Pharmacokinetics and

Bioavailability of a Fixed-Dose
Combination of Ibuprofen and
Paracetamol after Intravenous
and Oral Administration
1.
2.
3.
4.

Disusun oleh :
Aisyah Aulia
(1041411009)
Anifatus Saadah
(1041411018)
Aulia Nurwidyawati (1041411030)
Ayu Evita Sari
(1041411032)

Latar Belakang dan Tujuan

Berdasarkan pada studi yang diterbitkan sebelumnya
telah menyarankan kurangnya interaksi farmakokinetik
antara ibuprofen dan parasetamol ketika mereka
dikirim sebagai kombinasi lisan dosis tetap.
Tujuan : dari penelitian ini adalah untuk menentukan
profil farmakokinetik dan keamanan dari dosis tetap
intravena (IV) kombinasi, yang mengandung 3 mg / mL
ibuprofen dan 10 mg / mL parasetamol, dibandingkan
dengan komponen individu.Penelitian ini juga menilai
bioavailabilitas relative dari dosis yang sama dari
bahan aktif ketika mereka diberikan sebagai formulasi
oral.

Metode
Sebuah dosis tunggal, open-label, acak, lima masa studi
cross-over urutan farmakokinetik dilakukan di 30 relawan
yang sehat. Sampel plasma serial diuji untuk kedua
parasetamol dan ibuprofen konsentrasi, menggunakan
divalidasi kromatografi-tandem metode spektrometri massa
cair. Parameter farmakokinetik yang dihitung dengan
menggunakan analisis non-kompartemen standar.Efek
samping juga dinilai.Rasio maksimum konsentrasi plasma
diukur(Cmax), area di bawah konsentrasi plasma-time curve
(AUC) dari waktu nol sampai saat konsentrasi plasma
terukur terakhir (AUC t)dan AUC dari waktu nol hingga tak
terbatas (AUC ) dianalisis untuk bioekivalensi yang
ditentukan oleh interval kepercayaan 90%.

Hasil

Parameter farmakokinetik ibuprofen dan

parasetamol yang sangat mirip untuk kombinasi dan
monoterapi IV persiapan ;rasiodari Cmax, AUC tdan nilainilai AUC jatuh dalam 80-125% diterim berbagai
bioekivalensi.proporsionalitas dosis yang tepat untuk
kedua senyawa itu juga ditentukan untuk setengah
dosis formulasi IV dibandingkan dengan dosis penuh.

Bioavailabilitas relative parasetamol (93,78%) dan

ibuprofen (96,45%) menegaskan kesetaraan
farmakokinetik dari formulasi oral dan IV dari
kombinasi dosis tetap.

Kurva 1. Berarti (standard error dari mean) parasetamol

plasma
konsentrasi setelah pemberian tunggal FDC-IV (perlakuan A:
3 mg / mL ibuprofen + 10 mg / mL parasetamol, 100 mL IV),
parasetamol
IV (perlakuan B: 10 mg / mL parasetamol, 100 mL IV), FDCIV
setengah dosis (perlakuan D: 1,5 mg / mL ibuprofen + 5 mg /
mL parasetamol,

kurva. 2 Berarti (standard error dari mean) konsentrasi plasma

ibuprofen setelah pemberian tunggal FDC-IV (perlakuan A: 3 mg /
mL ibuprofen + 10 mg / mL parasetamol, 100 mL IV), ibuprofen IV
(Perlakuan C: 3 mg / mL ibuprofen, 100 mL IV), FDC-IV setengah
dosis (Perlakuan D: 1,5 mg / mL ibuprofen + 5 mg / mL parasetamol,
100 mL IV) dan FDC-oral (perlakuan E: Ibuprofen 300 mg +
parasetamol 1000 mg, 2 tablet). FDC kombinasi dosis tetap,
intravena IV.

AUC dan nilai-nilai AUC yang sangat mirip di kedua formulasi IV

dosis penuh dan tablet FDC-oral. Back-berubah 90% CI untuk FDC-IV
dibandingkan dengan parasetamol IV dan ibuprofen IV semua jatuh
dalam 80-125% kisaran bioekivalensi diterima, sehingga
mengkonfirmasikan tidak adanya interaksi farmakokinetik ketika
kedua parasetamol dan ibuprofen diberikan dalam kombinasi sebagai
persiapan parenteral (Tabel 3 ).

Bioavailabilitas relative parasetamol dan ibuprofen dari tablet FDC-oral dihitung dari rasio back-berubah
dari cara log e dari nilai-nilai AUC untuk lisan dan IV formulasi (AUC FDC-oral / AUC FDC-IV) .Untuk FDC-oral,
bioavailabilitas relative parasetamol adalah 93,78% (90% CI 90,98-96,67%) dan bioavailabilitas absolut
ibuprofen adalah 96,45% (90% CI 93,13-99,89%), menunjukkan penyerapan hamper lengkap dari kedua
senyawa dari mukosa gastrointestinal. Hasil ini diringkas dalam (Tabel 5)

Penelitian ini menetapkan bahwa kedua bahan aktif

dalam perumusan FDC-oral memiliki bioavailabilitas yang
sangat tinggi. Dibandingkan dengan FDC-IV, nilai-nilai
bioavailabilitas relative untuk ibuprofen dan parasetamol
dalam tablet FDC-oral 93.59 dan 96,34% masing-masing,
membenarkan pernyataan bahwa kedua senyawa yang
tidak tunduk pada metabolism pra-sistemik signifikan.
Hasil ini adalah kongruen dengan data yang sebelumnya
diterbitkan
.
Penyerapan melalui hasil mukosa gastrointestinal dalam
penyerapan tertunda dan penurunan Cnilaimax. Dibandingkan
dengan FDC-IV, Cnilaimaxuntuk ibuprofen dan parasetamol
berkurang 50 dan 44%, masing-masing, setelah pemberian
FDC-oral. Untuk ibuprofen, hasil penelitian ini sejalan dengan
data yang diterbitkan lainnya;dosis oral setara hasil ibuprofen
dalam nilaimax C yaitu 50% dari nilai yang diamati setelah dosis
IV (63 vs 120 mg / mL) .Untuk parasetamol, dosis oral telah
terbukti mengurangi Cmax parasetamol 1000 mg dengan 41-43%
pada sukarelawan sehat.

Kesimpulan
Administrasi seiring 3 mg / mL ibuprofen
dan 10 mg / mL parasetamol dalam
kombinasi dosis tetap IV tidak mengubah
profil farmakokinetik obat baik .IV dan
dosis oral bentuk kombinasi seperti yang
setara farmakokinetika.

TERIMA KASIH