METABOLISME ZAT GIZI MAKRO

COPPER

DI SUSUN OLEH :
ATIKA YASMINE W
RENI
PRAMONO

JURUSAN ILMU GIZI

FAKULTAS ILMU-ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS INDONESIA ESA UNGGUL
JAKARTA

BAB I
PENDAHULUAN
A.

Latar Belakang

B.

Tujuan

KUPRUM

BAB II
ISI

A. Gambaran Umum
B. Sumber
Sumber makanan yang paling banyak mengandung copper adalah kerang,
kavang-kacangan, biji-bijian, sereal gandum, produk gandum dan coklat.
Suplemen multimineral dan multivitamin merupakan sumber potensial lain dari
copper. Minum air dapat menjadi sumber tambahan copper. Tetapi minum air
segar memiliki kandungan copper yang sangat rendah. Pipa tembaga untuk pipa
rumah tangga dapat menyebabkan pencucian logam di bawah beberapa kondisi.
Dengan demikian, air yang terkontaminasi tembaga dapat menjadi sumber
penting dari copper ketika kandungan dalam makanan terbatas atau ketika asupan
tembaga total menjadi merugikan kesehatan.
Umumnya, kerang dan tiram mengandung copper tertinggi (rata-rata 12-37 g
/g), kacang-kacangan mengandung 3-37 g /g, serealia dan biji-bijian
mengandung 3-8 g /g, ikan mengandung 2-3 g /g, unggas mengandung 0,5-3
g /g, sayuran 0,3-3 g /g, buah-buahan 0,4-1,5 g /g dan daging 0,9-1 g /g
(Linder, Maria C., 1996).
C. Fungsi
Beberapa cuproenzymes memainkan peran penting metabolik. untuk sebagian
besar dari zat gizi yang paling katalitik, kekacauan fungsi biokimia tembaga dapat
diidentifikasi dengan patologi tertentu. daftar cuproenzymes, fungsi katalitik dan

patologi terkait dengan defisiensi enzim disajikan dalam tabel. meskipun patologi
spesifik belum teridentifikasi untuk semua cuproenzymes, kegiatan mereka
umumnya tertekan oleh kekurangan tembaga.
Aktivitas lysyl oksidase menurun karena defisiensi tembaga dalam kegagalan
kolagen dan elastin silang dan akhirnya menyebabkan penyakit pembuluh darah
dan rupture spontan serta matriks tulang yang rusak dan osteoporosis. Penurunan
aktivitas tirosin mengarah ke achromotrichia dari rambut, wol dan bulu, karena
pembentukan melanin terganggu. meskipun aktivitas sitokrom c oksidase yang
nyata menurun oleh defisiensi tembaga, tidak jelas apakah aktivitasnya menjadi
pembatas dalam metabolisme. Morfologi dan fungsi mitokondria yang
dipengaruhi oleh defisiensi tembaga. Konsumsi oksigen di hadapan ADP eksogen
terganggu tetapi bukan karena penurunan aktivitas sitokrom c oksidase. Cacat
utama tampaknya mengurangi aktivitas Adenin nukleotida translocase (ODell,
Boyd L., 1990).
Tabel 2.1
Jenis dan Fungsi metalloenzim dan metaloprotein kuprum
Jenis Metalloenzim dan
metalloprotein kuprum
Cytochrome c oxidase
Lysyl oxidase
Dopamine -hydroxylas
Tyrosine oxidase
Cytoplasmic superoxide dismutase
Amine oxidase

Fungsi
Pernafasan dada
Sintesis kolagen
Sintesis neurotransmitter
Sintesis melanin
Menghilangkan radikal bebas
Katabolisme histamine dan molekul
aktif

yang

berhubungan

dengan

Metallothionein

endokrin
Simpanan kuprum atau detoksifikasi

Ceruloplasmin

Simpanan kuprum atau transport

(Brody , 1994).
D. Metabolisme
1. Kompartemen dalam Tubuh
Tubuh orang dewasa (70 kg)

mengandung 80 mg tembaga, tetapi nilai

analisis melaporkan berkisar 50-120 mg. Konsentrasi tertinggi di sebagian besar

jaringan hewan terjadi di hati diikuti oleh otak. Hati manusia mengandung 15%
dan 10% otak. Organ lainnya mengandung konsentrasi yang lebih rendah (16-20
mmol / g berat basah), tapi otot mengandung sekitar 40% dari total. Hati dan
limpa berfungsi sebagai organ penyimpanan tembaga, dan konsentrasi tembaga
organ-organ ini jauh lebih tinggi pada janin dan bayi dibandingkan pada orang
dewasa (ODell, Boyd L., 1990).
2. Absorpsi
Meskipun tembaga diserap seluruh usus halus terutama duodenum, lambung
juga memiliki daya serap yang cukup besar. Ini mungkin disebabkan oleh efek
pelarut lingkungan asam pada tembaga, sehingga memudahkan transportasi di
seluruh mukosa lambung. mekanisme biokimia untuk penyerapan tembaga di
usus kecil tidak sepenuhnya dipahami. Memungkinkan tembaga luminal harus
terikat ligan lebih mudah diserap untuk transportasi yang efektif, dan bahkan jika
tembaga diangkut dalam bentuk ion bebas, ligan tersebut dapat menyajikan logam
untuk menyikat reseptor perbatasan dengan cara yang meningkatkan penyerapan.
Dari 30 sampai 50% kuprum dari makanan diserap oleh manusia. Seperti
halnya seng, tingkat penyerapan kuprum berubah sesuai status gizi (Brody, 1990).
Penyerapan tembaga berkisar dari sekitar 12% dengan konsumsi sekitar 7,5 mg
sampai 56% dengan konsumsi 0,8 mg. Penyerapan tembaga dapat setinggi 71%
seperti yang diamati pada wanita mengkonsumsi 0,9-1,2 tembaga mg per hari.
tembaga tampaknya diserap oleh dua mekanisme, satu saturable, melibatkan

sistem transportasi aktif dan yang lain nonsaturable, proses difusi pasif. Seperti
halnya untuk sistem transportasi lainnya, konsentrasi diet rendah tembaga
terutama diangkut melalui jalur aktif, sedangkan proses difusi melalui konsentrasi
yang lebih tinggi (Groff, James L. et al., 1995).
Tembaga diserap dari semua segmen saluran pencernaan termasuk lambung
dan usus besar. Meskipun situs penyerapan adalah tergantung spesies, duodenum
menjadi tempat utama untuk semua spesies. Mekanisme penyerapan tembaga,
tetapi penyerapan diatur pada tingkat mukosa usus. pada tingkat molekuler yang
paling diperhatikan difokuskan pada metallothionein, yang merupakan protein
diinduksi atau berat molekul rendah dengan afinitas tinggi untuk beberapa ion
mineral. Metallothionein muncul untuk melayani terutama sebagai regulator
negatif penyerapan tembaga daripada regulator positif penyerapan tembaga.
Namun, sebagian besar tembaga dalam sitosol sel-mukosa berhubungan dengan
protein dengan berat molekul tinggi (ODell, Boyd L., 1990).
Sebagian besar kuprum dalam plasma (60-95%) membentuk seruloplasmin.
kuprum kompleks dan seruloplasmin dibentuk dan disekresi oleh hati. sebagian
kecil dari plasma kuprum di bawah 7%, yang lemah terikat pada albumin dan
asam amino bebas, terutama histidin, treonin, dan glutamin. Kuprum terikat pada
serum albumin yang terkait dengan residu histidin dekat ujung amino protein.
Kuprum dalam sel darah merah terikat pada superoksida dismutase (Brody ,
1994).
Beberapa zat telah terbukti merusak penyerapan tembaga pada pria. Sebagai
efek intake yang lebih tinggi (25 mg zinc selama enam minggu), aktivitas SOD
menurun, menunjukkan statusnya tembaga terganggu. Efek merugikan asupan
seng yang berlebihan pada penyerapan tembaga diperkirakan sebagai akibat dari
stimulasi seng tentang sintesis thionein (Groff, james L. et al., 1995).

Serat makanan dan sumber protein berpengaruh kecil terhadap penyerapan

tembaga pada orang dewasa, tetapi pada bayi yang baru lahir mungkin sangat
rentan terhadap pengaruh dari berbagai mineral, serat dan sumber protein pada
penyerapan tembaga dan ekskresi, karena proses pencernaan, regulasi penyerapan
tembaga dan ekskresi tidak sepenuhnya matang (Failla,Mark.L et al., 2001).
3. Transport
Transportasi tembaga melintasi membran brush border mungkin dipengaruhi
oleh berbagai komponen makanan, beberapa mengerahkan efek positif dan
beberapa mempengaruhi penyerapan negatif. Contoh zat yang memfasilitasi
penyerapan tembaga termasuk sistem transportasi asam amino, serta sitrat dan
glukonat, yang diduga bertindak sebagai ligan yang mengikat. Thionein, sebuah
protein yang memiliki sebuah proporsi tinggi (25-30%) dari kelompok dalam
bentuk sistein, rajin mengikat tembaga serta logam lain untuk membentuk
metallothionein. Metallothionein usus dapat berfungsi sebagai modulator negatif
penyerapan tembaga dan dalam hal ini bertindak sebagai agen detoksifikasi, yang
mengikat tembaga dan mengurangi fluks transmucosal nya (bagian ke dalam
plasma) ketika asupan makanan dan konsentrasi karena itu luminal logam
berlebihan. Pada tingkat asupan normal tembaga, namun peran regulasi dari
protein masih belum jelas.
Setelah dalam sel usus, tembaga dapat digunakan oleh sel atau dapat diangkut
melalui sel untuk transportasi selanjutnya melintasi membran basolateral.
Dari sel usus, tembaga diangkut ke hati terikat dengan albumin, sebagai
kemungkinan untuk transcuprein dan/ atau asam amino seperti histidin, bahwa
penyerapan tembaga oleh hepatosit adalah saturable, Proses bergantung pada suhu
dan bahwa tidak ada kompetisi dengan ion logam lain, mekanisme difusi
difasilitasi berlaku. Transportasi di seluruh membran sel mungkin melibatkan

pembentukan kompleks asam amino tembaga tertentu, dan mungkin juga

melibatkan albumin.
Setelah di dalam sel, lebih dari setengah dari tembaga yang ada ditemukan
dalam fraksi supernatan dan seperempat dalam inti. Ini pertama kali muncul untuk
mengikat metallothionein, kemudian secara perlahan ditransfer ke enzim tembaga
seperti SOD, yang tampaknya diprioritaskan sehubungan dengan penggunaan
tembaga seluler. Eksperimen, pengurangan sepuluh kali lipat dalam tembaga hati
mengakibatkan hanya penurunan dua kali lipat dalam aktivitas SOD. Dalam hati,
tembaga juga mengikat apoceruloplasmin. Empat sampai enam ion tembaga yang
melekat erat apoceuloplasmin membentuk seruloplasmin. Tembaga ditemukan di
situs aktif protein dan memberikan protein warna biru. Seruloplasmin dilepaskan
ke dalam darah dari hati dan merupakan 70-80% dari sirkulasi tembaga dalam
darah. Tembaga dalam darah beredar dan terikat albumin, transcupriein dan
histidin (Groff, james L. et al., 1995).
4. Metabolisme seluruh tubuh.
Studi menggunakan radioisotop pada hewan dan isotop stabil pada manusia
telah

memberikan

kontribusi

nyata

terhadap

pemahaman

kita

tentang

metabolisme tembaga mamalia. Sekresi makanan tertelan dan saliva, pankreas

dan empedu semuanya berkontribusi terhadap beban tembaga yang ada dalam
lumen usus. Logam kemungkinan memasuki sel-sel usus kecil ephitelial oleh
proses difasilitasi yang melibatkan transporter tembaga tertentu atau spesifik
transporter ion logam divalen yang terletak pada permukaan pili usus. Akuisisi
jaringan menyerap tembaga terjadi dalam 2 tahap. Yang pertama melibatkan
transportasi vectorial tembaga melintasi membran basolateral dari enterosit ke
sirkulasi portal dimana asosiasi dengan albumin dan transcuprein dan diangkut ke
hati. Demonstrasi distribusi penyerapan dan jaringan tembaga normal pada tikus
abalbuminemic menunjukkan bahwa albumin tidak penting untuk pengiriman

logam untuk jaringan. Selama tahap kedua, tembaga disimpan ke dalam plasma
terikat CP; CP-terikat tembaga adalah tempat utama logam ini dalam plasma.
Konsentrasi tembaga pada berbagai jaringan bervariasi Hati, otak dan ginjal
mengandung jumlah yang lebih tinggi per satuan berat daripada otot dan jaringan
lain. Tembaga biasanya tidak disimpan dalam jaringan, menunjukkan bahwa
perbedaan konsentrasi logam dapat mencerminkan jumlah relatif cuproenzyme.
Transportasi tembaga dari hati ke empedu merupakan rute utama untuk ekskresi
tembaga endogen. Jalur ini belum dewasa dalam hati janin dan bayi, sehingga
akuntansi

untuk

penyimpanan

tembaga

hati

pada

tahap-tahap

awal

pengembangan. Demikian juga, sholestasis dapat menyebabkan akumulasi

tembaga hati setelah periode neonatal. Tembaga asal empedu dan makanan yang
tidak diserap dikeluarkan dari tubuh dalam tinja (Failla,Mark.L et al., 2001).
Gambar 2.1
Aspek-aspek dasar metabolisme tembaga mamalia

HATI

Cu

albumin

lambung

Cu

Amino acids
Extrahepatic tissues

Albumin
amino acids
usus

ceruloplasmin-Cu
Cu1+

Cu 2+
ceruloplasmin
Cell receptor

Ascorbic
acid
Cu 1+

(Groff, james L. et al., 1995).

5. Homeostasis tembaga seluler.

Sel harus mengatur dengan baik dan mekanisme terintegrasi dengan baik
untuk memastikan pengiriman dan retensi memadai tapi tidak berlebihan tembaga
untuk proses tergantung pada mikronutrien ini. Selama dekade terakhir, para
peneliti menemukan berbagai produk gen yang bertanggung jawab untuk
transportasi tembaga dan pemanfaatan melalui penggunaan model prokariotik dan
ragi. Identifikasi berikutnya analog struktural dan fungsional dari protein ini
dalam tikus dan manusia sel telah memberikan pemahaman yang lebih jelas dari
yang sangat menghemat proses yang bertanggung jawab untuk homeostasis
tembaga seluler. Pandangan yang muncul adalah bahwa tembaga pertama
diangkut ke dalam sel oleh 1 atau lebih tinggi afinitas protein transmembran
(gambar 2.2). Setelah di sitoplasma, tembaga mengikat sekelompok reseptor
protein di mana-mana disebut sebagai pendamping tembaga dan spesies tembaga
mengikat mungkin lainnya. Pendamping ini memberikan tembaga langsung pada
protein yang ditargetkan dalam sitoplasma dan membran organel untuk
penggabungan

logam

untuk

apocuproprotein.

Salah

satu

pendamping,

pendamping tembaga untuk Cu, Zn-SOD, transfer tembaga untuk sitoplasma Cu,
Zn-SOD. Sebaliknya, para pendamping Atox 1 memberikan tembaga untuk Pjenis ATPase yang memediasi transportasi tergantung energi logam ke lumen
jaringan Golgi trans untuk penggabungan logam menjadi protein tergantung
sekresi tembaga seperti CP dan lysil oksidase.
Dua P-jenis ATPase translokasi tembaga yang berbeda telah diidentifikasi;
hepatosit mengungkapkan ATP7B sedangkan sel-sel lain memiliki ATPase yang
sangat homolog disebut sebagai ATP7A. siklus ATP7A dan ATP7B antara
jaringan trans Golgi dan vesikel sitoplasma. Distribusi tapi bukan jumlah total
translokasi tembaga yang dipompa ini tergantung pada kandungan tembaga

seluler. Ketika tembaga intraseluler rendah atau normal, ATPase tembaga

localizedpredominantly dalam jaringan Golgi trans untuk memfasilitasi
pengiriman logam untuk apocuproproteins sekretorik. Seiring dengan peningkatan
tembaga selular, ATPase yang didistribusikan ke vesikel sitoplasma. Vesikel
mungkin berisi kolam tembaga untuk penghabisan. (Failla,Mark.L et al., 2001).
Copper

Gambar 2.2
CTR1

Model homeostasis copper dalam sel

COX17

mitochondri
an

Copper
chaperones

Atox1

CCO
ATP7A/7B
Trans
golgi

Low
copper
Secretory
vesicle

(Failla,Mark.L et al., 2001).

CCS

Cu,Zn-SOD

(Failla,Mark.L et al., 2001).

6. Ekskresi
Tembaga diekskresikan terutama melalui saluran pencernaan <3% dari asupan
yang muncul dalam urin. empedu menyumbang bagian utama dari endogen
tembaga tinja. empedu dari manusia normal mengandung zat dengan berat
molekul tinggi (ODell, Boyd L., 1990).
Kisaran normal kuprum pada serum orang dewasa adalah 11-24 M. Kuprum
pada urin adalah biasanya sekitar 20 g / hari. Tingkat ini setara dengan 0,5-3,0%
dari asupan kuprum. Sebagian besar kuprum diserap ke dalam tubuh
diekskresikan melalui empedu dan hilang melalui feses. Sekitar 1,7 mg kuprum
diekskresikan dalam empedu per hari. Jumlah ini bervariasi dengan jumlah yang
diserap dari makanan. Kuprum ini bersifat kompleks dengan protein dan bilirubin.
Bilirubin adalah katabolit heme. Kuprum diekskresikan dalam empedu dan
cenderung tidak diserap kembali ke dalam tubuh. Terdapat sedikit atau tidak ada
sirkulasi enterohepatik kuprum. Konsentrasi kuprum pada

empedu ditandai

dengan defisiensi kuprum memberikan kontribusi untuk konservasi mineral ini

oleh tubuh ((Brody , 1994).
E. Rekomendasi Asupan
RDA untuk tembaga telah diupdate pada tahun 2001. RDA untuk laki-laki dan
perempuan dewasa, 900g/ hari. RDA dalam keadaan hamil adalah 1000 g/
hari dan RDA selama menyusui adalah 1300 g/ hari. Toleransi tingkat asupan
paling tinggi untuk tembaga ditetapkan sebesar 10 mg / hari (10000 ug / hari)
berdasarkan titik akhir kritis kerusakan hati (Failla,Mark.L et al., 2001).

F. Defisiensi Tembaga

Tembaga memainkan peran kunci dalam metabolisme beberapa sistem organ

dan jaringan seperti yang ditunjukkan oleh efek defisiensi tembaga. Tanda
kekurangan termasuk anemia, kegagalan kolagen dan elastin silang yang
mengakibatkan pecahnya pembuluh darah, emfisema dan osteoporosis, penyakit
jantung, achromotrichia,

sistem saraf pusat

dan gangguan neurologis,

hiperkolesterolemia dan kompetensi kekebalan terganggu (ODell, Boyd L.,

1990).
G. Kelebihan
Asupan tembaga 64 mg (250 mg tembaga sulfat) telah mengakibatkan mual,
muntah dan diare. Jumlah yang tepat dari tembaga diketahui menyebabkan
komplikasi yang lebih serius tidak diketahui; Namun, toksisitas tembaga telah
diamati pada pasien hemodialisis dan pada bayi setelah konsumsi tinggi air
tembaga. Penyakit Wilson, kelainan genetik, ditandai dengan akumulasi tembaga
pada organ. Fungsi organ terganggu terjadi terutama di ginjal, hati dan otak
(Groff, james L. et al., 1995).

BAB III
PENUTUP

DAFTAR PUSTAKA