Matriks Ekstraseluler

Dr. Hidayat

Matriks Ekstrasel
Protein Struktural
Kolagen
Elastin
Fibrilin

Protein Khusus
Fibronektin
Laminin

Proteoglikan

KOLAGEN
Komponen utama sebagian besar jaringan
ikat
Membentuk 25% protein pada mamalia
Pada manusia, ada 25 tipe kolagen

Struktur Kolagen

Struktur Kolagen

Struktur Kolagen
Semua kolagen struktur triple heliks
Adanya residu glisin di setiap posisi
ketiga bagian triple heliks rantai alfa
Struktur berulang Gly-X-Y
X-Y bisa asam amino apa saja, tetapi
sekitar 100 posisi X dan Y masingmasing prolin dan hidroksiprolin

Sintesis Kolagen

transcription

DNA

RNA

Protein

translation
Post translational modification

Post Translational Modification

Sintesis
Kolagen

Serabut
Kolagen

Serabut
Kolagen

Sintesis Kolagen
Kolagen yang baru disintesis mengalami
modifikasi pascatranslasi ekstensif sebelum
menjadi serabut kolagen yang matur
Kolagen disintesa di ribosom, precursor
preprocollagen pemutusan signal peptide
hydroksilasi dari residu prolyl dan beberapa
residu lysyl glykosilasi dari beberapa residu
hydroksilysyl pembentukan triple helix
sekresi ke ECM

Korelasi Klinis

Scurvy

Osteogenesis
imperfecta

Kondrodisplasia

MINERALISASI TULANG
Tulang mengandung materi organik dan
anorganik.
protein
Protein utama tulang : 90% Kolagen type I,
sebagian kecil kolagen type V dan protein
non kolagen.

MINERALISASI TULANG
Tulang mengandung materi organik dan
anorganik.

hidroksiapatit, natrium, magnesium,

karbonat dan flouride.
senyawa calcium (99%), kekuatan dan
ketahanan pada tulang

Metabolisme tulang
Tulang struktur dinamis, terus menerus
remodeling (osteoblast and osteoclast)
adaptasi terhadap sinyal fisik dan hormon.
Osteoclast
Sel multinukleus berasal dari stem cel
hematopoetik pluripoten
Peran : penyerapan tulang

Metabolisme tulang
Osteoblast
Sel mononukleus berasal dari prekursor
mesenkim pluripoten
Mensintesis sebagian besar protein tulang,
growth factor dan sitokin
Peran : pengendapan matriks tulang
Mengontrol mineralisasi : mengatur transport
kalsium dan fosfat.

Regulasi Metabolisme
Stimulasi terhadap osteoblast hormon
paratiroid dan vitamin D
Inhibisi terhadap osteoblast kortikosteroid
Stimulasi terhadap osteoclast hormon
paratiroid dan vitamin D
Inhibisi terhadap osteoclast calcitonin dan
estrogen

Terima Kasih

Elastin
Responsible for extensibility & elastic
recoil in tissues.
Eg : lung,large Arterial blood
vessels,some elastic ligaments ( large
amount)
Skin,ear cartilage ( smaller amounts)

Williams syndrome
Deletions in the elastin gene.
Developmental disorder affecting tissue and
connective tissue,CNS
Supravalvular aortic stenosis.

 Scleroderma
accumulation of
elastin
Fragmentation /elastin
pulmonary emphysema, aging of the
skin and cutis laxa.
Major difference between
collagen and elastin

Fibrillin
Large glycoproten 350 kDa.
Structural component of microfibril.
Mutations in the gen for fibrillin:
Marfan syndrome :

Inherited disease.
Autosomal dominant
Affect eyes (dislocation of lens)
Skeletal system
tall,arachnodactyly,hyperextensibility of the
joints.

 Cardiovascular system
Mutations in the gene (chromosome 15)

Fibronectin
Major comp of ECM
Also found in soluble form in plasma.
Involved in cell adhesion and migration.

Laminin
Major prot comp of renal glomerulus & other
basal lamina.

 Proteoglycans & Glycosaminoglycans.

There are at least 7 GAGs:
Ha,cs,ks I & II,heparin,heparan sulfat,dermatan
sulfat.

Mucopolysaccharidoses
Inborn error of metabolisme
Def of enzyme that degrade GAGs

Mucolipidosis
combine features of
mucopolysaccharidase & spongiolipidosis

Proteoglycans and GAGs

Hyaluronic acid
Play an important role in permiting cell migration
during morphogenesis and wound repair.

Chondroitin sulfates
Maintain shape
Located at sites of calcification in endothelial
bone,cartilage

Keratan sulfate I & dermatan sulfate

Present in cornea
Also in cartilage.

 Heparin
An important anticoagulant
Binds with factors IX & XI,but its most
important interaction with antithrombin III.

Function of GAGs and

proteoglycans.