2 December 1951

Bukit Tinggi

MD, FK USU, 1978

PhD in Clinical Pharmacology

FUSA-Flinders Medical Centre
Australia, 1988

SpFK, Clinical Pharmacologist

PB-IDI & FK UI, 1995
Professor
Head of Department
Pharmacology & Therapeutic
School of Medicine, USU
Email: aznanlelo@yahoo.com Jln. Tridharma 22
Kampus USU, Medan
 Aznan Lelo
Dep. Farmakologi & Terapeutik,
Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
18 Maret 2017, PATELKI, Banda Aceh
 Pendahuluan
Diperkirakan lebih dari 70 % keputusan medis
dan prosedur medis seperti peresepan obat-
obatan, pemeriksaan lebih lanjut, dialisis, sangat
bergantung pada data-data laboratorium.
Darah
Urin
Sekreta
Bagian jaringan, dsb
dibutuhkan persiapan tertentu
Misalnya puasa untuk pemeriksaan kadar gula puasa dan profil
lemak seperti kadar trigliserida dan kolesterol total.
bahkan makan kecil / ringan saja dapat mempengaruhi
pemeriksaan hematologi rutin
 Evaluasi Kritis Dari Hasil
Laboratorium
Membutuhkan hal-hal berikut:
tinjauan menyeluruh dari temuan klinis
(anamnesis & pemeriksaan) (membutuhkan
pengetahuan yang cukup & pemahaman proses
fisiologi dan biokimia normal maupun
mekanisme patofisiologi berbagai kondisi klinis)
Sadar akan keterbatasan uji laboratorium RR /
RI
pertimbangan kemungkinan faktor pra-analitis,
analitis & atau pasca-analitis yang mungkin
mempengaruhi hasil
 Hasil Laboratorium Klinik
Peran dalam Kedokteran Klinis
Patologi = studi tentang penyakit
Hasil laboratorium patologi - penting dalam
mengkonfirmasikan atau keberadaan penyakit
Digunakan untuk: skrining, diagnosis, monitoring
& prognosis
Membutuhkan pengetahuan dan pemahaman
biokimia, anatomi, fisiologi & mekanisme
patofisiologi penyakit
Berlaku di semua Spesialis Medis
 Coba tunjukkan faktor pre-analitikal yang mungkin
bertanggung jawab untuk tiap pola hasil pemeriksaan ini
(N=normal, =high, =low, - = not done)
Analyte Patient A Patient B Patient C Patient D
(Serum)
Na+ N N N
K+
Cl- N N N
Urea N N N
LDH N - -
ALP - - -
TP N -
Calcium N -
Mg N - -
PO4 N - -
 Faktor-faktor yang dapat
mempengaruhi Hasil Laboratorium
Diklasifikasikan menjadi:
faktor pra-analitis
faktor analitis
faktor pasca-analitis

Proses / urutan kejadian dalam produksi hasil

laboratorium
persiapan pasien koleksi sampel transportasi
penerimaan dan pendaftaran di lab penyusunan
sampel dan analisis hasil transmisi / manual
masuk ke komputer verifikasi & otorisasi printing
 Faktor pre-analitis
dari persiapan pasien -> koleksi sampel ->
transportasi -> penerimaan & pendaftaran di
laboratorium
Faktor fisiologis & non fisiologis
1. Persiapan Pasien
a) Diet, misalnya untuk pemeriksaan:
profil lipid (kuning telur, produk susu, unggas, daging
organ, mentega)
glukosa (karbohidrat tinggi),
asam urat (protein tinggi)
b) Obat - dapat mempengaruhi proses fisiologis yang
normal mis Fenitoin (GT), dapat mengganggu kadar
obat lain salisilat & cimetidine
Obat-obatan dan hasil laboratorium

Interpretasi hasil uji laboratorium selama

pemberian obat tidak pasti karena gangguan
obat analitis dan biologi dengan hasil uji
laboratorium.
Beberapa obat memiliki gangguan analitis atau
biologi dengan hasil uji laboratorium klinis
Obat-obatan dan xenobiotik dapat
mempengaruhi hasil uji laboratorium klinis baik
dengan mengganggu sistem analisis sendiri,
atau dengan mempengaruhi konstituen endogen
 Perubahan warna urine akibat obat
Warna urine Penyebab Kelainan
Merah-orange Phenazopyridine Akibat obat
Phenindione
Phensuximide
Kuning Chloroquine Akibat obat
Biru Methylene blue Akibat obat
triamterene
Biru - kehijauan Amitriptyline Akibat obat
Merah Rifampisin Akibat obat
Gelap - hitam Metronidazole Akibat obat
 Interferensi analitis negatif Dopamin
pada tes jenis "Tinder" dalam
meningkatkan konsentrasi serum

The serum concentration of Dopamine

Tests
in mg/L
0 50 100 150 200
Creatine-Jaff 89 88 83 98 99 mmol/L
Cholesterol 4,3 4,4 3,9 3,3 2,5 mmol/L
Glucose 5,3 5,4 4,5 3,8 2,8 mmol/L
Uric acid 262 74 72 49 44 mmol/L
Triglyceride 1,0 1,0 0,6 0,3 0,2 mmol/L

Kallner and Tryding, 1989

 Infus Dopamine
Tests Hari
1st 3-4th 5th
Cholesterol 3,9 2,1-1,9 1,8 mmol/L
Triglycerides 1,2 1,2-1,3 1,6 mmol/L
Glucose 8,8 4,7-5,5 8,8 mmol/L
Uric acid - 180-210 361 mmol/L

infus diberikan pada laju 5 mg/kg/min, selama 60 jam..

 Cordaron (Amiodaron)
Cordaron diberikan untuk kasus aritmia ventrikel
Dalam waktu 3 hari gejala hepatitis dapat
dicetuskan.
tidak ada antigen, atau antibodi terhadap virus
hepatitis B atau virus hepatitis C dapat dideteksi
pada serum nya
Cordaron diketahui dapat mengikat vesikula
hepatosit (yang dapat diamati dengan mikroskop
elektron) dan berikutnya dapat menyebabkan -
dengan menginduksi gangguan vesikel - seperti
penyakit hepatitis
 Teofillin
Teofilin umumnya digunakan untuk mengatasi
penyakit pernapasan.
Dapat meningkat aktivitas creatin kinase (CK),
tanpa keterlibatan jantung
Overdosis teofilin dapat menyebabkan
rhabdomyolysis yang mengkhawatirkan
dengan tingkat aktivitas CK tinggi.
 Obat-obat Antituberkulosa
Bisa menyebabkan kerusakan hati
Etambutol, Rifampicin meningkatkan efek
INH dalam menghasilkan elevasi
transaminase, phophatase dan aktivitas
gamma-glutamintransferase.
PZA menekan ekskresi tubular asam urat.
Rifampicin memberikan warna merah
pada urin
 Effect of Cytostatics
Parameter Change
Serum urea Elevation
Serum creatinine Elevation
Alkaline phosphatase Elevation
Gamma-glutamyltransferase Elevation
Aspartate aminotransferase Elevation
Alanin amino transferase Elevation
Creatine kinase MB Elevation
Serum total protein Decrease
Serum albumin Decrease
 Perubahan persentase sel darah putih yang
dijumpai pada kelompok pasien yang berbeda

After 24
Patient group At start
hours
Controls (n=18) 97,0 0,97 77,5 7,9
Cytostatic treated
96,3 2,38 60,6 18,3
(n=20)
After administration of
Neupogen* (GCSF) 96,5 2,46 90,1 2,83
(n=10)
 Obat-obatan lainnya
Beberapa antibiotik (mis. kotrimoksazol dan eritromisin), obat-
obatan kardiovaskular (mis. amiodaron dan propranolol), NSAID
(mis. piroksikam) dan obat-obatan gastrointestinal (mis.
omeprazole) dapat meningkatkan nilai INR pada pasien mengambil
warfarin yang biasanya memiliki INR stabil.
penggunaan jangka panjang metformin atau PPI menjadi penyebab
rendahnya kadar vitamin B12.
Banyak obat-obatan mempengaruhi keseimbangan natrium dan
kalium dalam tubuh, misalnya diuretik dapat menyebabkan
hipernatremia (terutama diuretik loop),
hiponatremia (terutama tiazid),
hiperkalemia (terutama hemat kalium diuretik) dan
hipokalemia (lingkaran dan diuretik thiazide).
 Alkohol
Efek akut (transien) konsumsi alkohol
(dalam waktu dua sampai empat jam)
meliputi:
penurunan glukosa serum dan
meningkat laktat plasma dengan
penurunan ekskresi asam urat urin karena
penghambatan glukoneogenesis hepatik
 Alkohol
efek kronis konsumsi alkohol pada pemeriksaan laboratorium
meliputi:
peninggian gamma glutamyl transferase (GGT) dan mean cell
volume (MCV) yang biasa digunakan untuk menguji konsumsi
alkohol yang berlebihan
peninggian aspartat aminotransferase (AST), SGPT (ALT) dan
AST/rasio ALT
peningkatan kadar trigliserida
peninggian urat asam dan feritin karena perlemakan hati dan
hepatitis alkoholik
Peningkatan kinase creatine karena miopati alkohol
kelainan hematologis lain, misalnya anemia dan trombositopenia
kekurangan vitamin dan mineral
 Kafein
Asupan kafein menyebabkan peningkatan
sementara kadar glukosa darah dan
mengganggu toleransi glukosa
 Merokok Tembakau
Dalam waktu satu jam merokok 1-5 batang
rokok, konsentrasi plasma/serum asam
lemak, adrenalin, gliserol, aldosteron dan
kortisol meningkat.
Orang yang perokok kronis mungkin terjadi:
peningkatan jumlah leukosit, logam berat, lipoprotein,
penanda tumor dan hematokrit (PCV), dan
penurunan aktivitas beberapa enzim (misalnya
angiotensin-converting enzyme).
 Herbal dan hasil laboratorium
Obat komplementer dan alternatif (obat herbal) dapat
mempengaruhi hasil uji laboratorium melalui beberapa
mekanisme.
obat cina Chan Su atau Dan Shen kadar digoxin > atau <
St John wort merendahkan kadar siklosporin, digoksin,
teofilin, atau protease inhibitor
Kava-kava, chaparral, dan germander menyebabkan:
toksisitas hati, dan meninggikan kadar: alanine
aminotransferase, aspartat aminotransferase, dan konsentrasi
bilirubin pada individu yang sehat mengkonsumsi produk herbal
tersebut.
Beberapa tumbuhan ada yang hepato atau nefrotoksik dan
beberapa berinteraksi dengan obat yang diresepkan.
 Opioids
Weak Opioids Strong Opioids
for mild- to moderate- for moderate- to severe-
pain pain

Codeine Morpine
Dihydro-codeine Buprenorphine
Tramadol Fentanyl
Hydromorphone
Methadone
Oxycodone
Tapentadol
 Methadone
a highly lipophilic and basic drug with a high
distribution volume (4.1 L/kg) and a high affinity
to tissues.
The oral bioavailability = 70% - 90%. t- = 24 h
(8 - 120 h). Analgesia lasts for 6 to 12 h.
Methadone is metabolized in the liver and the
intestine wall.
The CYP responsible for N-demethylation is
CYP3A4 with a lesser CYP1A2 and CYP2D6
involvement and a significant CYP2B6 role.
Oxycodone methabolic pathways
 Opioid interaction
Opioid CYP Inducer Inhibitor Substrate
Codeine into 2D6 Dexamethason SSRIs Metoclopramide
morphine e Duloxetine Ondansetron
Tramadol [nto Rifampicin methadone beta-blockers
o-desmethyl- Glutethimide Buprenorphine Metoprolol
tramadol Amiodaron Carvedilol
Oxycodone Cimetidine Propranolol
Hydrocodone Celecoxib
Buprenorphine 3A4 Carbamazepine Cimetidine Dexamethasone
Codeine Phenytoin Buprenorphine Chlorphenamine
Fentanyl Phenobarbital Caffeine
Methadone Rifampicin Clopidogrel
Tramadol Glucocorticoids Diazepam
Omeprazole
Simvastatin
Tes Narkoba & Lintas Reaktivitas
tes skrining dapat dan bereaksi terhadap
senyawa "non-target"
amfetamin
benzodiazepin
dapatkan daftar senyawa pengganggu dari
laboratorium atau di tempat penjual alat uji
screening awal ( "instan" tes) mungkin
hanya 60-70% akurat mengkonfirmasi
hasil positif
Interpretasi Hasil Negatif/Tidak Terdeteksi

klien tidak menggunakan obat yang dapat

dideteksi oleh tes uji
klien tidak menggunakan obat dengan jlh cukup
klien penggunaan narkoba terlalu jarang
Koleksi terlalu lama setelah penggunaan narkoba
urine dirusak
Tes yang digunakan tidak cukup sensitif
klien menggunakan obat yang tidak ada dalam
daftar pengujian
Interpretasi Hasil Negatif/Tidak Terdeteksi

tidak perlu menebak-nebak setiap hasil "negatif"

tidak menyarankan pemotongan penguatan
positif & imbalan untuk perilaku positif
pengujian obat adalah alat monitoring
menilai tidak terdeteksi obat uji dalam konteks
kepatuhan program klien secara keseluruhan
(atau ketidak patuhan) dan sukses keterampilan
kehidupan mereka (atau sebaliknya)
 Interpretasi Hasil Positif

menunjukkan bahwa obat atau produk

(metabolit) yang diuji, terdeteksi dalam
sampel yang diuji
Keberadaan obat di atas tingkat "cutoff"
kepercayaan besar dicapai dengan konfirmasi
SELALU mengkonfirmasi hasil positif dalam
sampel asli
 Tingkat cutoff skrining &
konfirmasi
Narkoba Kadar cutoff
amphetamines 250 - 500 ng/mL
benzodiazepines 300 ng/mL
cannabinoids * 15, 20 & 50 ng/mL
cocaine (crack)* 100 - 150 ng/mL
opiates (heroin) * 300/2000 ng/mL
phencyclidine (PCP) * 25 ng/mL
alcohol 10 - 20 mg/dL
Waktu Deteksi Obat untuk tiap obat
(ini adalah pedoman umum!)
amfetamin: sampai 4 hari
kokain: hingga 72 jam
opiat: sampai 5 hari
PCP: sampai 6 hari
barbiturat: sampai satu minggu
benzodiazepin: sampai satu minggu . .
.... alkohol & cannabinoids
Beberapa Jenis Obat-obatan Yang Memberikan
False Positif Pada Tes Narkoba

Diperkirakan 5-10 persen hasil positif dalam

tes narkoba adalah false positive akibat
pengaruh obat-obatan
1. Antibiotik
amoxicillin dan sebagian besar antibiotik
bisa memberikan hasil false positive dalam
tes penyalahgunaan kokain.
antibiotika golongan quinolone bisa
memberikan hasil false positive untuk heroin
dan morfin
Beberapa Jenis Obat-obatan Yang Memberikan
False Positif Pada Tes Narkoba

2. Antidepresan
benzodiazepines misalnya, bisa memberikan
hasil positif dalam tes amphetamine hingga 21
hari setelah dikonsumsi.
3. Antinyeri
NSAID ibuprofen memberikan hasil false positive
pada tes penyalahgunaan penenang jenis
barbiturates,
benzodiazepine, dan bahkan
marijuana atau ganja.
Beberapa Jenis Obat-obatan Yang Memberikan
False Positif Pada Tes Narkoba

4. Obat flu dan pilek

Dekongestan atau pelega tenggorokan
dan obat batuk pseudoepfedrine bisa
terdeteksi sebagai amphetamine dalam
tes urine.
Obat pilek lainnya, promethazine juga
bisa memberikan hasil positif pada tes
urine untuk mendeteksi amphetamine
 Hasil laboratorium yang sahih membantu
dalam penegakan diagnosis dan terapi
penyakit
Hasil laboratorium dipengaruhi oleh
banyak faktor, termasuk obat-obatan
Obat-obatan dapat meningkatkan atau
merendahkan nilai hasil laboratorium
Diperlukan informasi perlakuan pada
pasien pra-analitis
KEBANGGAAN INDONESIA
UNTUK DUNIA