A Trial of a Shorter Regimen for Rifampin-Resistant Tuberculosis

A.J. Nunn, P.P.J. Phillips, S.K. Meredith, C.-Y. Chiang, F. Conradie, D. Dalai, A. van Deun, P.-
T. Dat, N. Lan, I. Master, T. Mebrahtu, D. Meressa, R. Moodliar, N. Ngubane, K. Sanders, S.B.
Squire, G. Torrea, B. Tsogt, and I.D. Rusen, for the STREAM Study Collaborators*
 Studi kohort di Bangladesh menunjukkan tingkat kesembuhan yang menjanjikan di

antara pasien dengan tuberkulosis yang resistan terhadap beberapa obat yang
menerima obat yang ada dalam rejimen yang lebih pendek dari yang
direkomendasikan oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) pada tahun 2011.
 Penulis melakukan uji coba non-inferioritas fase 3 pada peserta dengan TB yang resistan
terhadap rifampisin yang rentan terhadap fluoroquinolon dan aminoglikosida. Peserta secara
acak, dalam rasio 2: 1, untuk menerima rejimen pendek (9 hingga 11 bulan) yang termasuk
moxifloxacin dosis tinggi atau rejimen panjang (20 bulan) yang mengikuti pedoman WHO 2011.
Hasil efikasi primer adalah status yang menguntungkan pada 132 minggu, didefinisikan oleh
kultur negatif untuk Mycobacterium tuberculosis pada 132 minggu dan pada kesempatan
sebelumnya, tanpa kultur positif yang mengintervensi atau hasil yang sebelumnya tidak
menguntungkan. Batas kepercayaan 95% atas untuk perbedaan antara kelompok dalam status
yang menguntungkan yang 10 poin persentase atau kurang digunakan untuk menentukan non-
inferioritas.
 Dari 424 peserta yang menjalani pengacakan, 383 dilibatkan dalam populasi niat-
untuk-mengobati yang dimodifikasi. Status yang menguntungkan dilaporkan pada
79,8% peserta dalam kelompok rejimen jangka panjang dan pada 78,8% peserta
dalam kelompok rejimen jangka pendek - perbedaan, dengan penyesuaian status
virus human immunodeficiency virus, dari 1,0 poin persentase (interval
kepercayaan 95% [CI] ], −7,5 hingga 9,5) (P = 0,02 untuk noninferiority). Hasil
sehubungan dengan non-inferioritas konsisten di antara 321 peserta dalam
populasi per-protokol (perbedaan yang disesuaikan, -0,7 poin persentase; 95% CI,
−10,5 hingga 9,1).
 Kejadian buruk tingkat 3 atau lebih tinggi terjadi pada 45,4% peserta dalam kelompok
rejimen jangka panjang dan pada 48,2% pada kelompok rejimen jangka pendek.
Perpanjangan interval QT atau interval QT yang dikoreksi (dihitung dengan rumus
Fridericia) hingga 500 msec terjadi pada 11,0% peserta dalam kelompok rejimen
jangka pendek, dibandingkan dengan 6,4% pada kelompok rejimen jangka panjang (P
= 0,14); karena insiden yang lebih besar pada kelompok rejimen pendek, peserta
dipantau secara ketat dan beberapa menerima penyesuaian obat. Kematian terjadi
pada 8,5% peserta dalam kelompok rejimen jangka pendek dan 6,4% pada kelompok
rejimen jangka panjang, dan memperoleh resistensi terhadap fluoroquinolon atau
aminoglikosida masing-masing terjadi pada 3,3% dan 2,3%.
 Pada orang dengan TB yang resistan terhadap rifampisin yang rentan terhadap

fluoroquinolon dan aminoglikosida, rejimen pendek tidak lebih rendah dari

rejimen lama sehubungan dengan hasil efikasi primer dan serupa dengan rejimen
panjang dalam hal keamanan. (Didanai oleh Badan Pengembangan Internasional
AS dan lainnya; Nomor Uji Coba Terkendali Saat Ini, ISRCTN78372190; Nomor
ClinicalTrials.gov, NCT02409290.)
1. Is there a clearly focused question? Yes Can’t tell No

V
2. Were there clearly defined groups of patients, Yes Can’t No
similar in all important ways other than exposure to tell
V
the treatment or other causes?
3. Were treatments/exposures and clinical outcomes V
measured in the same way for both groups?
4. Was the assessment of outcomes either objective V
or blinded to exposure?
5. Was the follow-up of study patients sufficiently V
long for the outcome to occur?
6. Do the results of the harm study fulfil some of the
diagnostic tests for causation? Consider:

· Is it clear that the exposure preceded the onset of

the outcome?

· Is there a dose-response gradient?

· Is there any positive evidence from a “dechallenge

– rechallenge” study?

· Is the association consistent from study to study?

· Does the association make biological sense?

7. How strong is the association between exposure P = 0.02,
and outcome, i.e. the estimate of risk? statistically
significant
8. How precise is the estimate of risk?

Were the results presented with confidence CI = 95%

intervals?
9. Is my patient so different from those included in the Yes Can’t No
study that its results don’t apply? tell
V
10. What is my patient’s risk of the adverse V
event/potential benefit from therapy?
11. What are my patient’s preferences, concerns and V
expectations from this treatment?
12. What alternative treatments are available? V
 Ya (Y)

No Kriteria Tidak Ada (N)

Tidak Relevan (TR)

Judul Makalah

Tidak terlalu panjang atau terlalu

1 Y
pendek
Menggambarkan isi utama
2 Y
penelitian

3 Cukup menarik Y

4 Tanpa singkatan selain yang baku Y

 Pengarang dan Institusi

Nama-nama ditulis sesuai dengan

5 Y
aturan Jurnal

Abstrak
Abstrak satu paragraph atau
6 Y
terstruktur

7 Mencakup komponen IMRAD Y

8 Secara keseluruhan informative Y

9 Tanpa singkatan, selain yang baku Y

10 Kurang dari 250 kata Y

 Pendahuluan

Ringkas, terdiri atas 2-3 paragraph N

Paragraf pertama mengemukakan

Y
alasan dilakukan penelitian
Paragraf berikut menyatakan
Y
hipotesis atau tujuan penelitian

Didukung oleh pustaka yang relevan Y

Kurang dari 1 halaman Y

 Metode Penelitian

Disebutkan desain, tempat dan waktu

16 Y
penelitian

Disebutkan populasi sumber (populasi

17 Y
terjangkau)

18 Dijelaskan kriteria inklusi dan eksklusi Y

Disebutkan cara pemilihan subyek (teknik

19 Y
sampling)

Disebutkan perkiraan besar sampel dan

20 Y
alasannya

Besar sampel dihitung dengan rumus yang

21 Y
sesuai

Komponen-komponen rumus besar sampel

22 Y
masuk akal

Observasi, pengukuran, serta intervensi dirinci

23 Y
sehingga orang lain dapat mengulanginya

Ditulis rujukan bila teknik pengukuran tidak

24 Y
dirinci

25 Pengukuran dilakukan secara tersamar Y

26 Dilakukan uji keandalan pengukuran (kappa) N

Definisi istilah dan variable penting

27 Y
dikemukakan

28 Ethical clearance diperoleh Y

29 Persetujuan subyek diperoleh Y

Disebut rencana analisis, batas kemaknaan dan

30 Y
power penelitian

31 Disebutkan program computer yang dipakai N

 Hasil Penelitian

Disertakan table karakteristik

Y
subyek penelitian

Karakteristik subyek sebelum

Y
intervensi dideskripsi

Tidak dilakukan uji hipotesis untuk

N
kesetaraan pra-intervensi

Disebutkan jumlah subjek yang

Y
diteliti

Dijelaskan subyek yang drop out

Y
dengan alasannya

Ketepatan numeric dinyatakan

Y
dengan benar

Penulisan table dilakukan dengan

Y
tepat

Tabel dan ilustrasi informative dan

Y
memang diperlukan

Tidak semua hasil di dalam table

N
disebutkan pada naskah

Semua outcome yang penting

Y
disebutkan dalam hasil

Subjek yang drop-out diikutkan

N
dalam analisis

Analisis dilakukan dengan uji yang

Y
sesuai

Ditulis uji hasil statistika, degree of

Y
freedom dan nilai p

Tidak dilakukan analisis yang

Y
semula tidak direncanakan

Disertakan interval kepercayaan Y

Dalam hasil tidak disertakan

Y
komentar atau pendapat
 Diskusi

Semua hal yang relevan dibahas Y

Tidak sering diulang hal yang

Y
dikemukakan pada hasil
Dibahas keterbatasan penelitian, dan
Y
dampaknya terhadap hasil
Disebut penyimpangan protocol dan
N
dampaknya terhadap hasil
Diskusi dihubungkan dengan
N
pertanyaan penelitian
Dibahas hubungan hasil dengan
Y
teori/penelitian terdahulu
Dibahas hubungan hasil dengan
Y
praktek klinis
 Ucapan Terima Kasih

Ucapan Terimakasih ditujukan kepada

55 Y
orang yang tepat
Ucapan Terimakasih dinyatakan secara
56 Y
wajar

Daftar Pustaka

Daftar Pustaka disusun sesuai dengan

57 Y
aturan jurnal
Kesesuaian sitasi pada naskah dan
58 Y
daftar pustaka

Lain-Lain

Bahasa yang baik dan benar, enak

59 Y
dibaca, informative, dan efektif
Makalah ditulis dengan ejaan yang taat
60 Y
asas