Journal Reading

TORCH (Toxoplasmosis, Rubella, Cytomegalo-virus,

and Herpes simplex virus) screening of small for
gestational age and intrauterine growth restricted
neonates: efficacy study in a single institute in Korea

Oleh:

Yoseph De Nachs 1840312438

Preseptor :

dr. Pom Harry Satria, Sp.OG

BAGIAN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ANDALAS

RSUD SUNGAI DAREH DHARMASRAYA

2019
 TORCH (toksoplasmosis, rubella, cytomegalo virus, dan herpes simplex virus)
skrining kecil untuk usia kehamilan dan neonatus dibatasi pertumbuhan
intrauterin: studi kemanjuran di satu lembaga di Korea

Abstrak

Latar Belakang

Penapisan rutin untuk toksoplasmosis, rubella, cytomegalovirus (CMV), dan virus

herpes simpleks (TORCH) dalam pembatasan pertumbuhan intrauterin (IUGR) dan
kecil untuk usia kehamilan (SGA) neonatus telah menjadi praktik umum. Namun,
kejadian TORCH bervariasi di berbagai negara, dan biaya pengujian TORCH mungkin
tidak menguntungkan dibandingkan dengan skrining spesifik penyakit. Untuk
mengevaluasi kemanjuran skrining TORCH, grafik medis IUGR atau SGA neonatus
yang lahir di satu institusi di Bucheon, Korea dari 2011 hingga 2015 ditinjau.

Metode

Data klinis dari 126 IUGR atau SGA neonatus dikumpulkan, termasuk usia kehamilan,
skor Apgar, temuan sonografi neonatal, studi kromosom, morbiditas, tindak lanjut
perkembangan, dan peningkatan pertumbuhan. Faktor ibu termasuk penyakit ibu yang
mendasarinya dan sonografi janin dikumpulkan, dan temuan plasenta dicatat saat
tersedia. Skrining TORCH dilakukan dengan menggunakan serum IgM, kultur urin
CMV, kuantifikasi DNA CMV dengan reaksi rantai polimerase waktu nyata, dan tes
kualitatif reagin plasma cepat untuk sifilis. Tes diulang hanya untuk mereka dengan
hasil positif.

Hasil

Dari 119 skrining TORCH, hanya satu yang positif untuk IgM toksoplasmosis.Hasil ini
dianggap positif palsu karena IgM negatif pada pengujian berulang dan tidak adanya
gejala klinis.

Kesimpulan

Mempertimbangkan kejadian dan risiko TORCH di Korea, beban keuangan skrining

TORCH, dan temuan TORCH positif tunggal dalam penelitian kami, kami
menyarankan skrining spesifik penyakit berdasarkan riwayat ibu dan gejala klinis
neonatus. Mengenai CMV, yang dapat muncul tanpa gejala, skrining universal
mungkin sesuai pada analisis biaya-manfaat.

Kata Kunci : Kecil untuk usia kehamilan, retardasi pertumbuhan intrauterin, TORCH

Pendahuluan

Pembatasan pertumbuhan dapat menyiratkan pembatasan patologis dari potensi

pertumbuhan genetik1) dan pembatasan pertumbuhan intrauterin (IUGR) adalah
penyebab utama morbiditas dan mortalitas perinatal.Faktor-faktor plasenta, ibu,
lingkungan, dan janin berkontribusi terhadap IUGR dan infeksi adalah salah satu
etiologi yang umum. IUGR dan kecil untuk usia kehamilan (SGA) sering digunakan
antarbergantian tetapi tidak sama. Karena definisi SGA tidak memperhitungkan
pertumbuhan rahim dan semata-mata didasarkan pada berat lahir, 50% -70% bayi SGA
tidak setuju.kecil secara hukum dan memiliki risiko komplikasi yang rendah.1,2) infeksi
bawaan dapat menyebabkan IUGR selama perkembangan janin dan dapat hadir
sebagaiSGAsaat lahir.3) Pada tahun 1971, Nahmias et al.4) menciptakan akronim
'TORCH', yang merupakan singkatan dari toxoplasmosis, rubella, cytomegalovirus
(CMV), dan herpes simplex virus (HSV), untuk mengelompokkan infeksi perinatal
yang menyebabkan gejala serupa. Retardasi pertumbuhan adalah manifestasi klinis
umum dari infeksi ini dan skrining rutin untuk TORCH pada IUGR dan SGA neonatus
telah menjadi praktik umum.Metode penyaringan TORCH bervariasi. Deteksi level
IgM adalah salah satu metode sebelumnya untuk skrining dan tetap menjadi tes yang
umum digunakan.46) Sebelumnya, tes fiksasi komplemen (CFT) untuk CMV dan HSV
dan inhibisi hemaglutinasi (HI) untuk rubela telah digunakan.7) Penelitian yang lebih
baru telah menggunakan kultur vial shell untuk CMV dan berbagai metode reaksi
berantai polimerase (PCR).812)

Beberapa penelitian telah menyajikan keterbatasan skrining TORCH pada IUGR

dan SGA neonatus.Dengan insidensi TORCH yang rendah pada populasi umum,
skrining kemungkinan memiliki utilitas rendah dan biaya tinggi. Studi yang meninjau
skrining TORCH telah melaporkan insiden yang sangat rendah dari temuan positif: 3
dari 23 neonatus SGA dalam penelitian Kanada,7) 9 dari 117 neonatus SGA dalam
penelitian di AS,9) dan 1 dari 75 SGA dalam penelitian lain di AS.8) Selain itu, SGA dan
IUGR jarang hadir sebagai fitur unik infeksi TORCH. As de Jong et al.6) telah mencatat,
tidak ada penelitian yang menunjukkan efektivitas biaya untuk skrining TORCH
lengkap pada bayi SGA tanpa tanda-tanda klinis infeksi bawaan lainnya.

Dengan demikian, kami bertujuan untuk mengevaluasi efektivitas skrining

TORCH pada SGA dan IUGR neonatus di Korea.

Metode

Penelitian ini dilakukan di Departemen Pediatri, Rumah Sakit St. Mary Bucheon di
Bucheon, Korea. Protokol penelitian ini ditinjau dan disetujui oleh Dewan Peninjau
Institusional Rumah Sakit St. Mary Bucheon, Universitas Katolik Korea (nomor
persetujuan: HC17RESI0039). Tinjauan retrospektif dari grafik medis diselesaikan
untuk semua neonatus IUGR atau SGA yang lahir di unit neonatal institusi, atau
dipindahkan ke sana dalam waktu satu bulan kelahiran, dari Januari 2011 hingga
Desember 2015. IUGR dalam penelitian ini merujuk pada janin dengan perkiraan berat
badan kurang dari 10 persentil.13) Diagnosis IUGR dibuat oleh dokter kandungan
berdasarkan temuan sonografi antenatal dengan menghitung perkiraan berat janin
menggunakan rumus Hadlock 2. SGA didefinisikan sebagai berat lahir di bawah
persentil ke-10 untuk usia kehamilan.2,13) Total 126 IUGR atau SGA neonatus
dimasukkan dalam penelitian ini dengan 118 kriteria pertemuan untuk SGA dan 95
kriteria pertemuan untuk IUGR. Informasi klinis yang dikumpulkan meliputi: usia
kehamilan, berat lahir, mode persalinan, skor Apgar 1 dan 5 menit, dan apakah bayi itu
seorang tunggal atau kembar.

Faktor ibu yang terkait dengan IUGR dipertimbangkan dalam analisis termasuk
penyakit seperti preeklampsia, diabetes mellitus gestasional, lupus erythematosus
sistemik, dan gangguan ginjal.1,14)

Temuan sonografi janin dikumpulkan ketika perawatan antenatal dilakukan di

rumah sakit kami.Sonografi janin dilakukan oleh dokter kandungan untuk mengukur
irama jantung janin, diameter biparietal, lingkar kepala, lingkar perut, dan panjang
femur. Sonografi janin juga digunakan untuk menyaring anomali struktural yang terkait
dengan gangguan kromosom dan temuan klinis terkait TORCH seperti
hepatosplenomegali, lesi jantung, hidrosefalus, mikrosefali, dan kalsifikasi
intrakranial.15) Temuan biopsi plasenta terkait dengan IUGR seperti solusio plasenta,
infark luas, dan plasenta previa dikumpulkan ketika tersedia.14)

Kelainan klinis yang terkait dengan TORCH (misalnya, prematuritas, gangguan

pendengaran, paten ductus arteriosus, trombositopenia2) ditemukan selama periode
neonatal, demikian juga temuan sonografi dan hasil studi kromosom.Untuk mencegah
hasil jangka panjang tambang SGA dan IUGR, data tindak lanjut perkembangan
ditinjau untuk semua pasien yang menghadiri klinik rawat jalan anak atau
rehabilitasi.Pertanyaan-pertanyaan KoreanAges &Tahapan digunakan untuk penilaian
perkembangan.Tindak lanjut pembangunan yang kurang dari 1 tahun dikategorikan
sebagai tindak lanjut kerugian.

Total kadar IgM serum toksoplasma (Access Toxo IgM II, Beck man Coulter, Brea,
CA, USA), rubella (ARCHITECT Rubella IgM Reagen Kit, Abbott, Dublin, Irlandia),
CMV (CMV IgM, Abbott, Chicago, IL, USA ), HSV (Liaison HSV1 / 2 IgM, DiaSorin,
Saluggia, Italia) ditentukan oleh immunoassay chemiluminescence. Kultur urin CMV
dilakukan oleh kultur vial shell (D3 DFA CMV Kit Identitas Dini Langsung Antigen,
Quidel, San Diego, CA, USA) dan PCR waktu nyata CMV (Kit PCR AccuPower
Quantitative, Bioneer, Daejeon, Korea) dilakukan dengan urin dan contoh darah. Untuk
sifilis, uji kualitatif plasma reagin (RPR) cepat (Mediace RPR, Sekisui Chemical Co.,
Ltd, Tokyo, Jepang) dilakukan.Tes awal dilakukan dalam 1 minggu setelah masuk dan
tes tindak lanjut dilakukan hanya ketika hasil tes awal positif.

Hasil

1. Karakteristik pasien

Sebanyak 2.168 pasien dirawat di perawatan intensif neonatal dan unit rawat inap
neonatal di Rumah Sakit Bucheon Saint Mary selama masa studi.Di antara ini, 126
neonatus yang memenuhi kriteria untuk IUGR atau SGA dimasukkan dalam penelitian
kami. Delapan puluh tujuh neonatus (69%) memenuhi kriteria untuk IUGR dan SGA, 8
(6%) adalah IUGR tetapi tidak SGA, 8 (6%) adalah SGA tetapi tidak IUGR, dan 23
(18%) adalahSGA tetapi tidak dapat menentukan keadaan IUGR karena data antenatal
yang tidak mencukupi. Dari 95 neonatus IUGR, 51 adalah simetris dan 44 adalah
asimetris.Karakteristik neonatal ditunjukkan pada Tabel 1. Rata-rata usia kehamilan
saat lahir adalah 37 minggu dan 3 hari dengan porsi istilah yang lebih besar
dibandingkan dengan neonatus prematur. Usia kehamilan paling awal adalah 29
minggu dan yang terbaru adalah 41 minggu dan 3 hari. Rata-rata berat lahir adalah
2.128 g dengan bayi terkecildengan berat 880 g saat lahir. Skor Apgar rata-rata pada 1
dan 5 menit masing-masing adalah 7 dan 8; tujuh neonatus memiliki skor Apgar 5
menit di bawah 7. Ada 110 neonatus tunggal dan 16 kembar.Dari 16 kembar, 3
pasangan dimasukkan dan 10 kembar lainnya memiliki saudara kandung yang tidak
memenuhi kriteria SGA atau IUGR dari penelitian kami.

Tabel 1.Karakteristik neonatal (n = 126)

Characteristic Value

Malesex 53(42)
Preterm 39(31)
Averagegestationalage(wk) 37.4±2.4
Averagebirthweight(g) 2,128±504
Deliverymode:Cesareandelivery 78(62)
5-MinApgarlessthan7 7(5)
Twin 16(13)

Nilai-nilai disajikan sebagai angka (%) atau rata-rata ± standar deviasi.

Tabel 2.Faktor maternal terkait pembatasan pertumbuhan intrauterin (n = 123)

Underlyingdisease No.(%)
None 83(67)
Pregnancy-induced hypertension 29(24)
Chronichypertension 3(2)
Gestationaldiabetes 12(10)
Systemiclupuserythematosus 1(1)
Renaldisease 2(2)
2. Gangguan

Ibu Gangguan maternal yang mendasari dijelaskan pada Tabel 2. Karena kami
memasukkan 3 pasangan kembar, jumlah ibu yang termasuk dalam penelitian ini
adalah 123.Tidak ada ibu yang memiliki riwayat merokok, alkohol, atau penggunaan
narkoba selama kehamilan. Hipertensi yang diinduksi kehamilan diamati pada 29
(23%), hipertensi kronis pada 3, diabetes gestasional pada 12 (9,7%), lupus
erythematosus sistemik pada 1 dan penyakit ginjal (nefropati IgA, glomerulonefritis
membranoproliferatif) pada 2. Tujuh ibu memiliki beberapa kelainan.Khususnya, satu
ibu menunjukkan pengujian serologis IgM rubella (+) dan IgG rubella (+) 6 bulan
sebelum kehamilan. Tes yang berulang selama kehamilan dan selama 3 tahun
berikutnya menunjukkan level IgM dan IgG positif yang konsisten, sedangkan PCR
reverse transkripsiberulang semuanya negatif, menunjukkan hasil pengujian serologis
positif palsu atau respons IgM persisten. Sang ibu tidak menunjukkan gejala atau
tanda-tanda infeksi rubella dan riwayat imunisasi MMR sebelumnya tidak dapat
diperiksa karena data yang tidak mencukupi.

Temuan sonografi janin digunakan untuk menentukan status IUGR dan tidak ada
kelainan struktural lain yang dicatat kecuali untuk 1 pasien dengan atresia duodenum.

Temuan plasenta dicatat pada 81 ibu, dan 11 memiliki kelainan terkait dengan
IUGR. Delapan memiliki infark luas, 3 mengalami solusio plasenta, dan 1 memiliki
plasenta previa (1 ibu mengalami solusio plasenta dan plasentaprevia )

3. Studi pencitraan dan kromosom

Sonografi neonatal dilakukan pada 76 dari 126 neonatus yang termasuk dalam
penelitian kami (60%), dan tidak ada yang menunjukkan temuan terkait TORCH
seperti hidrosefalus, kalsifikasi intrakranial, dan hepatosplenomegali. Studi kromosom
dilakukan pada 6 neonatus (5%) dan kelainan ditemukan pada 2 (46, XY inv (9)
(p12q13) dan 21 trisomi).

Temuan klinis normal pada 90 neonatus dan 36 (28%) mengalami abnormalitas

selama tinggal di unit perawatan neonatal.Di antara 36 neonatus dengan temuan
abnormal, 24 menunjukkan manifestasi klinis yang dapat dikaitkan dengan infeksi
TORCH. Ini dijelaskan pada Tabel 3.15,16) Tidak ada neonatus yang memiliki hasil
TORCH positif. Periode tindak lanjut bervariasi dari 4 hingga 36 bulan. Tindak lanjut
perkembangan dilakukan pada 41 neonatus (32%) dan di antaranya, 27 menunjukkan
perkembangan normal dan 14 menunjukkan keterlambatan perkembangan. Pasien 18
pada Tabel 3 menunjukkan gangguan pendengaran telinga kanan pada tes respons
batang otak otomatis yang dilakukan 3 minggu setelah kelahiran. Hasil tes skrining
TORCH negatif untuk pasien ini, termasuk kultur urin CMV dan PCR darah. Tindak
lanjut CMV lebih lanjut tidak dilakukan.Tindak lanjut langsung dari tes respons batang
otak otomatis menunjukkan hasil normal untuk kedua telinga. Pada usia 24 bulan
pasien menunjukkan keterlambatan bicara ekspresif dan pendengaran diuji lagi dengan
uji ambang batas respon batang otak pendengaran yang menunjukkan hasil normal
untuk kedua sisi dan uji emisi otoacoustic yang menunjukkan penurunan sisi kanan.
Pada tindak lanjut terbaru pada 36 bulan, pasien menunjukkan perkembangan normal
di semua dimensi dan tidak memiliki defisit pendengaran

4. Skrining TORCH

Dari 126 IUGR atau SGA neonatus, 121 neonatus (94,4%) menjalani pemeriksaan
skrining TORCH. Toksoplasmosis diuji dengan serum IgM pada 113 pasien, rubella
diuji dengan serum IgM pada 113 pasien, dan serum HSM IgM diuji pada 114 pasien.
CMV diuji dengan serum IgM pada 76 pasien, kultur urin pada 76 pasien, PCR urin
pada 3 pasien, dan PCR darah pada 75 pasien. Sifilis diuji pada 19 pasien dengan uji
titer RPR.Hanya satu temuan IgM toksoplasmosis positif yang ditemukan.Pengujian
berulang IgM toksoplasmosis dan IgG mengungkapkan temuan negatif.Pasien ini tidak
memiliki temuan klinis dan tindak lanjut sampai 4 tahun tidak menunjukkan
komorbiditas.
 DISKUSI

Sepengetahuan kami, ini adalah studi pertama di Korea Selatan untuk mengevaluasi
kemanjuran skrining TORCH pada SGA dan IUGR neonatus. Dalam studi hasil
skrining TORCH dari SGA dan IUGR neonatus, kami hanya menemukan satu temuan
IgM toksoplasmosis positif, yang tidak berkorelasi dengan gejala klinis pasien. Lebih
lanjut, SGA dan IUGR neonatus yang menunjukkan gejala klinis terkait infeksi TORCH
semuanya dinyatakan negatif pada skrining TORCH.

Tabel 3.Neonatus dengan temuan klinis abnormal yang mungkin terkait dengan infeksi TORCH (n = 24)

Patient Gestationalage(wk) Birthweight(g) Maternaldisease Clinicalfindings Follow-up

1 36+2 1,940 GDM Prematurity Loss
2 32+3 1,120 PIH Thrombocytopenia, prematurity Expired
3 34+5 1,640 PIH Prematurity FTT
4 34+1 1,780 PIH,IgAN Prematurity Normal
5 40+0 2,760 Nonspecific PDA Loss
6 35+1 1,260 PIH Prematurity Loss
7 32+6 1,320 Nonspecific Prematurity Normal
8 32+0 1,040 PIH Prematurity Normal
9 36+6 2,180 Nonspecific Prematurity Normal
10 40+4 2,980 Nonspecific PDA Normal
11 33+6 1,380 Nonspecific Prematurity Loss
+1
12 30 980 Nonspecific Prematurity Loss
13 30+1 940 GDM Prematurity Normal
14 35+1 1,400 Placentaabruption Prematurity GDD
15 33+4 1,460 PIH Prematurity GDD
+3
16 36 2,220 Nonspecific Prematurity Loss
17 34+2 1,520 PIH Prematurity GDD
18 33+6 1,580 PIH R/OHearingimpairment,prematurity Normal
19 39+4 2,620 Nonspecific Hearingimpairment Loss
20 31+6 1,160 Nonspecific Prematurity GDD
21 36+0 1,560 PIH PDA,prematurity Loss
22 36+4 1,600 Nonspecific Prematurity Loss
23 33+1 1,630 Nonspecific Prematurity Expired
24 29+0 880 PIH,GDM PDA,prematurity GDD
TORCH, toksoplasmosis, rubella, cytomegalovirus, dan virus herpes simpleks; GDM, diabetes mellitus gestasional; PIH,

hipertensi yang diinduksi kehamilan; IgAN,IgA nefropati; FTT, kegagalan untuk berkembang; PDA, paten ductus arteriosus; GDD,

keterlambatan perkembangan kasar

Temuan IgM toksoplasmosis positif dianggap positif palsu berdasarkan hasil

negatif IgM serologis berulang dan kurangnya gejala klinis. Deteksi langsung parasit
dengan uji PCR plasenta, darah, CSF, atau urin yang sangat spesifik akan berperan
dalam memperjelas diagnosis.17)
 Temuan penelitian kami berkorelasi dengan penelitian sebelumnya yang
menunjukkan beberapa hasil positif skrining TORCH pada neonatus IUGR atau SGA.
Dalam sebuah studi oleh Kahn, 75 bayi SGA dievaluasi untuk TORCH dengan hanya
satu kultur CMV urin positif.8) Sebuah studi oleh AbdelFattah et al.18) menunjukkan
bahwa di antara 38 kasus IUGR, tidak ada yang positif untuk etiologi infeksi. Sebuah
studi Belanda tentang skrining TORCH pada 112 neonatus SGA hanya menemukan 2
pasien dengan bukti infeksi CMV bawaan.11) Dalam sebuah studi oleh Wei et al.9) dari
117 bayi SGA yang dilakukan tes titer TORCH, hanya dua bayi yang menunjukkan
hasil positif (masing-masing positif untuk IgM CMV dan IgM HSV).

Sebuah studi awal pada tahun 1978 oleh Matthews dan O'Herlihy5) di mana para
peneliti mengukur kadar IgM tali pusat pada 969 bayi SGA menemukan 5 kasus infeksi
intrauterin terbukti dengan rubella, sifilis, dan toxoplasmosis yang semuanya memiliki
kadar IgM tali pusat yang meningkat. Namun, kasus-kasus ini terkait dengan ketuban
pecah dini dan korioamnionitis dan penulis menyarankan bahwa peningkatan kadar
IgM tali pusat mungkin terkait dengan temuan klinis tersebut daripada infeksi intrau
terine. Studi ini menyimpulkan bahwa penentuan kadar IgM tali pusat pada bayi SGA
tidak secara signifikan membantu manajemen klinis bayi ini.5) Sebuah penelitian oleh
Primhak dan Simpson7) pada tahun 1982 melakukan skrining TORCH pada 23 bayi
SGA parah (persentil berat badan kurang dari 3%) dan menemukan 2 kasus positif
rubella HI dan 1 kasus positif CMV CFT. Satu kasus positif dari rubella HI tidak
menunjukkan tanda-tanda klinis infeksi dan normal pada saat tindak lanjut, dan 2 kasus
lainnya berakhir.7) Para penulis ini menyarankan bahwa IUGR sebagai satu-satunya
manifestasi dari TORCH jarang terjadi dan dengan demikian investigasi klinis bayi
IUGR yang lebih tepat daripada skrining TORCH.7)

Kejadian infeksi TORCH telah menurun selama 4 dekade sejak skrining TORCH
rutin untuk IUGR dan SGA neonatus pertama kali diperkenalkan.Seroprevalensi
toksoplasmosis sudah menurun di AS dan tren serupa telah diamati di Prancis dan
Swedia.19) Kasus rubella turun secara signifikan di AS setelah pengenalan vaksinasi
rubella pada tahun 1969.20) Juga, tingkat infeksi TORCH sangat bervariasi di antara
populasi yang berbeda. Insidensi toksoplasmosis tertinggi di negara-negara Timur
Tengah dan negara-negara Afrika dengan penduduk rendah21) dan seroprevalensi CMV
memiliki tingkat yang lebih tinggi di Amerika Selatan, Afrika, dan Asia.22) Kasus-kasus
rubella telah menurun secara signifikan di AS tetapi negara-negara berkembang dengan
tingkat vaksinasi yang lebih rendah menunjukkan berbagai kerentanan.17)

Di Korea, tingkat seroprevalensi toksoplasmosis adalah 0,88% menjadi 3,7%

dalam satu penelitian terhadap 5.725 wanita hamil,23,24) menunjukkan tingkat relatif
rendah dibandingkan dengan Eropa dan Amerika.24) Angka prevalensi toksoplasma dari
populasi umum Korea berkisar dari 8% hingga 25,8% tetapi temuan positif jauh lebih
tinggi pada kelompok usia yang lebih tua, menjelaskan tingkat toksoplasmosis seropre
val ence yang relatif rendah pada wanita hamil.25,26) Dari tahun 2001 hingga 2009,
hanya 3 kasus sindrom rubella bawaan yang dilaporkan ke Pusat Pengendalian dan
Pencegahan Penyakit Korea.27) Faktor seropreval IgG rubela di kalangan wanita usia
subur berkisar antara 90% -100%, berkontribusi terhadap penurunan infeksi rubela
primer yang signifikan selama kehamilan.27) Sebuah penelitian pada tahun 2009
menunjukkan bahwa seroprevalensi CMV IgG dan IgM adalah 98,1% dan 1,7%,
masing-masing pada wanita hamil, menunjukkan risiko rendah infeksi primer CMV
selama kehamilan di antara wanita Korea.28) Namun, kehati-hatian perlu diambil karena
infeksi bawaan yang disebabkan oleh infeksi ibu nonprimary sering terjadi, terutama
pada populasi dengan seroprevalensi ibu yang tinggi.17) Prevalensi sifilis pada orang
dewasa Korea menurun secara signifikan dari 2,5% pada tahun 1977 menjadi 0,2%
pada tahun 2000.29) Mengenai herpes simpleks, sebuah penelitian selama periode
2009-2010 menunjukkan 17% wanita hamil yang dites positif untuk antibodi
herpesvirus 230 ) yang komparatif dengan 15,7% di AS dari 2005-2010.17)

Tinjauan di atas prevalensi infeksi TORCH di Korea menunjukkan bahwa skrining

terhadap setiap entitas penyakit harus individual. Tingkat seroprevalance
toksoplasmosis yang rendah pada wanita hamil menunjukkan risiko infeksi kongenital
yang lebih rendah, tetapi prevalensi sero yang lebih tinggi pada orang Korea yang
berusia lebih tua menunjukkan bahwa tindakan pencegahan harus dilakukan untuk
menghindari konsumsi makanan yang terkait dengan toksolasmosis pada masa
kehamilan selama kehamilan. Seroprevalensi tinggi rubela IgG wanita usia subur
menunjukkan perlindungan terhadap infeksi rubela kongenital dan upaya menjaga
tingkat imunisasi tetap tinggi harus dipertahankan. Prevalensi sifilis yang menurun
secara signifikan selama 3 dekade merupakan bukti risiko infeksi sifilis kongenital
yang lebih rendah, tetapi risiko penularan seksual perlu dididik. Dibandingkan dengan
penurunan risiko toksoplasmosis, rubella, dan sifilis, skrining neonatal untuk CMV
harus difokuskan pada risiko infeksi bawaan karena reinfeksi dan reaktivasi ibu.17)

Namun, proporsi yang tinggi dari infeksi bawaan tidak menunjukkan gejala klinis
saat lahir yang meningkatkan risiko infeksi bawaan yang tidak terduga. Infeksi
diam-diam pada bayi lebih umum daripada infeksi simtomatik pada infeksi rubela
kongenital, 80% -90% dari toksoplasmosis kongenital tidak memiliki gejala, 90%
infeksi CMV kongenital bersifat subklinis, dan dua pertiga dari sifilis genital neonatus
tidak menunjukkan gejala saat lahir.17) Untuk menyaring kasus-kasus infeksi bawaan
bawaan yang asimptomatik ini, skrining spesifik penyakit akan lebih efektif daripada
skrining TORCH universal pada SGA, neonatus IUGR. Ruang lingkup makalah ini
terlalu terbatas untuk membuat rekomendasi spesifik tetapi saran dalam literatur adalah
sebagai berikut.

Diagnosis laboratorium untuk toksoplasmosis kongenital diperbaiki setelah infeksi

ibu selama kehamilan telah didokumentasikan atau dicurigai dan ketika neonatus
menunjukkan gejala klinis yang mencurigakan toksoplasmosis dan ibu belum diuji
untuk toksoplasmosis selama kehamilan.Ketika informasi infeksi ibu selama
kehamilan tersedia, IgM dan IgA harus diuji pada darah perifer dan PCR pada plasenta
atau darah tali pusat (ketika plasenta tidak tersedia). Ketika tidak ada informasi yang
tersedia mengenai infeksi selama kehamilan, pengujian serologi ibu harus dilakukan
terlebih dahulu.17)

Infeksi rubella kongenital harus dipertimbangkan pada bayi yang lahir dari ibu
yang didiagnosis atau diduga menderita rubela selama masa kehamilan dan bayi baru
lahir dengan gejala yang mencurigakan. Antibodi IgM spesifik turunan janin dapat
diuji atau kadar IgG bayi dapat dipantau secara berurutan selama berbulan-bulan untuk
melihat apakah antibodi tersebut bertahan. Reverse transcriptase PCR juga dapat
digunakan.17)

Infeksi CMV kongenital harus diuji ketika bayi menunjukkan gejala klinis yang
mencurigakan, dan riwayat serokonversi ibu atau mononukleosis seperti gejala selama
kehamilan ada. Kultur jaringan CMV atau PCR dapat dilakukan.17) Hasil penelitian
terbaru menunjukkan bahwa saliva realtime PCR mengidentifikasi lebih banyak bayi
dengan CMV bawaan dibandingkan dengan kultur jaringan.31) Dalam rekomendasi
konsensus yang dilaporkan oleh International Recenital Cytomegalovirus Recom
Group (ICCRG), PCR saliva, urin, atau keduanya, sesegera mungkin setelah lahir,
dalam 3 minggu pertama kehidupan, dengan air liur sebagai sampel pilihan.
direkomendasikan untuk diagnosis CMV bawaan pada neonatus.32) Dianjurkan untuk
melakukan skrining CMV pada bayi baru lahir yang gagal dalam tes skrining17) tetapi
apakah skrining CMV universal untuk semua bayi harus dilakukan tetap
bertentangan.32) Menimbang bahwa 10% -15% neonatus kongenital yang terinfeksi
CMV tanpa gejala mengembangkan sekuele seperti kehilangan pendengaran
sensorineural setelah periode neonatal,31) ICCRG merekomendasikan skrining CMV
neonatal universal untuk memungkinkan deteksi dan intervensi dini.32)

Karena sulitnya mendiagnosis sifilis kongenital dan konsekuensi parah ketika tidak
diobati, direkomendasikan pendekatan “evaluasi dan obati ketika tidak pasti”. Evaluasi
harus dimulai dengan evaluasi serologis dari ibu.17)

Infeksi HSV ditularkan ke neonatus paling umum melalui kontak intrapartum dan
penularan dalam rahim sangat jarang.Berbeda dengan infeksi TORCH lainnya, kasus
tanpa gejalajarang terjadi dan bayi yang dicurigai secara klinis harus menjalani evaluasi
terlepas dari riwayat ibu. . Isolasi virus dan PCR uji untuk keterlibatan SSP adalah
metode diagnostik standar emas.17) Setiap ruam vesikular pada neonatus harus
dipertimbangkan untuk HSV pada saat feses dan bayi yang berusia kurang dari 4
minggu dengan infeksi SSP atau sepsis harus dievaluasi untuk HSV, lebih disukai
dengan uji PCR dan penilaian sampel plasma dan darah untuk DNA HSV.33)

Infeksi intrauterin menyumbang sekitar 5% dari kasus IUGR.34,35) Ketika

menyelidiki penyebab IUGR, faktor-faktor lain juga perlu dipertimbangkan. Dalam
penelitian kami, 38 ibu memiliki penyakit yang dapat menyebabkan berkurangnya
perfusi uteroplasenta dan 11 ibu memiliki faktor plasenta terkait dengan IUGR.Ada 16
kembar dan 2 kelainan kromosom. Berkurangnya perfusi uteroplasenta terkait penyakit
pembuluh darah ibu berkontribusi pada 25% -30% dari kasus IUGR.34) Jumlah kehamilan
multipel 3% dan kelainan kromosom 7% -19% bayi baru lahir IUGR.35)

Keterbatasan penelitian kami meliputi sejumlah kecil peserta dalam satu institusi,
data berdasarkan tinjauan retrospektif dari grafik medis, dan kurangnya skrining yang
ditargetkan berdasarkan indikasi studi yang telah ditetapkan. Juga, mengenai skrining
CMV, PCR saliva realtime akan menjadi metode skrining yang lebih disukai yang
dapat mendeteksi lebih banyak neonatus dengan risiko infeksi CMV bawaan. Untuk
skrining HSV, isolasi virus, uji PCR, atau penilaian DNA HSV seharusnya digunakan
karena tes komersial antibodi IgM tidak divalidasi pada bayi.33)

Dengan mempertimbangkan kejadian dan risiko TORCH di Korea, biaya

keuangan dari baterai skrining TORCH, invasifitas pengambilan sampel darah, dan
hanya satu temuan positif TORCH dalam penelitian kami yang tidak menunjukkan
gejala klinis selama 4 tahun masa tindak lanjut, kami menyarankan bahwa keputusan
untuk melakukan tes diagnostik untuk TORCH harus dibuat berdasarkan riwayat ibu
tentang kemungkinan infeksi selama kehamilan, gejala klinis terkait infeksi neonatus
daripada pendekatan skrining TORCH universal untuk bayi baru lahir SGA dan IUGR.
Mengenai CMV, yang dapat muncul tanpa gejala, skrining universal dapat
dipertimbangkan setelah analisis manfaat-biaya.

Sebuah studi prospektif yang lebih besar dari neonatus SGA dan IUGR di Korea
Selatan yang disaring berdasarkan indikasi spesifik penyakit akan memberikan
wawasan tentang prevalensi sebenarnya infeksi TORCH di antara neonatus SGA dan
IUGR. Juga, sebuah studi yang mengevaluasi kemanjuran tes skrining universal untuk
CMV pada neonatus di Korea akan membantu meningkatkan deteksi dini dan
intervensi neonatus yang terinfeksi CMV bawaan asimptomatik.
 Daftar Pustaka
1. RoyalCollegeofObstetriciansandGynecologists.Theinvestigationandmanagemen
tofthesmall-for-gestational-agefetus(guidelineno.31).2nded.London:RoyalColleg
eofObstetriciansandGynecolo-gists,2014.
2. MartinRJ,FanaroffAA,WalshMC.Neonatal-perinatalmedicine.10thed.Philadelphia(
PA):Elsevier/Saunders,2015.
3. SanchezPJ,Demmler-HarrisonGJ.Viralinfectionsofthefetusandneonate.In:FeiginRD,
CherryJD,Demmler-HarrisonGJ,KapanSL,editors.Textbookofpediatricinfectiousdisea
ses.6thed.Philadelphia(PA):SaundersElsevier,2005:895.
4. NahmiasAJ,WallsKW,StewartJA,HerrmannKL,FlyntWJJr.TheToRCHcomplex-
perinatalinfectionsassociatedwithtoxoplasmaandrubella,cytomegol-andherpessim
plexviruses.PediatrRes1971;5:405-6.
5. MatthewsTG,O'HerlihyC.Significance of raised immunoglobulin M level
sincordbloodofsmall-for-gestational-ageinfants.ArchDisChild1978;53:895-8.
6. deJongEP,VossenAC,WaltherFJ,LoprioreE.Howtouse...neonatalTORCHtesting.Ar
chDisChildEducPractEd2013;98:93-8.
7. PrimhakRA,SimpsonRM.Screeningsmallforgestationalagebabiesforcongenitalinfe
ction.ClinPediatr(Phila)1982;21:417-20.
8. KhanNA,KazziSN.Yieldandcostsofscreeninggrowth-retardedinfantsfortorchinfe
ctions.AmJPerinatol2000;17:131-5.
9. WeiD,SardesaiSR,BartonL.TheCinTORCH:acost-effectivealter-nativetoscreeningsm
all-for-gestational-ageinfants.Neonatology2014;106:24-9.
10. Al-Hareth Z,MonemF,Abdel MegiudN. Islowbirth weight a risk indicator
forcongenitalcytomegalovirusinfection?JInfectDevCtries2009;4:44-7.
11. vanderWeidenS,deJongEP,TePasAB,MiddeldorpJM,VossenAC,RijkenM,etal.Isr
outineTORCHscreeningandurineCMVculturewarrantedinsmallforgestationala
geneonates?EarlyHumDev2011;87:103-7.
12. YamamotoR,IshiiK,ShimadaM,HayashiS,HidakaN,NakayamaM,etal.Significanc
eofmaternalscreeningfortoxoplasmosis,rubella,cytomegalovirusandherpessimple
xvirusinfectionincasesoffetalgrowthrestriction.JObstetGynaecolRes2013;39:653-7
13. CommitteeonPracticeBulletins--Gynecology,AmericanCollegeofObstetriciansand
Gynecologists,Washington,DC20090-6920,USA.Intrauterinegrowthrestriction.Cl
inicalmanagementguidelinesforobstetrician-gynecologists.AmericanCollegeofO
bstetriciansandGynecologists.IntJGynaecolObstet2001;72:85-96.
14. CunninghamFG,LevenoKJ,BloomSL,SpongCY,DasheJS,HoffmanBL,etal.Willia
msobstetrics.24thed.NewYork:McGraw-HillEducation,2014.
15. NeuN,DuchonJ, ZachariahP.TORCH infections.ClinPerinatol2015;42:77-103.
16. KliegmanRM,StantonBF,St.GemeJWIII,SchorNF,BehrmanRE,editors.Nelsontextbo
okofpediatrics.20thed.Philadelphia:ElsevierSaunders,2016.
17. WilsonCB,NizetV,MaldonadoYA,RemingtonJS,KleinJO.Infec-tiousdiseaseofthefet
usandnewborninfant.8thed.Philadelphia(PA):ElsevierSaunders,2016.
18. Abdel-FattahSA,BhatA,IllanesS,BarthaJL,CarringtonD.TORCHtestforfetalmedi
cineindications:onlyCMVisnecessaryintheUnitedKingdom.PrenatDiagn2005;2
5:1028-31.
19. LopezA,DietzVJ,WilsonM,NavinTR,JonesJL.Preventingcon-genitaltoxoplasmosis.
CentersforDiseaseControlandPrevention.MMWRRecommRep2000;49:57-68.
20. CentersforDiseaseControlandPrevention(CDC).Measles,rubella,andcongenitalrub
ellasyndrome--UnitedStatesandMexico,1997-1999.MMWRMorbMortalWklyRep
2000;49:1048-50,1059.
21. TorgersonPR,MastroiacovoP.
Theglobalburdenofcongenitaltoxo-plasmosis:asystematicreview.BullWorldHealthOr
gan2013;91:501-8.
22. KennesonA,CannonMJ.Reviewandmeta-analysisoftheepide-miologyofcongenit
alcytomegalovirus(CMV)infection.RevMedVirol2007;17:253-76.
23. SongKJ,ShinJC,ShinHJ,NamHW.Seroprevalenceoftoxoplasmo-sisinKoreanpregnant
women.KoreanJParasitol2005;43:69-71.
24. HanK,ShinDW,LeeTY,LeeYH.SeroprevalenceofToxoplasmagondiiinfectionandris
kfactorsassociatedwithseropositivityofpregnantwomeninKorea.JParasitol2008;94:963
-5.
25. YangZ,ChoPY,AhnSK,AhnHJ,KimTS,ChongCK,etal.Asurgeintheseroprevalenceofto
xoplasmosisamongtheresidentsofislandsinGangwha-gun,Incheon,Korea.KoreanJParasit
ol2012;50:191-7.
26. LimH,LeeSE,JungBK,KimMK,LeeMY,NamHW,etal.Serologicsurveyoftoxoplasmos
isinSeoulandJeju-do,andabriefreviewofitsseroprevalenceinKorea.KoreanJParasitol201
2;50:287-93.
27. ChoeYJ,LeeST,SongKM,ChoH,BaeGR,LeeJK.Surveillanceandcontrolofrubellai
ntherepublicofKoreafrom2001to2009:thenecessityforenhancedsurveillancetomo
nitorcongenitalrubellasyndrome.OsongPublicHealthResPerspect2010;1:23-8.
28. SeoS,ChoY,ParkJ.SerologicscreeningofpregnantKoreanwomenforprimaryhuman
cytomegalovirusinfectionusingIgGaviditytest.KoreanJLabMed2009;29:557-62.
29. ChoYH,KimHO,LeeJB,LeeMG.SyphilisprevalencehasrapidlydecreasedinSouthKor
ea.SexTransmInfect2003;79:323-4.
30. KimID,ChangHS,HwangKJ.Herpessimplexvirus2infectionrateandnecessityofscreen
ingduringpregnancy:aclinicalandsero-epidemiologicstudy.YonseiMedJ2012;53:401-
7.
31. PinnintiSG,RossSA,ShimamuraM,NovakZ,PalmerAL,AhmedA,etal.Comparison
ofsalivaPCRassayversusrapidculturefordetec-tionofcongenitalcytomegalovirusi
nfection.PediatrInfectDisJ2015;34:536-7.
32. RawlinsonWD,BoppanaSB,FowlerKB,KimberlinDW,LazzarottoT,AlainS,etal.Cong
enitalcytomegalovirusinfectioninpregnancyandtheneonate:consensusrecommendat
ionsforprevention,diagnosis,andtherapy.LancetInfectDis2017;17:e177-88.
33. Corey L, WaldA. Maternal and neonatal herpes simplex virus infections.
NEnglJMed2009;361:1376-85.
34. NardozzaLM,CaetanoAC,ZamarianAC,MazzolaJB,SilvaCP,MarçalVM,etal.F
etalgrowthrestriction:currentknowledge.ArchGynecolObstet2017;295:1061-77.
35. SharmaD,ShastriS,FarahbakhshN,SharmaP.Intrauterinegrowthrestriction-part1.J
MaternFetalNeonatalMed2016;29:3977-87.