MEKANISME BERBAGAI REAKSI

HIPERSENSITIVITAS PADA
MANUSIA

Siskha Noor Komala

B2A016012

IMUNOLOGI LANJUT
 OVERVIEW REAKSI
HIPERSENSITIVITAS
Coombs dan Gell pada tahun 1963 mengajukan skema klasifikasi (Gambar. 1)
di mana hipersensitivitas alergi yang dijelaskan oleh Portier dan Richet
disebut tipe I, dan memperluas definisi hipersensitivitas diantaranya (Male
and Brostoff, 2012) :

Hipersensitivitas

Penyakit kompleks Reaksi yang dimediasi

Tanggapan
Antibodi dimediasi imun oleh sel T
hipersensitivitas
(Tipe II) (Hipersensitivitas tipe (Hipersensitivitas tipe
segera (Tipe I)
III) IV)
 OVERVIEW REAKSI
HIPERSENSITIVITAS

Gambar. 1 Pada hipersensitivitas tipe I, sel mast mengikat IgE melalui reseptor Fc mereka. Pada
pengikatan alergen IgE mengalami cross-linked, merangsang degranulasi dan pelepasan mediator
yang menghasilkan reaksi alergi. Pada tipe II, antibodi diarahkan melawan antigen pada individu
sel sendiri (sel target) atau antigen asing, seperti sel darah merah transfusi. Hal ini dapat
menyebabkan aksi sitotoksik oleh sel K, atau pelengkap yang memediasi lisis. Pada tipe III,
kompleks imun diendapkan dalam jaringan. Komplemen diaktifkan dan polimorf tertarik ke lokasi
pengendapan, menyebabkan kerusakan jaringan lokal dan peradangan. Pada tipe IV, sel T yang
memiliki sensitivitas antigen melepaskan limfokin setelah kontak sekunder dengan antigen yang
sama lalu sitokin menginduksi reaksi inflamasi serta mengaktifkan dan menarik makrofag, yang
dapat melepaskan mediator inflamasi (Male and Brostoff, 2012).
 MEKANISME DAN CONTOH KASUS BERBAGAI
TIPE REAKSI HIPERSENSITIVITAS
Reaksi Hipersensitivitas Tipe I
Reaksi hipersensitivitas Tipe I atau disebut juga reaksi hipersensitivitas cepat, yang
umum dikenali adalah alergi. Alergi berasal dari berbagai sumber yang berbeda, dan
umumnya ditemukan sebagai protein dengan ukuran berkisar antara 10-40 kDa. )
adalah ditandai dengan produksi antibodi IgE melawan protein asing yang umum
hadir di lingkungan (misalnya serbuk sari, danders hewan, atau debu rumah,
tungau) dan dapat diidentifikasi dengan tes kulit yang berkembang dalam waktu
beberapa menit. Tiga fase utama reaksi ini diantaranya adalah :

Fase Fase Fase

sensitisasi aktivasi efektor
 Reaksi Hipersensitivitas Tipe I

Gambar. 2 Gambaran mekanisme induksi dan efektor pada hipersensitivitas tipe I

(Coico and Sunshine, 2015).
Reaksi Hipersensitivitas Tipe I

Gambar. 3 Reaksi fase akhir hipersensitivitas

yang dimediasi IgE tipe I menunjukkan
beberapa mediator terlibat (Coico and
Sunshine, 2015)
 Contoh Kasus
Reaksi Hipersensitivitas Tipe I
ATOPIK DERMATITIS (AD)

Gambar. 4. Jalur seluler dan molekuler yang dipilih pada kulit lesi pasien AD. Sebuah penghalang kulit rusak
disebabkan oleh faktor genetik dan pengaruh inflamasi yang memudahkan terjadi iritasi, produk mikroba,
dan alergen. TH2 dari limfosit mendominasi pada fase akut dan juga hadir di fase kronis AD. Subpopulasi sel-T
lainnya (TH1, TH17, dan TH22) juga terdeteksi di kulit, dan jenis sel lainnya, seperti populasi sel dendritik
inflamasi dan eosinofil, ditemukan dengan jumlah yang meningkat pada kulit. Mediator inflamasi yang dipilih
dan reseptor ditunjukkan, beberapa di antaranya berfungsi sebagai molekul target dalam pendekatan
terapeutik baru (Werfel et al., 2016).
 MEKANISME DAN CONTOH KASUS BERBAGAI
TIPE REAKSI HIPERSENSITIVITAS
Reaksi Hipersensitivitas Tipe II
Reaksi hipersensitivitas tipe II dimediasi oleh IgG dan antibodi IgM mengikat sel
atau komponen matriks ekstraselular tertentu. Kerusakan terjadi hanya di sel atau
jaringan spesifik yang mengandung antigen. Tiga mekanisme yang memediasi
antibodi berbeda pada reaksi hipersensitivitas tipe II. Sel yang ditargetkan rusak
atau hancur melalui berbagai mekanisme terkait dengan :

Sitotoksisitas Disfungsi seluler

Reaksi Komplemen yang dimediasi yang dimediasi
oleh antibodi antibodi
 Reaksi Hipersensitivitas Tipe II

Gambar. 5 Gambaran skematis dari tiga mekanisme yang berbeda dari cedera yang dimediasi
antibodi pada hipersensitivitas tipe II. (A) Reaksi yang bergantung pada komplemen yang
menyebabkan lisis sel atau membuat mereka rentan terhadap fagositosis. (B) Antibodi-
dependen Sitotoksisitas yang dimediasi sel (ADCC). Sel target berlapis IgG dibunuh oleh sel yang
menahan reseptor Fc untuk IgG (mis., Sel NK, makrofag). (C) Antibodi anti-reseptor mengganggu
fungsi normal reseptor. Dalam contoh ini, asetilkolin antibodi reseptor mengganggu transmisi
neuromuskular pada myasthenia gravis.
 Contoh Kasus
Reaksi Hipersensitivitas Tipe II
DRUG REACTIONS

Gambar. 6 Faktor obat dan pasien yang terlibat dalam pengembangan obat hipersensitivitas. Bidang utama,
stimulasi sel dendritik dan pematangan obat induced, pembentukan situs antigenik, preferensial Presentasi
obat atau haptens oleh alel HLA tertentu dan reaksi kompleks peptida hapten atau dari obat secara langsung
dengan TCR tertentu, partisipasi sel Treg, dan mekanisme sitotoksisitas, dipaparkan Pada Pertemuan
Hipersensitivitas Obat ke-4 dan dibahas dalam teks (Pichler et al., 2011)
 MEKANISME DAN CONTOH KASUS BERBAGAI
TIPE REAKSI HIPERSENSITIVITAS
Reaksi Hipersensitivitas Tipe III
melibatkan pembentukan kompleks imun di sirkulasi yang tidak cukup dibersihkan
oleh makrofag atau sel lain dari sistem retikuloendotelial. Pembentukan kompleks
imun membutuhkan jumlah antibodi dan antigen yang signifikan. Mekanisme
cedera terlihat pada kompleks imun penyakitnya sama terlepas dari pola mana
komposisi kompleks imun terlihat (yaitu, sistemik versus lokal). Inti patogenesis
cedera jaringan adalah fiksasi komplemen oleh kompleks imun, aktivasi dari kaskade
komplemen, dan pelepasan fragmen biologis aktif (misalnya, anafiloksin C3a dan
C5a). Hasil aktivasi komplemen meningkatkan permeabilitas vaskular dan
merangsang perekrutan fagosit polimorfonuklear yang melepaskan enzim lisosom
(misalnya, protease netral) yang dapat merusak membran dasar glomerulus.
 Contoh Kasus
Reaksi Hipersensitivitas Tipe III
AUTOIMUN ANEMIA HEMOLITIK (AIHA)
AIHA adalah kelainan yang ditandai dengan adanya penghancuran sel darah merah
yang dimediasi oleh autoantibodi. Mekanisme pemusnahan eritrosit adalah ketika sel
darah merah dilapisi oleh autoantibodi yang reaktif kemudian difagositosis oleh
makrofag, terutama di limpa.

Gambar. 7 Mekanisme kerusakan eritrosit pada antibodi hangat Anemia hemolitik

autoimun (Berentsen & Sundic, 2015)
 MEKANISME DAN CONTOH KASUS BERBAGAI
TIPE REAKSI HIPERSENSITIVITAS
Reaksi Hipersensitivitas Tipe IV
Reaksi hipersensitivitas tipe IV melibatkan aktivasi, proliferasi, dan mobilisasi
antigen Sel T dengan demikian, hipersensitivitas tipe IV lebih lambat dibandingkan
dengan hipersensitivitas yang dimediasi antibodi, dan sering disebut sebagai tipe
hipersensitivitas tertunda (DTH). mekanisme patofisiologis yang umum terjadi pada
masing-masing varian menyebabkan reaksi ini melibatkan tiga langkah berikut: (1)
aktivasi antigenspesifik Sel TH1 dan TH17 inflamasi pada sebelumnya Individu yang
peka; (2) elaborasi proinflammatory sitokin oleh sel TH1 spesifik antigen; dan (3)
rekrutmen serta aktivasi inflamasi antigen-nonspesifik leukosit, peristiwa ini
biasanya terjadi selama periode tertentu selama beberapa hari (48-72 jam).
 Reaksi Hipersensitivitas Tipe IV

Gambar. 8 Reaksi DTH. Tahap sensitisasi antigen melibatkan penyajian antigen ke sel T oleh sel
antigen-presenting, yang menyebabkan pelepasan sitokin dan diferensiasi Sel T menjadi sel TH1
dan TH17. Tantangan dengan antigen melibatkan presentasi antigen untuk sel TH1 oleh APC,
yang menyebabkan aktivasi TH1 dan TH17, pelepasan sitokin, dan rekrutmen dan aktivasi
makrofag.
 Contoh Kasus
Reaksi Hipersensitivitas Tipe IV
DERMATITIS KONTAK
Gambar. 9 Respon seluler terhadap antigen kulit. A. Meski urutan
tepat kejadian yang terjadi sesaat setelah bertemu dengan antigen
belum dengan ketat terbentuk, jelas bahwa sebagian besar sel di
kulit berpartisipasi dalam pengenalan haptens dan antigen
kutaneous lainnya. Keratinosit mengeluarkan sejumlah besar faktor,
termasuk sitokin pro-inflamasi seperti interleukin-1 (IL-1) dan
tumor necrosis factor (TNF). Begitu pula sel mast di dermis juga
mengeluarkan banyak faktor, termasuk TNF dan histamin. Mediator
pro-inflamasi ini aktif di sel tetangga, sehingga memperkuat respon
imun. Sel dendritik (DC) juga memiliki kemampuan intrinsik untuk
merasakan haptens, dan mereka kemudian mengeluarkan sitokin
pro-inflamasi dan mungkin ikut serta dalam meningkatkan kaskade
inflamasi. Kombinasi penginderaan langsung dari hapten dan
lingkungan inflamasi menyebabkan aktivasi sel Langerhans di
epidermis dan DC di dermis, sehingga menghasilkan migrasi ke
kelenjar getah bening di kulit. B | Di kelenjar getah bening, DC yang
bermigrasi mengikat antigen yang didapat di kulit dari naif dan
menjadi sel T memori CD4 + dan CD8 + T. DCs adalah satu-satunya
subset DC yang diturunkan dari kulit untuk presentasi silang antigen
ke sel T CD8 + T. DC ini juga menghadirkan antigen untuk sel T CD4 +
yang naif dan meningkatkan diferensiasi sel-sel ini ke dalam T
helper 1 (TH1) tipe sel efektor. Presentasi antigen oleh sel
Langerhans dari sel T naif CD4 + mendorong diferensiasi sel-sel ini
ke sel efektor tipe-TH17. FcRI, reseptor afinitas tinggi untuk IgE
(Kaplan et al., 2012).
 DAFTAR REFERENSI
Berentsen, S., & Sundic, T. (2015). Red blood cell destruction in autoimmune
hemolytic anemia: role of complement and potential new targets for therapy.
Biomed Res Int, 2015, 363278. https://doi.org/10.1155/2015/363278
Coico, Richard and Geoffrey Sunshine. (2015). Immunology a Short Course
Seventh Edition. Premedia Limitted: UK.
Kaplan, D. H., Igyrt, B. Z., & Gaspari, A. A. (2012). Early immune events in the
induction of allergic contact dermatitis. Nature Reviews Immunology, 12(2),
114124. https://doi.org/10.1038/nri3150
Male. D., et al. (2012). Immunology Eighth Edition. Elsevier: China
Pichler, W. J., Naisbitt, D. J., & Park, B. K. (2011). Immune pathomechanism of
drug hypersensitivity reactions. Journal of Allergy and Clinical Immunology,
127(3 SUPPL.), S74S81. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2010.11.048
Werfel, T., Allam, J. P., Biedermann, T., Eyerich, K., Gilles, S., Guttman-Yassky,
E., Akdis, C. A. (2016). Cellular and molecular immunologic mechanisms in
patients with atopic dermatitis. Journal of Allergy and Clinical Immunology,
138(2), 336349. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2016.06.010