INTERAKSI OBAT

( NURAINI FARIDA )
 pendahuluan

Perkembangan obat baru pesat problem baru

Terapi obat dari dokter jarang yang tunggal
Campuran obat yg amat banyak laksana shot gun
prescription sulit diprediksi akibatnya
Maka perlu medication report yg teliti
dan respon px dipantau dg baik sehingga px tdk mendpt
penyakit baru akibat terapi yg diberikan AMATI
KELAINAN RESPON LB DINI
* Dapat juga terjadi interaksi obat yg diberikan bgmn
hasilnya ?
 lanjutan

Studi di Rumah sakit ( Smith et al 1969)

Adverse Drug Reactions
l
Resep 6-10 drugs 7 %
Resep 16-20 drugs 40 %

ADR semakin serius pd elderly / seriously ill

hepatic/renal disease; HIV, epileptic, diabetes
px post op. dg komplikasi
 DRUG INTERACTIONS

1. Pharmaceutical drug interactions

physical, chemical pharmceutical D.I.

2. Pharmacokinetics drug interactions

absorption, distribution, metabolism, exretion D.I.

3. Pharmacodinamic / Pharmacological D.I.

Sinergisme ( potensiasi, sumasi )
Antagonisme
Decreased desired effect / Prevention of drug action
Idiosyncratic effect
 Interaksi farmaseutis

Tergantung pd : 1. Sifat Fisiko kimia obat

|
Farmakokinetik obat ( ADME )
|
Respon farmakologik obat

2. Bentuk Sediaan Obat

|
Bioavailabilitas obat

* Interaksi farmaseutis terjadi di luar tubuh dalam proses pembuat

 Interaksi fase farmakokinetik & farmakodinamik

Mekanisme terjadinya interaksi :

Farmakokinetik Obat ( LADME System )
|
sangat komplex ( terj. Dlm tubuh )
| mel. 1 atau lb cara di bwh ini
- mrp. Efek langsung dari obat
- terj. Modif. Absorpsi obat pada sal. Cerna +/-
- terj. Modif. Absorpsi obat mel. Kulit / mukosa
- perubahan distribusi obat
- ikatan obat protein hypoalbumin ?
- modif. Ikatan obat reseptor
- modif. Exresi obat
 Kemungkinan Drug interactions

Rumus interaksi obat :

n(n1) in vitro

n ( n 1 ) (X) in vivo

n = jumlah obat yg diberikan

x = faktor inter individual / intra individual
 contoh

R/ Acetosal 500 mg n = (2)(2-1)

Codein 10 mg = 1x
mfla pulv. Da in caps td No. X
S 3 dd caps I p.c
---------
R/ Theophylline 100 mg n = (3)(3-1)
Ephedrine 25 mg = 3x
Diazepam 5 mg
mfla caps dtd No. X
S 3 dd I p.c
 Mencegah interaksi obat

1. anamnesis harus teliti

2. hindari polypharmacy / interaksi langsung
cumarin + aspirin efek anticoagulan meningkat !
3. hindari polymedicine
4. awasi self medication stop ?

Faktor yg mempengaruhi interaksi obat

1. faktor obat
2. faktor penderita
3. self medication 4. diet px
 Faktor mempengaruhi interaksi

1. Obat
Obat yang bertahan lama di dalam darah harus
diwaspadai krn berpotensi terjadi interaksi dg obat lain
- BSO Tabl./Caps Sustained release
- Dosis obat mempeng.Intensitas & lama kerja obat
- jangka wkt pemberian anti diabetes, antihipertensi
- cara minum obat tetra + susu
- urutan minum obat
lincocin,2 jam kmd+kaolin pectin abs.lincocin turun
kaolinpectin, 2 jam kmd+lincocin abs.lincocin naik
 2. Faktor penderita
Penyakit Px obat kontra indikasi dg penyakit Px
Kadar protein plasma ikatan D-Prot berubah
Fungsi hati gangguan metabolisme
Fungsi ginjal gangguan eksresi ( t obat lb lama)
Diit penderita CNS depresant + alcohol efek naik
Faktor farmakogenetik Px perbed. Metab. Pd rash
berbeda ( Procainamid, Isoniazide, Phenylbutazone )
Umur ( banyak penyakit, penurunan fungsi organ)
bayi ( proses metab. Belum sempurna )
 Macam interaksi dan contoh

1. Interaksi farmaseutik
a. Sifat fisik obat berubah obat menjadi basah

R/ Kalii Jodid. 500 mg higroskopis

m.f.l.a pulv dtd No. X
S 3 dd pulv.I
-----
R/ Thymol 1%
Camphora 2 % terj, camp. eutektikum
Menthol 2%
Tacum venetum ad 100
S.u.e
------
 Interaksi farmaseutik

B. Terjadi absorpsi obat berkhasiat

R/ Papaverine 40 mg
Kaolin 300 mg
mfla pulv dtd No. X Cmp. Alkaloid + adsorben
S 3 dd pulv I
----

C. R/ Acid. Mefenamic. 4,5 interaksi apa ?

Acetosal 4,5 efek camp. Obat bgmn ?
Syr. Symplex 10 ml BSO tepat ?
CMC Na 1%
Aqua ad 100 ml
mfla susp.
S 3 dd Cth II p.c
-----
 Interaksi farmaseutis

D.Aktivitas obat hilang :

Interaksi fisikokimia pd sediaan infus /inj. Iv obat tak stabil
(dlm saline/dextrose)
a. unstable infuse within 2-4 h
Ampicillin (dextrose 2-4 h, saline 12 h), Erythromycin
b. stable 6 8 h in dextrose, saline
Benzyl penicillin, Diazepam

c. stable 12 h ( Flucloxacillin, Tetracycline, oxytetraccycline )

d. Photosensitive drugs
Amphotericin, Natrium nitroprusid
e. Unstable 6 h
Cephaloridine, Colistin
 Interaksi fase absorpsi

Absorpsi terganggu krn motilitas GIT turun

misal disebabkan o.k Morphine like drugs
_ Drugs with anticholinergic effect
( tricyclic antidepressant )

Absorpsi terganggu krn terjadi senyawa chelat / senyawa komplex

reaksi antara :
Tetracycline + garam Calcium
garam Allumunium
garam Magnesium
garam Ferrum
Isoniazide + garam Allumunium { AL(OH)3 }
 Interaksi fase distribusi

a. Pergeseran ikatan obat protein plasma

Objek drug + Precipitant drug Ikatan Drug Protein dari
object
bergeser Cp bebas >>
|
Efek Obat >>
Bila ikatan D-Protein > 90 % & Vd rendah
kemungkinan reaksi tsb. Besar misal pada :

object drug precipitant

Warfarin ( 99 %, Vd 9 l ) Sulfonamid
Phenytoin ( 90 %, Vd 35 % ) Salicylat
Tolbutamid ( 96 %, Vd 10 l )
 Interaksi fs distribusi

R/ Caps. Phenytoin 100 mg No. XXX

S 3 dd Caps I
----
R/ Tabl. Acetosal 500 mg No. X menggeser ikatan
S 3 dd caps I Phen.-Protein plasma
----

* Transport active bbrp antihipertensi ( Bethanidine, Debrisoquine )

ke ujung saraf simpatis dihambat oleh tricyclic antidepresant
( pheno thiazine ) shg efeknya menurun
 Contoh lain

R/ Digoxin 0.25 mg
Furosemid 30 mg bila terjadi hipokalemia toxisitas
glucosa q.s digoxin meningkat
mfla pulv.di in caps. No. XXX
S. 1 dd Caps I
-------

* R/ tabl. Cumarin 5 mg No. XXX efek anticoagulan naik

S 1 dd tabl I
-----
R/ tabl. Clofibrat 250 mg No. XXX
S 1 dd tabl I
 Interaksi fase distribusi

A.Efek obat hilang

R/. Tabl. Rifampicin 450 mg No. C inducer kuat

S 1 dd tabl. I
----
R/. Tabl. Simarc 2 No. C mgd Warfarin
S 1 dd tabl. I
----
interaksi : induksi metabolisme warfarin dan menghambat uptake
nya oleh hepatocyt
efek antikoagulan menurun hilang
 Interaksi fase metabolisme

Induksi metabolisme Cp Object drugs << Effect <<

Drug interactions due to induction of drug metabolis

-------------------------------------------------------------------------------------------
precipitant drugs Object drugs ( Cp << )
------------------------------------------------------------------------------------------
Alkohol - Coumarin anticoagulan, Phenytoin
Barbiturat - Coumarin anticoagulan, Phenytoin,
Chlorpromazine, corticosteroid,
Doxycycline, oral contraseptive
Griseofulvin - Warfarin
Phenytoin - Coumarin, corticosteroid, tolbutamide,
oral contraseptive
 Interaksi metabolisme

Inhibisi metabolisme Cp object drugs >> effect >>

Drug interactions due to inhibition of drug metabolism

-------------------------------------------------------------------------------------------
Precipitant Object drugs ( Cp >> )
-------------------------------------------------------------------------------------------
1. NON SPESIFIC
Chloramphenicol - Phenytoin, Warfarin, tolbutamide
Cimetidine - Diazepam, Warfarin, propanolol
Disulfiram - Alkohol, S(-) Warfarin
Isoniazida (slow acetylator) - Phenytoin
 Inhibisi (lanjutan )

2. SPESIFIC REACTION
Carbidopa or Benzerazide - L Dopa
( Dopa decarboxylase )
MAO Inhibitor - Amphetamine
Alkohol - Disulfiram
--------------------------------------------------------------------------------------
Metabolisme Alkohol Acetaldehyd -/ CO2 + H2O
|
Disulfiram (tx habit. Alk )

Bila acetaldehyd terakumulasi abdominal colic, vomitus, flushing,

dizziness, tachycardia
 Exretion interaction

Drug Interactions involving altered drug exretion

-------------------------------------------------------------------------------------------
precipitant drug object drugs Result
--------------------------------------------------------------------------------------------
Phenylbutazone - Chlorpropamide - Hypoglycaemia
Salicylate (low dose) - Sulphinpyrazone - efek uricosuric <<
- Methotrexate - retensi MTX

Quinidine - Digoxin - retensi Digoxin

Verapamil - Digoxin - retensi Digoxin
Probenecid - Penicilin - Cp Penicilin >>
---------------------------------------------------------------------------------------------
 AKIBAT INTERAKSI OBAT
Efek pada hewan =/= manusia

1.Sinergisme :
a. Sumasi

R/ Sulfadiazine 166,7 mg R/ Paracetamol 300 mg

Sulfamerazine 166,7 mg
Sulfamezatin 166,7 mg
mfla caps dtd NO. C
S 4 dd Caps II pc
-------
Phenacetin 200 mg
mfla pulv. dtd No. X
S prn pulv I p.c
------
 Akibat interaksi

B. Potensiasi
Bila tidak dketahui bisa berbahaya
Bila disadari sengaja diberikan menguntungkan

R/ Ephedrine HCl 25 mg bronchodilat/ CNS stim

Diphenhydramine HCl 25 mg sedatif antihistamin
Diazepam 2 mg CNS depresan
Sach. Lact. q.s
mfla pulv da in caps td. No. X
S 3 dd caps I p.c
-------
 potensiasi

R/ Trimethoprim 80 mg
Sulphamethoxazole 400 mg
mfla tabl dtd No. X
S 2 dd tabl I
--------------------

TMP + Sulfameth saling menguatkan kerjanya

cegah sinth DNA
 Interaksi lain

R/ Syr.Benadryl expect. Fl. I mgd Ammon.Chlorid

S 3 dd C I ( asam )
------
R/ Tab. Cotrimoxazol 480 mg No. XX mgd Sulfamethoxazole
S 2 dd tabl. I pc ( kristal pd urine asam)

---------------------------------------------------------------------------------------------
R/ Sulfamethoxazole 400 mg . Keduanya saling menguatkan
Trimethropim 80 mg
mfla tabl. dtd No. M
S d.c.form.
 Contoh lain

R/ Antalgin 300 mg .. Keduanya saling menguatkan

Ibuprofen 100 mg ( potensiasi wlp dosis tdk penuh )
mfla caps dtd NO. X
S prn caps I
-----
-----------------------------------------------------------------------------------------------

R/ Tabl.Aspirin 500 mg No. X

S 3 dd tabl. II pc
------ Cp aspirin << mgd MgOH
R/ Tabl. Antasida DOEN No. X ( u/ antiinflamasi kurang)
 Akibat interaksi

2. ANTAGONISME ( YG satu mrp antidote yg lain )

R/ Theophylline 100 mg ... Cns stimulant

CTM 4 mg .. Cns depresan
Glycerylguaiacolat 100 mg
Luminal 10 mg Cns depresan
Sacharum lact. q.s
mfla pulv dtd No. XX
S 3 dd pulv I pc
------
 antagonisme

R/ Inj. Procain Penicilline 3 ooo.ooo IU fl.

VI
S imm
---------
R/ Caps. Tetracycline HCl 5oo mg No. XX
S 4 dd Caps I pc
-----------

Tetracycline menghambat mekanisme kerja Pen. Karena

Pen hanya dapat aktif bila berada dalam kuman
yang tumbuh.
3. Interaksi yang mengurangi efek obat

R/ Caps. Phenytoin 1oo mg No. C

S. 4 dd Cth I
------ Ca menyebkn Phenytoin <<
R/ Tabl. Calcii Lactat 500 mg No. C
S 3 dd tabl.
------

R/ Tabl. INH 100 mg No. C

S 3 dd tabl I
------- terbent. Garam komplex tak
R/ Tabl. Sulfas Ferrosus 200 mg No. C larut
S 1 dd tabl.I pc
Interaksi

Absorpsi obat menurun

R/ Tabl. Vitamin A 20.000 IU No XXX

S 1 dd tabl. I
------
R/ Sol. Parafin liquid. 30 ml
S u.c.
------
Vitamin tidak diserap ttp dieksresi bersama laxantnya
Vitamin DEK juga serupa
Competitive inhibition

Garam Sulfa + Senyawa PABA Efek sulfa <<

( tgt dosis masing masing )

4. MENGHAMBAT EFEK OBAT ( TGT DOSIS )

tetracycline + antasida terbentuk garam komplex tak larut yg

susah diserap
Pil KB + Diazepam efek kontrasepsi dihambat krn induksi
oleh diazepam
 Contoh lain

Wanita Pil KB + Rokok

Asap Rokok mengurangi
estrogen dlm darah

Px COPD Rokok
induksi metab Theophyline
Clearens theo meningkat
waktu paruh berkurang
 lanjut

Senyawa lain dipengaruhi rokok :

Antidepresant trisiklik (Amitripthylin,
Imipramin, Nortripthylin, Desipramine )
Anti Diabetik oral
Diazepam dan derivat
Chlorpromazine
Heparin, lidocaine, Propanolol
 Alkohol :
Benzodiazepin Absorpsi Diazepam naik
metab turun
Alkoholik kronis + OBAT Klirens obat naik
(induksi metab )
Alkohol jangka pendek klirens obat turun
TERIMA KASIH