LEUKEMIA

(KEGANASAN DARAH)

E.M.Hidayat
Dept. Patologi Klinik
FK-UPN “Veteran” Jakarta
 LEUKEMIA/KEGANASAN DARAH

• PROLIFERASI SEL DARAH

YANG TIDAK TERKENDALI

• ADA 2 GOLONGAN :
MIELOPROLIFERATIF
LIMFOPROLIFERATIF
 KEGANASAN DARAH
MIELOPROLIFERATIF LIMFOPROLIFERATIF
PROLIFERASI SATU PROLIFERASI SEL
SERI ATAU LEBIH SEL SISTEM LIMFO-
HEMOPOITIK NON
LIMFOID [ERITROSIT, RETIKULER
GRANULOSIT, [LIMFOSIT, SEL
MONOSIT, PLASMA,
MEGAKARIOSIT] DI HISTIOSIT] YG
SUMSUM TULANG TIDAK TERKENDALI
YG TIDAK
TERKENDALI
 MIELOPROLIFERATIVE
AKUT KRONIK
(LEUKEMIA
(LEUKEMIA GRANULOSITIK KRONIK)
GRANULOSITIK
• LGK
AKUT)
• POLISITEMIA VERA
• M1 - M7 • MIELODISPLASIA
• EOSINOPHILIC
LEUKEMIA
 LEUKEMIA AKUT
• INSIDENS :
• LEBIH DARI 50% DARI LEUKEMIA DAN
MENGENAI SEMUA UMUR
• ALL PALING BANYAK MENGENAI ANAK-ANAK,
(SEKITAR 75%)
• PALING TINGGI INSIDENS : 3-4 TAHUN
• MENURUN PADA UMUR 10 TH, MENINGKAT
LAGI PADA UMUR SESUDAH 40 TH
• ANLL SERING PADA ORANG DEWASA (80%)
ETIOLOGI
TIDAK DIKETAHUI
DIDUGA HASIL INTERAKSI DARI
BEBERAPA FAKTOR :
HOST -INVIRONMENT
 HOST
• FAMILIAL
• LEUKEMIA TIDAK DITURUNKAN
• BEBERAPA KASUS DUTEMUKAN PADA SATU
KELUARGA DAN PADA KEMBAR IDENTIK
• KELAINAN KROMOSOM
• KROMOSOM PHILADELPHIA DITEMUKAN PADA
SEBAGIAN BESAR PENDERITA LGK
• BEBERAPA KELAINAN KROMOSOM (DOWN’S
SYNDROME, KLINEFELTER’S SYNDROME, TURNER’S
SYNDROME) DITEMUKAN PADA 50% KASUS AML.
• DISFUNGSI SUMSUM TULANG :
• PADA ANEMIA APLASTIK, PV, PNH RISIKO AML
MENINGKAT
 ENVIRONMENT

• RADIASI
RADIASI THD SUMSUM TULANG LEUKEMOGENIK
• BAHAN KIMIA DAN OBAT
OBAT : CHLORAMPHENIKOL,
PHENYLBUTAZON)
BAHAN KIMIA : BENZENE, INSEKTISIDA
• VIRUS
RETROVIRUS ONKOGENIK
 KLASIFIKASI

• MATURITAS SEL
LEUKEMIA AKUT : SEL IMATUR
PREDOMINAN
LEUKEMIA KRONIK : SEL MATUR
PREDOMINAN
• TIPE SEL
LEUKEMIA MYELOID
LEUKEMIA LIMFOID
 KLASIFIKASI

TIPE SEL & MATURITAS SEL

• LEUKEMIA MIELOID AKUT (AML)
• LEUKEMIA MIELOID KRONIK (CML)
• LEUKEMIA LIMFOID AKUT (ALL)
• LEUKEMIA LIMFOID KRONIK (CLL)
 MORFOLOGI FAB ANLL
M0 UNDIFFERENTIATED AML AML
MI LEUKEMIA MIELOBLASTIK AKUT TANPA MATURASI AML

M2 LEUKEMIA MIELOBLASTIK DENGAN MATURASI AML

M3 LEUKEMIA PROMIELOSITIK AKUT APL
M4 LEUKEMIA MIELOMONOSITIK AKUT AMMoL
M5a LEUKEMIA MONOSITIK AKUT DENGAN DIFFERSIASI AMoL
BURUK
M5b LEUKEMIA MONOSITIK AKUT DENGAN AMoL
DIFFERENSIASI BAIK
M6 ERITROLEUKEMIA EL
M7 LEUKEMIA MEGAKARIOSITIK AKUT AMgL
AML (M1), M-2, M-3 (promielositik leukemia)
Leukemia mielomonositik akut (M4)
Leukemia Monositik akut eritroleukemia
Leukemia megakariostik akut
 MORFOLOGI ALL

L1 SEL KECIL HOMOGEN, SERING PADA

MASA ANAK-ANAK

L2 SEL BESAR HETEROGEN SERING PADA

ORANG DEWASA

L3 SEL BESAR HOMOGEN

ALL-1 ALL-2
 CELL SURFACE MARKER 
IMMUNOPHENOTYPING

Common Common ALL Antigen cALLA

ALL (CALL)
Pre B ALL Cytoplasmic Immunoglobulin CIg

B ALL Surface Immunoglobulin SIg

T ALL E Rosettes ER
NULL ALL Terminal deoxynucleotidyl TdT
Transferase
 PATOGENESIS
• SEL LEUKEMIK BERASAL DARI PROLIFERASI
KLONAL AKIBAT PEMBELAHAN DIRI YANG
BERLEBIHAN DARI SEL BLAST ABNORMAL

• SEL GAGAL BERDIFFERENSIASI, TETAPI TERUS

MEMBELAH DIRI

• AKUMULASI SEL LEUKEMIK MENGGANTIKAN

SEL HEMOPOITIK NORMAL DI SUMSUM
TULANG  KEGAGALAN SUMSUM TULANG
 GAMBARAN KLINIK

• AKIBAT KEGAGALAN SUMSUM TULANG

• BERHUBUNGAN DENGAN ANEMIA :
PUCAT, LESU,DISPNEA
• BERHUBUNGAN DENGAN LEUKOPENIA:
DEMAM, INFEKSI BERULANG
• BERHUBUNGAN DENGAN TROMBOSITOPENIA :

PURPURA,
PERDARAHAN, BRUISES
 GAMBARAN KLINIK
• AKIBAT INFILTRASI KE ORGAN :
• NYERI TULANG TERUTAMA PADA ANAK
• LIMFADENOPATI SUPERFISIAL PADA ALL
• SPLENOMEGALI & HEPATOMEGALI PADA ALL
• HIPERTROFI GUSI, KELAINAN KULIT PADA
AMMoL
• SINDROM MENINGEAL ( NYERI KEPALA,
NAUSEA, MUNTAH, PENGLIHATAN KABUR
PADA ALL
 LABORATORIUM DARAH TEPI
• Hb, Ht, RBC RENDAH  ANEMIA
• TROMBOSIT RENDAH TROMBOSITOPENIA
• LEUKOSIT BERVARIASI  TINGGI, RENDAH
atau NORMAL
• SEDIAAN APUS DARAH :
RBC NORMOSITIK NORMOKROM + RBC
BERINTI
BLAS (+). PADA ANLL : DI BLAS MUNGKIN
DITEMUKAN AUER ROD
 BERDASARKAN HITUNG LEUKOSIT DAN
ADANYA BLAS DI DARAH TEPI, LEUKEMIA
DIBAGI :

• LEUKEMIA LEUKEMIK :
JUMLAH LEUKOSIT BANYAK + BLAS BANYAK
• LEUKEMIA SUB LEUKEMIK :
JUMLAH LEUKOSIT NORMAL +
BEBERAPA BLAS
• LEUKEMIA ALEUKEMIK :
JUMLAH LEUKOSIT RENDAH + BLAS (-)
LABORATORIUM SUMSUM TULANG

• HIPERSELULER + BANYAK BLAST

(LEBIH DARI 30%)
• ERITROPOISIS + TROMBOPOISIS
TERTEKAN
• SUSMSUM TULANG SULIT DIASPIRASI
(DRY TAP) PADA ALL
 MORFOLOGI BLAS

MIELOBLAS LIMFOBLAS
UKURAN BESAR LEBIH KECIL

SITOPLASMA SEDANG SEDIKIT

KROMATIN INTI HALUS LEBIH PADAT

ANAK INTI JELAS KURANG JELAS

JML. ANAK INTI >2 <2

BATANG AUER ADA [10 – 40 %] TIDAK ADA

 IMMUNOPHENOTYPING

CALLA CIg SIg ER TdT FAB

Common (+) (-) (-) (-) (+) LI, L2

ALL
Pre B ALL (+) (+) (-) (-) (+) L1, L2

B ALL (-) (-) (+) (-) (-) L3

T ALL (-) (-) (-) (+) (+) L1, L2

Null ALL (-) (-) (-) (-) (+) L1, L2

 LEUKEMIA KRONIK

INSIDENS.
• UMUMNYA MENGENAI ORANG DEWASA
• CLL SANGAT JARANG PADA ANAK-ANAK
DAN TIDAK BIASA DI BAWAH 40 TH
• CML PADA SEMUA UMUR, PUNCAK
PADA UMUR 30 – 50 TAHUN
 LEUKEMIA KRONIK
• GEJALA KLINIK
• BIASANYA DITEMUKAN PADA WAKTU
PEMERIKSAAN DARAH RUTIN
• CML
• BERHUBUNGAN DENGAN
HIPERMETABOLISME  PENURUNAN BERAT
BADAN, ANOREKSIA, KERINGAT MALAM
• SPLENOMEGALI PADA 90% KASUS
• GEJALA BERHUBUNGAN DENGAN ANEMIA
• PERDARAHAN
 GEJALA KLINIK

• CLL
• PEMBESARAN KEL. LIMFE SUPERFISIAL
SIMETRIS
• SPENOMEGALI & HEPATOMEGALI
• GEJALA BERHUBUNGAN DENGAN
ANEMIA
• TROMBOSITOPENIA  PERDARAHAN
 LABORATORIUM DARAH TEPI

• Hb, Ht, HITUNG RBC RENDAH  ANEMIA

• JUMLAH LEUKOSIT : TINGGI
• TROMBOSIT : VARIABEL BIASANYA TINGGI
(TROMBOSITOSIS)
• SEDIAAN APUAS DARAH :
• RBC NORMOSITIK NORMOKROM
• CML : SEMUA STADIUM SEL ADA, TERUTAMA
MIELOSIT DENGAN ATAU TANPA BASOFILIA &
EOSINOFILIA
• CLL : LIMFOSITOSIS (ABSOLUT > 15.000/ul)
 LABORATORIUM SUMSUM TULANG

• HIPERSELULER, AKTIVITAS
ERITROPOISIS MENURUN, AKTIVITAS
TROMBOPOISIS VARIABEL
• CML  AKTIVITAS GRANULOPOISIS
MENINGKAT
• CLL  LIMFOSIT MENINGKAT
 LABORATORIUM KIMIA DARAH

• ASAM URAT & LDH TINGGI

• KADAR VIT B12 MENINGKAT
• KROMOSOM PHILADELPHIA DITEMUKAN PADA
85-90% KASUS CML
• NILAI NAP RENDAH
• DIREK COOMB’S TEST (+) PADA 10-15%
KASUS CLL.  AUTOIMUN HEMOLYTIC ANEMIA
Kromosom Philadelphia (Ph)
• Translokasi melibatkan kromosom, 9 dan 22, 
terjadi fusi gen, gen Abl1 di kromosom 9 (regio q34)
bertukar tempat dengan BCR ("breakpoint cluster
region") gen di kromosom 22 (regio q11).

• Translokasi timbal balik, membentuk kromosom 9

yang lebih panjang (der 9), dan kromosom 22 lebih
pendek ( dinamakan the Philadelphia chromosome).
•
• Sesuai dengan the
International System for Human Cytogenetic Nomenc
lature
(ISCN), translokasi kromosom ini dituliskan sebagai
t(9;22)(q34;q11). Abl singkatan dari "Abelson", virus
leukemia yang mengandung protein serupa.
 DD/ LEUKEMIA AKUT & KRONIK
LEUKEMIA AKUT LEUKEMIA KRONIK
KLINIK
UMUR SEMUA UMUR DEWASA

ONSET AKUT PELAN-PELAN

COURSE OF DISEASE 6 BLN 2 – 6 THN

ORGANOMEGALI TIDAK ADA/ SEDIKIT SANGAT MEMBESAR

LABORATORIUM
ANEMIA BERAT RINGAN

TROMBOSITOPENIA ADA VARIABEL

LEUKOSIT VARIABEL TINGGI

SEL DOMINAN SEL IMATUR SEL MATUR

 DD/ CML & REAKSI LEUKEMOID
REAKSI LEUKEMOID CML
KLINIK
ETIOLOGI INFEKSI TIDAK DIKETAHUI
ORGANOMEGALI (-) (+)
LABORATORIUM
ANEMIA (-) (+)
TROMBOSITOPENIA (-) (+)
KELAINAN NEUTROFIL (++) (-) / (+)
BASOFILIA/EOSINOFILIA (-) (+) / (-)
INDEKS NAP TINGGI RENDAH
SSTL HIPERSELULER HIPERSELULER
AKTIVITAS NORMAL TERTEKAN
ERITROPOISIS/TROMB
MIELOPROLIFERATIF

LEUKEMIA KRONIK
* Leukemia Granulositik Kronik
* Juvenile Chronic myeloid Leukemia
* Chronic Neutrophilic Leukemia
* Eosinophilic Leukemia
* Polisitemia Vera
* Chronic Myelomonocytic Leukemia
(Myelodysplasia)
* Mielofibrosis
* Trombositemia Esensial
LIMFOPROLIFERATIF :

Proliferasi Sel mengenai:

* SUMSUM TULANG
 Leukemia Limfositik Akut[LLA] : L1, L2, L3
 Leukemia Limfositik Kronik [LLK]
* KEL.LIMFE
 Limfoma Hodgkin
 Limfoma Non Hodgkin
* SEL PLASMA DGN PEMBENTUKAN IMUNO-
GLOBULIN ABNORMAL [Diskrasia Sel Plasma]

- Mieloma Multipel [MM]

- Makroglobulinemia Waldenstrom [MW]
KEGANASAN DARAH [LEUKEMIA] DITANDAI :

1. Akumulasi sel leukemik di sumsum tulang

 kegagalan sumsum tulang :

- ANEMIA
- TROMBOSITOPENIA  perdarahan gusi,
purpura, epistaksis
- FUNGSI LEUKOSIT <  mudah terkena
infeksi, demam
2. Infiltrasi sel leukemik ke organ (RES)
retikulo-endotelial & organ lain. :
limfadenopati, hepato-splenomegali,
gejala meningeal, hipertropi gusi
FAKTOR HOST :
* Familial
* Kelainan Kromosom
Sindroma DOWN’S ( kro 21 berkas q22 gen
SLC5A3)
Sindroma KLEINFELTER’S (46/47, XXY, or XXY
syndrome)
Sindroma TURNER’S ( kro seks XO, total kro 45).
* Disfungsi Sumsum Tulang Kronik:
Anemia Aplastik
* Polisitemia Vera
* Paroxismal Nocturnal Hemoglobinuria

FAKTOR LINGKUNGAN :
radiasi, bahan kimia, infeksi virus [retrovirus]
KELAINAN LABORATORIUM. LEUKEMIA
AKUT
* Darah Tepi :
Hb & Ht & jumlah trombosit rendah

Jumlah leukosit:
banyak  Leukemia leukemik
normal  Leukemia subleukemik
sedikit  Leukemia aleukemik
 MORFOLOGI BLAS PADA LLA
L1 L2 L3

UKURAN KECIL BESAR BESAR

HOMOGEN HETROGEN HOMOGEN
BENTUK INTI TERATUR TIDAK TERATUR
TERATUR
ANAK INTI (–) SATU ATAU SATU ATAU
LEBIH LEBIH
SITOPLASMA SEDIKIT BANYAK BANYAK,
BIRU TUA,
VAKUOLA (+|)
Leukemia limfositik akut
PEWARNAAN SITOKIMIA

MIELOBLAS LIMFOBLAS MONOBLAS

POX (+) (–) (+) / (–)

SBB (+) (–) (+) / (–)

PAS (+) (+) (+)

NSE (–) (–) (+)

 LEUKEMIA LIMFOSITIK KRONIK
[LLK]:

LEUKEMIA KRONIK YANG DITANDAI

DENGAN PENINGKATAN JUMLAH
LIMFOSIT DI
DARAH TEPI,
ORGAN ORGAN LIMFOID
DAN
SUMSUM TULANG.
Leukemia limfositik kronik
 GEJALA KLINIK :

TIMBUL PELAN – PELAN,

ASIMPTOMATIK. [PADA 25% PENDERITA]
GEJALA UMUM :
RASA LELAH,
TIDAK NAFSU MAKAN,
DEMAM SUBFIBRIL,
BERKERINGAT MALAM HARI.
PEMBESARAN KEL.LIMFE REGIONAL
[CERVICAL, SUPRACLAVICULER, AXILLA, INGUINAL]
SPLENOMEGALI [75 % PENDERITA]
HEPATOMEGALI [25 % PENDERITA]
 STADIUM KLINIK LLK
KLASIFIKASI RAI
STADIUM 0 :
LIMFOSITOSIS DI DARAH TEPI & SSTL
STADIUM I :
LIMFOSITOSIS + PEMBESARAN KEL. LIMFE
REGIONAL.
STADIUM II :
LIMFOSITOSIS + PEMBESARAN LIEN ATAU
LIVER ATAU KEDUANYA
STADIUM III :
LIMFOSITOSIS + ANEMIA [ Hb < 11 g/dL]
STADIUM IV :
LIMFOSITOSIS + TROMBOSITOPENIA
[ TROMBOSIT < 100.000/uL]+ LIMFADENOPATI &
ORGANOMEGALI
 Leukemia limfositik kronik stadium 0

• limfositosis absolut di darah tepi >

 Pewarnaan sitokimia
• Sudan Black B : mewarnai fosfolipids  hitam,
limfosit granula megandung lipids (-)
• Periodic Acid Shift : PAS mewarnai glikogen.
(+) : warna merah terang. seri eritrosit (-), seri
lain (+)
• Peroksidase : enzim peroksidase ada di granula
primer sel mieloid, limfosit tidak punya granula
 negatip
• Non spesifik esterase : untuk membedakan seri
limfosit, granulosit, monosit
Sudan Black B Periodic Acid Shift
ALPHA-NAPHTHYL-
ACETATE-ESTERASE
ALFA NAPHTYL
BUTIRATE
ESTERASE
 mieloma

• Proliferasi tidak terkendali dari sel

plasma di sumsum tulang, ditandai
akumulasi sel plasma di sumsum
tulang, lesi litik tulang dan
ditemukannya monoklonal protein di
serum dan urin
 Gejala klinik

• Nyeri di tulang
• Tanda-tanda anemia
• Sering mengalami infeksi berulang
• Menunjukkan kecenderungan
mengalami perdarahan
• Gagal ginjal
Lytic lesion of the bone
 Laboratorium

• Darah tepi :
• Hb, Ht, RBC berkurang
• Jumlah leukosit bisa berkurang, normal,
atau agak meningkat
• Trombosit jumlah normal / agak kurang
• LED cepat
 Sediaan apus darah tepi

• Eritrosit normositik normokrom, banyak

membentuk rouleaux, bisa ditemukan
eritrosit berinti.
• Neutropenia dengan limfositosis relatif
• Mungkin dapat ditemukan sel plasma
• Trombosit bisa berkurang  eritrosit,
leukosit, trombosit < N  pansitopenia
Sel mielom di darah tepi
 Sumsum tulang

• Hiper seluler, jumlah megakariosit

normal
• Jumlah sel plasma meningkat > 10%
dan biasanya > 30%, sering
menunjukkan morfologi abnormal (sel
mielom)
 Sel mielom
• Ukuran besar,
• Nukleus satu /dua
• Nukleoli tampak jelas
• Sitoplasma :
• Eosinophilic intracytoplasmic material
 russell bodies
• Sitoplasma merah : flame cell
• Vakuolisasi sitoplasma : grape cell
 Kimia darah

• Kadar protein total meningkat, kadar

gobulin meningkat, albumin menurun
• Kadar asam urat serum meningkat
• Kadar kreatinin serum meningkat (pada
50% kasus)
• Kadar serum kalsium meningkat (30%)
• Elektroforesis protein : M spike
Elektroforesis protein serum : M spike
 Kriteria Diagnostik (Wintrobe)
1. Sitologi
A sel plasma /sel mielom di SSTL 10%
B biopsi SSTL / biopsi jaringan : 
plasmacitoma
2. Klinik dan Laboratorium.
A. Elektroforesis serum  M spike
B. Elektroforesis urin  M spike
C. X ray  bone lesion
D. Ditemukan sel plasma di darah tepi
Diagnosis : 1A + 1B
(1A/1B) + 2A /2B /2C /2D)
 Kriteria Diagnostik (Stanford group)
Kriteria Major
1. biopsi jaringan  plasmasitoma
2. Sumsum tulang  plasmositosis [> 30%]
3. serum M protein  IgG >3.5 g/dL atau
IgA> 2 g/dL
protein urin  kappa/lambda > 1g/24 jam
 Kriteria minor (standford goup)
A. sumsum tulang  plasmositosis(10–30%)
B. Elektroforesis serum  M spike
C. Bone lytic
D.IgM normal < 50 mg/dL, IgA < 100 mg/dL, IgG <
600 mg/dL

Diagnostik : 2 kriteria major

(1 atau 2) + B + (C atau D)
3 + (A atau C) + A + B + (C atau D)
 Waldenstrom’s macroglobulinemia

• proliferasi abnormal dari sel

yang memproduksi
monoklonal protein IgM
(monoclonal macroglobulin)
Gambaran Klinik
• Umumnya timbul pelan-pelan
(insidious) dengan rasa lelah,
kehilangan berat badan
 Gambaran Klinik
• Sindroma hiperviskositas,
mengakibatkan gangguan penglihatan,
keluhan saraf dan gagal jantung
kongestif
• Raynaud phenomen : sianosis di jari
disertai nyeri pada suhu dingin akibat
presipitasi cryoglobulin
• Tendensi perdarahan akibat
makroglobulin mempengaruhi faktor
koagulasi (VIII) dan fungsi trombosit
Gambaran klinik (lanjutan)

• Anemia akibat hemodilusi, umur RBC

memendek, perdarahan, kegagalan
sumsum tulang (pada tingkat lanjut)
• Pembesaran kelenjar getah bening, lien,
hepar (limfadenopati, splenomegali,
hepatomegali)
 laboratorium
• Darah tepi : Hb, Ht, Eritrosit berkurang
• LED sangat cepat (bila darah belum
kental sekali), bila sudah kental LED
lambat
• Leukosit normal /sedikit berkurang
• Trombosit normal /sedikit berkurang
• Sediaan apus darah tepi :
• RBC normositik normokrom, rouleaux
(++), limfositosis relatif/absolut disertai
plasmcytoid lymphocytes
Renaud phenomen
 Sumsum tulang
• Hiperseluler
• Limfosit kecil dan plasmacytoid lymphocyte dan
sel plasma.
• Lainnya :
• Serum protein elektroforesis  M spike
• Protein Bence Jones di urin (hanya 10% kasus)
• Serum cryoglobulin bisa ada/ tidak ada
• Viskositas darah meningkat
• Serummonoklonal IgM > 1.5 g/L
 DD / mieloma dan M.Waldenstrom’s

Gambaran klinik mieloma Waldenstrom’s

Lesi tulang (+) (–)

Infeksi berulang (+) (–)

Perdarahan (+) (+) (+)

Organomegali (+) (+) (+)

Hiperviskositas (+) (+) (+)

Insufisiensi ginjal (+) (–)

 DD / mieloma dgn m.Waldenstrom’s

laboratorium mieloma Waldenstrom’s

Anemia (+) (+) (+)
Leukopenia (+) / ( – ) (+) / ( – )
Trombositopenia (+) / ( – ) (+) /( – )

Hiperkalsemia (+) (–)

Serum (+) (+) (+)
hiperviskositas
 SINDROMA
MIELODISPLASTIK
 Pemeriksaan laboratorium lainnya

• Di urin : protein Bence Jones

• Immunoelectrophoresis : monoclonal
protein (IgG 2/3 bag, IgA 1/3 bag,
jarang : IgM dan IgD)
 Sindroma mielodisplastik
• kelainan stem sel primer disertai
kelainan pembelahan dan pematangan
sel, kelainan produksi eritrosit,
granulosit, monosit dan trombosit
(dishemopoisis)
• ditandai dengan eritropoisis,
granulopoisis, trombopoisis yang tidak
efektif, yang terjadi secara tunggal
ataupun kombinasi.
mielodisplasia

• ditandai dengan anemia kronik yang

tidak responsif terhadap pengobatan
anemia (besi, vit B12, folat, pyridoxine),
atau pengobatan lainnya.
 Mielodisplasia (lanjutan)

• Pada awalnya tanpa disertai kelainan sel

seri lainnya, tetapi kemudian secara
pelan-pelan
• jumlah blas di sumsum tulang meningkat,
• trombositopenia,
• maturasi bizare sel seri mieloid dan
eritroid.
 mielodisplasia

• Cytopenia terjadi akibat defek maturasi

dari prekursor sel hemopoitik di
sumsusm tulang dan akibat kematian
sel-sel darah intrameduler
( intramedullary death of blood cells).
• Pada usia > 50 tahun  risiko berubah
menjadi leukemia mielositik akut
 etiologi
• Mirip dengan etiologi ANLL : benzene,
obat kemoterapi (komplikasi
pengobatan kanker atau leukemia 
mutagenizing therapy), radiasi, dsb.

Terpapar dengan bahan tersebut :

• DNA mengalami kerusakan (damage)
• Impair DNA repair enzymes
• Induce loss of chromosome integrity.
•
 Patogenesa
• Mutasi gen : RAS, FMS dan p53 Mekanisme
clone hemopathies dengan cytopenia :
ineffective hemopoisis akibat defek maturasi
sel prekursor di sumsum tulang.
• Penurunan jumlah sel pada fase sintesis DNA
dari siklus mitosis dan bertambah banyaknya
prekursor sel mengalami apoptosis.
Patogenesa (lanjutan)

• Mediator apoptosis meningkat : TNF-,

FAS antigen, calcium dependent nuclease
precursors.
• Proliferasi progenitor dan early precursor
cell normal/meningkat  hypercellular
marrow, tetapi gagal mengakumulasi sel-
sel yang mature.
• Jangka hidup sel berkurang  cytopenia
 Kelainan kromosom pada
mielodisplasia
• Hypoploidy
• Kehilangan segmen kromosom spesifik,
paling sering : monosomy atau
hilangnya sebagian lengan panjang
kromosom 7 (7q-),
• perubahan pada kromosom 3 dan 5
• Delesi lengan panjang kromosom 5,
(5q-)
Gejala klinik (lanjutan)

• Bila anemia berat : tanda2 anemia

• Infeksi berulang akibat
granulositopenia
• perdarahan akibat trombositopenia
• Nyeri sendi
 Eritrosit
Darah tepi
• Hb < normal  Anemia (85%)
kasus
• MCV meningkat (makrositik)
• Morfologi RBC abnormal : oval
makrosit, hipokromik mikrosit,
siderosit, dsb.
• RBC berinti di darah tepi
Eritrosit (lanjutan)

Sumsum tulang :
• Eritrosit hypoplasia/hyperplasia
• Henti maturasi (jumlah RBC
immatur >)
• Maturasi megaloblastik
• Ringed sideroblast
 Granulosit (darah tepi)
• Neutropenia (50% kasus)
• Hiposegmentasi neutrofil ( pseudo
Pelger-Huet) / hipersegmentasi
neutrofil
• Eosinofil hipogranuler.
• Neutrofil hipogranuler
• Monositosis
 Trombosit (darah tepi)

• Trombositopenia /trombositosis
• Morfologi trombosit abnormal :
giant trombosit, hipogranuler
• Gangguan fungsi trombosit :
agregasi trombosit (-) thd kolagen
atau epinefrin.
 Trombosit (sumsum tulang)

• Hypo /hyperplasia megakariosit

• Mononuklear/bilobed form
• Mikromegakariosit >
• Vakuolisasi sitoplasma megakariosit
 KLASIFIKASI SINDROMA
MIELODISPLASTIK
DARAH TEPI SUMSUM TULANG

REFRACTORY ANEMIA BLAS <1% BLAS < 5%

(RA)
RA + RING SIDEROBLAS BLAS <1% BLAS < 5%
(RARS) RING SIDEROBLAS > 15%
DARI TOTAL RBC
RA + EKSES BLAS (RAEB) BLAS < 5% BLAS 5 –20%

RAEB DLM BLAS < 5% BLAS 20 – 30% ATAU AUER

TRANSFORMASI ROD (+)
CMML SALAH SATU IDEM DIATAS +
DIATAS + PROMONOSIT (+)
MONOSIT >
1.0X109/L
 Bentuk klinik MDS menurut FAB

• Refractory anemia (RA)

• RA dgn ringed sideroblast (RARS)
• RA dgn excess blast (RAEB)
• RA dgn excess blast dlm
transformasi (RAEBIT)
• Chronic myelomonocytic leukemia
 GEJALA KLINIK

• SETENGAH JUMLAH PENDERITA > 70 THN

DAN TIDAK KURANG DARI 50 THN
• PADA LAKI-LAKI > BANYAK
• GEJALA : ANEMIA. MUDAH MENGALAMI
PERDARAHAN SPONTAN
 RA (refractory anemia)

• Karakteristik :
• Anemia tidak responsif terhadap besi.
• 15% berkembang menjadi ANLL
• Darah tepi blas < 1% dan di sumsum
tulang blas < 5%
• Oval makrosit dengan anisopoikilositosis
• Retikulosit kurang
RA dengan ringed sideroblast (RARS)

• Karakteristik :
• > 15% seri eritrosit sumsum tulang
adalah ringed sideroblast
• 15% berkembang menjadi ANLL
 Refractory Anemia with Ringed
Sideroblast (RARS)
Darah tepi Sumsum tulang
• Gambaran • Eritropoisis hiperplasia
bimorfik ( oval • Ringed sideroblast
makrosit + (15%)
hipokromik • Blas < 5%
mikrositik ) • Simpanan besi
sumsum tulang
• Blas < 1% meningkat
 Refractory Anemia with Excess Blas
(RAEB)
Darah tepi Sumsum tulang
• anemia • Ringed sideroblast
• Oval makrosit sedikit atau banyak
/bimorfik • Blas 5 – 10%
• Sideroblast bisa (+)
• RBC berinti
• Blas 5%
• monositosis
 RA dengan ekses blasts (RAEB)

• Karakteristik :
• 5-20% sel berinti di sumsum tulang
adalah blast.
• Gambaran displasia jelas dapat disertai
trombositopenia
• 30% berkembang menjadi ANLL
Refractory Anemia with Excess Blasts
in Transformation (RAEIT)
(RAEIT dihapus dari klasifikasi karena tidak
memberikan tambahan informasi diagnostik dan
prognosis)

Darah tepi Sumsum tulsng

• Blas > 5 % • Blas > 20 – 30%
 CMML
• Darah tepi : Sumsum tulang
• Anemia Eritropoisis bisa
• Oval makrosit normal
/bimorfik • Ringed sideroblas
• Siderosit, jarang bisa ditemukan
RBC berinti • Blas > 20%
• Trombositopenia/ • dismegakariositik
normal
• WBC meningkat >
100.000/uL
 CMML

• Anemia refrakter
• Trombositopenia
• Monositosis
• 5 – 10% blas di sumsum tulang
• 40% mengalami perubahan progresif ke
ANLL
• sekian