ABSORPSI OBAT

DEFINISI
 ADSORPSI
Molekul obat melekat dipermukaan kulit atau mukosa
 PENETRASI
Mol. Obat menembus lapisan yg lebih dalam dari kulit
 PERMEASI
Lebih dalam dari penetrasi
 ABSORPSI
Mol. Obat menembus masuk ke pembuluh darah
RUTE ABSORPSI MENUJU SEL

ABSORPSI TRANS-SELULAR ( LINTAS

MEMBRAN )
ABSORPSI PARA-SELULAR ( LINTAS PORI )
RUTE ABSORPSI OBAT
PROSES ADME
 TAHAPAN ABSORPSI OBAT
LIBERASI DISOLUSI
PRODUK PARTIKEL OBAT DALAM
OBAT OBAT LARUTAN

ABSORPSI

SIRKULASI
SISTEMIK
 FAKTOR-FAKTOR YG
MEMPENGARUHI ABSORPSI OBAT

ANATOMI DAN FISIOLOGIS

FARMASETIK :
FISIKOKIMIA OBAT
FORMULASI DAN FABRIKASI
RUTE PEMBERIAN
 FAKTOR ANATOMI-FISIOLOGIS
YANG MEMPENGARUHI ABSORPSI OBAT

SIFAT MEMBRAN SEL

MEKANISME TRANSPORT OBAT
 MEMBRAN SEL
SEL : Membran sel
Nukleus
Sitoplasma

Membran sel :
Bertanggungjawab terhadap permeasi dan
mekanisme transport obat
MEMBRAN BIOLOGIK :
PERMUKAAN MEMBRAN SEL YANG
BERPERAN SEBAGAI “ BARRIER ”
ANTARA UNIT MORFOLOGIK DENGAN
UNIT FUNGSIONAL DI DALAM SEL
 STRUKTUR & FUNGSI
MEMBRAN SEL
ANATOMI KOMPOSISI FUNGSI TEBAL
Selaput oKhondroitin H2SO4 oKomponen Utama ?
Membran oAsam Hialuronat Jaringan Konvektif
oElastin oKomponen Adsorpsi

oAsam Sialat

Membran Sel oProtein oLapisan hidrofilik o25 A

oTrigliserida oLapisan lipofilik o35 A
Kholesterol Lesitin (barrier bi- molecular)
(fosfolipida )
oProtein oLapisan Hidrofilik o25 A
MEMBRAN SEL
Model Bilayer
 SIFAT MEMBRAN SEL
ORGAN TIPE MEMBRAN PERMEABEL THP
SENYAWA
OTAK M. LIPID lipofil
KULIT M. LIPID DGN PORI lipo + beberapa senyawa
BESAR hidrofil
PARU-PARU M. LIPID + PORI lipo+ hidrofil
LAMBUNG M. LIPID + SEDIKIT lipofil, nonionized,
PORI partikel kecil non-
elektrolit
USUS HALUS M. LIPID + SEDIKIT Lipofil, beberapa
PORI senyawa hidrofil
 SIFAT MEMBRAN SEL
ORGAN TIPE MEMBRAN PERMEABEL THP
SENYAWA
PARENKIM HEPAR M. LIPID DGN PORI Lipo + lipofil
BESAR
KAPSUL BOWMAN M. LIPID DGN PORI lipo + hidrofil
( RENAL) BESAR
TUBULI RENAL M. LIPID lipofil
PLASENTA M. LIPID DGN PORI Lipo + hidrofil
BESAR
MEKANISME TRANSPORT
Difusi pasif
Absorpsi konvektif (pori)
Transport Aktif
Difusi Terfasilitasi
Transport visikular : Pinositosis
Pasangan Ion
 DIFUSI PASIF
KOMPARTEMEN LUAR KOMPARTEMEN DALAM

Membran
(h,A)
Vo ;C o Vi;C i

PROSES :
TERJADI ALIRAN SPONTAN MOLEKUL OBAT TERLARUT DARI
KONSENTRASI TINGGI KE KONSENTRASI RENDAH

SAAT MENEMBUS MEMBRAN OBAT LARUT DALAM

KOMPONEN LIPIDA, KEMUDIAN KEMBALI LARUT DALAM
MEDIA AIR DI KOMPARTEMEN DALAM
 LAJU DIFUSI MENGIKUTI HK. FICK’S
D.K.A
q = . (C o – Ci )
h

D = KOEFISIEN DIFUSI
K = KOEFISIEN PARTISI = LOG P
A = LUAS AREA ABSORPSI
h = TEBAL MEMBRAN ABSORPSI
Co = KONSENTRASI DI KOMPARTEMEN LUAR
Ci = KONSENTRASI DI KOMPARTEMEN DALAM

Nilai Co >>> Ci maka :

D.K.A
q = . Co
h
 FAKTOR - FAKTOR

LIBERASI OBAT PADA SITE ABSORPSI

SOLUBILITAS & LAJU DISOLUSI OBAT PADA SITE

ABSORPSI

PERBEDAAN KONSENTRASI ANTARA KOMPARTEMEN

LUAR DAN DALAM

LIPID SOLUBILITAS OBAT PADA MEMBRAN SEL

KOEFISIEN PARTISI ( K / LOG P )

 FAKTOR - FAKTOR
FRAKSI UN-ION :
• pKa OBAT
• pH SITE ABSORPSI

KOEFISIEN DIFUSI OBAT

TEBAL MEMBRAN DAN LUAS AREA PADA SITE

ABSORPSI

SOLUBILITAS OBAT PADA MEDIA DI

KOMPARTEMEN DALAM

AFINITAS OBAT TERHADAP KOMPARTEMEN

JARINGAN
 KOEFISIEN PARTISI & ABSORPSI OBAT

OBAT KOEFISIEN PARTISI % ABSORPSI

BARBITAL 0,7 12

APROBARBITAL 4,9 17

FENOBARBITAL 4,8 20

ALILBARBITAL 10,5 23

BUTOBARBITAL 11,7 24

SIKLOBARBITAL 13,9 24

PENTOBARBITAL 28,0 30

SEKOBARBITAL 50,7 40
 PERSAMAAN
HENDERSOHN-HASELLBALCH
[A-]
ASAM LEMAH : pH = pKa + log
[HA]
[A-]
(pH–pKa )
RASIO = 10
[HA]

100
% ION = x 100 %
1 + anti log ( pKa – pH )

[B]
BASA LEMAH : pH = pKa + log
[BH+]
[B]
(pH–pKa )
RASIO +
= 10
[BH ]

100
% ION = x 100 %
1 + anti log ( pH – pKa )
 HIPOTESA pH PARTISI :
IONISASI YANG TERJADI PADA KEDUA SISI
MEMBRAN BERBEDA

KONSENTRASI TOTAL PADA KEDUA SISI

MEMBRAN BERBEDA

KOMPARTEMEN YANG MENGHASILKAN

IONISASI LEBIH BESAR , AKAN
MEMPUNYAI TOTAL KONSENTRASI YANG
LEBIH BESAR
 CONTOH
OBAT CAIRAN LAMBUNG PLASMA
( pH 1,2 ) ( pH 7,4 )

1,0000 1
R.COOH

0,0158 25100
R.COO-

TOTAL 1,0158 25101

 NILAI pKa BEBERAPA
SENYAWA ASAM & BASA
KUAT LEMAH
1
o ANTIPIRIN
 CLOXACILLIN 2
 SALISILAT
3
o DIASEPAM
 FUROSEMID
4
o QUINIDIN
 FENILBUTAZONE o AMINOPIRIN
5
 WARFARIN
6 o TRIMETOPRIM

7
 FENOBARBITAL
 SULFAMETAZIN 8
 FENITOIN
9 o PROKAINAMID
o AMPETAMIN
10 o NORTRIPTILIN
 SULFANILAMID
11

LEMAH KUAT
ABSORPSI OBAT DI INTESTINUM TIKUS ( pH 6,5 )
OBAT pKa % ABSORPSI

ACIDS :

 SULFOSALICYLIC <2 0
 5-NITROSALICYLIC 2,3 6
 SALICYLIC 3,0 59
 PHENYLBUTAZONE 4,0 64
 THIOPENTAL 7,6 54
 BARBITAL 7,8 28
 PHENOL 9,9 50

BASES :

 THEOPHYLLINE 0,7 27
 ANTIPYRIN 1,4 32
 ANILINE 4,6 53
 AMINOPYRIN 5,0 33
 QUININE 8,4 13
 EPHEDRINE 9,6 4
 TOLAZOLINE 10,3 7
 DATA ANATOMI – FISIOLOGI SALURAN CERNA :
UNIT ANATOMI PANJANG & VILI MEKANISME ABSORPSI pH
DIAMETER
( cm )

MOUTH CAVITY  15 – 20 -  DIFUSI PASIF 6,4

 10  TRANSPORT
KONVEKTIF

ESOPHAGUS  25 - - 5–6
 2,5

STOMACH  20 -  DIFUSI PASIF

 15  TRANSPORT 1 – 3,5
KONVEKTIF
 TRANSPORT AKTIF (?) ***

DUODENUM  25 +  DIFUSI PASIF 6,5 – 7,6

 5  TRANSPORT
KONVEKTIF
 TRANSPORT AKTIF
 TRANSPORT FASILITAS
 TRANSPORT PASANGAN
ION
 PINOSITOSIS
DATA ANATOMI –– FISIOLOGI
DATA ANATOMI FISIOLOGI SALURAN
SALURAN CERNA
CERNA::
JEJENUM  300 ++  DIFUSI PASIF 6,3 – 7,3
 5  TRANSPORT
KONVEKTIF
 TRANSPORT AKTIF
 TRANSPORT FASILITAS

ILEUM  300 ++  DIFUSI PASIF 7,6

 2,5 – 5  TRANSPORT
KONVEKTIF
 TRANSPORT AKTIF
 TRANSPORT FASILITAS
 TRANSPORT PASANGAN
ION
 PINOSITOSIS

CECUM  10 – 30 +  DIFUSI PASIF 7,5 – 8,0

 7  TRANSPORT
KONVEKTIF
 TRANSPORT AKTIF
 PINOSITOSIS

COLON  150 -  DIFUSI PASIF 7,9 – 8,0

 5  TRANSPORT
KONVEKTIF

RECTUM  15 – 19 -  DIFUSI PASIF 7,5 – 8,0

 2,5  TRANSPORT
KONVEKTIF
 PINOSITOSIS
ANATOMI SALURAN CERNA MANUSIA
PENGARUH VILI PADA LUAS PERMUKAAN INTESTINUM :

STRUKTUR LUAS (m2) RASIO

SILINDER 33 1

FOLDS OF KERCKRING 100 3

VILLI 1.000 30

MICROVILLI 20.000 600

 TRANSPORT KONVEKTIF
MEMBRAN
( h ;A; r )

KOMPARTEMEN KOMPARTEMEN
LUAR DALAM

Vo ; C o Vi ; C i
?

PROSES :
MOLEKUL OBAT TERLARUT PADA KOMPARTEMEN LUAR BERPINDAH
BERSAMA ALIRAN MEDIA MELALUI PORI–PORI MEMBRAN KE KOMPARTEMEN
DALAM
 1 n . r2 . A
q = . . ( Co – Ci )
η h
ŋ

KETERANGAN :
n = JUMLAH PORI
r = RADIUS PORI
ŋ = VISKOSITAS MEDIA ABSORPSI

FAKTOR - FAKTOR :

UKURAN PARTIKEL OBAT VS DIAMETER PORI ( 7 Å )

JUMLAH PORI , TEBAL MEMBRAN & LUAS AREA PADA

SITE ABSORPSI

ALIRAN MEDIA VS VISKOSITAS

PERBEDAAN TEKANAN HIDROSTATIS

MUATAN PARTIKEL
 TRANSPORT AKTIF
PROSES :
• MOLEKUL OBAT BERIKATAN DENGAN PEMBAWA MEMBENTUK
KOMPLEKS, DENGAN ENERGI “ ATP “ BERPINDAH MENEMBUS
MEMBRAN MENUJU KE KOMPARTEMEN DALAM

Membran (h,A)

Kompartemen luar Kompartemen

dalam

Pembawa

Molekul obat Berikatan +

ATP

Kompleks
 FAKTOR – FAKTOR :
PERLU ENERGI [ATP], DIGUNAKAN UNTUK MELAWAN
PERBEDAAN :
• KONSENTRASI
• POTENSIAL ELEKTRO-KIMIA

SPESIFIK & SELEKTIF ( KESESUAIAN ANTARA STRUKTUR

OBAT DENGAN STRUKTUR PEMBAWA )

LAJU TRANSPORT DIBATASI OLEH KEJENUHAN PROSES

TRANSPORT

KEJENUHAN TERJADI SAAT SELURUH MOLEKUL PEMBAWA

BERIKATAN DENGAN MOLEKUL OBAT

DAPAT TERJADI KOMPETISI ANTAR STRUKTUR MOLEKUL

OBAT YANG SERUPA

DAPAT MENGALAMI “POISONING” CARRIER (PEMBAWA)

 TRANSPORT FASILITAS
PROSES :
MOLEKUL OBAT BERIKATAN DENGAN FAKTOR INTRINSIK & PEMBAWA,
BERPINDAH DARI KONSENTRASI TINGGI KE KONSENTRASI RENDAH
 FAKTOR-FAKTOR SEPERTI TRANSPORT AKTIF, KECUALI TIDAK
MEMERLUKAN ENERGI UNTUK BERPINDAH

Kompartemen luar Kompartemen

pembawa
dalam

Molekul Faktor
obat intrinsik

Molekul Faktor
obat intrinsik
 TRANSPORT PASANGAN
Transport pasangan ion ION
Mekanisme
Molekul obat ( elektrolit kuat ) membentuk “Kompleks” dengan senyawa
endogen ( muatan berlawanan ), berpindah menembus membran dari konsentrasi
yang tinggi ke konsentrasi yang rendah.
CONTOH :
PROPANOLOL DENGAN ASAM OLEAT

Membran
Kompartemen luar Kompartemen dalam

Kation Anion Kompleks Kation Anion

 PINOSITOSIS

PROSES :
MOLEKUL KECIL LEMAK / TETESAN MINYAK ( TIDAK LARUT
DALAM AIR ) DITELAN OLEH “ EPITEL INTESTINUM ” KETIKA
MELEKAT PADA DINDINGNYA DIPINDAHKAN KE PEMBULUH
DARAH
KOMPARASI TRANSPORT “AKTIF” VS “PASIF”

LAJU
ABSORPSI P

Cp

TRANSPORT PASIF : LAJU ABSORPSI > KETIKA KONSENTRASI OBAT >

TRANSPORT AKTIF : LAJU ABSORPSI > SAMPAI TERJADI KEJENUHAN,
YAITU KETIKA SEMUA MOLEKUL PEMBAWA DI IKAT OLEH MOLEKUL
OBAT
MEKANISME TRANSPORT
MEKANISME KARAKTERISTIK CONTOH
Difusi pasif pKa, P, pH, perbedaan Asam-basa
konsentrasi, , luas area lemah,
dan ketebalan membran, nonelektrolit
D
Absorpsi d. pori~ 7Ǻ, perpindahan Elektrolit BM
konvektif (pori) pelarut, perbedaan < 150-400,
tekanan hidrostatik, luas ion muatan
permukaan, tebal berlawanan
membran, jumlah pori, dgn sal. pori
viskositas, muatan listrik
 MEKANISME ABSORPSI
MEKANISME KARAKTERISTIK CONTOH
Transport Aktif Pembawa, melawan Na, K, I-, Fe2+,
perbedaan kons, Ca2+,monosaka
kejenuhan, spesifik, rida, asam
competitive inh., amino,
testosteron,
poisoning of carrier
estradiol
Difusi Pembawa, kejenuhan, Vitamin B12
Terfasilitasi spesifik, competitive
inh., poisoning of
carrier, dgn perbedaan
kons.
 MEKANISME TRANSPORT
MEKANISME KARAKTERISTIK CONTOH

Transport Pencaplokan molekul Fat, Vit A,D,

visikular : obat E. K
Pinositosis
Pasangan Ion Komplek bag. Anion Amm.
organik dgn kation Kuartener,
membran asam sulfonat
ABSORBSI OBAT
PER ORAL
ANATOMI SALURAN CERNA MANUSIA
RATE LIMITNG STEP ABSORBSI PRODUK ORAL

TABLET DISINTEGRASI

KAPSUL

SERBUK DISOLUSI

SUSPENSI

ABSORBSI
LARUTAN
 FAKTOR BIOLOGIS
YANG MEMPENGARUHI ABSORBSI OBAT DI
SALURAN CERNA

WAKTU PENGOSONGAN LAMBUNG

Meningkat : makanan cair, basa, gliserin,
metoklopramid, tukak lambung, migren,
trauma, infark jantung
Menurun : asam, analgesik, antidepresan,
antikholinergik
 FAKTOR BIOLOGIS
YANG MEMPENGARUHI ABSORBSI OBAT DI
SALURAN CERNA
MOTILITAS INTESTINUM
Meningkat : Makanan padat, metoklopramid
Menurun : antikholinergik
WAKTU TRANSIT DI USUS
Meningkat : makanan padat, antikholinergik
Menurun : puasa
 FAKTOR BIOLOGIS
YANG MEMPENGARUHI ABSORBSI OBAT
DI SALURAN CERNA
LAJU PERFUSI DARAH
• Meningkat : makan
• Menurun : aktivitas fisik
INTERAKSI DENGAN :
• Makanan ------> solubilitas <
• Mukus ---- solubilitas <
• Cairan empedu :
• Membentuk kompleks yg tidak larut
• Membantu pembasahan & meningkatkan
disolusi
 FAKTOR BIOLOGIS
YANG MEMPENGARUHI ABSORBSI OBAT
DI SALURAN CERNA
ADSORPSI
• Antikholinergik Vs antasida
• Linkomisin Vs Pektin
• Kationik antibakteri Vs bentonit
• Promazin Vs Karbon aktif
• Tetrasiklin Vs Kalsium
• Sterptomisin Vs Mucin
PENGARUH MAKANAN TERHADAP ABSORPSI OBAT
MENURUN TERTUNDA

o AMPISILIN, AMOKSI-SILIN o ASETAMINOFEN

PIVAMPISILIN
o AMOKSISILIN
o ASPIRIN
o ASPIRIN
o PENISILIN G, V, V-K, V-Ca
o SEFAKLOR, SEFALEK SIN,
o TETRASIKLIN, OKSI - SEFADRIN
TETRASIKLIN
o DIGOKSIN (SOLID)
o ISONIASID
o NITROFURANTOIN
o LEVODOPA
o ION KALIUM
o FUROSEMID
o SULFADIMETOKSIN,
o ETANOL SULFADIASIN, SUL –
FANILAMID, SULFI –
o PROPANTELIN SOKSAZOL

o RIFAMPIN

SEDIKIT MENURUN

o DOKSISIKLIN
PENGARUH MAKANAN TERHADAP ABSORPSI OBAT

MENINGKAT TAK BERUBAH

o DIKUMAROL o SEFRADIN

o GRISEOFULVIN o KHLORPROPAMID

o HIDRALASIN o DIGOKSIN ELIKSIR

o HIDROKLOROTIAZID o GLIBENKLAMID

o PROPANOLOL, METO o METRONIDASOL

PROLOL
o PENISILIN V (ACID)
o OKSASEPAM
o PREDNISON
o FENITOIN
o PROPILTIOURASIL
o PROPOKSIFEN
o TEOFILIN

SEDIKIT MENINGKAT

o HETASILIN
PENGARUH PUASA PADA
% ABSORBSI RIBOFLAVIN

DOSIS PUASA TAK PUASA

5 48 62
10 30 63
15 16 61
 PENGARUH PUASA PADA
% ABSORBSI RIBOFLAVIN
BENTUK SEDIAAN PUASA TAK
PUASA
KAPSUL 22 40
(MACROCRYSTALLINE)
TABLET 36 44
(MICROCRYSTALLIN)
 PENGARUH GANGGUAN GIT
PADA ABSORPSI OBAT

WAKTU PENGOSONGAN LAMBUNG DIPERPANJANG

MENINGKATKAN PERUSAKAN L-DOPA OLEH ASAM

AKHLORHIDRIA ( AKIBAT ANEMIA, GASTRITIS, KARSINOMA )

MERUBAH pH LAMBUNG, DAPAT MENGURANGI ABSORPSI
ASPIRIN, SALISILAMIDE & CEPHALEXIN

GASTRIC STASIS SERTA PYLORIC STENOSIS MENURUNKAN

ABSORPSI PARASETAMOL

DEMAM & GASTROENTERITIS AKAN MENURUNKAN ABSORPSI

AMPISILIN NALIDIXIC ACID & IRON

SINDROM MALABSORPSI MENGURANGI ABSORPSI

HIDROKORTISON, PENISILIN, TETRASIKLIN & DIGOKSIN
 PENGARUH GANGGUAN GIT
PADA ABSORPSI OBAT
GANGGUAN SALURAN EMPEDU MENURUNKAN ABSORPSI
CEPHALEXIN

COELIAC DISEASE :
• MENURUNKAN ABSORPSI AMOKSISILIN & PIVAMPISILIN
• MENINGKATKAN ABSORPSI CEPHALEXIN, KLINDAMISIN,
ERITRO MISIN ETILSUKSINAT, SULFAME-TOKSAZOL &
TRIMETOPRIM
• MENUNDA ABSORPSI RIFAMPISIN

CHROHN’S DISEASE MENURUNKAN ABSORPSI TRIMETOPRIM

& LINCOMISIN ; PADA SULFAMETOKSAZOL ME- NINGKATKAN
ABSORPSI

DIARE PADA ANAK MENURUNKAN ABSORPSI AMOKSISILIN