IMUNOLOGI

KANKER
saya gede andika sukarya
Membuat kanker sel
1. Sel kanker  diubah _ sel
2. Sel kanker  dapat bertahan dalam

situasi yang tidak menguntungkan

3. Menggunakan energi efisien

4. melarikan diri dari kekebalan

pengawasan
Seluler Penuaan
 Ketika sel ploid normal berhenti
membagi
 Replikasi penuaan “Hayflick

membatasi"
Sel fana dan abadi garis
 normal : fana  penuaan
 yang berubah : abadi  dapat membelah

terus menerus  menjadi sel yang

berkesinambungan garis
 Sel kanker  abadi  sel terus menerus

garis
Properti sel kontinu garis
1. Serumnya berkurang persyaratan
2. Mengurangi batasan kepadatan dari
pertumbuhan
3. Dapat tumbuh dalam keadaan setengah
padat media
4. Aneuploid  menanggung banyak
genetik perubahan
Bagaimana menjadi kanker sel
1. Genetik mutasi
2. Peradangan  mempromosikan
sel tumor
Mutasi Genetik di Kanker
1. Mutasi turunan  germline mutasi
2. Mutasi yang didapat  somatik
mutasi
Disebabkan oleh mutasi
 Senyawa kimia atau obat
 Ionisasi radiasi

 Onkogenik virus

 Spontan mutasi
ROS dan mutasi
stres masuk normal
sel

Inisiasi mutasi
DNA _

Memajukan
neoplastik
transformas
 ROS pada kanker sel
 memperkuat tumorigenik fenotip
 mempercepat akumulasi mutasi tambahan 

_ yang mengarah ke metastatik perilaku

Mutasi genetik pada kanker sel
Kanker terjadi ketika ada beberapa mutasi
genetik :
 Hipotesis Dua Hit Knudson tentang

Onkogenesis
 Progresi Vogelstein Model
Hipotesis Dua Hit Knudson tentang Onkogenesis
Model Genetik untuk Kolorektal
Tumorigenesis

Fearon dan Vogelstein, 1990

Progresi Vogelstein Model
Keunggulan dari _ kanker
1. Mempertahankan proliferasi
pensinyalan
2. menghindari pertumbuhan
penekan
3. menolak sel kematian
4. memungkinkan replikasi
keabadian
5. mendorong angiogenesis
6. mengaktifkan invasi dan
Mutasi pada kanker sel
1. Turun temurun
mutasi
2. Diperoleh mutasi
1. Germline mutasi
2. Somatik mutasi
Mempertahankan proliferasi
pensinyalan
Mutasi di dalam:
1. Pertumbuhan faktor

2. Faktor pertumbuhan

reseptor
3. sinyal transduser

4. transkripsi faktor

5. siklus sel komponen

Mutasi pada faktor pertumbuhan reseptor
 Mutasi atau ekspresi berlebihan
 GIST  mutasi pada reseptor tyrosine

kinase c-KIT atau PDGFR  Tx

imatinib
Ekspresi berlebihan dari bentuk pertumbuhan
normal faktor
reseptor :
 Gen ERBB1 (EGF-R) diekspresikan secara

berlebihan pada 80% karsinoma sel

skuamosa paru , pada 50% glioblastoma dan
pada 80% - 100% tumor kepala dan leher 
Tx Gefitinib
 Gen ERBB2 ( HER-2/NEU ), famili reseptor

EGF , diamplifikasi pada 25% kanker

payudara dan adenokarsinoma ovarium ,
Mutasi dalam transduksi sinyal Protein

 karsinoma (terutama dari usus besar dan pankreas) memiliki mutasi

KRAS , tumor kandung kemih memiliki mutasi HRAS , dan tumor
hematopoietik mengandung NRAS mutasi.
 mutasi pada BRAF (anggota keluarga RAF ) telah terdeteksi pada > 60%
melanoma dan > 80% pada melanoma jinak nevi.
 Mutasi dalam Transkripsi Faktor

 onkoprotein, produk dari onkogen MYC , MYB , JUN , FOS , dan

REL , adalah faktor transkripsi yang mengatur ekspresi gen pemacu
pertumbuhan , seperti siklin
Mutasi dalam siklus sel komponen
 siklus sel : Cyclin & CDK
Apop t osis
 Hakiki
 Pro-apoptosis
 Anti-
apoptosis
 Ekstrinsik
Pro-apoptosis vs Anti-apoptosis
 Pro-apoptosis: BAX dan BAK
 Anti-apoptosis: BCL2, BCL-XL dan MCL1

 khusus BH3 : BAD, BID, PUMA 

mempromosikan apoptosis dengan

menetralkan aksi protein anti - apoptosis
seperti BCL2 dan MCL1.
Ekstrinsik Jalan
 CD95/Fas berikatan dengan ligannya :
CD95L/FasL
 menarik protein adaptor intraseluler FADD

 merekrut procaspase 8  caspase 8

Replikasi Tanpa Batas : menjadi Abadi
1. menghindari _ penuaan
2. menghindari mitosis _ krisis
3. kapasitas untuk
pembaharuan diri
Peran HIF -1  Dan VEGF
 Kekurangan oksigen relatif karena
hipoksia menstabilkan HIFla ( an peka
terhadap oksigen
faktor transkripsi )  mengaktifkan
VEGF dan bFGF  proliferasi endotel sel
ekspresi VEGF pada manusia kanker
Aksi VEGF di angiogenesis
Anti-VEGF terapi
1. Monoklonal-antibodi anti-VEGF
: bevacizumab
2. Penghambat tirosin kinase 
menghambat pensinyalan hilir –
sorafenib

VEGF menyebabkan efek dan toksisitas yang

tidak diinginkan, karena VEGF adalah
mediator penting angiogenesis pada jaringan
sehat juga
Invasi dan Metastasis
 E-cadherin
 Matriks metaloproteinase (MMP)

 cathepsin D

epitel -mesenkimal (EMT)

Mengaktifkan kanker Peradangan
 kebanyakan tumor diinfiltrasi oleh
infiltrasi imun sel (IIC)
 IIC dapat memasok berbagai sinyal

proliferasi dan kelangsungan hidup , faktor

pro-angiogenik, dan memfasilitasi invasi
lokal dan metastasis melalui darah
 beberapa IIC: Sel pengatur T dan sel

penekan turunan myeloid dapat aktif

menekan limfosit T sitotoksik (CTL)
Mengaktifkan kanker Peradangan
1. Pelepasan faktor yang mempromosikan _
proliferasi
2. Penghapusan pertumbuhan _ penekan.
3. Peningkatan resistensi terhadap sel
kematian.
4. Membujuk angiogenesis.
5. Mengaktifkan invasi dan metastasis.
6. Menghindari kekebalan penghancuran.
Terkait tumor makrofag

Mac r op h a
ge

M M
1 2

Menekan Mempro
kanker mosika
__ n
kanker
__
 Tumor Antigen

1. Produk dari gen yang bermutasi :

onkoprotein yang bermutasi seperti
RAS, p53, dan BCR-ABL
2. Protein seluler yang diekspresikan
berlebihan atau diekspresikan secara
menyimpang : tirosinase, gen antigen
melanoma (MAGE) keluarga
Tumor Antigen
3. Antigen tumor diproduksi oleh virus
onkogenik : protein diproduksi oleh
terpendam
Virus DNA - virus papiloma manusia
(HPV) dan virus Epstein-Barr (EBV)
4. Antigen oncofetal : carcinoembryonic
antigen (CEA) dan  -fetoprotein (AFP).
Tumor Antigen
5. Perubahan glikolipid permukaan sel dan
glikoprotein: CA-125 & CA-19-9,
diekspresikan pada Ca ovarium , MUC-1,
diekspresikan pada ovarium dan payudara
karsinoma.
6. diferensiasi spesifik tipe sel : biasanya ada
pada sel asal ( Ag spesifik jaringan): CD20,
PSA
 tugas

1. BURITA 7. MCA
N 8. NSE
2. CEA
9. SCC
3. CA15-3
10.B-HCG
4. CA125
11.CIFRA 21-1
5. CA 19-9
12.VEGF
6. PSA