GCP

(GOOD CLINICAL PRACTICE )

 GCP (GOOD CLINICAL PRACTICE)

 ICH – GCP (The International Conference on Harmo-

nization of Technical Requirements for Registration
of Pharmaceuticals for Human Use – Good Clinical
Practice)  upaya dari berbagai negara utk meng-
harmonisasikan peraturan dalam menerima obat
baru
 Harmonisasi International CUKB diperlukan utk :
1. Menyeragamkan cara, interprestasi dan aplikasi dr
kebutuhan teknis UK
2. Mengurangi duplikasi UK
3. Mempercepat registrasi obat di negara2 ICH
maupun non ICH (jika ada keseragaman maka
hasil UK akan diterima juga oleh negara lain)
CUKB
 GCP atau CUKB (Cara Uji Klinik yang Baik) adalah
pedoman untuk melakukan uji klinik obat yg dibuat
sbg tuntutan globalisasi dalam bidang kefarmasian
 Adalah standar ilmiah untuk merancang, melaksana-
kan, memantau, meng-audit, mencatat dan melapor-
kan UK sedemikian rupa sehingga menjamin bahwa :
1. Data dan hasil yang diperoleh dapat dipercaya dan
akurat
2. Hak, integritas dan konfidensialitas subyek UK
terlindungi
TUJUAN CUKB
1. Melindungi hak, keamanan & kesejahteraan subyek
UK
2. Memastikan bahwa data yg diperoleh dpt dipercaya
dan akurat
3. Melakukan standart dan pedoman untuk melakukan
UK
Jadi CUKB adalah
etik + Kualitas data

= persetujuan etik
Ethical Cleareance
DASAR CUKB
1. Code of Nuremberg (1974)
 Partisipasi sukarela
 Informed consent
 Minimalisasi resiko
2. Deklarasi Helsinki
 Kesejahteraan subyek diutamakan
 Hormat kepada subyek
 Perlindungan terhadap hak dan keselamatan subyek
 Perlindungan khusus utk vulnerable subjects
3. The Belmot Report (1979)
 Respect for person
 Beneficence
 Justice
13 PRINSIP CUKB

1. UK dilakukan sesuai prinsip etik yg bersumber dari

Deklarasi Helsinki, CUKB dan ketentuan yg berlaku
 3 prinsip Etik Dasar : RESPECT FOR PERSONS,
BENEFICENCE, AND JUSTICE
PELAKSANAAN PRINSIP DASAR ETIK PENELI-
TIAN BASED ON BELMONT REPORT (R,B,J)

1. RESPECT FOR PERSONS 1. INFORMED CONSENT

MENGHORMATI HARKAT (PERSETUJUAN SETELAH PENJELASAN
SUKARELA, BEBAS MEMUTUSKAN,
MARTABAT MANUSIA RAHASIA)
2. BENIFICENCE 2. MEMENUHI PERSYARATAN ILMIAH
BERBUAT BAIK BERMANFAAT, PENELITI MAMPU
MELAKSANAKAN MANFAAT LEBIH BESAR
(DO NO HARM) DARI RISIKO (WAJAR)
3. JUSTICE 3. TIDAK BEDA PERLAKUAN
KEADILAN (PERHATIAN KHUSUS PADA JANIN ANAK
ANAK, MAHASISWA, WANITA HAMIL/
MENYUSUI, NARAPIDANA, NEGARA
BERKEMBANG)
13 PRINSIP CUKB

2. Sebelum studi dimulai harus sudah dapat diperkirakan

apakah resiko dan rasa tidak nyaman yg akan dialami
subyek sepadan dengan manfaat penelitian
 UK hanya dapat dimulai / dilanjutkan jika manfaat > dr
pd resiko
 Sebelum UK dimulai maka sebaiknya tim peneliti sudah
harus membaca investigator’s brochure dan protokol yg
disediakan oleh sponsor
 Harus diperhatikan pula apakah penelitian tersebut
bertentangan dg adat/kepercayaan setempat
13 PRINSIP CUKB

3. Pertimbangan terpenting : hak, keamanan dan kesejah-

teraan subyek diletakan diatas kepentingan ilmu
pengetahuan maupun kepentingan masyarakat
 Co : Studi sifilis di Tuskegee
4. Informasi non-klinis dan klinis harus cukup mengenai
investigational product yg akan diteliti
 Jangan memulai UK tanpa ada data pendahuluan dr uji
pra klinik atau UK sebelumnya (ada dalam investigator’s
brochure)
 Utk OT perlu pertimbangan khusus terkait bahwa OT
aman tanpa efek samping (pendapat ini tdk dpt diterima)
13 PRINSIP CUKB

5. UK harus memiliki nilai ilmiah dan diuraikan dalam

protokol secara jelas dan rinci
 Dasar ilmiah kuat, Latar belakang logis, Metodelogi jelas
 UK berstandart GCP tdk dpt menerima penelitian yg
berdsarkan pengetahuan non-medis co : tusuk jarum
tradisional
6. UK dilakukan sesuai dg protokol yg telah disetujui oleh
KE (Komisi Etik)
 Protokol harus disetujui dulu oleh KE baru UK dapat
dilaksanakan
13 PRINSIP CUKB

7. Layanan medis dan keputusan medis utk subyek mjd

tanggung jawab seorang dokter/dokter gigi yg kompeten
 Kualifikasi dokter utk layanan medis tergantung pd UK yg
dikerjakan co : obat utk cancer maka diperlukan seorang
onkologist, UK obat anti-aritmia diperlukan kardiologist
8. Setiap pelaku UK harus memiliki kualifikasi berdasarkan
pendidikan, latihan & pengalaman utk dpt melaksanankan
tugas masing2
 Protokol yg diajukan ke KE wajib melampirkan CV peneliti,
sertifikat GCP
13 PRINSIP CUKB

9. Informed consent (PSP = persetujuan setelah

persetujuan (persetujuan sukarela) harus diperoleh dari
setiap subyek (S) sebelum ikut dalam UK
 Tanggal wajib dicantumkan pd saat tandtangan PSP
 Jika S tdk bisa/tdk kompeten utk memberikan persetuju-
an maka dpt dimintakan izin dr wali yg sah sesuai dg
hukum yg berlaku co : anak kecil, pasien yg dalam
kondisi tdk sadar
13 PRINSIP CUKB

10. Semua informasi yg berkaitan dg UK harus dicatat, dita-

ta laksana dan disimpan sedemikian rupa agar dpt digu-
nakan utk membuat laporan, interprestasi dan verifikasi
yg akurat
 Simpan semua data dg baik  tanpa data dianggap tdk
pernah terjadi
11. Kerahasiaan identitas/data Subyek harus dijaga
 CRF dan semua sumber data disimpan ditempat terkunci
 Jangan tulis nama lengkap subyek & sponsor tdk perlu
mengetahui nama subyek
 Siapa yg berhak mengetahui isi CRF sudah tercantum
dalam protokol
13 PRINSIP CUKB

12. Bahan uji yg diteliti harus dibuat sesuai dg CPOB & digu-
nakan sesuai dg apa yg telah tercantum dalam protokol
yg disetujui KE
 Investigational product (bahan uji) tdk boleh jatuh ke
tangan orang yg bukan subjek UK
 Cara pemakaian tdk boleh menyimpang dari apa yg
sudah tercantum di protokol
13. Semua sistem & prosedur yg menjamin mutu dr setiap
aspek UK harus diterapkan
 Validasi metode pengukuran obat, jika hasil pengukuran
di lab terdapat data ekstrim maka dilakukan duplo
 Perlu dilakukan data clean up kemudian data
dibekukan sebelum kode penyamaran dibuka
 Clean up data adalah koreksi data misal tertulis Berat
Badan 265 kg  tdk mungkin, seharusnya 65
 Input data dr dokumen sumber diperiksa ulang oleh
org lain, suhu penyimpanan obat dimonitor
 Memeriksa kepatuhan pasien dalam minum obat (dpt
dg cara menelpon utk mengingatkan pasien),
memeriksa jumlah obat yg diberikan utk mengetahui
apakah jumlah obat diminum sesuai aturan, meminta
subyek utk menceritakan kembali intruksi cara makan
obat
DAFTAR ISTILAH

1. Adverse event : kejadian medik apapun yg tdk diinginkan

yg terjadi pd subyek UK tanpa melihat ada tidaknya
hubungan kausal dg pengobatan
 Co : subyek UK jatuh  secara logika tdk ada hub dg
Efek samping obat yg diberikan tp bisa saja karena
pusing (efek samping obat)
2. Audit : pemeriksaan yg sistematik dan independent thd
kegiatan dan dokumen yg berhub dg penelitian utk
memastikan seluruh kegiatan penelitian sesuai dg SOP,
protokol, sponsor, GCP dan peraturan setempat
DAFTAR ISTILAH

3. Monitoring : kegiatan berkesinambungan utk memantau

kemajuan UK dan memastikan bahwa UK itu dikerjakan,
dicatat dan dipalorkan sesuai dg protokol, SOP dan
peraturan yg berlaku
Tujuan : melindungi hak dan kesejahteraan S,
memastikan data akurat, leengkap & tertelusur,
memastikan UK dikerjakan sesuai dg protokol, GCP &
peraturan yg berlaku
4. Inspeksi :kegiatan resmi yg dilakukan oleh badan regulasi
utk menilai dokumen, fasilitas, catatan dan semua
sumber informasi yg berkaitan dg pelaksanaan UK
SEJARAH GCP – KOMISI ETIK

ETIK / ETIKA
 DALAM PENELITIAN KESEHATAN HARUS ADA NORMA
YANG DIIKUTI YAITU APA YG BOLEH / TIDAK BOLEH
DILAKUKAN  PENELITIAN HARUS DILAKUKAN
DENGAN BENAR
 TIDAK MELANGGAR HUMAN RIGHT, ETIK DAN
RASIAL  SEHINGGA PELANGGARAN YANG TERJADI
DIWAKTU YANG LALU TIDAK TERULANG LAGI
 BIDANG PENELITIAN KESEHATAN HARUS ADA
NORMA DAN ETIKA YANG HARUS DIIKUTI MISALNYA
PROFESSIONALISME, INTEGRITAS, DATA HANDLING.
CONTOH KASUS PELANGGARAN
ETIK PADA PENELITIAN YANG
MENGIKUTSERTAKAN MANUSIA
SEBAGAI SUBYEK
 NAZI EXPERIMENTS (1943),
PENELITIAN DI AUSCHWITZ
“MENGGUNAKAN” MANUSIA OLEH
DR. JOSEF MENGELE YANG PALING
TERKENAL ADALAH EKSPERIMEN
TENTANG ANAK KEMBAR (1000
PASANG)

JOSEF MENGELE: THE ANGEL OF

DEATH
JEWISH TWINS KEPT ALIVE TO BE USED IN MENGELE'S MEDICAL
EXPERIMENTS. THESE CHILDREN WERE LIBERATED FROM
AUSCHWITZ BY THE RED ARMY IN JANUARY 1945.
CONTOH MENGELE EXPERIMENTS

• MENGELE INJECTED CHEMICALS INTO THE EYES OF

THE CHILDREN IN AN ATTEMPT TO CHANGE THEIR
EYE COLOR.
• HE CARRIED OUT TWIN-TO-TWIN TRANSFUSIONS,
STITCHED TWINS TOGETHER, CASTRATED OR
STERILIZED TWINS.
• MANY TWINS HAD LIMBS AND ORGANS REMOVED IN
MACABRE SURGICAL PROCEDURES, PERFORMED
WITHOUT USING AN ANESTHETIC.
• SOME SURVIVORS WERE KEPT ALIVE BECAUSE THEY
WERE TWINS, AND HE WANTED THEM FOR MEDICAL
EXPERIMENTS AIMED AT CREATION OF AN ARYAN
SUPERRACE.
PERCOBAAN PADA ANAK : KURT
HEISSMEYER
 NOVEMBER 1944: 20 ANAK YAHUDI (5-10 TAHUN), 10
PRIA DAN 10 WANITA DIAMBIL DARI AUSCHWITZ
DIBAWA KE KAMP KONSENRASI NEUENGAMME,
DILUAR KOTA HAMBURG.
 MEREKA DIJADIKAN “HUMAN GUINEA-PIGS” UNTUK
BERBAGAI MACAM PERCOBAAN MEDIS OLEH
DOKTER KURT HEISSMEYER.
 ANAK ANAK DISUNTIK DENGAN BAKTERI TBC HIDUP
KEDALAM VENA DAN PARU UNTUK MELIHAT APAKAH
MEREKA MEMPUNYAI IMUNITAS TERHADAP TBC
 MEREKA DIAMATI DENGAN SEKSAMA, DILAKUKAN
PEMERIKSAAN, DIFOTO UNTUK MELIHAT
PERJALANAN PENYAKIT.
 KONDISI ANAK-ANAK LANGSUNG MEMBURUK DG
CEPAT DAN SAKIT PARAH
 TGL 20 APRIL 1945, SEBELUM PERANG BERAKHIR,
HEISSMEYER DAN ARNOLD STRIPPEL MEMUTUSKAN
UNTUK MEMBUNUH ANAK-ANAK UNTUK
MENYEMBUNYIKAN BUKTI KEKEJAMAN KEPADA
TENTARA SEKUTU
THE TUSKEGEE SYPHILIS STUDY : STUDY TTG
PENYAKIT YG DILAKUKAN ANTARA 1932- 1972 DI
TUSKEGEE, ALABAMA. 399 PENDERITA SIFILIS,
AFRICAN-AMERICA, MISKIN, BUTA HURUF
(DIBERIKAN BEBERAPA INSENTIF)
 399 PESERTA
 TIDAK SATUPUN YANG DIBERITAHU KALAU
MEREKA MENDERITA SIFILIS
 TIDAK PERNAH SATUPUN YANG DITAWARI
PENYEMBUHAN, KECUALI PENGOBATAN SAKIT
RINGAN
 BAHKAN PADA SAAT PENICILIN DITEMUKAN PADA
TH 1943, TIDAK DIBERI PENGOBATAN
 BAHKAN DIHALANG-HALANGI OLEH PENELITI
 JANGAN SAMPAI SUBYEK MENDAPATKAN
PENICILIN SUPAYA PENELITIAN BISA BERJALAN
TERUS
 TIDAK ADA INFORMED CONSENT (PSP)
1954 STUDI BAYI PREMATUR

BAYI PREMATUR DIBERI OKSIGEN

KADAR TINGGI SEBAGAI UJI
KLINIK UNTUK MELIHAT EFEK
PEMBERIAN OKSIGEN 
8 BAYI MENDERITA RETROLEN-
TAL FIBROPLASIA
(RETINOPATHY OF PREMATURITY
- ROP) YANG IRREVERSIBLE, 6
BAYI BUTA DAN 2 BAYI KEHILANG-
AN PENGLIHATAN PADA SEBELAH
MATANYA.
 THALIDOMIDE: THE TRAGEDY OF BIRTH
DEFECTS
 THALIDOMIDE WAS A WIDELY USED DRUG IN THE
LATE 1950S AND EARLY 1960S FOR THE
TREATMENT OF NAUSEA IN PREGNANT WOMEN.
 IT BECAME APPARENT IN THE 1960S THAT
THALIDOMIDE TREATMENT RESULTED IN SEVERE
BIRTH DEFECTS IN THOUSANDS OF CHILDREN
CONTOH KECACATAN AKIBAT THALIDOMITE
KASUS UJI COBA OBAT PADA MANUSIA
 SEORANG PENELITI AIDS TERKENAL PERCAYA BAHWA DIA
TELAH MENEMUKAN OBAT BARU DAN LEBIH MURAH UNTUK
PENGOBATAN AIDS.
 DIA HARUS MELAKUKAN UJI KLINIS DIMANA SATU
KELOMPOK SUBYEK MENERIMA OBAT DAN SATU
KELOMPOK LAINNYA TIDAK MENERIMA OBAT.
 HAL TERSEBUT ILEGAL DAN TIDAK ETIS DI AS.
 DIA MEMILIH UNTUK MELAKUKAN UJI COBA PENELITIANNYA
DI KALANGAN MASYARAKAT MISKIN DI AFRIKA, DIMANA
TIDAK ADA STANDAR PENGOBATAN.
 ALASANNYA ADALAH BAHWA PENGOBATAN YANG TIDAK
DIKETAHUI LEBIH BAIK DARI PADA TIDAK ADA PENGOBATAN
SAMA SEKALI.
 APAKAH ARGUMEN INI ETIS?
Moh. Sudomo 31
SESUDAH PERANG DUNIA II
DIBUAT
DASAR ETIK PENELITIAN KESEHATAN
YANG BERLAKU SECARA
INTERNASIONAL
 THE NUREMBERG CODE

SEPULUH POIN NURMBERG CODE

1. PERSETUJUAN DENGAN SUKARELA
2. PENELITIAN MENDAPATKAN MANFAAT UNTUK
KEBAIKAN MASYARAKAT
3. PENELITIAN HARUS BERDASARKAN HASIL
PERCOBAAN DENGAN HEWAN COBA
4. HINDARKAN TERJADI PENDERITAAN FISIK DAN
MENTAL YG TIDAK PERLU
5. PENELITIAN TIDAK BOLEH DILAKSANAKAN APABILA
SUDAH DIPRIDIKSI AKAN TERJADI EFEK SAMPING YG
BERAT (KEMATIAN, INJURY)
6. RISIKO TIDAK BOLEH MELAMPAUI KEWAJARAN
UNTUK MENCAPAI HASIL PENELITIAN
7. PERSIAPAN YG BAIK HARUS DILAKUKAN SEBELUM
MELAKUKAN PENELITIAN
8. PENELITIAN HARUS DILAKUKAN OLEH PENELITI
YANG BERKUALITAS
9. HAK UNTUK MENGUNDURKAN DIRI SEWAKTU-
WAKTU
10. PENELITI HARUS MENGHENTIKAN PERCOBAANNYA
SEWAKTU TERJADI HAL-HAL YANG MEMBAHAYAKAN

Moh. Sudomo 34
 DECLARATION OF HELSINKI
• The World Medical Association (WMA) MEMBUAT
DECLARATION OF HELSINKI YG BERISI PRINSIP-
PRINSIP ETIK UNTUK PENELITIAN YG
MENGIKUTSERTAKAN MANUSIA SEBAGAI SUBYEK
TERMASUK BBT DAN DATA
• “THE HEALTH OF MY PATIENT WILL BE MY FIRST
CONSIDERATION,”
 DECLARATION OF HELSINKI
AMANDEMEN TERAKHIR FORTALEZA, BRASIL 2013

• PENELITIAN DENGAN MENGIKUTSERTAKAN

MANUSIA SEBAGAI SUBYEK HARUS
BERDASARKAN HASIL LABORATORIUM DAN
HEWAN PERCOBAAN
• PROTOKOL HARUS DIREVIEW OLEH KOMISI
INDEPENDEN SEBELUM PELAKSANAAN
PENELITIAN (SCIENTIFICALLY AND ETHICALLY
SOUND)
• HARUS ADA INFORMED CONSENT
• PENELITIAN HARUS DIKERJAKAN OLEH PENELITI
YANG MEMPUNYAI KUALIFIKASI (qualified individuals)
• RISIKO HARUS LEBIH KECIL DARI KEUNTUNGAN
 1948 DECLARATION OF HUMAN RIGHTS (30
ARTICLES)

Article 1.
• ALL HUMAN BEINGS ARE BORN FREE AND EQUAL IN DIGNITY AND
RIGHTS.THEY ARE ENDOWED WITH REASON AND CONSCIENCE AND
SHOULD ACT TOWARDS ONE ANOTHER IN A SPIRIT OF
BROTHERHOOD
Article 2.
• EVERYONE IS ENTITLED TO ALL THE RIGHTS AND FREEDOMS SET
FORTH IN THIS DECLARATION, WITHOUT DISTINCTION OF ANY
KIND, SUCH AS RACE, COLOUR, SEX, LANGUAGE, RELIGION,
POLITICAL OR OTHER OPINION, NATIONAL OR SOCIAL ORIGIN,
PROPERTY, BIRTH OR OTHER STATUS. FURTHERMORE, NO
DISTINCTION SHALL BE MADE ON THE BASIS OF THE POLITICAL,
JURISDICTIONAL OR INTERNATIONAL STATUS OF THE COUNTRY OR
TERRITORY TO WHICH A PERSON BELONGS, WHETHER IT BE
INDEPENDENT, TRUST, NON-SELF-GOVERNING OR UNDER ANY
OTHER LIMITATION OF SOVEREIGNTY.
 1966 BEECHER REPORT

• CONTOH 22 UNETHICAL CLINICAL RESEARCH

• KESIMPULAN : ADA BEBERAPA KOMPONEN 
PENELITIAN YG MENGIKUTSERTAKAN MANUSIA
SEBAGAI SUBYEK YG PERLU DILAKUKAN
• ADA 2 KOMPONEN UTAMA :
- INFORMED CONSENT
- PERLINDUNGAN OLEH PENELITI YANG
BERINTEGRITAS
 1979 BELMONT REPORT (USA)

• BELMONT REPORT:
“ETHICAL PRINCIPLES AND GUIDELINES FOR THE
PROTECTION OF HUMAN SUBJECTS OF RESEARCH,
REPORT OF THE NATIONAL COMMISSION FOR THE
PROTECTION OF HUMAN SUBJECTS OF BIOMEDICAL
AND BEHAVIORAL RESEARCH”.
• THREE CORE PRINCIPLES ARE IDENTIFIED:
RESPECT FOR PERSONS,
BENEFICENCE, AND JUSTICE.
1.RESPECT FOR PERSONS= MENGHARGAI
HARKAT DAN MARTABAT MANUSIA
 AUTONOMY – KEMAMPUAN UNTUK
MERENCANAKAN DAN MELAKUKAN TINDAKAN.
 MENGHARGAI KEBEBASAN UNTUK BERTINDAK
 MENGHARGAI PERBEDAAN NILAI BUDAYA
 MAMPU MEMBERIKAN PERLINDUNGAN KEPADA
MEREKA YANG MEMPUNYAI KETERBATASAN
OTONOMI (VULNERABLE PERSONS).
 KERAHASIAAN DIJAMAIN
 MENGUNDURKAN DIRI SEWAKTU-WAKTU
 SESUAI BUDAYA SETEMPAT
 2. BENEFICENCE

MENJAMIN KESEJAHTERAAN SUBYEK

DO NO HARM MEMAKSIMALKAN
KEUNTUNGAN DAN MEMINIMALKAN RISIKO.
DALAM PENELITIAN  JANGAN MENYAKITI
MELEBIHI KEUNTUNGAN YANG AKAN
DIDAPAT.
 3. JUSTICE

• PERLAKUAN YANG SAMA – KALAU ADA

PERLAKUAN YANG BERBEDA PERLU
DIPERTIMBANGKAN BAIK2 (UMUR,
KEDUDUKAN DSB.)

• FAIR DISTRIBUTION

• PEMILIHAN SAMPEL DILAKUKAN SECARA

ACAK (RANDOM)