HUBUNGAN STRUKTUR, KELARUTAN DAN

AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT

Oleh:
Dhina Fitriastuti, M.Sc.
 FASE FARMAKOKINETIK - FARMAKODINAMIK

KETERSEDIAAN FARMASETIK

PO
INHALASI
ABSORBSI
TRANSDERMAL (EFEK SISTEMIK)
MATA (EFEK SISTEMIK)

IM IV PEREDARAN DARAH

DEPO OBAT BEBAS

PENYIMPANAN (KETERSEDIAAN HAYATI)

METABOLISME
bioinaktivasi
EKSKRESI

RESEPTOR

RESPON BIOLOGIS
OBAT DAN KERJANYA

 SENYAWA OBAT BERSTRUKTUR SPESIFIK

 Aktivitas biologis bergantung pada struktur
kimianya
 Bekerja dengan mengikat reseptor atau aseptor
yang spesifik

 SENYAWA OBAT BERSTRUKTUR TIDAK SPESIFIK

 Struktur kimia bervariasi
 Tidak berinteraksi dengan reseptor spesifik
 Sifat fisika kimia lebih berpengaruh dibanding
struktur kimianya
SPESIFIK

 KEREAKTIFAN KIMIA
 STEREOKIMIA
 IKATAN KIMIA
 INTERAKSI OBAT RESEPTOR
 DISTRIBUSI GUGUS FUNGSI
 EFEK INDUKSI & RESONANSI
 DISTRIBUSI ELEKTRONIK
 SPESIFIK – MEKANISME KERJA
 BEKERJA PADA ENZIM
 ANTAGONIS
 MENEKAN FUNGSI GEN
 BEKERJA PADA MEMBRAN
• Contoh : SENYAWA KOLINERGIK
O
R CH O CH2 CH2 N+(CH3)3

– R = CH3 = Asetilkolin = kolinergik masa kerja pendek

– R = NH2 = Karbamilkolin = kolinergik masa kerja panjang
 TIDAK SPESIFIK

 STRUKTUR KIMIA  SIFAT KIMIA FISIKA  AKTIVITAS BIOLOGIS

 AKTIVITAS TERMODINAMIK
 KELARUTAN
 KOEFISIEN PARTISI LEMAK – AIR
 DERAJAT IONISASI
 PEMBENTUKAN KELAT
 POTENSIAL REDOKS
 TEGANGAN PERMUKAAN
TIDAK SPESIFIK - CONTOH

 ANASTESI SISTEMIK
 INSEKTISIDA
 DIURETIK
KELARUTAN
 KELARUTAN

 MUDAH TIDAKNYA PENEMBUSAN MEMBRAN BIOLOGIS

 LIPOFIL - HIDROFOB

 HIDROFIL – LIPOFOB

Sifat Gugus
Hidrofilik Kuat -OSO2ONa, -COONa, -SO2Na, -OSO2 H
(makin kekanan
Sedang -OH, -SH, -O-, =C=O, -CHO, -NO2, -NH2, -NHR, -NR2, -CN,
makin menurun)
-CNS, -COOH, -COOR, -OPO3H2, -OS2O2 H
Ikatan tak jenuh -C=CH, -CH=CH2
Lipofilik Rantai hidrokarbon alifatik, alkil, aril, hidrokarbon polisiklik
5
4
H Contoh :
3 N N C NH2
R
6
2 S KELARUTAN DALAM LEMAK –
1
7 N O AKTIVITAS ANTIVIRUS ISTATIN-
H -TIOSEMIKARBASON

Kelarutan dalam Aktivitas antivirus relatif

Substituen (R) kloroform
7-COOH 0 0
5-OCH3 3 0.03
4-CH3 8 3.4
4-Cl 10 8.6
6-F 16 39.8
7-Cl 29 85
Tidak tersubstitusi 32 100
KOEFISIEN PARTISI
 KELARUTAN  KOEF PART
 OVERTON

100 Heksetal
P Sekobarbital
CHCl3/ air
50
Pentobarbital

10 Siklobarbital

5 Apobarbital
Fenobarbital
1
Barbital

0 20 40 60
% Obat yg diabsorbsi
 AKTIVITAS
TERMODINAMIK
ANESTESI SISTEMIK

 CADANGAN OBAT DALAM CAIRAN TUBUH  EFEK ANESTESI

 OBAT HABIS  EFEK HILANG
 KESETIMBANGAN KADAR OBAT FASE EKSTERNAL – BIOFASE

 KEADAAN SETIMBANG
 AKTIVITAS TERMODINAMIK SAMA
 DERAJAT KEJENUHAN MASING – MASING FASE
OBAT GAS

a = Pt / Ps
a = aktivitas termodinamik
Pt = tekanan uap parsial senyawa dalam larutan yang diperlukan
untuk menimbulkan efek biologis
Ps = tekanan uap jenuh senyawa
OBAT LARUTAN

a = St / So
a = aktivitas termodinamik
St = kadar molar senyawa yang diperlukan untuk menimbulkan
efek biologis
So = kelarutan senyawa