DAFTAR ISI

DAFTAR ISI...............................................................................................................................................................1 BAB I. PENDAHULUAN..........................................................................................................................................2 BAB II. ANATOMI DAN FISIOLOGI ...................................................................................................................2 BAB III. MIGRAINE.................................................................................................................................................6 A.Definisi...................................................................................................................................................6 B. Epideminologi Definisi.........................................................................................................................6 C. Etiologi..................................................................................................................................................6 D. Klasifikasi..............................................................................................................................................7 E. Patofisiologi...........................................................................................................................................7 F. Manifestasi Klinis..................................................................................................................................9 G. Pemeriksaan Penunjang.......................................................................................................................10 H. Diagnosis.............................................................................................................................................11 I. Tata Laksana.........................................................................................................................................13 BAB IV. GANGGUAN KESEIMBANGAN..........................................................................................................15 I.Sistem Keseimbangan............................................................................................................................15 II. Pendekatan Diagnosis..........................................................................................................................16 A. Vertigo............................................................................................................................................16 B. Ataxia.............................................................................................................................................21 C. Vestibulophaty Perifer Akut...........................................................................................................24 D. Otosclerosis....................................................................................................................................25 E .Trauma Kepala................................................................................................................................26 F.Tumor Cerebellopatine Cerebelar....................................................................................................26 G. Temuan-Temuan Klinik................................................................................................................27 H. Terapi.............................................................................................................................................27 BAB V. TELINGA BERDENGUNG (TINNITUS)...............................................................................................29 A.Definisi Tinnitus...................................................................................................................................29 B. Penyebab Tinnitus...............................................................................................................................29 C. Mengevaluasi Tinnitus........................................................................................................................29 D. Perawatan Tinnitus..............................................................................................................................30 E. Pencegahan Tinnitus............................................................................................................................30 F. Yang Dapat Dilakukan Untuk Mengurangi Intensitas Tinnitus..........................................................31 BAB VI. PK FLUNARIZINE ...............................................................................................................................32 BAB VII. FLUNARIZINE.....................................................................................................................................36 A. KOMPOSISI.......................................................................................................................................36 B. DESKRIPSI.........................................................................................................................................36 C. FARMAKOLOGI................................................................................................................................36 D. INDIKASI...........................................................................................................................................36 E. DOSIS DAN PEMBERIAN................................................................................................................37 F. OVER DOSIS......................................................................................................................................38 G. KONTRA INDIKASI.........................................................................................................................38 H. PERINGATAN DAN PERHATIAN..................................................................................................38 I. INTERAKSI OBAT.............................................................................................................................39 J. EFEK SAMPING.................................................................................................................................39 K. KEMASAN.........................................................................................................................................39 L. FEATURES AND BENEFITS............................................................................................................39 BAB VII. REFERENSI..........................................................................................................................................42

SCIENTIFIC DEPARTEMENT

Page 1

BAB I PENDAHULUAN Latar Belakang Sakit kepala adalah salah suatu keluhan yang sering dikemukakan dalam praktek ilmu penyakit saraf. Menurut International Headache Society , sakit kepala dibagi menjadi dua kategori utama, yaitu sakit kepala primer dan sakit kepala sekunder. Sakit kepala primer adalah sakit kepala tanpa penyebab yang jelas dantidak berhubungan dengan penyakit lain. Contohnya adalah sakit kepala tipe tension,migraine, dan cluster. Sedangkan sakit kepala sekunder adalah sakit kepala yang disebabkan oleh penyakit lain seperti akibat infeksi virus, adanya massa tumor,cairan otak, darah, serta stroke. Migraine adalah nyeri kepala berulang dengan manifestasi serangan selama 4-72 jam. Karekteristik nyeri kepala unilateral, berdenyut, intensitas sedang atauberat, bertambah berat dengan aktivitas fisik yang rutin dan diikuti dengan nausea dan / atau fotofobia dan fonofobia. Migraine secara umum dibagi menjadi 2 yaitu migraine klasik dan migraine umum dimana migraine umum 5 kali lebih seringterjadi daripada migraine klasik.1 Migraine dapat terjadi pada 18% dari wanita dan 6% dari pria sepanjang hidupnya. Prevalensi tertinggi berada diantara umur 25-55 tahun. Migraine timbulpada 11% masyarakat Amerika Serikat yaitu kira-kira 28 juta orang. Migraine lebih sering terjadi pada anak laki-laki dibandingkan dengan anak perempuan sebelum usia12 tahun, tetapi lebih sering ditemukan pada wanita setelah pubertas, yaitu palingsering pada kelompok umur 25-44 tahun. 2

SCIENTIFIC DEPARTEMENT

Page 2

BAB II ANATOMI DAN FISIOLOGI Struktur kepala yang sensitif terhadap nyeri dalam kranium adalah sinusvenosus contohnya sinus sagitalis, arteri meningea media dan anterior, dura pada basal tengkorak, trigeminal, nervus vagus dan glosofaringeal, arteri carotid internaproksimal dan cabang-cabang dekat sirkulus willisi, periaqueductal gray matter batang otak, nukleus sensori dari thalamus. Thalamus bertindak sebagai pusat sensoriyang primitif dimana individu dapat secara samar merasakan nyari, tekanan, raba,getar, dan suhu yang ekstrim, tetapi tidak dapat ditentukan tempatnya. Sedangkanparenkim otak sendiri tidak sensitif terhadap nyeri.Aliran darah yang menuju otak berasal dari dua buah arteri karotis dan sebagianberasal dari arteri vertebralis. 1 1. Arteria Karotis Arteria karotis komunis bercabang menjadi arteri karotis interna dan eksterna.Arteri karotis eksterna mendarahi wajah, tiroid, lidah, dan faring. Cabang dari arterikarotis eksterna adalah arteri meningea media yang memperdarahi srtuktur-struktur dalam di daerah wajah dan mengirimkan satu cabang yang besar ke dura mater. Arteri karotis interna masuk ke dalam tengkorak dan menjadi arteri serebri anteriordan media. Arteri karotis interna juga mempercabangkan arteri oftalmika yangmasuk ke dalam orbita dan mendarahi mata dan isi orbita lainnya, bagianbagianhidung dan sinus-sinus udara.Arteri serebri media menyuplai darah untuk bagian lobus temporalis,parietalis, dan frontalis korteks serebri dan membentuk penyebaran pada permukaan lateral. 1

SCIENTIFIC DEPARTEMENT

Page 3

http://www.ahliwasir.com/page.php?Ilustrasi_jantung

Arteri ini merupakan sumber darah utama girus pre-sentralis dan postsentralis. Korteks audiotorius, somestetik, motorik, dan pramotorik disuplai oleharteri ini seperti juga korteks asosiasi yang berkaitan dengan fungsi integrasi yanglebih tinggi pada lobus sentralis tersebut.Arteri serebri anterior memberi suplai darah pada struktur-struktur sepertinukleus kaudatus dan putamen ganglia basalis, bagian-bagian kapsula interna dankorpus kalosum, dan bagian-bagian lobus frontalis dan perietalis serebri, termasuk korteks somestetik dan korteks motorik. 2. Arteri vertebralis

http://yayanakhyar.wordpress.com/2009/10/29/vaskularisasi-sistem-karotis/

Arteri vertebralis adalah cabang dari arteri subklavia yang masuk rongga tengkorak melalui foremen magnum. Kedua arteri vertebralis kanan dan kiri nantinya akan bersatu membentuk arteri basilaris yang terus berjalan sampai

SCIENTIFIC DEPARTEMENT

Page 4

setinggi otak tengah dan bercabang menjadi dua membentuk sepasang arteri serebri posterior.Cabang-cabang sistem vertebrobasiliaris ini memperdarahi medula oblongata, pons,serebelum, midbrain, dan sebagian diensefalon. Arteri serebri posterior dan cabang-cabangnya mendarahi sebagian diensefalon, sebagian lobus oksipitalis dantemporalis, apparatus koklearis, dan organ-organ vestibular. Arteri karotis interna setelah masuk rongga tengkorak akan memberi cabangyaitu arteri serebri anterior, arteri serebri media, arteri komunikans posterior, arterikhoroidea, arteri hipofise superior dan arteri hipofise inferior. Kedua arterivertebralis bergabung membentuk arteri basilaris otak belakang dan arteri ini berhubungan dengan kedua arteri karotis interna yang juga berhubungan satu denganlainnya membentuk suatu sirkulus Willisi.

SCIENTIFIC DEPARTEMENT

Page 5

intensitas sedang atau berat. tetapi lebih sering ditemukan pada wanita setelah pubertas. dalam migraine tanpa aura tidak ada keterkaitan genetik yang mendasarinya. yaitu paling seringpada kelompok umur 25-44 tahun.1 B. Migraine lebih seringterjadi pada anak laki-laki dibandingkan dengan anak perempuan sebelum usia 12tahun. 2 Prevalensimigraine ini beranekaragam bervariasi berdasarkan umur dan jenis kelamin.BAB III MIGRAINE A.Karekteristik nyeri kepala unilateral. Migraine timbulpada 11% masyarakat Amerika Serikat yaitu kira-kira 28 juta orang. Risiko mengalami migraine semakin besar pada orang yang mempunyairiwayat keluarga penderita migraine. namun 70-80% penderita migraine memiliki anggota keluarga dekat dengan riwayat migraine juga. 3 C. 1. Onset migraine muncul pada usia di bawah 30 tahun pada 80% kasus. Risiko terkena migraine meningkat 4 kali lipat pada anggota keluarga para penderita migraine dengan aura.3 Namun. DEFINISI Nyeri kepala berulang dengan manifestasi serangan selama 4-72 jam. Prevalensi tertinggi berada diantara umur 25-55 tahun.Migraine dapat tejadi dari mulai kanak-kanak sampai dewasa. walaupun secara umum menunjukkan hubungan antara SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 6 .bertambah berat dengan aktivitas fisik yang rutin dan diikuti dengan mual dan/ataufotofobia dan fonofobia. EPIDEMIOLOGI Migraine dapat terjadi pada 18% dari wanita dan 6% dari pria sepanjanghidupnya. Wanita hamilpun tidak luput dari serangan migraine yang biasanya menyeang pada trimester Ikehamilan. ETIOLOGI Penyebab pasti migraine tidak diketahui. berdenyut. Migraine jarang terjadi setelah usia 40 tahun.

Sakit kepalan yang hampir sama dengan migraine dengan aura.encephalopathy. terutama visual. Vasodilatasi iniakan menstimulasi orang untuk merasakan sakit kepala. Migraine tanpa aura Migraine tanpa aura disebut juga sebagai migraine umum. dan kadang muntah. Pembuluh darah yang mengalami konstriksiterutama terletak di perifer otak akibat aktivasi saraf nosiseptif setempat. D. Migraine dengan aura Migraine dengan aura disebut juga sebagai migraine klasik. Nyerikepala berlangsung selama 4-72 jam. vasokonstriktor seperti SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 7 . Dalam keadaan yangdemikian.4 1. Pada pasien dengankelainan genetik CADASIL (cerebral autosomal dominant arteriopathy withsubcortical infarcts and leukoencephalopathy) cenderung timbul migrane denganaura. Nyerinya pada salah satu bagian sisi kepala dan bersifat pulsatil dengan disertai mual. Pendapat ini diperkuat dengan adanya nyeri kepala disertaidenyut yang sama dengan jantung. mual. KLASIFIKASI Secara umum migraine dibagi menjadi dua. and strokelike episodes). PATOFISIOLOGI 3. fotofobia dan fonofobia. Diawalidengan adanya gangguan pada fungsi saraf. lactic acidosis. Teori vascular Vasokontriksi intrakranial di bagian luar korteks berperan dalam terjadinya migren dengan aura. yaitu: 1. kejadian ini terjadi berurutan danmanifestasi nyeri kepala biasanya tidak lebih dari 60 menit yaitu sekitar 5-20menit. Migraine juga meningkat frekuensinya pada orang-orangdengan kelainan mitokondria seperti MELAS ( mitochondrial myopathy. Teori ini dicetuskan atas observasi bahwa pembuluh darah ekstrakranialmengalami vasodilatasi sehingga akan teraba denyut jantung.riwayatmigraine dari pihak ibu. 2. E. diikuti oleh nyerikepala unilateral.

Mekanisme migraine berwujud sebagai refleks trigeminal vaskular yangtidak stabil dengan cacat segmental pada jalur nyeri. penderita migraine yang sedang neuron tidak pada mengalami korteks seranganmengalami terutama di hipereksitabilitas serebral. dan sistem urologenital. Cacat segmental ini yangmemasukkan aferen secara berlebihan yang kemudian akan terjadi dorongan pada kortibular yang berlebihan. Padaprinsipnya. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 8 . Seperti calcitonin. Pendapat ini diperkuat fakta bahwa pada saat serangan migraine.sedangkan vasodilator seperti nitrogliserin akan memperburuk sakit kepala. Dengan adanya rangsangan aferen padapembuluh darah. dan amilin. yang diketahui dari studi rekaman MRI dan stimulasi magnetik transkranial. nervus trigeminus mengeluarkan CGRP (Calcitonin Gene-related Peptide) dalam jumlah besar. Aksi keja CGRP dimediasi oleh 2 reseptor yaitu CGRP 1 dan CGRP 2.sistem kardiovaskular.ergotamin akan mengurangi sakit kepala. maka menimbulkan nyeri berdenyut. Hal inilah yang mengakibatkan vasodilatasi pembuluh darah multipel. sistem gastrointestinal. korteksoksipital. 2. Pada saat serangan migraine terjadi.CGRP adalah peptida yang memiliki aksi kerja sebagai vasodilator poten. Teori Neurovaskular dan Neurokimia Teori vaskular berkembang menjadi teori neurovaskular yang dianut olehpara neurologist di dunia. CGRP ada dalam jumlah besar di sel C dari kelenjar tiroid. sering terjadialodinia (hipersensitif nyeri) kulit karena jalur trigeminotalamus ikuttersensitisasi saat episode migraine. CGRP adalah peptida yang tergolong dalam anggotakeluarga calcitonin yang terdiri dari calcitonin. CGRP dapat menimbulkan berbagai efek seperti hipertensi dan penekanan pemberian nutrisi. sebuah keadaan yang sama dengan para pengidap epilepsi. adrenomedulin. Ketika CGRP diinjeksikan ke sistem saraf. Namun jika diinjeksikan kesirkulasi sistemik maka yang akan terjadi adalah hipotensi dan takikardia. Namun CGRP juga terdistribusi luas di dalam sistem saraf sentral dan perifer. Hipereksitabilitas ini menyebabkan penderita migraine menjadi rentanmendapat serangan. sehingga menimbulkan nyeri kepala.

Pada penderita yang memiliki aura.3 1. Kadang tangan dan kaki teraba dingin dan menjadi kebiru-biruan. Penderita yang lainnya mengalami hilangnya penglihatan pada daerah tertentu (bintik buta atauskotoma) atau melihat cahaya yang berkelap-kelip. Migraine bisa sering terjadi selama waktu yang panjang tetapi kemudian menghilang selama SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 9 . Teori cortical spreading depression (CSD) Patofisiologi migraine dengan aura dikenal dengan teori cortical spreading depression (CSD). Biasanya gejala-gejala tersebut menghilang sesaat sebelum sakit kepala dimulai. mual atau hilangnya nafsu makan muncul pada sekitar 20% penderita. pola dan lokasi sakit kepalanya padasetiap serangan migran adalah sama. Ada juga penderita yang mengalami perubahan gambaran. Beberapa penderita merasakan kesemutan ataukelemahan pada lengan dan tungkainya. mudah tersinggung. gelisah. 2. Aura terjadi karena terdapat eksitasi neuron di substansianigra yang menyebar dengan kecepatan 2-6 mm/menit. F. gejala-gejala depresi. Migraine dengan aura Sekitar 10-30 menit sebelum sakit kepala dimulai (suatu periode yangdisebut aura).3. tetapi kadang timbul bersamaan dengan munculnya sakit kepala. Penyebaran ini diikuti dengan gelombang supresi neuron dengan pola yang sama sehingga membentuk irama vasodilatasi yang diikuti dengan vasokonstriksi. Migraine tanpa aura Serangan dimulai dengan nyeri kepala berdenyut di satu sisi dengan durasiserangan selama 4-72 jam. Prinsip neurokimia CSDialah pelepasan Kalium atau asam amino eksitatorik seperti glutamat dari jaringan neural sehingga terjadi depolarisasi dan pelepasan neurotransmiter lagi. Nyeri bertambah berat dengan aktivitas fisik dandiikuti dengan nausea dan atau fotofobia dan fonofobia. MANIFESTASI KLINIS 2. Nyeri karena migraine bisa dirasakan pada salah satu sisi kepala atau diseluruh kepala. seperti sebuah benda tampak lebih kecil ataulebih besar dari sesungguhnya.

sulit/malas berbicara. Gejala dari periode ini adalah gangguanpenglihatan (silau/fotofobia). sedikit lemah pada ekstremitas dan pusing. PEMERIKSAAN PENUNJANG 5 1. metabolik. kesemutan. yangdiawali darah dengan serebral perubahan Aliran berkurang. bulanbahkan tahun. d. Pemeriksaan Laboratorium Dilakukan untuk menyingkirkan sakit kepala yang diakibatkan olehpenyakit struktural.beberapa minggu. Durasi keadaan inibervariasi.Periode aura ini berhubungan dengan vasokonstriksi tanpa nyeri fisiologi awal.Migraine dengan aura dapat dibagi menjadi empat fase. Fase I Prodromal Sebanyak 50% pasien mengalami fase prodromal ini yangberkembang pelan-pelan selama 24 jam sebelum serangan. Kelelahan biasanya terjadi. mual dan muntah. Berlangsung lebih kurang 30 menit. Gejala: kepalaterasa ringan. b. beberapa jam dalam satu hari atau beberapa hari. perasaan gatal pada wajah dantangan. yaitu: a. tidak nyaman. dan kausa lainnya yang memiliki SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 10 . dan dapat memberikankesempatan bagi pasien untuk menentukan obat yang digunakan untuk mencegah serangan yang dalam. danpasien dapat tidur untuk waktu yang panjang. G. bahkan memburuk bila makan makanantertentu seperti makanan manis. mengunyah terlalu kuat. Fase II Aura. Fase IV pemulihanPeriode kontraksi otot leher dan kulit kepala yang dihubungkandengan sakit otot dan ketegangan lokal.dengan kehilangan autoregulasi lanjut dan kerusakan responsivitas CO2 c. Fase III sakit kepalaFase sakit kepala berdenyut yang berat dan menjadikan tidak mampuyang dihubungkan dengan fotofobia.

pasien tidak merespon terhadap pengobatan. Nyeri kepala mempunyai sedikitnya dua diantara karakteristik berikut: 1) Lokasi unilateral 2) Kualitas berdenyut 3) Intensitas nyeri sedang atau berat SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 11 . sakitkepala rekuren. progresif. Gambaran CTscan dan MRI dapa dilakukan dengan indikasi tertentu. H. 3. pemeriksaan laboratorium dapat menunjukkanapakah ada penyakit komorbid yang dapat memperparah sakit kepala danmempersulit pengobatannya. c. Migraine tanpa aura a. ada perubahan dalam frekuensi serta derajat keparahan sakit kepala. kronik. sakit kepala unilateral selalu pada sisi yang sama disertai gejala neurologis kontralateral. onset cepat.sakit kepala yang dirasakan adalah yang terburuk sepanjang hidupnya. Sebelum dilakukan LP seharusnya dilakukan CT scan atau MRI terlebih dulu untuk menyingkirkan adanya massa lesi yang dapat meningkatkan tekanan intracranial. DIAGNOSIS 1. dan sulit disembuhkan. Fungsi Lumbal Indikasinya adalah jika pasien baru pertama kali mengalami sakit kepala. Selain itu. adanya pemeriksaan neurologis abnormal. 2.gejala hampirsama dengan migraine. seperti: pasien baru pertama kali mengalami sakit kepala. Serangan nyeri kepala berlangsung selama 4-72 jam (tidak diobati atau tidak berhasil diobati). Sekurang-kurangnya terjadi 5 serangan yang memenuhi kriteria BD. b. pasien mengeluh sakit kepala hebat. sakit kepala persisten.

kemudian menghilang sempurna yang memenuhi kriteria migraine tanpa aura. Migraine dengan aura Aura tipikal terdiri dari gejala visual dan/atau sensoris dan/atau berbahasa. Nyeri kepala memenuhi kriteria B-De. paling tidak timbul satu macam aura secara gradual > 5 masing-masing gejala berlangsung > 5 menit dan < 60 menit dan /atau jenis aura yang lainnya > 5 menit. b. durasi tidak lebih dari 1 jam. c.Yang berkembang secara bertahap. Kriteria diagnostik: a. Paling sedikit dua dari dibawah ini: SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 12 . d. 2) 3) 1) 17 2) 3) menit. Adanya aura yang terdiri paling sedikit satu dari dibawah ini tetapi tidak dijumpai kelemahan motorik: 1) Gangguan visual yang reversibel seperti : positif (cahaya yangberkedip-kedip.dan/atau negatif (hilang rasa/baal). Selama nyeri kepala disertai salah satu dibawah ini: 1) Mual dan/atau muntah 2) Fotofobia dan fonofobiae. e. d. Tidak berkaitan dengan kelainan lain. bercampurgambaran positif dan negatif. Tidak berkaitan dengan kelainan yang lain. 2.4) Keadaan bertambah berat oleh aktifitas fisik atau penderita menghindariaktivitas fisik rutin (seperti berjalan atau naik tangga). bintik-bintik atau garis-garis) dan negatif (hilangnyapenglihatan). Gangguan sensoris yang reversible termasuk positif ( pins Gangguan bicara disfasia yang reversible Gejala visual homonim dan/atau gejala sensoris unilateral and needles ). Sekurang-kurangnya terjadi 2 serangan yang memenuhi criteria BD.

Terapi preventif yang dilaksanakan mencakuppemakaian obat dimulai dengan dosis rendah yang efektif dinaikkan pelan-pelansampai dosis efektif. frekuensi. meningkatkan respon pasien terhadap pengobatan. diskusi rasional tentangpengobatan. disabilitas dan respon terhadap pengobatan yang diberikan.6.pemberian edukasi supaya pasien teratur memakai obat. beratnyaserangan. Frovatriptanh. 1. efek samping obat. Cafergot yaitu kombinasi antara ergotamin tartat 1 mg dan kafein 100 mg. Pada terapi abortif para penderita migraine pada umumnya mencari tempat yang tenang dan gelap pada saat serangan migraine terjadi karena fotofobia danfonofobia yang dialaminya. Almotriptang. Rizatriptan Naratriptanf. Serangan juga akan sangat berkurang jika pada saatserangan penderita istirahat atau tidur. Eletriptand. Pasien juga dianjurkan untuk menulis headachediary yang berguna untuk mengevaluasi serangan. Efek klinik tercapai setelah 2-3 bulan pengobatan. Terapi Profilaktif Tujuan dari terapi profilaktif adalah untuk mengurangi frekuensi berat danlamanya serangan. TATALAKSANA 4. lama. Terapi Abortif dilakukan antara lain dengan pemberian farmasi sebagai berikut: SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 13 .I. Analgesik opioid seperti meperidini. Zolmitriptanc.7 Sumatriptanb. sertapengurangan disabilitas.

Prognosis Untuk banyak orang. pasien diharapkan dapat menghindari faktor-faktor pencetus timbulnya seranganmigraine. pasien dianjurkan untuk berolahraga secara teraturuntuk memperlancar aliran darah. setelah memakan makanan tertentu misalnya kopi. Para peneliti menemukan bahwa 50% pasien dengan Patent Foramen Oval menderita migraine dengan aura dan operasi perbaikan pada pasien Patent Foramen Ovale dapat mengontrol serangan migraine. akibat stress. migraine dapat remisi dan menghilang secara utuhpada akhirnya.keju. coklat.Walaupun demikian. terutama karena faktor penuaan/usia. dan lain-lain. basket. 2. Migrain dengan aura lebih berisiko untuk terjadinya stroke khususnyapada wanita. Selanjutnya. Olahraga yang berat sepertilari. kepekaanterhadap cahaya terang.Pasien harus memperhatikan pencetus dari serangan migraine yangdialami. perubahan suhu ruangan dan cuaca. Olahraga yang dipilih adalah yang membawaketenangan dan relaksasi seperti yoga dan senam.Sekitar 19% dari seluruh kasus stroke terjadi pada orang-orang dengan riwayatmigraine. kelap kelip. Penurunan kadar estrogensetelah menopause bertanggungjawab atas remisi ini bagi beberapa wanita. migraine juga meningkatkan risiko terkena penyakit jantung. Disamping itu. migraine juga dapat meningkatkan faktor risiko seseorangterkena stroke. MSG. dan sepak bola justru dapat menyebabkan migraine. seperti kurang tidur. baik bagi pria maupun wanita terutama sebelum usia 50 tahun. Selain itu.8 SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 14 . tenis. perubahan cuaca.

SISTIM KESEIMBANGAN(12) Manusia. sehingga lebih memerlukan informasi posisi tubuh relatif terhadap lingkungan. serta sistim vestibuler dan serebelum sebagai pengolah infor-masinya. relatif kurang stabil dibandingkan dengan makhluk lain yang berjalan dengan empat kaki. selain itu diper-lukan juga informasi gerakan agar dapat terus beradaptasi dengan perubahan sekelilingnya. Informasi tersebut diperoleh dari sistim keseimbangan tubuh yang melibatkan kanalis semisirkularis sebagai reseptor. Sistim tersebut saling berhubungan dan mempengaruhi untuk selanjutnya diolah di susunan saraf pusat SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 15 .BAB IV GANGGUAN KESEIMBANGAN I. karena berjalan dengan kedua tungkainya. selain itu fungsi penglihatan dan proprioseptif juga berperan dalam memberikan informasi rasa sikap dan gerak anggota tubuh.

II. Hemoragik sereberar dan infark menghasilkan gangguan keseimbangan yang membutuhkan diagnosis segera. Bagan Sistim Keseimbangan Manusia (12) Gangguan keseimbangan dapat diakibatkan oleh gangguan yang mempengaruhi vestibular pathway. serebelum atau sensori pathway yang terlibat dalam proprioceptif. labirintin. karena evakuasi operasi dari hematoma atau infark dapat mencegah kematian karena kompresi otak. Keseimbangan tergantung pada continous visual.Gambar 1. Sebagai gangguan biasanya menunjukkan satu atau dua masalah klinik: vertigo atau ataksia. Gangguan keseimbangan dihasilkan dari penyakit yang mempengaruhi sentral atau pathway vestibular perifer. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 16 . Pendekatan diagnosis(12) Keseimbangan adalah kemampuan untuk mempertahankan orientasi tubuh dan bagian-bagiannya dalam hubungannyag dengan ruang internal. Gangguan keseimbangan dapat menimbulkan satu atau keduanya dari dua tanda kardinal: vertigo – suatu ilusi tubuh atau pergerakan lingkungan. dan input somatosensorius (proprioceptif) dan integrasinya dalam batang otak dan serebelum. serebelum atau sensory pathway pada medula spinalis atau nervus perifer. atau ataxia – inkoordinasi tungkai atau langkah.

mual dan muntah. vestibulum dan proprioseptik. Vertigo dapat dihubungkan dengan gejala-gejala lain seperti impulsi (suatu sensasi yang menyebabkan tubuh menjadi seperti terlempar atau tertarik terhadap ruang). akibatnya akan timbul vertigo. PATOFISIOLOGI (12) Rasa pusing atau vertigo disebabkan oleh gangguan alat keseimbangan tubuh yang mengakibatkan ketidakcocokan antara posisi tubuh yang sebenarnya dengan apa yang dipersepsi oleh susunan saraf pusat. Kebalikannya dari vertigo. atau ketidakseimbangan/asimetri masukan sensorik dari sisi kiri dan kanan. pusing atau gamang tanpa dihubungkan dengan ilusi pergerakan. Vertigo Vertigo adalah ilusi dari pergerakan tubuh atau lingkungan. − Ketidakcocokan tersebut menimbulkan kebingungan sensorik di sentral sehingga timbul respons yang dapat berupa nistagmus (usaha koreksi bola mata).misalnya stimulasi vagal yang hipotensi orthostatik. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 17 .A. aritmia kardiak. Perbedaan antara vertigo dan gejala-gejala lain Vertigo harus dapat dibedakan dari nonvertiginous dizziness. ataksia atau sulit berjalan (gangguan vestibuler. Ada beberapa teori yang berusaha menerangkan kejadian tersebut : 1. Teori rangsang berlebihan (overstimulation) Teori ini berdasarkan asumsi bahwa rangsang yang berlebihan menyebabkan hiperemi kanalis semisirkularis sehingga fungsinya terganggu.A. vomiting atau gait ataksia. hipoksia atau hipoglikemia. serebelum) atau rasa melayang. 2. oksigen atau glukosa. dimana termasuk sensasi flight-headedness. – dan dapat memuncak sampai kehilangan kesadaran. nausea. nistagmus. berputar (yang berasal dari sensasi kortikal). 1. Teori konflik sensorik − Menurut teori ini terjadi ketidakcocokan masukan sensorik yang berasal dari berbagai reseptor sensorik perifer yaitu antara mata/visus. iskemia miokardial. . oscillopsia (ilusi visual dari pergerakan kedepan dan kebelakang). sensasi ini dihasilkan oleh kondisi yang mengganggu suplai otak dari darah.

Teori otonomik Teori ini menekankan perubahan reaksi susunan saraf otonom sebaga usaha adaptasi gerakan/perubahan posisi. teori ini lebih menekankan penyebab. gejala klinis timbul jika sistim simpatis terlalu dominan.2) Jika pola gerakan yang baru tersebut dilakukan berulang-ulang akan terjadi mekanisme adaptasi sehingga berangsur-angsur tidak lagi timbul gejala. gangguan proses pengolahan sentral sebagai 4. 3.(Gb. sebaliknya hilang jika sistim parasimpatis mulai berperan (Gb. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 18 . teori dopamin (Kohl) dan terori serotonin neurotransmiter tertentu dalam mempengaruhi sistim saraf otonom yang menyebabkan timbulnya gejala vertigo. Teori neural mismatch Teori ini merupakan pengembangan teori konflik sensorik. 3). timbul reaksi dari susunan saraf otonom.− Berbeda dengan teori rangsang berlebihan. sehingga jika pada suatu saat dirasakan gerakan yang aneh/tidak sesuai dengan pola gerakan yang telah tersimpan. 5. Teori neurohumoral (Lucat) yang masing-masing menekankan peranan Di antaranya teori histamin (Takeda). menurut teori ini otak mempunyai memori/ingatan tentang pola gerakan tertentu.

belajar dan daya ingat. Teori sinap .Merupakan pengembangan teori sebelumnya yang meninjau peranan neurotransmisi dan perubahan-perubahan biomolekuler yang terjadi pada proses adaptasi. melainkan gejala dari penyakit yang letak lesi dan penyebabnya berbeda-beda. pada setiap penderita vertigo harus dilakukan anamnesis dan pemeriksaan yang cermat dan terarah untuk menentukan bentuk vertigo. TATALAKSANA PENDERITA VERTIGO 12 Seperti diuraikan di atas vertigo bukan suatu penyakit tersendiri. (Skema) Oleh karena itu. 2.Teori ini dapat menerangkan gejala penyerta yang sering timbul berupa pucat. muntah dan hipersalivasi setelah beberapa saat akibat dominasi aktivitas susunan saraf parasimpatis.Rangsang gerakan menimbulkan stres yang akan memicu sekresi CRF (corticotropin releasing factor). . yang berkembang menjadi gejala mual.A. letak lesi dan penyebabnya. peningkatan kadar CRF selanjutnya akan mengaktifkan susunan saraf simpatik yang selanjutnya mencetuskan mekanisme adaptasi berupa meningkatnya aktivitas sistim saraf parasimpatik. .6. berkeringat di awal serangan vertigo akibat aktivitas simpatis. 12 SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 19 .

lesi dapat vertikal. atau multidirectional dan dapat berbeda pada SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 20 . Lesi perifer biasanya menghasilkan gejala-gejala tambahan dari telinga tengah atau disfungsi nervus akustik.A Differential diagnosis 11 a) Asal anatomic Langkah pertama mendiferensial diagnosis vertigo adalah dengan melokalisasi proses patologik pada perifer atau sentral vestibular pathway Lesi vestibular perifer mempengaruhi labirint telinga tengah atau divisi vestibular dari nervus acustik (VIII).3. Lesi sentral mempengaruhi nuklei vestibular batang otak atau pada hubungannya. biasanya unidirectional dan tidak pernah vertikal (lihat dibawah). Vertigo perifer cenderung intermitten. berakhir dalam periode singkat dan lebih menghasilkan distress daripada vertigo yang asalnya sentral. dapat membantu membedakan penyebab perifer dan sentral 1. Vertigo sentral dapat terjadi dengan atau tanpa nistagmus. yaitu hearing loss dan tinitus. termasuk adanya beberapa abnormalitas yang berhubungan. terjadi sebagai gejala yang dihubungkan dengan kompleks serangan parsial. unidirectional. 2. Yang jarang. Nistagmus (osilasi ritmik dari bola mata) selalu dihubungkan dengan vertigo perifer. b) Gejala-gejala Karakteristik pasti vertigo. jika ada nistagmus. vertigo yang berasal dari kortikal.

seperti defisit motorik atau sensorik. Jika masalah sudah diidentifikasi sebagai vertigo. tapi saat dideskripsikan menjadi samar. dan dizzines nonvertigo dihubungkan dengan vertigo sebenarnya. pasien harus ditanyai secara spesifik jika gejala yang ada berhubungan dengan rasa pergerakan.karakter kedua mata. rotasi atau pergerakan. disphagia. Ataksia11 Ataksia adalah inkoordinasi atau clumsiness dari pegerakan yang tidak dihasilkan oleh kelemahan muskular. 4. tungkai sebagian. sering terjadi pada pasien dengan ataksia sensorius. respon plantar extensor. hiperrefleksia. Vertigo sering timbul dengan perubahan posisi kepala. Ataksia disebabkan oleh gangguan vestibular. Gejala-gejala yang terjadi sering timbul sesudah prolonge recumbency adalah gambaran yang sering terjadi pada hipotensi ortostatik. gejala-gejala yang berhubungan dapat membantu melokalisasi sisi yang terlibat.A. Gejala dan Tanda11 A. Vertigo Vertigo sebenarnya harus dapat dibedakan dari light-headed atau sensasi presyncopal. Ataksia dapat mempengaruhi pergerakan bola mata. diplopia atau kelemahan fokal atau sensory loss yang mempengaruhi wajah atau tungkai menunjukkan kemungkinan lesi sentral (batang otak). diduga adanya gangguan dari aparatus vestibular perifer (labirin atau nervus akustik). atau ataxia tungkai atau lengan. Keadaan seputar gejala-gejala yang terjadi dapat membantu secara diagnosis. dysarthria. B. Vertigo secara khas dideskripsikan sebagai rasa berputar. Lesi sentral dapat menghasilkan tanda batang otak atau serebelar intrinsik. serebelar atau sensorius (proprioceptif). kemampuan berbicara (menghasilkan dysarthria). Keluhan hearing loss atau tinitus kuat. trunkus. Oleh karena defisit proprioceptif dapat SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 21 . cara berdiri atau melangkah Ataksia dihubungkan dengan vertigo diduga terjadi kerusakan pada vestibular. Disartria. yang dihasikkan oleh pandangan keatas atau kebawah yang tidak penting pada tingkat vertikal). (nistagmus vertikal adalah osilasi permukaan vertikal. apakah ada numbness atau tingling pada tungkai.

amplitudo dan kekuatan pergerakan volunter. a. Lesi talamus dan lobus parietal merupakan penyebab jarang dari hemiataksia sensorius kontralateral. kolumna posterior medula spinalis. Informasi proprioceptif dari tungkai disampaikan secara medial pada fasikulus gracilis. Ataksia sensorius Ataksia sensorius dihasilkan dari gangguan yang mempengaruhi proprioceptif pathway dalam nevus sensorius perifer. pons atau medula spinalis (gambar 3-2). ligamen-ligamen. pasien dengan ataksia sensorius dapat mengeluhkan bahwa keseimbangan mereka terganggu saat mereka melihat kaki mereka saat berjalan atau saat menggunakan tongkat. suatu serat yang primernya merupakan neuron afferent. sensory root.mengalami perluasan. ritmik. otot dan periosteum. dan informasi dari lengan SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 22 . penyakit frontal kadang-kadang juga mirip dengan gangguan hemisfer serebelar kontralateral. yang masuk dorsal horn medula spinalis dan naik tanpa melewati kolumna posterior. Disarthria tidak terjadi. Oleh karena hubungan persilangan antara korteks serebelar frontal dan serebelum. Ataksia vestibular tergantung gravitas: inkoordinasi tungkai yang terlibat tidak terlihat saat pasien diperiksa pada posisi berbaring tengkurap tapi akan terlihat saat pasien mencoba untuk berdiri atau berjalan. Sensasi posisi sendi dan pergerakan (kinesthesis) mula-mula pada korpuskulae pacinin dan nevus unencapsulat berakhir pada sendi kapsul. Ataksia serebelar Ataksia serebelar dihasilkan oleh lesi serebelum atau pada hubungan afferent atau efferent dalam pedunkula serebelar. c. Ataksia vestibular Ataksia vestibular dapat dihasilkan oleh lesi yang sama pada sentral dan perifer yang menyebabkan vertigo. Nystagmus seringkali muncul dan secara khas unilateral dan paling nyata pada pandangan menjauhi sisi vestibular yang terlibat. Manifestasi klinik ataksia serebelar tediri dari iregularitas kecepatan. b. dikompensasi melalui isyarat sensorius. Mereka juga menemukan bahwa mereka tidak stabil dalam keadaan gelap dan dapat mengalami kesulitan khusus dalam menaiki tangga. Sensasi ditransmisikan lewat serat mielin yang tebal. nukleus merah. atau lemnisci medial.

’ saat tungkai atau lengan mengarah langsung pada target. menghasilkan manifestasi klinik yang paling nyata termasuk dysmetria terminal. e. Ini menghasilkan rebound movement dari tungkai atau lengan. Refleks tendon terletak pada kualitas pendular. dan rasa vibrasi biasa juga terganggu. Second-order neuron berdekusasi sebagai serat arkuata internal dan ascenden pada lemnikus medial kontralateral. amplitudo dan kekuatan pergerakan mengalami fluktuasi. Tungkai atau lengan biasanya mudah dirubah oleh kekuatan yang relatif kecil dan saat berjabat tangan dengan pemeriksa. Mereka berakhir pada nukleus ventral posterior dari thalamus. Jarak ayunan lengan selama berjalan peningkatannya sama. ataksia serebelar dihubungkan dengan inkoordinasi pergerakan. dan laju akselerasi dan deselerasinya menurun. lengan terlibat sedikit luas atau meluas secara menyeluruh. Oleh karena iregularitas ini paling menonjol selama awal dan akhir pergerakan. Saat otot berkontraksi melawan tahanan yang kemudian dilepaskan. neuron sensorius third-order berlanjut ke korteks parietal.disampaikan secara lateral yang terletak fasikulus kutaneus. walaupun tidak ada peningkatan laju refleks. mengasilkan sentakan-sentakan. dan intention tremor saat tungkai atau lengan mencapai target. Laju ritme. Inkoordinasi Sebagai tambahan untuk hipotonia. memperlihatkan peningkatan jarak penyimpangan. atau ‘melampaui. d. otot antagonis gagal untuk menyesuaikan pergerakan dan kompensasi relaksasi otot yang tidak terjadi pada waktunya. Hipotonia Ataksia serebelar biasanya dihubungkan dengan hipotonia. Pergerakan sederhana onsetnya terlambat. Pemeriksaan menunjukkan gangguan sensasi posisi sendi dan pergerakan yang dipengaruhi oleh tungkai atau lengan. Traktus ini bersinap pada neuron sensorius urutan kedua dalam nukleus gracilis dan nukleus kutaneus pada medula bawah. sehingga beberapa osilasi lengan atau tungkai dapat terjadi sesudah refleks didapatkan. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 23 . yang mengakibatkan penderita kurang baik mempertahankan postur. Ataksia sensorius polineuropathy atau lesi-lesi kolumna posterior secara khas mempengaruhi langkah dan tungkai secara simetrik. dari sini.

Kronik. paling berat dipengaruhi.A. A. Onset tiba-tiba ketidak seimbangan terjadi pada infark dan hemoragik batang otak atau serebelum (misalnya. hemoragik atau infark serebelar). benigna positional vertigo. phenytoin. paparan nitrik oksida). ketidak seimbangan progresif dalam jangka waktu beberapa minggu atau bulan paling sering diduga oleh karena toksik atau gangguan nutrisi (misalnya. Riwayat keluarga 11 Gangguan herediter degeneratif dapat menyebabkan ataksia serebelar progresif. syndrome paraneoplastik. 5. dan Wilson’s disease. quinin. ataksia-telangiektasi. syphilis) atau serebelum (hypothyroidisme. Meniere disease biasanya dihubungkan dengan progresive hearing loss dan tinitus demikian juga vertigo. Ketidak seimbangan dari transient ischemik attack yang biasanya bersamaan dengan defisit nervus kranial. Riwayat medis11 Riwayat medis harus diteliti untuk menemukan fakta penyakit yang mempengaruhi sensory pathway (defisiensi vitamin B12. Episodik disequilibrium dari onset akut diduga transient ischemik attack pada distribusi arteri basiler. atau keduanya. 7. tumor) dan obat yang menghasilkan ketidak seimbangan dengan merusak vestibular atau fungsi serebelar (ethanol. defisiensi vitamin B12 atau vitamin E. Friedreich’s ataksia.Kompleks pergerakan lebih cenderung asinergia. tanda neurologik pada tungkai. salisilat). obat sedatif. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 24 . Sebagai gangguan yang melibatkan degenerasi spinocerebelar. Perkembangan yang melebihi beberapa bulan-tahun dikarakteristik oleh degenerasi spinocerebelar yang diturunkan.A Onset dan rangkaian waktu11 Menentukan waktu terjadinya gangguan dapat menduga penyebabnya. seperti berjalan. Pergerakan yang melibatkan perubahan cepat dalam arah atau kompleksitas fisiologis yang lebih besar. atau Menieres’s disesae. 6. sindrome medulari lateral. antibiotik aminoglikosida.

Tinitus jarang terjadi. D. Gangguan dikarakteristik oleh vertigo. Disfungsi vestibular sering ditunjukkan sebagai recurent episodic vertigo – dengan atau tanpa vertigo posisi – dan dapat dirasakan ketidak seimbangan posisi. Gangguan ini termasuk gangguan yang didiagnosa sebagai labyrinthis akut atau vestibular neurotonitis. pasien – yang terlihat sakit – akan berbaring pada sisi telinga yang dipengaruhi dan enggan untuk menggerakkan kepalanya. Nystagmus dengan fase cepat menghilang selalu ada pada telinga yang dipengaruhi. Gejala dapat berulang dan berberapa derajat disfungsi vestibular dapat permanen. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 25 . dan frekuensi dan severitas serangan dapat meningkat sepanjang waktu.C. Ketajaman pendengaran normal. VESTIBULOPATHY PERIFER AKUT11 Istilah ini digunakan untuk mendeskripsikan serangan spontan vertigo dari penyebab yang tidak jelas yang berubah secara spontan dan ini tidak berhubungan dengan hearing loss atau fakta adanya disfungsi sistem saraf pusat. Gejala-gejala auditorius biasanya dimulai sebelum umur 30 tahun. Selama serangan. Abnormalitas vestibular pada pemeriksaan termasuk nystagmus spontaneus atau nystagmus posisi pada tiper perifer dan melemahkan respon-respon kalorik. dimana didasarkan pada kesimpulan lokasi mekanisme patologis. seperti stroke pada sirkulasi serebral posterior. dan kejadian familial biasa terjadi. Gejala continous lebih lanjut dapat terjadi. yang mana biasanya unilateral. khas menghilang sampai 2 minggu. tulang telinga yang mentransmisikan getaran yang mengenai membran timpany ke telinga tengah. nausea. Vestibulopathy perifer akut harus dibedakan dari gangguan sentral yang dapat menghasilkan vertigo akut. OTOSCLEROSIS11 Otosclerosis disebabkan oleh imobilitas dari stapes. dan vomiting pada onset akut. Respon vestibular terhadap tes kalori kurang baik pada satu atau kedua telinga dengan frekuensi yang kira-kira sama. Tuli konduksi adalah gambaran yang paling utama dari otosklerosis. selain itu juga biasa terjadi tuli sensorius dan vertigo.

batang otak dan cerebelum dan oleh obstruksi aliran CSF. Tumor yang jarang terjadi pada sisi ini termasuk meningioma dan cholesteatoma primer (ciste epidermoid). pada pasien dengan vertigo episodik. progresif hearing loss. fraktur dari tulang petrosal dapat merobek nervus akustik. Kerusakan pada labirin biasanya bertanggung jawab terhadap vertigo postraumatik. stapedectomy. kecenderungan kearah serangan pada umur muda. dan adanya tuli konduksi. harus dipertimbangkan operasi E. F. dan tinitus. atau kerusakan bilateral symetric auditory. atau schwannoma). neurimoma. dan menyebabkan vertigo dan hearing loss. Sejauh ini banyak tumor yang terjadi pada area ini secara histologi neuroma akustik jinak (juga dengan istilah neurilemoma. Jika tidak. pons lateral dan petrous ridge (gambar 3-8 ). nervus trigeminal (V) dan fascial (VII) sering dipengaruhi. Hearing loss bisanya dikarakteristik oleh campuran konduktif-sensorineural. TUMOR CEREBELLOPONTINE CEREBELAR 11 Cerebellopontine angle adalah daerah triangular pada fossa posterior dibatasi oleh cerebelum. tetapi mereka dapat juga SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 26 . Neuroma akustik terjadi lebih sering sebagai lesi terisolasi pada pasien umur 30-60 tahun. Otosclerosis (dari Meniere disease) diduga dengan adanya riwayat keluarga. dan terjadi bilateral pada kira-kira 2/3 pasien. otosclerosis harus dibedakan dari Meniere disease. kalsium glukonat dan vitamin D efektif.Hearing loss selalu diperlihatkan dengan pemeriksaan audiometri. yang secara khas muncul dari sarung neurilemmal bagian vestibular nervus akustik yang ada dalam kanal auditorius internal. Hemotympanum atau otorrhe CSF diduga adanya fraktur. TRAUMA KEPALA 11 Trauma kepala merupakan faktor yang sangat sering menyebabkan vertigo. Pemeriksaan imaging juga dapat digunakan dalam mendiagnosis. Gejala dihasilkan oleh penekanan atau perpindahan tempat nervus kranialis. Karena secara anatominya berhubungan dengan nervus akustik (lihat gambar 3-8). Penanganan dengan kombinasi sodium florida.

hamartomas iris. Gejala dan tanda Hearing loss dari serangan tiba-tiba adalah gejala awal yang biasa terjadi. depresi atau hilangnya refleks kornea. gait ataksia. palsi nervus kranial bawah yang lain. Hearing loss unilateral dari tipe sensorineural sering ditemukan pada pemeriksaan. yang dapat bersamaan dengan tumor-tumor lain pada sistem saraf sentral atau perifer. Sebagai tambahan terhadap neuroma akustik unilateral. Neurofibromatosis 2 adalah gangguan autosomal dominan yang jarang.1. neurofibroma kutaneus. tinitus. kecenderungannya lebih banyak pada gejala vestibular sedang sampai menetap diantara serangan. G. neurofibromatosis 1 dihubungkan dengan cafe-au-lait spot pada kulit. atau kelemahan facial. nystagmus spontaneus. Neurofibromatosis 1 (von Recklinghausen’s disease) biasanya merupakan gangguan autosomal dominan dihubungkan dengan mutasi gen neurofibromin pada kromosom 17q11.mengalami manifestasi neurofibromatosis.2. Penandanya adalah neuroma akustik bilateral. poor speech discrimination. pasien merasakan sakit kepala. suatu rasa nonspesifik yaitu perasaan limbung biasa terjadi. sensasi rasa penuh pada telinga. Temuan Laboratorium Audiometri menunjukkan pola defisit sensorineural dengan high-frequency pure-tone hearing loss. glioma dan schwannoma. dan tanda tone decay. Ataksia. Abnormalitas lain yang biasa ditemukan adalah facial palsy ipsilateral. dan tanda-tanda penekanan intrakranial biasanya jarang terjadi. glioma optik.1-13. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 27 . Disfungsi vestibular unilateral biasanya dapat ditemukan dengan pemeriksaan tes kalorik. dan sensory loss seluruh wajah. vertigo. Walaupun vertigo pada akhirnya akan terbentuk pada 20-30% pasien. Yang jarang. disebabkan oleh mutasi pada gen neurofibromin 2 pada kromosom 22q11. meningioma. termasuk neurofibroma. dan lesi tulang displastik. TEMUAN-TEMUAN KLINIK 11 a. Sebaliknya pada Meniere disease. nyeri fascial. Gejala-gejala dapat stabil atau berlanjut sangat lambat dalam beberapa bulan atau tahun. b. bintikbintik aksilarius atau inguinal.

selain kausal (jika ditemukan penyebabnya). umumnya digunakan obat yang bersifat antikolinergik. TERAPI 11 Tujuan pengobatan vertigo. Pemeriksaan radiologi paling sering digunakan yaitu MRI pada cerebellopontine angle. Neuroma akustik kadang-kadang menyebabkan abnormalitas auditorius batang otak menimbulkan potensial pada saat pemeriksan radiologi tidak memperlihatkan adanya abnormalitas. biasanya pada kisaran 50-200 mg/dL. (Tabel 3).Protein CSF mengalami elevasi pada kira-kira 70 % pasien. ialah untuk memperbaiki ketidak seimbangan vestibuler melalui modulasi transmisi saraf. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 28 .

Cairan. dan otak. telinga bagian tengah. Beberapa tinnitus atau bunyi kepala adalah normal. namun agaknya gangguan yang akhirnya menghilang. Ia bukan penyakit tunggal. telinga bagian dalam. Satu dari penyebab-penyebab yang paling umum dari tinnitus adalah kerusakan pada ujung-ujung mikroskopik dari syaraf pendengaran didalam telinga bagian dalam. atau penyakit dari tulang-tulang telinga tengah atau gendang telinga (tympanic membrane) dapat juga menyebabkan tinnitus. maka ia menjadi sadar atas suara-suara normal ini. Jika seseorang pergi kedalam kamar yang kedap suara dan bunyi luar yang normal dikurangi. hanya pasien yang dapat mendengar bunyinya. seperti wax atau benda asing di luar telinga. Penyebab Tinnitus10 Tinnitus dapat timbul dimana saja dari empat bagian-bagian telinga: telinga bagian luar. yang menghalangi suara-suara latarbelakang ini akan menyebabkan kita lebih sadar atas suara-suara kepala kita sendiri. berdesir. Hampir 36 juta orang-orang Amerika menderita dari gangguan ini. Kita biasanya tidak sadar atas suara-suara tubuh yang normal ini. Usia yang berlanjut umumnya disertai oleh jumlah tertentu dari perburukan SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 29 . karena bunyi luar menyembunyikan mereka.BAB V TELINGA BERDENGUNG (TINNITUS) Definisi Tinnitus 10 Tinnitus adalah bunyi yang berdering. Apa saja. atau tipe lain yang tampaknya berasal didalam telinga atau kepala. infeksi. namun gejala dari kondisi yang mendasarinya. Pada hampir semua kasus-kasus. Pada banyak kasus-kasus ia adalah bukan persoalan yang serius.

Sekarang ini. pemeriksaan fisik. aspirin) dan penyakit-penyakit lain dari telingan bagian dalam (Meniere's syndrome) dapat menyebabkan tinnitus. Mengevaluasi Tinnitus Sejarah medis. Perawatan Tinnitus Pada banyak kasus-kasus. Mungkin menghilang dengan sendirinya. dan rentetan dari tes-tes khusus dapat membantu menentukan secara tepat dimana tinnitus berasal. Semua pasien-pasien dengan tinnitus gigih yang tidak dapat dijelaskan memerlukan pengujian pendengaran (audiogram). Sayangnya. sebentarsebentar atau berdenyut (secara sinkron dengan denyut jantung). Pencegahan Tinnitus Jangan menempatkan obyek-obyek dalam telinga anda seperti cotton swabs (Qtips) untuk membersihkan telinga anda. banyak orang-orang tidak perduli terhadap efek-efek yang merugikan dari bunyi-bunyi keras yang berlebihan. tes dengan komputer dari syaraf-syaraf pendengaran dan jalan-jalan kecil otak.syaraf pendengaran. Adalah berguna untuk dokter untuk mengetahui apakah tinnitus adalah terus menerus. namun mereka dapat menyebabkan tinnitus. tidak ada perawatan spesifik untuk tinnitus. magnetic resonance imaging (MRI scan) mungkin diperlukan untuk menyampingkan tumor yang terjadi pada syaraf pendengaran atau keseimbangan. Beberapa otolaryngologists telah merekomendasikan niacin untuk merawat tinnitus. Bagaimanapun. atau ia berhubungan dengan kehilangan pendengaran atau kehilangan keseimbangan (vertigo). Minum obatobat tekanan darah dan obat-obat lain yang diresepkan seperti yang diperintahkan oleh dokter anda Menurut the American Tinnitus Association ada beberapa hal-hal yang dapat anda lakukan untuk melindungi diri anda sendiri dari bunyi yang berlebihan yang berhubungan dengan tinnitus: SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 30 . Tumor-tumor ini adalah jarang. paparan bunyi yang keras adalah penyebab yang sangat umum dari tinnitus. Beberapa obatobat (contohnya. tidak ada bukti ilmiah untuk menyarankan bahwa niacin membantu mengurangi tinnitus. dan sebagai konsekwensi tinnitus. dan ia seringkali juga merusak pendengaran. Pola-pola dari kehilangan pendengaran mungkin memimpin dokter ke diagnosis. dan musik intensitas tinggi. dari senjata-senjata api. Ini dapat menyebabkan wax impaction terhadap gendang telinga anda yang dapat menyebabkan tinnitus. dan ia mungkin menyebabkan persoalan-persoalan skin flushing. computer tomography scan (CT scan) atau. Tinnitus dapat pada situasisituasi yang jarang menjadi gejala dari persoalan-persoalan yang begitu serius seperti aneurysm atau tumor otak (acoustic tumor). atau ia menjadi cacat yang permanen yang akan dipunyai pasien untuk hidup dengannya. seperti auditory brain stem response (ABR). Tes-tes lain.

Mengurangi pemasukan garam. Yang Dapat Tinnitus Dilakukan Untuk Mengurangi Intensitas Adalah penting untuk menyadari bahwa sistim pendengaran adalah satu dari mekanisme-mekanisme yang paling lembut dan sensitif dalam tubuh. Ketika berada di sekitar segala bunyi yang mengganggu telinga-telinga anda (concert. lebih keras ia akan menjadi. Hindari aspirin atau produk-produk aspirin dalam kwantitas-kwantitas yang besar. seperti blow untuk mengeringkan rambut anda atau menggunakan pemotong rumput. Suara yang menyaingi seperti detak jam. Mengurangi ketakutan. oleh apa saja yang mempengaruhi kesehatan keseluruhan dari individu (keduanya fisik dan jiwa).• • • Lindungi pendengaran anda di tempat kerja. Tinnitus biasanya adalah mengganggu ketika lingkungan-lingkungan sepi. dalam rangka untuk mengurangi intensitas dari tinnitus. Biofeedback mungkin membantu atau mengurangi tinnitus pada beberapa pasien-pasien. sampai ke beberapa derajat. atau kipas angin mungkin membantu menyembunyikan tinnitus. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 31 . dapat memerlukan perlindungan. Sering. Coba berhenti untuk mengkhwatirkan tinnitus. Latihan Gunakan penyembunyi suara. Alat-alat seperti pembantu pendengaran yang kecil yang menghasilkan suara yang bersaing mungkin membantu mengurangi kesadaran dari tinnitus. lebih banyak anda khwatir dan berkonsentrasi pada bunyi. Dapatkan istirahat yang cukup dan hindari kelelahan. ia adalah sensitif. Gunakan sumbat-sumbat telinga atau alat-alat penutup telinga. Mengontrol tekanan darah. Karena ia adalah bagian dari sistim syaraf umum. Siapkan sumbat-sumbat telinga atau penutup-penutup telinga untuk aktivitas-aktivitas ini. Oleh karenanya. radio. acara olahraga. adalah sebaiknya untuk melakukan setiap usaha untuk: • • • • • • • • • • • Menghindari paparan pada suara-suara dan bunyi-bunyi yang keras. berburu) pakailah pelindung pendengaran atau mengurangi tingkat-tingkat bunyi. Menghindari stimulan-stimulan syaraf seperti kopi dan cola (kafein) dan tembakau (nikotin). terutama ketika anda ada di ranjang. Bahkan bunyi-bunyi setiap hari.

itu menghasilkan mengurangi gejala-gejala yang ditandai gejala secara signifikan melebihi efek plasebo atau nicergoline. Pada pasien dengan vertigo labirin. Sejumlah studi yang berhubungan dengan vertigo etiologi sentral juga positif. adalah ditakdirkan untuk menjadi kurang tepat sehingga kehati-hatian yang harus diberikan dalam menafsirkan studi tersebut. Flunarizine memiliki efek jangka panjang langsung vestibulodepressant di kedua hewan dan manusia.BAB VI PK FLUNARIZINE Beberapa Calcium Entry Blocker telah dipelajari dalam pengobatan vertigo. Telah dihipotesiskan bahwa migrain adalah channelopathy. Tingkat bukti untuk flunarizine adalah masih baik seperti untuk bahan lain atau lebih baik. dan kegiatan abnormal tegangan-gated Na (+) dan Ca (2 +) saluran mungkin merupakan mekanisme potensial hyperexcitability kortikal predisposisi untuk migrain. mekanisme aksi-aksinya dalam profilaksis migrain tidak sepenuhnya dipahami. bagaimanapun. Flunarizine dan cinnarizine adalah zat yang paling ekstensif dipelajari. Sebuah studi percontohan sedikit yang telah dilakukan dengan nimodipin tetapi data dikendalikan kurang. Mereka telah terbukti menjadi obat berharga dalam pendekatan terapi untuk vertigo. Pemilihan pasien dalam uji coba tersebut. 13 Meskipun flunarizine (FLN) telah banyak digunakan untuk profilaksis migrain dengan keberhasilan yang jelas.13 SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 32 .

Shiraz Medical Schoo. Kenneth Silver MD University of dr Chicago Comer Childrens Hospital http://ahckids.-Silvers-treatmentpresentation.org/wp-content/uploads/2012/08/Dr.ir/en/images/stories/sokhanranan/29. Ostovan MD . Syaraf dan channel penghubungnya “Calcium channel blockers in Hypertension Therap”.ppt.pptx SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 33 .ALTERNATING HEMIPLEGIA OF CHILDHOOD: TREATMENT dr. http://ihcongress.

com/ccb1.medpharm-sofia.totalkesehatananda.eu/file/DIR5/section4/Calcium antagonist in Eng.html Obat-obat Kelas Ca blockers : 14 SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 34 .Regulasi dari intracelullular calcium www.ppt. Kesimpulan dari: http://www.

Benzotiazepines: Diltiazem SR 4. . azelnidipine 2. Phenylalkylamines: Verapamil SR 3. Nifedipine. flunarizine : Cinnarizine. felodipin dihidropiridin lainnya menghasilkan takikardia (meningkatkan sensibilitas baroreflex): . Nisoldipine. cilnidipine. . Lacidipine.Nimodipine.Isradipine. Dihidropiridin Amlodipine.1. Nitrendipine : benidipine.Nicardipine. flunarizine SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 35 .

Waktu paruh elimansi terminal adalah 18 hari.BAB VII FLUNARIZINE A. Berat molekul : 477. − Pengobatan dan pencegahan vestibular dan gangguan peredaran darah serebral & perifer : . DESKRIPSI : FLUNARIZINE dengan zat aktif Flunarizine 2HCl tersedia dalam tablet 5 mg. Ikatan protein plasmanya 90%. Rumus empirik : C16H26F2N2. D.2HCl Rumus bangun : Nama kimia . INDIKASI : − Mencegah migren. B. : 1-[bis(4-Fluorophenyl)methyl]-4-(3-phenyl-2-propenyl)piperazine C. obat dan metabolitnya dieksresi bersama feses melewati empedu.4 g/mol. Setelah metabolisme yang eksentif di hati.sulit berkonsentrasi dan bingung SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 36 . vertigo . Obat ini dapat diserap dengan baik di lambung dan mencapai kadar plasma puncak dalam waktu 2-4 jam serta kadar plasma mantap puncak 39-115 mcg/L tercapai setelah pemberian oral yang berulang obat ini 10 mg sekali sehari. tinitus. tiap tablet mengandung : Flunarizine 5 mg. 2HCl. FARMAKOLOGI : FLUNARIZINE adalah suatu calcium entry blocker yang bekerja secara selektif dan tidak memiliki efek kontraksi dan konduksi jantung. KOMPOSISI : FLUNARIZINE Tablet 5 mg.pusing.

setelah 1 bulan untuk vertigo kronis atau 2 bulan responder dan pengobatan harus dihentikan. Pengobatan pencegahan gangguan vestibular akibat gangguan peredaran darah serebral dan perifer : Dosis harian sama seperti penggunaan untuk migren. pengobatan harus dihentikan setelah 6 bulan dan harus dimulai lagi hanya bila penderita kambuh. DOSIS DAN CARA PEMBERIAN : Dosis maksimum yang dianjurkan adalah 10 mg/hari tetapi pengurangan dosis hingga 5 mg/hari dapat mengurangi efek samping yang timbul. Apabila setelah 2 bulan pengobatan awal tidak ada perbaikan. gejala ekstrapiramidal atau efek samping lainnya pengobatan harus dihentikan. Namun jika untuk vertigo paroksimal. tidak merokok dan latihan jalan.gangguan memori dan irama tidur serta iritabilitas . biasanya kurang dari 2 bulan. maka pemberian obat harus dikurangi menjadi 5 hari pengobatan dalam seminggu (2 hari dalam seminggu tanpa obat). tidak ada perbaikan bermakna. ekstremitas dingin dan gangguan tropik Selama pengobatan dengan Flunarizine bila perlu disertai diet. Profilaksis migren − Dosis awal : Pada penderita berusia di bawah 65 tahun : pengobatan dimulai dengan 10 mg/hari (waktu malam) dan pada penderita berusia diatas 65 tahun pengobatan dimulai dengan 5 mg/hari. a. parestesia. maka penderita harus dianggap sebagai non SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 37 . penderita harus dianggap sebagai non responder dan pemberian obat harus dihentikan. Walaupun dosis pemeliharaan pencegahan ini berhasil dan ditoleransi dengan baik.. b. − Dosis pemeliharaan : Bila respon penderita memuaskan dan jika dosis pemeliharaan diperlukan. E. Tetapi bila terjadi efek samping: depresi. tetapi pengobatan awal cukup sampai gejalanya hilang.kejang sewaktu berjalan atau berbaring.

PERINGATAN DAN PERHATIAN : − Selama minum obat ini dilarang mengendarai kendaraan bermotor dan menjalankan mesin. H. KONTRAINDIKASI : − Penderita yang mempunyai riwayat penyakit depresi atau adanya gejala penyakit Parkinson dan kelainan ekstrapiramidal lain. sehingga gejala ekstrapiramidal dan depresi dapat dideteksi secara dini dan bila perlu. penderita usia lanjut. − Pada kasus yang jarang telah dilaporkan dan diteliti gejala kelebihan dosis akut seperti sedasi. wanita hamil dan menyusui belum diketahui dengan pasti. terutama selama terapi pemeliharaan. pengobatan dihentikan. − Kadang-kadang keletihan dapat bertambah selama pengobatan dengan Flunarizine. G. − Penderita yang sedang diobati dengan obat β-bloker. agitasi dan takikardi.Sebaiknya diberikan sekali sehari pada malam hari untuk mengantisipasi efek ngantuk. F. oleh karena itu. Tidak ada antidot khusus yang diketahui. kuras lambung dan pengobatan suportif. harus digunakan SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 38 . − Gejala-gejala ekstrapiramidal dan depresi dilaporkan pada penderita yang menerima 10-40 mg/hari untuk 3 minggu dan 15 bulan. maka pengobatan harus dihentikan juga. − Pengobatan ini dapat menimbulkan gejala ekstrapiramidal dan depresi serta terjadinya Parkinsonisme terutama pada penderita yang mempunyai faktor predisposisi misalnya. Apabila selama terapi pemeliharaan efek pengobatan menurun. − Penggunaan dosis yang dianjurkan harus tepat. pengobatan harus dihentikan. Kelebihan dosis akut dapat diatasi dengan pemberian karbon aktif. Harus dilakukan pemeriksaan medis secara berkala. OVERDOSIS : − Berdasarkan sifat farmakologi obat dapat terjadi sedasi dan astenia. jika hal ini terjadi. − Keamanan penggunaan pada anak-anak.

J. K. INTERAKSI OBAT : − Galaktore dapat terjadi pada beberapa wanita yang mendapat obat kontrasepsi oral selama dua bulan pertama pengobatan Flunarizine. Dus. ruam kulit. ansietas. obat hipnotik atau penenang. nyeri otot. penambahan berat badan. reaksi ekstrapiramidal. Hati-hati pemberian pada penderita hipotensi. EFEK SAMPING : − Mengantuk. mual. KEMASAN : FLUNARIZINE Tablet 5 mg HARUS DENGAN RESEP DOKTER SIMPAN PADA SUHU 15-30°C L. − Efek samping yang jarang dilaporkan : Saluran pencernaan : Nyeri ulu hati. mulut kering. 3 blister@ 10 tablet Dosis awal : Penggunaan dosis mudah di ingat SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 39 . 3 blister@ 10 tablet FEATURES AND BENEFITS FEATURES FLUNARIZINE adalah suatu calcium entry blocker yang bekerja secara selektif dan tidak memiliki efek BENEFITS Aman digunakan kontraksi dan konduksi jantung KEMASAN FLUNARIZINE Tablet 5 Mudah digunakan mg Dus. lelah.dengan hati-hati pada penderita yang demikian. − Rasa kantuk yang berat dapat terjadi bila Flunarizine diminum bersama alkohol. Lain-lain : Galaktore. depresi. nyeri lambung. I. Susunan Saraf Pusat : Insomnia.

pada penderita berusia diatas 65 tahun pengobatan dimulai dengan 5 mg/hari (1 kali sehari).Pada penderita berusia di bawah 65 sehingga kepatuhan pasien meningkat tahun : pengobatan dimulai dengan 10 mg/hari (2 kali sehari) (waktu malam) .. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 40 .

Xue LJ. Ye Q. 2010 Mar 29 [cited 2010 Sept 15].clevelandclinic. Available from:http://emedicine. Michigan: McGraw-Hill. Basic and Clinical Pharmacology.BAB VIII REFERENSI 1. Clinical Neurology. 2007. 2010 Jun 3 [cited 2010Sept 15]. Cermin Dunia Kedokteran No. J. Available from:http://www.umm. 144. 6. Olesen JDepartment of Neurology. Basic neurology. [Internet]. 2002.edu/patiented/articles/how_serious_migraines_000 097_2.aspx.org/disorders/migraine_headache/hic_migraine_h eadaches.[Internet]. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 41 . EL Lewis . SC Matheny. 10th edition. Yan LY. 12.org.cfps. 3rd ed. Budi Riyanto Wreksoatmodjo. LL. Chin Med J (Engl). Gilroy. 3. Goodman and Gilman’s Pharmacology. New York. Brunton. Katzung. Srivasta S.medscape. Boston:McGraw Hill. 2000. Hellerup.scribd. Fifth edition by Greenberg DA. Bogor.com/article/1142556-diagnosis. 1988. Gentofte Hospital. the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University. Wang Q. Ann N Y Acad Sci. Rumah Sakit Marzuki Mahdi. Calcium entry blockers in the treatment of vertigo.com/tinnitus1. [Internet]. P: 95-125. Bertram. Boston: McGrawHill. Migraine Headache: Differential Diagnoses & Workup. p 123126. 2011 Sep. TELINGA BERDENGUNG (TINITUS) http://www. Zhou ZK. 5. http://www. Medical Publishing Division. PR China. Jiangsu Province 210029.sg 7.html . Simon KP. CURRENT Diagnosis & Treatment in Family Medicine.2010 Jun 3 [cited 2010 Sept 15]. Migraine headache-Prognosis. JE South-Paul. Denmark.522:690-7. Xiao H. University of Copenhagen. Indonesia. Available from:http://emedicine.2006. 8.2008 . Vertigo: Aspek Neurologi. Nanjing. Pathophysiology and treatment of migraine and related headache. Lange Medical Books / Mc Graw-Hill. diakses tanggal 11 Desember 2012 10. 2004 13. diakses tanggal 12 Desember 2012 2. p 2895. Guangzhou Street 300.com/article/1144656-overview 4.htm 9.medscape.totalkesehatananda. Wan Q.124(17):264955. Gladstein. diakses tanggal 12 Desember 2012 11.com/doc/30564114/Migren. 14. Aminoff MJ. Flunarizine blocks voltage-gated Na(+) and Ca(2+) currents in cultured rat cortical neurons: A possible locus of action in the prevention of migraine. Migraine Headaches http://my. Department of Neurology. Chawla J.

Gentofte Hospital. University of British Columbia. except for the skin. skeletal muscle and stomach increased. Department of Pharmacology & Therapeutics. showed that vasodilatation occurred in all regions. class II (verapamil) and class III (flunarizine) have been examined for effects on blood pressure. Waite RP. Faculty of Medicine. Vancouver. PMID: 1976779 [PubMed .e. Similar effects on regional blood flow were seen with the three drugs. respectively. Nifedipine decreased dP/dtmax and had no effect on the PR-interval of the ECG. Effects of verapamil. Canada. representatives from three sub-classes of calcium antagonists had similar effects on blood flow but different effects on the heart. 1990 May. conductance. but increased by nifedipine.REFERENSI JURNAL TAMBAHAN 1. with all drugs. Heart rate was decreased by verapamil and flunarizine. Flow was measured by the microsphere technique. liver. 1988. cardiac output and regional blood flow in pentobarbitone-anaesthetized rats. heart rate. Calcium entry blockers in the treatment of vertigo. Denmark. Hellerup. nifedipine and flunarizine on haemodynamics and regional blood flows in pentobarbitoneanaesthetized rats. Ann N Y Acad Sci. ventricular pressures. J Pharm Pharmacol.42(5):325-31. flow to lungs. At equi-depressor infusion rates. i.indexed for MEDLINE] 2. all drugs equally decreased total peripheral resistance and slightly increased cardiac output and stroke volume. Correction for blood pressure changes. heart. Low and high infusion rates of each drug were chosen to decrease mean arterial pressure by 25 and 40 mmHg. Therefore. Abstract Representative calcium antagonists from proposed class I (nifedipine). SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 42 . ECG. University of Copenhagen. Flunarizine was similar. Department of Neurology. Pang CC. Olesen J. Verapamil markedly decreased dP/dtmax of ventricular pressure and prolonged the PR-interval. Walker MJ.522:690-7.

10. the action of FLN in blocking I(Na) was enhanced at higher rates of channel activation. Ye Q. They have been shown to be valuable drugs in the therapeutic approach to vertigo. Xue LJ.Abstract Few calcium entry blockers have been studied in the treatment of vertigo. the mechanisms of its actions in migraine prophylaxis are not completely understood. FLN significantly delayed the recovery from fast inactivation of I(Na). A number of studies dealing with vertigo of central etiology were also positive. The aim of the present study was to investigate the effects of FLN on Na(+) and Ca(2+) channels of cultured rat cortical neurons.neulet.064.1016/j. doi: 10. respectively. Flunarizine blocks voltage-gated Na(+) and Ca(2+) currents in cultured rat cortical neurons: A possible locus of action in the prevention of migraine.77μM. Xiao H. and abnormal activities of voltage-gated Na(+) and Ca(2+) channels might represent a potential mechanism of cortical hyperexcitability predisposing to migraine. The level of proof for flunarizine is still as good as for other substances or better. Jiangsu Province 210029. Guangzhou Street 300. Yan LY. Flunarizine and cinnarizine are the most extensively studied substances. Abstract Although flunarizine (FLN) has been widely used for migraine prophylaxis with clear success.94μM and 1. Blockades of these currents might help explain the mechanism underlying the preventive effect of FLN on migraine attacks. Department of Neurology. 2011 Jan 10. PR China. Patient selection in such trials. Copyright © 2010 Elsevier Ireland Ltd. PMID: 3377379 [PubMed . It has been hypothesized that migraine is a channelopathy. Wang Q. it produced a marked symptomatic relief of symptoms significantly exceeding the effects of placebo or nicergoline. Flunarizine has a direct long-lasting vestibulodepressant effect in both animals and humans. Furthermore. Zhou ZK. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 43 .487(3):394-9. All rights reserved. however.2010. Epub 2010 Nov 2. It is discussed whether the effects are due to calcium entry blocking properties. The steady-state inactivation curve of I(Na) was shifted towards more hyperpolarizing potentials by FLN. Neurosci Lett. the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University. A few pilot studies have been performed with nimodipine but controlled data are lacking. Nanjing. is doomed to be less precise so that cautiousness must be exerted in interpreting such studies. Sodium currents (I(Na)) and calcium currents (I(Ca)) in cultured rat cortical neurons were monitored using whole-cell patch-clamp recordings.indexed for MEDLINE] 3. In patients with labyrinthine vertigo. Both I(Na) and I(Ca) were blocked by FLN in a concentration-dependent manner with IC(50) values of 0. Wan Q. The blockade of I(Na) was more powerful at more depolarizing holding potentials.

2011 Sep. Nanjing. Chin Med J (Engl).73 µmol/L. METHODS: Sodium currents and calcium currents in trigeminal ganglion neurons were monitored using whole-cell patch-clamp recordings.124(17):2649-55. Flunarizine inhibits sensory neuron excitability by blocking voltage-gated Na+ and Ca2+ currents in trigeminal ganglion neurons. Jiangsu 210029. CONCLUSION: Blockades of these currents might help explain the peripheral mechanism underlying the preventive effect of flunarizine on migraine attacks. the actions of flunarizine in blocking tetrodotoxinresistant sodium currents and high-voltage activated calcium currents were usedependent. Furthermore. respectively. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 44 . RESULTS: Both tetrodotoxin-resistant sodium currents and high-voltage activated calcium currents were blocked by flunarizine in a concentration-dependent manner with the concentration producing half-maximal current block values of 2.PMID: 21050879 [PubMed . Xiao H. China. the mechanisms of its actions in migraine prophylaxis are not completely understood. The aim of this study was to investigate the effects of flunarizine on tetrodotoxin-resistant Na(+) channels and high-voltage activated Ca(2+) channels of acutely isolated mouse trigeminal ganglion neurons. Abstract BACKGROUND: Although flunarizine has been widely used for migraine prophylaxis with clear success. Wang Q.89 µmol/L and 2. First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University. Liu S. Ye Q. Department of Neurology. with effects enhanced at higher rates of channel activation. Wu WH.indexed for MEDLINE] 4. Yan LY. Paired Student's t test was used as appropriate to evaluate the statistical significance of differences between two group means. The steady-state inactivation curves of tetrodotoxin-resistant sodium currents and high-voltage activated calcium currents were shifted towards more hyperpolarizing potentials after exposure to flunarizine. Wan Q.

2012 Sep.03623. Sauerwein HC. Sixty-five of the 68 children (96%) became spasm-free within 8 weeks and no late relapse occurred.2.7 vs. Whiting S.indexed for MEDLINE] SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 45 . Salas-Prato M. Carmant L. Bitton JY. 72.03) and the Bayley Scale (87.5 vs. Abstract PURPOSE: Cognitive impairment is observed commonly in children with a history of infantile spasms (IS).3 ± 9.3 ± 35. The Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS) and Bayley Scales of Infant Development (BSID) were used as outcome measures 24 months after the intervention. The standardized treatment consisted of vigabatrin as firstline therapy. if necessary. There was no significant difference in the BSID developmental quotient between the flunarizine. Amre D. p = 0.53(9):1570-6.8. Donner EJ. p = 0. p = 0.3 vs.9 ± 29.3 vs. KEY FINDINGS: Sixty-eight of 101 children diagnosed over 3 years in seven centers in Canada received either adjunctive flunarizine or placebo.5.18) or 24 months later (56. Lassonde M. Research Centre and Division of Neurology. doi: 10. Wiley Periodicals. Epilepsia.and placebo-treated children at baseline (44. PMID : 22889307 [PubMed . 46 ± 34. SIGNIFICANCE: Our study failed to demonstrate a protective effect of flunarizine on cognitive outcome in a cohort of children with IS. © 2012 International League Against Epilepsy.6 ± 14. 69.2012. patients received a standardized therapy plus flunarizine or placebo. 30.3.1111/j. Weiss SK. p = 0. Dooley JM. to topiramate after two additional weeks. However. A randomized controlled trial of flunarizine as add-on therapy and effect on cognitive outcome in children with infantile spasms. Nonresponders were switched to intramuscular synthetic adrenocorticotropic hormone (sACTH depot) after 2 weeks and. The goal of this study was to prospectively examine the effect on cognitive outcome of a neuroprotective agent used as adjunctive therapy during treatment of the spasms. Snead C. Epub 2012 Aug 13. Mohamed IS. METHODS: In a randomized controlled trial.9 ± 33. Quebec.07). Department of Pediatrics. An analysis of subgroups suggested that flunarizine may further improve cognitive outcome in children with no identified etiology. SainteJustine Hospital (CHU Sainte-Justine).29). Inc. Ronen GM. Wirrell EC. Canada.1 ± 11. Montreal. the 10 flunarizine-treated children with no identified etiology had a better outcome than the eight controls at 24 months on both the Vineland Scale (84. Bayley and Vineland results were available at baseline and at 24 months in 45 children.15281167. Farrell K.9 ± 25.8.x.

5%. METHODS: The IOP was measured before and hourly for 6 hours after single-dose administration of 0. a calcium channel blocker. and 2% concentrations. with a maximum reduction of 2.5+/-0. USA.5%. 2008 Jan-Feb. PMID: 18303390 [PubMed . Effect of flunarizine.30). 1%.05) by 39% in the treated eyes compared with vehicle-treated contralateral eyes and by 41% compared with baseline values. In the treated glaucomatous eyes. respectively (P<0. but also has an ocular hypotensive effect on the contralateral untreated eyes. and on treatment days 1. after treatment with vehicle only. on intraocular pressure (IOP) in monkeys with laser-induced unilateral glaucoma and on aqueous humor dynamics in normal monkeys.01).edu Abstract PURPOSE: To evaluate the effects of flunarizine. on intraocular pressure and aqueous humor dynamics in monkeys.0+/-0. and 2. 0. 3. respectively (P<0. Department of Ophthalmology.5%.5% flunarizine. Both the magnitude and duration of the ocular hypotensive effect of 0. The maximum reductions in IOP in the contralateral untreated eyes were 1.7 mm Hg following the 0. or 2% flunarizine to the glaucomatous eye of 8 monkeys with unilateral laser-induced glaucoma. In a separate multiple-dose study.indexed for MEDLINE] SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 46 . and 5.5+/-0.5% flunarizine were enhanced with twice-daily administration for 5 days. NY 10029. 3.17(1):73-8. 1. Mount Sinai School of Medicine. IOP was measured at untreated baseline. Wang RF. rong-fang.4 mm Hg (10%).5 mm Hg. and 5. Gagliuso DJ. 1%. Podos SM. New York University. flunarizine reduced the IOP for 2. CONCLUSIONS: Flunarizine reduces IOP in a dose-dependent manner when administered to glaucomatous monkey eyes.wang@mssm. and aqueous humor flow rates were unchanged (P>0. 1%. An increase in tonographic outflow facility seems to account for the IOP reduction in normal monkey eyes.8 mm Hg (18%) following the 0.5%.6.3 mm Hg. New York.3+/-0. or 2% flunarizine reduced IOP bilaterally. J Glaucoma.0+/-0.5% flunarizine was applied twice daily for 5 consecutive days to the glaucomatous eye of the same 8 monkeys.9+/-0. 1%. a nonselective calcium channel blocker. RESULTS: Unilateral application of 50 microL of 0. 3.05).5 (mean+/-SEM) mm Hg (9%). and 2% concentrations. Tonographic outflow facility and fluorophotometric flow rates of aqueous humor were measured in 7 normal monkeys before and after the fifth dose of twice-daily treatment with 0. Outflow facility in normal monkey eyes was increased (P<0. or 5 hours.

PMID: 11980861 [PubMed . Osborne NN. Flunarizine was more effective than betaxolol and much stronger than nifedipine at attenuating veratridine-induced influx of sodium into synaptosomes. the retinas were analyzed for the localization of Thy-1 or the relative amounts of mRNAs for antigens located to ganglion cells or photoreceptors. Topical application of 2% flunarizine significantly lowered the IOP in rabbits over a period of 5 hours.ox.ac. Walton Street. Nuffield Laboratory of Ophthalmology.uk Abstract PURPOSE: To determine whether topical application of flunarizine reduces intraocular pressure (IOP) and acts as a retinal neuroprotectant and to compare the effectiveness of flunarizine with betaxolol and nifedipine at reducing the influx of calcium and sodium.osborne@eye. flunarizine. including the ganglion cells. The potent effect of flunarizine on sodium influx would be particularly protective to axons. and betaxolol all reduced the NMDAinduced influx of calcium into the isolated retina or cortical neurons.43(5):1456-64. Nifedipine. Chidlow G. and 8 days later. Similarly. Wood JP.indexed for MEDLINE] SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 47 . but betaxolol was the least effective. cortical cultures. The neuroprotective action of flunarizine is to reduce the influx of calcium and sodium into stressed neurons. CONCLUSIONS: Topically applied flunarizine reduces IOP and attenuates injury to the whole of the retina. RESULTS: Changes in rabbit retinal choline acetyltransferase and parvalbumin immunoreactivities and the b-wave of the ERG caused by ischemia-reperfusion were blunted by topical treatment with flunarizine. 2002 May. neville. NMDA induced reductions in Thy-1 immunoreactivity and mRNA for rat ganglion cell antigens (Thy-1 and neurofilament light form) were counteracted by topical application of flunarizine. Melena J. Rats and rabbits received topical flunarizine or vehicle before and after ischemia or NMDA. Oxford GB-OX2 6AW. United Kingdom. N-methyl-D-aspartate (NMDA) was injected intravitreally. a flash electroretinogram (ERG) was recorded. IOP was measured in rabbits after a single topical application of 2% flunarizine. and the retina processed for the localization of certain antigens. Invest Ophthalmol Vis Sci. METHODS: Ischemia was delivered to the rabbit retina by raising the IOP.7. and brain synaptosomes to compare the effectiveness of flunarizine with nifedipine and betaxolol at reducing the influx of calcium or sodium. In the rat. University of Oxford. Studies were conducted on isolated rat retinas. Topical flunarizine reduces IOP and protects the retina against ischemiaexcitotoxicity. Cupido A. After 3 days.

53% (141/264) for FLU 10 mg. and 1.22(6):488. h. The results of this equivalence trial show that 10 mg flunarizine daily with a drug-free weekend is at least as effective as 160 mg propranolol in the prophylaxis of migraine for all evaluated parameters (one-sided equivalence tests) after 16 weeks of treatment. Efficacy and tolerability in migraine prophylaxis of flunarizine in reduced doses: a comparison with propranolol 160 mg daily. 2002 Apr.de Erratum in • Cephalalgia. However.d. In addition.7 for propranolol.7%) in the FLU 10 mg group and 60 (22.d. mainly because of adverse events (n=58). De Beukelaar F.diener@uni-essen. 2002 Jul. Department of Neurology. no significant differences between the three treatments were found with regard to safety: all three treatments were generally well-tolerated and safe.9 for the FLU 10 mg group. The mean attack frequency in the double-blind period was 2.6 for FLU 10 mg. Pfaffenrath V. 76 (27. The percentage of responders (defined as subjects for whom attack frequency decreased by at least 50% compared to run-in) in the last 28 days of the double-blind period was 46% (118/259) for FLU 5 mg. In addition.22(3):209-21.=FLU 5 mg) in the prophylaxis of migraine.indexed for MEDLINE] SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 48 . Overall.8. Statistical analysis showed that FLU 10 mg is at least as effective as propranolol (P<0.=FLU 10 mg and 5 mg o. Nappi G. in comparison with slow-release propranolol (160 mg o. Germany. Both flunarizine groups were at least as effective as propranolol (P<0. in the analysis of responders. and 48% (125/258) for propranolol.). Diener HC.001) and showed a trend for noninferiority of FLU5 and propranolol (P=0.001 in one-sided test). PMID: 12047461 [PubMed . Matias-Guiu J. The mean attack frequency in the last 28 days of the double-blind period was 1. 5 mg flunarizine proves to be at least as effective as 160 mg propranolol when looking at the mean attack frequency for both the whole double-blind period and the last 28 days of treatment.5%) in the FLU 5 mg group. 190 subjects reported one or more adverse events during the run-in phase: 54 (20.8 for FLU 5 mg.0 for the FLU 5 mg group.053). 142 subjects discontinued the trial prematurely.3%) in the propranolol group. No statistically significant differences between the treatment groups were found for any of the secondary parameters. 1.d. and 1.9 for the propranolol group. Abstract This was a phase-IV double-blind equivalence trial designed to assess the efficacy and tolerability of two doses of flunarizine (10 mg o. A total of 808 subjects were treated in a treatment period of 16 weeks. University Essen. Hartung E. Cephalalgia. Ludin HP. 160 mg propranolol seems to be slightly better than 5 mg flunarizine. 1.

206405252 C26H26F2N2 InChIKey=SMANXXCATUTDDT-QPJJXVBHSA-N InChI=1S/C26H26F2N2/c27-24-12-8-22(9-13-24)26(23-10-14-25(28)15-11-23)30-19-17-29(18-20-30)16-4-7-21- SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 49 . IDENTIFICATION Identification Name Accession Number Type Groups Description Flunarizine DB04841 small molecule Approved Flunarizine is a selective calcium entry blocker with calmodulin binding properties and histamine H1 blocking activity. vertigo of central and peripheral origin. and as an adjuvant in the therapy of epilepsy.4948 Monoisotopic: 404. It is effective in the prophylaxis of migraine. occlusive peripheral vascular disease. Structure Download: MOL | SDF | SMILES | InChI Display: 2D Structure | 3D Structure Synonyms • • • • • (E)-1-[Bis-(p-fluorophenyl)methyl]-4-cinnamylpiperazine 1-(Bis(4-fluorophenyl)methyl)-4-cinnamylpiperazine Flunarizina [inn-spanish] flunarizine dihydrochloride Flunarizine Hydrochloride Synonyms • Flunarizinum [inn-latin] (E)-1-[Bis-(p-fluorophenyl)methyl]-4-cinnamylpiperazine 1-(Bis(4-fluorophenyl)methyl)-4-cinnamylpiperazine Flunarizina [inn-spanish] flunarizine dihydrochloride Flunarizine Hydrochloride Flunarizinum [inn-latin] Salts Not Available Name Company Apo-flunarizine capsules Flufenal Fluvert Issium Novo-Flunarizine Sibelium Vertix Zinasen Not Available Brand names Brand mixtures Categories • • • Anticonvulsants Vasodilator Agents Calcium Channel Blockers CAS number Weight Chemical Formula InChI Key InChI • Histamine H1 Antagonists 52468-60-7 Average: 404.9.

Indication and as an adjuvant in the therapy of epilepsy. Absorption 85% following oral administration. causing dilation of the coronary and systemic arteries. occlusive peripheral vascular disease. increased oxygen delivery to the myocardial tissue. to two metabolites via N-dealylation and hydroxylation. The decrease in intracellular calcium inhibits the contractile processes of smooth muscle cells. Flunarizine is a selective calcium entry blocker with calmodulin binding properties and histamine H1 blocking Pharmacodynamics activity. decreased systemic blood pressure. Pricing information is supplied for informational purposes only. Route of elimination Not Available Half life 18 days Clearance Not Available Toxicity Not Available Affected organisms • Humans and other mammals Pathways Not Available Pharmacoeconomics Manufacturers Not Available Packagers Not Available Form Route Strength Dosage forms Capsule Oral Prices Patents State Melting point Experimental Properties Unit description Cost Unit Apo-Flunarizine 5 mg Capsule 0. decreased total peripheral resistance.IUPAC Name SMILES Mass Spec Kingdom Classes 5-2-1-3-6-21/h1-15.26H. and decreased afterload. Volume of Not Available distribution Protein binding 99% bound to plasma proteins Metabolism Hepatic.16-20H2/b7-4+ Plain Text 1-[bis(4-fluorophenyl)methyl]-4-[(2E)-3-phenylprop-2-en-1-yl]piperazine FC1=CC=C(C=C1)C(N1CCN(C\C=C\C2=CC=CC=C2)CC1)C1=CC=C(F)C=C1 Plain Text Not Available Taxonomy Organic Substructures • • • • • • • • • • • • Diphenylmethanes Alkanes and Alkenes Phenylpropenes Piperazines Benzene and Derivatives Aliphatic and Aryl Amines Diphenylmethanes Halobenzenes Heterocyclic compounds Aromatic compounds Aryl Halides Styrene Derivatives Pharmacology Used in the prophylaxis of migraine. Not Available Properties solid Not Available Not Available SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 50 . Mechanism of Flunarizine inhibits the influx of extracellular calcium through myocardial and vascular membrane pores by action physically plugging the channel.75 USD capsule DrugBank does not sell nor buy drugs. vertigo of central and peripheral origin.

2 Source ALOGPS ALOGPS ChemAxon Molconvert ALOGPS ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert Link D01303 941361 46507129 819216 50017702 DAP000142 PA10267 846341 http://en. may increase adverse/toxic effects due to additivity.wikipedia. • Food Interactions Avoid alcohol.4 0 2 0 6.org/wiki/Flunarizine • N07CA03 Not Available Not Available Not Available Not Available Interactions Drug Interaction Drug Interactions Triprolidine The CNS depressants.68e-03 g/l 5.48 6 120. Triprolidine and Flunarizine.3 6. • Targets 1. Monitor for increased CNS depressant effects during concomitant therapy.Property water solubility logP logP logS pKa Predicted Properties hydrogen acceptor count hydrogen donor count polar surface area rotatable bond count refractivity polarizability References Synthesis Reference Not Available General Reference Not Available Resource KEGG Drug PubChem Compound PubChem Substance ChemSpider External Links BindingDB Therapeutic Targets Database PharmGKB Drug Product Database Wikipedia ATC Codes AHFS Codes PDB Entries FDA label MSDS Value 1.3 44.17 -5. Voltage-dependent T-type calcium channel subunit alpha-1G Pharmacological action: yes Actions: inhibitor Voltage-sensitive calcium channels (VSCC) mediate the entry of calcium ions into excitable cells and are also involved in a variety of calcium-dependent processes. Take without regard to meals. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 51 .

gene expression. Parker D. their targets and the nature and number of drug targets. Pubmed 4. hormone or neurotransmitter release.55(2):81-93. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 52 . The isoform alpha-1H gives rise to T-type calcium currents. Overington JP. Cristescu R. Koblan KS. Epub 2009 Jul 7. J Neurosci. Nat Rev Drug Discov. Uebele VN.5(10):821-34. Kraus RL. Nuss CE. Pubmed 2. Meyer A: Drugs. Schlegel KA. Snutch TP: Differential inhibition of T-type calcium channels by neuroleptics. Dai G. Tang C. 2006 Dec. Pubmed 3. McRory JE. Hopkins AL: How many drug targets are there? Nat Rev Drug Discov.including muscle contraction. Mezeyova J. T-type calcium channels belong to the "lowvoltage activated (LVA)" group and are strongly blocked by mibefradil. A particularity of this type of channels is an opening at quite negative potentials. Mullen FA. Rittle KE. Cell Biochem Biophys. Stea A. cell division and cell death. Fox SV. hormone or neurotransmitter release. Barrow JC. Yang ZQ. They may also be involved in the modulation of firing patterns of neurons which is important for information processing as well as in cell growth processes Organism class: human UniProt ID: O43497 Gene: CACNA1G Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. T-type calcium channels belong to the "lowvoltage activated (LVA)" group and are strongly blocked by nickel and mibefradil. The isoform alpha-1G gives rise to T-type calcium currents. Li Y. Garson SL. Sutton KG. cell division and cell death.5(12):993-6. Sinning C. Voltage-dependent T-type calcium channel subunit alpha-1H Pharmacological action: yes Actions: inhibitor Voltage-sensitive calcium channels (VSCC) mediate the entry of calcium ions into excitable cells and are also involved in a variety of calcium-dependent processes. cell motility. Ballard JE. Hamming KS. Santi CM. 2002 Jan 15. gene expression. cell motility. McManus OB. T-type channels serve pacemaking functions in both central neurons and cardiac nodal cells and support calcium signaling in secretory cells and vascular smooth muscle. Imming P. Reger TS.22(2):396-403. Bednar RA. A particularity of this type of channels is an opening at quite negative potentials and a voltage-dependent inactivation. Santarelli VP. Pubmed 2. Al-Lazikani B. including muscle contraction. Renger JJ: Positive allosteric interaction of structurally diverse T-type calcium channel antagonists. Lemaire W. 2006 Oct. Cayabyab FS. Doran SM. 2009.

their targets and the nature and number of drug targets.30(1):412-5. J Neurosci. Rittle KE. Santi CM. Mezeyova J. Garson SL. Fox SV. Isoform alpha-1I gives rise to T-type calcium currents. Nat Rev Drug Discov. including muscle contraction. Imming P. Meyer A: Drugs. Sutton KG. McManus OB. Bednar RA. Parker D. Snutch TP: Differential inhibition of T-type calcium channels by neuroleptics.22(2):396-403. cell division and cell death. 2006 Dec. McRory JE. Yang ZQ. Reger TS. Sinning C. Hopkins AL: How many drug targets are there? Nat Rev Drug Discov. Epub 2009 Jul 7.5(10):821-34. Voltage-dependent T-type calcium channel subunit alpha-1I Pharmacological action: yes Actions: inhibitor Voltage-sensitive calcium channels (VSCC) mediate the entry of calcium ions into excitable cells and are also involved in a variety of calcium-dependent processes. Mullen FA. gene expression. Renger JJ: Positive allosteric interaction of structurally diverse T-type calcium channel antagonists. Nuss CE. Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Overington JP. cell motility. Lemaire W. Ji ZL. Uebele VN. Tang C. 2002 Jan 1. Stea A. hormone or neurotransmitter release. Cell Biochem Biophys. 2009. Koblan KS. Pubmed 5. Dai G. Barrow JC. T-type calcium channels belong to the "low-voltage activated (LVA)" group and are strongly blocked by nickel and mibefradil. Pubmed 2. Pubmed 3. Chen X.and a voltage-dependent inactivation. Kraus RL.55(2):81-93. Hamming KS. They may also be involved in the SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 53 . Santarelli VP. They may also be involved in the modulation of firing patterns of neurons which is important for information processing as well as in cell growth processes Organism class: human UniProt ID: O95180 Gene: CACNA1H Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. Pubmed 3. Pubmed 4. Doran SM. and a voltage-dependent inactivation. 2006 Oct. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 15. Li Y. Ballard JE. A particularity of this type of channels is an opening at quite negative potentials. Cayabyab FS. T-type channels serve pacemaking functions in both central neurons and cardiac nodal cells and support calcium signaling in secretory cells and vascular smooth muscle. Cristescu R. T-type channels serve pacemaking functions in both central neurons and cardiac nodal cells and support calcium signaling in secretory cells and vascular smooth muscle. Al-Lazikani B. Schlegel KA.5(12):993-6.

as well as mediating neurotransmission in the central nervous system Organism class: human UniProt ID: P35367 Gene: HRH1 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 54 . Cayabyab FS. Rittle KE. Mezeyova J. Li Y. Pubmed 4. Yang ZQ.5(10):821-34. Bednar RA. Renger JJ: Positive allosteric interaction of structurally diverse T-type calcium channel antagonists. Pubmed 3. McRory JE. Cristescu R. Hamming KS. but higher than alpha 1G or alpha 1H Organism class: human UniProt ID: Q9P0X4 Gene: CACNA1I Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. Cell Biochem Biophys. Sinning C. the H1 subclass of histamine receptors mediates the contraction of smooth muscles. Nat Rev Drug Discov. Overington JP. Stea A. and catecholamine release from adrenal medulla. Pubmed 2. increase in capillary permeability due to contraction of terminal venules. Santarelli VP. Histamine H1 receptor Pharmacological action: unknown Actions: antagonist In peripheral tissues. their targets and the nature and number of drug targets. 2006 Oct. Snutch TP: Differential inhibition of T-type calcium channels by neuroleptics. Epub 2009 Jul 7. Tang C. Reger TS.55(2):81-93. Doran SM. McManus OB. Koblan KS. Garson SL. Uebele VN. 2009. Ballard JE. Fox SV.22(2):396-403. Sutton KG.5(12):993-6. J Neurosci. Schlegel KA. Imming P. Barrow JC. 2006 Dec. 2002 Jan 15. Pubmed 4.modulation of firing patterns of neurons which is important for information processing as well as in cell growth processes. Hopkins AL: How many drug targets are there? Nat Rev Drug Discov. Nuss CE. Lemaire W. Gates in voltage ranges similar to. Al-Lazikani B. Santi CM. Dai G. Kraus RL. Mullen FA. Parker D. Meyer A: Drugs.

D 600. Pubmed 3. Al-Lazikani B. adrenoceptor antagonists. Al-Lazikani B. Hopkins AL: How many drug targets are there? Nat Rev Drug Discov. Neurochem Int. Hopkins AL: How many drug targets are there? Nat Rev Drug Discov.1. Overington JP.5(12):993-6. 2006 Dec. Sinning C. Cytochrome P450 2D6 Actions: substrate Responsible for the metabolism of many drugs and environmental chemicals that it oxidizes. Overington JP. and tricyclic antidepressants UniProt ID: P10635 Gene: CYP2D6 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 55 . 1986. Pubmed 2. Calmodulin Pharmacological action: unknown Calmodulin mediates the control of a large number of enzymes and other proteins by Ca(2+). 2006 Oct. 2006 Dec.5(12):993-6. 2006 Oct. Pubmed Enzymes 1. Meyer A: Drugs. Sinning C. Meyer A: Drugs. Imming P. Defeudis FV: Interactions of verapamil. Among the enzymes to be stimulated by the calmodulin-Ca(2+) complex are a number of protein kinases and phosphatases Organism class: human UniProt ID: P62158 Gene: CALM1 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. Pubmed 5.5(10):821-34. flunarizine and nifedipine with cerebral histamine-receptors. their targets and the nature and number of drug targets.9(3):379-81. Imming P. Nat Rev Drug Discov. their targets and the nature and number of drug targets. It is involved in the metabolism of drugs such as antiarrhythmics. Taylor JE.5(10):821-34. Nat Rev Drug Discov. Pubmed 2.

Goldsobel G.16(27):3480675. Preissner S. 2010 Jan. Zhou ZW. including steroids. Cytochrome P450 2C9 Actions: substrate Cytochromes P450 are a group of heme-thiolate monooxygenases. Kroll K. and xenobiotics. Yang LP.16(27):3480675. Pubmed 3. It oxidizes a variety of structurally unrelated compounds. Zhou SF. including steroids. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 56 .warfarin. In liver microsomes. Kuzman D. Zhou ZW.References: 1. fatty acids. Zhou SF. Yang LP. Schroeder M. inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development. Cai JP: Substrates. It oxidizes a variety of structurally unrelated compounds. Dunkel M. This enzyme contributes to the wide pharmacokinetics variability of the metabolism of drugs such as S.38(Database issue):D237-43. Epub 2009 Nov 24. inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development. Nucleic Acids Res. Cai JP: Substrates. inducers. Guenther S. this enzyme is involved in an NADPH-dependent electron transport pathway. 2009. 2009. inducers. Senger C. Epub 2009 Sep 1. Pubmed 2. Curr Med Chem. Epub 2009 Sep 1. Winnenburg R. Pubmed 2. and xenobiotics UniProt ID: P20813 Gene: CYP2B6 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. Cytochrome P450 2B6 Actions: substrate Cytochromes P450 are a group of heme-thiolate monooxygenases. Curr Med Chem. In liver microsomes. this enzyme is involved in an NADPH-dependent electron transport pathway. Preissner R: SuperCYP: a comprehensive database on Cytochrome P450 enzymes including a tool for analysis of CYP-drug interactions. fatty acids.

Preissner S. Zhou SF. inducers. Preissner S. Guenther S. Nucleic Acids Res. Zhou SF. Epub 2009 Sep 1. inducers. Cytochrome P450 1A1 Actions: substrate Cytochromes P450 are a group of heme-thiolate monooxygenases. Curr Med Chem. Yang LP. Zhou ZW. Zhou ZW. inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development. Cai JP: Substrates. this enzyme is involved in an NADPH-dependent electron transport pathway. Winnenburg R. Goldsobel G. Preissner R: SuperCYP: a comprehensive database on Cytochrome P450 enzymes including a tool for analysis of CYP-drug interactions. Senger C.16(27):3480675. fatty acids. Goldsobel G.16(27):3480675. Dunkel M. Winnenburg R. Yang LP. Epub 2009 Sep 1. Kroll K. Curr Med Chem. Kuzman D. Kroll K.38(Database issue):D237-43. including steroids. Guenther S. It oxidizes a variety of structurally unrelated compounds.diclofenac. Kuzman D. Senger C. In liver microsomes. Cai JP: Substrates. tolbutamide and losartan UniProt ID: P11712 Gene: CYP2C9 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. 2010 Jan. Nucleic Acids Res. Preissner R: SuperCYP: a comprehensive database on Cytochrome P450 enzymes including a tool for analysis of CYP-drug interactions. Pubmed 2. 2009. inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development. and xenobiotics UniProt ID: P04798 Gene: CYP1A1 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. Schroeder M. 2010 SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 57 . Dunkel M. 2009. Pubmed 2. Epub 2009 Nov 24. phenytoin. Schroeder M. Pubmed 4.

Jan. Epub 2009 Nov 24.38(Database issue):D237-43. Pubmed SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 58 .