Kelarutan dan Distribusi

Achmad Radjaram
Program Studi Farmasi Fak. Ilmu Kesehatan
Universitas Muhammadiyah Malang
1
FENOMENA KELARUTAN DAN DISTRIBUSI

TUJUAN
Memberi jawaban terhadap masalah fenomena kelarutan dan
distribusi untuk prediksi pengembangan produk obat.

Mengapa fenomena kelarutan penting untuk rancangan formulasi

Apa yang menjadi hambatan pada pembuatan sediaan larutan
farmasetika
Bagaimana dengan istilah kelarutan like dissolve like ?
Bagaimana cara meningkatkan kelarutan obat dalam air ?
Bagaimana pengaruh pH terhadap distribusi (partisi) molekul obat
(preserfatif) dalam sistem emulsi atau solubilisasi misel ?

2
POKOK BAHASAN
KELARUTAN DAN FENOMENA DISTRIBUSI

I. PENDAHULUAN
II. INTERAKSI SOLUT SOLVEN

III. KELARUTAN
LARUTAN GAS DALAM ZAT CAIR
LARUTAN ZAT CAIR DALAM ZAT CAIR
LARUTAN ZAT PADAT NON IONIK DALAM ZAT CAIR
IV. PENINGKATAN KELARUTAN

V. KOEFISIEN DISTRIBUSI (PARTISI)

PUSTAKA
Martin A. 1993, Physical Pharmacy, 4th ed, Lea & Febiger, Philadelphia
Florence A.T. 1998, Physicochemical Principles of Pharmacy, 3th
Macmillan Press LTD London
Farmakope Indonesia, 1995, IV Depkes RI, Jakarta.
USP 2000, 24th USP Convention Inc. Phidelpia.
3
I. PENDAHULUAN
DEFINISI KELARUTAN
KUANTITATIF
KADAR ZAT TERLARUT YANG MEMBENTUK LARUTAN JENUH PADA
SUHU TERTENTU
KUALITATIF
INTERAKSI SPONTAN DARI DUA ATAU LEBIH ZAT YANG
MEMBENTUK DISPERSI MOLEKUL HOMOGEN.
LARUTAN
SUATU SISTEM HOMOGEN YANG TERDIRI DARI DUA KOMPONEN :
ATAU LEBIH.
SISTEMHOMOGEN : LARUTAN (TRUE SOLUTION)
SISTEM HETEROGEN : KOLLOID, SUSPENSI, EMULSI
INTERAKSI : SOLUT SOLVEN
SOLVEN (PELARUT)
POLAR, SEMI POLAR, NON POLAR
4
PENGERTIAN FENOMENA KELARUTAN

INTERAKSI
SOLUT SOLVEN MAKIN SERUPA STRUKTUR
SOLUT SOLVEN
POLAR ..POLAR MUDAH
NON POLAR NON POLAR LARUT

FENOMENA
LIKE DISSLVES LIKE
PERKIRAAAN YANG SANGAT SEDERHANA
PERLU DIPERTIMBANGKAN
POLARITAS
TETAPAN DIELEKTRIK
ASOSIASI
STRUKTUR MOLEKUL SENYAWA
DERAJAT POLARITAS
MOMEN DIPOL
TETAPAN DIELEKTRIK
5
PERNYATAAN TINGKAT KELARUTAN
FARMAKOPE INDONESIA / USP

TERMINOLOGI BAGIAN SOLVEN UNT.

MELARUTAN 1 BAG. SOLUT

1. SANGAT MUDAH LARUT (very soluble) < 1

2. MUDAH LARUT (freely soluble) 1 10
3. LARUT (soluble) 10 30
4. AGAK SUKAR LARUT (sparinggly soluble) 30 100
5. SUKAR LARUT (slightly soluble) 100 1000
6. SANGAT SUKAR LARUT (very slightly soluble) 1000 10.000
7. PRAKTIS TIDAK LARUT (practically insoluble) < 10.000

6
CARA MENYATAKAN KADAR KELARUTAN

1. MASA SOLUT DALAM MASA SOLVEN

PERSEN BERAT ( % b/b) : g. solut / 100 g solven
MOLAITAS (m0 : mol solut / 100 g solven
FRAKSI MOL (X) : X1 = ni / ni : mol zari
PERSEN MOL : Fraksi mol x 100

2. MASA SOLUT DALAM VOLUME SOLVEN

MOLARITAS (N) : g. ekivalen solut / 1 L solven

PERSEN VOLUM : % v/v
PERSEN BERAT/VOL : % b/v, mg %, 9 %

7
KESETIMBANGAN KELARUTAN

8
 PENENTUAN WAKTU
KELARUTAN

PADAT LARUT

KADAR
WAKTU (JAM)
PENANGAS AIR
SIRKULASI PROFIL KELARUTAN VS WAKTU

9
CONTOH : KELARUTAN ZAT PADAT DALAM PELARUT

UH
J EN
METODE :
KADAR

AT C1
LEW 3

2 B1 1. PENDINGINAN (ABC)
D C
A
BI
L B 2. PENGUAPAN (AB1 C1)
T A
T AS LARUTAN
ME
STABIL 1

SUHU
DIAGRAM KELARUTAN (MIERS DIAGRAM)

KETERANGAN :
: JENUH (KELARUTAN = SOLUBILITY = SATURATED)
--- : LEWAT JENUH (SUPERSATURATED)
1. STABIL : DAERAH TIDAK JENUH
2. DAERAH METASTABIL : - ANTARA KURVA KELARUTAN DAN LEWAT JENUH
- PEMBENTUKAN INTI PERTUMBUHAN KRISTAL
3. DAERAH LEWAT JENUH : DAERAH LEWAT JENUH (SUPERSATURATED)-
KRISTALLISASI SPONTAN

10
II. INTERAKSI SOLUT SOLVEN
KONSEP PROSES KELARUTAN (LANGMUIR)
1. PELEPASAN MOLEKUL DARI FASE SOLUT PADA SUHU TERTENTU
2. PEMBENTUKAN RONGGA DALAM SOLVEN YANG CUKUP BESAR
UNTUK MENERIMA MOLEKUL SOLUT
3. AKOMODASI MOLEKUL SOLUT DALAM RONGGGA SOLVEN

HUKUM LIKE DISSOLVES LIKE TERLALU SEDERHANA

DAPAT TERJADI PENYIMPANGAN

INTERAKSI SOLUT-SOLVEN (OS) TERJADI

JIKA O O + S S OS OS > OO ATAU OS > SS
KELARUTAN SENYAWA OBAT HIDROFOB TERGANTUNG PADA :

- STRUKTUR DAN MUATAN ELEKTRIK MOLEKUL

- IKATAN HIDROGEN DAN DERAJAT IONISASI
- ENERGI KOHESI DAN POLARITAS MOLEKUL

11
GAYA ANTAR MOLEKUL (FENOMENA KELARUTAN)
A. ASOSIASI HIDROFOBIK (GAYA v.d Waals)
- GAYA DIPOL DIPOL
- GAYA DIPOL DIPOL TERINDUKSI
- GAYA DIPOL TERINDUKSI DIPOL TERINDUKSI
INTERAKSI DIPOL DIPOL (KEESOM)

Jembatan hidrogen
F= 1 2
k
r4 + -
- +

INTERAKSI DIPOL DIPOL TERINDUKSI (DISPERSI)

1 2 2 : polarisasi
F = k
r4 inergi induksi

INTERAKSI DIPOL TERINDUKSI DIPOL TERINDUKSI (DISPERSI)

1 1 2 2 k - + - +
F = - + - +
r5 - + - +

12
B. IKATAN HIDROGEN (JEMBATAN HIDROGEN)

R XH + Y R RX H Y R

H H H
H2O :
H O H O H O

INTER MOLEKUL
O H O

N
O
Kelarutan

p NITRO FENOL
m NITRO FENOL

13
C. INTERAKSI IONIK
- ION ION
- ION DIPOL (NaCl DALAM AIR

MEKANISME : ELEKTROSTATIK (GAYA COULOME)

F= e1 e2
k
r 2

INTERAKSI ION DIPOL e = MUATAN ION

F= e1 2
k
2 = MOMEN DIPOL
r3
r = JARAK
k = TETAPAN

14
PENGARUH MOMEN DIPOL PADA KELARUTAN
MOMEN DIPOL ()
AIR 1,85
METANOL 1,68
ETANOL 1,70
ETIL ETER 1,40
BENZENA 0
KHLOROFORM 1,05
CCI4 0

KELARUTAN SOLUT DALAM SUATU SOLVEN TIDAK HANYA

TERGANTUNG PADA MOMEN DIPOL .

AIR : 1,85
CHOLESTEROL : 1,99
SUKAR LARUT
ASETOSAL : 2,07
15
PELARUT (SOLVEN)
1. PELARUT POLAR
PERTIMBANGAN KELARUTAN
POLARITAS = MOMEN DIPOL (4)
IKATAN HIDROGEN
STRUKTUR SENYAWA : PERBANDINGAN GUGUS POLAR DAN NON POLAR

AIR TETAPAN DIELEKTRIK YANG TINGGI ( : 80)

BERSIFAT ANFIPROTIK : ASAM BASA
HCl + H2O H3O+ + Cl
INTERAKSI DIPOL IKATAN HIDROGEN

16
FAKTOR LAIN
STRUKTUR SENYAWA DAN PERBANDINGAN GUGUS POLAR DAN NON POLAR

RANTAI LURUS : MONO HIPROKSI ALKOHOL, ALDEHID, KETON DAN

ASAM > 4 5 c TIDAK DAPAT MEMBENTUK IK. HIDROGEN
DENGAN AIR.
RANTAI CABANG : TERTIER BUTIL ALKOHOL : LARUT DALAM AIR,
n-BUTIL ALKOHOL = LARUT 8 gram / 100 ml AIR (200 C)
2. PELARUT NON POLAR
- TETAPAN DIELEKTRIK RENDAH
- TIDAK DAPAT MENCEGAH IKATAN KOVALEN DAN ELEKTROLIT.GOL.
APROTIK
- TIDAK DAPAT MEMBENTUK IKATAN HIDROGEN
SENYAWA NON POLAR DAPAT LARUT DALAM PELARUT NON POLAR
INTERAKSI DIPOL INDUKSI DIPOL INDUKSI (Vander Waals)

17
3. PELARUT SEMI POLAR
SEBAGAI INTERMEDIATE SOLVEN
MENGINDUKSI SENYAWA NON POLAR DENGAN DERAJAT
POLARITAS TERTENTU
MENINGKATKAN INTERAKSI GUGUS SOLUT NON POLAR DALAM
PELARUT POLAR.
PROPILEN GLIKOL, POLIETILENGLIKOL 400, ETANOL
TETAPAN DIELEKTRIK (250)
PELARUT
AIR 78,5
GLISERIN 43
PROPILENGLIKOL 32
METANOL 32,6
ETANOL 24,3
n PROPANOL 20,1
ISOPROPANOL 18,3
PEG 400 12,5
OKTANOL 9,7
CHCl3 5
BENZEN 2,3
PARAFIN LIQ 2,1
18
III. KELARUTAN
3.1. LARUTAN GAS DALAM ZAT CAIR
CONTOH : SEDIAAN EFFERVESCENT
AEROSOL
KELARUTAN GAS TERGANTUNG PADA :
TEKANAN, SUHU, ZAT LAIN YANG TERLARUT, REAKSI KIMIA

TEKANAN Hk Henry
C2 = KADAR GAS TERLARUT
C2 = K.P K = KOEF. KELARUTAN
P = TEKANAN GAS PARTIKEL YANG TIDAK
TERLARUT

SYARAT :
BERLAKU UNTUK GAS YANG KELARUTAANYA KECIL
TIDAK BERLAKU UNTUK GAS YANG BREAKSI DENGAN PELARUT (Cl2, NH3 DENGAN
AIR)
SUHU T KELARUTAN GAS
SIFAT EKSPANSI PENGEMBANGAN GAS
ADANYA ZAT LAIN YANG TERLARUT
NaCl, SIKROSA : SALTING OUT : KERAPATAN STRUKTUR AIR
REAKSI KIMIA
19
3.2. LARUTAN ZAT CAIR DALAM ZAT CAIR
CONTOH : * ELIXIR
* AROMATIX WATER
* MEDICATED OIL / SPRAYS
LARUTAN IDEAL
TIDAK ADA PERUBAHAN SIFAT = KECUALI PENGENCERAN (SIFAT
KOMPONEN MURNI)
TIDAK ADA EKSPANSI : REAKSI PANAS, PENYUSUSTAN PENAMBAHAN
VOLUME

HUKUM ROULTS
GAYA INTERMOLEKUL = IDENTIK
solven solven : solut-solut : solut - solven

LARUTAN BINER
PB P = PA + PB
TEKANAN UAP

= PA XA + PB X B XA +XB = 1 (MOLFRAKSI)
PA
XA
PB
X
ZAT DENGAN STRUKTUR KIMIA YANG SAMA
PA B
= BENZEN TOLUFEN
A B = n HEXAN n HEPTAN
FRAKSI MOL = ETIL BROMID ETIL YODID
TEKANAN UAP PARTIAL
20
 CAMPURAN IDEAL DAN GAYA ANTAR MOLEKUL

PA = XA . P A
0

PB = XB . P B
0

PT = PA + PB
LARUTAN NON IDEAL
PENYIMPANGAN NEGATIF

PENYIMPANGAN POSITIF

22
TERCAMPUR SEBAGIAN
SUHU LARUTAN KRITIS (CRITICAL SOLUTION TEMPERATUR)

CAIRAN
BINER

23
PENGARUH PENAMBAHAN ZAT PADA CST

BILA ZAT LARUT PADA KEDUA KOMPONEN

UPPER CST : <
LOWWER CST : >
BILA ZAT LARUT PADA SATU KOMPONEN ATAU KELARUTAN BERBEDA
JAUH.
UPPER CST : >
LOWWER CST : <
R/ ZAT KETIGA YANG DITAMBAHKAN
- Propilenglikol MENINGKATKAN PENCAMPURAN VOLATILE OIL-AIR

SISTEM TERNER

24
CONTOH SISTEM TERNER

25
3.3. ZAT PADAT NON IONIK DALAM ZAT CAIR
LARUTAN IDEAL
LARUTAN NON IDEAL (REAL)

LARUTAN IDEAL
KELARUTAN ZAT PADAT DALAM PELARUT IDEAL

Hf
ZAT PADAT KRISTALIN PELEBURAN ZAT PADAT
T,Tm

TERGANTUNG PADA : SUHU, T.L, Hf

Hf : PANAS PELEBURAN ENERGI KISI
STRUKTUR KIMIA SIFAT IKATAN
STRUKTUR KRISTAL ENERGI KISI
B.M. : POLARITAS

26
PERS : SCATCHARD - HILDERBRAND

- Hf Tm - T
Log Xic =
2.303 R TmT

Xic : FRAKSI MOL KEL. IDEAL SOLUT

Tm : SUHU LEBUR SOLUT
T : SUHU PERCOBAAN
Hf : PANAS PELEBURAN

DIPENGARUHI : STRUKTUR MOLEKUL SENYAWA

Hf : MENINGKAT BILA BM DAN POLARITAS MENINGKAT .

27
PANAS PELEBURAN (Hf )
SENYAWA Hf (kal/mo)

ASAM p HIDROKSI BENZOAT 7.510

METIL p HIDROKSI BENZOAT 5,40
BUTIL p HIDROKSI BENZOAT 6,410

28
TITIK LEBUR DAN KELARUTAN DARI SENYAWA KSANTIN

SENYAWA T.L. (0C) KELARUTAN DALAM AIR

PADA 300C (MOL/2 x 102)

TEOFILIN 270 274 4,5

R=H
KAFFEIN 236 13,3
R = CH3
ETILTEOFILIN 156 157 17,6
R = CH2 CH3
PROPILTEOFILIN 99 100 104,0
R = CH2CH2CH3

GUTTMAN & HIGUCHI : Jam.Pharm.Assoc.Sci Ed 46 4.1957 (Pharmacy.h.33

29
LARUTAN NON IDEAL

INTERAKSI : SOLUT - SOLVEN

AKTIVITAS SOLUT DALAM LARUTAN :

a 2 = X2 ...(4)
Log a2 = Log x2 + log
Dalam larutan ideal : a2 = X2 dan = 1

Hf TmT
- log a2 = - log X2 = (5)
2.303T Tm-T

PERS (4) (5) : kel. Fraksi Mol solut lar NON IDEAL

- log X2 =
Hf Tm-T
+ log
Z.303R TmT

30
 INTERAKSI : SOLUT SOLUT
PROSES KELARUTAN SOLVEN SOLVEN
SOLUT SOLVEN

I + w22

SOLUT PELEPASAN MOLEKUL SOLUT

II w11
SOLVEN PEMBENTUKAN RONGGA
DIDALAM PELARUT

III + 2w12

SOLVEN MOLEKUL LARUTAN

SOLUT

W22 : SOLUT SOLUT

W11 : SOLVEN SOLVEN
W12 : SOLUT SOLVEN

KERJA TOTAL : W = W22 + W11 2W12

31
KOEFISIEN AKTIVITAS :
V2Q2
In 2 = (W22 + W11 2W12) .(6)
RT
V2 : MOLAR VOLUME
Q1 : VOLUME FRAKSI

X1 V1
SOLVEN : Q1 = ..(7)
X1V1 + X2V2

INTERAKSI SOLUT SOLVEN : W12 = W11.W22

(Vd Waals = ikatan hidrofob)

PERS. (7) (6) In 2 = (W11.W22)2 V2Q12

RT

V2Q12
In 2 = (W11-2(W11.W22)
+ (W22)
RT

V2Q12
In 2 = [(W11)
- (W22)
] 2
RT 32
 PARAMETER KELARUTAN
Interaksi hidrofob (W) =

V2Q12
2 = (1 - 2)2
2,303RT

LARUTAN ENCER Q (dapat diabaikan)

Hf Tm-T V2Q22
- log X2 = + (1 - 2)2
2.303RT TmT 2,303RT

Hf Tm-298 V2Q22
- log X2 = + (1 - 2)2
1364 TmT 1364

Hv - RT Hv : PANAS PENGUAPAN
= V1 V1 : VOL MOLAR

TOTAL ENERGI KOHESI : (total)2 = D2 + P2+ H2

D : efek non polar, P : efek polar, H : ikatan hidrogen

Larutan ideal : solut = solven 33
TABEL : VOLUME MOLAR DAN PARAMETER KELARUTAN SOLVEN

34
TABEL : VOLUME MOLAR DAN PARAMETER KELARUTAN SOLUT

LARUTAN IDEAL : SOLUT = SOLVEN

35
IV. PENINGKATAN KELARUTAN
OBAT SUKAR LARUT DALAM AIR (SENYAWA HIDROFOB)
4.1. PENYESUAIAN pH
SENYAWA ORGANIK : ASAM LEMAH
BASAH LEMAH
HA + H2O H3O+ + A-

PENINGKATAN KELARUTAN SENYAWA OBAT ASA LEMAH DAMN

BASA LEMAH DIPENGARUHI OLEH PERUBAHAN Ph.

36
SENYAWA ORGANIK
ASAM LEMAH ASETOSAL

BASA LEMAH KODEIN

37
4.2. PEMBENTUKAN SENYAWA GARAM ATAU ESTER YANG LARUT

SENYAWA ESTER

SENYAWA GARAM KETOPROFEN - LISIN

38
4.3. PEMBENTUKAN SENYAWA KOMPLEK
mA + D Am D

A : ZAT AKTIF
D : PEMBENTUK SENYAWA KOMPLEK
TURUNAN KSANTIN : KAFFEIN
TURUNAN SELLOSA : - Siklodekstrin
polimer : PVP (PVP I)
Complexation : Complexation is a highly compoumd specific way of
getting compounds into solution.

I2 + I - = I3-
Benzoic acid +
diazapam = 1 : 1
complex

39
KOMPLEKS INKLUSI :
GUGUS HIDROFOB SENYAWA OBAT DALAM RONGGA SIKLODEKSTRIN

40
4.4. PELARUT CAMPUR : KOSOLVENSI (...) :
KOSOLVENSI : MEMBANTU KELARUTAN
GLISERIN PROPILENGLIKOL ETANOL
POLI ETILEN GLIKOL (PEG 400)
# MERUBAH POLARITAS
# MENINGKATKAN INTERAKSI SOLUT SOLVEN
# MENURUNKAN TEGANGAN ANTAR MUKA AIR SOLUT HIDROFOB
ASUMSI :
KELARUTAN ZAT AKTIF SESUAI DENGAN TETAPAN DIELEKTRIK
PELARUT
PERHITUNGAN SECARA EMPIRIS (PERKIRAAN)

ETANOL 50 % : = ETANOL + FRAKSI VOLUME

= (24,3) (0,50) + (78,5) (0,50) = 51,4

KELARUTAN SENYAWA OBAT TERGANTUNG POLARITAS SOLUT
DAN SOLVEN
41
PARAMETER FISIK KOSOLVEN

42
4.5. HIDROTROPI
FENOMENA PENAMBAHAN SENYAWA ORGANIK
TERJADI PENINGKATAN KELARUTAN SENYAWA OBAT SUKAR
LARUT KARENA PERUSAKAN STRUKTUR AIR MEMBENTUK
RONGGA PENEMPATAN SOLUT LEBIH LUAS.

ANALOG DENGAN SALTING IN : GARAM ANORGANIK

Urea Na Benzoat
Nikotinamid Na Salisilat dsb.
43
4.6. SOLUBILISASI MISEL
= PENINGKATAN KELARUTAN SOLUT, SETELAH DICAPAI
KONSENTRASI MISEL KRITIS (CMC)
KAPASITAS KELARUTAN TERGANTUNG :
JENIS SURFAKTAN, UKURAN MISEL DAN HLB SURFAKTAN
POLARITAS DAN GEOMETRI MOLEKUL SOLUT

44
STRUKTUR MISEL

45
46
KELARUTAN FUROSEMID
LARUTAN PEG 4000 LARUTAN Na. LAURIL SULFAT

47
FAKTOR-FAKTOR YANG BERPENGARUH PADA KELARUTAN
1. FAKTOR FISIKA
- SUHU
- TEKANAN
2. STRUKTUR MOLEKUL DAN MUATAN ELEKTRIK
- INTERAKSI DIPOL DIPOL MOMEN DIPOL
- INTERAKSI DIPOL TERINDUKSI DIPOL TERINDUKSI
- IKATAN HIDROGEN : INTRA DAN INTER
- TETAPAN DIELEKTRIK
- STRUKTUR MOLEKUL : RATIO GUGUS POLAR DAN NON POLAR
- STERIK (RUANG)
- POLIMERASI
3. FAKTOR KIMIA
- REAKSI ASAM BASA
- PENAMBAHAN ZAT LAIN : SALTING OUT
SALTING IN
HIDROTRIPI
- SENYAWA KOMPLEK
- SOLUBILISASI
- KONSOLVENSI
48
V. KOEFISIEN DISTRIBUSI (PARTISI)

FASE MINYAK
SOLUT
FASE AIR
STRUKTUR MOLEKUL
Ai
r INTERAKSI ASOSIASI
DISOSIASI ( )

KOEF. PARTISI
TETAPAN KESEIMBANGAN DARI AKTIVITAS SOLUT DALAM
2 FASE YANG TIDAK TERCAMPUR
m m Cm
P = =
a a Ca
Cm
DALAM LAR. ENCER : P =
Ca

FASE MINYAK : ada atau tidak ada asosiasi molekul

FASE AIR : disosiasi ionik
49
 PENGARUH DISOSIASI IONIK DAN ASOSIASI MOLEKUL

50
DISTRIBUSI ASAM BENZOAT TERDISOSIASI
KADAR AS BENZOAT DALAM FASE AIR
CW = [HA]W + [A-]W
[HA]. CO
K = = (1)
CW
[HA]W + [A-]W

TETAPAN DISOSIASI AS LEMAH : Ka

[H3 O]. + [HA]W
Ka= (2)
[HA]W + [A-]W
JIKA AS BENZOAT TIDAK TERJADI ASOSIASI DALAM FASE
MINYAK : Kd : DAPAT DIABAIKAN
ASUMSI : VOLUME FASE AIR = FASE AIR = FASE MINYAK
C = CO + CW (3)
Ka + [H3 O-]. Ka K+1
= + [H3 O].
CW C C
CO
PERS. GARIS LURUS : Y = a + b x CW
51
PENURUNAN RUMUS

52
PERHITUNGAN KOEFISIEN PARTISI DENGAN CARA REGRESI
KA +[H3O+] Ka K+1
= + [H3O+]
CW C C

KA +[H3O+] Y = a + b x (pers. Garis lurus)

CW

y Slop :
K+1
INTERSEP Tg =
C
Ka
C

X = [H3O+]
KOEF.PARTISI (K) ditentukan untuk setiap konsentrasi
ion hidrogen
PADA pH : 2 : Asam benzoat tidak terionisasi
[HA]W = CW
[HA]O CO
K= = ; CW : Kadar Total Asam benzoat fase air
[HA]W CW
ditentukan 53
KOEF.PARTISI OKTANOL AIR, SUHU 250 C
SENYAWA log k Tm KEL AIR
Asam p. Hidroksi Benzoat 1,58 2130 C 1 : 125
Me. p Hidroksi Benzoat 1,96 1250 C 1 : 400
ET p Hidroksi Benzoat 2,47 1150 C SDK. LARUT
PROP-p Hidroksi Benzoat 3,04 950 C 1 : 2500
BU p Hidroksi Benzoat 3,57 680 C KECIL
PENGARUH PNJ. RANTAI SENY. HOMOLOG
RANTAI MAKIN PANJANG
SUHU LEBUR :MENURUN
KELARUTAN DALAM AIR : MENURUN
KOEF. PARTISI : MENINGKAT

p
54