BIOLOGI SEL

Mei 2016

1
Pendahuluan
Sel hidup terus-menerus melakukan aktivitas shg sel
selalu memperbaharui komposisi membran plasmanya
untuk merespon terhadap perubahan lingkungan
Proses eksositosis dan endositosis adl contoh proses
seluler yang dilakukan sel
Produk sel, protein, sebelum dikeluarkan dr sel
biasanya dibawa di dalam vesikula yg disebut vesikula
transport
Vesikula transport terus-menerus dibuat dr suatu
membran dan berfusi dengan lainnya, membawa
komponen membran dan molekul , sebagai muatannya.

2
Pendahuluan (Cont.)
Vesikula transport ada pd jalur biosinthic-secretori
arahnya dr RE ke KG dan permukaan sel, dan jalur
alternatif ke lisosom
Vesikula transport juga ada pd jalur endositosis
mengarah ke arah dalam dari membran plasma
Vesikula transport yg dibentuk oleh satu kompartment
hanya mengambil molekul yg tepat dan harus berfusi dgn
membran target yg tepat pula.
Contoh, vesikula yg membawa muatan dr KG ke membran
plasma hrs mengeluarkan protein yg ada di dlm aparatus
Golgi dan hrs berfusi dgn membran plasma , bukan
organel lain.
3
Bagaimana vesikula dibentuk dan berfusi dgn
kompartmen lain

4
5
Tipe vesikula berlapis (Coated
vesicle)
Vesikula transport umumnya dibentuk sebagai vesikula
berlapis, yg memiliki selubung protein pada permukaan
sitosolnya
Terdapat tiga vesikula berlapis yg dapat dibedakan
berdasarkan selubung proteinnya yi :
1. clathrin-coated ; 2. COPI-coated ; 3. COPII-
coated dan tiap tipe digunakan untuk tahap transport
yg berbeda
Contoh, clathrin-coated menengahi transport dr KG
dan membran plasma, sdgkan COPI- & COPII-coated
menengahi transport dr RE dan sisternae Golgi
6
7
Transport dari RE melewati KG
Selama transport dr RE ke KG dan dr KG ke permukaan
sel, protein dimodifikasi ketika melewati rangkaian
kompartmen
Jadi dr RE ke permukaan sel terdiri banyak tahapan
sorting, yg terus-menerus memilih membran dan protein
lumen untuk dikemas dan ditransport dlm vesikula atau
fragmen organel yg bertunas dr RE dan KG
KG juga merupakan tempat utama sintesis kh dan sorting
serta pos pengiriman untuk produk dr RE

8
Protein meninggalkan RE dlm vesikula
transport COPII-coated
Protein yg memasuki RE dan ditujukan ke KG atau
lainnya, mulanya dikemas menjadi vesikula transport
COPII-coated. Vesikula ini bertunas dr daerah khusus
RE yg disebut RE exit site, daerah membran RE tanpa
ribosom
Transport vesikula dr RE biasanya merupakan proses
selektif
Byk protein membran secara aktif direkrut dlm
bentuk vesikula, dmn mereka menjadi terkonsentrasi
Diduga protein cargo menampilkan signal exit pd
permukaan sitosolnya yg mengenal selubung COPII
9
Namun, protein sekretori meninggalkan RE tanpa
bantuan signal exit atau reseptor kargo

10
Protein yg dapat meninggalkan RE
Untuk meninggalkan RE, protein harus melipat dgn
tepat dan juga perlu dirakit dgn lengkap.
Protein yg gagal melipat atau tidak dirakit lengkap
akan tetap di RE, dimana protein terikat pada
protein chapperone
Protein gagal pd akhirnya akan ditransport balik
ke sitosol, dan didegradasi oleh proteasome
Tahap kontrol kualitas ini menghambat transport
protein gagal melipat dan gagal dirakit shg tdk
mengganggu fungsi protein normal
11
Penahanan molekul antibodi yg dirakit tidak
lengkap di dalam RE

12
KG berisi sejumlah kompartmen berurut
KG mrpkan struktur dengan kumpulan sisternae
Selama melewati KG, mol yg ditransport
mengalami sejumlah modifikasi kovalen
KG memiliki dua muka berbeda yi cis KG dan trans
KG yg masing-masing saling berkoneksi dgn
struktur tubular dan vesikula shg sering disebut
cis Golgi network (CGN) dan trans Golgi network
(TGN)
Selama perjalanan dr CGN ke TGN terjadi
glikosilasi lanjutan terhadap produks protein
13
14
Rantai oligosakarida diproses di KG
Dua klas N-linked oligosakarida di bentuk di KG
yaitu kompleks oligosakarida dan oligosakarida
banyak mannosa
Komplek oligosakarida berisi banyak gula, lebih
dari dua N-asetilglukosamin, galaktosa dan asam
sialat
Oligosakarida banyak mannosa berisi dua N-asetil
glukosamin dan banyak residu mannosa.

15
Prosesing oligosakarida di kompartmen Golgi

16
Dua klas asn-linked (N-linked)
oligosakarida

17
Proteoglikan dirakit di KG
Beberapa protein memp gula yg ditambahkan ke
gugus hidroksil dr rantai sisi serine atau threonine
melalui O-linked glikosilasi
Pada O-linked glikosilasi, N-asetilgalaktosamine=
biasanya ditambahkan pertama kali, diikuti dengan
penambahan beberapa residu gula hingga 10 atau
lebih
Contoh produknya adalah proteoglikan, disekresi
dan menjadi komponen matriks ekstraseluler atau
tetap melekat pd membran plasma di sisi eksterior

18
Transport melewati KG
Model vesikula transport, vesikula mentransport
protein diantara sisternae, bertunas dr satu
sisternae dan berfusi dgn sisternae berikutnya.
Berdasar model ini maka KG merupakan struktur
yg statis
Model pemasakan sisternae, menurut model ini
KG merupakan stuktur yg dinamis. Kumpulan
vesikula dr RE berfusi menjadi cis Golgi network,
lalu berkembang menjadi cis sisternae, medial
sisternae dan trans sisternae.

19
20
21
Transport dari TGN ke Lisosom
Lisosom adl organel berisi enzim hidrolitik untuk
digesti makromolekul
Lisosom berisi 40 tipe enzim hidrolisis yg
semuanya adl hidrolase asam
Lisosom jg memiliki membran yg unik, yi protein
membran lisosom sangat terglikosilasi shg
terlindungi dr protease lisosom
Vacuolar H+ATPase pd membran lisosom menjaga
pH lisosom tetap asam

22
Vakuola tumbuhan dan jamur
Menempati lebih dr 30 % volume sel
Berisi enzim hidrolitik, dgn fungsi berbeda dr
lisosom
Bertindak sebagai organel penyimpan nutrien dan
limbah, memperbesar ukuran sel, pengontrol
tekanan turgor , juga berperan dalam homeostatis
Contoh, bila pH lingkungan drop, maka turunnya
pH sitosol diimbangi dgn transport ion hidogen ke
dalam vakuola, aksi ini menjaga pH sitosol konstan.

23
Bagaimana protein dlm TGN dikenal
sebagai protein lisosom
Protein yang membawa marker unik dalam bentuk
gugus mannosa 6-fosfat (M6P) yg ditambahkan ke
N-linked oligosakarida ketika melewati lumen CGN
Transmembran protein reseptor M6P di TGN
membantu mengemas protein untuk ditujukan
menjadi hidrolase lisosom
Reseptor M6P akan ulang alik diantara membran
yang spesifik, misal dari TGN ke lisosom dan
sebaliknya

24
Transport hidrolase lisosom yg baru disintesis ke lisosom

25
 Transport ke dlm sel dr Membran
plasma : Endositosis
Endositosis : import molekul
besar membtk fagosom
Menelan partikel dan cairan
ekstraseluler dalam vesikula
bermembran
e.g. phagocytosis,
pinocytosis
Makrofag dan neutrofil
contoh sel yg melakukan
fagositosis
26
Endositosis yg ditengahi reseptor
Sel hewan mengambil kolesterol melalui
endositosis yg ditengahi reseptor, dipperlukan
untuk menyusun membran baru
Bila pengambilan di blok kolesterol terakumulasi di
dalam darah dan menyebabkan atherosclerotic
plaques
Sebagian besar kolesterol ditransport sebagai
LDL, pengambilan oleh sel ditengahi oleh reseptor
LDL di membran plasma.
Pelepasan kolesterol bebas dr LDL perlu lisosom

27
Endosistosis LDL ditengahi reseptor

28
Transport dr trans KG ke eksterior
sel : eksositosis
Eksport molekul-molekul besar
Vesikula bermembran bertunas dari
kompleks Golgi
Ditransport oleh sitoskeleton ke
membran plasma
Berfusi dengan membran plasma,
memsekresi produk
e.g. hormones, neurotransmitters
Td atas constitutive secretory pathway
dan regulated secretory pathway

29
30