MOLEKULER
Reseptor Kolinergik
Ligan dari reseptor kolinergik adl neurotransmitter
asetilkolin (ACh)
Asetilkolin : molekul ester-kolin (choline ester) yg
pertama diidentifikasi sbg neurotansmitter.
Dibuat di dlm susunan saraf pusat o/ saraf yg bdn
selnya tdpt pd btng otak dan forebrain, disintesis jg
dlm saraf lain di otak.
Beraksi pd sistem saraf otonom di perifer dan di
pusat.
Merupakan transmitter utama pd saraf motorik di
neuromuscular junction pd vertebrata.
Jalur Biosintesis ACh
kolinesterase
Celah sinaptik
Kolin Asetat
Sintesis dan degradasi ACh
ACh yg dilepas dr ujung presinaptik mengalami:
1. Beraksi pd reseptornya, pd pascasinaptik dan
presinaptik
2. ACh diambil kembali (re-uptake) ke ujung
presinaptik dlm bentuk hsl metabolismenya, yaitu
kolin, digunakan lg sbg prekursor sintesis ACh.
Proses ini dpt dihambat o/ hemikolinium yg
menghambat transporter kolin shg menghalangi
masuknya kembali kolin ke presinaptik.
3. ACh mengalami degradasi menjadi kolin dan
asetat o/ enzim kolinesterase
Transmisi Kolinergik
Enzim2 yg berperan dlm sintesis dan degradasi ACh.
1. Choline Acetyltransferase (kolin asetiltransferase)
Menkatalisa asetilasi kolin dengan asetil koenzim A
Merupakan protein konstituen dr saraf, disintesis
diantara perikarion kmdn ditransport sepanjang akson
sampai ujungnya.
Transport Kolin :Dari plasma ke saraf2 dipengaruhi o/
perbedaan tinggi dan rendahnya afinitas sistem transport
Sistem afinitas tinggi bersifat unique thd saraf kolinergik
dan tergantung pd Na+ ekstraseluler, dan bisa dihambat
o/ hemikolinium.
Transmisi Kolinergik (lanj)
2. Acetylcholinesterase (Asetilkolin esterase)
Tdpt pd saraf kolinergik (dendrites, prikarya dan akson)
Ach sbg neurotransmitter dlm sistem motorik dan sistem
saraf ttt hrs dihilangkan dan diaktivasi dlm waktu ttt.
Hidrolisis ACh mjd kolin dan asetat memerlukan waktu
kurang dr satu milisecond pd neuromuscular junction.
Obat2 gol inhibitor kolinesterase : neostigmin, fisostigmin,
takrin, donepezil, rivastigmin dan galantamin.
Obat ini digunakan u/ meningkatkan kadar ACh di
tempat aksinya pd penyakit2 yg disebabkab kurangnya
aksi ACh spt glaucoma, myasthenia gravis dan
gangguan otot polos.
Donepezil beraksi sentral, digunakan u/
meningkatkan Ach pd otak/sentral pd peny
Alzheimer
Stlh asetilasi, ACh ke vesikel sinaptik,
tergantung dr gradien proton untuk pengambilan
gugus amino.
Transport ini dpt diblock o/ vesamikol yg bekerja
pd pembawa Ach (Ach carrier)
Penyimpanan dan Pelepasan ACh
ACh dilepaskan dr ujung saraf motor dlm jumlah yg
konstan, yg disebut quanta (atau vesikel)
Perkiraan jmlh Ach dlm vesikel sinaptik berkisar
antara 1000-50.000 molekul setiap vesikel. Dan
satu ujung saraf motor terdpt 300.000 atau lebih
vesikel.
Pelepasan ACh neurotransmitter lain scr eksositosis
melalui membran prejunctional dpt diinhibisi o/
toksin botulinum dan tetanus dari
Clostridium.Toksin2 ini mengandung iktn disulfida yg
menghubungkan heavy dan light chains, berikatan
pd reseptor di membran dr ujung saraf kolinergik.
Botulinum beraksi proteolise protein di membran
plasma dan vesikel sinaptik
Tetanus beraksi pd saraf sentral.
Karakteristik transmisi kolinergik pd
beberapa tempat aksi
Skeletal muscle (Otot Skelet)
Kombinasi ACh dan reseptor ACh nikotinik di
permukaan eksternal dr membran postjunctional
memicu peningkatan permeability kation. Aktivasi
reseptor o/ ACh intrinsik kanal terbuka selama 1
milisecond dan kl 50.000 Na+ melewati kanal.
depolirasi potensial aksi otot kontraksi otot
Effektor Otonom
Stimulasi atau inhibisi dr sel efektor otonom timbul
krn aktivasi reseptor ACh muskarinik. Reseptor
terhubung pd protein G
Karakteristik transmisi kolinergik pd
beberapa tempat aksi
Ganglia otonom
Transmisi kolinergik pd ganglia otonom
serupa dg yg tjd pd otot skelet. Sel ganglion
mengalami discharge dg adanya sdkt Ach.
Depolarisasi awal tjd krn aktivasi reseptor
ACh nikorinik, yaitu ligand gated cation
channel yg fungsinya mirip dg yg tdpt pd
neuromuscular junction
RESEPTOR KOLINERGIK