Farmasi Industri

Cara Pembuatan
Obat yang Baik
Aspek 9 - 12
What is Alzheimer's Disease?

Alzheimer's is a type of dementia that causes

problems with memory, thinking and behavior. Aspek 9
Symptoms usually develop slowly and get
worse over time, becoming severe enough to
interfere with daily tasks.
KELUHAN DAN PENARIKAN PRODUK
 Sumber keluhan

Phamaceutical ED Penandaan
End User/Dokter

Distributor/Ritel

Regulator
Elegant Penandaan/NIE Stabilitas
Organoleptis Kerusakan Spesifikasi
Kualitas
Jumlah
Kuantitas
Keluhan & penarikan di dapat secara

Aktif Pasif
05
Bedakan dengan Farmakovigilans 0 6

penilaian
pendeteksian pemahaman
(assessment)

pencegahan efek masalah lainnya

samping penggunaan obat
 07 menempatkan
penggunaan
Tujuan produk yang tepat
Farmakovigilans untuk memastikan
keamanan dan
efikasi
 Proses dalam farmakovigilans
08
Pelaporan informasi
keamanan. (studi
klinis, laporan
Pengumpulan Data Analisis
tenaga medis,
literatur
medis/ilmiah)
Aspek 9 Farmakovigilan
Aspek 10
dokumentasi
 Spesifikasi
Dokumen
catatan Produksi
Induk

Formula
laporan
Pembuatan

instruksi prosedur

metode
Umum dokumentasi
Dokumen spesifikasi
 Dokumen produksi
15
Dokumen produksi induk 1 6

nama Bentuk sediaan kekuatan

deskripsi nama penyusun nama

produk dan bagiannya pemeriksa

daftar distribusi
dokumen
 informasi bersifat umum yang
menguraikan jenis bahan
pengemas primer yang harus
digunakan atau alternatifnya,
pernyataan mengenai stabilitas
03 produk, tindakan pengamanan
selama penyimpanan dan tindakan
Dokumen pengamanan lain yang harus
Produksi dilakukan selama pengolahan dan
Induk pengemasan produk;

komposisi atau formula produk

untuk tiap satuan dosis dan untuk
satu sampel ukuran bets
 daftar lengkap bahan awal, baik yang tidak akan berubah
18 maupun yang akan mengalami perubahan selama proses;

spesifikasi bahan awal;

Dokumen
Produksi daftar lengkap bahan pengemas;
Induk

spesifikasi bahan pengemas primer;

prosedur pengolahan dan pengemasan;

 daftar peralatan yang dapat
digunakan untuk pengolahan dan
pengemasan;

Dokumen pengawasan selama-proses

Produksi pengolahan dan pengemasan;
Induk dan

masa edar/simpan
Aspek 11
 KEGIATAN ALIH DAYA

Produk yang diedarkan yang menjadi tanggung

jawab penuh kepala bagian Pemastian Mutu

Kontrak harus Kontrak harus

menyatakan jelas tanggung
secara jelas jawab dan Kontrak secara
prosedur kewajiban tertulis.
pelulusan tiap masing
bets Produk masing
Model kontrak
BB, BK, BK SPK
Penimbangan

• Proses • BB, • BB, BK,

Produksi & QC Penimbangan, Penimbangan,
Proses Proses
Produksi & QC Produksi & QC
Aspek 12
KUALIFIKASI DAN VALIDASI
CPOB mensyaratkan industri farmasi untuk • Agar Sesuai
mengidentifikasi validasi yang perlu dilakukan dengan
Spesifikasi
sebagai bukti pengendalian terhadap aspek Awal
kritis dari kegiatan yang dilakukan.

• Menjaga
Perubahan signifikan terhadap fasilitas, Mutu
peralatan dan proses yang dapat memengaruhi Produk
mutu produk hendaklah divalidasi.

• Metoda
Pendekatan dengan kajian risiko hendaklah Teruji dan
digunakan untuk menentukan ruang lingkup dan Terstandar
cakupan validasi
 menghasilkan
Pembuktian produk dengan
secara tertulis standar mutu
yang telah
2 5 ditetapkan.

berdasarkan data secara konsisten

Yaitu : peralatan,
fasilitas, sistem bekerja sesuai
penunjang spesifikasi
(utility), komputer
Kualifikasi meliputi 2 6

2. Installation 4. Performance
Qualification Qualification

•DQ •IQ •OQ •PQ

1. Design 3. Operational
Qualification Qualification
 27
Unsur pertama dlm
validasi peralatan,
sistem atau fasilitas
baru

Desain harus
memenuhi ketentuan
Pedoman CPOB &
terdokumentasi
2 8 Kualifikasi instalasi
Dilakukan • Instalasi peralatan, pipa &
terhadap sarana penunjang, serta
instrumentasi (instalasi
harus sesuai desain
peralatan, spesifikasi & gambar teknik)
• Pengumpulan &
sistem & penyusunan dokumen
pengoperasian & perawatan
fasilitas peralatan dari pemasok
• Ketentuan & persyaratan
baru atau kalibrasi
• Verifikasi bahan konstruksi
yg
dimodifikasi
 Dilakukan setelah
KI selesai, dikaji Penyelesaian
Cakupan:
dan disetujui formal KO:

Pengujian yg
Kalibrasi
perlu dilakukan

Pengujian pd Protap
kondisi terburuk pengoperasian
(worst case) & pembersihan

Pelatihan
operator

KUALIFIKASI OPERASIONAL
Ketentuan
pemeliharaan
preventif

Persetujuan
tertulis
KUALIFIKASI KINERJA
Dilakukan setelah
KI & KO selesai,
dikaji dan
disetujui

Pengujian dgn bhn baku,

bhn pengganti yg MS,
atau produk simulasi Pengujian pd kondisi
Cakupan: (atas dasar pengetahuan terburuk (worst case)
tentang peralatan, sistem,
fasilitas & proses)

Dalam kasus
tertentu
pelaksanaan KK
disatukan dgn
KO
 Dilakukan untuk evaluasi terhadap
peralatan, fasilitas, sarana
penunjang, dan sistem secara
berkala untuk memastikan bahwa
status kualifikasi tetap terkendali.
Kualifikasi
Ulang

dilakukan pada periode waktu

tertentu, periode dijustifikasi dan
kriteria untuk evaluasi ditetapkan.
 KUALIFIKASI PERALATAN,
SISTEM & FASILITAS YG
TELAH BERJALAN
(Rekualifikasi)

Dokumentasi
• Kalibrasi
• Protap pengoperasian
• Protap pembersihan Harus ada bukti
• Perawatan preventif pendukung & verifikasi
parameter operasional &
batas kritis
pengoperasian alat
 Kualifikasi sistem

Validasi struktur Kalibrasi,

sesuai GLP. GMP, Validasi fungsional pemeliharaan,
ISO 9000 kesesuaian

IQ OQ PQ
DQ MQ SOP

Penjual Pembeli dan pemakai Pemakai

 Konstruksi dan
rancang bangun
sarana Peralatan,
sarana
Personalia penunjang dan
layanan yang
kritis

Validasi di Kualifikasi dan

Prosedur
pembersihan Industri Kalibrasi
instrumen
Farmasi

Prosedur
pengolahan Bahan baku dan
induk dan bahan
pengemasan Serah terima pengemas
induk proses produksi
dan atau
peningkatan
skala bets
Seluruh kegiatan Unsur utama
validasi harus program validasi
terencana rinci, jelas &
terdokumentasi

Rencana Induk RIV merupakan

Validasi (RIV) dokumen yg
atau dokumentasi singkat, tepat &
setara jelas

RIV bisa terpisah

untuk suatu
proyek besar
 Kebijakan
validasi

36 Acuan
dokumen
yg
digunakan
Struktur
organisasi
kegiatan
validasi

RIV
Ringkasan
mengenai
Pengendalian
fasilitas, sistem,
perubahan
peralatan &
(change control)
proses yg akan
divalidasi
Format dokumen:
Protokol &
laporan validasi,
perencanaan &
jadwal
pelaksanaan
 37
Protokol validasi tertulis Laporan validasi mengacu
• Dibuat utk merinci kualifikasi & pd protokol
validasi yg akan dilakukan kualifikasi/validasi
• Merinci langkah kritis & kriteria • Isi laporan:
penerimaan
• Ringkasan hasil, Tanggapan
• Manajer QA mengkaji & thdp penyimpangan,
menyetujui protokol validasi Kesimpulan, Rekomendasi
perbaikan

Setelah kualifikasi harus ada

Perubahan dari rencana yg
persetujuan tertulis utk
ada dlm protokol:
melaksanakan tahap
didokumentasikan
kualifikasi & validasi
termasuk pertimbangannya
berikutnya
 daftar lengkap bahan awal, baik yang tidak akan berubah
38 maupun yang akan mengalami perubahan selama proses;

spesifikasi bahan awal;

Validasi
daftar lengkap bahan pengemas;
Proses

spesifikasi bahan pengemas primer;

prosedur pengolahan dan pengemasan;

 1. Validasi 2. Validasi proses
konkuren tradisional

39
3. Verifikasi proses 4. Pendekatan
kontinu Hibrida

5. Verifikasi Proses
On-going selama
Siklus Hidup
Produk
 1. VALIDASI KONKUREN
40
2. VALIDASI PROSES TRADISIONAL
 M
penjelasan singkat fungsi dan tanggung ringkasan CQA untuk i
proses mengacu PPI jawab diinvestigasi
n
i
ringkasan atribut dan
m
parameter lain (tidak
ringkasan CPP
kritikal) yang akan daftar peralatan/fasilitas u
diinvestigasi atau yang akan digunakan
dipantau selama
kegiatan validasi,
m

m
daftar metode analisis parameter IPC dengan
pengujian tambahan
yang akan dilakukan, e
dan validasi metode kriteria keberterimaan dengan kriteria
keberterimaan; n
c
a
pola pengambilan metode mencatat dan
proses pelulusan bets k
dan sertifikasi bets (bila
sampel dan alasannya; mengevaluasi hasil
diperlukan). u
p
3. VERIFIKASI PROSES KONTINU
Tiap industri farmasi menentukan
dan menjustifikasi jumlah bets
Untuk produk yang yang diperlukan untuk
dikembangkan berdasarkan menunjukkan tingkat kepastian
pendekatan QbD yang tinggi bahwa proses
mampu menghasilkan produk
yang bermutu secara konsisten.

Perangkat Process Analytical

Technology (PAT) dan
Metode memverifikasi proses
pengendalian proses secara
ditetapkan.
statistik multivariate dapat
digunakan.

Strategi pengendalian proses

berbasis sains tersedia bagi
mencakup evaluasi strategi
atribut yang diperlukan untuk
pengendalian proses secara
bahan-bahan yang diterima,
reguler.
CQA, dan CPP untuk
mengonfirmasi realisasi produk.
4. PENDEKATAN HIBRIDA 4 5
Hibrida dari pendekatan tradisional dan verifikasi proses
kontinu
• digunakan bila sudah diperoleh pengetahuan dan
pemahaman yang tinggi mengenai produk dan proses
yang diperoleh dari pengalaman pembuatan dan data
riwayat bets.
• digunakan untuk kegiatan validasi pascaperubahan
atau selama verifikasi proses on-going meskipun
produk tersebut pada awalnya divalidasi dengan
menggunakan pendekatan tradisional.
5. Verifikasi Proses On-going selama Siklus Hidup
Produk
 44
Kualifikasi Validasi
Validasi Verifikasi Validasi Validasi Pengendalian
Sarana Metoda
Proses Transportasi Pengemasan Pembersihan perubahan
Penunjang Analisis
Thank You
F O R Y O U R T I M E!