Mata Kuliah Kimia Medisinal

Program Studi Farmasi

Stikes Muhammadiyah Kudusc

KELARUTAN DAN
AKTIVITAS
BIOLOGIS OBAT

Disampaikan oleh:
Iffana Dani Maulida, S.Si., M.Sc.
 KIMIA MEDISINAL

Mempelajari prinsip-prinsip kimia dan biologi

untuk:
a. Memahami cara kerja obat
b. Memantapkan hubungan struktur-aktivitas
biologis
c. Mempelajari obat baru
Faktor yang mempengaruhi kerja biologis
obat:

a. SIFAT FISIKA-KIMIA
b. PARAMETER STRUKTUR KIMIA
c. PERTIMBANGAN RUANG (STERIK)
KELARUTAN

LIPOFIL – HIDROFOB ???

HIDROFIL – LIPOFOB ???

MUDAH TIDAKNYA Molekul obat menembus

MEMBRAN SEL
 example

PENGARUH BEDA GUGUS FUNGSI terhadap

SIFAT HIDROFOBISITAS SENYAWA

Sifat Gugus
Hidrofilik Kuat -OSO2ONa, -COONa, -SO2Na, -OSO2 H
(makin kekanan
Sedang -OH, -SH, -O-, =C=O, -CHO, -NO2, -NH2, -NHR, -NR2, -CN,
makin menurun)
-CNS, -COOH, -COOR, -OPO3H2, -OS2O2 H
Ikatan tak jenuh -C=CH, -CH=CH2
Lipofilik Rantai hidrokarbon alifatik, alkil, aril, hidrokarbon polisiklik
Seri Homolog :
deretan senyawa yang memiliki kesamaan
rumus umum dan golongan tetapi beda
tingkatan jumlah atom C
Misal:
n-alifatis
n-alkohol Aktivitas antibakteri
alkilresorsinol
C ↑  kelarutan dalam air ↓ ↓  kelarutan
cairan luar sel ↓ ↓  proses transfer obat
ke reseptor ↓ ↓  aktivitas (-)

Bila panjang atom C terus ditingkatkan 

AKTIVITAS BIOLOGIS TURUN DRASTIS !!!

Atom C ↑  kelarutan dalam air ↓

kelarutan dalam air ↓  proses
transport obat ke reseptor terhambat
 Hubungan Koefisien partisi dengan
Aktivitas Anestesi Sistemik

Efek Anestesi
Tergantung jumlah cadangan obat dalam
cairan tubuh.
OBAT HABIS  EFEK HILANG
kesetimbangan kadar obat fase eksternal –
biofase
 Hubungan Koefisien partisi dengan
Aktivitas Anestesi Sistemik

Postulat Aktivitas Anestesi Sistemik

Overton Meyer

a. Senyawa yang lipofil dapat memberikan efek

anestesi/narkosis terhadap jaringan sesuai koefisen
partisinya
b. Efisiensi anestesi tergantung pada Koefisien Partisi
Ketika akan mendesain suatu obat yang
perlu ditingkatkan polaritas dan
kelarutan dalam air maka yang harus
dilakukan adalah...
a. Menghilangkan gugus fungsi yang polar
b. Menambah gugus alkil
c. Mengganti cincin aromatis dengan N dengan cincin
heterosiklik
d. Mengganti gugus alkil dengan gugus alkil yang
lebih panjang