Vasodilators

Risnu Ardian Witjaksana (WT)

 Systemic Hypertension
• Hipertensi merupakan faktor risiko utama untuk penyakit
kardiovaskular termasuk aterosklerosis, gagal jantung, stroke,
penyakit ginjal, dan penurunan kelangsungan hidup secara
keseluruhan.

• Secara umum, diuretik thiazide adalah terapi awal karena

peningkatan ekskresi natrium menyebabkan penurunan
tekanan darah.
 Systemic Hypertension
• Sebagai alternatif, monoterapi dengan antagonis saluran
kalsium dihidropiridin, seperti amlodipin, atau penghambat
enzim pengubah angiotensin (ACE) atau penghambat reseptor
angiotensin II (ARB) dapat digunakan.

• Blokade saluran kalsium menawarkan efek vasodilator

langsung tanpa memerlukan pembatasan garam dan dikaitkan
dengan efek samping yang relatif sedikit
 Sympatholytics – β Adrenergic Blocker

Mekanisme
β Blocker dapat diklasifikasikan menurut apakah mereka
menunjukkan sifat selektif β1 versus nonselektif dan apakah
mereka memiliki aktivitas simpatomimetik intrinsik.

Penghambat β dengan sifat selektif lebih mengikat pada reseptor

β1 (jantung), sedangkan penghambat β dengan sifat nonselektif
memiliki afinitas yang sama untuk reseptor β1 dan β2 (otot polos
vaskular dan bronkus, metabolik).
 Sympatholytics – β Adrenergic Blocker

Mekanisme
Βerbeda dengan penyekat β nonselektif seperti propranolol,
penyekat β1 kardioselektif (acebutolol, atenolol, metoprolol,
bisoprolol) yang diberikan dalam dosis rendah hingga sedang
tidak menghasilkan bronkospasme, menurunkan aliran darah
perifer, atau menutupi hipoglikemia.

Labetalol intravena (IV) digunakan dalam keadaan hipertensi

emergensi.
 Sympatholytics – β Adrenergic Blocker

Side Effects
Pengobatan hipertensi dengan penyekat β melibatkan risiko
tertentu, termasuk bradikardia dan blok jantung, gagal jantung
kongestif, bronkospasme, klaudikasio, hipoglikemia yang tidak
diketahui, sedasi, impotensi, dan bila dihentikan secara tiba-tiba
dapat memicu angina pektoris atau bahkan infark miokard.
 Sympatholytics – β Adrenergic Blocker

Side Effects
Pada pasien dengan gejala asma, β blocker harus dihindari. β
Blocker berpotensi meningkatkan risiko hipoglikemia serius pada
pasien diabetes karena mereka menumpulkan respons sistem
saraf otonom yang akan memperingatkan hipoglikemia.
 Sympatholytics – α1 Receptor Blocker
Prazosin, terazosin, dan doxazocin adalah obat oral antagonis
reseptor α1-adrenergik pascasinaptik selektif yang menghasilkan
efek vasodilatasi pada pembuluh darah arteri dan vena.

Selain mengobati hipertensi esensial, prazosin juka bermanfaat

untuk menurunkan afterload pada pasien dengan gagal jantung
kongestif.
 Sympatholytics – α1 Receptor Blocker

Cardiovascular Effects
Prazosin menurunkan resistensi vaskular sistemik tanpa
menyebabkan takikardia yang diinduksi refleks atau peningkatan
aktivitas renin

Tonus vaskular baik resistensi dan kapasitansi vaskular menurun,

mengakibatkan penurunan aliran balik vena dan curah jantung.

Efek samping prazosin termasuk vertigo, retensi cairan, dan

hipotensi ortostatik.
 Sympatholytics – α2 Agonists
Clonidine adalah agonis α2-adrenergik parsial selektif yang bekerja
secara sentral yang bertindak sebagai obat antihipertensi
berdasarkan kemampuannya untuk menurunkan output simpatis
dari sistem saraf pusat.

Obat ini terbukti sangat efektif dalam pengobatan pasien dengan

hipertensi berat atau penyakit yang bergantung pada renin.

Dosis dewasa harian yang biasa adalah 0,2 hingga 0,3 mg per oral.
Obat lain dari kelas yang ini adalah dexmedetomidine intravena,
obat yang jauh lebih selektif α2 yang disetujui untuk sedasi
daripada hipertensi, meskipun obat ini memiliki efek menurunkan
tekanan darah.
 ACE Inhibitor
Paling efektif dalam mengobati hipertensi sistemik akibat
peningkatan produksi renin. Obat ini telah ditetapkan sebagai
terapi lini pertama pada pasien dengan hipertensi sistemik, gagal
jantung kongestif, dan regurgitasi mitral.

Side Effect
– Batuk, kongesti saluran napas atas, rinorea, dan gejala seperti alergi
tampaknya menjadi yang paling umum dari efek samping ACE inhibitor.
– Penurunan laju filtrasi glomerulus dapat terjadi pada pasien yang diobati
dengan ACE inhibitor.
– Hiperkalemia mungkin terjadi karena penurunan produksi aldosteron. Risiko
hiperkalemia paling besar pada pasien dengan faktor risiko yang diketahui
(gagal jantung kongestif dengan insufisiensi ginjal).
 ACE Inhibitor
Manajemen Preoperatif
– Efek peredaran darah yang merugikan selama anestesi
ditemukan pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor
dalam waktu lama, tetapi melanjutan obat ini sampai
waktu operasi tidak berhubungan dengan konsekuensi
yang merugikan.

– Hipotensi berlebihan yang dikaitkan dengan terapi ACE

inhibitor dikatakan responsif terhadap infus cairan
kristaloid dan/atau pemberian infus katekolamin atau
vasopresin.
Angiotensin II Receptor Inhibitor
– Menghasilkan efek antihipertensi dengan menghalangi
tindakan vasokonstriksi angiotensin II tanpa
mempengaruhi aktivitas ACE.

– Seperti ACE inhibitor, hipotensi setelah induksi anestesi

ditemukan pada pasien yang diobati dengan penghambat
reseptor angiotensin II yang menyebabkan beberapa orang
merekomendasikan obat ini dihentikan pada hari sebelum
operasi.
Calcium Channel Blocking Drugs
– Obat penghambat saluran kalsium yang digunakan sebagai
antihipertensi menghambat masuknya kalsium melalui
saluran kalsium tipe-L yang peka terhadap tegangan di otot
polos pembuluh darah. Mereka spesifik terhadap arteri,
dengan sedikit efek pada sirkulasi vena.
 Nitrit Oxide (NO)
– NO dikenali sebagai pembawa pesan kimiawi dalam
banyak sistem biologis, dengan aktivitas homeostatik
dalam modulasi tonus kardiovaskular (disintesis dalam sel
endotel dari asam amino L-arginin oleh NO sintetase).

– Produksi NO memiliki peran besar dalam pengaturan tonus

pembuluh darah di seluruh tubuh. Sebagai agen
terapeutik, inhalasi NO (iNO) mempengaruhi sirkulasi paru
tetapi tidak pada sirkulasi sistemik karena penyerapannya
yang sangat cepat oleh hemoglobin.
 Nitrit Oxide (NO)
NO as Pulmonary Vasodilators
– Inhaled NO (iNO) menyebabkan vasodilatasi arteri
pulmonal yang sebanding dengan derajat vasokonstriksi
paru.

– Dengan melebarkan pembuluh darah di alveoli di mana ia

dikirim secara lokal, iNO biasanya meningkatkan oksigenasi
dengan meningkatkan ventilasi : pencocokan perfusi.

– iNO, 10 sampai 20 ppm, telah digunakan untuk terapi

hipertensi pulmonal persisten pada bayi baru lahir.
 Nitrat
– Nitrogliserin adalah nitrat organik yang bekerja terutama
pada pembuluh kapasitansi vena dan arteri koroner besar
untuk menghasilkan pengumpulan darah di perifer dan
menurunkan tegangan dinding ventrikel jantung.

– Ketika dosis nitrogliserin meningkat, ada juga relaksasi otot

polos pembuluh darah arteri. Penggunaan klinis yang
paling umum dari nitrogliserin adalah pemberian
sublingual atau IV untuk pengobatan angina pektoris.
 Nitrat
– Dalam Perioperatif, nitrogliserin dalam segala bentuknya
digunakan untuk mengobati dugaan iskemia miokard serta
kelebihan volume dalam pengaturan gagal jantung
(pengurangan beban awal).

– Sebagai antihipertensi sistemik, baik untuk pengobatan

dan mencapai hipotensi terkontrol, infus nitrogliserin
dapat efektif tetapi efek preferensialnya pada vena
daripada arteri dapat membuatnya kurang efektif pada
hipertensi berat daripada obat yang bekerja pada arteri
 Fenoldopam
– Agonis reseptor dopamin tipe 1, menyebabkan dilatasi
arteri sistemik (meningkatkan aliran darah ginjal dan
keluaran urin).

– Fenoldopam hanya tersedia dalam sediaan intravena.

Terdapat peningkatan denyut jantung yang dimediasi
barorefleks.

– Efek samping terbatas pada peningkatan tekanan

intraokular membuat obat ini tidak cocok untuk pasien
pasien dengan glaukoma.
 Daftar Pustaka
• Shafer, S.L., Rathmell, J.P., & Flood, P. (2015). Stoelting’s
pharmacology and physiology in anesthetic practice. Fifth
edition. Philadelphia: Wolters Kluwer Health
TERIMA KASIH