Efek pada sistem organ

(benzodiazepin)
B. Respiratory:
Benzodiazepin menekan respon ventilasi CO2.
depresi sistem pernafasan tidak signifikan
kecuali diberikan secara intravena.
Tidak terlalu sering dibandingkan dengan
induksi barbiturate.
Ventilasi harus dipantau pada semua pasien
yang menerima benzodiazepin intravena, dan
peralatan resusitasi harus segera tersedia.
C. Cerebral
Benzodiazepin mengurangi konsumsi oksigen pada otak, aliran
darah serebral, dan tekanan intra kranial namun tidak sampai
tingkat yang dapat dilakukan barbiturat.
Benzodiazepin sangat efektif dalam mencegah dan mengendalikan
kejang grand mal.
Dosis sedatif oral sering menyebabkan amnesia antegrade, sifat
yang berguna untuk premedikasi.
Sifat pelemas otot yang ringan dari obat ini dimediasi pada tingkat
sumsum tulang belakang, tidak di neuromuscular junction.
Efek antianxiety, amnesia, dan sedative terlihat pada dosis rendah
berkembang menjadi pingsan dan tidak sadarkan diri pada dosis
induksi.
Dibandingkan dengan thiopental, induksi dengan benzodiazepin
dikaitkan dengan hilangnya kesadaran yang lebih lambat dan
pemulihan yang lebih lama, Benzodiazepin tidak memiliki sifat
analgesic langsung.
 Interaksi Obat Benzodiazepin

Simetidin mengikat sitokrom P-450 dan

mengurangi metabolisme diazepam.
Eritromisin menghambat metabolisme
midazolam dan menyebabkan perpanjangan
dan intensifikasi pengaruhnya.
Heparin menggantikan diazepam dari tempat
pengikatan protein dan meningkatkan
konsentrasi obat bebas (200% meningkat
setelah 1000 unit heparin).
 Kombinasi opioid dan diazepam mengurangi
tekanan darah dan resistensi vaskular perifer.
Interaksi sinergis ini terutama diberikan pada
penderita penyakit jantung iskemik atau
penyakit katup jantung.
Benzodiazepin mengurangi konsentrasi
alveolar minimal anestetik volatil sebanyak
30%.
Ethanol, barbiturat, dan obat depresan sistem
syaraf pusat lainnya mempotensiasi efek
sedatif dari benzodiazepine.
 Opioids (mekanisme aksi)
Opioid mengikat reseptor tertentu yang terletak di luar sistem saraf
pusat dan jaringan lainnya.
Empat jenis utama reseptor opioid telah diidentifikasi: mu, kappa,
delta, dan sigma.
Sementara opioid memberikan beberapa tingkat sedasi, mereka
paling efektif dalam memproduksi analgesia.
Sifat farmakodinamik dari opioid spesifik bergantung pada mana
reseptor ya
ng terikat, afinitas pengikatan, dan apakah reseptor diaktifkan.
Meskipun agonis dan antagonis mengikat pada reseptor opioid,
hanya agonis yang mampu melakukan aktivasi reseptor. Agonis-
antagonis (misalnya nalbuphine, nalorfin, butanolol, dan
pentazokin) adalah obat yang memiliki tindakan berlawanan pada
jenis reseptor yang berbeda.
 Struktur Hubungan Aktivitas

Interaksi opioid-reseptor dibagikan oleh

sekelompok senyawa kimia yang beragam.
Meskipun demikian, ada karakteristik
struktural yang umum, yang ditunjukkan pada.
Perubahan molekul kecil dapat mengubah
agonis menjadi antagonis.
Perhatikan bahwa isomer levorotatory
umumnya lebih kuat daripada isomer
dextrorota.
 Farmakokinetik

A. Penyerapan: penyerapan cepat dan lengkap pada injeksi

intramuskular morfin dan meperidine, dengan kadar
plasma puncak setelah 20-60 menit.
Penyerapan fentanil transmukosa oral (fentanyl "lollipop")
adalah metode efektif untuk menghasilkan analgesia dan
sedasi.
Pembentukan penampung obat di bagian atas dermis
menunda penyerapan sistemik pada beberapa jam
pertama. Konsentrasi fentanil serum mencapai angka tinggi
dalam 14-24 jam pemakaian dan tetap konstan hingga 72
jam. Penyerapan terus menerus dari reservoir dermal
menyebabkan penurunan kadar serum dalam jangka waktu
yang lama setelah pelepasan pampatan
B. Distribusi:
Masa paruh distribusi semua narkotika cukup cepat (5-20
menit) Kelarutan morfin rendah lemak memperlambat arus
di sawar darah otak, bagaimanapun, sehingga tindakannya
lambat dan durasinya berlangsung lama. T
indakan pro-longed Ini kontras dengan kelarutan lipid tinggi
fentanil dan sufentanil, yang memungkinkan onset cepat
dan durasi tindakan yang pendek.
Alfentanil memiliki onset tindakan yang lebih cepat dan
durasi serangan yang lebih singkat daripada fentanyl
setelah injeksi bolus, meskipun kurang larut dalam lipid
daripada fentanyl.
Redistribusi menentukan aksi dari dosis kecil semua obat
ini, sementara dosis yang lebih besar harus bergantung
pada biotransformasi sampai tingkat plasma yang rendah
secara memadai.
C. Biotransformasi: Sekarang ketersediaan opioid dalam
tubuh bergantung terutama pada biotransformasi hati.
Rasio ekstraksi hepar yang tinggi menyebabkan
pembersihan mereka bergantung pada aliran darah
hati.
Struktur ester remifentanil yang unik, opioid ultra-
short-acting baru, membuatnya rentan terhadap
hidrolisis ester cepat oleh esterase nonspesifik dalam
darah dan jaringan
Biotransformasi sangat cepat dan Bbgitu lengkap,
durasi infus remifentanil sedikit berpengaruh pada
waktu bangun. Kurangnya akumulasi obat berikut bolus
berulang atau infus yang berkepanjangan berbeda
dengan opioid yang tersedia saat ini. Hidrolisis ekstra
hepatik juga menyiratkan kekurangan toksisitas
metabolit pada pasien dengan disfungsi hati atau ginjal
D. Ekskresi: Produk akhir biotransformasi morfin dan meperidin
dieliminasi oleh ginjal, dengan kurang dari 10% menjalani
pemeriksaan empedu.
Karena 5-10% morfin diekskresikan tidak berubah pada urin, gagal
ginjal memperpanjang durasi aksinya.
Akumulasi metabolit morfin (morfin 3-glukuronida dan morfin 6-
glukagonide) pada pasien gagal ginjal telah dikaitkan dengan
narkosis dan depresi ventilasi yang berlangsung beberapa hari.
Sebenarnya, morfin 6-glucuronide adalah agonis opioid yang lebih
kuat dan tahan lama daripada morfin. Demikian pula, disfungsi
ginjal meningkatkan kemungkinan efek toksik dari akumulasi
normeperidin.
Normeperidine memiliki efek rangsang pada sistem saraf pusat,
yang menyebabkan aktivitas mioklonik dan kejang yang tidak dibalik
oleh nalokson. Puncak sekunder di tingkat plasma fentanyl terjadi
hingga 4 jam setelah dosis intravena terakhir dan dapat diberikan
dengan obat yang diasingkan. Metabolit sufentanil diekskresi di urin
dan empedu.