FARMAKOKINETIK

Pertemuan 1
Siti Hajar Nur Safita

11/24/2023 1
 OBAT

FARMAKOKINETIKA

FARMAKODINAMIKA

ORGANISME HIDUP

11/24/2023 2
FARMAKOKINETIKA
• Ilmu yang mempelajari pengaruh
organisme hidup terhadap obat

• Cabang ilmu yg mempelajari nasib obat

di dalam tubuh secara kuantitatif

• Nasib obat dalam tubuh: LADME:

Liberasi, Absorbsi, Distribusi,
Metabolisme (Biotransformasi),
Eliminasi

11/24/2023 3
11/24/2023 4
11/24/2023 5
 ABSORBSI

11/24/2023 6
Absorpsi Obat
• Adalah perpindahan obat dari tempat
pemberian menuju ke sirkulasi darah
dan target aksinya
Faktor penting

membran sel

OBAT Tempat Aksi

contoh : otak,
Contoh: sel usus halus, jantung,
pembuluh darah, sel anggota badan
glia otak, sel saraf lain)
11/24/2023 7
 Kecepatan absorpsi tergantung :
1. Bentuk sediaan obat
• bentuk cair / terlarut lebih cepat terabsorbsi dari
pada bentuk padat
• obat cair / sirup / tetes >>> tablet / kapsul /
serbuk.
• Dissolution rate partikel sangat penting, makin
halus partikel, makin cepat larut & cepat diabsorpsi.

11/24/2023 8
2. Tempat absorbsi
• Obat dapat diabsorpsi pada kulit,
membran mukosa, lambung dan usus
halus.
• Absorpsi obat menembus lapisan sel
tunggal seperti pada ephitelium intestinal
akan lebih cepat dibandingkan membran
kulit yang berlapis-lapis

11/24/2023 9
3. pH : derajat keasaman atau kebasaan
>> Obat yang bersifat asam lemah akan mudah
menembus membran sel pada suasana asam atau
obat relatif tidak terionisasi.
• Contoh: Aspirin mudah menembus membran
lambung dari pada membran usus
>>Obat yang bersifat basa lemah akan mudah
diabsorpsi di usus halus
• Contoh : amfetamin

11/24/2023 10
4. Sirkulasi Darah
• Obat baiknya diberikan pada
daerah yang kaya akan sirkulasi
darah.
Contoh:
Pemberian melalui sublingual lebih
cepat diabsorpsi dari sub kutan
(sirkulasi darah kurang)

11/24/2023 11
 METABOLISME OBAT

11/24/2023 12
 Distribusi
Merupakan proses dimana obat berada dalam
cairan tubuh dan jaringan tubuh.

• Perlu diingat bahwa :

1. Efek obat sangat tergantung pada konsentrasi
obat pada reseptor
2. Hanya obat bebas saja yang dapat berefek
ditempat kerjanya
3. Obat terikat dan tidak terikat dalam darah
berada dalam kesetimbangan digambarkan
dengan persamaan :
D+A DA
11/24/2023 13
11/24/2023 14
 SIFAT DISTRIBUSI
• Cepat
• Reversibel: perubahan kadar obat dlm
darah mencerminkan perubahan kadar
obat di jaringan (tempat kerja

11/24/2023 15
• Organ (jantung, ginjal, hati) yang mendapat
suplai darah lebih banyak atau cepat akan
menerima obat lebih banyak dan cepat dari
organ lain (tulang, abses).
• Pada saat obat masuk ke sirkulasi
sistemik ,sebagian besar akan terikat oleh
protein plasma (albumin), ikatan ini membentuk
molekul besar sehingga tdk dapat menembus
membran.

11/24/2023 16
 METABOLISME
(biotransformasi)
OBAT

11/24/2023 17
 Metabolisme /
biotransformasi
• Adalah suatu proses kimia dimana
suatu obat diubah didalam tubuh
menjadi metabolitnya

OBAT
(XENOBIOTIKA) METABOLIT

ENZIM

11/24/2023 18
 Akibat proses biotransformasi:
1. Obat menjadi lebih polar daripada molekul induknya
Molekul metabolit relatif lebih mudah terionisasi dalam pH
fisiologis, sehingga metabolit lebih mudah diekskresikan di
ginjal.
Pengecualian: metabolit asetil obat golongan sulfonamid.
Penurunan lipofilisitas tidak menurunkan kelarutannya di dlm air
.
2. Biotransformasi akan mengubah aktivitas biologis obat
Umumnya: deaktivasi/metabolit menjadi kurang aktif.

Aktivasi : kodein (metil morfin) menjadi morfin berefek

analgetik
Aktivitas sama: Aspirin mjd asam salisilat (efek analgetik sama)

11/24/2023 19
11/24/2023 20
11/24/2023 21
Faktor yang mempengaruhi metabolisme
obat

1. Induksi enzim : dapat meningkatkan kecepatan biotransformasi dirinya

sendiri, atau obat lain yang dimetabolisme enzim yang sama
menyebabkan toleransi
Contoh : Fenobarbital, Fenitoin, diazepam, lorazepam
2. Inhibisi enzim kebalikan dari induski enzim, biotransformasi obat
diperlambat bioavailabilitas meningkat efek menjadi
lebih besar dan lebih lama
Contoh : Simetidine, Ranitidine , Propanolol
3. Kompetisi (interaksi obat) : terjasi pada obat yang dimetabolisisr oleh
sistem enzim yang sama (lkohol dan barbiturat)
4. Perbedaan individu ; karena adanya genetic polymorphisms, seseorang
mungkin memiliki keceptan metabolisme yang berbeda untuk obat
yang sama

11/24/2023 22
 FAKTOR GENETIK
Obat Efek samping High
insidence
INH Pheripheral Slow asetilator
neuropathy
INH hepatotoxicity Fast asetilator
Hidralazin Lupus erithematosus Slow asetilator
Procainamid Lupus erithematosus Slow asetilator
INH + phenitoin Central nervous Slow asetilator
system
Sulfasalasin Hemolytic anemia Slow asetilator
Amin aromatik Blader cancer Slow asetilator
Amin aromatik Mutagenesis/ Fast asetilator
11/24/2023 carcinogenesis 23
Kelompok bangsa Asetilasi(%) Obat

Eskimo 95-100 INH

Jepang 88 INH
Amerika latin 70 INH

Negro 52 INH
Afrika 43 SMZ
India selatan 39 INH
Mesir 18 INH
11/24/2023 24
 Biotransformasi INH
• INH + Piridoksal fosfat (vitamin B-6)
--------- Hidrason (neropathy perifer)
• Untuk mengurangi efek toksik
neuropathy perifer INH dikombinasi dg
vitamin B6

11/24/2023 25
 Merokok Induksi enzim

Tabel: Kadar rata2 fenasetin plasma (µg/L) pada

Perokok dan bukan perokok

Waktu Perokok Bukan

(jam) perokok
1 0,35 0,8
2 0,45 2,25
3,5 0,1 0,4
5 0,05 0,15

11/24/2023 26
 JENIS KELAMIN
• Umumnya biotransformasi pada hewan uji
jantan lebih cepat daripada betina (N-
demetilasi aminopirin, oksidasi heksobarbital,
Misalnya: t1/2 heksobarbital female > male
(tikus)
Pada manusia: Nikotin dan asetosal
dimetabolisme berbeda pada pria dan wanita

11/24/2023 27
 SPESIES
• Fenil asetat: manusia terkonjugasi dg
glisin & glutamin, pada tikus glisin saja
• Amfetamin: manusia, kelinci, marmut:
deaminasi oksidatif, Pada tikus
dehidroksilasi aromatik

11/24/2023 28
 KEHAMILAN
• Keseimbangan hormon turun
• Siklus estrus berhenti sehingga kadar
peptida darah dan hormon steroid
berubah

11/24/2023 29
 PENYAKIT
• Organ utama biotransformasi: hepar
• Penyakit ----- biotransformasi Obat
Misalnya :
1. Sirosis--- hati ditempati jar fibrosis –Jumlah hepatosit
turun
2. Penyakit hati alkoholik
Penyakit hepar: kemampuan hepar turun, aktivitas
enzim turun, berubah aliran darah hepatik,
hipoalbumenia

11/24/2023 30
 UMUR
1. Bayi dalam kandungan dan baru lahir--- enzim hepar
relatif sedikit--- kecepatan biotransformasi beda.
Mis: Heksobarbital, tolbutamid ( waktu paro pd bayi:
40 jam, dewasa: 40 jam)
2. Kloramfenikol: Gray baby sindrom (sianosis dan
toksisitas pada kardiovaskuler): karena kurang
enzim glukuronil transferase
3. Salisilat, kloramfenikol dan klorpromasin: neonatal
hiperbilirubinemia (kern ichterus)--- kadar bilirubin
darah meningkat---kompetisi antara obat-bilirubin

11/24/2023 31
 EKSKRESI OBAT

11/24/2023 32
Eksresi obat
• Merupakan tahap akhir proses eliminasi obat
termasuk metabolitnya.
• Organ yg berperan penting ginjal
• Unit fungsional ginjal tempat ekskresi terjadi:
NEFRON

11/24/2023 33
 ginjal

11/24/2023 34
11/24/2023 35
11/24/2023 36
Fungsi ginjal :
• Alat ekskresi, filtrasi 170 l / mnt
fungsi Utama dari systema urinaria adalah
saringan darah dan untuk mengatur volume dan
konsentrasi darah dengan memindahkan dan
meresorbsi sejumlah air terpilih dan solut.
System ini juga mengeluarkan zat-zat sisa .
• Regulasi asam basa

11/24/2023 37
Proses ekskresi obat dalam ginjal
meliputi :
a. Filtrasi glomelurus
Obat bebas akan mengalami filtrasi glomelurus masuk ke
tubulus. Kelarutan dan pH tidak berpengaruh dan dipengaruhi
oleh ukuran partikel
b. Reabsorpsi tubulus
Di tubulus kebanyakan obat mengalami reabsorpsi ke sirkulasi
sistemik kembali,terutama zat non polar atau bentuk non ion.
c. Sekresi tubulus
Obat yang tdk mengalami Filtrasi Glomerolus dapat masuk ke
tubulus melalui sekresi di tubulus
proksimal.

11/24/2023 38
b. Reabsorpsi tubulus
• Di tubulus kebanyakan obat
mengalami reabsorpsi ke sirkulasi
sistemik kembali,terutama zat non
polar atau bentuk non ion.
c. Sekresi tubulus
• Obat yang tdk mengalami Filtrasi
Glomerolus dapat masuk ke tubulus
melalui sekresi di tubulus
• proksimal.

11/24/2023 39
 Ekskresi cepat dlm urin
ASAM BASA
• Amfetamin • Asam amino
• Klorokuin • Barbiturat
• Kodein • Asam nalidiksat
• Imipramin • Nitrofurantoin
• Mekamilamin • Fenilbutazon
• Mepakrin • Probenesid
• Morfin • Asam salisilat
• Nikotin • sulfonamid
• Prokain
• kuinin

11/24/2023 40
OBAT YG MENYEBABKAN PERUBAHAN pH

URIN
URIN ASAM URIN BASA
• Amonium klorida
• Arginin HCl
• Antasida
• Sam askorbat • Kalsium karbonat
• Aspirin • Diuretika (Hg)
• Dimerkaprol
• Lisin HCl
• Diuretika (tiazid)
• Fenformin • Natrium karbonat
• Siklamat • Natrium glutamat
• salisilat

11/24/2023 41
 Kliren renal
• Kecepatan eliminasi obat dinyatakan dengan
KLIREN: yi besaran yg menyatakan volume darah
yg dibersihkan dari obat oleh organ eliminasi
persatuan waktu
• Cl total = Cl metabolisme + Cl ekskresi
• Kliren ginjal: vol darah yg dibersihkan dari obat
(tak berubah) oleh ginjal persatuan waktu
• Kliren renal dipengaruhi jenis kelamin & penyakit

11/24/2023 42
 EKSKRESI KE DALAM EMPEDU

• OBAT--- sel hati---empedu--- usus--- keluar

bersama tinja.
• Ada 3 sistem transport: asam, basa, molekul tdk
terionkan
• Penentu ekskresi: ukuran molekul, BM> 350---
ekskresi ekstensif
• Contoh: ampisiin, rifampisin, kolkhisin, sulindak,
indometasin, glikosida jantung, sejumlah steroid.

11/24/2023 43
 EKSKRESI KE DALAM SALIVA
• Tansport pasif dan aktif (probenesid dpt
menghbt ekskresi penisilin di saliva)
• Obat---- saliva---- sal cerna--- absorbsi
kembali
• Obat yg diekskresikan ke dlam saliva:
asetaminofen, asetazolamid, amfetamin,
isoniasid, propanolol, prokainamid

11/24/2023 44
 EKSKRESI OBAT KE AIR SUSU
• Obat yg di jumpai di air susu:
ampisilin, antihistamin, diazepam, digoksin,
difenilhidantoin, asam folat, heroin, iodium 131,
morfin, fenobarbital, fenilbutason, propiltiourasil,
rifampisin, sulfonamid, tetrasiklin
• Hati-hati: basa indeks terapi sempit : kanamisin,
gentamisin, steptomisin
• Tetrasiklin: pewarnaan pada gigi
• Sulfonamid (asam, ttp dijumpai dlm air susu)----
hiperbilirubinemia/kern ikterus pada neonatus

11/24/2023 45
 EKSKRESI KE PARU
• Obat berupa gas, senyawa volatil,
(alkohol, minyak atsiri)--- ekskresi ke
paru
• Contoh: alkohol, amonium klorida,
anestetika (gas), kamfor, koumarin,
menyak atsiri, guaiakol, iosida, dan
paraldehi

11/24/2023 46
 Thank you

11/24/2023 47
 ???
Any Question

11/24/2023 48
 Next week
• FARMAKODINAMI
• Kuis materi farmakokinetik

11/24/2023 49
 Tugas
• Buatlah makalah mengenai farmakokinetik obat
a. Antihipertensi
b. Antibiotik
c. Analgetik
Point dalam makalah adalah
1. Pengertian farmakokinetik dan pengertian point a,b,c
2. Macam obat a,b,c
3. Proses ADME obat tersebut
4. Yang perlu diperhatikan dalam pemberian obat tersebut.

11/24/2023 50