Hasil penelitian Dengan menurunkan kosentrasi lipoprotein pengangkut kolesterol akan menurunkan resiko infark miokardium Terapi menurunkan kolesterol sangat dianjurkan apabila diketahui ada riwayat keluarga juga pada perokok dan pasien diabetes
2. Triglycerides (TGs)
Lemak jenuh : daging , susu, minyak kelapa dan minyak sawit Lemak tidak jenuh : [-3: (minyak ikan ,, canola oil) [-6: minyak nabati (minyak jagung, m kacang kedele, m bunga matahari ) minyak lemak tdk jenuh (mono): olium oliva rum (asam lemak trans ): minyak lemak terhi drogenase (margarine)
VLDL (density <1) Disintesa , disimpan, dan diekresikan oleh hati TGs (>65%) dan cholesterol (20%) mentranspor lipid endogen(terutama TGs) ke jaringan ekstrahepatis (otot & adiposa) . Dihydrolisa oleh enzim Lipoprotein lipase menjadi IDL dan seterusnya jadi LDL
LDL ( law dencity lipoprotein ) hasil katabolisme VLDL (katalisa oleh enz Lipoprotein lipase) mengandung kolesterol >60% and jumlah >60% kolesterol total plasma Diambil oleh jaringan hepatis dan extrahe patis melalui receptor-memediasi endosi tosis yang dicetuskan oleh interaksi apo B100 reseptor LDL
LDL potensial mencetuskan aterogenik . LDL mengaktifkan monosit berobah jadi makrofag. LDL teroksidasi ( kolesterol teroks ini ) sumber utama fagositosis oleh makrofag membentuk atheromatous
IDL (Intermediat density liporotein) derivat dari VLDL and HDL. partikel IDL diambil oleh hati , dimediasi oleh apoE atau turun oleh LDL
HDL (higt density lipoprotein) Dihasilkan oleh jaringan diluar hati dan disimpan dalam vesikle. Mentransfer kolesterol dari jaringan perifer ke liver. HDL kolesterol yang dibebaskan dari penggantian membran sel kolesterol ester ditransfer dari HDL jadi IDL yang dirobah jadi LDL diambil langsung oleh liver
Obat-obat antihiperlipoproteinemia 1. Kelompok senyawa Resin pengikat garam empedu cont; cholestipol & cholestiramin Mekanisme kerja: Lemak dlm sal cerna diemulsifikasikan oleh garam empedu (GE) menghasil partikelpertikel kecil shg mudah dihidrolisa oleh enzim lipase usus selanjutnya direabsorpsi obat ini membentuk komleks dg GE sehingga GE tdk berfungsi sebagai emulgator
lemak tdk direabsorbsi & dikeluarkan bersama feses. GE tdk reabsorpsi (siklus entero hepatis terputus) turun kadar GE dalam darah , meningkatkan biosintesa GE, akan meningkat re-uptake LDL sebagai prekusornya dari darah . Menurun LDL darah.
Efek pada lipid dan lipoprotein darah Menurunkan kosentrasi kolesterol, LDL setelah 4 s/d 7 hr, efek maks setelah 2 minggu Trigliserida (TG) dan VLDL meningkat 5 % s/d 20 % minggu pertama HDL tidak dapat diramalkan Efekasinya akan meningkat bila dikombinasi dengan Inhibitor HMG CO-A reduktase ( Statin )
Efek samping : Obat ini tidak diserap dari sal cerna, relatif aman, gangguan pada sal cerna berupa konstifasi, haemorhoid
Hidroksibutirtat
HMG CoA
Mevalonat
Acetoacetate
Cholesterol
2. Inhibitor HMG
.co A reduktase Kelompok statin ( Lovastatin & pravastatin) Mekanisme kerja: *obat ini selektif menghambat aktifitas enz HMG coA reduktase sehingga membatasi sintesa kolesterol.(VLDL) *Meningkatkan Aktivitas reseptor LDL pd membran sel *Meningkatkan pengambilan LDL pada plasma
Efek samping; Meningkat serum transaminase (SGOT, SGPT) 2 % pasien. Monitor kadarnya setiap 4s/d6 minggu Meningkat kreatinin phosphokinase serum yang menyebabkan miopati (0,2%) Lovastatin menyebabkan katarak
3. Kelompok asam fibrat ( gemfibrosil, klorfibrat, fenofibrat ) Efek terhadap lipid darah; Chlorfibratmenurunkan TG &kosentrasi VLDL setelah 2 s/d 5 jam menurunkan VLDL, kurang dapat diharapkan mencegah kematian pd penyakit jantung koroner
Gemfibrozil : menurunkan TG plasma 40 s/d 55 % dg menurunkan VLDL, efek maksimum 3 s/d 4 minggu. Turun kolesterol sebanding dg dosis, meningkat dg nyata HDL kolesterol. Efek samping : 1. Timbul toleransi 2. Gangguan saluran cerna, nyeri perut, diare dan pusing.
3. Rash kulit, alopesia, pandangan kabur, impoten, leukopenia, anemia 4.Meningkatkan kreatinin phosphokinase yg akan menyebabkan kram otot
Asam fibrat merupakan promotor peningkatan pembentukan batu empedu, karena meningkatkan sekresi kolesterol melalui hati. Kontra indikasi : pasien gagal jtg dan hati.
4. Asam nikotinat (juga merupakan salah satu komonen vitamin B komlek Efek terhadap lipid darah: