirim pada 4 April 2014 kepada 1860
institusi di seluruh Jepang, termasuk semua universitas dan anak-anak dan rumah
sakit umum dengan > 20 tempat tidur. Pasien memenuhi syarat jika mereka baru
didiagnosis INS di usia 6 bulan hingga 15 tahun antara 1 Januari 2010 dan 31
Desember 2012 dan telah dirawat selama 3 tahun selama kali ini. Pasien dengan
sindrom nefrotik bawaan atau sindrom nefrotik sekunder akibat nefritis
dikeluarkan.

Kuisioner
Kuesioner pertama dirancang untuk mencatat nomor anak-anak dengan
INS di setiap institusi. Kuesioner kedua mencatat data dari setiap pasien, termasuk
usia, tanggal kelahiran, jenis kelamin, tinggi badan, musiman, keadaan saat onset
pertama, komplikasi INS, efek samping dari terapi steroid dan prognosis. Pada
kuesioner pertama, responden diminta untuk mencari catatan medis mereka untuk
menentukan jumlah pasien dengan diagnosis INS yang dikonfirmasi. Secara total,
ada1050/1860 institusi (56,5%) merespons kuesioner pertama [9]. Kami mengirim
kuesioner kedua untuk institusi dengan pasien yang memenuhi kriteria kelayakan
dan setuju untuk berpartisipasi dalam penelitian kami studi kedua. Kuesioner
ditunjukkan dalam Tambahan data, Gambar S1.

Definisi
Definisi yang digunakan dalam pengumpulan data adalah sebagai berikut
 FRNS: Dua atau lebih kambuh dalam waktu 6 bulan setelah awal remisi
atau empat atau lebih banyak dalam 12 bulan kali berturut-turut
 SDNS: Terjadinya dua kekambuhan berturut-turut selama terapi steroid
atau dalam waktu 2 minggu setelah penghentian pengobatan.
 SRNS: Tidak adanya remisi setelah pemberian 4 minggu prednison oral 60
 mg / m2/ hari.
 Cedera ginjal akut berat (AKI): Tahap 2 atau 3 AKI menurut pedoman
Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO), yaitu
peningkatan kreatinin serum ke level >= 2 kali baseline. Kami
menggunakan nilai kreatinin puncak pada permulaan pertama. Jika nilai
kreatinin serum awal tidak diketahui, maka nilai saat remisi diadopsi
sebagai standar.
 Osteoporosis: Kepadatan mineral tulang < -2 standar deviasi (SD; usia
disesuaikan) pada pengukuran apa pun.
 Diabetes mellitus: Sesuai kriteria Japan Diabetes Society [10
 Psikosis: Setiap perubahan kondisi mental dinilai oleh dokter sebagai
psikosis steroid.

Etika
Penelitian dilakukan sesuai dengan prinsip Deklarasi Helsinki dan
pedoman etika yang dikeluarkan oleh Kementerian Kesehatan, Perburuhan dan
Kesejahteraan Jepang. Penelitian disetujui oleh dewan etika pusat di Kota
Yokohama Rumah Sakit Universitas (nomor persetujuan 1509001). Karena data
dilaporkan menggunakan catatan medis pasien, informed consent tidak diperoleh,
sesuai dengan pedoman yang disebutkan di atas. Protokol penelitian ditampilkan
secara publik di poster di masing-masing lembaga, juga sesuai dengan pedoman
untuk manfaat pasien, oleh karena itu pasien bisa menolak untuk menghadiri studi
ini. Data pribadi dalam kuesioner disamarkan sebagaimana diatur dalam pedoman
etika.

Analisis statistik
Variabel kontinyu dinyatakan sebagai median dan rentang interkuartil
(IQR). Analisis regresi logistik digunakan untuk mengidentifikasi faktor risiko
AKI, hipertensi okular dan penyakit ginjal kronis (CKD), termasuk jenis kelamin,
usia dan faktor-faktor lain, dengan menghitung rasio odds (OR) dengan
kepercayaan 95% interval (CI). Waktu untuk berkembang menjadi FRNS / SDNS
dihitung menggunakan metode Kaplan-Meier dan perbandingannya dilakukan
dengan uji log-rank. Model regresi The Cox proportional hazards digunakan
untuk mengidentifikasi kemungkinan prediksi Perkembangan FRNS / SDNS,
termasuk jenis kelamin, usia, hematuria, albumin bawah-serum, AKI dan durasi
remisi dengan menghitung rasio bahaya (HR) dengan 95% CI. Semua nilai-P dua
sisi dan dianggap signifikan secara statistik jika <0,05. Semua analisis statistik
dilakukan dengan menggunakan SAS versi 9.4 (SAS Institute, Cary, NC, USA).

HASIL
Karakteristik subjek
Diagram alir penelitian ditunjukkan pada Gambar 1. Kuesioner pertama
dikirim ke 1860 institusi dengan mengumpulkan data pada 2099 pasien.
Kuesioner kedua dikirim ke 388 lembaga yang menyetujui untuk berpartisipasi
dalam studi kedua kami dan mengumpulkan data pada 1033 pasien. Setelah
meexclude pasien yang jenis kelamin dan usianya tidak dicatat, 999 pasien
terdaftar.

Karakteristik dasar para peserta ditunjukkan dalam Tabel 1. Secara total,

999 pasien terdaftar, di antaranya 672 adalah laki-laki. Usia rata-rata saat onset
adalah 4,5 tahun dan rasio pria: wanita adalah 2:0. Hampir semua pasien adalah
orang Asia. Riwayat keluarga diambil pada 3,4% pasien. Tiga puluh satu persen
pasien memiliki riwayat alergi.

Protokol terapi steroid

Enam puluh delapan persen pasien diobati dengan protokol International
Study of Kidney Diseases in Children yang dimodifikasi seperti yang ditunjukkan
dalam pedoman INS pediatrik Jepang selama 8 orang. minggu, termasuk 4
minggu terapi harian [1, 11-13]. Inisial pengobatan adalah prednison 60 mg / m2 /
hari (dosis harian maksimum 60 mg) selama 4 minggu, diikuti oleh 40 mg / m2 /
hari (maksimum dosis harian 40 mg) pada hari-hari alternatif selama 4 minggu.
Dua puluh tujuh persen pasien diobati dengan protocol prolonged (3– 7 bulan).
Perawatan awal adalah 60 mg / m2 / hari prednison (dosis harian maksimum 60
mg) selama 4 minggu, diikuti oleh 40 mg / m2 / hari (dosis harian maksimum 40
mg) secara selang-seling, kemudian diturunkan secara bertahap selama 2–6 bulan.
Terapi steroid protokol yang digunakan untuk 5% pasien yang tersisa tidak
diketahui.

Komplikasi pada onset pertama INS

Kami memeriksa komplikasi pada onset pertama INS. Tingkat hipertensi
yang membutuhkan pengobatan adalah 10,8% dan tingkat sindrom ensefalopati
reversibel posterior adalah 0,9%. Trombosis di atrium kanan diamati hanya pada
satu pasien dan infeksi bakteri parah diamati pada 2% pasien (peritonitis, enam
kasus; sepsis, enam kasus; infeksi saluran kemih atas, dua kasus; otitis media, dua
kasus; radang selaput dada, satu kasus; etiologi tidak diketahui, tiga kasus) (Data
tambahan, Gambar S2).
Pada awitan pertama, 24% pasien mengalami AKI parah (Gambar 2).
Empat pasien membutuhkan dialisis, tetapi semua pasien kembali sembuh.
Analisis regresi logistik gagal mengungkapkan usia, Heaturia, hipoalbuminemia
berat atau infeksi bakteri parah sebagai faktor independen, tetapi jenis kelamin
wanita dan hipertensi secara signifikan terkait dengan AKI (Tabel 2).

Efek samping dari pengobatan steroid selama masa follow-up

Selama periode pengamatan, 17,4% (perawatan bedah 0,4%) dari pasien
dirawat karena hipertensi okular. Analisis regresi logistik gagal mengungkapkan
hipertensi, FRNS / SDNS atau SRNS sebagai faktor independen, tetapi usia yang
lebih tua secara signifikan terkait dengan hipertensi okular dan jenis kelamin laki-
laki cenderung terkait dengan hipertensi okular (Tabel 3). Katarak, osteoporosis,
diabetes mellitus, psikosis dan striae kulit diamati pada masing-masing 2,7, 11,6,
0,5, 2,1 dan 4,1% pasien. Obesitas yang diinduksi steroid tidak dinilai dalam
penelitian ini.

Prognosis INS
Durasi median untuk remisi INS adalah 8 hari dan tingkat resistensi
steroid pada onset pertama. adalah 6%. Tingkat non-responden yang menjadi
resisten steroid saat kambuh adalah 1,6%. Tiga puluh empat persen dari total
kumpulan pasien, termasuk 54,6% dari mereka dengan FRNS / SDNS dan 96,4%
dari mereka dengan SRNS, menerima biopsi ginjal. Histologi ginjal menunjukkan
kelainan glomerulus minor pada 75,6%, sklerosis glomerulus segmental fokus
pada 11,5% dan proliferasi mesangial difus pada 4,9% pasien. Dua pasien
meninggal selama periode observasi. Rinciannya ditunjukkan dalam penelitian
kami sebelumnya [9].
(Gambar 3). Durasi rata-rata follow-up adalah 4,1 tahun (IQR 2,5-5,1).
Angka survival bebas FRNS / SDNS adalah 66,1% pada 1 tahun dan 55,8% pada
3 tahun. Ketika orang non-responden terlambat ditambahkan pada kegiatan ini,
plot survival-nya menunjukkan hasil yang serupa (Data tambahan, Gambar S3).
Waktu survival bebas-SRNS dari pengobatan steroid pertama juga ditunjukkan
dengan menggunakan Kaplan- plot survival Meier (Data tambahan, Gambar S4).
Dalam analisis regresi Cox, perkembangan menjadi FRNS / SDNS secara
signifikan berhubungan dengan usia yang lebih muda sampai remisi pada episode
pertama, kecuali faktor jenis kelamin, hematuria, hipoalbuminemia atau AKI
(Tabel 4). Imunosupresan yang awalnya digunakan untuk FRNS / SDNS adalah
siklosporin sebesar 46%, mizoribine (agen dalam kelas antimetabolit yang sama
dengan mikofenolat) dengan 34% dan siklofosfamid pada 5% pasien. Agen
imunosupresan lainnya termasuk tacrolimus, mikofenolat, rituximab, saireito
(pengobatan Tiongkok) dan klorambucil.
 Pada pengamatan terakhir, AKI secara signifikan terkait dengan
pengembangan CKD ringan (Gambar 4). Satu pasien menunjukkan progresi
ESKD pada kelompok non-AKI. Analisis regresi logistik gagal mengungkapkan
jenis kelamin dan siklosporin sebagai faktor independen, tetapi usia yang lebih tua
secara signifikan berhubungan dengan perkembangan menjadi CKD ringan, dan
AKI lebih mungkin terkait dengan CKD ringan (Tabel 5). Tidak ada hubungan
antara histologi ginjal dan perkembangan menjadi CKD (data tidak ditampilkan).
PEMBAHASAN
Penelitian kohort nasional saat ini mengungkapkan informasi rinci tentang
karakteristik dasar, keadaan pada onset pertama, komplikasi, efek samping terapi
steroid dan prognosis INS pada pasien anak. Perlu dicatat bahwa pada permulaan
INS pertama, kejadian AKI parah sangat tinggi. Selain itu, hipertensi okular
sering diamati sebagai efek samping dari pengobatan steroid. Sepengetahuan
kami, ini adalah survei nasional terperinci pertama anak-anak dengan INS.
Dalam penelitian ini, 24% pasien mengalami AKI parah, didefinisikan
sebagai >= Tahap 2 seperti yang dijelaskan dalam kriteria KDIGO. Perlu dicatat
bahwa data hanya berkaitan dengan timbulnya sindrom nefrotik. AKI diamati
pada pasien dewasa dengan INS [14- 16]. Chen et al. [17] melaporkan bahwa
16% pasien INS dewasa mengalami Tahap 2 atau 3 AKI. Namun, sedikit yang
diketahui tentang AKI pada anak-anak dengan INS. Sebelumnya AKI dianggap
sebagai komplikasi jarang pada INS pada anak-anak. Pstrusi nska etal.[18]
melaporkan bahwa hanya 0,8% anak-anak dengan INS yang menunjukkan progres
ke Tahap 3 AKI. Baru-baru ini Kim et al. [19] dan Sharma et al. [20] melaporkan
insiden AKI yang tinggi di antara anak-anak yang dirawat di rumah sakit dengan
sindrom nefrotik di satu pusat. Rheault et al. [21] melaporkan temuan serupa
dalam penelitian multicenter. Khususnya, mereka memeriksa AKI pada anak-anak
yang dirawat di rumah sakit dengan sindrom nefrotik dan mendaftarkan pasien,
baik pada onset pertama dan kambuh; Namun, penelitian kami berfokus pada
kejadian AKI pada pasien anak hanya pada awal INS dan menunjukkan bahwa
kejadian AKI cenderung sangat tinggi pada anak-anak dengan sindrom nefrotik
tanpa efek obat.
Dalam penelitian kami, hanya jenis kelamin perempuan dan hipertensi
yang secara signifikan terkait dengan AKI, tetapi usia, hematuria,
hipoalbuminemia parah dan infeksi bakteri parah sebagai faktor independen tidak
terdapat hubungan. Studi sebelumnya telah menyarankan berbagai faktor risiko
AKI. Chen et al. [17] melaporkan bahwa usia yang lebih tua, jenis kelamin laki-
laki dan albumin serum rendah dikaitkan dengan insiden AKI yang lebih tinggi.
Rheault et al. [21] melaporkan bahwa paparan SRNS, FSGS, infeksi, dan
pengobatan nefrotoksik secara bermakna dikaitkan dengan risiko AKI. Alasan
untuk insiden AKI yang lebih tinggi pada wanita tidak jelas. Hipertensi
berhubungan signifikan dengan AKI, tetapi kami tidak dapat memastikan apakah
itu penyebab atau hasil AKI dalam penelitian ini. Studi ini menganalisis pasien
pada onset pertama; oleh karena itu, hubungan antara histologi ginjal dan AKI
tidak dapat dinilai dan sebagian besar pasien belum menerima obat nefrotoksik.
Karena jumlah pasien SRNS sangat kecil, hubungan antara SRNS dan AKI juga
tidak dapat dinilai.
Mengenai prognosis jangka panjang pasien kami, 44,2% menunjukkan
perkembangan menjadi FRNS / SDNS dalam 3 tahun. Hasil ini sejalan dengan
penelitian sebelumnya [1, 2]. Hanya satu pasien yang menunjukkan
perkembangan menjadi ESKD. Belum ada penelitian yang menggambarkan
prognosis jangka panjang pasien anak dengan INS dengan AKI. Yaseen et al. [22]
melaporkan bahwa AKI yang terkait dengan INS adalah kondisi yang dapat
disangkal dalam banyak kasus tetapi dapat berkembang menjadi CKD dalam 3
bulan [22]. Calderon et al. [23] melaporkan hubungan antara riwayat penyakit
ginjal masa kanak-kanak dan risiko timbulnya ESKD pada orang dewasa. Namun,
sementara mereka melaporkan prognosis ginjal total sindrom nefrotik dan nefritis,
mereka menghilangkan prognosis sindrom nefrotik saja. Dalam studi ini, selama
median follow-up 4,1 tahun (IQR 2,5-5,1), AKI secara signifikan terkait dengan
pengembangan CKD ringan. Meskipun hasil dari regresi logistik bersifat marjinal,
pemantauan cermat untuk disfungsi ginjal selama masa follow-up diperlukan
karena terapi lini pertama untuk FRNS / SDNS, seperti siklosporin, adalah
nefrotoksik.
Infeksi bakteri yang parah dan trombosis juga merupakan komplikasi penting
yang mengancam jiwa pada INS. Dalam penelitian ini, insiden infeksi parah dan
trombosis adalah rendah. Karena vaksin konjugat pneumokokus telah disetujui
untuk digunakan di Jepang pada tahun 2010, tingkat infeksi pneumokokus telah
menurun, mungkin berkontribusi pada insiden yang lebih rendah dari infeksi
parah pada anak-anak dengan INS [24]. Meskipun kejadian trombosis subklinis
sebenarnya mungkin lebih tinggi dari yang penelitian ini tunjukkan, trombosis
kritis parah mungkin tidak sering terjadi pada INS pediatrik. Dalam pedoman INS
pediatrik Jepang, penghindaran bedrest direkomendasikan untuk mencegah
trombosis, sehingga mungkin menyebabkan insiden rendah trombosis kritis pada
pasien kami [13]. Lebih lanjut, kejadian deep vein thrombosis (DVT) dan
pulmonary embolism (PEs) dilaporkan jauh lebih rendah pada orang Asia
daripada pada individu keturunan Eropa atau Afrika. Perbedaan etnis ini
menunjukkan tidak adanya mutasi berbahaya atau adanya sifat pelindung PE /
DVT yang tidak ditentukan pada individu keturunan Asia [25, 26]. Meskipun
tingkat trombosis rendah, masih bisa menjadi kritis. Pemeriksaan pencitraan
direkomendasikan jika pasien memiliki gejala atau data yang meningkatkan
kecurigaan trombosis.
Terapi steroid dapat menghasilkan efek samping yang serius. Dalam
penelitian ini, hipertensi okular yang membutuhkan perawatan diamati pada
17,4% pasien, di antaranya 0,4% menerima operasi. Analisis regresi logistik
menunjukkan bahwa usia yang lebih tua secara signifikan terkait dengan
hipertensi okular dan jenis kelamin laki-laki lebih mungkin terkait dengan
hipertensi okular. Kawaguchi et al. [27] melaporkan terdapat perkembangan awal
dan sering dari hipertensi okular pada anak-anak dengan sindrom nefrotik. Karena
itu, pemeriksaan oftalmologis rutin itu penting.
Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan. Karena ini adalah studi
kohort nasional yang bertujuan untuk mengumpulkan informasi umum tentang
INS, informasi yang tepat tentang AKI pada pasien individu tidak dikumpulkan.
Ekskresi fraksional natrium dan perubahan berat badan dan nilai kreatinin selama
24 jam pertama rawat inap, yang akan memungkinkan kami untuk menentukan
apakah azotemia prerenal merupakan kemungkinan penyebab AKI saat masuk,
tidak dapat dinilai. Studi ini menganalisis AKI pada onset pertama INS; inhibitor
kalsineurin,pengubah angiotensin nhibitor enzim (ACEi) dan blocker reseptor
angiotensin II (ARB) kemungkinan tidak digunakan pada sebagian besar pasien
karena pedoman INS pediatrik Jepang, ACEis dan ARB direkomendasikan hanya
untuk pasien dengan SRNS [13]. Dengan demikian medikasi ini mungkin telah
berkontribusi sedikit pada AKI. Kami juga tidak mengumpulkan data tentang
penggunaan diuretik, yang mungkin mempengaruhi kadar kreatinin serum. Selain
itu, data yang akurat tentang efek samping penggunaan steroid tidak memadai
karena keterbatasan survei kuesioner pusat. Selain itu, karena kami tidak
mengumpulkan data tentang jumlah pasien yang menerima kepadatan mineral
tulang dan pemeriksaan mata, estimasi tingkat komplikasi kami mungkin lebih
rendah dari angka aktual karena bias pemilihan. Selain itu, hanya 50,4% rumah
sakit universitas, 30,4% rumah sakit anak-anak dan 17,6% rumah sakit umum
yang berpartisipasi dalam penelitian kedua. Data kami mungkin mencerminkan
kasus yang parah. Selain itu, kami menggunakan nilai kreatinin serum (Cr) awal
yang diukur sebelum onset sindrom nefrotik dan nilai puncak kreatinin pada onset
pertama untuk menentukan apakah AKI ada. Jika serum Cr awal tidak diketahui,
maka nilai saat perbaikan diadopsi sebagai standar. Karena nilai Cr saat remisi
bisa lebih rendah dari normal karena masuk rumah sakit, kejadian AKI mungkin
telah ditaksir terlalu tinggi.
Sebagai kesimpulan, penelitian kohort nasional saat ini memperoleh
informasi epidemiologis dasar tentang INS pada anak-anak, menemukan insiden
tinggi AKI pada anak-anak dengan INS dan mengamati hubungan antara AKI dan
CKD. Nilai survival ginjal secara keseluruhan adalah sangat baik selama periode
follow-up, rata-rata 4,1 tahun. Hipertensi okular tinggi dicatat sebagai efek
samping dari terapi steroid. Sebuah studi follow-up jangka panjang saat ini sedang
dilakukan untuk mengeksplorasi prognosis longitudinal dan masalah transisi.

DATA TAMBAHAN
 Data tambahan tersedia di ndt online.

UCAPAN TERIMA KASIH

Karya ini disponsori oleh Kelompok Studi Jepang tentang Penyakit Ginjal
pada Anak. Para penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada semua rumah
sakit, lembaga dan dokter anak untuk kerjasama mereka dalam penelitian ini.
Penulis juga ingin mengucapkan terima kasih kepada James R. Valera atas
bantuannya dalam mengedit naskah ini.

PENDANAAN
Penelitian ini didukung oleh Asahi Kasei Pharma, Astellas Pharma, Fuso
Pharmaceutical Industries, JMS, Novartis Pharma dan Zenyaku Kogyo.

KONTRIBUSI PENULIS
Semua penulis terlibat dalam konsepsi penelitian, akuisisi dan interpretasi
data pasien, penyusunan artikel dan revisi dan persetujuan akhir dari versi yang
akan diterbitkan. Semua penulis setuju untuk bertanggung jawab atas semua aspek
pekerjaan dan untuk memastikan bahwa pertanyaan yang terkait dengan
keakuratan bagian mana pun dari pekerjaan diselesaikan dengan tepat. M.S.
menyiapkan naskah tersebut. KK, CT, RH, S.Is. dan YH mengumpulkan data
klinis. TA melakukan analisis statistik. YA, YG, KN, HN, TM, K.I., NY, S.It. dan
MH merevisi artikel tersebut. K.Is. mengawasi pekerjaan sebagai penulis yang
sesuai dan membantu merevisi artikel tersebut.