DEFINISI

Sifat Fisiko kimia Faktor Lain : Fisiologis,

obat dan bentuk Patologis,Lingkungan
sediaan

Bioavailabilitas: Jumlah dan kecepatan

obat aktif sampai ke sistemik

Respon : Terapi, Toksik

PARAMETER BIOAVAILABILITAS

CpMAKS MTC

MEC

tMAKS

Jumlah : Cpmaks, AUC

Kecepatan : tmaks, Cpmaks
Pentingnya Bioavailabilitas

Zat Aktif A Kapsul Bioavailabilitas

X mg Tablet Bisa berbeda
Suspensi

Tablet Pabrik A
Tablet Pabrik B

Tablet Pabrik A batch I

Tablet Pabrik A batch II
 Mekanisme Transport
Difusi Pasif
Transport Aktif
Difusi Fasilitatif
Transport Konvektif
Pinositosis
Pasangan Ion
 Mekanisme Transport

Sudut Pandang Difusi Pasif Transport Difusi

Aktif Fasilitatif
Driving Force Gradien C Energi Gradien C
Fungsi Penghalang Penyedia E Penyedia
membran dan Carier Carier
Lipofil Hidrofil, Hidrofil
Senyawa mirip nutrien
target Tidak bisa Bisa Bisa
Tidak bisa bisa bisa
Kejenuhan
Gangguan Tidak bisa bisa Bisa
senyawa mirip Semua Spesifik Spesifik
Keracunan tempat
Tempat
 Persamaan
Difusi Pasif (Hukum Ficks I)

dQb DAP
---- = -------- (Cg Cb)
dt Xm

Transport Aktif/Fasilitatif (Mikaelis-menten)

dC V mC
--- = ----------
dt k m+ C
 Tahapan Absorbsi
1. Dissolusi: Obat melarut dalam cairan
GI
2. Permeasi: Obat melarut dalam
membran GI masuk ke darah

Salah satu atau keduanya bisa menjadi

rate limiting step.
 Dissolusi
Persamaan Nerst-Burner (Noyes-Whitney)

dQ D S (Cs CGI)
---- = ----
dt h QS-1
dQ D S Cs
---- = ---- Dh-1CS
dt h

dQ = K Cs S dt b = Kecepatan disolusi t
Intrinsik
 Permeasi/Absorbsi
Difusi Pasif (Hukum Ficks I)

dQb DAP
---- = -------- (Cg Cb)
dt Xm
Q
dQb DAP = JT
---- = -------- (Cg)
dt Xm
t
dQ = DAP Xm-1 Cgdt B = Fluks Total
 Faktors affecting Oral
Absorbstion
Sifat Fisiko kimia Obat
Formulasi bentuk sediaan
Fisiologis/patologis saluran cerna
Lingkungan saluran cerna
 Sifat fisikokimia Obat
Koefisien Partisi
Koef. Partisi Semu
berpengaruh pada :
% Abs
-Kecepatan Disolusi
-Kecepatan permeasi

Log Popt
Koef Partisi naik abs naik samapi lalu
turun
 kefisien partisi
Obat Koef Partisi Absorbsi
Barbital 0,7 12
Aprobarbital4,9 17
Fenobarbital 20
Butatal 10,5 23

P dipengaruhi oleh jenis atom dan posisi penyusunannya

membentuk molekul
P terlalu kecil, RLS pada tahap permeasi, diatasi dengan
prodrug, ex: pirampisilin, bekampisilin, fenazetin
 Sifat Fisika Kimia
Konstanta disosiasi (pKa)
bersama dengan pH medium
menentukan fraksi obat dalam bentuk
molekul (persamaan Henderson-
hasselbalch)
pH = pKa+log fi log fu, untuk asam
pH = pKa+log fu log fi, untuk basa
 Konstanta disosiasi (pKa)
pH partision hypothesis:

1.untuk memprediksi ratio konsentrasi dalam

dua kompartemen setelah proses transport
selesai:
ex: berapakah perbandingan konsentrasi
asam salisilat (pKa 2,9) yang ditransport
dari kompartemen A (pH 7,3) ke
kompartemen B (pH 6,4)

2.Obat asam mudah ditransport dari medium

dengan pH rendah, dan sebaliknya.
 Konstanta disosiasi (pKa)
Absorbsi asam lemah dalam lambung dan dalam
usus:
pH lambung lebih kecil dibanding pH usus, tapi
absorbsi lebih cepat dilambung!?

Obat pKa % Absorbsi

pH pH pH pH
Asam 3,0 64 35 30 10
salisilat
aspirin 3,5 41 27
Asam 3,2 62 36 35 5
benzoat
 Sifat fisika kimia
Ukuran molekul dan bentuk molekul
berpengaruh pada kecepatan disolusi maupun
permeasi

RT
D = -------
6 rN

Transport konvektif lewat pori (4 Ao), ex urea,

metanol, formamid
 Sifat fisika kimia

Stabilitas obatHilangnya obat dari saluran

cerna: absorbsi vs degradasi
apparent rate konstan (Kapp)=Ka+k
Dapat untuk prediksi abs maksimal

k P2 jika k maka, P1 = 0,5 P2

-- = --- -- = 2 P1=0,333(P1+P2)
Ka P1 Ka Abs maks = 30 %

Absorbsi pinisilin (asam lemah) cepat dalam

pH sekitar 4 dibanding pH asam (1-3)?
 FAKTOR FORMULASI BENTUK
SEDIAAN
Bentuk sediaan: padat, cair
Ukuran partikel serbuk
Luas permukaan spesifik dg penurunan ukuran
partikel
ex : nitrofurantoin mikrokristal (<10 mikron) absorbsi
lebih baik drpd makrokristal (74 -177 mikron)
contoh lain:griseovulvin, fenazetin, sulfadiazin
 Faktor formulasi bentuk
sediaan
Efek pH
Mencampur obat yang bersifat asam lemah
dengan bahan yang basa
Prinsip: persamaan henderson-hasselbalch

Bentuk garam
mengganti H+ pada obat asam dengan kation
lain (counter ion), semakin kecil conterion
disolusi semakin baik
 Faktor formulasi bentuk
sediaan
Penggunaan surfaktan dalam formulasi
kadar kecil dibawah CMC akan
memberikan efek pembasahan, jika
surfaktan membentuk misal akan terjadi
incorporasi
ex: asam benzoat+polisorbat 80/Na
lauril sulfat
Sulfadiazin+dioktil sodium sulfosuksinat
 Faktor formulasi bentuk
sediaan
Polimorfisme dan amorfisme
Kloramphenikol palmitat:
kristal A
kristal BAbsorbsi lebih baik
Novobiosin:
Kristalin
AmorfAbsorbsi lebih baik
 Faktor formulasi bentuk
sediaan
Penggunaan solvat/hidrat yang berbeda

% larut Eritromisin
dihidrat
80

Eritromisin monohidrat

Eritromisin anhidrat

20
Waktu (menit)
 Faktor formulasi bentuk
sediaan
Kompleksasi
Obat+kompleksan Obt-kompleksan
membra
n

Obat (plasma)
Kompleksasi dengan senyawa sukar larut akan
menurunan kelarutan (susteain release)
dengan senyawa mudah larut dg ikatan
reversibel kelarutan meningkat
ex : furosemid, piroksikan, dexametason, dll
 kompleksai
Peningkatan absorbsi dipengaruhi oleh:
- Kelarutan zat pengompleks
- Kekuatan ikatan antara obat dan zat
pengompleks (ditunjukkan dengan harga
konstanta kesetimbangan
terbentuknya kompleks dapat dianalisis
dengan: spektra IR, difraksi sinar X
 Faktor formulasi bentuk
sediaan
Pembentukan dispersi padat
- melting methode
- solven methode
- combination
kemungkinan yang bisa terjadi:
- pembentukan kompleks
- terbentuk larutan padat
- terbentuk dispersi padat
- terbentuk polimorf yang berbeda
- terbentuk amorf
Contoh: griseovulvin + PEG atau PVP
 Faktor formulasi bentuk
sediaan
Pembentukan prodrug
- menambah kelarutan dalam air:
pembentukan ester fosfat/suksinat dari
prednisolon/deksametason
- menambah kelarutan dalsm lipid:
N-asiloksialkil alupurinol
 Faktor formulasi bentuk
sediaan
Modifikasi eksipien: pengisi, penghancur,
lubrikan, pengikat, SR agent
penggunaan lubrikan hidrofobik menurtunkan
kecepatan dissolusi
asam stearat pada jumlah>5%, dissolusi turun
secara signifikan
Penghancur pengaruhnya kecil jika zat bersifat
sangat hidrofobik.