Kimia Bioanorganik

Zinc dalam transkripsi dan transport seluler

Penyimpanan unsur besi

Nama : Miratun Nafisah

NIM : 24030114120008
Mekanisme dan Regulasi Zinc dalam
Transport Seluler
 Seng adalah kofaktor penting untuk aktivitas dan melipat hingga sepuluh persen protein
mamalia dan dapat memodulasi fungsi dari banyak lainnya. Karena efek pleiotropik seng
pada setiap aspek fisiologi sel, defisit kandungan seng seluler, akibat defisiensi seng atau
kenaikan konsentrasi seluler yang berlebihan, dapat menimbulkan konsekuensi bencana dan
terkait dengan fisiologi pato utama termasuk diabetes dan stroke. Dengan demikian,
konsentrasi seng seluler membutuhkan pembentukan gradien seluler yang diskrit dan aktif

 Yang penting, antara tiga dan sepuluh persen dari semua protein dalam genom mamalia
dianggap mengikat seng. Dalam protein ini, seng sangat penting untuk melipat, perubahan
konformasi, atau aktivitas.
 Konsentrasi seng di celah sinaptik, misalnya diperkirakan meningkat ke
konsentrasi mikomolar, sementara konsentrasi bebas Zn2+ intraselular diperkirakan
berada pada kisaran picomolar. Demikian pula gradien seng curam juga terbentuk
di dalam sel, dengan konsentrasi milimolar Zn2+ ada pada vesikel sinaptik dan
sekretori. Kompleksitas dan pentingnya homeostasis seng dipantulkan oleh
banyaknya protein yang berpotensi didedikasikan untuk transportasi dan
penyangga Zn2+ (Gambar 1), di antaranya sedikitnya ada sepuluh anggota keluarga
ZnT (Zn2+ Transporter), 15 anggota dari ZIP (yaitu, pengangkut logam Zn2+ yang
diregulasi, keluarga pengangkut logam pengangkut logam yang diatur besi), dan 3
isoform logam metallothionein yang berbeda.
Gambar 1. Skema mekanisme homeostasis seng di sel mamalia. Seng didistribusikan pada
gradien transmembran dan vesikuler besar. Ini dihasilkan oleh aktivitas orkestrasi beberapa
pengangkut seng dan pengatur transportasi seng. Demi kesederhanaan, ZnT2-10 telah
diilustrasikan pada kompartemen tunggal meskipun dapat ditemukan pada beberapa organel
Peran Protein ZnT dalam Hemeostatis Seluler
 Sampai saat ini, CDF manusia, juga dikenal sebagai SLC30, gen, kode untuk sepuluh
pengangkut seng (ZnTs), yaitu, ZnT-1-10. Ekspresi dan distribusi seluler ZnTs sangat diatur
oleh perubahan seng (31-33). Perubahan yang cepat terjadi pada Zn2+ ekstraselular, dan
adanya banyak jalur untuk perembesan ion ini, menunjukkan peran penting protein ZnT
dalam fisiologi dan patologi (Tabel 1), walaupun relatif sedikit yang diketahui tentang
mekanisme aktivitas atau peraturan mereka. . Studi protein ragi CDF dan protein ZitB
bakteri, yang merupakan homolog terkait dengan protein ZnT, telah menyarankan
mekanisme dimana protein ini mengendalikan transportasi Zn2+. Analisis fungsional
homolog bakteri dan ragi mereka telah menyarankan bahwa protein ini dapat mengkatalisis
pertukaran H+ / Zn2+. Meskipun ZnTs semakin diakui sebagai pemain penting dalam
homeostasis seng seluler, demi keringkasan, hanya beberapa contoh yang akan dibahas.
ZnT-1
 ZnT-1 merupakan anggota transporter zinc SLC30 yang ditemukan di mana-mana,
ditemukan pada membran plasma sel neuron dan glia . Di otak tikus, ZnT-1 secara umum
dilokalisasi di daerah yang kaya akan sinaptik Zn2+ (meskipun sel Purkinje serebelum juga
sangat ZnT-1-imunoreaktif) dan ekspresinya diatur secara progresif sehubungan dengan
munculnya sinaptik Zn2+. ZnT-1 telah terbukti mengurangi toksisitas Zn2+ pada neuron dan
sel glial. Ekspresi protein ini sangat diatur oleh Zn2+, melalui faktor transkripsi MTF-1 , dan
penentuan sel glial dengan eksposur Zn2+ yang tidak beracun meningkatkan ekspresi ZnT-1.
Dengan demikian, pemaparan subletal ke Zn2+ dapat menyebabkan ungkapan ZnT-1 (dan
mungkin MT) untuk melawan kenaikan toksik berikutnya pada [Zn2+]. Namun, harus
ditekankan bahwa mekanisme dimana ZnT-1 mempertahankan rendah [Zn2+] lebih kompleks
daripada yang diperkirakan sebelumnya
ZNT-3
 ZnT-3 dilokalisasi ke membran Zn2+ mengandung vesikel dalam bouton sinaptik
glutamatergik. Dukungan untuk gagasan bahwa transporter ini sangat penting untuk
mengunggah Zn2+ ke dalam vesikula sinaptik berasal dari tikus KO ZnT-3, yang tidak
memiliki Zn2+ chelatable di seluruh otak. Sementara studi awal tentang mutan ini gagal
untuk membedakan fenotip yang berbeda, studi selanjutnya, yang berfokus pada
gangguan otak, seperti stroke, serangan epilepsi, dan penyakit Alzheimer, telah
menunjukkan peran untuk sinapsis Zn2+, misalnya, meningkatkan kerentanan terhadap
kejang. LTP di jalur cortico-amigdala dan hippocampus masing-masing memerlukan
pelepasan Zn2+.
ZnT-5 dan ZnT-6
 ZnT vesikular yang ditemukan pada Golgi dan ER, dianggap berfungsi secara fungsional. Penghapusan gen

ZnT-5 menyebabkan perkembangan tulang yang tidak normal, penurunan berat badan, dan aritmia jantung

yang spesifik, spesifik pria. Menariknya, salah satu keunggulan defisiensi seng adalah disfungsi jantung.

Beberapa penelitian menunjukkan bahwa ZnT-5 atau ZnT-6 yang diekspresikan secara ektopik dapat

mentransporasi Zn2+ secara mandiri, sementara yang lain menyarankan bahwa aktivitas protein bebas Zn 2+,

TNAP (fosfatase alkali spesifik nonspesifik) memerlukan hetero-oligomerisasi. Sementara ini menghubungkan

ZnT5 / 6 dan vesicular Zn2+, mekanisme yang tepat yang terlibat dan peraturan mereka tetap kurang

dipahami. Studi tentang homologi ZnT ragi dan bakteri, yang dipertimbangkan bersamaan dengan distribusi

ZnT mamalia di kompartemen seluler asam, menunjukkan bahwa ZnT intraselular terkait dengan

transportasi Zn2 dan H+. Hasil dari kelompok kami menunjukkan bahwa ZnT-5 mampu melakukan mediasi

transportasi Zn2+ secara independen, namun coexpression ZnT-5 dan ZnT-6 mempercepat lajunya. Kami

telah menunjukkan lebih jauh bahwa transport Zn2+ yang dimediasi oleh ZnT-5 terkait dengan perubahan pH

Golgi (Ohana dkk. Dalam persiapan).

ZnT-8

 ZnT-8 diekspresikan secara eksklusif dalam sel β pankreas. Seng penting untuk pemrosesan
dan pengemasan insulin yang tepat ke dalam vesikula sekretori. Memang, penelitian terbaru
menunjukkan bahwa ekspresi heterolog ZnT-8 menghasilkan peningkatan akumulasi dan
sekresi insulin. Selanjutnya, baru-baru ini telah ditunjukkan bahwa polimorfisme ZnT-8 pada
manusia dikaitkan secara genetik terhadap kerentanan terhadap diabetes Tipe II . Perlu
dicatat bahwa anggota keluarga ZnT lainnya, di antaranya ZnT-5 dan ZnT-6, juga ditemukan
pada vesikula sekretori, yang mempengaruhi produksi dan sekresi insulin. Jadi,
pertanyaannya adalah apakah interaksi fungsional terjadi antara transporter Zn2+ ini, dan
peran spesifik mereka dalam produksi dan sekresi insulin
Metabolisme Besi
 Fe merupakan mikroelemen yang paling banyak terdapat dalam tubuh manusia. Fe pada
tubuh banyak dijumpai dalam bentuk Heme, mioglobin, enzim, sitokrom P450. Fe juga
adalah komponen yang sangat dibutuhkan oleh enzim-enzim tertentu pada proses beta
oksidasi. Sebagai penyelamatan Fe, maka Fe yang berlebih dalam tubuh disimpan sebagai
Feritin dan Transferin. Feritin dan Transferin merupakan protein yang di simpan dalam
hepar, limpa dan sum-sum tulang

 Alasan mengapa Fe menjadi sekidit sekali di absorpsi dalam tubuh, karena saat kita makan
bersamaan dengan makanan yang mengandung asam oksalat, fitat( asam fitin dalam biji-
bijian), tanin, serat, pospat (fosfitin dalam kuning telur), pektin dalam buah-
buahan cenderung mengendapkan Fe sehingga sukar larut dan sedikit di absorpsi
Penyimpanan Fe
 Metabolisme Fe berlangsung di jaringan Hepar. Awalnya Fe dari makanan yang kita makan
kemudian masuk melalui Mukosa Intestin. Setelah itu Fe di bawa oleh protein transferin
membentuk Fe-transferin menuju ke sitokrom untuk disintesis menjadi enzim-enzim Fe
pengangkut, ke sum-sum tulang sebagai hormon dan pada Hb untuk mengangkut oksigen ke
dalam eritrosit serta ke organel sel Retikulum Endophlasma (RE). Jika Fe yang dikonsumsi
masih tersisa atau berlebih, maka akan disimpan sebagai feritin dalam hepar. Adanya
mobilisasi protein Feritin dalam hepar menyebabkan Feri (Fe) dari makanan diubah menjadi
Fero (Fe) yang dikatalisis oleh enzim ferireduktase. Hal ini dapat terjadi jika ada
seruloplasmin. Fero lebih mudah diserap daripada Feri. Jika masih ada lagi Fe yang tersisa
dari sintesis Feritin, maka akan dikeluarkan melalui keringat dan kulit, laktasi, dan urin.
 Kemudian jika Fe yang dibuat dalam Eritrosit (hanya berumur 120 Hari), maka setelah 120
hari, Hemoglobin akan pecah membentuk Heme dan mioglobin, kemudian Heme akan pecah
menjadi Fe, dan selanjutnya Fe akan masuk kedalam pull menjadi pull-Fe. Sehingga Fe
dalam tubuh bisa bersumber dari heme juga bisa bersumber dari makanan yang kita makan.
Full-Fe akan pecah menjadi asam-asam amino, sehingga dalam tubuh ada asam amino yang
dapat diproduksi sendiri selain dari makanan yang kita makan yakni Pull-asam amino dan
juga Pull-Fe.

 Jika tubuh kekurangan protein maka produksi Feritin juga akan terganggu. Sehingga protein
bukan sebagai sumber energi karena sangat banyak enzim pada jaringan tubuh yang
memerlukannya dalam setiap metabolisme.
Terimakasih 