Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

80 PENYERAPAN DAN DISTRIBUSI RACUN

(misalnya, anestesi). Beberapa jenis lipid ditemukan di membran, dengan fosfolipid

dan kolesterol mendominasi. Sphingolipid terdiri dari komponen minor utama.
Fosfatidilkolin, fosfatidilserin, dan fosfatidletanolamin adalah fosfatida primer, dan
dua rantai hidrokarbon asam lemaknya (biasanya 16 hingga 18, tetapi bervariasi dari
12 hingga 22) terdiri dari wilayah nonpolar. Beberapa asam lemak tidak jenuh dan
berkontribusi besar terhadap fluiditas membran.
Protein, yang memiliki banyak peran fisiologis dalam fungsi sel normal, berhubungan
erat dengan lipid dan mungkin terletak di seluruh lapisan ganda lipid. Protein-protein ini
mungkin terletak di permukaan atau melintasi seluruh struktur. Kekuatan hidrofobik
bertanggung jawab untuk menjaga integritas struktural protein dan lipid di dalam
membran, namun pergerakan di dalam membran dapat terjadi. Protein membran luar
dan dalam dapat berfungsi sebagai reseptor. Banyak protein yang melintasi membran
merupakan protein transpor, dan terlibat dalam translokasi ligan; artinya, mereka terlibat
dalam transportasi yang aktif dan terfasilitasi.
Kompleks protein dan lipid membran intrinsik dapat membentuk saluran hidrofilik atau
hidrofobik yang memungkinkan pengangkutan molekul dengan karakteristik fisikokimia
berbeda. Sifat amfipatik membran menciptakan penghalang bagi obat-obatan yang terionisasi
dan sangat polar, meskipun tidak sepenuhnya mengecualikan obat-obatan tersebut. Kehadiran
pori-pori berukuran sekitar 4 Å diyakini memungkinkan siapnya pergerakan molekul kecil
seperti air. Dengan demikian molekul-molekul tertentu yang biasanya dikecualikan dapat
dengan cepat melintasi penghalang membran yang sangat lipid.
Perlu dicatat bahwa perbedaan antar membran, seperti adanya lipid yang
berbeda, jumlah lipid permukaan, perbedaan ukuran dan bentuk protein, atau
ciri fisik ikatan, dapat menyebabkan perbedaan permeabilitas antar membran.
Perbedaan biokimia dan biofisik ini dianggap bertanggung jawab atas
perbedaan permeabilitas kulit dari berbagai wilayah anatomi tubuh.

6.3 MEKANISME TRANSPORTASI

Secara umum, ada empat cara utama molekul kecil melintasi membran lipid
biologis:

1.Difusi pasif.Difusi terjadi melalui membran lipid.

2.Penyaringan.Difusi terjadi melalui pori-pori berair.
3.Transportasi khusus.Transportasi dibantu oleh molekul pembawa, yang bertindak sebagai “kapal feri.”

4.Endositosis.Transportasi berupa pinositosis untuk cairan dan fagositosis untuk benda

padat.

Rute pertama dan ketiga penting dalam kaitannya dengan mekanisme farmakokinetik.
Pori-pori air berdiameter terlalu kecil untuk difusi sebagian besar obat-obatan dan racun,
meskipun penting untuk pergerakan air dan molekul polar kecil (misalnya urea).
Pinositosis penting untuk beberapa makromolekul (misalnya insulin yang melintasi sawar
darah otak).

6.3.1 Difusi Pasif

Kebanyakan obat dan toksikan melewati membrandifusi sederhanamenurunkan gradien
konsentrasi. Kekuatan pendorongnya adalah gradien konsentrasi melintasi membran.