 CIRI UMUM KELENJAR

DUA SISTEM KELENJAR

1. KEL. EKSOKRIN

Mengeluarkan sekresi melalui saluran

(duktus)
 Kel. Keringat
 Kel. Lemak
 Kel. Sistem Pencernaan
2. KEL. ENDROKIN ( KEL. BUNTU)

• Tidak mempunyai saluran

• Sekresi → ke dalam sistem pembuluh
darah
• Hormon adalah senyawa yang dihasilkan
-mempunyai target organ
-target organ mempunyai reseptor
-target organ biasanya jauh dari tempat
disintesis
 Hormon Mirip Enzim dalam hal:

• Diperlukan jumlah sedikit

• Mengkatalisis – mengendalikan macam-
macam proses metabolisme

 Perbedaan
• Enzim kerja lokal / sel sintesa
• Hormon jauh dari tempat sintesa (sekarang
ada
hormon yang bekerja lokal)
 Mechanism of Hormone Action
• Hormones are carried by the blood, yet they affect only
certain cells. The specific cells that respond to a given
hormone have receptor sites for that hormone.
• Receptor sites may be located on the surface of the cell
membrane or in the interior of the cell.
Hormon = membangkitkan aktivitas
 Hormon oleh jar. → sistem sirkulasi → jar. Lain
 Parakrin → organ sama jaringan berbeda
 Autokrin →organ dan jaringan yg sama

Hormon dapat ditargetkan pada lebih dari satu

jaringan .

Kelenjar target:
 ± 200 tipe sel tubuh
 ± 50 hormon yang sudah dikenal
Ada dua macam reseptor hormon:
1.Reseptor yang mengikat hormon di luar sel.
Hormon polipeptida, protein, dan
katekolamin terikat reseptor pada
membran plasma → menyalur fungsi ke
intrasel melalui aktivitas enzim = C →
cAMP
2.Reseptor yang mengikat hormon intraselluler
Hormon Steroid dan Tiroid
 Mechanism of Hormone Action
• Protein hormones, in general, are water soluble and are
unable to diffuse through the cell membrane and react with
receptor sites on the surface of the cell.
• Steroids are fat soluble and can diffuse through the cell
membrane and react with receptors inside the cell.
Mechanism of Hormone Action
Mechanism of Hormone Action
Mechanism of Hormone Action
Mechanism of Hormone Action
 HORMON RESEPTOR MEMBRAN;
- ACTH
- ADH
- FSH
- hcG
- LIPOPROTEIN = LPH
- LUTEINISASI = LH
- TSH
- PARATIROID (PTH)
- GLUKAGON
- INSULIN
 HORMON RESEPTOR INTRASEL:

- ESTROGEN
- GLUKOKORTIKOID
- MINERALOKORTIKOID
- PROGESTIN
- KALSITRIOL
- ANDROGEN
- TIROID = T4;T3
Relationship of Hypothalamus and Pituitary
Gland
Relationship of
Hypothalamus
and
Pituitary
Gland
H. Hipotalamus H. Hipofise H. Kelenjar
CRH ACTH: (LPH, MSH) HIDROKORTISON

TRH TSH (PRL) T3 & T4

GnRH ( LHRH, LH, FSH ANDROGEN, ESTR,

FSHRH) PROGGS
GHRH atau GRH GH IGF- I

GHRIH atau GRIH GH ( FSH, TSH, IGF- I, T3 & T4

ACTH)

PRIH atau PIH PRL NEURON

HIPOFISE ANTERIOR:
GH; PRL; CS = LAKTOGEN PLASENTA; GLIKOPROTEIN
ACTH = ADRENOCORTIKOTROPIK HORMON
 GH:

− Disintesis somatotrop, subkelompok sel asidofilik

hipofise
− Konsentrasi 515 mg/g
− Polipeptida tunggal BM = 22.000
− 191 Asam amino
− Kerja:
• Pertumbuhan posnatal (esensial)
• Metabolisme : KH; LIPID; N; MINERAL
• Melalui IGF-I
 PENINGKATAN SEKRESI G H
• 1. TIDUR
• 2. STRESS
• 3. ESTROGEN, DOPAMIN,  ADRENERGIK,
• SEROTONIN, GLUKAGON, HORMON
• SALURAN PENCERNAAN MAKANAN
• 4. HIPOGLIKEMI
• 5. INTAKE PROTEIN DAN ASAM AMINO
• 6. MALNUTRISI
Beberapa fungsi:
• Sintesis protein → Menaikkan transfortasi As. AM
ke sel otot
• Metabolisme KH; umumnya melawan efek insulin
• Metab. Lipid bebas dan gliserol dari adiposa
• Me↑ FFA darah
• Me↑ oksidasi FFA sel hati
• Kekurangan insulin → ↑ ketogenesis
• Metabolisme mineral : keseimbangan Ca, Mg, P
+ +
• Menimbulkan retensi : Na , K , & Cl
 PRL = PROLAKTIN
Hormon Laktogenik
Hormon Mamotropin
Hormon Luteotropik

− Protein BM = 23.000
− Oleh Laktotrop = sel asidofilik HA
− Kerja fisiologik & biokimia:
•Mempertahankan laktasi
•Mempertahankan korpus luteum
− Patologis Hormon ↑
•Amenore
•Galaktore (sekresi ASI)
•Ginekomastia ( mama membesar pada ♂)
•Impotensi (♂)
 Hormon Glikoprotein
− Hormon Protein yang paling kompleks
− Hipofise & plasenta:
 TSH : Tiroid Stimulasing Hormone
 LH ; Luteining Hormone
 FSH : Folikel S. H
 CG : Korionik Gonadotropin
− Semua hewan menyusui
− cAMP sebagai messenger intrasel
− Dua subunit : α dan β
− Aktivitas biologik spesifik ditentukan β
− Glikoprotein BM: 25.000
 T S H
MERUPAKAN HORMON GLIKOPROTEIN
EFEK AKUT :
MERANGSANG BIOSINTESIS T3 DAN T4 MELIPUTI
TAHAP : KONSENTRASI, ORGANIFIKASI, KOPLING
DAN HIDROLISIS TIROGLOBULIN

EFEK KRONIK :
MERANGSANG SINTESIS PROTEIN, FOSFOLIPID, ASAM
NUKLEAT DAN JUMLAH BESERTA UKURAN SEL
TIROID.
EFEK LAMA DARI TSH AKAN MENYEBABKAN
PRODUKSI DAN EFEK KERJA DARI HORMON TIROID
FSH (Follicle Stimulating
Hormon):
•Sel - sel folikel ovarium
Pematangan sel folikel
Sekresi estrogen
•Sel -sel setoli testis
(seminiferous tubules)
Spermatogenesis

LH (Luteinizing Hormon)

-Progeasterron  Ovulasi
-Testosteron
ACTH (Adrenocorticotropic Hormon)
= KORTIKOTOPIN
Hormon poli peptida (39 as. Amino)
Target organ  kel. Kortek adrenal
Meningkatkan sekresi hormon
glukokortikoid (kortisol)
( ↑ Up take LDL, ↑ kerja enzim  sint. Hormon)
 H Hipofise Posterior
− Vasopresin= ADH
 Menyerap kembali air dari tubulus
ginjal
− Oksitosin
 Mempercepat proses kelahiran →
merangasang otot polos uterus
 Menggalakkan ejeksi ASI
Effects of Hormones from the
Pituitary Gland
Thyroid
Mengatur : Ekspresi Gen
Diferensiasi Jaringan
Perkembangan Umum
Kelenjar Tiroid:
− Asam Yodoamino:
T3 = 3,5,3’- Triyodotironin
T4 = 3,5,3’,5’ – Tetrayodotironin = Tiroksin

− Reseptor Hormon = intrasel

− Memerlukan unsur I dalam aktivitas
biogiknya
 Biosintesis:
− Tiroglobulin prekusor T3 & T4
− Protein ini teriyodinasi da terglikosilasi
− Awal monoyodotiron = MIT →diyodotirosin = DIT → T3
& T4 aktif

Dalam darah terikat protein spesifik

 Globulin = TBG

 Prealbumin = TBPA

− Menggalakan sintesis protein

− Meningkatkan konsumsi oksigen
− Modulator tumbuh kembang
 Mechanism of Thyroid Hormone
Action

• T4 passes into cytoplasm

and is converted to T3.
• Receptor proteins located in
nucleus.
– T3 binds to ligand-binding
domain.
– Other half-site is vitamin A
derivative (9-cis-retinoic)
acid.
• DNA-binding domain can
then bind to the half-site of
the HRE.
– Two partners can bind to
the DNA to activate HRE.
• Stimulate transcription of
genes.
 PENYAKIT:

I. GOITER = Pembesaran Tiroid

− TSH ↑
−Defisiensi I
−I ↑, tapi autoregulasi gagal
−Cacat metabolik bawaan:
 Cacat pengangkutan I-
 Cacat pada yodinasi
 Cacat perangkaian
 Defisiensi ernzim deyodinase
 Produksi protein teryodinasi yang abnormal
− ↓ Hipotiroidisme :
• BMR ↓
• kontipasi
• jantung lambat
• kulit kering
• Ngantuk
• Kholestero darah meningkat
•Congenital Hypothyroidism
•Cretinism
•Stunted growth
•Neurological /
cognitive
defects / mental
retardation
•Infantile
appearance-
puffy face ,
protuberant
abdomen
•Three women of the Himalayas with typical endemic goiters.
II. HIPERTIROIDISME = TIROTOKSIKOSIS

− Penyakit Grave ~ Akibat produksi IgG

perangasang tiroid = TSI → mengaktifkan
reseptor TSH → menyebabkan pembesaran
tiroid difus
− T & T ↑↑:
3 4
 Denyut jantung ↑
 Gelisah
 Insomnia
 Kelelahan
 Keringat ↑
 Berat badan ↓
 Hormon PTH:

− Peptida rantai tunggal BM = 9500

− R membran plasma
− Mengatur metabolisme Ca:
 Eksibilitas neuromuskuler
 Koagulasi darah
 Reaksi enzim
 Neurotransmiter dll
 Ca+ & PO43- → mineralisasi tulang
• HORMON PARATIROID ( PTH )

•DISINTESIS DALAM BENTUK TIDAK AKTIF

•PREPROHORMON RIBOSOM

•PROHORMON ENDOPLASMIK RETIKULUM

•

•HORMON AKTIF APARATUS GOLGI

 FUNGSI PTH 1. 1.
MERANGSANG PENYERAPAN ION KALSIUM
DAN FOSFAT DARI TULANG.

2. PADA GINJAL :
a. MERANGSANG PEYERAPAN ION KALSIUM
DAN MENURUNKAN EKSKRESINYA
b. MENGHAMBAT PENYERAPAN ION FOSFAT
DAN MERANGSANG EKSKRESINYA
c. MERANGSANG PEMBENTUKAN KALSITRIOL
YANG BERFUNGSI MENINGKATKAN
PENYERAPAN ION KALSIUM DAN FOSFAT
DI USUS DAN EKSKRESI ION BIKARBONAT
 Effects of Calcitonin and Parathyroid Hormones
on Blood Calcium Levels

•Para follicular cell / C cell ( Thyroid)

 HORMON KORTEKS ADRENAL
 •Adrenal Glands
• Paired
organs that
cap the
kidneys.
• Each: outer
cortex and
inner
medulla.

– Pituitary-adrenal axis:
– Stress -> more ACTH -> more glucocorticoids
 •Adrenal (Suprarenal) Glands
• Lie superior, medial to kidneys, Almond-
sized, pyramid shaped, Very vascular &
Covered by fibrous capsule
• Layers:
– Cortex:
• Zona glomerulosa — Mineralocorticoids &
Aldosterone
• Zona fasciculata — Glucocorticoids,
Hydroxycortisone, Cortisone & Corticosterone
• Zona reticularis — Gonadocorticoids &
Estrogens/androgens
– Medulla — Epinephrine & Norepinephrine
KORTEK ADRENAL
a. Glukokortikoid (kortisol)
b. Mineralokortikoid (Aldosteron)
c. Androgen (Dehidroepiandrosdteron=DHEA)

a. Glukokortikoid:
• Steroid 21-c
• M↑ glukoneogenesis
• Kortisol>>
• Kortikosteron <
• Zona fasikulota
 CUSHING’S SYNDROME

Kelebihan kortisol atau hidrokortison

Gejala:
•Bertambahnya berat pada : muka, leher,
dada dan perut > dari tungkai
•Perubahan kulit tipis
•Menstruasi jarang atau tidak teratur
•Hirsutism
•Osteoporosis dll
b. Mineralkortikoid, aldosteron :

Aldosteron
 •Aldosterone

• Acts on kidney tubules

• Increases reabsorption — Na, Cl &
HCO3
• Increases excretion —K & H
• Reduces urine output
• Increases — Blood volume & pressure
• Controlled via renin-angiotension path
 HIPER ALDOSTERODISM
CONN’S SYNDROME

• Hipertensi ( Na+ ↑ )
• Otot sering kram ( K+ ↓ karena
eksresi ginjal )
• Metabolik alkalosis (↑ H+ eksresi )
DHEA DEHYDROEPIANDROSTERON

• Bekerja lewat reseptor androgen langsung

atau sebagai androstenediol
dan androstenedione
• Sebagai prohormon dari “sex sterroid”
• Pemberian sebagai suplemen untuk
post menapause, meningkatkan kekuatan
otot, mengurangi efek kholestero hasilnya
belum konklusif.
C. Hormon Medula Adrenal:
− Sistem simfato adrenal
• Saraf parasimpatik
• Saraf simpatik

− Hormon Norepineprin
(noradrenalin)
− Hormon Epineprin
(adrenalin)
Functions of the Adrenal Cortex
 HORMON PANKREAS
PANKREAS
- Eksokrin → enzim-enzim dan ion-ion
- Endokrin ~ Pulau Langerhan
 Insulin ( Beta sel )
 Glukagon ( Alfa sel )
 Somatostatin
 Polipeptida pankreas
 INSULIN
• Disekresi dalam keadaan tdk aktif
• Proinsulin  insulin + C peptide
• C peptide lebih mudah diukur
• Yang merangsang sekresi insulin :
glukosa, asam amino, asam lemak bebas,
"keton bodies", glukagon, sekretin dan
tolbutamid.
• Yang menghambat : epinefrin
• G  sel kecuali : hepar, eritrosit dan sel
neuron
 • Proinsuli C peptide
•Ca2+ n
-dependent
endopeptidases
• Insulin
• MW 
•PC2
•(PC3)
• A
Chain

• B
Chain •PC3
 •Insulin Action in Muscle and Fat Cells
Mobilization of GLUT4 to the Cell Surface
•Plasma
•Insulin membrane
receptor
•Intracellular
signaling •Intracellular
cascades •GLUT4 vesicles

•Insulin
•GLUT4 vesicle mobilization
to plasma membrane

•GLUT4 vesicle
integration into
plasma membrane
•Glucose entry into cell
•GLUT4=glucose transporter 4 •Glucose
via GLUT4 vesicle
 •Diabetes Mellitus

• Chronic high blood [glucose].

• 2 forms of diabetes mellitus:
– Type I: insulin dependent diabetes (IDDM).
– Type II: non-insulin dependent diabetes
(NIDDM).
•Comparison of Type I and Type II
Diabetes Mellitus

•Insert table 19.6

 Glukagon
- Antagonis insulin
- Oleh sel-sel A Pulau Langerhan
- Polipeptida rantai tunggal BM = 3485
- 29 As. AM
- Dalam plasma tidak terikat protein

- Sekresi dihambat glukosa

- Sekresi dipengaruhi:
• Asam-asam amino
• Asam-asam lemak
• Keton
• Hormon-hormon GIT
• neurotransmiter
 Somatostatin
- Menghambat sekresi GH
- Peptida siklik
- Sel-sel D Pulau Langerhans
- Ada di hipotalamus; jaringan GIT
- Menghambat sekresi Hormon-hormon sel Langerhan
- Mempengaruhi pengangkutan nutrien dari GIT ke
sirkulasi darah
- Mengurangi waktu pengolahan lambung
- Me ↓ sekresi gastrin → HCL ↓
- Me ↓ kelenjar eksokrin pankreas
- Me ↓ aliran darah splankinikus
- Menghambat absorpsi gula
Organ sek wanita
 HORMON GONAD

Dwi fungsi :
• Memproduksi sel-sel benih
• Hormon Seks
− Ovarium :
• Memproduksi ovum
• Hormon Steroid estrogen
• Hormon Progesteron
− Testis:
• Spermatozoa
• H. Testosteron → sel Leydig
TESTOSTERON
 Hormon Testosteron:
• Terikat globulin plasma
• Spermatogenesis diatur FSH &
testosteron
• Diferensiasi seks
• Pengembangan organ seks
sekunder
• Perilaku jantan
 ESTROGEN DAN PROGESTERON

• Secretion of estrogens by the ovarian follicles

begins at puberty under the influence of FSH.
They stimulate maturation of the female
reproductive system and development of
secondary sex characteristics. Progesterone is
released in response to high blood levels of
LH. It works with estrogens in establishing
the menstrual cycle.
STEROIDOGENESIS OVARIUM

SEL THECA OVARIUM MENGHA-

SILKAN ANDROSTENEDION DAN
TESTOSTERON YANG AKAN
DIUBAH MENJADI ESTRON ( E1 )
DAN ESTRADIOL ( E2 ) OLEH ENZIM
AROMATASE DI SEL GRANULOSA.
 FUNGSI ESTROGEN
1. SINTESIS PROTEIN DAN GLUKOSA DARAH
2. DEPOSISI LEMAK SUB KUTAN
3. KOFAKTOR REAKSI TRANSHIDROGENASI
NADPH NADH
4. MEMPERTAHANKAN STRUKTUR KULIT
5. EFEK ANTAGONIS TERHADAP PTH
6. MERANGSANG SINTESIS “PROTEIN
TRANSPORT” , KOAGULASI DARAH
7. PENURUNAN LDL, KOLESTEROL DARAH DAN
PENINGKATAN HDL DAN TG DARAH
8. RETENSI AIR DAN KOLESTEROL EMPEDU
9. VASODILATASI PEMBULUH DARAH ARTERIOL
 Progestin:
• Dimetabolisir sel hati → sodium prenanediol – 20 -
glukuronida → urin
• Oral tidak efektif
• H. Sintetik: 17- α hidroksiprogesteron
19- nortestosteron
→ disubtitusi gugus 17- α alkil untuk kontraseasi oral

 Siklus Menstruasi
− 25-35; ±28 hari
− Fase folikuler;
 Folikel membesar
 Pengaruh FSH
 Progesteron <
 Fase akhir LH → puncak → ovulasi: terjadi 16-18 jam
sebelumnya
− Fase lutial;
 Setelah ovulasi
 Sel-sel granulosa rupture
 Corpus luteum
 Progesteron mulai diproduksi & estradiol
 LH dipertahankan awal corpus luteum →
diambil
alih hCG (plasenta) bila implantasi

− Fase menstruasi:
 Corpus luteum mulai regresi
 Endometrium rontok
 Kehamilan
− Progestin corpus luteum = 68 minggu, kemudian
oleh plasenta untuk produk progestin
− Estradiol
− Estron plasma me↑ bertahap
− Estriol

- Siklus M
 Fase folikel
 Ovulasi
 Luteal
 Hormonal Changes During Pregnancy
• (hCG) human chrionic
gonadotropin) maintains
the functional activity of
the CL during first
trimester of pregnancy
• E2 & P from the CL are
required during first
trimester for survival of
the pregnancy
• Human placental
lactogen (hPL acts as the
growth hormone (GH) of
pregnancy. It binds to
the GH receptor & has
3% of the potency of GH
 Fase folikel
- M → estrogen <
- → hipotalamus dirangsang → LH, FSH ↑

 Ovulasi
- Terjadi 12-18 jam LH ↑
- LH menghambat produksi estradiol dengan
merangasang produksi prog

 Luteal
- →corpus luteum → Prog dan estradiol
 Pregnancy ?
 Laktasi : prolaktin ↑
 Manopause
- Reproduksi (-)
- Ovarium ↓
- Prog ↑, estr ↓
 Amenorrhoea
- Primer (tidak pernah mengalami menstruasi):
 Pubertas terlambat
 Turner’s syndrom
- Sekunder (pernah menstruasi biarpun sekali):
 Hamil
 Menopause
 Lain-lain
- Infertility
- Hirsutism → muka, tubuh
Girl with Turner syndrome before and
immediately after her operation for
neck-webbing which is a characteristic
clinical feature of patients with the
syndrome
Hirsutism