4 - Hubungan Struktur, Sifat Fisika Kimia, Dan Aktivitas Biologis Obat
4 - Hubungan Struktur, Sifat Fisika Kimia, Dan Aktivitas Biologis Obat
Pembentukan Potensial
kelat redoks
Tegangan
Ionisasi
permukaan
aktivitas
biologis
obat
A. IONISASI DAN AKTIVITAS BIOLOGIS
fenobarbital
Obat bersifat elektrolit lemah
Cu: fraksiobattidakterion
Ci: fraksiobatterion
Contoh
⚫ RCOOHRCOO- + H+
RCOOH
⚫ pKa = log (RCOO )(H− )
+
𝑪𝒊
⚫ Untukbasalemah 𝒑𝑲𝒂 = 𝒑𝑯 + 𝒍𝒐𝒈
Contoh 𝑪𝒖
⚫ RNH3+RNH2 + H+
(𝑅𝑁𝐻3+)
⚫ pKa = pH + log
(𝑅𝑁𝐻2)
Contoh….
Obat asam lemah, pH >> bentuk terion >> bentuk tidak terion << jumlah obat menembus
membran biologis << kemungkinan obat berinteraksi dengan reseptor << efek biologis <<
OBAT BASA LEMAH??????
HUBUNGAN PH DENGAN AKTIVITAS BIOLOGIS
Contoh:
⚫ Asam aromatik lemah, ex:
asama benzoat, asam salisilat dan
asam mandelat aktivitas
antibakteri pada suasana asam (pH
3) 100x> daripada dalam suasana
netral
Fenol, agak berbeda
5- etilbarbiturat (lebih asam, pKa 4,4) pada pH fisiologis > 99% dalam
bentuk terion tidak dapat menembus BBB
2. Obat yang aktif dalam bentuk terion
Elektron donor
Penggunaan ligan di bidang farmasi
Tiosetazon Etambutol
4. Tetrasiklin
⚫ Cis-dikloroetilendiaminplatinum (II)
⚫ Adalah senyawa kompleks turunan platinum yang
digunakan sebagai antikanker. Isomer trans tidak
menunjukkan aktivitas.
⚫ Bekerja dengan membentuk ligan reaktif kemudian Pt
membentuk crosslink diantara atom N dari 2 buah guanin
DNA hambatan sintesis DNA sel kanker
6. Carboplatin
⚫ Potensial
redoksmerupakankecenderungansenyawauntukmemberi
danmenerimaelektron
⚫ Hubunganoksidator-reduktorditunjukkanolehpersamaan
Nernst
0,06 𝑥 log (𝑜𝑘𝑠𝑖𝑑𝑎𝑡𝑜𝑟)
𝐸ℎ = 𝐸0 −
𝑛 (𝑟𝑒𝑑𝑢𝑘𝑡𝑜𝑟)
⚫ Hubunganpotensialredoksdenganaktivitasbiologissecara
umumhanyaterjadipadasenyawadenganstrukturdansifatf
isik yang hampirsama.
Padasisteminteraksiobatsecararedoks,
pengaruhsistemdistribusidanfaktorsteriksangatkecil.
Contoh: Riboflavin ….
Riboflavin Dihidroriboflavin
Riboflavin con’t….
Benzalkonium klorida