P. 1
PKMK FLUNARIZINE

PKMK FLUNARIZINE

|Views: 182|Likes:
Dipublikasikan oleh Elia Lindra

More info:

Published by: Elia Lindra on Feb 08, 2013
Hak Cipta:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as DOC, PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

03/16/2015

pdf

text

original

Sections

  • A.DEFINISI
  • C. ETIOLOGI
  • BAB V TELINGA BERDENGUNG (TINNITUS)
  • Definisi Tinnitus 10
  • Penyebab Tinnitus10
  • Perawatan Tinnitus
  • Pencegahan Tinnitus
  • Yang Dapat Dilakukan Untuk Mengurangi Intensitas Tinnitus
  • H.PERINGATAN DAN PERHATIAN :
  • I.INTERAKSI OBAT :
  • L. FEATURES AND BENEFITS

DAFTAR ISI

DAFTAR ISI...............................................................................................................................................................1 BAB I. PENDAHULUAN..........................................................................................................................................2 BAB II. ANATOMI DAN FISIOLOGI ...................................................................................................................2 BAB III. MIGRAINE.................................................................................................................................................6 A.Definisi...................................................................................................................................................6 B. Epideminologi Definisi.........................................................................................................................6 C. Etiologi..................................................................................................................................................6 D. Klasifikasi..............................................................................................................................................7 E. Patofisiologi...........................................................................................................................................7 F. Manifestasi Klinis..................................................................................................................................9 G. Pemeriksaan Penunjang.......................................................................................................................10 H. Diagnosis.............................................................................................................................................11 I. Tata Laksana.........................................................................................................................................13 BAB IV. GANGGUAN KESEIMBANGAN..........................................................................................................15 I.Sistem Keseimbangan............................................................................................................................15 II. Pendekatan Diagnosis..........................................................................................................................16 A. Vertigo............................................................................................................................................16 B. Ataxia.............................................................................................................................................21 C. Vestibulophaty Perifer Akut...........................................................................................................24 D. Otosclerosis....................................................................................................................................25 E .Trauma Kepala................................................................................................................................26 F.Tumor Cerebellopatine Cerebelar....................................................................................................26 G. Temuan-Temuan Klinik................................................................................................................27 H. Terapi.............................................................................................................................................27 BAB V. TELINGA BERDENGUNG (TINNITUS)...............................................................................................29 A.Definisi Tinnitus...................................................................................................................................29 B. Penyebab Tinnitus...............................................................................................................................29 C. Mengevaluasi Tinnitus........................................................................................................................29 D. Perawatan Tinnitus..............................................................................................................................30 E. Pencegahan Tinnitus............................................................................................................................30 F. Yang Dapat Dilakukan Untuk Mengurangi Intensitas Tinnitus..........................................................31 BAB VI. PK FLUNARIZINE ...............................................................................................................................32 BAB VII. FLUNARIZINE.....................................................................................................................................36 A. KOMPOSISI.......................................................................................................................................36 B. DESKRIPSI.........................................................................................................................................36 C. FARMAKOLOGI................................................................................................................................36 D. INDIKASI...........................................................................................................................................36 E. DOSIS DAN PEMBERIAN................................................................................................................37 F. OVER DOSIS......................................................................................................................................38 G. KONTRA INDIKASI.........................................................................................................................38 H. PERINGATAN DAN PERHATIAN..................................................................................................38 I. INTERAKSI OBAT.............................................................................................................................39 J. EFEK SAMPING.................................................................................................................................39 K. KEMASAN.........................................................................................................................................39 L. FEATURES AND BENEFITS............................................................................................................39 BAB VII. REFERENSI..........................................................................................................................................42

SCIENTIFIC DEPARTEMENT

Page 1

BAB I PENDAHULUAN Latar Belakang Sakit kepala adalah salah suatu keluhan yang sering dikemukakan dalam praktek ilmu penyakit saraf. Menurut International Headache Society , sakit kepala dibagi menjadi dua kategori utama, yaitu sakit kepala primer dan sakit kepala sekunder. Sakit kepala primer adalah sakit kepala tanpa penyebab yang jelas dantidak berhubungan dengan penyakit lain. Contohnya adalah sakit kepala tipe tension,migraine, dan cluster. Sedangkan sakit kepala sekunder adalah sakit kepala yang disebabkan oleh penyakit lain seperti akibat infeksi virus, adanya massa tumor,cairan otak, darah, serta stroke. Migraine adalah nyeri kepala berulang dengan manifestasi serangan selama 4-72 jam. Karekteristik nyeri kepala unilateral, berdenyut, intensitas sedang atauberat, bertambah berat dengan aktivitas fisik yang rutin dan diikuti dengan nausea dan / atau fotofobia dan fonofobia. Migraine secara umum dibagi menjadi 2 yaitu migraine klasik dan migraine umum dimana migraine umum 5 kali lebih seringterjadi daripada migraine klasik.1 Migraine dapat terjadi pada 18% dari wanita dan 6% dari pria sepanjang hidupnya. Prevalensi tertinggi berada diantara umur 25-55 tahun. Migraine timbulpada 11% masyarakat Amerika Serikat yaitu kira-kira 28 juta orang. Migraine lebih sering terjadi pada anak laki-laki dibandingkan dengan anak perempuan sebelum usia12 tahun, tetapi lebih sering ditemukan pada wanita setelah pubertas, yaitu palingsering pada kelompok umur 25-44 tahun. 2

SCIENTIFIC DEPARTEMENT

Page 2

BAB II ANATOMI DAN FISIOLOGI Struktur kepala yang sensitif terhadap nyeri dalam kranium adalah sinusvenosus contohnya sinus sagitalis, arteri meningea media dan anterior, dura pada basal tengkorak, trigeminal, nervus vagus dan glosofaringeal, arteri carotid internaproksimal dan cabang-cabang dekat sirkulus willisi, periaqueductal gray matter batang otak, nukleus sensori dari thalamus. Thalamus bertindak sebagai pusat sensoriyang primitif dimana individu dapat secara samar merasakan nyari, tekanan, raba,getar, dan suhu yang ekstrim, tetapi tidak dapat ditentukan tempatnya. Sedangkanparenkim otak sendiri tidak sensitif terhadap nyeri.Aliran darah yang menuju otak berasal dari dua buah arteri karotis dan sebagianberasal dari arteri vertebralis. 1 1. Arteria Karotis Arteria karotis komunis bercabang menjadi arteri karotis interna dan eksterna.Arteri karotis eksterna mendarahi wajah, tiroid, lidah, dan faring. Cabang dari arterikarotis eksterna adalah arteri meningea media yang memperdarahi srtuktur-struktur dalam di daerah wajah dan mengirimkan satu cabang yang besar ke dura mater. Arteri karotis interna masuk ke dalam tengkorak dan menjadi arteri serebri anteriordan media. Arteri karotis interna juga mempercabangkan arteri oftalmika yangmasuk ke dalam orbita dan mendarahi mata dan isi orbita lainnya, bagianbagianhidung dan sinus-sinus udara.Arteri serebri media menyuplai darah untuk bagian lobus temporalis,parietalis, dan frontalis korteks serebri dan membentuk penyebaran pada permukaan lateral. 1

SCIENTIFIC DEPARTEMENT

Page 3

http://www.ahliwasir.com/page.php?Ilustrasi_jantung

Arteri ini merupakan sumber darah utama girus pre-sentralis dan postsentralis. Korteks audiotorius, somestetik, motorik, dan pramotorik disuplai oleharteri ini seperti juga korteks asosiasi yang berkaitan dengan fungsi integrasi yanglebih tinggi pada lobus sentralis tersebut.Arteri serebri anterior memberi suplai darah pada struktur-struktur sepertinukleus kaudatus dan putamen ganglia basalis, bagian-bagian kapsula interna dankorpus kalosum, dan bagian-bagian lobus frontalis dan perietalis serebri, termasuk korteks somestetik dan korteks motorik. 2. Arteri vertebralis

http://yayanakhyar.wordpress.com/2009/10/29/vaskularisasi-sistem-karotis/

Arteri vertebralis adalah cabang dari arteri subklavia yang masuk rongga tengkorak melalui foremen magnum. Kedua arteri vertebralis kanan dan kiri nantinya akan bersatu membentuk arteri basilaris yang terus berjalan sampai

SCIENTIFIC DEPARTEMENT

Page 4

setinggi otak tengah dan bercabang menjadi dua membentuk sepasang arteri serebri posterior.Cabang-cabang sistem vertebrobasiliaris ini memperdarahi medula oblongata, pons,serebelum, midbrain, dan sebagian diensefalon. Arteri serebri posterior dan cabang-cabangnya mendarahi sebagian diensefalon, sebagian lobus oksipitalis dantemporalis, apparatus koklearis, dan organ-organ vestibular. Arteri karotis interna setelah masuk rongga tengkorak akan memberi cabangyaitu arteri serebri anterior, arteri serebri media, arteri komunikans posterior, arterikhoroidea, arteri hipofise superior dan arteri hipofise inferior. Kedua arterivertebralis bergabung membentuk arteri basilaris otak belakang dan arteri ini berhubungan dengan kedua arteri karotis interna yang juga berhubungan satu denganlainnya membentuk suatu sirkulus Willisi.

SCIENTIFIC DEPARTEMENT

Page 5

Onset migraine muncul pada usia di bawah 30 tahun pada 80% kasus. ETIOLOGI Penyebab pasti migraine tidak diketahui. Migraine timbulpada 11% masyarakat Amerika Serikat yaitu kira-kira 28 juta orang.3 Namun. yaitu paling seringpada kelompok umur 25-44 tahun. namun 70-80% penderita migraine memiliki anggota keluarga dekat dengan riwayat migraine juga. 1. Wanita hamilpun tidak luput dari serangan migraine yang biasanya menyeang pada trimester Ikehamilan. 2 Prevalensimigraine ini beranekaragam bervariasi berdasarkan umur dan jenis kelamin.bertambah berat dengan aktivitas fisik yang rutin dan diikuti dengan mual dan/ataufotofobia dan fonofobia. EPIDEMIOLOGI Migraine dapat terjadi pada 18% dari wanita dan 6% dari pria sepanjanghidupnya. Risiko mengalami migraine semakin besar pada orang yang mempunyairiwayat keluarga penderita migraine.BAB III MIGRAINE A.Migraine dapat tejadi dari mulai kanak-kanak sampai dewasa. Prevalensi tertinggi berada diantara umur 25-55 tahun. Risiko terkena migraine meningkat 4 kali lipat pada anggota keluarga para penderita migraine dengan aura.Karekteristik nyeri kepala unilateral. berdenyut. Migraine jarang terjadi setelah usia 40 tahun. DEFINISI Nyeri kepala berulang dengan manifestasi serangan selama 4-72 jam. dalam migraine tanpa aura tidak ada keterkaitan genetik yang mendasarinya.1 B. tetapi lebih sering ditemukan pada wanita setelah pubertas. Migraine lebih seringterjadi pada anak laki-laki dibandingkan dengan anak perempuan sebelum usia 12tahun. 3 C. intensitas sedang atau berat. walaupun secara umum menunjukkan hubungan antara SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 6 .

Nyerinya pada salah satu bagian sisi kepala dan bersifat pulsatil dengan disertai mual.encephalopathy. PATOFISIOLOGI 3.4 1. Teori ini dicetuskan atas observasi bahwa pembuluh darah ekstrakranialmengalami vasodilatasi sehingga akan teraba denyut jantung. Diawalidengan adanya gangguan pada fungsi saraf. diikuti oleh nyerikepala unilateral. Vasodilatasi iniakan menstimulasi orang untuk merasakan sakit kepala. Migraine dengan aura Migraine dengan aura disebut juga sebagai migraine klasik. Teori vascular Vasokontriksi intrakranial di bagian luar korteks berperan dalam terjadinya migren dengan aura. lactic acidosis. KLASIFIKASI Secara umum migraine dibagi menjadi dua. Migraine tanpa aura Migraine tanpa aura disebut juga sebagai migraine umum. Pada pasien dengankelainan genetik CADASIL (cerebral autosomal dominant arteriopathy withsubcortical infarcts and leukoencephalopathy) cenderung timbul migrane denganaura. Pendapat ini diperkuat dengan adanya nyeri kepala disertaidenyut yang sama dengan jantung. terutama visual. kejadian ini terjadi berurutan danmanifestasi nyeri kepala biasanya tidak lebih dari 60 menit yaitu sekitar 5-20menit. Nyerikepala berlangsung selama 4-72 jam. vasokonstriktor seperti SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 7 . 2. fotofobia dan fonofobia. Sakit kepalan yang hampir sama dengan migraine dengan aura. Dalam keadaan yangdemikian. and strokelike episodes). D.riwayatmigraine dari pihak ibu. Migraine juga meningkat frekuensinya pada orang-orangdengan kelainan mitokondria seperti MELAS ( mitochondrial myopathy. Pembuluh darah yang mengalami konstriksiterutama terletak di perifer otak akibat aktivasi saraf nosiseptif setempat. E. yaitu: 1. mual. dan kadang muntah.

CGRP adalah peptida yang memiliki aksi kerja sebagai vasodilator poten. CGRP adalah peptida yang tergolong dalam anggotakeluarga calcitonin yang terdiri dari calcitonin. Pendapat ini diperkuat fakta bahwa pada saat serangan migraine. Pada saat serangan migraine terjadi. CGRP dapat menimbulkan berbagai efek seperti hipertensi dan penekanan pemberian nutrisi. korteksoksipital.sistem kardiovaskular. Cacat segmental ini yangmemasukkan aferen secara berlebihan yang kemudian akan terjadi dorongan pada kortibular yang berlebihan. yang diketahui dari studi rekaman MRI dan stimulasi magnetik transkranial. Ketika CGRP diinjeksikan ke sistem saraf. nervus trigeminus mengeluarkan CGRP (Calcitonin Gene-related Peptide) dalam jumlah besar. Mekanisme migraine berwujud sebagai refleks trigeminal vaskular yangtidak stabil dengan cacat segmental pada jalur nyeri. 2. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 8 . Padaprinsipnya. sistem gastrointestinal. Aksi keja CGRP dimediasi oleh 2 reseptor yaitu CGRP 1 dan CGRP 2. penderita migraine yang sedang neuron tidak pada mengalami korteks seranganmengalami terutama di hipereksitabilitas serebral. maka menimbulkan nyeri berdenyut. CGRP ada dalam jumlah besar di sel C dari kelenjar tiroid. dan sistem urologenital. sehingga menimbulkan nyeri kepala. adrenomedulin. Teori Neurovaskular dan Neurokimia Teori vaskular berkembang menjadi teori neurovaskular yang dianut olehpara neurologist di dunia. Hal inilah yang mengakibatkan vasodilatasi pembuluh darah multipel. sering terjadialodinia (hipersensitif nyeri) kulit karena jalur trigeminotalamus ikuttersensitisasi saat episode migraine. dan amilin.sedangkan vasodilator seperti nitrogliserin akan memperburuk sakit kepala. Hipereksitabilitas ini menyebabkan penderita migraine menjadi rentanmendapat serangan. Seperti calcitonin.ergotamin akan mengurangi sakit kepala. Namun jika diinjeksikan kesirkulasi sistemik maka yang akan terjadi adalah hipotensi dan takikardia. sebuah keadaan yang sama dengan para pengidap epilepsi. Dengan adanya rangsangan aferen padapembuluh darah. Namun CGRP juga terdistribusi luas di dalam sistem saraf sentral dan perifer.

pola dan lokasi sakit kepalanya padasetiap serangan migran adalah sama. Teori cortical spreading depression (CSD) Patofisiologi migraine dengan aura dikenal dengan teori cortical spreading depression (CSD). Penderita yang lainnya mengalami hilangnya penglihatan pada daerah tertentu (bintik buta atauskotoma) atau melihat cahaya yang berkelap-kelip. Nyeri bertambah berat dengan aktivitas fisik dandiikuti dengan nausea dan atau fotofobia dan fonofobia. Beberapa penderita merasakan kesemutan ataukelemahan pada lengan dan tungkainya. Kadang tangan dan kaki teraba dingin dan menjadi kebiru-biruan. Migraine dengan aura Sekitar 10-30 menit sebelum sakit kepala dimulai (suatu periode yangdisebut aura). Nyeri karena migraine bisa dirasakan pada salah satu sisi kepala atau diseluruh kepala.3. Ada juga penderita yang mengalami perubahan gambaran. gelisah. mual atau hilangnya nafsu makan muncul pada sekitar 20% penderita. MANIFESTASI KLINIS 2. seperti sebuah benda tampak lebih kecil ataulebih besar dari sesungguhnya. Penyebaran ini diikuti dengan gelombang supresi neuron dengan pola yang sama sehingga membentuk irama vasodilatasi yang diikuti dengan vasokonstriksi. Aura terjadi karena terdapat eksitasi neuron di substansianigra yang menyebar dengan kecepatan 2-6 mm/menit. F. mudah tersinggung. Migraine bisa sering terjadi selama waktu yang panjang tetapi kemudian menghilang selama SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 9 .3 1. Migraine tanpa aura Serangan dimulai dengan nyeri kepala berdenyut di satu sisi dengan durasiserangan selama 4-72 jam. Prinsip neurokimia CSDialah pelepasan Kalium atau asam amino eksitatorik seperti glutamat dari jaringan neural sehingga terjadi depolarisasi dan pelepasan neurotransmiter lagi. Pada penderita yang memiliki aura. gejala-gejala depresi. tetapi kadang timbul bersamaan dengan munculnya sakit kepala. 2. Biasanya gejala-gejala tersebut menghilang sesaat sebelum sakit kepala dimulai.

beberapa jam dalam satu hari atau beberapa hari. b. Gejala: kepalaterasa ringan. yangdiawali darah dengan serebral perubahan Aliran berkurang. Kelelahan biasanya terjadi. Pemeriksaan Laboratorium Dilakukan untuk menyingkirkan sakit kepala yang diakibatkan olehpenyakit struktural. dan kausa lainnya yang memiliki SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 10 . Berlangsung lebih kurang 30 menit.Migraine dengan aura dapat dibagi menjadi empat fase. mual dan muntah. Fase I Prodromal Sebanyak 50% pasien mengalami fase prodromal ini yangberkembang pelan-pelan selama 24 jam sebelum serangan. Gejala dari periode ini adalah gangguanpenglihatan (silau/fotofobia).beberapa minggu. PEMERIKSAAN PENUNJANG 5 1. bulanbahkan tahun. Fase III sakit kepalaFase sakit kepala berdenyut yang berat dan menjadikan tidak mampuyang dihubungkan dengan fotofobia. yaitu: a. dan dapat memberikankesempatan bagi pasien untuk menentukan obat yang digunakan untuk mencegah serangan yang dalam. mengunyah terlalu kuat. bahkan memburuk bila makan makanantertentu seperti makanan manis. kesemutan. sulit/malas berbicara. tidak nyaman. sedikit lemah pada ekstremitas dan pusing. Fase II Aura. G.Periode aura ini berhubungan dengan vasokonstriksi tanpa nyeri fisiologi awal. metabolik. perasaan gatal pada wajah dantangan. danpasien dapat tidur untuk waktu yang panjang.dengan kehilangan autoregulasi lanjut dan kerusakan responsivitas CO2 c. Durasi keadaan inibervariasi. d. Fase IV pemulihanPeriode kontraksi otot leher dan kulit kepala yang dihubungkandengan sakit otot dan ketegangan lokal.

ada perubahan dalam frekuensi serta derajat keparahan sakit kepala. kronik. seperti: pasien baru pertama kali mengalami sakit kepala. progresif. pasien mengeluh sakit kepala hebat. Selain itu. Sebelum dilakukan LP seharusnya dilakukan CT scan atau MRI terlebih dulu untuk menyingkirkan adanya massa lesi yang dapat meningkatkan tekanan intracranial. Serangan nyeri kepala berlangsung selama 4-72 jam (tidak diobati atau tidak berhasil diobati). c. H. Migraine tanpa aura a. 3. 2. Gambaran CTscan dan MRI dapa dilakukan dengan indikasi tertentu.sakit kepala yang dirasakan adalah yang terburuk sepanjang hidupnya. DIAGNOSIS 1. Nyeri kepala mempunyai sedikitnya dua diantara karakteristik berikut: 1) Lokasi unilateral 2) Kualitas berdenyut 3) Intensitas nyeri sedang atau berat SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 11 . b. onset cepat. sakitkepala rekuren. pasien tidak merespon terhadap pengobatan. adanya pemeriksaan neurologis abnormal. sakit kepala persisten. sakit kepala unilateral selalu pada sisi yang sama disertai gejala neurologis kontralateral.gejala hampirsama dengan migraine. Fungsi Lumbal Indikasinya adalah jika pasien baru pertama kali mengalami sakit kepala. Sekurang-kurangnya terjadi 5 serangan yang memenuhi kriteria BD. dan sulit disembuhkan. pemeriksaan laboratorium dapat menunjukkanapakah ada penyakit komorbid yang dapat memperparah sakit kepala danmempersulit pengobatannya.

d. Gangguan sensoris yang reversible termasuk positif ( pins Gangguan bicara disfasia yang reversible Gejala visual homonim dan/atau gejala sensoris unilateral and needles ). Migraine dengan aura Aura tipikal terdiri dari gejala visual dan/atau sensoris dan/atau berbahasa. Kriteria diagnostik: a.Yang berkembang secara bertahap. 2. Selama nyeri kepala disertai salah satu dibawah ini: 1) Mual dan/atau muntah 2) Fotofobia dan fonofobiae. Paling sedikit dua dari dibawah ini: SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 12 . Tidak berkaitan dengan kelainan yang lain. bercampurgambaran positif dan negatif. bintik-bintik atau garis-garis) dan negatif (hilangnyapenglihatan). 2) 3) 1) 17 2) 3) menit. kemudian menghilang sempurna yang memenuhi kriteria migraine tanpa aura. Tidak berkaitan dengan kelainan lain. Sekurang-kurangnya terjadi 2 serangan yang memenuhi criteria BD. Nyeri kepala memenuhi kriteria B-De.dan/atau negatif (hilang rasa/baal).4) Keadaan bertambah berat oleh aktifitas fisik atau penderita menghindariaktivitas fisik rutin (seperti berjalan atau naik tangga). paling tidak timbul satu macam aura secara gradual > 5 masing-masing gejala berlangsung > 5 menit dan < 60 menit dan /atau jenis aura yang lainnya > 5 menit. Adanya aura yang terdiri paling sedikit satu dari dibawah ini tetapi tidak dijumpai kelemahan motorik: 1) Gangguan visual yang reversibel seperti : positif (cahaya yangberkedip-kedip. c. b. e. durasi tidak lebih dari 1 jam. d.

Frovatriptanh. Serangan juga akan sangat berkurang jika pada saatserangan penderita istirahat atau tidur. Pada terapi abortif para penderita migraine pada umumnya mencari tempat yang tenang dan gelap pada saat serangan migraine terjadi karena fotofobia danfonofobia yang dialaminya. beratnyaserangan. lama. diskusi rasional tentangpengobatan. efek samping obat. Pasien juga dianjurkan untuk menulis headachediary yang berguna untuk mengevaluasi serangan.7 Sumatriptanb. Terapi preventif yang dilaksanakan mencakuppemakaian obat dimulai dengan dosis rendah yang efektif dinaikkan pelan-pelansampai dosis efektif. disabilitas dan respon terhadap pengobatan yang diberikan. 1.I. meningkatkan respon pasien terhadap pengobatan. Eletriptand. Analgesik opioid seperti meperidini. TATALAKSANA 4. Zolmitriptanc. sertapengurangan disabilitas. Rizatriptan Naratriptanf. Terapi Profilaktif Tujuan dari terapi profilaktif adalah untuk mengurangi frekuensi berat danlamanya serangan. Efek klinik tercapai setelah 2-3 bulan pengobatan.6. Cafergot yaitu kombinasi antara ergotamin tartat 1 mg dan kafein 100 mg.pemberian edukasi supaya pasien teratur memakai obat. Almotriptang. frekuensi. Terapi Abortif dilakukan antara lain dengan pemberian farmasi sebagai berikut: SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 13 .

tenis. MSG. kepekaanterhadap cahaya terang. Selain itu.keju. Olahraga yang berat sepertilari. terutama karena faktor penuaan/usia. coklat. migraine dapat remisi dan menghilang secara utuhpada akhirnya. Prognosis Untuk banyak orang. Disamping itu. Migrain dengan aura lebih berisiko untuk terjadinya stroke khususnyapada wanita. Para peneliti menemukan bahwa 50% pasien dengan Patent Foramen Oval menderita migraine dengan aura dan operasi perbaikan pada pasien Patent Foramen Ovale dapat mengontrol serangan migraine. seperti kurang tidur. 2. migraine juga meningkatkan risiko terkena penyakit jantung. pasien dianjurkan untuk berolahraga secara teraturuntuk memperlancar aliran darah. Penurunan kadar estrogensetelah menopause bertanggungjawab atas remisi ini bagi beberapa wanita. basket. dan sepak bola justru dapat menyebabkan migraine.Walaupun demikian. Selanjutnya. pasien diharapkan dapat menghindari faktor-faktor pencetus timbulnya seranganmigraine. setelah memakan makanan tertentu misalnya kopi. migraine juga dapat meningkatkan faktor risiko seseorangterkena stroke. perubahan cuaca.Pasien harus memperhatikan pencetus dari serangan migraine yangdialami. dan lain-lain. perubahan suhu ruangan dan cuaca.Sekitar 19% dari seluruh kasus stroke terjadi pada orang-orang dengan riwayatmigraine. baik bagi pria maupun wanita terutama sebelum usia 50 tahun. akibat stress. Olahraga yang dipilih adalah yang membawaketenangan dan relaksasi seperti yoga dan senam. kelap kelip.8 SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 14 .

sehingga lebih memerlukan informasi posisi tubuh relatif terhadap lingkungan. SISTIM KESEIMBANGAN(12) Manusia.BAB IV GANGGUAN KESEIMBANGAN I. Sistim tersebut saling berhubungan dan mempengaruhi untuk selanjutnya diolah di susunan saraf pusat SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 15 . Informasi tersebut diperoleh dari sistim keseimbangan tubuh yang melibatkan kanalis semisirkularis sebagai reseptor. selain itu diper-lukan juga informasi gerakan agar dapat terus beradaptasi dengan perubahan sekelilingnya. selain itu fungsi penglihatan dan proprioseptif juga berperan dalam memberikan informasi rasa sikap dan gerak anggota tubuh. relatif kurang stabil dibandingkan dengan makhluk lain yang berjalan dengan empat kaki. karena berjalan dengan kedua tungkainya. serta sistim vestibuler dan serebelum sebagai pengolah infor-masinya.

Sebagai gangguan biasanya menunjukkan satu atau dua masalah klinik: vertigo atau ataksia. Keseimbangan tergantung pada continous visual. serebelum atau sensory pathway pada medula spinalis atau nervus perifer. Bagan Sistim Keseimbangan Manusia (12) Gangguan keseimbangan dapat diakibatkan oleh gangguan yang mempengaruhi vestibular pathway. dan input somatosensorius (proprioceptif) dan integrasinya dalam batang otak dan serebelum. serebelum atau sensori pathway yang terlibat dalam proprioceptif. labirintin. II. Pendekatan diagnosis(12) Keseimbangan adalah kemampuan untuk mempertahankan orientasi tubuh dan bagian-bagiannya dalam hubungannyag dengan ruang internal.Gambar 1. Gangguan keseimbangan dihasilkan dari penyakit yang mempengaruhi sentral atau pathway vestibular perifer. karena evakuasi operasi dari hematoma atau infark dapat mencegah kematian karena kompresi otak. atau ataxia – inkoordinasi tungkai atau langkah. Gangguan keseimbangan dapat menimbulkan satu atau keduanya dari dua tanda kardinal: vertigo – suatu ilusi tubuh atau pergerakan lingkungan. Hemoragik sereberar dan infark menghasilkan gangguan keseimbangan yang membutuhkan diagnosis segera. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 16 .

Kebalikannya dari vertigo. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 17 .misalnya stimulasi vagal yang hipotensi orthostatik. ataksia atau sulit berjalan (gangguan vestibuler. PATOFISIOLOGI (12) Rasa pusing atau vertigo disebabkan oleh gangguan alat keseimbangan tubuh yang mengakibatkan ketidakcocokan antara posisi tubuh yang sebenarnya dengan apa yang dipersepsi oleh susunan saraf pusat. iskemia miokardial. 1. serebelum) atau rasa melayang. hipoksia atau hipoglikemia. atau ketidakseimbangan/asimetri masukan sensorik dari sisi kiri dan kanan. akibatnya akan timbul vertigo. vomiting atau gait ataksia. vestibulum dan proprioseptik. sensasi ini dihasilkan oleh kondisi yang mengganggu suplai otak dari darah. – dan dapat memuncak sampai kehilangan kesadaran. Vertigo Vertigo adalah ilusi dari pergerakan tubuh atau lingkungan. mual dan muntah. pusing atau gamang tanpa dihubungkan dengan ilusi pergerakan. Vertigo dapat dihubungkan dengan gejala-gejala lain seperti impulsi (suatu sensasi yang menyebabkan tubuh menjadi seperti terlempar atau tertarik terhadap ruang). nausea. oksigen atau glukosa. oscillopsia (ilusi visual dari pergerakan kedepan dan kebelakang). Teori rangsang berlebihan (overstimulation) Teori ini berdasarkan asumsi bahwa rangsang yang berlebihan menyebabkan hiperemi kanalis semisirkularis sehingga fungsinya terganggu. 2. aritmia kardiak. − Ketidakcocokan tersebut menimbulkan kebingungan sensorik di sentral sehingga timbul respons yang dapat berupa nistagmus (usaha koreksi bola mata). berputar (yang berasal dari sensasi kortikal).A. . dimana termasuk sensasi flight-headedness. Perbedaan antara vertigo dan gejala-gejala lain Vertigo harus dapat dibedakan dari nonvertiginous dizziness. nistagmus.A. Teori konflik sensorik − Menurut teori ini terjadi ketidakcocokan masukan sensorik yang berasal dari berbagai reseptor sensorik perifer yaitu antara mata/visus. Ada beberapa teori yang berusaha menerangkan kejadian tersebut : 1.

SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 18 . Teori otonomik Teori ini menekankan perubahan reaksi susunan saraf otonom sebaga usaha adaptasi gerakan/perubahan posisi.2) Jika pola gerakan yang baru tersebut dilakukan berulang-ulang akan terjadi mekanisme adaptasi sehingga berangsur-angsur tidak lagi timbul gejala. 5. 3).(Gb. menurut teori ini otak mempunyai memori/ingatan tentang pola gerakan tertentu. sebaliknya hilang jika sistim parasimpatis mulai berperan (Gb. sehingga jika pada suatu saat dirasakan gerakan yang aneh/tidak sesuai dengan pola gerakan yang telah tersimpan. gejala klinis timbul jika sistim simpatis terlalu dominan. teori dopamin (Kohl) dan terori serotonin neurotransmiter tertentu dalam mempengaruhi sistim saraf otonom yang menyebabkan timbulnya gejala vertigo. timbul reaksi dari susunan saraf otonom. gangguan proses pengolahan sentral sebagai 4. 3. teori ini lebih menekankan penyebab.− Berbeda dengan teori rangsang berlebihan. Teori neurohumoral (Lucat) yang masing-masing menekankan peranan Di antaranya teori histamin (Takeda). Teori neural mismatch Teori ini merupakan pengembangan teori konflik sensorik.

letak lesi dan penyebabnya. 12 SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 19 . TATALAKSANA PENDERITA VERTIGO 12 Seperti diuraikan di atas vertigo bukan suatu penyakit tersendiri. melainkan gejala dari penyakit yang letak lesi dan penyebabnya berbeda-beda. . muntah dan hipersalivasi setelah beberapa saat akibat dominasi aktivitas susunan saraf parasimpatis. (Skema) Oleh karena itu.Teori ini dapat menerangkan gejala penyerta yang sering timbul berupa pucat. .6. Teori sinap .Rangsang gerakan menimbulkan stres yang akan memicu sekresi CRF (corticotropin releasing factor). peningkatan kadar CRF selanjutnya akan mengaktifkan susunan saraf simpatik yang selanjutnya mencetuskan mekanisme adaptasi berupa meningkatnya aktivitas sistim saraf parasimpatik. belajar dan daya ingat.A. 2. yang berkembang menjadi gejala mual. berkeringat di awal serangan vertigo akibat aktivitas simpatis.Merupakan pengembangan teori sebelumnya yang meninjau peranan neurotransmisi dan perubahan-perubahan biomolekuler yang terjadi pada proses adaptasi. pada setiap penderita vertigo harus dilakukan anamnesis dan pemeriksaan yang cermat dan terarah untuk menentukan bentuk vertigo.

2. Lesi perifer biasanya menghasilkan gejala-gejala tambahan dari telinga tengah atau disfungsi nervus akustik. atau multidirectional dan dapat berbeda pada SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 20 . Lesi sentral mempengaruhi nuklei vestibular batang otak atau pada hubungannya.3. jika ada nistagmus. vertigo yang berasal dari kortikal. berakhir dalam periode singkat dan lebih menghasilkan distress daripada vertigo yang asalnya sentral.A Differential diagnosis 11 a) Asal anatomic Langkah pertama mendiferensial diagnosis vertigo adalah dengan melokalisasi proses patologik pada perifer atau sentral vestibular pathway Lesi vestibular perifer mempengaruhi labirint telinga tengah atau divisi vestibular dari nervus acustik (VIII). Nistagmus (osilasi ritmik dari bola mata) selalu dihubungkan dengan vertigo perifer. biasanya unidirectional dan tidak pernah vertikal (lihat dibawah). termasuk adanya beberapa abnormalitas yang berhubungan. Yang jarang. Vertigo sentral dapat terjadi dengan atau tanpa nistagmus. dapat membantu membedakan penyebab perifer dan sentral 1. lesi dapat vertikal. terjadi sebagai gejala yang dihubungkan dengan kompleks serangan parsial. unidirectional. Vertigo perifer cenderung intermitten. b) Gejala-gejala Karakteristik pasti vertigo. yaitu hearing loss dan tinitus.

dysarthria. seperti defisit motorik atau sensorik.karakter kedua mata. Vertigo secara khas dideskripsikan sebagai rasa berputar. tapi saat dideskripsikan menjadi samar. Lesi sentral dapat menghasilkan tanda batang otak atau serebelar intrinsik. Ataksia disebabkan oleh gangguan vestibular. Gejala-gejala yang terjadi sering timbul sesudah prolonge recumbency adalah gambaran yang sering terjadi pada hipotensi ortostatik. Jika masalah sudah diidentifikasi sebagai vertigo. 4. Gejala dan Tanda11 A. cara berdiri atau melangkah Ataksia dihubungkan dengan vertigo diduga terjadi kerusakan pada vestibular. Vertigo sering timbul dengan perubahan posisi kepala. diduga adanya gangguan dari aparatus vestibular perifer (labirin atau nervus akustik). respon plantar extensor. Keluhan hearing loss atau tinitus kuat. tungkai sebagian. Oleh karena defisit proprioceptif dapat SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 21 . Keadaan seputar gejala-gejala yang terjadi dapat membantu secara diagnosis. Disartria. trunkus. sering terjadi pada pasien dengan ataksia sensorius. pasien harus ditanyai secara spesifik jika gejala yang ada berhubungan dengan rasa pergerakan. Ataksia11 Ataksia adalah inkoordinasi atau clumsiness dari pegerakan yang tidak dihasilkan oleh kelemahan muskular. diplopia atau kelemahan fokal atau sensory loss yang mempengaruhi wajah atau tungkai menunjukkan kemungkinan lesi sentral (batang otak). serebelar atau sensorius (proprioceptif). disphagia. kemampuan berbicara (menghasilkan dysarthria). rotasi atau pergerakan. hiperrefleksia. Ataksia dapat mempengaruhi pergerakan bola mata. (nistagmus vertikal adalah osilasi permukaan vertikal. gejala-gejala yang berhubungan dapat membantu melokalisasi sisi yang terlibat.A. dan dizzines nonvertigo dihubungkan dengan vertigo sebenarnya. atau ataxia tungkai atau lengan. yang dihasikkan oleh pandangan keatas atau kebawah yang tidak penting pada tingkat vertikal). apakah ada numbness atau tingling pada tungkai. Vertigo Vertigo sebenarnya harus dapat dibedakan dari light-headed atau sensasi presyncopal. B.

yang masuk dorsal horn medula spinalis dan naik tanpa melewati kolumna posterior. Sensasi ditransmisikan lewat serat mielin yang tebal. dan informasi dari lengan SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 22 . Disarthria tidak terjadi. c. pons atau medula spinalis (gambar 3-2). penyakit frontal kadang-kadang juga mirip dengan gangguan hemisfer serebelar kontralateral. Oleh karena hubungan persilangan antara korteks serebelar frontal dan serebelum. ritmik. Ataksia vestibular tergantung gravitas: inkoordinasi tungkai yang terlibat tidak terlihat saat pasien diperiksa pada posisi berbaring tengkurap tapi akan terlihat saat pasien mencoba untuk berdiri atau berjalan. Manifestasi klinik ataksia serebelar tediri dari iregularitas kecepatan. Lesi talamus dan lobus parietal merupakan penyebab jarang dari hemiataksia sensorius kontralateral. Mereka juga menemukan bahwa mereka tidak stabil dalam keadaan gelap dan dapat mengalami kesulitan khusus dalam menaiki tangga. dikompensasi melalui isyarat sensorius. Informasi proprioceptif dari tungkai disampaikan secara medial pada fasikulus gracilis. kolumna posterior medula spinalis. a. atau lemnisci medial. Nystagmus seringkali muncul dan secara khas unilateral dan paling nyata pada pandangan menjauhi sisi vestibular yang terlibat. Ataksia serebelar Ataksia serebelar dihasilkan oleh lesi serebelum atau pada hubungan afferent atau efferent dalam pedunkula serebelar. amplitudo dan kekuatan pergerakan volunter.mengalami perluasan. nukleus merah. Ataksia vestibular Ataksia vestibular dapat dihasilkan oleh lesi yang sama pada sentral dan perifer yang menyebabkan vertigo. suatu serat yang primernya merupakan neuron afferent. otot dan periosteum. Ataksia sensorius Ataksia sensorius dihasilkan dari gangguan yang mempengaruhi proprioceptif pathway dalam nevus sensorius perifer. b. Sensasi posisi sendi dan pergerakan (kinesthesis) mula-mula pada korpuskulae pacinin dan nevus unencapsulat berakhir pada sendi kapsul. ligamen-ligamen. sensory root. pasien dengan ataksia sensorius dapat mengeluhkan bahwa keseimbangan mereka terganggu saat mereka melihat kaki mereka saat berjalan atau saat menggunakan tongkat.

dan rasa vibrasi biasa juga terganggu. Ataksia sensorius polineuropathy atau lesi-lesi kolumna posterior secara khas mempengaruhi langkah dan tungkai secara simetrik. yang mengakibatkan penderita kurang baik mempertahankan postur. e. d. Oleh karena iregularitas ini paling menonjol selama awal dan akhir pergerakan. dari sini. atau ‘melampaui. Ini menghasilkan rebound movement dari tungkai atau lengan. memperlihatkan peningkatan jarak penyimpangan. mengasilkan sentakan-sentakan. Traktus ini bersinap pada neuron sensorius urutan kedua dalam nukleus gracilis dan nukleus kutaneus pada medula bawah. Refleks tendon terletak pada kualitas pendular. ataksia serebelar dihubungkan dengan inkoordinasi pergerakan. Saat otot berkontraksi melawan tahanan yang kemudian dilepaskan. walaupun tidak ada peningkatan laju refleks. Jarak ayunan lengan selama berjalan peningkatannya sama. sehingga beberapa osilasi lengan atau tungkai dapat terjadi sesudah refleks didapatkan. dan laju akselerasi dan deselerasinya menurun.disampaikan secara lateral yang terletak fasikulus kutaneus. Pergerakan sederhana onsetnya terlambat. otot antagonis gagal untuk menyesuaikan pergerakan dan kompensasi relaksasi otot yang tidak terjadi pada waktunya. Second-order neuron berdekusasi sebagai serat arkuata internal dan ascenden pada lemnikus medial kontralateral. Hipotonia Ataksia serebelar biasanya dihubungkan dengan hipotonia. menghasilkan manifestasi klinik yang paling nyata termasuk dysmetria terminal. Pemeriksaan menunjukkan gangguan sensasi posisi sendi dan pergerakan yang dipengaruhi oleh tungkai atau lengan. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 23 . lengan terlibat sedikit luas atau meluas secara menyeluruh. amplitudo dan kekuatan pergerakan mengalami fluktuasi. Laju ritme. Inkoordinasi Sebagai tambahan untuk hipotonia.’ saat tungkai atau lengan mengarah langsung pada target. neuron sensorius third-order berlanjut ke korteks parietal. dan intention tremor saat tungkai atau lengan mencapai target. Mereka berakhir pada nukleus ventral posterior dari thalamus. Tungkai atau lengan biasanya mudah dirubah oleh kekuatan yang relatif kecil dan saat berjabat tangan dengan pemeriksa.

salisilat). Episodik disequilibrium dari onset akut diduga transient ischemik attack pada distribusi arteri basiler. 5.A. Meniere disease biasanya dihubungkan dengan progresive hearing loss dan tinitus demikian juga vertigo. Kronik. dan Wilson’s disease. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 24 . atau keduanya. Onset tiba-tiba ketidak seimbangan terjadi pada infark dan hemoragik batang otak atau serebelum (misalnya. sindrome medulari lateral. benigna positional vertigo. tanda neurologik pada tungkai. quinin. Sebagai gangguan yang melibatkan degenerasi spinocerebelar. Riwayat medis11 Riwayat medis harus diteliti untuk menemukan fakta penyakit yang mempengaruhi sensory pathway (defisiensi vitamin B12. A. seperti berjalan. Pergerakan yang melibatkan perubahan cepat dalam arah atau kompleksitas fisiologis yang lebih besar. Perkembangan yang melebihi beberapa bulan-tahun dikarakteristik oleh degenerasi spinocerebelar yang diturunkan. defisiensi vitamin B12 atau vitamin E. 6. tumor) dan obat yang menghasilkan ketidak seimbangan dengan merusak vestibular atau fungsi serebelar (ethanol. 7. syphilis) atau serebelum (hypothyroidisme. antibiotik aminoglikosida. Riwayat keluarga 11 Gangguan herediter degeneratif dapat menyebabkan ataksia serebelar progresif. Friedreich’s ataksia. ketidak seimbangan progresif dalam jangka waktu beberapa minggu atau bulan paling sering diduga oleh karena toksik atau gangguan nutrisi (misalnya. syndrome paraneoplastik.Kompleks pergerakan lebih cenderung asinergia. paparan nitrik oksida). atau Menieres’s disesae. hemoragik atau infark serebelar). Ketidak seimbangan dari transient ischemik attack yang biasanya bersamaan dengan defisit nervus kranial. obat sedatif.A Onset dan rangkaian waktu11 Menentukan waktu terjadinya gangguan dapat menduga penyebabnya. phenytoin. paling berat dipengaruhi. ataksia-telangiektasi.

dan frekuensi dan severitas serangan dapat meningkat sepanjang waktu. yang mana biasanya unilateral. D. Ketajaman pendengaran normal. Selama serangan. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 25 . Respon vestibular terhadap tes kalori kurang baik pada satu atau kedua telinga dengan frekuensi yang kira-kira sama. nausea. pasien – yang terlihat sakit – akan berbaring pada sisi telinga yang dipengaruhi dan enggan untuk menggerakkan kepalanya. Gejala dapat berulang dan berberapa derajat disfungsi vestibular dapat permanen. Gejala continous lebih lanjut dapat terjadi. Gangguan dikarakteristik oleh vertigo. Vestibulopathy perifer akut harus dibedakan dari gangguan sentral yang dapat menghasilkan vertigo akut. Tinitus jarang terjadi. tulang telinga yang mentransmisikan getaran yang mengenai membran timpany ke telinga tengah. Nystagmus dengan fase cepat menghilang selalu ada pada telinga yang dipengaruhi. dan kejadian familial biasa terjadi. Tuli konduksi adalah gambaran yang paling utama dari otosklerosis. seperti stroke pada sirkulasi serebral posterior. khas menghilang sampai 2 minggu.C. selain itu juga biasa terjadi tuli sensorius dan vertigo. VESTIBULOPATHY PERIFER AKUT11 Istilah ini digunakan untuk mendeskripsikan serangan spontan vertigo dari penyebab yang tidak jelas yang berubah secara spontan dan ini tidak berhubungan dengan hearing loss atau fakta adanya disfungsi sistem saraf pusat. dan vomiting pada onset akut. Disfungsi vestibular sering ditunjukkan sebagai recurent episodic vertigo – dengan atau tanpa vertigo posisi – dan dapat dirasakan ketidak seimbangan posisi. Abnormalitas vestibular pada pemeriksaan termasuk nystagmus spontaneus atau nystagmus posisi pada tiper perifer dan melemahkan respon-respon kalorik. Gangguan ini termasuk gangguan yang didiagnosa sebagai labyrinthis akut atau vestibular neurotonitis. Gejala-gejala auditorius biasanya dimulai sebelum umur 30 tahun. OTOSCLEROSIS11 Otosclerosis disebabkan oleh imobilitas dari stapes. dimana didasarkan pada kesimpulan lokasi mekanisme patologis.

atau kerusakan bilateral symetric auditory. TUMOR CEREBELLOPONTINE CEREBELAR 11 Cerebellopontine angle adalah daerah triangular pada fossa posterior dibatasi oleh cerebelum. Hemotympanum atau otorrhe CSF diduga adanya fraktur. TRAUMA KEPALA 11 Trauma kepala merupakan faktor yang sangat sering menyebabkan vertigo. dan adanya tuli konduksi. atau schwannoma). Neuroma akustik terjadi lebih sering sebagai lesi terisolasi pada pasien umur 30-60 tahun. nervus trigeminal (V) dan fascial (VII) sering dipengaruhi. Kerusakan pada labirin biasanya bertanggung jawab terhadap vertigo postraumatik. otosclerosis harus dibedakan dari Meniere disease. Sejauh ini banyak tumor yang terjadi pada area ini secara histologi neuroma akustik jinak (juga dengan istilah neurilemoma. yang secara khas muncul dari sarung neurilemmal bagian vestibular nervus akustik yang ada dalam kanal auditorius internal. neurimoma.Hearing loss selalu diperlihatkan dengan pemeriksaan audiometri. dan tinitus. batang otak dan cerebelum dan oleh obstruksi aliran CSF. Hearing loss bisanya dikarakteristik oleh campuran konduktif-sensorineural. dan terjadi bilateral pada kira-kira 2/3 pasien. stapedectomy. kecenderungan kearah serangan pada umur muda. Jika tidak. Pemeriksaan imaging juga dapat digunakan dalam mendiagnosis. F. Gejala dihasilkan oleh penekanan atau perpindahan tempat nervus kranialis. Otosclerosis (dari Meniere disease) diduga dengan adanya riwayat keluarga. harus dipertimbangkan operasi E. kalsium glukonat dan vitamin D efektif. dan menyebabkan vertigo dan hearing loss. Penanganan dengan kombinasi sodium florida. pada pasien dengan vertigo episodik. pons lateral dan petrous ridge (gambar 3-8 ). Tumor yang jarang terjadi pada sisi ini termasuk meningioma dan cholesteatoma primer (ciste epidermoid). Karena secara anatominya berhubungan dengan nervus akustik (lihat gambar 3-8). tetapi mereka dapat juga SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 26 . progresif hearing loss. fraktur dari tulang petrosal dapat merobek nervus akustik.

SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 27 . depresi atau hilangnya refleks kornea. G. meningioma. Abnormalitas lain yang biasa ditemukan adalah facial palsy ipsilateral. neurofibromatosis 1 dihubungkan dengan cafe-au-lait spot pada kulit. TEMUAN-TEMUAN KLINIK 11 a. bintikbintik aksilarius atau inguinal. dan lesi tulang displastik. b. palsi nervus kranial bawah yang lain. gait ataksia. Ataksia. termasuk neurofibroma.1. tinitus. suatu rasa nonspesifik yaitu perasaan limbung biasa terjadi. Yang jarang. nyeri fascial. glioma optik.1-13. pasien merasakan sakit kepala.mengalami manifestasi neurofibromatosis. poor speech discrimination. sensasi rasa penuh pada telinga. disebabkan oleh mutasi pada gen neurofibromin 2 pada kromosom 22q11.2. Penandanya adalah neuroma akustik bilateral. hamartomas iris. dan sensory loss seluruh wajah. vertigo. Sebaliknya pada Meniere disease. dan tanda tone decay. Temuan Laboratorium Audiometri menunjukkan pola defisit sensorineural dengan high-frequency pure-tone hearing loss. dan tanda-tanda penekanan intrakranial biasanya jarang terjadi. Sebagai tambahan terhadap neuroma akustik unilateral. Neurofibromatosis 2 adalah gangguan autosomal dominan yang jarang. Gejala-gejala dapat stabil atau berlanjut sangat lambat dalam beberapa bulan atau tahun. Gejala dan tanda Hearing loss dari serangan tiba-tiba adalah gejala awal yang biasa terjadi. Neurofibromatosis 1 (von Recklinghausen’s disease) biasanya merupakan gangguan autosomal dominan dihubungkan dengan mutasi gen neurofibromin pada kromosom 17q11. Disfungsi vestibular unilateral biasanya dapat ditemukan dengan pemeriksaan tes kalorik. glioma dan schwannoma. kecenderungannya lebih banyak pada gejala vestibular sedang sampai menetap diantara serangan. Walaupun vertigo pada akhirnya akan terbentuk pada 20-30% pasien. neurofibroma kutaneus. nystagmus spontaneus. Hearing loss unilateral dari tipe sensorineural sering ditemukan pada pemeriksaan. atau kelemahan facial. yang dapat bersamaan dengan tumor-tumor lain pada sistem saraf sentral atau perifer.

(Tabel 3). selain kausal (jika ditemukan penyebabnya). biasanya pada kisaran 50-200 mg/dL. Pemeriksaan radiologi paling sering digunakan yaitu MRI pada cerebellopontine angle. Neuroma akustik kadang-kadang menyebabkan abnormalitas auditorius batang otak menimbulkan potensial pada saat pemeriksan radiologi tidak memperlihatkan adanya abnormalitas. ialah untuk memperbaiki ketidak seimbangan vestibuler melalui modulasi transmisi saraf. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 28 . TERAPI 11 Tujuan pengobatan vertigo.Protein CSF mengalami elevasi pada kira-kira 70 % pasien. umumnya digunakan obat yang bersifat antikolinergik.

Apa saja.BAB V TELINGA BERDENGUNG (TINNITUS) Definisi Tinnitus 10 Tinnitus adalah bunyi yang berdering. karena bunyi luar menyembunyikan mereka. atau penyakit dari tulang-tulang telinga tengah atau gendang telinga (tympanic membrane) dapat juga menyebabkan tinnitus. atau tipe lain yang tampaknya berasal didalam telinga atau kepala. namun gejala dari kondisi yang mendasarinya. Kita biasanya tidak sadar atas suara-suara tubuh yang normal ini. Cairan. Satu dari penyebab-penyebab yang paling umum dari tinnitus adalah kerusakan pada ujung-ujung mikroskopik dari syaraf pendengaran didalam telinga bagian dalam. Ia bukan penyakit tunggal. seperti wax atau benda asing di luar telinga. telinga bagian tengah. Penyebab Tinnitus10 Tinnitus dapat timbul dimana saja dari empat bagian-bagian telinga: telinga bagian luar. Usia yang berlanjut umumnya disertai oleh jumlah tertentu dari perburukan SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 29 . Beberapa tinnitus atau bunyi kepala adalah normal. yang menghalangi suara-suara latarbelakang ini akan menyebabkan kita lebih sadar atas suara-suara kepala kita sendiri. telinga bagian dalam. Jika seseorang pergi kedalam kamar yang kedap suara dan bunyi luar yang normal dikurangi. Pada banyak kasus-kasus ia adalah bukan persoalan yang serius. infeksi. berdesir. Hampir 36 juta orang-orang Amerika menderita dari gangguan ini. namun agaknya gangguan yang akhirnya menghilang. hanya pasien yang dapat mendengar bunyinya. maka ia menjadi sadar atas suara-suara normal ini. dan otak. Pada hampir semua kasus-kasus.

Pencegahan Tinnitus Jangan menempatkan obyek-obyek dalam telinga anda seperti cotton swabs (Qtips) untuk membersihkan telinga anda. aspirin) dan penyakit-penyakit lain dari telingan bagian dalam (Meniere's syndrome) dapat menyebabkan tinnitus. Pola-pola dari kehilangan pendengaran mungkin memimpin dokter ke diagnosis. Bagaimanapun. Ini dapat menyebabkan wax impaction terhadap gendang telinga anda yang dapat menyebabkan tinnitus. magnetic resonance imaging (MRI scan) mungkin diperlukan untuk menyampingkan tumor yang terjadi pada syaraf pendengaran atau keseimbangan. Beberapa obatobat (contohnya. Beberapa otolaryngologists telah merekomendasikan niacin untuk merawat tinnitus. dan ia mungkin menyebabkan persoalan-persoalan skin flushing. atau ia berhubungan dengan kehilangan pendengaran atau kehilangan keseimbangan (vertigo). Sayangnya. Minum obatobat tekanan darah dan obat-obat lain yang diresepkan seperti yang diperintahkan oleh dokter anda Menurut the American Tinnitus Association ada beberapa hal-hal yang dapat anda lakukan untuk melindungi diri anda sendiri dari bunyi yang berlebihan yang berhubungan dengan tinnitus: SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 30 . Semua pasien-pasien dengan tinnitus gigih yang tidak dapat dijelaskan memerlukan pengujian pendengaran (audiogram). pemeriksaan fisik. tidak ada bukti ilmiah untuk menyarankan bahwa niacin membantu mengurangi tinnitus. Adalah berguna untuk dokter untuk mengetahui apakah tinnitus adalah terus menerus. namun mereka dapat menyebabkan tinnitus. atau ia menjadi cacat yang permanen yang akan dipunyai pasien untuk hidup dengannya. computer tomography scan (CT scan) atau. tes dengan komputer dari syaraf-syaraf pendengaran dan jalan-jalan kecil otak. dari senjata-senjata api.syaraf pendengaran. dan ia seringkali juga merusak pendengaran. Mengevaluasi Tinnitus Sejarah medis. tidak ada perawatan spesifik untuk tinnitus. Sekarang ini. dan sebagai konsekwensi tinnitus. Tinnitus dapat pada situasisituasi yang jarang menjadi gejala dari persoalan-persoalan yang begitu serius seperti aneurysm atau tumor otak (acoustic tumor). banyak orang-orang tidak perduli terhadap efek-efek yang merugikan dari bunyi-bunyi keras yang berlebihan. dan musik intensitas tinggi. Tumor-tumor ini adalah jarang. sebentarsebentar atau berdenyut (secara sinkron dengan denyut jantung). Perawatan Tinnitus Pada banyak kasus-kasus. paparan bunyi yang keras adalah penyebab yang sangat umum dari tinnitus. seperti auditory brain stem response (ABR). Tes-tes lain. Mungkin menghilang dengan sendirinya. dan rentetan dari tes-tes khusus dapat membantu menentukan secara tepat dimana tinnitus berasal.

Suara yang menyaingi seperti detak jam. radio.• • • Lindungi pendengaran anda di tempat kerja. lebih banyak anda khwatir dan berkonsentrasi pada bunyi. Siapkan sumbat-sumbat telinga atau penutup-penutup telinga untuk aktivitas-aktivitas ini. atau kipas angin mungkin membantu menyembunyikan tinnitus. Gunakan sumbat-sumbat telinga atau alat-alat penutup telinga. Latihan Gunakan penyembunyi suara. Yang Dapat Tinnitus Dilakukan Untuk Mengurangi Intensitas Adalah penting untuk menyadari bahwa sistim pendengaran adalah satu dari mekanisme-mekanisme yang paling lembut dan sensitif dalam tubuh. Tinnitus biasanya adalah mengganggu ketika lingkungan-lingkungan sepi. terutama ketika anda ada di ranjang. berburu) pakailah pelindung pendengaran atau mengurangi tingkat-tingkat bunyi. Mengontrol tekanan darah. Coba berhenti untuk mengkhwatirkan tinnitus. seperti blow untuk mengeringkan rambut anda atau menggunakan pemotong rumput. ia adalah sensitif. Ketika berada di sekitar segala bunyi yang mengganggu telinga-telinga anda (concert. dalam rangka untuk mengurangi intensitas dari tinnitus. oleh apa saja yang mempengaruhi kesehatan keseluruhan dari individu (keduanya fisik dan jiwa). Menghindari stimulan-stimulan syaraf seperti kopi dan cola (kafein) dan tembakau (nikotin). dapat memerlukan perlindungan. sampai ke beberapa derajat. Dapatkan istirahat yang cukup dan hindari kelelahan. Oleh karenanya. lebih keras ia akan menjadi. Karena ia adalah bagian dari sistim syaraf umum. Mengurangi pemasukan garam. Alat-alat seperti pembantu pendengaran yang kecil yang menghasilkan suara yang bersaing mungkin membantu mengurangi kesadaran dari tinnitus. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 31 . acara olahraga. Biofeedback mungkin membantu atau mengurangi tinnitus pada beberapa pasien-pasien. Hindari aspirin atau produk-produk aspirin dalam kwantitas-kwantitas yang besar. adalah sebaiknya untuk melakukan setiap usaha untuk: • • • • • • • • • • • Menghindari paparan pada suara-suara dan bunyi-bunyi yang keras. Mengurangi ketakutan. Bahkan bunyi-bunyi setiap hari. Sering.

13 Meskipun flunarizine (FLN) telah banyak digunakan untuk profilaksis migrain dengan keberhasilan yang jelas. adalah ditakdirkan untuk menjadi kurang tepat sehingga kehati-hatian yang harus diberikan dalam menafsirkan studi tersebut. Flunarizine memiliki efek jangka panjang langsung vestibulodepressant di kedua hewan dan manusia. dan kegiatan abnormal tegangan-gated Na (+) dan Ca (2 +) saluran mungkin merupakan mekanisme potensial hyperexcitability kortikal predisposisi untuk migrain. Mereka telah terbukti menjadi obat berharga dalam pendekatan terapi untuk vertigo. bagaimanapun. Telah dihipotesiskan bahwa migrain adalah channelopathy. Pada pasien dengan vertigo labirin. Tingkat bukti untuk flunarizine adalah masih baik seperti untuk bahan lain atau lebih baik. Sebuah studi percontohan sedikit yang telah dilakukan dengan nimodipin tetapi data dikendalikan kurang. Pemilihan pasien dalam uji coba tersebut.13 SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 32 . Flunarizine dan cinnarizine adalah zat yang paling ekstensif dipelajari. Sejumlah studi yang berhubungan dengan vertigo etiologi sentral juga positif.BAB VI PK FLUNARIZINE Beberapa Calcium Entry Blocker telah dipelajari dalam pengobatan vertigo. mekanisme aksi-aksinya dalam profilaksis migrain tidak sepenuhnya dipahami. itu menghasilkan mengurangi gejala-gejala yang ditandai gejala secara signifikan melebihi efek plasebo atau nicergoline.

org/wp-content/uploads/2012/08/Dr. Syaraf dan channel penghubungnya “Calcium channel blockers in Hypertension Therap”. Shiraz Medical Schoo.ppt.ALTERNATING HEMIPLEGIA OF CHILDHOOD: TREATMENT dr.pptx SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 33 .ir/en/images/stories/sokhanranan/29.-Silvers-treatmentpresentation. http://ihcongress. Ostovan MD . Kenneth Silver MD University of dr Chicago Comer Childrens Hospital http://ahckids.

totalkesehatananda. Kesimpulan dari: http://www.eu/file/DIR5/section4/Calcium antagonist in Eng.medpharm-sofia.Regulasi dari intracelullular calcium www.com/ccb1.ppt.html Obat-obat Kelas Ca blockers : 14 SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 34 .

Lacidipine. felodipin dihidropiridin lainnya menghasilkan takikardia (meningkatkan sensibilitas baroreflex): . flunarizine SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 35 . Phenylalkylamines: Verapamil SR 3. Benzotiazepines: Diltiazem SR 4. cilnidipine.Isradipine.Nimodipine. Nisoldipine. azelnidipine 2.1. flunarizine : Cinnarizine. .Nicardipine. Dihidropiridin Amlodipine. Nitrendipine : benidipine. Nifedipine. .

Ikatan protein plasmanya 90%. 2HCl. KOMPOSISI : FLUNARIZINE Tablet 5 mg. D. INDIKASI : − Mencegah migren. Berat molekul : 477. obat dan metabolitnya dieksresi bersama feses melewati empedu.4 g/mol.pusing. FARMAKOLOGI : FLUNARIZINE adalah suatu calcium entry blocker yang bekerja secara selektif dan tidak memiliki efek kontraksi dan konduksi jantung. tiap tablet mengandung : Flunarizine 5 mg. vertigo . Obat ini dapat diserap dengan baik di lambung dan mencapai kadar plasma puncak dalam waktu 2-4 jam serta kadar plasma mantap puncak 39-115 mcg/L tercapai setelah pemberian oral yang berulang obat ini 10 mg sekali sehari. Setelah metabolisme yang eksentif di hati. − Pengobatan dan pencegahan vestibular dan gangguan peredaran darah serebral & perifer : .BAB VII FLUNARIZINE A.sulit berkonsentrasi dan bingung SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 36 . Rumus empirik : C16H26F2N2. DESKRIPSI : FLUNARIZINE dengan zat aktif Flunarizine 2HCl tersedia dalam tablet 5 mg. tinitus. : 1-[bis(4-Fluorophenyl)methyl]-4-(3-phenyl-2-propenyl)piperazine C.2HCl Rumus bangun : Nama kimia . B. Waktu paruh elimansi terminal adalah 18 hari.

maka penderita harus dianggap sebagai non SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 37 . maka pemberian obat harus dikurangi menjadi 5 hari pengobatan dalam seminggu (2 hari dalam seminggu tanpa obat). b.kejang sewaktu berjalan atau berbaring. E. a.. biasanya kurang dari 2 bulan. tidak merokok dan latihan jalan. setelah 1 bulan untuk vertigo kronis atau 2 bulan responder dan pengobatan harus dihentikan. − Dosis pemeliharaan : Bila respon penderita memuaskan dan jika dosis pemeliharaan diperlukan. Tetapi bila terjadi efek samping: depresi. tetapi pengobatan awal cukup sampai gejalanya hilang. gejala ekstrapiramidal atau efek samping lainnya pengobatan harus dihentikan. penderita harus dianggap sebagai non responder dan pemberian obat harus dihentikan. parestesia. DOSIS DAN CARA PEMBERIAN : Dosis maksimum yang dianjurkan adalah 10 mg/hari tetapi pengurangan dosis hingga 5 mg/hari dapat mengurangi efek samping yang timbul. pengobatan harus dihentikan setelah 6 bulan dan harus dimulai lagi hanya bila penderita kambuh. tidak ada perbaikan bermakna. Apabila setelah 2 bulan pengobatan awal tidak ada perbaikan. Pengobatan pencegahan gangguan vestibular akibat gangguan peredaran darah serebral dan perifer : Dosis harian sama seperti penggunaan untuk migren. ekstremitas dingin dan gangguan tropik Selama pengobatan dengan Flunarizine bila perlu disertai diet. Profilaksis migren − Dosis awal : Pada penderita berusia di bawah 65 tahun : pengobatan dimulai dengan 10 mg/hari (waktu malam) dan pada penderita berusia diatas 65 tahun pengobatan dimulai dengan 5 mg/hari. Namun jika untuk vertigo paroksimal. Walaupun dosis pemeliharaan pencegahan ini berhasil dan ditoleransi dengan baik.gangguan memori dan irama tidur serta iritabilitas .

KONTRAINDIKASI : − Penderita yang mempunyai riwayat penyakit depresi atau adanya gejala penyakit Parkinson dan kelainan ekstrapiramidal lain. − Pengobatan ini dapat menimbulkan gejala ekstrapiramidal dan depresi serta terjadinya Parkinsonisme terutama pada penderita yang mempunyai faktor predisposisi misalnya. harus digunakan SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 38 . G. − Gejala-gejala ekstrapiramidal dan depresi dilaporkan pada penderita yang menerima 10-40 mg/hari untuk 3 minggu dan 15 bulan. maka pengobatan harus dihentikan juga. penderita usia lanjut. terutama selama terapi pemeliharaan. − Kadang-kadang keletihan dapat bertambah selama pengobatan dengan Flunarizine. H. pengobatan dihentikan. jika hal ini terjadi. OVERDOSIS : − Berdasarkan sifat farmakologi obat dapat terjadi sedasi dan astenia. wanita hamil dan menyusui belum diketahui dengan pasti. − Pada kasus yang jarang telah dilaporkan dan diteliti gejala kelebihan dosis akut seperti sedasi. Apabila selama terapi pemeliharaan efek pengobatan menurun. Kelebihan dosis akut dapat diatasi dengan pemberian karbon aktif. kuras lambung dan pengobatan suportif. PERINGATAN DAN PERHATIAN : − Selama minum obat ini dilarang mengendarai kendaraan bermotor dan menjalankan mesin. sehingga gejala ekstrapiramidal dan depresi dapat dideteksi secara dini dan bila perlu. oleh karena itu. F. pengobatan harus dihentikan. agitasi dan takikardi.Sebaiknya diberikan sekali sehari pada malam hari untuk mengantisipasi efek ngantuk. Harus dilakukan pemeriksaan medis secara berkala. − Keamanan penggunaan pada anak-anak. Tidak ada antidot khusus yang diketahui. − Penggunaan dosis yang dianjurkan harus tepat. − Penderita yang sedang diobati dengan obat β-bloker.

lelah. ruam kulit. K.dengan hati-hati pada penderita yang demikian. obat hipnotik atau penenang. − Efek samping yang jarang dilaporkan : Saluran pencernaan : Nyeri ulu hati. EFEK SAMPING : − Mengantuk. Dus. Susunan Saraf Pusat : Insomnia. Lain-lain : Galaktore. penambahan berat badan. KEMASAN : FLUNARIZINE Tablet 5 mg HARUS DENGAN RESEP DOKTER SIMPAN PADA SUHU 15-30°C L. 3 blister@ 10 tablet Dosis awal : Penggunaan dosis mudah di ingat SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 39 . J. reaksi ekstrapiramidal. depresi. INTERAKSI OBAT : − Galaktore dapat terjadi pada beberapa wanita yang mendapat obat kontrasepsi oral selama dua bulan pertama pengobatan Flunarizine. nyeri otot. mual. Hati-hati pemberian pada penderita hipotensi. − Rasa kantuk yang berat dapat terjadi bila Flunarizine diminum bersama alkohol. mulut kering. 3 blister@ 10 tablet FEATURES AND BENEFITS FEATURES FLUNARIZINE adalah suatu calcium entry blocker yang bekerja secara selektif dan tidak memiliki efek BENEFITS Aman digunakan kontraksi dan konduksi jantung KEMASAN FLUNARIZINE Tablet 5 Mudah digunakan mg Dus. I. nyeri lambung. ansietas.

pada penderita berusia diatas 65 tahun pengobatan dimulai dengan 5 mg/hari (1 kali sehari). SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 40 ..Pada penderita berusia di bawah 65 sehingga kepatuhan pasien meningkat tahun : pengobatan dimulai dengan 10 mg/hari (2 kali sehari) (waktu malam) .

2007. 6.org.BAB VIII REFERENSI 1.umm. Available from:http://emedicine. Budi Riyanto Wreksoatmodjo. Migraine Headaches http://my.htm 9. Boston:McGraw Hill. Ye Q.scribd. EL Lewis . Hellerup. New York. the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University. Gilroy. TELINGA BERDENGUNG (TINITUS) http://www. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 41 . 3rd ed. 2011 Sep. Zhou ZK. 2010 Mar 29 [cited 2010 Sept 15]. Xue LJ. 2004 13. Goodman and Gilman’s Pharmacology. PR China. Fifth edition by Greenberg DA. diakses tanggal 11 Desember 2012 10. Bertram. Lange Medical Books / Mc Graw-Hill. Katzung.totalkesehatananda. Flunarizine blocks voltage-gated Na(+) and Ca(2+) currents in cultured rat cortical neurons: A possible locus of action in the prevention of migraine.com/article/1142556-diagnosis. Olesen JDepartment of Neurology.sg 7.aspx. Yan LY.org/disorders/migraine_headache/hic_migraine_h eadaches.[Internet]. Denmark. Calcium entry blockers in the treatment of vertigo.2008 .2006. SC Matheny. P: 95-125. 3. Chawla J. Migraine Headache: Differential Diagnoses & Workup. Rumah Sakit Marzuki Mahdi. Available from:http://emedicine. 2000. 1988. Clinical Neurology. Pathophysiology and treatment of migraine and related headache. Brunton. J.2010 Jun 3 [cited 2010 Sept 15]. Wang Q. Indonesia. Medical Publishing Division. Simon KP. 12. http://www.medscape. Gladstein. 5. 144. JE South-Paul. 8.com/tinnitus1. Vertigo: Aspek Neurologi. Gentofte Hospital. 10th edition.com/article/1144656-overview 4. Boston: McGrawHill. Guangzhou Street 300. p 2895.com/doc/30564114/Migren. Available from:http://www.cfps. Basic neurology. [Internet]. Department of Neurology.522:690-7. Michigan: McGraw-Hill. CURRENT Diagnosis & Treatment in Family Medicine.edu/patiented/articles/how_serious_migraines_000 097_2.medscape. 14. University of Copenhagen. [Internet]. Nanjing. diakses tanggal 12 Desember 2012 11. Jiangsu Province 210029. LL. Chin Med J (Engl). 2002. Wan Q. Migraine headache-Prognosis. Srivasta S. p 123126. diakses tanggal 12 Desember 2012 2.clevelandclinic.html . Cermin Dunia Kedokteran No. Aminoff MJ.124(17):264955. 2010 Jun 3 [cited 2010Sept 15]. Xiao H. Bogor. Ann N Y Acad Sci. Basic and Clinical Pharmacology.

Correction for blood pressure changes. representatives from three sub-classes of calcium antagonists had similar effects on blood flow but different effects on the heart. respectively. except for the skin.REFERENSI JURNAL TAMBAHAN 1. ventricular pressures. 1990 May. showed that vasodilatation occurred in all regions. Therefore. PMID: 1976779 [PubMed . Heart rate was decreased by verapamil and flunarizine. University of Copenhagen. J Pharm Pharmacol. Ann N Y Acad Sci. Waite RP. Effects of verapamil. heart rate. Similar effects on regional blood flow were seen with the three drugs. Denmark. heart. flow to lungs. skeletal muscle and stomach increased. liver. Vancouver. with all drugs. all drugs equally decreased total peripheral resistance and slightly increased cardiac output and stroke volume. Gentofte Hospital. i.42(5):325-31. Flunarizine was similar. Hellerup. ECG. Department of Pharmacology & Therapeutics. University of British Columbia. 1988. Department of Neurology. but increased by nifedipine.e. Calcium entry blockers in the treatment of vertigo. Faculty of Medicine.522:690-7. conductance. Low and high infusion rates of each drug were chosen to decrease mean arterial pressure by 25 and 40 mmHg. At equi-depressor infusion rates.indexed for MEDLINE] 2. Canada. Nifedipine decreased dP/dtmax and had no effect on the PR-interval of the ECG. Olesen J. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 42 . Pang CC. nifedipine and flunarizine on haemodynamics and regional blood flows in pentobarbitoneanaesthetized rats. cardiac output and regional blood flow in pentobarbitone-anaesthetized rats. Flow was measured by the microsphere technique. class II (verapamil) and class III (flunarizine) have been examined for effects on blood pressure. Walker MJ. Abstract Representative calcium antagonists from proposed class I (nifedipine). Verapamil markedly decreased dP/dtmax of ventricular pressure and prolonged the PR-interval.

the mechanisms of its actions in migraine prophylaxis are not completely understood.2010. Epub 2010 Nov 2. Flunarizine has a direct long-lasting vestibulodepressant effect in both animals and humans. Guangzhou Street 300.neulet. Flunarizine blocks voltage-gated Na(+) and Ca(2+) currents in cultured rat cortical neurons: A possible locus of action in the prevention of migraine. Zhou ZK. the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University. In patients with labyrinthine vertigo.indexed for MEDLINE] 3. Flunarizine and cinnarizine are the most extensively studied substances. Patient selection in such trials. and abnormal activities of voltage-gated Na(+) and Ca(2+) channels might represent a potential mechanism of cortical hyperexcitability predisposing to migraine.487(3):394-9. respectively.94μM and 1. A few pilot studies have been performed with nimodipine but controlled data are lacking. doi: 10. Sodium currents (I(Na)) and calcium currents (I(Ca)) in cultured rat cortical neurons were monitored using whole-cell patch-clamp recordings. Neurosci Lett. is doomed to be less precise so that cautiousness must be exerted in interpreting such studies.77μM.10. Wang Q. Both I(Na) and I(Ca) were blocked by FLN in a concentration-dependent manner with IC(50) values of 0. Copyright © 2010 Elsevier Ireland Ltd.064. however. FLN significantly delayed the recovery from fast inactivation of I(Na). The aim of the present study was to investigate the effects of FLN on Na(+) and Ca(2+) channels of cultured rat cortical neurons. Nanjing. PR China. The level of proof for flunarizine is still as good as for other substances or better. Blockades of these currents might help explain the mechanism underlying the preventive effect of FLN on migraine attacks. They have been shown to be valuable drugs in the therapeutic approach to vertigo. Department of Neurology. Xiao H. 2011 Jan 10. Jiangsu Province 210029. Abstract Although flunarizine (FLN) has been widely used for migraine prophylaxis with clear success. Xue LJ. it produced a marked symptomatic relief of symptoms significantly exceeding the effects of placebo or nicergoline. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 43 . The blockade of I(Na) was more powerful at more depolarizing holding potentials. Wan Q. A number of studies dealing with vertigo of central etiology were also positive. Furthermore. It has been hypothesized that migraine is a channelopathy.Abstract Few calcium entry blockers have been studied in the treatment of vertigo. The steady-state inactivation curve of I(Na) was shifted towards more hyperpolarizing potentials by FLN. It is discussed whether the effects are due to calcium entry blocking properties. PMID: 3377379 [PubMed . All rights reserved.1016/j. Yan LY. Ye Q. the action of FLN in blocking I(Na) was enhanced at higher rates of channel activation.

First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 44 . RESULTS: Both tetrodotoxin-resistant sodium currents and high-voltage activated calcium currents were blocked by flunarizine in a concentration-dependent manner with the concentration producing half-maximal current block values of 2.73 µmol/L. Abstract BACKGROUND: Although flunarizine has been widely used for migraine prophylaxis with clear success. Paired Student's t test was used as appropriate to evaluate the statistical significance of differences between two group means. 2011 Sep. the mechanisms of its actions in migraine prophylaxis are not completely understood. Ye Q. Xiao H. Nanjing. Department of Neurology. with effects enhanced at higher rates of channel activation. Flunarizine inhibits sensory neuron excitability by blocking voltage-gated Na+ and Ca2+ currents in trigeminal ganglion neurons. Chin Med J (Engl).124(17):2649-55. The steady-state inactivation curves of tetrodotoxin-resistant sodium currents and high-voltage activated calcium currents were shifted towards more hyperpolarizing potentials after exposure to flunarizine. Furthermore. Wan Q. Jiangsu 210029. METHODS: Sodium currents and calcium currents in trigeminal ganglion neurons were monitored using whole-cell patch-clamp recordings. Yan LY. Wang Q. Liu S. Wu WH.89 µmol/L and 2. China.indexed for MEDLINE] 4. respectively. the actions of flunarizine in blocking tetrodotoxinresistant sodium currents and high-voltage activated calcium currents were usedependent.PMID: 21050879 [PubMed . CONCLUSION: Blockades of these currents might help explain the peripheral mechanism underlying the preventive effect of flunarizine on migraine attacks. The aim of this study was to investigate the effects of flunarizine on tetrodotoxin-resistant Na(+) channels and high-voltage activated Ca(2+) channels of acutely isolated mouse trigeminal ganglion neurons.

Epub 2012 Aug 13. the 10 flunarizine-treated children with no identified etiology had a better outcome than the eight controls at 24 months on both the Vineland Scale (84. Weiss SK. Snead C. doi: 10. The Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS) and Bayley Scales of Infant Development (BSID) were used as outcome measures 24 months after the intervention.3 vs. METHODS: In a randomized controlled trial. There was no significant difference in the BSID developmental quotient between the flunarizine. Montreal. Bitton JY. p = 0. 69.1 ± 11.15281167.9 ± 29.7 vs. Quebec.5 vs. Farrell K. Wirrell EC. Carmant L. The goal of this study was to prospectively examine the effect on cognitive outcome of a neuroprotective agent used as adjunctive therapy during treatment of the spasms. 46 ± 34. p = 0. 2012 Sep. However.2.5. if necessary. patients received a standardized therapy plus flunarizine or placebo.29).07). An analysis of subgroups suggested that flunarizine may further improve cognitive outcome in children with no identified etiology.1111/j. © 2012 International League Against Epilepsy. Research Centre and Division of Neurology. Inc. Epilepsia. 72. Amre D. p = 0.9 ± 25. Canada. Salas-Prato M.18) or 24 months later (56.6 ± 14. SainteJustine Hospital (CHU Sainte-Justine). PMID : 22889307 [PubMed .53(9):1570-6. Lassonde M.3. p = 0. Sixty-five of the 68 children (96%) became spasm-free within 8 weeks and no late relapse occurred. Ronen GM. Nonresponders were switched to intramuscular synthetic adrenocorticotropic hormone (sACTH depot) after 2 weeks and.and placebo-treated children at baseline (44. Wiley Periodicals.9 ± 33.3 ± 35. Department of Pediatrics. KEY FINDINGS: Sixty-eight of 101 children diagnosed over 3 years in seven centers in Canada received either adjunctive flunarizine or placebo. 30. A randomized controlled trial of flunarizine as add-on therapy and effect on cognitive outcome in children with infantile spasms. to topiramate after two additional weeks.8. SIGNIFICANCE: Our study failed to demonstrate a protective effect of flunarizine on cognitive outcome in a cohort of children with IS.indexed for MEDLINE] SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 45 . Bayley and Vineland results were available at baseline and at 24 months in 45 children.03) and the Bayley Scale (87.3 ± 9. The standardized treatment consisted of vigabatrin as firstline therapy. Sauerwein HC.3 vs. Dooley JM.03623. Whiting S. Donner EJ.8.x.2012. Mohamed IS. Abstract PURPOSE: Cognitive impairment is observed commonly in children with a history of infantile spasms (IS).

New York. and on treatment days 1.5% flunarizine. 3.5%. The maximum reductions in IOP in the contralateral untreated eyes were 1. Outflow facility in normal monkey eyes was increased (P<0.7 mm Hg following the 0.4 mm Hg (10%).30). 1%. PMID: 18303390 [PubMed .05). with a maximum reduction of 2. Mount Sinai School of Medicine. and 5.6. and 5. NY 10029.5% flunarizine was applied twice daily for 5 consecutive days to the glaucomatous eye of the same 8 monkeys.0+/-0. or 2% flunarizine to the glaucomatous eye of 8 monkeys with unilateral laser-induced glaucoma.edu Abstract PURPOSE: To evaluate the effects of flunarizine. rong-fang. Department of Ophthalmology. a calcium channel blocker. An increase in tonographic outflow facility seems to account for the IOP reduction in normal monkey eyes.8 mm Hg (18%) following the 0. Effect of flunarizine. but also has an ocular hypotensive effect on the contralateral untreated eyes. and 2% concentrations. Wang RF. flunarizine reduced the IOP for 2. METHODS: The IOP was measured before and hourly for 6 hours after single-dose administration of 0. Gagliuso DJ. 1.9+/-0. on intraocular pressure (IOP) in monkeys with laser-induced unilateral glaucoma and on aqueous humor dynamics in normal monkeys.05) by 39% in the treated eyes compared with vehicle-treated contralateral eyes and by 41% compared with baseline values. or 5 hours. 3. In the treated glaucomatous eyes. Both the magnitude and duration of the ocular hypotensive effect of 0. a nonselective calcium channel blocker. In a separate multiple-dose study. and 2. IOP was measured at untreated baseline.0+/-0.indexed for MEDLINE] SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 46 .5 (mean+/-SEM) mm Hg (9%).3+/-0. and 2% concentrations. on intraocular pressure and aqueous humor dynamics in monkeys. 1%. or 2% flunarizine reduced IOP bilaterally. 3.5%.5% flunarizine were enhanced with twice-daily administration for 5 days. 0.5%.17(1):73-8.5+/-0. Podos SM. USA. New York University.5%. after treatment with vehicle only.3 mm Hg. respectively (P<0. CONCLUSIONS: Flunarizine reduces IOP in a dose-dependent manner when administered to glaucomatous monkey eyes. Tonographic outflow facility and fluorophotometric flow rates of aqueous humor were measured in 7 normal monkeys before and after the fifth dose of twice-daily treatment with 0. RESULTS: Unilateral application of 50 microL of 0. 1%. and aqueous humor flow rates were unchanged (P>0. J Glaucoma. 1%.5 mm Hg. respectively (P<0.wang@mssm.01).5+/-0. 2008 Jan-Feb.

7. the retinas were analyzed for the localization of Thy-1 or the relative amounts of mRNAs for antigens located to ganglion cells or photoreceptors. METHODS: Ischemia was delivered to the rabbit retina by raising the IOP. Osborne NN. Oxford GB-OX2 6AW. Nuffield Laboratory of Ophthalmology. The potent effect of flunarizine on sodium influx would be particularly protective to axons. Topical application of 2% flunarizine significantly lowered the IOP in rabbits over a period of 5 hours. IOP was measured in rabbits after a single topical application of 2% flunarizine.osborne@eye. and the retina processed for the localization of certain antigens. Similarly. Flunarizine was more effective than betaxolol and much stronger than nifedipine at attenuating veratridine-induced influx of sodium into synaptosomes. Rats and rabbits received topical flunarizine or vehicle before and after ischemia or NMDA. RESULTS: Changes in rabbit retinal choline acetyltransferase and parvalbumin immunoreactivities and the b-wave of the ERG caused by ischemia-reperfusion were blunted by topical treatment with flunarizine. N-methyl-D-aspartate (NMDA) was injected intravitreally. PMID: 11980861 [PubMed . and betaxolol all reduced the NMDAinduced influx of calcium into the isolated retina or cortical neurons. neville. a flash electroretinogram (ERG) was recorded. Cupido A. NMDA induced reductions in Thy-1 immunoreactivity and mRNA for rat ganglion cell antigens (Thy-1 and neurofilament light form) were counteracted by topical application of flunarizine. but betaxolol was the least effective. Chidlow G. Studies were conducted on isolated rat retinas. Walton Street. In the rat.ac. United Kingdom. Nifedipine. Invest Ophthalmol Vis Sci. University of Oxford. 2002 May. CONCLUSIONS: Topically applied flunarizine reduces IOP and attenuates injury to the whole of the retina. cortical cultures. Topical flunarizine reduces IOP and protects the retina against ischemiaexcitotoxicity. Wood JP. flunarizine. and 8 days later.ox. After 3 days. including the ganglion cells. and brain synaptosomes to compare the effectiveness of flunarizine with nifedipine and betaxolol at reducing the influx of calcium or sodium.43(5):1456-64. The neuroprotective action of flunarizine is to reduce the influx of calcium and sodium into stressed neurons.uk Abstract PURPOSE: To determine whether topical application of flunarizine reduces intraocular pressure (IOP) and acts as a retinal neuroprotectant and to compare the effectiveness of flunarizine with betaxolol and nifedipine at reducing the influx of calcium and sodium. Melena J.indexed for MEDLINE] SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 47 .

Hartung E. Pfaffenrath V. mainly because of adverse events (n=58). De Beukelaar F.8. Department of Neurology.053). Abstract This was a phase-IV double-blind equivalence trial designed to assess the efficacy and tolerability of two doses of flunarizine (10 mg o.=FLU 5 mg) in the prophylaxis of migraine.3%) in the propranolol group.22(6):488. Statistical analysis showed that FLU 10 mg is at least as effective as propranolol (P<0. 5 mg flunarizine proves to be at least as effective as 160 mg propranolol when looking at the mean attack frequency for both the whole double-blind period and the last 28 days of treatment. The mean attack frequency in the double-blind period was 2. In addition. and 1. Germany.=FLU 10 mg and 5 mg o.9 for the FLU 10 mg group. and 1. 160 mg propranolol seems to be slightly better than 5 mg flunarizine. Ludin HP.). in comparison with slow-release propranolol (160 mg o. The results of this equivalence trial show that 10 mg flunarizine daily with a drug-free weekend is at least as effective as 160 mg propranolol in the prophylaxis of migraine for all evaluated parameters (one-sided equivalence tests) after 16 weeks of treatment. Cephalalgia.7 for propranolol.de Erratum in • Cephalalgia. 2002 Apr.diener@uni-essen. and 48% (125/258) for propranolol. Efficacy and tolerability in migraine prophylaxis of flunarizine in reduced doses: a comparison with propranolol 160 mg daily. in the analysis of responders. A total of 808 subjects were treated in a treatment period of 16 weeks.9 for the propranolol group.5%) in the FLU 5 mg group.indexed for MEDLINE] SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 48 .7%) in the FLU 10 mg group and 60 (22.22(3):209-21. University Essen. 190 subjects reported one or more adverse events during the run-in phase: 54 (20. Diener HC. 53% (141/264) for FLU 10 mg.d.001 in one-sided test). 142 subjects discontinued the trial prematurely. In addition. Matias-Guiu J. 1.d. The percentage of responders (defined as subjects for whom attack frequency decreased by at least 50% compared to run-in) in the last 28 days of the double-blind period was 46% (118/259) for FLU 5 mg.8 for FLU 5 mg. PMID: 12047461 [PubMed . 2002 Jul. The mean attack frequency in the last 28 days of the double-blind period was 1. Nappi G. Both flunarizine groups were at least as effective as propranolol (P<0. Overall. h. However.6 for FLU 10 mg. 1.d.001) and showed a trend for noninferiority of FLU5 and propranolol (P=0. 76 (27.0 for the FLU 5 mg group. No statistically significant differences between the treatment groups were found for any of the secondary parameters. no significant differences between the three treatments were found with regard to safety: all three treatments were generally well-tolerated and safe.

206405252 C26H26F2N2 InChIKey=SMANXXCATUTDDT-QPJJXVBHSA-N InChI=1S/C26H26F2N2/c27-24-12-8-22(9-13-24)26(23-10-14-25(28)15-11-23)30-19-17-29(18-20-30)16-4-7-21- SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 49 .9.4948 Monoisotopic: 404. Structure Download: MOL | SDF | SMILES | InChI Display: 2D Structure | 3D Structure Synonyms • • • • • (E)-1-[Bis-(p-fluorophenyl)methyl]-4-cinnamylpiperazine 1-(Bis(4-fluorophenyl)methyl)-4-cinnamylpiperazine Flunarizina [inn-spanish] flunarizine dihydrochloride Flunarizine Hydrochloride Synonyms • Flunarizinum [inn-latin] (E)-1-[Bis-(p-fluorophenyl)methyl]-4-cinnamylpiperazine 1-(Bis(4-fluorophenyl)methyl)-4-cinnamylpiperazine Flunarizina [inn-spanish] flunarizine dihydrochloride Flunarizine Hydrochloride Flunarizinum [inn-latin] Salts Not Available Name Company Apo-flunarizine capsules Flufenal Fluvert Issium Novo-Flunarizine Sibelium Vertix Zinasen Not Available Brand names Brand mixtures Categories • • • Anticonvulsants Vasodilator Agents Calcium Channel Blockers CAS number Weight Chemical Formula InChI Key InChI • Histamine H1 Antagonists 52468-60-7 Average: 404. vertigo of central and peripheral origin. IDENTIFICATION Identification Name Accession Number Type Groups Description Flunarizine DB04841 small molecule Approved Flunarizine is a selective calcium entry blocker with calmodulin binding properties and histamine H1 blocking activity. occlusive peripheral vascular disease. and as an adjuvant in the therapy of epilepsy. It is effective in the prophylaxis of migraine.

occlusive peripheral vascular disease. Mechanism of Flunarizine inhibits the influx of extracellular calcium through myocardial and vascular membrane pores by action physically plugging the channel. and decreased afterload.16-20H2/b7-4+ Plain Text 1-[bis(4-fluorophenyl)methyl]-4-[(2E)-3-phenylprop-2-en-1-yl]piperazine FC1=CC=C(C=C1)C(N1CCN(C\C=C\C2=CC=CC=C2)CC1)C1=CC=C(F)C=C1 Plain Text Not Available Taxonomy Organic Substructures • • • • • • • • • • • • Diphenylmethanes Alkanes and Alkenes Phenylpropenes Piperazines Benzene and Derivatives Aliphatic and Aryl Amines Diphenylmethanes Halobenzenes Heterocyclic compounds Aromatic compounds Aryl Halides Styrene Derivatives Pharmacology Used in the prophylaxis of migraine. decreased systemic blood pressure. Indication and as an adjuvant in the therapy of epilepsy. The decrease in intracellular calcium inhibits the contractile processes of smooth muscle cells.IUPAC Name SMILES Mass Spec Kingdom Classes 5-2-1-3-6-21/h1-15. Pricing information is supplied for informational purposes only. causing dilation of the coronary and systemic arteries. to two metabolites via N-dealylation and hydroxylation. increased oxygen delivery to the myocardial tissue. Route of elimination Not Available Half life 18 days Clearance Not Available Toxicity Not Available Affected organisms • Humans and other mammals Pathways Not Available Pharmacoeconomics Manufacturers Not Available Packagers Not Available Form Route Strength Dosage forms Capsule Oral Prices Patents State Melting point Experimental Properties Unit description Cost Unit Apo-Flunarizine 5 mg Capsule 0. Absorption 85% following oral administration. Not Available Properties solid Not Available Not Available SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 50 . Flunarizine is a selective calcium entry blocker with calmodulin binding properties and histamine H1 blocking Pharmacodynamics activity. vertigo of central and peripheral origin. Volume of Not Available distribution Protein binding 99% bound to plasma proteins Metabolism Hepatic.75 USD capsule DrugBank does not sell nor buy drugs.26H. decreased total peripheral resistance.

SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 51 .2 Source ALOGPS ALOGPS ChemAxon Molconvert ALOGPS ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert Link D01303 941361 46507129 819216 50017702 DAP000142 PA10267 846341 http://en. Take without regard to meals. • Food Interactions Avoid alcohol.org/wiki/Flunarizine • N07CA03 Not Available Not Available Not Available Not Available Interactions Drug Interaction Drug Interactions Triprolidine The CNS depressants. may increase adverse/toxic effects due to additivity. • Targets 1.4 0 2 0 6.17 -5. Monitor for increased CNS depressant effects during concomitant therapy.68e-03 g/l 5. Voltage-dependent T-type calcium channel subunit alpha-1G Pharmacological action: yes Actions: inhibitor Voltage-sensitive calcium channels (VSCC) mediate the entry of calcium ions into excitable cells and are also involved in a variety of calcium-dependent processes. Triprolidine and Flunarizine.3 6.48 6 120.Property water solubility logP logP logS pKa Predicted Properties hydrogen acceptor count hydrogen donor count polar surface area rotatable bond count refractivity polarizability References Synthesis Reference Not Available General Reference Not Available Resource KEGG Drug PubChem Compound PubChem Substance ChemSpider External Links BindingDB Therapeutic Targets Database PharmGKB Drug Product Database Wikipedia ATC Codes AHFS Codes PDB Entries FDA label MSDS Value 1.wikipedia.3 44.

Bednar RA. Epub 2009 Jul 7. Al-Lazikani B. hormone or neurotransmitter release. Fox SV. gene expression. A particularity of this type of channels is an opening at quite negative potentials. Mullen FA. Meyer A: Drugs.55(2):81-93. Snutch TP: Differential inhibition of T-type calcium channels by neuroleptics. McRory JE. cell motility. T-type calcium channels belong to the "lowvoltage activated (LVA)" group and are strongly blocked by mibefradil. Yang ZQ.5(12):993-6. T-type calcium channels belong to the "lowvoltage activated (LVA)" group and are strongly blocked by nickel and mibefradil. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 52 . Mezeyova J.5(10):821-34. Overington JP. hormone or neurotransmitter release. Stea A. Doran SM. 2009. Dai G. their targets and the nature and number of drug targets. Tang C. including muscle contraction. A particularity of this type of channels is an opening at quite negative potentials and a voltage-dependent inactivation. J Neurosci. 2006 Oct. Santi CM. Garson SL. The isoform alpha-1G gives rise to T-type calcium currents. Santarelli VP.22(2):396-403. Nuss CE. Sutton KG. 2006 Dec. Cristescu R. The isoform alpha-1H gives rise to T-type calcium currents. T-type channels serve pacemaking functions in both central neurons and cardiac nodal cells and support calcium signaling in secretory cells and vascular smooth muscle. Renger JJ: Positive allosteric interaction of structurally diverse T-type calcium channel antagonists. Cell Biochem Biophys. Li Y. Parker D. Cayabyab FS. Voltage-dependent T-type calcium channel subunit alpha-1H Pharmacological action: yes Actions: inhibitor Voltage-sensitive calcium channels (VSCC) mediate the entry of calcium ions into excitable cells and are also involved in a variety of calcium-dependent processes. Hamming KS. Kraus RL. cell motility. cell division and cell death. Uebele VN. Reger TS.including muscle contraction. Rittle KE. McManus OB. 2002 Jan 15. Ballard JE. Sinning C. Nat Rev Drug Discov. cell division and cell death. Pubmed 2. gene expression. Pubmed 2. Pubmed 4. Lemaire W. Koblan KS. They may also be involved in the modulation of firing patterns of neurons which is important for information processing as well as in cell growth processes Organism class: human UniProt ID: O43497 Gene: CACNA1G Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. Imming P. Hopkins AL: How many drug targets are there? Nat Rev Drug Discov. Schlegel KA. Barrow JC. Pubmed 3.

Yang ZQ. 2006 Dec. Epub 2009 Jul 7. McManus OB. 2006 Oct. Santarelli VP. T-type calcium channels belong to the "low-voltage activated (LVA)" group and are strongly blocked by nickel and mibefradil. Hopkins AL: How many drug targets are there? Nat Rev Drug Discov. 2009. Dai G. 2002 Jan 1. Meyer A: Drugs. Cayabyab FS. Li Y. Hamming KS. including muscle contraction. Ji ZL. Al-Lazikani B. Nat Rev Drug Discov. Santi CM. hormone or neurotransmitter release. Sinning C. Mullen FA. Nucleic Acids Res. A particularity of this type of channels is an opening at quite negative potentials. Voltage-dependent T-type calcium channel subunit alpha-1I Pharmacological action: yes Actions: inhibitor Voltage-sensitive calcium channels (VSCC) mediate the entry of calcium ions into excitable cells and are also involved in a variety of calcium-dependent processes. Imming P.22(2):396-403. Fox SV.30(1):412-5.55(2):81-93.and a voltage-dependent inactivation. Pubmed 2. Mezeyova J. Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Lemaire W. Nuss CE. J Neurosci. Chen X. Doran SM. Bednar RA. Pubmed 3. T-type channels serve pacemaking functions in both central neurons and cardiac nodal cells and support calcium signaling in secretory cells and vascular smooth muscle. Koblan KS. Parker D. Pubmed 3. They may also be involved in the SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 53 .5(10):821-34. Uebele VN. cell motility. Barrow JC.5(12):993-6. Isoform alpha-1I gives rise to T-type calcium currents. Kraus RL. Garson SL. Snutch TP: Differential inhibition of T-type calcium channels by neuroleptics. Stea A. Reger TS. Pubmed 4. T-type channels serve pacemaking functions in both central neurons and cardiac nodal cells and support calcium signaling in secretory cells and vascular smooth muscle. They may also be involved in the modulation of firing patterns of neurons which is important for information processing as well as in cell growth processes Organism class: human UniProt ID: O95180 Gene: CACNA1H Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. Schlegel KA. Renger JJ: Positive allosteric interaction of structurally diverse T-type calcium channel antagonists. Sutton KG. McRory JE. Pubmed 5. Overington JP. Ballard JE. Cell Biochem Biophys. their targets and the nature and number of drug targets. and a voltage-dependent inactivation. cell division and cell death. 2002 Jan 15. Tang C. Rittle KE. gene expression. Cristescu R.

but higher than alpha 1G or alpha 1H Organism class: human UniProt ID: Q9P0X4 Gene: CACNA1I Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. Garson SL.55(2):81-93. Cristescu R. Cell Biochem Biophys. the H1 subclass of histamine receptors mediates the contraction of smooth muscles. 2009. Sinning C. Al-Lazikani B. Snutch TP: Differential inhibition of T-type calcium channels by neuroleptics. Mullen FA.5(12):993-6.modulation of firing patterns of neurons which is important for information processing as well as in cell growth processes.22(2):396-403. Renger JJ: Positive allosteric interaction of structurally diverse T-type calcium channel antagonists. 2002 Jan 15. Pubmed 4. 2006 Oct. Cayabyab FS.5(10):821-34. Pubmed 3. as well as mediating neurotransmission in the central nervous system Organism class: human UniProt ID: P35367 Gene: HRH1 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 54 . Epub 2009 Jul 7. Reger TS. Fox SV. Kraus RL. Barrow JC. Pubmed 2. Pubmed 4. Gates in voltage ranges similar to. Li Y. Lemaire W. Schlegel KA. McRory JE. Hopkins AL: How many drug targets are there? Nat Rev Drug Discov. and catecholamine release from adrenal medulla. Santarelli VP. their targets and the nature and number of drug targets. Meyer A: Drugs. McManus OB. Dai G. Overington JP. Nuss CE. Parker D. Sutton KG. Uebele VN. Ballard JE. Bednar RA. J Neurosci. Imming P. Tang C. Koblan KS. Doran SM. Rittle KE. Santi CM. Mezeyova J. 2006 Dec. Stea A. Yang ZQ. Nat Rev Drug Discov. Hamming KS. increase in capillary permeability due to contraction of terminal venules. Histamine H1 receptor Pharmacological action: unknown Actions: antagonist In peripheral tissues.

Hopkins AL: How many drug targets are there? Nat Rev Drug Discov. Overington JP. flunarizine and nifedipine with cerebral histamine-receptors. and tricyclic antidepressants UniProt ID: P10635 Gene: CYP2D6 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 55 .5(12):993-6. Al-Lazikani B. Cytochrome P450 2D6 Actions: substrate Responsible for the metabolism of many drugs and environmental chemicals that it oxidizes.5(10):821-34. adrenoceptor antagonists. Among the enzymes to be stimulated by the calmodulin-Ca(2+) complex are a number of protein kinases and phosphatases Organism class: human UniProt ID: P62158 Gene: CALM1 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. Nat Rev Drug Discov. Pubmed Enzymes 1. D 600. Meyer A: Drugs. their targets and the nature and number of drug targets.9(3):379-81.5(10):821-34. 2006 Oct. Al-Lazikani B.1. Hopkins AL: How many drug targets are there? Nat Rev Drug Discov. Pubmed 5. 1986. Pubmed 2. Calmodulin Pharmacological action: unknown Calmodulin mediates the control of a large number of enzymes and other proteins by Ca(2+). Overington JP. 2006 Oct. Pubmed 3. 2006 Dec. Meyer A: Drugs. their targets and the nature and number of drug targets. Pubmed 2. Sinning C. 2006 Dec. Taylor JE. Defeudis FV: Interactions of verapamil. Imming P. Nat Rev Drug Discov. It is involved in the metabolism of drugs such as antiarrhythmics. Neurochem Int. Sinning C.5(12):993-6. Imming P.

Zhou ZW. including steroids. In liver microsomes. 2009. fatty acids. Yang LP. Epub 2009 Sep 1. This enzyme contributes to the wide pharmacokinetics variability of the metabolism of drugs such as S.warfarin. and xenobiotics UniProt ID: P20813 Gene: CYP2B6 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. 2009. Zhou SF. Cytochrome P450 2B6 Actions: substrate Cytochromes P450 are a group of heme-thiolate monooxygenases. Cai JP: Substrates.16(27):3480675. It oxidizes a variety of structurally unrelated compounds. inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development. Epub 2009 Sep 1. Cytochrome P450 2C9 Actions: substrate Cytochromes P450 are a group of heme-thiolate monooxygenases. Cai JP: Substrates. Curr Med Chem. Winnenburg R. Curr Med Chem. inducers. this enzyme is involved in an NADPH-dependent electron transport pathway. 2010 Jan. It oxidizes a variety of structurally unrelated compounds.38(Database issue):D237-43. Pubmed 3. Kroll K. In liver microsomes. Zhou ZW. Guenther S. Goldsobel G. Dunkel M.References: 1. fatty acids. Yang LP.16(27):3480675. inducers. this enzyme is involved in an NADPH-dependent electron transport pathway. Senger C. inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development. Nucleic Acids Res. Pubmed 2. Kuzman D. Epub 2009 Nov 24. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 56 . Preissner R: SuperCYP: a comprehensive database on Cytochrome P450 enzymes including a tool for analysis of CYP-drug interactions. Zhou SF. including steroids. and xenobiotics. Preissner S. Schroeder M. Pubmed 2.

Cytochrome P450 1A1 Actions: substrate Cytochromes P450 are a group of heme-thiolate monooxygenases. Kroll K. Cai JP: Substrates. Kroll K.16(27):3480675. and xenobiotics UniProt ID: P04798 Gene: CYP1A1 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. Kuzman D.16(27):3480675. Zhou ZW. Senger C. phenytoin. Preissner R: SuperCYP: a comprehensive database on Cytochrome P450 enzymes including a tool for analysis of CYP-drug interactions. Pubmed 4. Nucleic Acids Res. this enzyme is involved in an NADPH-dependent electron transport pathway. tolbutamide and losartan UniProt ID: P11712 Gene: CYP2C9 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. inducers. Schroeder M. Guenther S. Curr Med Chem. In liver microsomes. Dunkel M. Kuzman D. 2009. Preissner R: SuperCYP: a comprehensive database on Cytochrome P450 enzymes including a tool for analysis of CYP-drug interactions. Senger C. Winnenburg R. Guenther S. inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development. inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development. fatty acids. Nucleic Acids Res. Epub 2009 Nov 24. Curr Med Chem. Preissner S. 2010 Jan. Epub 2009 Sep 1. Zhou ZW. Epub 2009 Sep 1. Yang LP. Pubmed 2. Schroeder M. 2010 SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 57 . Zhou SF. Pubmed 2. Preissner S. Zhou SF.diclofenac. including steroids. Yang LP. inducers. Cai JP: Substrates. Winnenburg R.38(Database issue):D237-43. Goldsobel G. Goldsobel G. 2009. Dunkel M. It oxidizes a variety of structurally unrelated compounds.

Jan. Pubmed SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 58 . Epub 2009 Nov 24.38(Database issue):D237-43.

You're Reading a Free Preview

Mengunduh
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->