KAWASAKI

DISEASE
Sindrom Kawasaki

• sindrom nodus limfa mukokutaneus

• periarteritis nodosa
• sindrom vaskulitik febril akut pada masa kanak-kanak awal
• kondisi yang menyebabkan inflamasi di dinding-dinding arteri
 berukuran  berukuran skecil dan sedang di seluruh seluruh
tubuh, meliputi meliputi arteri koronarius, koronarius, yang
menyuplai menyuplai darah untuk otot jantung.
• sindrom ini juga mengenai kelenjar getah bening, kulit, dan
membran mukosa di dalam mulut, hidung, dan tenggorok.
Epidemiologi
• Musim: terutama pada akhir musim dingin dan musim semi, dengan
interval 2-3 tahun
• meningkat dari tahun 1967 sampai pertengahan 1980an dan
meningkat pada 5000-6000 kasus per tahun.
• Yanagawa dkk dari epidemiologi sindrom Kawasaki di Jepang tahun
1999- 2002 menemukan bahwa 18.604 laki-laki dan 13.662
perempuan dengan sindrom Kawasaki yang dilaporkan. Kejadian
tahunan rata-rata adalah 137,7 kasus per 100.000 anak berusia di
 bawah 5 tahun.
Ras dan Jenis Kelamin
• terjadi biasanya pada anak-anak Asia, terutama keturunan Jepang.
Kedua biasa terjadi  pada kulit hitam, orang Polinesia, dan F  pada
kulit hitam, orang Polinesia, dan Filipina se ilipina serta terakhir paling
rendah pada kulit put rta terakhir paling rendah pada kulit putih.
• Sindrom Kawasaki sedikit lebih sering pada laki-laki dibanding
perempuan. Perbandingan laki-laki dan perempuan berjarak sekitar
1,3-1,83:1 tergantung pada negara dimana statistik dilaporkan.
•  Arthritis tampak lebih sering pada anak perempuan daripada laki-
laki. Kematian dan komplikasi serius lebih sering pada anak laki-laki
daripada perempuan
Usia
• 85-90% kasus sindrom Kawasaki terjadi pada anak-anak be a anak-
anak berumur di bawah 5 tahun; rumur di bawah 5 tahun; 90-95%
kasus terjadi pada anak di bawah 10 tahun
• jarang dilaporkan pada remaja dan orang dewasa, yang kebanyakan di
antara 18-30 tahun.
• anak di di bawah 6 bulan dan di atas 9 tahun, lebih cenderung
memiliki  prognosis yang di bawah o  prognosis yang di bawah
optimal.
• Mayoritas kasus inkomplit terjadi pada anak yang sangat muda.
Etiologi
• Penyebab sindrom Kawasaki masih belum diketahui
• tetapi menurut penelitian penyakit ini tidak menular. Beberapa teori
menghubungkan penyakit ini dengan bakteri, virus, atau faktor
lingkungan lain, teteapi belum ada yang dapat dibuktikan.2,4,5  Gen-
gen tertentu dapat meningkatkan susepbilitas
Faktor Risiko
• Umur. Anak dibawah umur 5 tahun memiliki resiko tertinggi terkena
sindrom Kawasaki.
• Jenis Kelamin. Anak laki-laki sedikit lebih beresiko terkena sindrom
Kawasaki.
• Ras. Anak-anak keturunan Asia, seperti Jepang atau Korea, memiliki
resiko lebih tinggi terhadap sindrom Kawasaki.
Patogenesis-Patofisiologi
Manifestasi Klinis
Tahap akut febril
•   Tahap akut dimulai dengan onset tiba-tiba demam dan berlangsung
sekitar 7-14 hari. Demam  biasanya  biasanya tinggi spiking spiking
dan remiten, remiten, dengan suhu puncak berkisar berkisar 102-104
102-104 ° F (39-40 ° C) atau lebih tinggi. Demam ini tidak responsif
terhadap antibiotik atau antipiretik dan dapat  bertahan sampai
 bertahan sampai 3-4 minggu jika 3-4 minggu jika tidak
diobati.Dengan ter tidak diobati.Dengan terapi yang api yang tepat,
dosis tepat, dosis tinggi aspirin, tinggi aspirin, dan imunoglobulin
intravena (IVIG), demam biasanya remisi dalam waktu 48 jam.
• Sifat lekas marah (irritability)
• Konjungtivitis bilateral noneksudatif (90%)
• Uveitis anterior (70%)
• Eritema perianal (70%)
• Eritema dan edema pada tangan dan kaki, yang terakhir menghambat ambulasi
(pergerakan) paling akhir
• Lidah strawberry dan celah bibir
• Disfungsi hati, ginjal, dan gastrointestinal
• Miokarditis dan perikarditis
• Limfadenopati (75%), umumnya nodus servikal satu, membesar, non supuratif
embesar, non supuratif berukuran berukuran sekitar 1,5 cm
tahap subakut 
• dimulai saat demam telah mereda, dan terus sampai minggu 4-6.
• Tanda khas dari tahap ini adalah deskuamasi dari jari-jari, trombositosis (jumlah
platelet dapat melebihi 1  juta / uL), dan pengembangan aneurisma koro  juta / uL),
dan pengembangan aneurisma koroner.
• Risiko kematian mendadak adalah tertinggi siko kematian mendadak adalah tertinggi
 pada tahap ini.
• iritabilitas persisten, anoreksia, dan injeksi konjungtiva. injeksi konjungtiva.
• Persistensi demam lewat demam lewat dari 2-3 dari 2-3 minggu dapat minggu dapat
menjadi indikasi menjadi indikasi  penyakit  penyakit Kawasaki Kawasaki yg timbul
kembali.
• Jika demam terus berlanjut, berlanjut, hasilnya hasilnya kurang menguntungkan
karena risiko yang lebih besar dari komplikasi jantung.
fase penyembuhan
• Fase penyembuhan ditandai dengan resolusi lengkap tanda-tanda klinis penyakit,
biasanya dalam waktu 3 bulan presentasi. Tahap ini dimulai dengan reaktan fase akut
(misalnya, LED,  protein  protein C-reaktif) C-reaktif) dan kelainan kelainan
laboratorium laboratorium lainnya lainnya kembali kembali ke nilai normal. Selama
normal. Selama tahap ini, sebagian besar temuan klinis resolusi, namun alur
melintang dalam di kuku (Beau lines) dapat menjadi jelas 1-2 bulan setelah
timbulnya demam.
• , kelainan jantung mungkin masih jelas. Aneurisma arteri koroner kecil cenderung
untuk resolusi sendiri (60% kasus), tetapi aneurisma yang lebih besar dapat
 berkembang, dan  berkembang, dan infark mi infark miokard dapat okard dapat
terjadi. Pada terjadi. Pada pasien yang ekokardiogram yang ekokardiogram
sebelumnya sebelumnya normal, namun, deteksi aneurisma baru tidak biasa setelah
minggu 8 penyakit.
Fase kronis
• Tahap ini penting secara klinis hanya pada pasien yang telah
mengalami komplikasi  jantung. Durasinya adalah  jantung. Durasinya
adalah sangat penting seumur penting seumur hidup karena hidup
karena aneurisma aneurisma terbentuk di terbentuk di masa kecil
pecah kecil pecah mungkin di masa mungkin di masa dewasa.
dewasa. Dalam beberapa Dalam beberapa kasus aneurisma kasus
aneurisma pecah dalam pecah dalam kehidupan dewasa, review
cermat sejarah medis masa lalu telah mengungkapkan penyakit
demam saat anak-anak dengan etiologi tidak diketahui.
Pemeriksaan dan Diagnosis
• Tidak ada pemeriksaan fisik untuk mendiagnosis sindrom Kawasaki.
Karena tidak ada tes khusus dapat dilakukan untuk sindrom Kawasaki
dan tidak ada fitur klinis yang  patognomonik,  patognomonik,
diagnosis diagnosis penyakit penyakit Kawasaki Kawasaki didasarkan
didasarkan pada adanya konstelasi konstelasi temuan klinis. Kriteria
diagnostik yang ditetapkan oleh American Heart Association (AHA)
termasuk demam berlangsung lebih lama dari 5 hari (demam adalah
kriteria mutlak) dan 4 dari 5 gambaran klinis utama, setelah penyakit
dengan temuan serupa sudah dihilangkan. 1,2,5 5 temuan klinis
utama adalah sebagai berikut
5 5 temuan klinis utama
• Perubahan pada ekstremitas perifer: Awalnya memerah atau edema pada
telapak tangan dan kaki, diikuti dengan deskuamasi membran dari ujung jari
tangan dan kaki atau alur melintang di kuku tangan dan kuku kaki (Beau lines)
• Ruam polimorfik (tidak vesikuler): Biasanya seluruh tubuh tapi mungkin
terbatas pada  paha atau ekstremitas bawah
• Perubahan orofaringeal: Eritema, retakan, dan pengerasan kulit pada bibir,
lidah stroberi; injeksi mukosa difus orofaring
• Injeksi konjungtiva bulbar bilateral, noneksudatif, tanpa rasa sakit
• Limfadenopati servikal nonpurulen akut dengan diameter kelenjar getah
bening yang lebih besar dari 1,5 cm, biasanya unilate
• Versi terbaru dari pedoman AHA menyarankan bahwa jika pasien
datang dengan 4 atau lebih kriteria kriteria utama, penyakit utama,
penyakit Kawasaki bisa Kawasaki bisa didiagnosis pada didiagnosis
pada hari 4 dari demam.
• Pasien yang datang dengan yang datang dengan penyakit art penyakit
arteri koroner eri koroner dapat didiagnosis dengan sindrom Kawasaki
jika mereka memiliki minimal 3 dari 5 kriteria diagnostik utama.
Atipikal
• Pasien dengan demam yang tampaknya memiliki sindrom Kawasaki
tapi tidak memenuhi kriteria diagnostik dan tidak memiliki penyebab
lain yang diidentifikasi dikatakan memiliki sindrom Kawasaki atipikal
atau inkomplit. Laboratorium pengujian mendukung diagnosis dalam
kasus ini.
• 10-45% pasien memiliki presentasi klinis yang inkomplit atau atipikal.
• temuan yang paling sering tidak ada adalah limfad paling sering tidak
ada adalah limfadenopati servik enopati servikal dan ruam
 polimorfik.
• Eritema, edema, dan deskuamasi di ekstremitas dapat membatasi
gerakan dan menyebabkan anak menolak untuk menanggung berat
badan. Deskuamasi dari jari tangan dan kaki dimulai di wilayah
periungual, mungkin melibatkan telapak tangan dan telapak kaki, dan
biasanya diamati 1-2 minggu setelah timbulnya demam. Kejadian
adalah sekitar 75%.
• Limfadenopati leher biasanya lebih besar dari 1,5 cm dan unilateral.
Perubahan pada bibir dan rongga mulut termasuk eritema faring,
bibir kering / pe ing / pecah-pecah atau bengkak, dan lidah cah-pecah
atau bengkak, dan lidah strawberry (kejadian adalah sekitar 90%).
Lidah digambarkan sebagai lidah stroberi karena eritema difus dan
papila menonjol
DD
• Demam scarlet, yang disebabkan bakteri streptokokus dan berakibat
demam, ruam, menggigil, dan nyeri tenggorokan.  Reumatoid artritis
juvenil.  Sindrom Stevens-Johnson, kelainan membrana mukosa. 
Sindrom syok toksik (toxic shock syndrome).  Morbili
(rubeola/measles)  Penyakit melalui kutu (tick-borne) tertentu,
seperti demam Rocky Mountain (Rocky Mountain spotted fever)
Pemeriksaan Penunjang
• Pemeriksaan urin. Pemeriksaan ini membantu men  Pemeriksaan ini
membantu menyingkirkan diagnosis b yingkirkan diagnosis banding.
anding.  Pemeriksaan darah.  Selain membantu menyingkirkan
diagnosis, pemeriksaan darah menunjukkan peningkatan leukosit dan
adanya tanda-tanda anemia dan inflamasi, yang menguatkan
diagnosis sindrom Kawasaki.  Elektrokardiogram. Untuk melihat
komplikasi ke jantung.
• Ekokardiogram. Untuk menunjukkan seberapa baik jantung berfungsi
dan memberikan  bukti tidak langsung bagaimana  bukti tidak
langsung bagaimana fungsi arteri koron fungsi arteri koronarius.
• Tidak ada tes l Tidak ada tes laboratorium khusus digunakan untuk m
aboratorium khusus digunakan untuk mendiagnosa peny endiagnosa penyakit
Kawasaki, namun, akit Kawasaki, namun, kelainan tertentu bertepatan dengan
berbagai ta kelainan tertentu bertepatan dengan berbagai tahap. Reaktan fase
akut (yaitu, LED, protein C- Reaktan fase akut (yaitu, LED, protein Creaktif [CRP],
dan alpha1-antitrypsin) hampir universal meningkat pada awalnya, mereka
 biasanya k  biasanya kembali ke nilai normal 10 minggu setelah ggu setelah
terjadinya terjadinya penyakit. Peningkatan faktor penyakit. Peningkatan faktor
migrasi makrofag (macrophage migration factor/MIF) dan Interleukin-6 (IL-6)
mungkin  berguna penanda pada tahap  berguna penanda pada tahap akut
sindrom Kawasaki. akut sindrom Kawasaki. Tingkat komplemen serum norm
Tingkat komplemen serum normal atau al atau meningkat.
• hitung darah lengkap (complete blood count/CBC), anemia normokromik ringan
sampai sedang diamati pada sedang diamati pada tahap akut. tahap akut. Jumlah sel
Jumlah sel darah putih (white blood darah putih (white blood cell/WBC) adalah
cell/WBC) adalah sedang sampai tinggi (50% pasien memiliki WBC lebih besar dari
15.000 / uL), dengan  pergeseran kiri, yang merupakan tanda utama dari granulosit
imatur dan matur.
• tahap subakut, trombositosis adalah penanda yang luar biasa. Jumlah trombosit mulai
meningkat pada minggu kedua dan terus meningkat pada minggu ketiga. Jumlah
trombosit rata-rata rata-rata 700.000 / 700.000 / uL, tetapi uL, tetapi tingkat setinggi
tingkat setinggi 2 juta telah diamati. telah diamati. Trombositopenia Trombositopenia
 berhubungan dengan penyakit arteri  berhubungan dengan penyakit arteri koroner
berat koroner berat dan infark miokard dan infark miokard (MI); j (MI); jarang,
mungkin arang, mungkin dikaitkan dengan koagulasi intravaskular diseminata.
• Kadar kolesterol, lipoprotein densitas tinggi dan apolipoprotein A
serum menurun; nilai-nilai ini cenderung bertahan setelah resolusi
klinis dari penyakit. Hipoalbuminemia mungkin ada dan sering dikaitkan
dengan penyakit yang lebih dan sering dikaitkan dengan penyakit yang
lebih parah dan berkepanjangan. ah dan berkepanjangan.
• Dalam tahap penyembuhan, tingkat trombosit dan penanda lain mulai
kembali ke nilai-nilai normal dalam kisaran refer normal dalam kisaran
referensi. Nilai laboratorium ensi. Nilai laboratorium mungkin
membutuhkan 6-8 mi mungkin membutuhkan 6-8 minggu untuk nggu
untuk kembali normal.
• Kadar antibodi sitoplasmik antinetrofil, sitoplasmik antinetrofil,
antibodi sel antibodi sel antiendothelial, antibodi antiendothelial,
antibodi antinuklear, dan faktor rheumatoid semua dalam kisaran
normal referensi. Hasil kultur semua negatif. negatif. Pada pengujian
pengujian antigen antigen cepat, hasil untuk adenovirus adenovirus
negatif. negatif. Urinalisis Urinalisis dapat menunjukkan piuria steril
ringan sampai sedang asal uretra dan proteinuria.
Diagnosis Sindrom Kawasaki Inkomplit
• Kasus inkomplit biasanya terjadi pada anak berumur di bawah 6 bulan. Pada
kondisi ini, demam ditambah hanya 3 gejala dapat menegakkan diagnosis
• American Academy of Pediatrics (AAP)/American Heart Association (AHA)
menganjurkan saat demam ditambah 2 atau 3 gejala tipikal ada selama 5 hari atau
lebih dan saat karakteristik pasien menunjukkan kemungkinan sindrom Kawasaki,
kadar CRP dan LED harus diperiksa. Jika CRP kurang dari 3mg/dL dan LED lebih dari
40 mm/jam, 3mg/dL dan LED lebih dari 40 mm/jam, anak harus dim anak harus
dimonitor dan tindakan harus dilakukan
• Jika CRP adalah 3 mg / dL atau lebih tinggi dan LED adalah 40 mm / jam atau lebih,
langkah  berikutnya adalah  berikutnya adalah untuk mengukur al untuk mengukur
albumin, alanine bumin, alanine aminotransferase aminotransferase (ALT),
trombosit, (ALT), trombosit, dan hitung WBC dan menguji air seni untuk piuria
• Batas normal meliputi:  Albumin 450.000 (setelah 7 hari)  Leukosit>
12.000  Adanya piuria
• Jika kurang dari 3 kriteria laboratorium tambahan positif,
echocardiogram jantung harus dilakukan. Jika ekokardiogram adalah
negatif tetapi demam berlanjut, ekokardiogram ulang mungkin
dilakukan. mungkin dilakukan. Jika echocardiogram adalah
echocardiogram adalah negatif dan negatif dan demam mereda, s
mereda, sindrom Kawasaki tidak mungkin. Jika ekokardiogram positif,
anak tersebut dirawat karena sindrom Kawasaki.
• peneliti Perancis telah menyarankan menambahkan kategori lain
diagnostik, "sindrom Kawasaki tidak pasti ", untuk anak dengan 5 hari
demam, kurang dari 4 tanda-tanda klasik, temuan echocardiographic
normal, dan sindrom inflamasi yang tidak memenuhi kriteria AHA.
Para peneliti ini menemukan bahwa anak dalam kategori ini sembuh
dengan  baik apabila diobati dengan IVIG dan  baik apabila diobati
dengan IVIG dan aspirin.
• Hinze dkk melaporkan kasus sindrom Kawasaki pada anak 3 bulan
dengan manifestasi tandatanda khas dan CAA tapi tanpa demam.
Mereka berkomentar pada kesulitan dalam membuat diagnosis pada
bayi muda. Laporan kasus presentasi tidak biasa lainnya (misalnya,
 perdarahan GI, sakit sepe  perdarahan GI, sakit seperti lupus dalam
kasus ber rti lupus dalam kasus berulang, radang sendi, rhabd ulang,
radang sendi, rhabdomyolysis) telah omyolysis) telah dipublikasikan.
Presentasi tersebut tampaknya sangat jarang
• Tujuan penatalaksanaan awal adalah menurunkan demam dan inflamasi serta mencegah kerusakan jantung.
• Gamaglobulin.  Pemberian gamaglobulin secara intravena dapat menurunkan resiko masalah arteri koronarius.
Di masa lalu, IVIG diberikan sebagai dosis rendah selama 4 hari (400 mg / kg / hari), namun studi baru telah
menunjukkan bahwa dosis tunggal yang tinggi lebih efektif. Dalam prakteknya saat ini, dosisnya adalah 2 g / kg
secara intravena dalam waktu 10-12 jam.
•  Aspirin dosis tinggi dapat membantu menangani inflamasi. Aspirin juga bisa mengurangi rasa sakit dan inflamasi
sendi, juga menurunkan demam. Penanganan 16 sindrom Kawasaki merupakan pengecualian terhadap aturan
tidak boleh menggunakan aspirin pada anak-anak. Sebagian besar ahli menggunakan dosis tinggi aspirin untuk
 jangka  jangka waktu bervariasi, bervariasi, diikuti diikuti dengan dosis rendah aspirin aspirin untuk efek
antiplatelet antiplatelet nya. Aspirin dosis ti Aspirin dosis tinggi (80-100 mg / nggi (80-100 mg / kg / hari kg / hari
secara oral secara oral dibagi dalam 4 dibagi dalam 4 dosis) diberikan pada fase akut untuk efek anti-inflamasi.
Hal ini berlanjut sampai hari ke-14  penyakit atau sampai pasien telah afebris untuk 48-72 jam.
• Setelah pasien tetap afebris untuk 48-72 jam, dosis rendah aspirin dimulai untuk aktivitas antiplatelet nya.
Dosisnya adalah 3-5 mg / kg / hari untuk total 6-8 minggu selama pasien tidak menunjukkan tidak menunjukkan
bukti kelainan bukti kelainan koroner. koroner. Untuk pasien Untuk pasien yang memiliki yang memiliki
aneurisma, aneurisma, aspirin harus dilanjutkan sampai aneurisma resolusi atau harus dilanjutkan tanpa batas.
Setelah penatalaksanaan awal
• Setelah demam turun, pasien diberikan aspirin dosis rendah sampai selama
enam sampai delapan minggu, dan lebih lama jika sudah mengalami
aneurisma arteri koronarius. Aspirin membantu mencegah penggumpalan
darah. Tetapi, jika pasien mengalami flu atau cacar air (varicella/chickenpox)
selama pengobatan, aspirin harus dihentikan. Pemberian aspirin
berhubungan dengan sindrom Reye, penyakit  jarang  jarang dan serius
yang mempengaruhi mempengaruhi darah, hati, dan otak anak dan remaja
setelah setelah infeksi infeksi virus. Tanpa pengobatan, sindrom Kawasaki
bertahan selama kira-kira 12 hari, meskipun komplikasi jantung dapat
muncul setelahnya dan bertahan lama. Dengan pengobatan, pasien dapat
membaik segera setelah pemberian gamaglobulin pertama.
Komplikasi
• Komplikasi jantung meliputi:  Inflamasi otot jantung (miokarditis) 
Masalah katup jantung (mitral regurgitasi)  Ritme jantung abnormal
(disritmia)  Inflamasi pembuluh darah (vaskulitis), biasanya arteri
koronarius, yang menyuplai darah ke jantung. Masing-masing
komplikasi dapat menyebabkan kerusakan pada jantung. Inflamasi
arteri koronarius dapat menuju pelemahan dan penonjolan dinding
arteri (aneurisma). Aneurisma meningkatkan resiko gumpalan darah
terbentuk dan menyumbat arteri, yang dapat menyebabkan serangan
jantung atau menyebabkan perdarahan internal yang mengancam
nyawa.
• https://www.cdc.gov/kawasaki/pdf/ks_case_report-fillable.pdf
• https://www.heart.org/-/media/files/health-topics/answers-by-heart/
what-is-kawasaki-disease.pdf?la=en
• https://calgaryguide.ucalgary.ca/kawasaki-disease-pathogenesis-and-
complications/

• https://s4be.cochrane.org/blog/2016/07/01/forest-plot/