Hipertensi

Definisi

 Hipertensi didefinisikan sebagai tekanan darah arteri (BP) yang terus meningkat.

 Hipertensi sistolik terisolasi adalah nilai tekanan darah diastolik (DBP) kurang dari 90 mm Hg dan
nilai tekanan darah sistolik (SBP) 140 mm Hg atau lebih.

Tekanan darah sistolik (SBP) Selama sistol ventrikel kiri berkontraksi, mengeluarkan darah secara
sistemik ke dalam arteri, menyebabkan peningkatan tajam pada tekanan darah arteri.

 Ini adalah Ventrikel kiri kemudian berelaksasi selama diastol, dan tekanan darah arteri menurun ke
nilai terendah sebagai

darah kembali ke atrium kanan dan ventrikel jantung dari sistem vena.

 Saat mencatat BP (mis., 120/76 mmHg), pembilang mengacu pada SBP dan penyebut mengacu pada
DBP.

Jenis-jenis Hipertensi

 Hipertensi Esensial

Sebagian besar pasien dengan hipertensi memiliki hipertensi esensial (juga dikenal sebagai hipertensi
primer), tanpa penyebab yang dapat diidentifikasi untuk gangguan mereka

 Penyebab Sekunder Hipertensi

Penyakit Ginjal Kronis

Obat-Induced atau Obat-Terkait

Steroid adrenal

Alkohol berlebihan

Eritropoietin

Obat antiinflamasi nonsteroid dan penghambat COX-2

Kontrasepsi oral

Dekongestan oral (mis., pseudoefedrin)

PATOFISIOLOGI

 Sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS), hormon natriuretik, atau resistensi insulin dan

hiperinsulinemia;

Kelainan pada proses autoregulasi ginjal atau jaringan untuk ekskresi natrium, volume plasma, dan
penyempitan arteriol;

Defisiensi dalam sintesis zat vasodilatasi di endotel pembuluh darah (prostasiklin, bradikinin, dan
oksida nitrat) atau zat vasokonstriksi berlebih (angiotensin II, endotelin I);

Asupan natrium tinggi

Renin diproduksi dan disimpan dalam sel jukstaglomerulus ginjal, dan pelepasannya dirangsang oleh
gangguan perfusi ginjal, penipisan garam, dan

Stimulasi 1-adrenergik.

 Peran RAAS pada hipertensi primer didukung oleh adanya kadar renin yang tinggi

 Pada individu hipertensi, teori ini mengusulkan pergeseran mekanisme kontrol yang mencegah
normalisasi tekanan darah.

Mekanisme di balik pengaturan ulang kurva natriuresis tekanan mungkin termasuk vasokonstriksi
arteriol aferen, penurunan ultrafiltrasi glomerulus, atau peningkatan reabsorpsi natrium tubulus.

Resistansi Periferal

 Peningkatan resistensi arteri perifer merupakan ciri hipertensi primer.

 Peningkatan resistensi perifer biasanya diamati mungkin karena pengurangan ukuran lumen arteri
sebagai akibat dari remodeling vaskular.

Remodeling ini, atau perubahan tonus vaskular, dapat dimodulasi oleh berbagai substansi vasoaktif
turunan endotel, faktor pertumbuhan, dan sitokin.

 Peningkatan kekakuan arteri atau penurunan komplians menyebabkan peningkatan tekanan darah
sistolik yang teramati.

TERAPI FARMAKOLOGI

 Penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE),

 Angiotensin II receptor blocker (ARBs),

 penghambat saluran kalsium (CCB), dan

Loop Diuretik
Diuretik hemat kalium

Diuretik tiazid

β-Bloker

Enzim Pengubah Angiotensin

Inhibitor

 Penghambat MA memblokir konversi angiotensin I menjadi angiotensin II, suatu vasokonstriktor
kuat dan stimulator sekresi aldosteron.

 Inhibitor ACE menurunkan aldosteron dan dapat meningkatkan konsentrasi kalium serum.

 Efek Samping Hiperkalemia

 Batuk kering yang persisten terjadi pada hingga 20% pasien

penghambatan pemecahan bradikinin.

 ACE inhibitor (serta ARB dan inhibitor renin langsung)merupakan kontraindikasi pada kehamilan.

Obat Golongan ACEI

 Benazepril Kaptopril Enalapril Fosinopril Lisinopril

Penghambat Reseptor Angiotensin II

Tidak seperti ACE inhibitor, ARB tidak menghambat pemecahan bradikinin.

Seperti inhibitor ACE, mereka dapat menyebabkan insufisiensi ginjal, hiperkalemia, dan hipotensi
ortostatik.

ARB dikontraindikasikan pada kehamilan

Obat golongan ARB

 candesartan eprosartan

Penghalang Saluran Kalsium

 Calcium channel blockers (CCBs) relaksasi otot jantung dan otot polos dengan memblokir saluran
kalsium yang sensitif terhadap tegangan, sehingga mengurangi masuknya kalsium ekstraseluler ke
dalam sel.
 Hal ini menyebabkan vasodilatasi dan penurunan tekanan darah yang sesuai.

 Antagonis saluran kalsium dihidropiridin dapat menyebabkan aktivasi refleks simpatis, dan semua
agen (kecuali amlodipin dan felodipin) mungkin memiliki efek inotropik negatif.

 Dihidropiridin tidak menurunkan konduksi nodus AV dan tidak efektif untuk mengobati takiaritmia
supraventrikular.

 Diltiazem dan verapamil dapat menyebabkan kelainan konduksi jantung seperti bradikardia, blok
AV, dan gagal jantung.

 Keduanya dapat menyebabkan anoreksia, mual, edema perifer, dan hipotensi.

Diuretik

 Diuretik tiazid

 Loop diuretik

 Diuretik hemat kalium

Antagonis aldosteron (spironolakton dan

eplerenon)

Lanjut…

 Secara akut, diuretik menurunkan tekanan darah dengan menyebabkan diuresis.

 Penurunan volume plasma dan stroke volume yang berhubungan dengan diuresis menurunkan
curah jantung dan, akibatnya, tekanan darah.

 Penurunan awal curah jantung menyebabkan peningkatan kompensasi resistensi pembuluh darah
perifer.

 Dengan terapi diuretik kronis, volume cairan ekstraseluler dan volume plasma kembali hampir ke
tingkat sebelum pengobatan, dan resistensi pembuluh darah perifer turun di bawah baseline sebelum
pengobatan.

 Penurunan resistensi pembuluh darah perifer bertanggung jawab atas efek hipotensi jangka
panjang.

 Tiazid menurunkan tekanan darah dengan memobilisasi natrium dan air dari dinding arteriol, yang
dapat menyebabkan penurunan resistensi pembuluh darah perifer.

Ketika diuretik dikombinasikan dengan agen antihipertensi lain, efek hipotensi aditif biasanya diamati
karena mekanisme aksi independen.
Selanjutnya, banyak agen antihipertensi nondiuretik menginduksi retensi garam dan air, yang dilawan
dengan penggunaan diuretik bersamaan.

Diuretik tiazid

Diuretik tiazid adalah jenis diuretik yang disukai untuk sebagian besar pasien hipertensi.

Mekanisme Kerja Menghambat reabsorpsi natrium di tubulus distal menyebabkan peningkatan

ekskresi natrium dan air serta ion kalium dan hidrogen

 Mereka memobilisasi natrium dan air dari dinding arteriol, yang dapat berkontribusi pada
penurunan resistensi pembuluh darah perifer dan penurunan tekanan darah.

• Efek samping tiazid termasuk

• hipokalemia,

• hipomagnesemia,

• hiperkalsemia,

• hiperurisemia,

• hiperglikemia,

• hiperlipidemia, dan

• disfungsi seksual.

• Diuretik loop memiliki efek yang lebih kecil pada lipid serum dan glukosa, tetapi hipokalsemia dapat
terjadi.

• Hipokalemia dan hipomagnesemia dapat menyebabkan kelelahan atau kram otot.

loop diuretik

 Aritmia jantung yang serius dapat terjadi, terutama pada pasien yang menerima terapi digitalis,
pasien dengan hipertrofi ventrikel kiri, dan pasien dengan penyakit jantung iskemik. Terapi dosis
rendah (misalnya, 25 mg hidroklorotiazid atau 12,5 mg klortalidon setiap hari) jarang menyebabkan
gangguan elektrolit yang signifikan.

Mekanisme Kerja Menghambat reabsorpsi natrium dan klorida di lengkung Henle dan tubulus ginjal
distal, mengganggu sistem kotranspor pengikat klorida, sehingga menyebabkan peningkatan ekskresi
air, natrium, klorida, magnesium, dan kalsium

Antagonis aldosteron
Antagonis aldosteron juga merupakan diuretik hemat kalium tetapi merupakan antihipertensi yang
lebih poten dengan onset kerja yang lambat (hingga 6 minggu dengan spironolakton).

Diuretik hemat kalium

 Diuretik hemat kalium adalah antihipertensi lemah bila digunakan sendiri dan memberikan efek
aditif minimal bila dikombinasikan dengan thiazide atau loop diuretik.

 Penggunaan utamanya adalah dalam kombinasi dengan diuretik lain untuk melawan sifat
pemborosan kalium.

Lanjut…

Diuretik hemat kalium dapat menyebabkan hiperkalemia, terutama pada pasien dengan CKD atau
diabetes dan pada pasien yang menerima pengobatan bersamaan dengan inhibitor ACE, ARB,
inhibitor renin langsung, atau suplemen kalium.

 Eplerenone memiliki peningkatan risiko hiperkalemia dan dikontraindikasikan pada pasien dengan
gangguan fungsi ginjal atau diabetes tipe 2 dengan proteinuria.

 Spironolakton dapat menyebabkan ginekomastia pada 10% pasien; efek ini jarang terjadi dengan
eplerenone.

Berakhiran lol -Bloker

 Atenolol Betaxolol Bisoprolol Metoprolol Nadolol Propranolol Timolol

Lanjut…

 -Blocker hanya dianggap sebagai agen lini pertama yang tepat untuk mengobati indikasi tertentu
yang memaksa

(misalnya, pasca-MI [infark miokard], penyakit arteri koroner).

Mekanisme hipotensinya mungkin melibatkan penurunan curah jantung melalui efek kronotropik dan
inotropik negatif pada jantung dan penghambatan pelepasan renin dari ginjal.

 Atenolol, betaxolol, bisoprolol, dan metoprolol bersifat kardioselektif pada dosis rendah dan lebih
banyak berikatan dengan reseptor 1 daripada reseptor 2.

 1-reseptor ada di jantung, 2-reseptor di paru-paru

 Akibatnya, mereka cenderung memprovokasi bronkospasme dan vasokonstriksi dan mungkin lebih
aman daripada -blocker nonselektif pada pasien dengan asma, penyakit paru obstruktif kronik (PPOK),
diabetes, dan penyakit arteri perifer (PAD).

 Kardioselektivitas adalah fenomena yang bergantung pada dosis, dan efeknya hilang pada dosis
yang lebih tinggi.
Lanjut…

 Acebutolol, carteolol, penbutolol, dan pindolol memiliki aktivitas simpatomimetik intrinsik (ISA)
atau aktivitas agonis reseptor parsial.

Bila tonus simpatis rendah, seperti pada keadaan istirahat, reseptor dirangsang sebagian, sehingga
denyut jantung istirahat, curah jantung, dan aliran darah perifer tidak berkurang ketika reseptor
diblokir.

 Secara teoritis, obat ini mungkin memiliki keuntungan pada pasien dengan gagal jantung atau sinus
bradikardia.

 Sayangnya, mereka tidak mengurangi kejadian CV serta -blocker lainnya dan dapat meningkatkan
risiko setelah MI atau pada mereka dengan risiko penyakit koroner tinggi. Jadi, agen dengan ISA
jarang dibutuhkan.
Stroke melibatkan onset tiba-tiba defisit neurologis fokal yang berlangsung setidaknya 24 jam dan
dianggap berasal dari vaskular.

Stroke dapat berupa iskemik atau hemoragik.

Serangan iskemik transien (TIA) adalah defisit neurologis iskemik fokal yang berlangsung kurang dari
24 jam dan biasanya kurang dari 30 menit.

Stroke iskemik (88%) atau hemoragik (12%)

Stroke hemoragik merupakan akibat dari perdarahan ke dalam otak dan perdarahan subarachnoid,
perdarahan intraserebral, dan hematoma subdural.

PATHOPHYSIOLOGY OF ISCHEMIC STROKE

Stroke iskemik (87% dari semua stroke) disebabkan oleh pembentukan trombus lokal atau emboli
yang menyumbat arteri serebral.

Aterosklerosis serebral merupakan penyebab pada kebanyakan kasus, tetapi 30% tidak diketahui
penyebabnya. Emboli timbul baik dari arteri intra atau ekstrakranial. '

Dua puluh persen stroke iskemik timbul dari jantung.

Plak aterosklerotik karotis dapat pecah, mengakibatkan paparan kolagen, agregasi trombosit, dan
pembentukan trombus

Pembentukan trombus dan emboli mengakibatkan oklusi arteri, penurunan aliran darah otak dan
menyebabkan iskemia dan akhirnya infark distal dari oklusi.

STROKE HEMORHAGIK

Darah di parenkim otak merusak jaringan di sekitarnya melalui efek massa dan neurotoksisitas
komponen darah dan produk degradasinya.

Stroke hemoragik dapat menyebabkan peningkatan tekanan intrakranial secara tiba-tiba yang
menyebabkan kematian.

Gejala

Pasien mungkin mengeluh kelemahan pada satu sisi tubuh,

ketidakmampuan untuk berbicara,

kehilangan penglihatan,

vertigo, atau jatuh.

Pasien stroke mungkin mengeluh sakit kepala; Namun, dengan stroke hemoragik, sakit kepala bisa
parah.

Tanda-tanda

Hemiparesis atau monoparesis sering terjadi, seperti halnya defisit hemisensori.

Pasien dengan vertigo dan penglihatan ganda (diplopia) cenderung memiliki keterlibatan sirkulasi
posterior.

afasia

Pasien juga mungkin menderita disartria,

defek lapang pandang

AspirinAspirin dimulai antara 24 dan 48 jam setelah selesainya alteplase juga mengurangi kematian
dan kecacatan jangka panjang.

Antikoagulasi oral

Antikoagulasi oral direkomendasikan untuk fibrilasi atrium dan dugaan sumber emboli jantung.

Antagonis vitamin K (warfarin) adalah lini pertama,

Antikoagulan oral lainnya (misalnya, dabigatran)

Statin

Statin mengurangi risiko stroke sekitar 30% pada pasien dengan penyakit arteri koroner dan
peningkatan lipid plasma.

Mekanisme Aksi dengan menghambat secara kompetitif 3-hidroksi-3-metil glutaryl-coenzyme A

(HMG-CoA) reduktase, enzim yang mengkatalisis langkah pembatas laju dalam biosintesis kolesterol

KlopidogrelMekanisme: Metabolit aktif ini secara ireversibel memblokir komponen reseptor ADP
P2Y12 pada permukaan trombosit, yang mencegah aktivasi kompleks reseptor GPIIb/IIIa, sehingga
mengurangi agregasi trombosit.

TERAPI STROKE

• VITAMIN B6

• SITIKOLIN

• MANITOL (DIURETIK OSMOTIK) DIBERIKAN PADA PASIEN STROKE HEMORRHAGI

• ANTIPLATELET
• TERAPI ANTI HIPERTENSIACE-I, OR ARB OR CCB DIHIDROPIDIN

• STATINDISLIPIDEMIA

• METFORMINDIABETES MELITUS

• ANTIKOAGULANJK ADA RIWAYAT PENYAKIT FIBRILASI ATRIUM OR KARDIAK EMBOLI

Gagal jantung (HF) sindrom klinis progresif yang disebabkan oleh ketidakmampuan jantung untuk
memompa darah yang cukup untuk memenuhi kebutuhan metabolisme tubuh.

HF gangguan yang mengurangi pengisian ventrikel (disfungsi diastolik) dan/atau kontraktilitas

miokard (disfungsi sistolik).

PATHOPHYSIOLOGY

Penyebab disfungsi sistolik

(penurunan kontraktilitas) berkurangnya massa otot (misalnya, infark miokard [MI]),

kardiomiopati dilatasi, dan

hipertrofi ventrikeldapat disebabkan oleh kelebihan tekanan (misalnya, hipertensi sistemik atau
pulmonal dan stenosis katup aorta atau pulmonal) atau kelebihan volume

Penyebab disfungsi diastolik

(pembatasan pengisian ventrikel) adalah peningkatan kekakuan ventrikel,

hipertrofi ventrikel,

Iskemia miokard dan MI

Penyebab utama HF penyakit arteri koroner dan hipertensi.

Karena fungsi jantung menurun setelah cedera miokard, jantung bergantung pada mekanisme
kompensasi:

takikardia dan peningkatan kontraktilitas melalui aktivasi sistem saraf simpatik;

vasokonstriksi; dan

hipertrofi ventrikel

renovasi.

PRESENTASI KLINIS

Gejala utama adalah dispnea (terutama saat aktivitas) dan kelelahan, yang menyebabkan intoleransi
olahraga.

Gejala paru lainnya termasuk ortopnea, dispnea nokturnal paroksismal, takipnea, dan batuk.

Kelebihan cairan dapat menyebabkan kongesti paru dan edema perifer.

Gejala nonspesifik kelelahan, nokturia, nyeri perut, anoreksia, mual, kembung, asites, nafsu makan
buruk, perubahan status mental, dan penambahan berat badan.
Temuan pemeriksaan fisik mungkin termasuk ronki paru, ekstremitas dingin, kardiomegali, gejala
edema paru (sesak napas ekstrim dan kecemasan, kadang-kadang dengan batuk, dahak berbusa),
edema perifer

PRELOAD

Preload jantung, tekanan pengisian jantung, ditentukan oleh volume darah

meningkat oleh retensi garam dan air – dan

nada kapal kapasitansi,

meningkat oleh aktivasi sistem saraf simpatis.

Obat-obatan dapat mengurangi volume darah (diuretik)

mengurangi nada pembuluh kapasitansi (venodilator).

PENDEKATAN UMUM

ACC/AHA stage A

penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE) atau penghambat reseptor angiotensin (ARB)

ACC/AHA stage B

ACE inhibitor (atau ARB pada pasien yang tidak toleran terhadap ACE inhibitor) dan –blocker

ACC/AHA stage C

diuretik (jika bukti klinis retensi cairan),

ACE inhibitor, dan -blocker

antagonis reseptor aldosteron, ARB (pada pasien dengan intoleransi ACE inhibitor), digoxin, dan/atau
hydralazine/isosorbide dinitrat (ISDN) mungkin berguna pada pasien yang diskrining secara hati-hati.

ACC/AHA stage D

Mereka harus dipertimbangkan untuk terapi khusus, termasuk dukungan sirkulasi mekanis, terapi
inotropik positif IV berkelanjutan, transplantasi jantung, atau perawatan rumah sakit.

Agen Inotropik Positif

Dobutamin 1- dan agonis reseptor 2 dengan beberapa efek 1-agonis.

Efek vaskular bersih biasanya vasodilatasi.

Ini memiliki efek inotropik kuat tanpa menghasilkan perubahan signifikan dalam denyut jantung.
Milrinone menghambat fosfodiesterase III dan menghasilkan efek inotropik positif dan vasodilatasi
arteri dan vena (inodilator).

Dopamin menghasilkan efek hemodinamik yang bergantung pada dosis karena afinitas relatifnya
terhadap reseptor 1-, 1-, 2-, dan D1- (dopaminergik vaskular).