KETERSEDIAAN FARMASETIK
PO
INHALASI
ABSORBSI TRANSDERMAL (EFEK SISTEMIK)
MATA (EFEK SISTEMIK)
IM IV PEREDARAN DARAH
METABOLISME
bioinaktivasi
EKSKRESI
RESEPTOR
RESPON BIOLOGIS
OBAT DAN KERJANYA
• SENYAWA OBAT BERSTRUKTUR SPESIFIK
– Aktivitas biologis bergantung pada struktur
kimianya
– Bekerja dengan mengikat reseptor atau
aseptor yang sepesifik
• KEREAKTIFAN KIMIA
• STEREOKIMIA
• IKATAN KIMIA
• INTRAKSI OBAT RESEPTOR
• DISTRIBUSI GUGUS FUNGSI
• EFEK INDUKSI & RESONANSI
• DISTRIBUSI ELEKTRONIK
SPESIFIK – MEKANISME KERJA
• BEKERJA PADA ENZIM
• ANTAGONIS
• MENEKAN FUNGSI GEN
• BEKERJA PADA MEMBRAN
• Contoh : SENYAWA KOLINERGIK
O
R CH O CH2 CH2 N+(CH3)3
– R = CH3 = Asetilkolin =
kolinergik masa kerja pendek
– R = NH2 = Karbamilkolin =
kolinergik masa kerja panjang
TIDAK SPESIFIK
• STRUKTUR KIMIA SIFAT KIMIA
FISIKA AKTIVITAS BIOLOGIS
– AKTIVITAS TERMODINAMIK
– KELARUTAN
– KOEFISIEN PARTISI LEMAK – AIR
– DERAJAT IONISASI
– PEMBENTUKAN KELAT
– POTENSIAL REDOKS
– TEGANGAN PERMUKAAN
TIDAK SPESIFIK - CONTOH
• ANASTESI SISTEMIK
• INSEKTISIDA
• DIURETIK
KELARUTAN
KELARUTAN
• MUDAH TIDAKNYA PENEMBUSAN
MEMBRAN BIOLOGIS
• LIPOFIL - HIROFOB
• HIDROFIL – LIPOFOB
Sifat Gugus
Hidrofilik Kuat -OSO2ONa, -COONa, -SO2Na, -OSO2 H
(makin kekanan
Sedang -OH, -SH, -O-, =C=O, -CHO, -NO2, -NH2, -NHR, -NR2, -CN,
makin menurun)
-CNS, -COOH, -COOR, -OPO3H2, -OS2O2 H
Ikatan tak jenuh -C=CH, -CH=CH2
Lipofilik Rantai hidrokarbon alifatik, alkil, aril, hidrokarbon polisiklik
4
5 H Contoh :
3 N N C NH2
R 2
KELARUTAN DALAM
6 S
7
1
N O LEMAK – AKTIVITAS
H ANTIVIRUS ISTATIN--
TIOSEMIKARBASON
Kelarutan
Akti vita s antivirus
Substituen (R) dalam
relatif
kloroform
7-COOH 0 0
5-OCH3 3 0.03
4-CH3 8 3.4
4-Cl 10 8.6
6-F 16 39.8
7-Cl 29 85
Tidak 32 100
tersubstitusi
KELARUTAN – MODIFIKASI MOLEKUL
• SERI HOMOLOG
• S. Aureus max C5
– Seri homolog 4-n-alkilresorsinol Aktivitas
antibakteri Bacillus typhosus max C6
S. Aureus max C9
KOEFISIEN PARTISI
KELARUTAN KOEF PART
• OVERTON
100 Heksetal
P Sekobarbital
CHCl3/ air
50
Pentobarbital
10 Siklobarbital
5 Apobarbital
Fenobarbital
1
Barbital
0 20 40 60
% Obat yg diabsorbsi
DERAJAT IONISASI
AKTIF – TIDAK TERIONISASI
• Kerja didalam sel & membran sel
• HANDERSON HASELBACH
• Pka = pH + log[Cu/Ci]
• Pkb = pH – log[Cu/Ci]
• CONTOH :
– Fenobarbital
– Asam aromatik lemah asam benzoat,
asam salisilat, asam mandelat
antibakteri
– pH = 3 100x netral
AKTIF - TERIONISASI
• Kerja diluar sel
• Sulfonamida
– Bell & Robin maks saat Cu = Ci
– Cowles Cu menembus membran
Cu menjadi Ci Ci berinteraksi
dengan reseptor
• Amonium kuartener
Ar-NH2 Plasma
pH 7.4
Ar-NH3+
Ar-NH3+
Ar-NH3+
Usus
pH = 5 - 8
Ar-NH2 Ar-NH2
PEMBENTUKAN KELAT
KELAT
• Senyawa yang dihasilkan oleh
kombinasi senyawa yang
mengandung gugus elektron donor
dengan ion logam membentuk suatu
cincin
Dimerkaprol
H2C CH CH2OH
S S
+ H2O
As
R Antidotum As organik, Sb, Au, Hg
POTENSIAL REDOKS
• Reaksi biologis potensial redoks
optimum bervariasi
• Nerst :
Eh = Eo – 0.06/n x log [Oks/Red]
Eh = pot redoks diukur
Eo = pot redoks baku
n = jumlah elektron
CONTOH
• Riboflavin menjadi dihidroriboflavin
• Dikembangkan menjadi obat kanker
RIBOFLAVIN
Koenzim faktor vitamin Eo -0.185V
O
H3C N
NH
H3C N N O
H
CH2(CHOH)3 CH2OH
O H
O
H
H3C N
NH
H3C N N O
H
CH2(CHOH)3CH 2OH
TEGANGAN PERMUKAAN
SURFAKTAN
Senyawa yang karena orientasi &
pengaturan molekul pada permukaan
larutan dapat menurunkan tegangan
permukaan
Aktivitas – HLB
FASE AIR
Amfifilik COOH
C18H36
FASE MINYAK
JENIS SURFAKTAN
• Anionik sabun
• Amfoterik N-laurir--
aminopropionat
SURFAKTAN
• Encer monomer
• > CMC koloid reversible
• Polisorbat 80 – Absorbsi sekobarbital
Na
Polisorbat 80 – Sekobarbital Na
• < CMC mempengaruhi
permeabilitas membran biologis
meningkatkan absorbsi
• > CMC absorbsi menurun
SURFAKTAN – ANTISEPTIK
• Denaturasi protein membran sel
bakteri lisis
• KEADAAN SETIMBANG
• AKTIVITAS TERMODINAMIK SAMA
• DERAJAT KEJENUHAN MASING –
MASING FASE
OBAT GAS
a = Pt / Ps
a = aktivitas termodinamik
Pt = tekanan uap parsial senyawa
dalam larutan yang diperlukan untuk
menimbulkan efek biologis
Ps = tekanan uap jenuh senyawa
OBAT LARUTAN
a = St / So
a = aktivitas termodinamik
St = kadar molar senyawa yang
diperlukan untuk menimbulkan efek
biologis
So = kelarutan senyawa
TERIMA KASIH ...
Jangan lupa untuk membaca buku literatur
yang relevan...