DAFTAR ISI

DAFTAR ISI...............................................................................................................................................................1 BAB I. PENDAHULUAN..........................................................................................................................................2 BAB II. ANATOMI DAN FISIOLOGI ...................................................................................................................2 BAB III. MIGRAINE.................................................................................................................................................6 A.Definisi...................................................................................................................................................6 B. Epideminologi Definisi.........................................................................................................................6 C. Etiologi..................................................................................................................................................6 D. Klasifikasi..............................................................................................................................................7 E. Patofisiologi...........................................................................................................................................7 F. Manifestasi Klinis..................................................................................................................................9 G. Pemeriksaan Penunjang.......................................................................................................................10 H. Diagnosis.............................................................................................................................................11 I. Tata Laksana.........................................................................................................................................13 BAB IV. GANGGUAN KESEIMBANGAN..........................................................................................................15 I.Sistem Keseimbangan............................................................................................................................15 II. Pendekatan Diagnosis..........................................................................................................................16 A. Vertigo............................................................................................................................................16 B. Ataxia.............................................................................................................................................21 C. Vestibulophaty Perifer Akut...........................................................................................................24 D. Otosclerosis....................................................................................................................................25 E .Trauma Kepala................................................................................................................................26 F.Tumor Cerebellopatine Cerebelar....................................................................................................26 G. Temuan-Temuan Klinik................................................................................................................27 H. Terapi.............................................................................................................................................27 BAB V. TELINGA BERDENGUNG (TINNITUS)...............................................................................................29 A.Definisi Tinnitus...................................................................................................................................29 B. Penyebab Tinnitus...............................................................................................................................29 C. Mengevaluasi Tinnitus........................................................................................................................29 D. Perawatan Tinnitus..............................................................................................................................30 E. Pencegahan Tinnitus............................................................................................................................30 F. Yang Dapat Dilakukan Untuk Mengurangi Intensitas Tinnitus..........................................................31 BAB VI. PK FLUNARIZINE ...............................................................................................................................32 BAB VII. FLUNARIZINE.....................................................................................................................................36 A. KOMPOSISI.......................................................................................................................................36 B. DESKRIPSI.........................................................................................................................................36 C. FARMAKOLOGI................................................................................................................................36 D. INDIKASI...........................................................................................................................................36 E. DOSIS DAN PEMBERIAN................................................................................................................37 F. OVER DOSIS......................................................................................................................................38 G. KONTRA INDIKASI.........................................................................................................................38 H. PERINGATAN DAN PERHATIAN..................................................................................................38 I. INTERAKSI OBAT.............................................................................................................................39 J. EFEK SAMPING.................................................................................................................................39 K. KEMASAN.........................................................................................................................................39 L. FEATURES AND BENEFITS............................................................................................................39 BAB VII. REFERENSI..........................................................................................................................................42

SCIENTIFIC DEPARTEMENT

Page 1

BAB I PENDAHULUAN Latar Belakang Sakit kepala adalah salah suatu keluhan yang sering dikemukakan dalam praktek ilmu penyakit saraf. Menurut International Headache Society , sakit kepala dibagi menjadi dua kategori utama, yaitu sakit kepala primer dan sakit kepala sekunder. Sakit kepala primer adalah sakit kepala tanpa penyebab yang jelas dantidak berhubungan dengan penyakit lain. Contohnya adalah sakit kepala tipe tension,migraine, dan cluster. Sedangkan sakit kepala sekunder adalah sakit kepala yang disebabkan oleh penyakit lain seperti akibat infeksi virus, adanya massa tumor,cairan otak, darah, serta stroke. Migraine adalah nyeri kepala berulang dengan manifestasi serangan selama 4-72 jam. Karekteristik nyeri kepala unilateral, berdenyut, intensitas sedang atauberat, bertambah berat dengan aktivitas fisik yang rutin dan diikuti dengan nausea dan / atau fotofobia dan fonofobia. Migraine secara umum dibagi menjadi 2 yaitu migraine klasik dan migraine umum dimana migraine umum 5 kali lebih seringterjadi daripada migraine klasik.1 Migraine dapat terjadi pada 18% dari wanita dan 6% dari pria sepanjang hidupnya. Prevalensi tertinggi berada diantara umur 25-55 tahun. Migraine timbulpada 11% masyarakat Amerika Serikat yaitu kira-kira 28 juta orang. Migraine lebih sering terjadi pada anak laki-laki dibandingkan dengan anak perempuan sebelum usia12 tahun, tetapi lebih sering ditemukan pada wanita setelah pubertas, yaitu palingsering pada kelompok umur 25-44 tahun. 2

SCIENTIFIC DEPARTEMENT

Page 2

BAB II ANATOMI DAN FISIOLOGI Struktur kepala yang sensitif terhadap nyeri dalam kranium adalah sinusvenosus contohnya sinus sagitalis, arteri meningea media dan anterior, dura pada basal tengkorak, trigeminal, nervus vagus dan glosofaringeal, arteri carotid internaproksimal dan cabang-cabang dekat sirkulus willisi, periaqueductal gray matter batang otak, nukleus sensori dari thalamus. Thalamus bertindak sebagai pusat sensoriyang primitif dimana individu dapat secara samar merasakan nyari, tekanan, raba,getar, dan suhu yang ekstrim, tetapi tidak dapat ditentukan tempatnya. Sedangkanparenkim otak sendiri tidak sensitif terhadap nyeri.Aliran darah yang menuju otak berasal dari dua buah arteri karotis dan sebagianberasal dari arteri vertebralis. 1 1. Arteria Karotis Arteria karotis komunis bercabang menjadi arteri karotis interna dan eksterna.Arteri karotis eksterna mendarahi wajah, tiroid, lidah, dan faring. Cabang dari arterikarotis eksterna adalah arteri meningea media yang memperdarahi srtuktur-struktur dalam di daerah wajah dan mengirimkan satu cabang yang besar ke dura mater. Arteri karotis interna masuk ke dalam tengkorak dan menjadi arteri serebri anteriordan media. Arteri karotis interna juga mempercabangkan arteri oftalmika yangmasuk ke dalam orbita dan mendarahi mata dan isi orbita lainnya, bagianbagianhidung dan sinus-sinus udara.Arteri serebri media menyuplai darah untuk bagian lobus temporalis,parietalis, dan frontalis korteks serebri dan membentuk penyebaran pada permukaan lateral. 1

SCIENTIFIC DEPARTEMENT

Page 3

http://www.ahliwasir.com/page.php?Ilustrasi_jantung

Arteri ini merupakan sumber darah utama girus pre-sentralis dan postsentralis. Korteks audiotorius, somestetik, motorik, dan pramotorik disuplai oleharteri ini seperti juga korteks asosiasi yang berkaitan dengan fungsi integrasi yanglebih tinggi pada lobus sentralis tersebut.Arteri serebri anterior memberi suplai darah pada struktur-struktur sepertinukleus kaudatus dan putamen ganglia basalis, bagian-bagian kapsula interna dankorpus kalosum, dan bagian-bagian lobus frontalis dan perietalis serebri, termasuk korteks somestetik dan korteks motorik. 2. Arteri vertebralis

http://yayanakhyar.wordpress.com/2009/10/29/vaskularisasi-sistem-karotis/

Arteri vertebralis adalah cabang dari arteri subklavia yang masuk rongga tengkorak melalui foremen magnum. Kedua arteri vertebralis kanan dan kiri nantinya akan bersatu membentuk arteri basilaris yang terus berjalan sampai

SCIENTIFIC DEPARTEMENT

Page 4

setinggi otak tengah dan bercabang menjadi dua membentuk sepasang arteri serebri posterior.Cabang-cabang sistem vertebrobasiliaris ini memperdarahi medula oblongata, pons,serebelum, midbrain, dan sebagian diensefalon. Arteri serebri posterior dan cabang-cabangnya mendarahi sebagian diensefalon, sebagian lobus oksipitalis dantemporalis, apparatus koklearis, dan organ-organ vestibular. Arteri karotis interna setelah masuk rongga tengkorak akan memberi cabangyaitu arteri serebri anterior, arteri serebri media, arteri komunikans posterior, arterikhoroidea, arteri hipofise superior dan arteri hipofise inferior. Kedua arterivertebralis bergabung membentuk arteri basilaris otak belakang dan arteri ini berhubungan dengan kedua arteri karotis interna yang juga berhubungan satu denganlainnya membentuk suatu sirkulus Willisi.

SCIENTIFIC DEPARTEMENT

Page 5

intensitas sedang atau berat. Onset migraine muncul pada usia di bawah 30 tahun pada 80% kasus. EPIDEMIOLOGI Migraine dapat terjadi pada 18% dari wanita dan 6% dari pria sepanjanghidupnya. Migraine lebih seringterjadi pada anak laki-laki dibandingkan dengan anak perempuan sebelum usia 12tahun. 1. yaitu paling seringpada kelompok umur 25-44 tahun. 2 Prevalensimigraine ini beranekaragam bervariasi berdasarkan umur dan jenis kelamin. Wanita hamilpun tidak luput dari serangan migraine yang biasanya menyeang pada trimester Ikehamilan. Migraine jarang terjadi setelah usia 40 tahun. Migraine timbulpada 11% masyarakat Amerika Serikat yaitu kira-kira 28 juta orang. namun 70-80% penderita migraine memiliki anggota keluarga dekat dengan riwayat migraine juga.1 B.Karekteristik nyeri kepala unilateral. ETIOLOGI Penyebab pasti migraine tidak diketahui. tetapi lebih sering ditemukan pada wanita setelah pubertas.bertambah berat dengan aktivitas fisik yang rutin dan diikuti dengan mual dan/ataufotofobia dan fonofobia. Risiko mengalami migraine semakin besar pada orang yang mempunyairiwayat keluarga penderita migraine. berdenyut. walaupun secara umum menunjukkan hubungan antara SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 6 .BAB III MIGRAINE A. Risiko terkena migraine meningkat 4 kali lipat pada anggota keluarga para penderita migraine dengan aura. Prevalensi tertinggi berada diantara umur 25-55 tahun.3 Namun. dalam migraine tanpa aura tidak ada keterkaitan genetik yang mendasarinya.Migraine dapat tejadi dari mulai kanak-kanak sampai dewasa. 3 C. DEFINISI Nyeri kepala berulang dengan manifestasi serangan selama 4-72 jam.

and strokelike episodes). Dalam keadaan yangdemikian. Pembuluh darah yang mengalami konstriksiterutama terletak di perifer otak akibat aktivasi saraf nosiseptif setempat. Teori vascular Vasokontriksi intrakranial di bagian luar korteks berperan dalam terjadinya migren dengan aura. yaitu: 1.encephalopathy.4 1. Teori ini dicetuskan atas observasi bahwa pembuluh darah ekstrakranialmengalami vasodilatasi sehingga akan teraba denyut jantung. terutama visual. Migraine juga meningkat frekuensinya pada orang-orangdengan kelainan mitokondria seperti MELAS ( mitochondrial myopathy. mual. vasokonstriktor seperti SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 7 . Vasodilatasi iniakan menstimulasi orang untuk merasakan sakit kepala. KLASIFIKASI Secara umum migraine dibagi menjadi dua. Migraine tanpa aura Migraine tanpa aura disebut juga sebagai migraine umum. D. dan kadang muntah. diikuti oleh nyerikepala unilateral. Migraine dengan aura Migraine dengan aura disebut juga sebagai migraine klasik. fotofobia dan fonofobia. Pada pasien dengankelainan genetik CADASIL (cerebral autosomal dominant arteriopathy withsubcortical infarcts and leukoencephalopathy) cenderung timbul migrane denganaura. Nyerikepala berlangsung selama 4-72 jam. Nyerinya pada salah satu bagian sisi kepala dan bersifat pulsatil dengan disertai mual. 2. Pendapat ini diperkuat dengan adanya nyeri kepala disertaidenyut yang sama dengan jantung. Sakit kepalan yang hampir sama dengan migraine dengan aura. E. Diawalidengan adanya gangguan pada fungsi saraf.riwayatmigraine dari pihak ibu. kejadian ini terjadi berurutan danmanifestasi nyeri kepala biasanya tidak lebih dari 60 menit yaitu sekitar 5-20menit. lactic acidosis. PATOFISIOLOGI 3.

sedangkan vasodilator seperti nitrogliserin akan memperburuk sakit kepala. Mekanisme migraine berwujud sebagai refleks trigeminal vaskular yangtidak stabil dengan cacat segmental pada jalur nyeri. Teori Neurovaskular dan Neurokimia Teori vaskular berkembang menjadi teori neurovaskular yang dianut olehpara neurologist di dunia.CGRP adalah peptida yang memiliki aksi kerja sebagai vasodilator poten. Seperti calcitonin. yang diketahui dari studi rekaman MRI dan stimulasi magnetik transkranial. maka menimbulkan nyeri berdenyut.sistem kardiovaskular. Aksi keja CGRP dimediasi oleh 2 reseptor yaitu CGRP 1 dan CGRP 2.ergotamin akan mengurangi sakit kepala. Dengan adanya rangsangan aferen padapembuluh darah. CGRP ada dalam jumlah besar di sel C dari kelenjar tiroid. korteksoksipital. Namun jika diinjeksikan kesirkulasi sistemik maka yang akan terjadi adalah hipotensi dan takikardia. Pendapat ini diperkuat fakta bahwa pada saat serangan migraine. 2. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 8 . CGRP adalah peptida yang tergolong dalam anggotakeluarga calcitonin yang terdiri dari calcitonin. Namun CGRP juga terdistribusi luas di dalam sistem saraf sentral dan perifer. dan sistem urologenital. nervus trigeminus mengeluarkan CGRP (Calcitonin Gene-related Peptide) dalam jumlah besar. sebuah keadaan yang sama dengan para pengidap epilepsi. sering terjadialodinia (hipersensitif nyeri) kulit karena jalur trigeminotalamus ikuttersensitisasi saat episode migraine. Padaprinsipnya. adrenomedulin. Cacat segmental ini yangmemasukkan aferen secara berlebihan yang kemudian akan terjadi dorongan pada kortibular yang berlebihan. Hal inilah yang mengakibatkan vasodilatasi pembuluh darah multipel. Pada saat serangan migraine terjadi. dan amilin. sistem gastrointestinal. Ketika CGRP diinjeksikan ke sistem saraf. Hipereksitabilitas ini menyebabkan penderita migraine menjadi rentanmendapat serangan. penderita migraine yang sedang neuron tidak pada mengalami korteks seranganmengalami terutama di hipereksitabilitas serebral. CGRP dapat menimbulkan berbagai efek seperti hipertensi dan penekanan pemberian nutrisi. sehingga menimbulkan nyeri kepala.

Nyeri bertambah berat dengan aktivitas fisik dandiikuti dengan nausea dan atau fotofobia dan fonofobia. Migraine dengan aura Sekitar 10-30 menit sebelum sakit kepala dimulai (suatu periode yangdisebut aura). Kadang tangan dan kaki teraba dingin dan menjadi kebiru-biruan. Pada penderita yang memiliki aura. Penyebaran ini diikuti dengan gelombang supresi neuron dengan pola yang sama sehingga membentuk irama vasodilatasi yang diikuti dengan vasokonstriksi. Nyeri karena migraine bisa dirasakan pada salah satu sisi kepala atau diseluruh kepala. Prinsip neurokimia CSDialah pelepasan Kalium atau asam amino eksitatorik seperti glutamat dari jaringan neural sehingga terjadi depolarisasi dan pelepasan neurotransmiter lagi. tetapi kadang timbul bersamaan dengan munculnya sakit kepala. 2. Beberapa penderita merasakan kesemutan ataukelemahan pada lengan dan tungkainya. Teori cortical spreading depression (CSD) Patofisiologi migraine dengan aura dikenal dengan teori cortical spreading depression (CSD). Migraine bisa sering terjadi selama waktu yang panjang tetapi kemudian menghilang selama SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 9 . mudah tersinggung. MANIFESTASI KLINIS 2.3 1. gelisah. Aura terjadi karena terdapat eksitasi neuron di substansianigra yang menyebar dengan kecepatan 2-6 mm/menit. mual atau hilangnya nafsu makan muncul pada sekitar 20% penderita. Ada juga penderita yang mengalami perubahan gambaran. gejala-gejala depresi. Biasanya gejala-gejala tersebut menghilang sesaat sebelum sakit kepala dimulai. Penderita yang lainnya mengalami hilangnya penglihatan pada daerah tertentu (bintik buta atauskotoma) atau melihat cahaya yang berkelap-kelip. seperti sebuah benda tampak lebih kecil ataulebih besar dari sesungguhnya.3. F. pola dan lokasi sakit kepalanya padasetiap serangan migran adalah sama. Migraine tanpa aura Serangan dimulai dengan nyeri kepala berdenyut di satu sisi dengan durasiserangan selama 4-72 jam.

Fase II Aura. d. tidak nyaman. b. dan kausa lainnya yang memiliki SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 10 . yangdiawali darah dengan serebral perubahan Aliran berkurang. dan dapat memberikankesempatan bagi pasien untuk menentukan obat yang digunakan untuk mencegah serangan yang dalam.beberapa minggu. perasaan gatal pada wajah dantangan. sedikit lemah pada ekstremitas dan pusing. Pemeriksaan Laboratorium Dilakukan untuk menyingkirkan sakit kepala yang diakibatkan olehpenyakit struktural. Kelelahan biasanya terjadi. Fase IV pemulihanPeriode kontraksi otot leher dan kulit kepala yang dihubungkandengan sakit otot dan ketegangan lokal. Fase I Prodromal Sebanyak 50% pasien mengalami fase prodromal ini yangberkembang pelan-pelan selama 24 jam sebelum serangan.Periode aura ini berhubungan dengan vasokonstriksi tanpa nyeri fisiologi awal. yaitu: a. PEMERIKSAAN PENUNJANG 5 1. Fase III sakit kepalaFase sakit kepala berdenyut yang berat dan menjadikan tidak mampuyang dihubungkan dengan fotofobia. kesemutan.dengan kehilangan autoregulasi lanjut dan kerusakan responsivitas CO2 c. bulanbahkan tahun. danpasien dapat tidur untuk waktu yang panjang.Migraine dengan aura dapat dibagi menjadi empat fase. Gejala: kepalaterasa ringan. Durasi keadaan inibervariasi. metabolik. Berlangsung lebih kurang 30 menit. bahkan memburuk bila makan makanantertentu seperti makanan manis. mengunyah terlalu kuat. Gejala dari periode ini adalah gangguanpenglihatan (silau/fotofobia). mual dan muntah. beberapa jam dalam satu hari atau beberapa hari. G. sulit/malas berbicara.

sakitkepala rekuren. sakit kepala unilateral selalu pada sisi yang sama disertai gejala neurologis kontralateral. seperti: pasien baru pertama kali mengalami sakit kepala. pasien mengeluh sakit kepala hebat. 3. Fungsi Lumbal Indikasinya adalah jika pasien baru pertama kali mengalami sakit kepala. Migraine tanpa aura a. adanya pemeriksaan neurologis abnormal. sakit kepala persisten. pasien tidak merespon terhadap pengobatan. dan sulit disembuhkan. Nyeri kepala mempunyai sedikitnya dua diantara karakteristik berikut: 1) Lokasi unilateral 2) Kualitas berdenyut 3) Intensitas nyeri sedang atau berat SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 11 . Serangan nyeri kepala berlangsung selama 4-72 jam (tidak diobati atau tidak berhasil diobati). progresif. Selain itu. Sebelum dilakukan LP seharusnya dilakukan CT scan atau MRI terlebih dulu untuk menyingkirkan adanya massa lesi yang dapat meningkatkan tekanan intracranial.gejala hampirsama dengan migraine. H. kronik. pemeriksaan laboratorium dapat menunjukkanapakah ada penyakit komorbid yang dapat memperparah sakit kepala danmempersulit pengobatannya. onset cepat. DIAGNOSIS 1. 2. Gambaran CTscan dan MRI dapa dilakukan dengan indikasi tertentu. Sekurang-kurangnya terjadi 5 serangan yang memenuhi kriteria BD. b. ada perubahan dalam frekuensi serta derajat keparahan sakit kepala. c.sakit kepala yang dirasakan adalah yang terburuk sepanjang hidupnya.

bintik-bintik atau garis-garis) dan negatif (hilangnyapenglihatan). Paling sedikit dua dari dibawah ini: SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 12 . Tidak berkaitan dengan kelainan yang lain. d. kemudian menghilang sempurna yang memenuhi kriteria migraine tanpa aura. Adanya aura yang terdiri paling sedikit satu dari dibawah ini tetapi tidak dijumpai kelemahan motorik: 1) Gangguan visual yang reversibel seperti : positif (cahaya yangberkedip-kedip. d. Selama nyeri kepala disertai salah satu dibawah ini: 1) Mual dan/atau muntah 2) Fotofobia dan fonofobiae.4) Keadaan bertambah berat oleh aktifitas fisik atau penderita menghindariaktivitas fisik rutin (seperti berjalan atau naik tangga).Yang berkembang secara bertahap. Nyeri kepala memenuhi kriteria B-De. 2) 3) 1) 17 2) 3) menit. Sekurang-kurangnya terjadi 2 serangan yang memenuhi criteria BD. 2. Tidak berkaitan dengan kelainan lain. paling tidak timbul satu macam aura secara gradual > 5 masing-masing gejala berlangsung > 5 menit dan < 60 menit dan /atau jenis aura yang lainnya > 5 menit. c. Kriteria diagnostik: a. Gangguan sensoris yang reversible termasuk positif ( pins Gangguan bicara disfasia yang reversible Gejala visual homonim dan/atau gejala sensoris unilateral and needles ).dan/atau negatif (hilang rasa/baal). durasi tidak lebih dari 1 jam. Migraine dengan aura Aura tipikal terdiri dari gejala visual dan/atau sensoris dan/atau berbahasa. e. b. bercampurgambaran positif dan negatif.

Eletriptand. sertapengurangan disabilitas. Terapi Abortif dilakukan antara lain dengan pemberian farmasi sebagai berikut: SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 13 .I. efek samping obat. Terapi Profilaktif Tujuan dari terapi profilaktif adalah untuk mengurangi frekuensi berat danlamanya serangan. diskusi rasional tentangpengobatan. Pasien juga dianjurkan untuk menulis headachediary yang berguna untuk mengevaluasi serangan. Frovatriptanh. Almotriptang. frekuensi. Cafergot yaitu kombinasi antara ergotamin tartat 1 mg dan kafein 100 mg. Analgesik opioid seperti meperidini. Zolmitriptanc. Rizatriptan Naratriptanf.7 Sumatriptanb. meningkatkan respon pasien terhadap pengobatan. Terapi preventif yang dilaksanakan mencakuppemakaian obat dimulai dengan dosis rendah yang efektif dinaikkan pelan-pelansampai dosis efektif. beratnyaserangan.pemberian edukasi supaya pasien teratur memakai obat. 1. disabilitas dan respon terhadap pengobatan yang diberikan.6. Efek klinik tercapai setelah 2-3 bulan pengobatan. Pada terapi abortif para penderita migraine pada umumnya mencari tempat yang tenang dan gelap pada saat serangan migraine terjadi karena fotofobia danfonofobia yang dialaminya. TATALAKSANA 4. lama. Serangan juga akan sangat berkurang jika pada saatserangan penderita istirahat atau tidur.

Migrain dengan aura lebih berisiko untuk terjadinya stroke khususnyapada wanita. MSG. coklat. pasien diharapkan dapat menghindari faktor-faktor pencetus timbulnya seranganmigraine.Walaupun demikian. kelap kelip. Disamping itu. terutama karena faktor penuaan/usia.keju. Olahraga yang dipilih adalah yang membawaketenangan dan relaksasi seperti yoga dan senam. dan lain-lain. migraine juga dapat meningkatkan faktor risiko seseorangterkena stroke. perubahan suhu ruangan dan cuaca. Selain itu. Penurunan kadar estrogensetelah menopause bertanggungjawab atas remisi ini bagi beberapa wanita. 2. perubahan cuaca. setelah memakan makanan tertentu misalnya kopi. migraine juga meningkatkan risiko terkena penyakit jantung. kepekaanterhadap cahaya terang. Para peneliti menemukan bahwa 50% pasien dengan Patent Foramen Oval menderita migraine dengan aura dan operasi perbaikan pada pasien Patent Foramen Ovale dapat mengontrol serangan migraine. seperti kurang tidur. Olahraga yang berat sepertilari. migraine dapat remisi dan menghilang secara utuhpada akhirnya.8 SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 14 .Pasien harus memperhatikan pencetus dari serangan migraine yangdialami. akibat stress. Selanjutnya.Sekitar 19% dari seluruh kasus stroke terjadi pada orang-orang dengan riwayatmigraine. baik bagi pria maupun wanita terutama sebelum usia 50 tahun. pasien dianjurkan untuk berolahraga secara teraturuntuk memperlancar aliran darah. tenis. dan sepak bola justru dapat menyebabkan migraine. basket. Prognosis Untuk banyak orang.

BAB IV GANGGUAN KESEIMBANGAN I. Informasi tersebut diperoleh dari sistim keseimbangan tubuh yang melibatkan kanalis semisirkularis sebagai reseptor. sehingga lebih memerlukan informasi posisi tubuh relatif terhadap lingkungan. SISTIM KESEIMBANGAN(12) Manusia. relatif kurang stabil dibandingkan dengan makhluk lain yang berjalan dengan empat kaki. karena berjalan dengan kedua tungkainya. selain itu fungsi penglihatan dan proprioseptif juga berperan dalam memberikan informasi rasa sikap dan gerak anggota tubuh. selain itu diper-lukan juga informasi gerakan agar dapat terus beradaptasi dengan perubahan sekelilingnya. serta sistim vestibuler dan serebelum sebagai pengolah infor-masinya. Sistim tersebut saling berhubungan dan mempengaruhi untuk selanjutnya diolah di susunan saraf pusat SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 15 .

Pendekatan diagnosis(12) Keseimbangan adalah kemampuan untuk mempertahankan orientasi tubuh dan bagian-bagiannya dalam hubungannyag dengan ruang internal. atau ataxia – inkoordinasi tungkai atau langkah. serebelum atau sensori pathway yang terlibat dalam proprioceptif. labirintin. Sebagai gangguan biasanya menunjukkan satu atau dua masalah klinik: vertigo atau ataksia. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 16 . Bagan Sistim Keseimbangan Manusia (12) Gangguan keseimbangan dapat diakibatkan oleh gangguan yang mempengaruhi vestibular pathway. II. Keseimbangan tergantung pada continous visual. karena evakuasi operasi dari hematoma atau infark dapat mencegah kematian karena kompresi otak. Gangguan keseimbangan dapat menimbulkan satu atau keduanya dari dua tanda kardinal: vertigo – suatu ilusi tubuh atau pergerakan lingkungan. Gangguan keseimbangan dihasilkan dari penyakit yang mempengaruhi sentral atau pathway vestibular perifer. serebelum atau sensory pathway pada medula spinalis atau nervus perifer. Hemoragik sereberar dan infark menghasilkan gangguan keseimbangan yang membutuhkan diagnosis segera.Gambar 1. dan input somatosensorius (proprioceptif) dan integrasinya dalam batang otak dan serebelum.

hipoksia atau hipoglikemia. nistagmus. pusing atau gamang tanpa dihubungkan dengan ilusi pergerakan. aritmia kardiak. sensasi ini dihasilkan oleh kondisi yang mengganggu suplai otak dari darah. 1. akibatnya akan timbul vertigo. − Ketidakcocokan tersebut menimbulkan kebingungan sensorik di sentral sehingga timbul respons yang dapat berupa nistagmus (usaha koreksi bola mata). Kebalikannya dari vertigo. Vertigo Vertigo adalah ilusi dari pergerakan tubuh atau lingkungan. Perbedaan antara vertigo dan gejala-gejala lain Vertigo harus dapat dibedakan dari nonvertiginous dizziness. oksigen atau glukosa. PATOFISIOLOGI (12) Rasa pusing atau vertigo disebabkan oleh gangguan alat keseimbangan tubuh yang mengakibatkan ketidakcocokan antara posisi tubuh yang sebenarnya dengan apa yang dipersepsi oleh susunan saraf pusat. iskemia miokardial. dimana termasuk sensasi flight-headedness. serebelum) atau rasa melayang. vestibulum dan proprioseptik. . Teori rangsang berlebihan (overstimulation) Teori ini berdasarkan asumsi bahwa rangsang yang berlebihan menyebabkan hiperemi kanalis semisirkularis sehingga fungsinya terganggu. – dan dapat memuncak sampai kehilangan kesadaran. ataksia atau sulit berjalan (gangguan vestibuler.misalnya stimulasi vagal yang hipotensi orthostatik. nausea. vomiting atau gait ataksia. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 17 . Teori konflik sensorik − Menurut teori ini terjadi ketidakcocokan masukan sensorik yang berasal dari berbagai reseptor sensorik perifer yaitu antara mata/visus. Ada beberapa teori yang berusaha menerangkan kejadian tersebut : 1.A. oscillopsia (ilusi visual dari pergerakan kedepan dan kebelakang). Vertigo dapat dihubungkan dengan gejala-gejala lain seperti impulsi (suatu sensasi yang menyebabkan tubuh menjadi seperti terlempar atau tertarik terhadap ruang). berputar (yang berasal dari sensasi kortikal).A. mual dan muntah. atau ketidakseimbangan/asimetri masukan sensorik dari sisi kiri dan kanan. 2.

− Berbeda dengan teori rangsang berlebihan. sebaliknya hilang jika sistim parasimpatis mulai berperan (Gb. Teori otonomik Teori ini menekankan perubahan reaksi susunan saraf otonom sebaga usaha adaptasi gerakan/perubahan posisi.2) Jika pola gerakan yang baru tersebut dilakukan berulang-ulang akan terjadi mekanisme adaptasi sehingga berangsur-angsur tidak lagi timbul gejala. sehingga jika pada suatu saat dirasakan gerakan yang aneh/tidak sesuai dengan pola gerakan yang telah tersimpan. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 18 . teori dopamin (Kohl) dan terori serotonin neurotransmiter tertentu dalam mempengaruhi sistim saraf otonom yang menyebabkan timbulnya gejala vertigo. 5. gangguan proses pengolahan sentral sebagai 4.(Gb. menurut teori ini otak mempunyai memori/ingatan tentang pola gerakan tertentu. Teori neural mismatch Teori ini merupakan pengembangan teori konflik sensorik. 3). gejala klinis timbul jika sistim simpatis terlalu dominan. 3. timbul reaksi dari susunan saraf otonom. teori ini lebih menekankan penyebab. Teori neurohumoral (Lucat) yang masing-masing menekankan peranan Di antaranya teori histamin (Takeda).

belajar dan daya ingat. letak lesi dan penyebabnya.6. 12 SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 19 .Teori ini dapat menerangkan gejala penyerta yang sering timbul berupa pucat.Merupakan pengembangan teori sebelumnya yang meninjau peranan neurotransmisi dan perubahan-perubahan biomolekuler yang terjadi pada proses adaptasi. . berkeringat di awal serangan vertigo akibat aktivitas simpatis. peningkatan kadar CRF selanjutnya akan mengaktifkan susunan saraf simpatik yang selanjutnya mencetuskan mekanisme adaptasi berupa meningkatnya aktivitas sistim saraf parasimpatik. yang berkembang menjadi gejala mual. (Skema) Oleh karena itu. pada setiap penderita vertigo harus dilakukan anamnesis dan pemeriksaan yang cermat dan terarah untuk menentukan bentuk vertigo. TATALAKSANA PENDERITA VERTIGO 12 Seperti diuraikan di atas vertigo bukan suatu penyakit tersendiri.A. muntah dan hipersalivasi setelah beberapa saat akibat dominasi aktivitas susunan saraf parasimpatis. Teori sinap . melainkan gejala dari penyakit yang letak lesi dan penyebabnya berbeda-beda.Rangsang gerakan menimbulkan stres yang akan memicu sekresi CRF (corticotropin releasing factor). . 2.

Nistagmus (osilasi ritmik dari bola mata) selalu dihubungkan dengan vertigo perifer.A Differential diagnosis 11 a) Asal anatomic Langkah pertama mendiferensial diagnosis vertigo adalah dengan melokalisasi proses patologik pada perifer atau sentral vestibular pathway Lesi vestibular perifer mempengaruhi labirint telinga tengah atau divisi vestibular dari nervus acustik (VIII). lesi dapat vertikal. terjadi sebagai gejala yang dihubungkan dengan kompleks serangan parsial. Vertigo perifer cenderung intermitten. jika ada nistagmus. Vertigo sentral dapat terjadi dengan atau tanpa nistagmus. biasanya unidirectional dan tidak pernah vertikal (lihat dibawah). vertigo yang berasal dari kortikal. berakhir dalam periode singkat dan lebih menghasilkan distress daripada vertigo yang asalnya sentral. yaitu hearing loss dan tinitus. Yang jarang.3. dapat membantu membedakan penyebab perifer dan sentral 1. atau multidirectional dan dapat berbeda pada SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 20 . termasuk adanya beberapa abnormalitas yang berhubungan. 2. Lesi perifer biasanya menghasilkan gejala-gejala tambahan dari telinga tengah atau disfungsi nervus akustik. Lesi sentral mempengaruhi nuklei vestibular batang otak atau pada hubungannya. unidirectional. b) Gejala-gejala Karakteristik pasti vertigo.

atau ataxia tungkai atau lengan. kemampuan berbicara (menghasilkan dysarthria). B. 4. Vertigo Vertigo sebenarnya harus dapat dibedakan dari light-headed atau sensasi presyncopal. sering terjadi pada pasien dengan ataksia sensorius. rotasi atau pergerakan. Disartria. dysarthria. Vertigo secara khas dideskripsikan sebagai rasa berputar. (nistagmus vertikal adalah osilasi permukaan vertikal. Lesi sentral dapat menghasilkan tanda batang otak atau serebelar intrinsik. apakah ada numbness atau tingling pada tungkai. tungkai sebagian. serebelar atau sensorius (proprioceptif). Gejala dan Tanda11 A. gejala-gejala yang berhubungan dapat membantu melokalisasi sisi yang terlibat. diduga adanya gangguan dari aparatus vestibular perifer (labirin atau nervus akustik). Vertigo sering timbul dengan perubahan posisi kepala. tapi saat dideskripsikan menjadi samar.karakter kedua mata. hiperrefleksia. cara berdiri atau melangkah Ataksia dihubungkan dengan vertigo diduga terjadi kerusakan pada vestibular. Gejala-gejala yang terjadi sering timbul sesudah prolonge recumbency adalah gambaran yang sering terjadi pada hipotensi ortostatik. Keluhan hearing loss atau tinitus kuat. Ataksia dapat mempengaruhi pergerakan bola mata. disphagia. yang dihasikkan oleh pandangan keatas atau kebawah yang tidak penting pada tingkat vertikal). dan dizzines nonvertigo dihubungkan dengan vertigo sebenarnya. diplopia atau kelemahan fokal atau sensory loss yang mempengaruhi wajah atau tungkai menunjukkan kemungkinan lesi sentral (batang otak). Oleh karena defisit proprioceptif dapat SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 21 . Jika masalah sudah diidentifikasi sebagai vertigo. pasien harus ditanyai secara spesifik jika gejala yang ada berhubungan dengan rasa pergerakan. trunkus.A. Ataksia disebabkan oleh gangguan vestibular. Ataksia11 Ataksia adalah inkoordinasi atau clumsiness dari pegerakan yang tidak dihasilkan oleh kelemahan muskular. respon plantar extensor. seperti defisit motorik atau sensorik. Keadaan seputar gejala-gejala yang terjadi dapat membantu secara diagnosis.

Disarthria tidak terjadi. Ataksia sensorius Ataksia sensorius dihasilkan dari gangguan yang mempengaruhi proprioceptif pathway dalam nevus sensorius perifer. nukleus merah. dikompensasi melalui isyarat sensorius. amplitudo dan kekuatan pergerakan volunter. otot dan periosteum. b. a. suatu serat yang primernya merupakan neuron afferent. sensory root. pons atau medula spinalis (gambar 3-2). penyakit frontal kadang-kadang juga mirip dengan gangguan hemisfer serebelar kontralateral. Mereka juga menemukan bahwa mereka tidak stabil dalam keadaan gelap dan dapat mengalami kesulitan khusus dalam menaiki tangga. Oleh karena hubungan persilangan antara korteks serebelar frontal dan serebelum. Sensasi posisi sendi dan pergerakan (kinesthesis) mula-mula pada korpuskulae pacinin dan nevus unencapsulat berakhir pada sendi kapsul. kolumna posterior medula spinalis. c. dan informasi dari lengan SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 22 . Nystagmus seringkali muncul dan secara khas unilateral dan paling nyata pada pandangan menjauhi sisi vestibular yang terlibat. Ataksia serebelar Ataksia serebelar dihasilkan oleh lesi serebelum atau pada hubungan afferent atau efferent dalam pedunkula serebelar. atau lemnisci medial. ligamen-ligamen. Manifestasi klinik ataksia serebelar tediri dari iregularitas kecepatan. Sensasi ditransmisikan lewat serat mielin yang tebal. yang masuk dorsal horn medula spinalis dan naik tanpa melewati kolumna posterior. ritmik. Lesi talamus dan lobus parietal merupakan penyebab jarang dari hemiataksia sensorius kontralateral. Ataksia vestibular tergantung gravitas: inkoordinasi tungkai yang terlibat tidak terlihat saat pasien diperiksa pada posisi berbaring tengkurap tapi akan terlihat saat pasien mencoba untuk berdiri atau berjalan. Informasi proprioceptif dari tungkai disampaikan secara medial pada fasikulus gracilis. pasien dengan ataksia sensorius dapat mengeluhkan bahwa keseimbangan mereka terganggu saat mereka melihat kaki mereka saat berjalan atau saat menggunakan tongkat.mengalami perluasan. Ataksia vestibular Ataksia vestibular dapat dihasilkan oleh lesi yang sama pada sentral dan perifer yang menyebabkan vertigo.

atau ‘melampaui. Inkoordinasi Sebagai tambahan untuk hipotonia.disampaikan secara lateral yang terletak fasikulus kutaneus. e. dan laju akselerasi dan deselerasinya menurun. lengan terlibat sedikit luas atau meluas secara menyeluruh. Traktus ini bersinap pada neuron sensorius urutan kedua dalam nukleus gracilis dan nukleus kutaneus pada medula bawah.’ saat tungkai atau lengan mengarah langsung pada target. dan intention tremor saat tungkai atau lengan mencapai target. ataksia serebelar dihubungkan dengan inkoordinasi pergerakan. mengasilkan sentakan-sentakan. memperlihatkan peningkatan jarak penyimpangan. sehingga beberapa osilasi lengan atau tungkai dapat terjadi sesudah refleks didapatkan. Ini menghasilkan rebound movement dari tungkai atau lengan. Pergerakan sederhana onsetnya terlambat. d. Mereka berakhir pada nukleus ventral posterior dari thalamus. Refleks tendon terletak pada kualitas pendular. amplitudo dan kekuatan pergerakan mengalami fluktuasi. otot antagonis gagal untuk menyesuaikan pergerakan dan kompensasi relaksasi otot yang tidak terjadi pada waktunya. dan rasa vibrasi biasa juga terganggu. dari sini. Second-order neuron berdekusasi sebagai serat arkuata internal dan ascenden pada lemnikus medial kontralateral. Ataksia sensorius polineuropathy atau lesi-lesi kolumna posterior secara khas mempengaruhi langkah dan tungkai secara simetrik. Pemeriksaan menunjukkan gangguan sensasi posisi sendi dan pergerakan yang dipengaruhi oleh tungkai atau lengan. Jarak ayunan lengan selama berjalan peningkatannya sama. Hipotonia Ataksia serebelar biasanya dihubungkan dengan hipotonia. Saat otot berkontraksi melawan tahanan yang kemudian dilepaskan. walaupun tidak ada peningkatan laju refleks. menghasilkan manifestasi klinik yang paling nyata termasuk dysmetria terminal. Laju ritme. Oleh karena iregularitas ini paling menonjol selama awal dan akhir pergerakan. Tungkai atau lengan biasanya mudah dirubah oleh kekuatan yang relatif kecil dan saat berjabat tangan dengan pemeriksa. yang mengakibatkan penderita kurang baik mempertahankan postur. neuron sensorius third-order berlanjut ke korteks parietal. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 23 .

seperti berjalan. Onset tiba-tiba ketidak seimbangan terjadi pada infark dan hemoragik batang otak atau serebelum (misalnya. Ketidak seimbangan dari transient ischemik attack yang biasanya bersamaan dengan defisit nervus kranial. salisilat). A. Riwayat medis11 Riwayat medis harus diteliti untuk menemukan fakta penyakit yang mempengaruhi sensory pathway (defisiensi vitamin B12. Meniere disease biasanya dihubungkan dengan progresive hearing loss dan tinitus demikian juga vertigo. defisiensi vitamin B12 atau vitamin E.A. hemoragik atau infark serebelar). 7. Friedreich’s ataksia. phenytoin. benigna positional vertigo. Kronik. Riwayat keluarga 11 Gangguan herediter degeneratif dapat menyebabkan ataksia serebelar progresif.A Onset dan rangkaian waktu11 Menentukan waktu terjadinya gangguan dapat menduga penyebabnya. atau Menieres’s disesae. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 24 . quinin. paparan nitrik oksida). ketidak seimbangan progresif dalam jangka waktu beberapa minggu atau bulan paling sering diduga oleh karena toksik atau gangguan nutrisi (misalnya. Episodik disequilibrium dari onset akut diduga transient ischemik attack pada distribusi arteri basiler. syphilis) atau serebelum (hypothyroidisme. 5. obat sedatif. antibiotik aminoglikosida. Perkembangan yang melebihi beberapa bulan-tahun dikarakteristik oleh degenerasi spinocerebelar yang diturunkan. syndrome paraneoplastik. Pergerakan yang melibatkan perubahan cepat dalam arah atau kompleksitas fisiologis yang lebih besar. Sebagai gangguan yang melibatkan degenerasi spinocerebelar. paling berat dipengaruhi. ataksia-telangiektasi. atau keduanya. tumor) dan obat yang menghasilkan ketidak seimbangan dengan merusak vestibular atau fungsi serebelar (ethanol. tanda neurologik pada tungkai.Kompleks pergerakan lebih cenderung asinergia. dan Wilson’s disease. sindrome medulari lateral. 6.

Abnormalitas vestibular pada pemeriksaan termasuk nystagmus spontaneus atau nystagmus posisi pada tiper perifer dan melemahkan respon-respon kalorik. dan frekuensi dan severitas serangan dapat meningkat sepanjang waktu. Nystagmus dengan fase cepat menghilang selalu ada pada telinga yang dipengaruhi. selain itu juga biasa terjadi tuli sensorius dan vertigo. dan kejadian familial biasa terjadi. Gangguan ini termasuk gangguan yang didiagnosa sebagai labyrinthis akut atau vestibular neurotonitis. Gejala continous lebih lanjut dapat terjadi. Vestibulopathy perifer akut harus dibedakan dari gangguan sentral yang dapat menghasilkan vertigo akut. Respon vestibular terhadap tes kalori kurang baik pada satu atau kedua telinga dengan frekuensi yang kira-kira sama. Tuli konduksi adalah gambaran yang paling utama dari otosklerosis. yang mana biasanya unilateral.C. tulang telinga yang mentransmisikan getaran yang mengenai membran timpany ke telinga tengah. dimana didasarkan pada kesimpulan lokasi mekanisme patologis. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 25 . seperti stroke pada sirkulasi serebral posterior. D. pasien – yang terlihat sakit – akan berbaring pada sisi telinga yang dipengaruhi dan enggan untuk menggerakkan kepalanya. Ketajaman pendengaran normal. VESTIBULOPATHY PERIFER AKUT11 Istilah ini digunakan untuk mendeskripsikan serangan spontan vertigo dari penyebab yang tidak jelas yang berubah secara spontan dan ini tidak berhubungan dengan hearing loss atau fakta adanya disfungsi sistem saraf pusat. Gejala dapat berulang dan berberapa derajat disfungsi vestibular dapat permanen. khas menghilang sampai 2 minggu. Gejala-gejala auditorius biasanya dimulai sebelum umur 30 tahun. Tinitus jarang terjadi. Gangguan dikarakteristik oleh vertigo. Selama serangan. nausea. OTOSCLEROSIS11 Otosclerosis disebabkan oleh imobilitas dari stapes. Disfungsi vestibular sering ditunjukkan sebagai recurent episodic vertigo – dengan atau tanpa vertigo posisi – dan dapat dirasakan ketidak seimbangan posisi. dan vomiting pada onset akut.

Gejala dihasilkan oleh penekanan atau perpindahan tempat nervus kranialis. Pemeriksaan imaging juga dapat digunakan dalam mendiagnosis. dan adanya tuli konduksi. Penanganan dengan kombinasi sodium florida. Hearing loss bisanya dikarakteristik oleh campuran konduktif-sensorineural. kecenderungan kearah serangan pada umur muda. harus dipertimbangkan operasi E. Neuroma akustik terjadi lebih sering sebagai lesi terisolasi pada pasien umur 30-60 tahun. neurimoma. otosclerosis harus dibedakan dari Meniere disease. TRAUMA KEPALA 11 Trauma kepala merupakan faktor yang sangat sering menyebabkan vertigo. stapedectomy. TUMOR CEREBELLOPONTINE CEREBELAR 11 Cerebellopontine angle adalah daerah triangular pada fossa posterior dibatasi oleh cerebelum. progresif hearing loss. dan menyebabkan vertigo dan hearing loss. dan tinitus. nervus trigeminal (V) dan fascial (VII) sering dipengaruhi. Otosclerosis (dari Meniere disease) diduga dengan adanya riwayat keluarga.Hearing loss selalu diperlihatkan dengan pemeriksaan audiometri. fraktur dari tulang petrosal dapat merobek nervus akustik. Hemotympanum atau otorrhe CSF diduga adanya fraktur. Kerusakan pada labirin biasanya bertanggung jawab terhadap vertigo postraumatik. Sejauh ini banyak tumor yang terjadi pada area ini secara histologi neuroma akustik jinak (juga dengan istilah neurilemoma. dan terjadi bilateral pada kira-kira 2/3 pasien. tetapi mereka dapat juga SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 26 . atau kerusakan bilateral symetric auditory. Karena secara anatominya berhubungan dengan nervus akustik (lihat gambar 3-8). atau schwannoma). pons lateral dan petrous ridge (gambar 3-8 ). pada pasien dengan vertigo episodik. Jika tidak. batang otak dan cerebelum dan oleh obstruksi aliran CSF. kalsium glukonat dan vitamin D efektif. F. Tumor yang jarang terjadi pada sisi ini termasuk meningioma dan cholesteatoma primer (ciste epidermoid). yang secara khas muncul dari sarung neurilemmal bagian vestibular nervus akustik yang ada dalam kanal auditorius internal.

2. Gejala dan tanda Hearing loss dari serangan tiba-tiba adalah gejala awal yang biasa terjadi. Disfungsi vestibular unilateral biasanya dapat ditemukan dengan pemeriksaan tes kalorik. dan lesi tulang displastik.mengalami manifestasi neurofibromatosis. glioma dan schwannoma. pasien merasakan sakit kepala. neurofibroma kutaneus. kecenderungannya lebih banyak pada gejala vestibular sedang sampai menetap diantara serangan. sensasi rasa penuh pada telinga.1-13. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 27 . Sebagai tambahan terhadap neuroma akustik unilateral. Neurofibromatosis 1 (von Recklinghausen’s disease) biasanya merupakan gangguan autosomal dominan dihubungkan dengan mutasi gen neurofibromin pada kromosom 17q11. hamartomas iris. palsi nervus kranial bawah yang lain. Walaupun vertigo pada akhirnya akan terbentuk pada 20-30% pasien. yang dapat bersamaan dengan tumor-tumor lain pada sistem saraf sentral atau perifer. disebabkan oleh mutasi pada gen neurofibromin 2 pada kromosom 22q11. b. Yang jarang. gait ataksia. dan tanda-tanda penekanan intrakranial biasanya jarang terjadi. poor speech discrimination. Abnormalitas lain yang biasa ditemukan adalah facial palsy ipsilateral. Hearing loss unilateral dari tipe sensorineural sering ditemukan pada pemeriksaan. nystagmus spontaneus. dan sensory loss seluruh wajah. glioma optik. Neurofibromatosis 2 adalah gangguan autosomal dominan yang jarang. nyeri fascial. G. Penandanya adalah neuroma akustik bilateral. termasuk neurofibroma. neurofibromatosis 1 dihubungkan dengan cafe-au-lait spot pada kulit. atau kelemahan facial. dan tanda tone decay. Gejala-gejala dapat stabil atau berlanjut sangat lambat dalam beberapa bulan atau tahun. Sebaliknya pada Meniere disease. TEMUAN-TEMUAN KLINIK 11 a. suatu rasa nonspesifik yaitu perasaan limbung biasa terjadi. vertigo. Temuan Laboratorium Audiometri menunjukkan pola defisit sensorineural dengan high-frequency pure-tone hearing loss. Ataksia. meningioma.1. bintikbintik aksilarius atau inguinal. tinitus. depresi atau hilangnya refleks kornea.

umumnya digunakan obat yang bersifat antikolinergik. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 28 . Pemeriksaan radiologi paling sering digunakan yaitu MRI pada cerebellopontine angle. Neuroma akustik kadang-kadang menyebabkan abnormalitas auditorius batang otak menimbulkan potensial pada saat pemeriksan radiologi tidak memperlihatkan adanya abnormalitas. (Tabel 3). selain kausal (jika ditemukan penyebabnya). ialah untuk memperbaiki ketidak seimbangan vestibuler melalui modulasi transmisi saraf. TERAPI 11 Tujuan pengobatan vertigo.Protein CSF mengalami elevasi pada kira-kira 70 % pasien. biasanya pada kisaran 50-200 mg/dL.

maka ia menjadi sadar atas suara-suara normal ini. Cairan. Apa saja. namun agaknya gangguan yang akhirnya menghilang. atau tipe lain yang tampaknya berasal didalam telinga atau kepala. Beberapa tinnitus atau bunyi kepala adalah normal. Ia bukan penyakit tunggal. namun gejala dari kondisi yang mendasarinya.BAB V TELINGA BERDENGUNG (TINNITUS) Definisi Tinnitus 10 Tinnitus adalah bunyi yang berdering. Penyebab Tinnitus10 Tinnitus dapat timbul dimana saja dari empat bagian-bagian telinga: telinga bagian luar. yang menghalangi suara-suara latarbelakang ini akan menyebabkan kita lebih sadar atas suara-suara kepala kita sendiri. berdesir. telinga bagian tengah. telinga bagian dalam. atau penyakit dari tulang-tulang telinga tengah atau gendang telinga (tympanic membrane) dapat juga menyebabkan tinnitus. Satu dari penyebab-penyebab yang paling umum dari tinnitus adalah kerusakan pada ujung-ujung mikroskopik dari syaraf pendengaran didalam telinga bagian dalam. hanya pasien yang dapat mendengar bunyinya. dan otak. Jika seseorang pergi kedalam kamar yang kedap suara dan bunyi luar yang normal dikurangi. Pada banyak kasus-kasus ia adalah bukan persoalan yang serius. seperti wax atau benda asing di luar telinga. infeksi. karena bunyi luar menyembunyikan mereka. Hampir 36 juta orang-orang Amerika menderita dari gangguan ini. Pada hampir semua kasus-kasus. Kita biasanya tidak sadar atas suara-suara tubuh yang normal ini. Usia yang berlanjut umumnya disertai oleh jumlah tertentu dari perburukan SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 29 .

dan rentetan dari tes-tes khusus dapat membantu menentukan secara tepat dimana tinnitus berasal. sebentarsebentar atau berdenyut (secara sinkron dengan denyut jantung). Bagaimanapun. Tes-tes lain. Perawatan Tinnitus Pada banyak kasus-kasus.syaraf pendengaran. Semua pasien-pasien dengan tinnitus gigih yang tidak dapat dijelaskan memerlukan pengujian pendengaran (audiogram). Pencegahan Tinnitus Jangan menempatkan obyek-obyek dalam telinga anda seperti cotton swabs (Qtips) untuk membersihkan telinga anda. dan ia mungkin menyebabkan persoalan-persoalan skin flushing. pemeriksaan fisik. Adalah berguna untuk dokter untuk mengetahui apakah tinnitus adalah terus menerus. Sayangnya. tes dengan komputer dari syaraf-syaraf pendengaran dan jalan-jalan kecil otak. namun mereka dapat menyebabkan tinnitus. Tinnitus dapat pada situasisituasi yang jarang menjadi gejala dari persoalan-persoalan yang begitu serius seperti aneurysm atau tumor otak (acoustic tumor). Mungkin menghilang dengan sendirinya. Pola-pola dari kehilangan pendengaran mungkin memimpin dokter ke diagnosis. seperti auditory brain stem response (ABR). computer tomography scan (CT scan) atau. Ini dapat menyebabkan wax impaction terhadap gendang telinga anda yang dapat menyebabkan tinnitus. magnetic resonance imaging (MRI scan) mungkin diperlukan untuk menyampingkan tumor yang terjadi pada syaraf pendengaran atau keseimbangan. dan sebagai konsekwensi tinnitus. Sekarang ini. dan ia seringkali juga merusak pendengaran. Mengevaluasi Tinnitus Sejarah medis. dan musik intensitas tinggi. dari senjata-senjata api. paparan bunyi yang keras adalah penyebab yang sangat umum dari tinnitus. Minum obatobat tekanan darah dan obat-obat lain yang diresepkan seperti yang diperintahkan oleh dokter anda Menurut the American Tinnitus Association ada beberapa hal-hal yang dapat anda lakukan untuk melindungi diri anda sendiri dari bunyi yang berlebihan yang berhubungan dengan tinnitus: SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 30 . Beberapa obatobat (contohnya. Beberapa otolaryngologists telah merekomendasikan niacin untuk merawat tinnitus. atau ia menjadi cacat yang permanen yang akan dipunyai pasien untuk hidup dengannya. atau ia berhubungan dengan kehilangan pendengaran atau kehilangan keseimbangan (vertigo). Tumor-tumor ini adalah jarang. aspirin) dan penyakit-penyakit lain dari telingan bagian dalam (Meniere's syndrome) dapat menyebabkan tinnitus. tidak ada bukti ilmiah untuk menyarankan bahwa niacin membantu mengurangi tinnitus. banyak orang-orang tidak perduli terhadap efek-efek yang merugikan dari bunyi-bunyi keras yang berlebihan. tidak ada perawatan spesifik untuk tinnitus.

Alat-alat seperti pembantu pendengaran yang kecil yang menghasilkan suara yang bersaing mungkin membantu mengurangi kesadaran dari tinnitus. lebih banyak anda khwatir dan berkonsentrasi pada bunyi. Hindari aspirin atau produk-produk aspirin dalam kwantitas-kwantitas yang besar. Sering. Yang Dapat Tinnitus Dilakukan Untuk Mengurangi Intensitas Adalah penting untuk menyadari bahwa sistim pendengaran adalah satu dari mekanisme-mekanisme yang paling lembut dan sensitif dalam tubuh. dapat memerlukan perlindungan. lebih keras ia akan menjadi. Mengurangi ketakutan. oleh apa saja yang mempengaruhi kesehatan keseluruhan dari individu (keduanya fisik dan jiwa).• • • Lindungi pendengaran anda di tempat kerja. berburu) pakailah pelindung pendengaran atau mengurangi tingkat-tingkat bunyi. Gunakan sumbat-sumbat telinga atau alat-alat penutup telinga. Ketika berada di sekitar segala bunyi yang mengganggu telinga-telinga anda (concert. radio. Latihan Gunakan penyembunyi suara. Suara yang menyaingi seperti detak jam. Menghindari stimulan-stimulan syaraf seperti kopi dan cola (kafein) dan tembakau (nikotin). terutama ketika anda ada di ranjang. Tinnitus biasanya adalah mengganggu ketika lingkungan-lingkungan sepi. acara olahraga. Bahkan bunyi-bunyi setiap hari. ia adalah sensitif. adalah sebaiknya untuk melakukan setiap usaha untuk: • • • • • • • • • • • Menghindari paparan pada suara-suara dan bunyi-bunyi yang keras. dalam rangka untuk mengurangi intensitas dari tinnitus. seperti blow untuk mengeringkan rambut anda atau menggunakan pemotong rumput. sampai ke beberapa derajat. Mengurangi pemasukan garam. Siapkan sumbat-sumbat telinga atau penutup-penutup telinga untuk aktivitas-aktivitas ini. Oleh karenanya. atau kipas angin mungkin membantu menyembunyikan tinnitus. Karena ia adalah bagian dari sistim syaraf umum. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 31 . Coba berhenti untuk mengkhwatirkan tinnitus. Mengontrol tekanan darah. Biofeedback mungkin membantu atau mengurangi tinnitus pada beberapa pasien-pasien. Dapatkan istirahat yang cukup dan hindari kelelahan.

Sejumlah studi yang berhubungan dengan vertigo etiologi sentral juga positif. Pada pasien dengan vertigo labirin. Sebuah studi percontohan sedikit yang telah dilakukan dengan nimodipin tetapi data dikendalikan kurang. 13 Meskipun flunarizine (FLN) telah banyak digunakan untuk profilaksis migrain dengan keberhasilan yang jelas. bagaimanapun. Tingkat bukti untuk flunarizine adalah masih baik seperti untuk bahan lain atau lebih baik.13 SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 32 . adalah ditakdirkan untuk menjadi kurang tepat sehingga kehati-hatian yang harus diberikan dalam menafsirkan studi tersebut. mekanisme aksi-aksinya dalam profilaksis migrain tidak sepenuhnya dipahami.BAB VI PK FLUNARIZINE Beberapa Calcium Entry Blocker telah dipelajari dalam pengobatan vertigo. itu menghasilkan mengurangi gejala-gejala yang ditandai gejala secara signifikan melebihi efek plasebo atau nicergoline. dan kegiatan abnormal tegangan-gated Na (+) dan Ca (2 +) saluran mungkin merupakan mekanisme potensial hyperexcitability kortikal predisposisi untuk migrain. Flunarizine dan cinnarizine adalah zat yang paling ekstensif dipelajari. Telah dihipotesiskan bahwa migrain adalah channelopathy. Flunarizine memiliki efek jangka panjang langsung vestibulodepressant di kedua hewan dan manusia. Mereka telah terbukti menjadi obat berharga dalam pendekatan terapi untuk vertigo. Pemilihan pasien dalam uji coba tersebut.

Syaraf dan channel penghubungnya “Calcium channel blockers in Hypertension Therap”.ALTERNATING HEMIPLEGIA OF CHILDHOOD: TREATMENT dr.-Silvers-treatmentpresentation. Shiraz Medical Schoo.ppt. Kenneth Silver MD University of dr Chicago Comer Childrens Hospital http://ahckids.org/wp-content/uploads/2012/08/Dr.pptx SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 33 . http://ihcongress. Ostovan MD .ir/en/images/stories/sokhanranan/29.

medpharm-sofia.Regulasi dari intracelullular calcium www.com/ccb1.eu/file/DIR5/section4/Calcium antagonist in Eng.html Obat-obat Kelas Ca blockers : 14 SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 34 .totalkesehatananda.ppt. Kesimpulan dari: http://www.

Dihidropiridin Amlodipine. Nifedipine. Lacidipine. Nitrendipine : benidipine. azelnidipine 2. flunarizine : Cinnarizine.Nimodipine. Benzotiazepines: Diltiazem SR 4.Nicardipine. Phenylalkylamines: Verapamil SR 3. .Isradipine. . felodipin dihidropiridin lainnya menghasilkan takikardia (meningkatkan sensibilitas baroreflex): . Nisoldipine.1. flunarizine SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 35 . cilnidipine.

KOMPOSISI : FLUNARIZINE Tablet 5 mg. tinitus. Ikatan protein plasmanya 90%. DESKRIPSI : FLUNARIZINE dengan zat aktif Flunarizine 2HCl tersedia dalam tablet 5 mg.4 g/mol.sulit berkonsentrasi dan bingung SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 36 . : 1-[bis(4-Fluorophenyl)methyl]-4-(3-phenyl-2-propenyl)piperazine C. FARMAKOLOGI : FLUNARIZINE adalah suatu calcium entry blocker yang bekerja secara selektif dan tidak memiliki efek kontraksi dan konduksi jantung. 2HCl. INDIKASI : − Mencegah migren. Obat ini dapat diserap dengan baik di lambung dan mencapai kadar plasma puncak dalam waktu 2-4 jam serta kadar plasma mantap puncak 39-115 mcg/L tercapai setelah pemberian oral yang berulang obat ini 10 mg sekali sehari. vertigo .2HCl Rumus bangun : Nama kimia . Rumus empirik : C16H26F2N2. − Pengobatan dan pencegahan vestibular dan gangguan peredaran darah serebral & perifer : .BAB VII FLUNARIZINE A.pusing. D. Setelah metabolisme yang eksentif di hati. Berat molekul : 477. B. obat dan metabolitnya dieksresi bersama feses melewati empedu. Waktu paruh elimansi terminal adalah 18 hari. tiap tablet mengandung : Flunarizine 5 mg.

pengobatan harus dihentikan setelah 6 bulan dan harus dimulai lagi hanya bila penderita kambuh. tetapi pengobatan awal cukup sampai gejalanya hilang. parestesia. maka penderita harus dianggap sebagai non SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 37 . biasanya kurang dari 2 bulan. tidak merokok dan latihan jalan. Apabila setelah 2 bulan pengobatan awal tidak ada perbaikan. penderita harus dianggap sebagai non responder dan pemberian obat harus dihentikan.. E. tidak ada perbaikan bermakna. Walaupun dosis pemeliharaan pencegahan ini berhasil dan ditoleransi dengan baik. Pengobatan pencegahan gangguan vestibular akibat gangguan peredaran darah serebral dan perifer : Dosis harian sama seperti penggunaan untuk migren.kejang sewaktu berjalan atau berbaring. b. Tetapi bila terjadi efek samping: depresi.gangguan memori dan irama tidur serta iritabilitas . gejala ekstrapiramidal atau efek samping lainnya pengobatan harus dihentikan. Profilaksis migren − Dosis awal : Pada penderita berusia di bawah 65 tahun : pengobatan dimulai dengan 10 mg/hari (waktu malam) dan pada penderita berusia diatas 65 tahun pengobatan dimulai dengan 5 mg/hari. setelah 1 bulan untuk vertigo kronis atau 2 bulan responder dan pengobatan harus dihentikan. ekstremitas dingin dan gangguan tropik Selama pengobatan dengan Flunarizine bila perlu disertai diet. a. Namun jika untuk vertigo paroksimal. DOSIS DAN CARA PEMBERIAN : Dosis maksimum yang dianjurkan adalah 10 mg/hari tetapi pengurangan dosis hingga 5 mg/hari dapat mengurangi efek samping yang timbul. maka pemberian obat harus dikurangi menjadi 5 hari pengobatan dalam seminggu (2 hari dalam seminggu tanpa obat). − Dosis pemeliharaan : Bila respon penderita memuaskan dan jika dosis pemeliharaan diperlukan.

oleh karena itu. sehingga gejala ekstrapiramidal dan depresi dapat dideteksi secara dini dan bila perlu. OVERDOSIS : − Berdasarkan sifat farmakologi obat dapat terjadi sedasi dan astenia. jika hal ini terjadi. − Penderita yang sedang diobati dengan obat β-bloker. − Pengobatan ini dapat menimbulkan gejala ekstrapiramidal dan depresi serta terjadinya Parkinsonisme terutama pada penderita yang mempunyai faktor predisposisi misalnya. Kelebihan dosis akut dapat diatasi dengan pemberian karbon aktif. − Keamanan penggunaan pada anak-anak. wanita hamil dan menyusui belum diketahui dengan pasti. KONTRAINDIKASI : − Penderita yang mempunyai riwayat penyakit depresi atau adanya gejala penyakit Parkinson dan kelainan ekstrapiramidal lain. PERINGATAN DAN PERHATIAN : − Selama minum obat ini dilarang mengendarai kendaraan bermotor dan menjalankan mesin. kuras lambung dan pengobatan suportif. pengobatan dihentikan. Harus dilakukan pemeriksaan medis secara berkala. G.Sebaiknya diberikan sekali sehari pada malam hari untuk mengantisipasi efek ngantuk. penderita usia lanjut. pengobatan harus dihentikan. maka pengobatan harus dihentikan juga. H. Apabila selama terapi pemeliharaan efek pengobatan menurun. agitasi dan takikardi. − Pada kasus yang jarang telah dilaporkan dan diteliti gejala kelebihan dosis akut seperti sedasi. − Penggunaan dosis yang dianjurkan harus tepat. F. harus digunakan SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 38 . Tidak ada antidot khusus yang diketahui. − Kadang-kadang keletihan dapat bertambah selama pengobatan dengan Flunarizine. terutama selama terapi pemeliharaan. − Gejala-gejala ekstrapiramidal dan depresi dilaporkan pada penderita yang menerima 10-40 mg/hari untuk 3 minggu dan 15 bulan.

Lain-lain : Galaktore. nyeri lambung. ruam kulit. − Rasa kantuk yang berat dapat terjadi bila Flunarizine diminum bersama alkohol. EFEK SAMPING : − Mengantuk. lelah. penambahan berat badan. − Efek samping yang jarang dilaporkan : Saluran pencernaan : Nyeri ulu hati. reaksi ekstrapiramidal. Susunan Saraf Pusat : Insomnia. depresi. J. 3 blister@ 10 tablet Dosis awal : Penggunaan dosis mudah di ingat SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 39 . ansietas. obat hipnotik atau penenang. Dus. INTERAKSI OBAT : − Galaktore dapat terjadi pada beberapa wanita yang mendapat obat kontrasepsi oral selama dua bulan pertama pengobatan Flunarizine. I. Hati-hati pemberian pada penderita hipotensi. nyeri otot. KEMASAN : FLUNARIZINE Tablet 5 mg HARUS DENGAN RESEP DOKTER SIMPAN PADA SUHU 15-30°C L. mual. K.dengan hati-hati pada penderita yang demikian. mulut kering. 3 blister@ 10 tablet FEATURES AND BENEFITS FEATURES FLUNARIZINE adalah suatu calcium entry blocker yang bekerja secara selektif dan tidak memiliki efek BENEFITS Aman digunakan kontraksi dan konduksi jantung KEMASAN FLUNARIZINE Tablet 5 Mudah digunakan mg Dus.

.Pada penderita berusia di bawah 65 sehingga kepatuhan pasien meningkat tahun : pengobatan dimulai dengan 10 mg/hari (2 kali sehari) (waktu malam) .pada penderita berusia diatas 65 tahun pengobatan dimulai dengan 5 mg/hari (1 kali sehari). SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 40 .

Gentofte Hospital. Zhou ZK. Chin Med J (Engl). Rumah Sakit Marzuki Mahdi. JE South-Paul. Xiao H. diakses tanggal 12 Desember 2012 11. 10th edition. Cermin Dunia Kedokteran No. Gladstein. 2002. Yan LY. 2007.BAB VIII REFERENSI 1. [Internet]. Fifth edition by Greenberg DA. Migraine headache-Prognosis. http://www.clevelandclinic. Medical Publishing Division. PR China. Ye Q. TELINGA BERDENGUNG (TINITUS) http://www. 144. Aminoff MJ. Clinical Neurology.org. 2011 Sep.medscape.2010 Jun 3 [cited 2010 Sept 15]. Nanjing. Boston: McGrawHill. Migraine Headaches http://my. 14.com/doc/30564114/Migren. 8. Brunton.522:690-7. Lange Medical Books / Mc Graw-Hill. Chawla J. Hellerup.com/article/1144656-overview 4.cfps. Boston:McGraw Hill. Simon KP.org/disorders/migraine_headache/hic_migraine_h eadaches. Basic and Clinical Pharmacology. Department of Neurology. SC Matheny. the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University. 12. Denmark.medscape. Calcium entry blockers in the treatment of vertigo. LL.aspx. Guangzhou Street 300. 5. Wang Q. 2004 13. Available from:http://www. Vertigo: Aspek Neurologi. Available from:http://emedicine. 2000. P: 95-125. Bogor. Basic neurology.2008 .htm 9. Flunarizine blocks voltage-gated Na(+) and Ca(2+) currents in cultured rat cortical neurons: A possible locus of action in the prevention of migraine. Katzung. 3rd ed. 3. p 2895. Wan Q. Ann N Y Acad Sci. Budi Riyanto Wreksoatmodjo. Srivasta S. Gilroy. Goodman and Gilman’s Pharmacology. Jiangsu Province 210029. Available from:http://emedicine.edu/patiented/articles/how_serious_migraines_000 097_2. 2010 Mar 29 [cited 2010 Sept 15]. 2010 Jun 3 [cited 2010Sept 15].[Internet]. New York. Bertram. Migraine Headache: Differential Diagnoses & Workup. Pathophysiology and treatment of migraine and related headache. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 41 .2006. diakses tanggal 12 Desember 2012 2. Michigan: McGraw-Hill.sg 7. University of Copenhagen. [Internet]. CURRENT Diagnosis & Treatment in Family Medicine.com/tinnitus1.com/article/1142556-diagnosis.umm.scribd.totalkesehatananda. p 123126. J. diakses tanggal 11 Desember 2012 10. 1988.html . Olesen JDepartment of Neurology. Xue LJ. Indonesia. EL Lewis .124(17):264955. 6.

representatives from three sub-classes of calcium antagonists had similar effects on blood flow but different effects on the heart. Olesen J. University of Copenhagen. Pang CC. Similar effects on regional blood flow were seen with the three drugs. ventricular pressures. but increased by nifedipine. Department of Pharmacology & Therapeutics. except for the skin. 1990 May. cardiac output and regional blood flow in pentobarbitone-anaesthetized rats. 1988. heart rate. Abstract Representative calcium antagonists from proposed class I (nifedipine). showed that vasodilatation occurred in all regions. At equi-depressor infusion rates. with all drugs. skeletal muscle and stomach increased. Calcium entry blockers in the treatment of vertigo.522:690-7. Faculty of Medicine. Correction for blood pressure changes. heart. PMID: 1976779 [PubMed . Vancouver. Heart rate was decreased by verapamil and flunarizine. University of British Columbia. Waite RP. Nifedipine decreased dP/dtmax and had no effect on the PR-interval of the ECG. liver. all drugs equally decreased total peripheral resistance and slightly increased cardiac output and stroke volume. Low and high infusion rates of each drug were chosen to decrease mean arterial pressure by 25 and 40 mmHg. Canada. flow to lungs. Flunarizine was similar. class II (verapamil) and class III (flunarizine) have been examined for effects on blood pressure. Ann N Y Acad Sci. Walker MJ. Gentofte Hospital.42(5):325-31. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 42 . Verapamil markedly decreased dP/dtmax of ventricular pressure and prolonged the PR-interval. Hellerup. Effects of verapamil. Denmark. ECG. conductance.e.REFERENSI JURNAL TAMBAHAN 1. Therefore. Department of Neurology.indexed for MEDLINE] 2. nifedipine and flunarizine on haemodynamics and regional blood flows in pentobarbitoneanaesthetized rats. i. Flow was measured by the microsphere technique. J Pharm Pharmacol. respectively.

94μM and 1. the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University. the mechanisms of its actions in migraine prophylaxis are not completely understood. FLN significantly delayed the recovery from fast inactivation of I(Na). PMID: 3377379 [PubMed . respectively. Yan LY.neulet. Zhou ZK. however. The steady-state inactivation curve of I(Na) was shifted towards more hyperpolarizing potentials by FLN.Abstract Few calcium entry blockers have been studied in the treatment of vertigo. Neurosci Lett. 2011 Jan 10. It has been hypothesized that migraine is a channelopathy. Furthermore.487(3):394-9. Sodium currents (I(Na)) and calcium currents (I(Ca)) in cultured rat cortical neurons were monitored using whole-cell patch-clamp recordings. Flunarizine blocks voltage-gated Na(+) and Ca(2+) currents in cultured rat cortical neurons: A possible locus of action in the prevention of migraine. Blockades of these currents might help explain the mechanism underlying the preventive effect of FLN on migraine attacks. It is discussed whether the effects are due to calcium entry blocking properties. They have been shown to be valuable drugs in the therapeutic approach to vertigo. is doomed to be less precise so that cautiousness must be exerted in interpreting such studies.indexed for MEDLINE] 3.1016/j. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 43 . In patients with labyrinthine vertigo. Department of Neurology. Guangzhou Street 300.064. it produced a marked symptomatic relief of symptoms significantly exceeding the effects of placebo or nicergoline.10. Xiao H. The aim of the present study was to investigate the effects of FLN on Na(+) and Ca(2+) channels of cultured rat cortical neurons. doi: 10. Xue LJ. PR China. A number of studies dealing with vertigo of central etiology were also positive. Patient selection in such trials. the action of FLN in blocking I(Na) was enhanced at higher rates of channel activation.77μM. Abstract Although flunarizine (FLN) has been widely used for migraine prophylaxis with clear success. Nanjing. The blockade of I(Na) was more powerful at more depolarizing holding potentials. Flunarizine has a direct long-lasting vestibulodepressant effect in both animals and humans. Epub 2010 Nov 2. and abnormal activities of voltage-gated Na(+) and Ca(2+) channels might represent a potential mechanism of cortical hyperexcitability predisposing to migraine. Copyright © 2010 Elsevier Ireland Ltd. The level of proof for flunarizine is still as good as for other substances or better. Both I(Na) and I(Ca) were blocked by FLN in a concentration-dependent manner with IC(50) values of 0. Wang Q. Jiangsu Province 210029. Wan Q.2010. Flunarizine and cinnarizine are the most extensively studied substances. A few pilot studies have been performed with nimodipine but controlled data are lacking. All rights reserved. Ye Q.

Paired Student's t test was used as appropriate to evaluate the statistical significance of differences between two group means. Furthermore. the actions of flunarizine in blocking tetrodotoxinresistant sodium currents and high-voltage activated calcium currents were usedependent. Liu S. Abstract BACKGROUND: Although flunarizine has been widely used for migraine prophylaxis with clear success. First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University.73 µmol/L. 2011 Sep. Yan LY. CONCLUSION: Blockades of these currents might help explain the peripheral mechanism underlying the preventive effect of flunarizine on migraine attacks. The steady-state inactivation curves of tetrodotoxin-resistant sodium currents and high-voltage activated calcium currents were shifted towards more hyperpolarizing potentials after exposure to flunarizine. respectively.indexed for MEDLINE] 4. Wang Q. Ye Q. Wan Q. China.PMID: 21050879 [PubMed . Flunarizine inhibits sensory neuron excitability by blocking voltage-gated Na+ and Ca2+ currents in trigeminal ganglion neurons. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 44 . The aim of this study was to investigate the effects of flunarizine on tetrodotoxin-resistant Na(+) channels and high-voltage activated Ca(2+) channels of acutely isolated mouse trigeminal ganglion neurons. Nanjing. the mechanisms of its actions in migraine prophylaxis are not completely understood. RESULTS: Both tetrodotoxin-resistant sodium currents and high-voltage activated calcium currents were blocked by flunarizine in a concentration-dependent manner with the concentration producing half-maximal current block values of 2. Chin Med J (Engl). Jiangsu 210029. with effects enhanced at higher rates of channel activation. Wu WH. Xiao H. Department of Neurology.89 µmol/L and 2. METHODS: Sodium currents and calcium currents in trigeminal ganglion neurons were monitored using whole-cell patch-clamp recordings.124(17):2649-55.

1111/j. Quebec. An analysis of subgroups suggested that flunarizine may further improve cognitive outcome in children with no identified etiology. Carmant L. Salas-Prato M. Bitton JY.5. Weiss SK. Whiting S.2. p = 0.3 vs.8. Amre D.07). Farrell K.9 ± 25.1 ± 11. There was no significant difference in the BSID developmental quotient between the flunarizine. Wirrell EC. patients received a standardized therapy plus flunarizine or placebo. Lassonde M.15281167. Abstract PURPOSE: Cognitive impairment is observed commonly in children with a history of infantile spasms (IS). Nonresponders were switched to intramuscular synthetic adrenocorticotropic hormone (sACTH depot) after 2 weeks and.8. Montreal.18) or 24 months later (56. Epub 2012 Aug 13. p = 0. Donner EJ. 2012 Sep. p = 0.9 ± 29. to topiramate after two additional weeks.29). 72.3.2012.5 vs. if necessary.indexed for MEDLINE] SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 45 . SIGNIFICANCE: Our study failed to demonstrate a protective effect of flunarizine on cognitive outcome in a cohort of children with IS.x. A randomized controlled trial of flunarizine as add-on therapy and effect on cognitive outcome in children with infantile spasms. © 2012 International League Against Epilepsy. Canada. Sixty-five of the 68 children (96%) became spasm-free within 8 weeks and no late relapse occurred. Wiley Periodicals. However.and placebo-treated children at baseline (44. 46 ± 34.3 ± 35.3 ± 9.6 ± 14. The standardized treatment consisted of vigabatrin as firstline therapy. Department of Pediatrics. Inc. Research Centre and Division of Neurology. doi: 10. SainteJustine Hospital (CHU Sainte-Justine).9 ± 33. Dooley JM. The Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS) and Bayley Scales of Infant Development (BSID) were used as outcome measures 24 months after the intervention. 69. Sauerwein HC.7 vs. METHODS: In a randomized controlled trial. Bayley and Vineland results were available at baseline and at 24 months in 45 children.03) and the Bayley Scale (87. KEY FINDINGS: Sixty-eight of 101 children diagnosed over 3 years in seven centers in Canada received either adjunctive flunarizine or placebo. PMID : 22889307 [PubMed . p = 0. Snead C. The goal of this study was to prospectively examine the effect on cognitive outcome of a neuroprotective agent used as adjunctive therapy during treatment of the spasms. 30.3 vs. Epilepsia.03623. Ronen GM. the 10 flunarizine-treated children with no identified etiology had a better outcome than the eight controls at 24 months on both the Vineland Scale (84. Mohamed IS.53(9):1570-6.

and 5.wang@mssm. flunarizine reduced the IOP for 2. 3. In the treated glaucomatous eyes.5%.5 (mean+/-SEM) mm Hg (9%).17(1):73-8. NY 10029.8 mm Hg (18%) following the 0.5+/-0.3 mm Hg. Podos SM. Department of Ophthalmology.01). The maximum reductions in IOP in the contralateral untreated eyes were 1. Both the magnitude and duration of the ocular hypotensive effect of 0. PMID: 18303390 [PubMed . 2008 Jan-Feb.4 mm Hg (10%). and aqueous humor flow rates were unchanged (P>0. and on treatment days 1. 3. 3. and 2% concentrations.05) by 39% in the treated eyes compared with vehicle-treated contralateral eyes and by 41% compared with baseline values.5 mm Hg. on intraocular pressure and aqueous humor dynamics in monkeys.7 mm Hg following the 0. J Glaucoma. with a maximum reduction of 2.5% flunarizine was applied twice daily for 5 consecutive days to the glaucomatous eye of the same 8 monkeys. 1%. CONCLUSIONS: Flunarizine reduces IOP in a dose-dependent manner when administered to glaucomatous monkey eyes. RESULTS: Unilateral application of 50 microL of 0.5+/-0. on intraocular pressure (IOP) in monkeys with laser-induced unilateral glaucoma and on aqueous humor dynamics in normal monkeys. and 2.05).0+/-0. METHODS: The IOP was measured before and hourly for 6 hours after single-dose administration of 0. In a separate multiple-dose study. Mount Sinai School of Medicine. 1%.edu Abstract PURPOSE: To evaluate the effects of flunarizine. or 2% flunarizine to the glaucomatous eye of 8 monkeys with unilateral laser-induced glaucoma. respectively (P<0. 1. Outflow facility in normal monkey eyes was increased (P<0.5%.0+/-0.5%. or 2% flunarizine reduced IOP bilaterally. or 5 hours. USA. New York. Tonographic outflow facility and fluorophotometric flow rates of aqueous humor were measured in 7 normal monkeys before and after the fifth dose of twice-daily treatment with 0. An increase in tonographic outflow facility seems to account for the IOP reduction in normal monkey eyes. rong-fang. respectively (P<0. Gagliuso DJ. and 2% concentrations.3+/-0. Effect of flunarizine.5%.6. 1%.5% flunarizine. after treatment with vehicle only. and 5. a calcium channel blocker.30). 1%. 0. but also has an ocular hypotensive effect on the contralateral untreated eyes. a nonselective calcium channel blocker.9+/-0. New York University.5% flunarizine were enhanced with twice-daily administration for 5 days. Wang RF.indexed for MEDLINE] SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 46 . IOP was measured at untreated baseline.

2002 May. PMID: 11980861 [PubMed . but betaxolol was the least effective. NMDA induced reductions in Thy-1 immunoreactivity and mRNA for rat ganglion cell antigens (Thy-1 and neurofilament light form) were counteracted by topical application of flunarizine. and brain synaptosomes to compare the effectiveness of flunarizine with nifedipine and betaxolol at reducing the influx of calcium or sodium. Flunarizine was more effective than betaxolol and much stronger than nifedipine at attenuating veratridine-induced influx of sodium into synaptosomes. METHODS: Ischemia was delivered to the rabbit retina by raising the IOP. and the retina processed for the localization of certain antigens.ox. IOP was measured in rabbits after a single topical application of 2% flunarizine. a flash electroretinogram (ERG) was recorded.ac. Oxford GB-OX2 6AW. CONCLUSIONS: Topically applied flunarizine reduces IOP and attenuates injury to the whole of the retina. University of Oxford. Topical application of 2% flunarizine significantly lowered the IOP in rabbits over a period of 5 hours. The neuroprotective action of flunarizine is to reduce the influx of calcium and sodium into stressed neurons.indexed for MEDLINE] SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 47 .7. The potent effect of flunarizine on sodium influx would be particularly protective to axons. Topical flunarizine reduces IOP and protects the retina against ischemiaexcitotoxicity. Studies were conducted on isolated rat retinas. Invest Ophthalmol Vis Sci. N-methyl-D-aspartate (NMDA) was injected intravitreally. including the ganglion cells. and betaxolol all reduced the NMDAinduced influx of calcium into the isolated retina or cortical neurons. Osborne NN. In the rat. United Kingdom. RESULTS: Changes in rabbit retinal choline acetyltransferase and parvalbumin immunoreactivities and the b-wave of the ERG caused by ischemia-reperfusion were blunted by topical treatment with flunarizine. Melena J. Chidlow G. the retinas were analyzed for the localization of Thy-1 or the relative amounts of mRNAs for antigens located to ganglion cells or photoreceptors. Nifedipine.uk Abstract PURPOSE: To determine whether topical application of flunarizine reduces intraocular pressure (IOP) and acts as a retinal neuroprotectant and to compare the effectiveness of flunarizine with betaxolol and nifedipine at reducing the influx of calcium and sodium. and 8 days later.osborne@eye.43(5):1456-64. Nuffield Laboratory of Ophthalmology. Wood JP. After 3 days. Cupido A. flunarizine. Rats and rabbits received topical flunarizine or vehicle before and after ischemia or NMDA. Walton Street. Similarly. neville. cortical cultures.

Diener HC. No statistically significant differences between the treatment groups were found for any of the secondary parameters.001 in one-sided test). Department of Neurology.8 for FLU 5 mg.6 for FLU 10 mg.).22(3):209-21. Cephalalgia. 2002 Apr. and 1. De Beukelaar F. mainly because of adverse events (n=58). 160 mg propranolol seems to be slightly better than 5 mg flunarizine. 142 subjects discontinued the trial prematurely. 1. 1. The mean attack frequency in the last 28 days of the double-blind period was 1.indexed for MEDLINE] SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 48 . 76 (27. Germany. Nappi G. Abstract This was a phase-IV double-blind equivalence trial designed to assess the efficacy and tolerability of two doses of flunarizine (10 mg o. no significant differences between the three treatments were found with regard to safety: all three treatments were generally well-tolerated and safe. Statistical analysis showed that FLU 10 mg is at least as effective as propranolol (P<0.7%) in the FLU 10 mg group and 60 (22.d. Pfaffenrath V.053).0 for the FLU 5 mg group. in the analysis of responders. h. A total of 808 subjects were treated in a treatment period of 16 weeks. The mean attack frequency in the double-blind period was 2. Overall. In addition. PMID: 12047461 [PubMed . 2002 Jul.9 for the propranolol group.=FLU 10 mg and 5 mg o. Ludin HP. The percentage of responders (defined as subjects for whom attack frequency decreased by at least 50% compared to run-in) in the last 28 days of the double-blind period was 46% (118/259) for FLU 5 mg.3%) in the propranolol group.de Erratum in • Cephalalgia.9 for the FLU 10 mg group.22(6):488. The results of this equivalence trial show that 10 mg flunarizine daily with a drug-free weekend is at least as effective as 160 mg propranolol in the prophylaxis of migraine for all evaluated parameters (one-sided equivalence tests) after 16 weeks of treatment.7 for propranolol.diener@uni-essen.001) and showed a trend for noninferiority of FLU5 and propranolol (P=0.5%) in the FLU 5 mg group. in comparison with slow-release propranolol (160 mg o. Both flunarizine groups were at least as effective as propranolol (P<0. and 48% (125/258) for propranolol.d. University Essen. 53% (141/264) for FLU 10 mg. 5 mg flunarizine proves to be at least as effective as 160 mg propranolol when looking at the mean attack frequency for both the whole double-blind period and the last 28 days of treatment. Efficacy and tolerability in migraine prophylaxis of flunarizine in reduced doses: a comparison with propranolol 160 mg daily. However. Hartung E.8. In addition.=FLU 5 mg) in the prophylaxis of migraine. and 1. 190 subjects reported one or more adverse events during the run-in phase: 54 (20. Matias-Guiu J.d.

vertigo of central and peripheral origin. Structure Download: MOL | SDF | SMILES | InChI Display: 2D Structure | 3D Structure Synonyms • • • • • (E)-1-[Bis-(p-fluorophenyl)methyl]-4-cinnamylpiperazine 1-(Bis(4-fluorophenyl)methyl)-4-cinnamylpiperazine Flunarizina [inn-spanish] flunarizine dihydrochloride Flunarizine Hydrochloride Synonyms • Flunarizinum [inn-latin] (E)-1-[Bis-(p-fluorophenyl)methyl]-4-cinnamylpiperazine 1-(Bis(4-fluorophenyl)methyl)-4-cinnamylpiperazine Flunarizina [inn-spanish] flunarizine dihydrochloride Flunarizine Hydrochloride Flunarizinum [inn-latin] Salts Not Available Name Company Apo-flunarizine capsules Flufenal Fluvert Issium Novo-Flunarizine Sibelium Vertix Zinasen Not Available Brand names Brand mixtures Categories • • • Anticonvulsants Vasodilator Agents Calcium Channel Blockers CAS number Weight Chemical Formula InChI Key InChI • Histamine H1 Antagonists 52468-60-7 Average: 404. IDENTIFICATION Identification Name Accession Number Type Groups Description Flunarizine DB04841 small molecule Approved Flunarizine is a selective calcium entry blocker with calmodulin binding properties and histamine H1 blocking activity. It is effective in the prophylaxis of migraine.4948 Monoisotopic: 404.206405252 C26H26F2N2 InChIKey=SMANXXCATUTDDT-QPJJXVBHSA-N InChI=1S/C26H26F2N2/c27-24-12-8-22(9-13-24)26(23-10-14-25(28)15-11-23)30-19-17-29(18-20-30)16-4-7-21- SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 49 . occlusive peripheral vascular disease.9. and as an adjuvant in the therapy of epilepsy.

Flunarizine is a selective calcium entry blocker with calmodulin binding properties and histamine H1 blocking Pharmacodynamics activity. increased oxygen delivery to the myocardial tissue. Mechanism of Flunarizine inhibits the influx of extracellular calcium through myocardial and vascular membrane pores by action physically plugging the channel.75 USD capsule DrugBank does not sell nor buy drugs. decreased systemic blood pressure. Pricing information is supplied for informational purposes only.16-20H2/b7-4+ Plain Text 1-[bis(4-fluorophenyl)methyl]-4-[(2E)-3-phenylprop-2-en-1-yl]piperazine FC1=CC=C(C=C1)C(N1CCN(C\C=C\C2=CC=CC=C2)CC1)C1=CC=C(F)C=C1 Plain Text Not Available Taxonomy Organic Substructures • • • • • • • • • • • • Diphenylmethanes Alkanes and Alkenes Phenylpropenes Piperazines Benzene and Derivatives Aliphatic and Aryl Amines Diphenylmethanes Halobenzenes Heterocyclic compounds Aromatic compounds Aryl Halides Styrene Derivatives Pharmacology Used in the prophylaxis of migraine. vertigo of central and peripheral origin. to two metabolites via N-dealylation and hydroxylation. Volume of Not Available distribution Protein binding 99% bound to plasma proteins Metabolism Hepatic. and decreased afterload. Absorption 85% following oral administration. The decrease in intracellular calcium inhibits the contractile processes of smooth muscle cells. Indication and as an adjuvant in the therapy of epilepsy.26H. causing dilation of the coronary and systemic arteries. decreased total peripheral resistance. occlusive peripheral vascular disease. Not Available Properties solid Not Available Not Available SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 50 .IUPAC Name SMILES Mass Spec Kingdom Classes 5-2-1-3-6-21/h1-15. Route of elimination Not Available Half life 18 days Clearance Not Available Toxicity Not Available Affected organisms • Humans and other mammals Pathways Not Available Pharmacoeconomics Manufacturers Not Available Packagers Not Available Form Route Strength Dosage forms Capsule Oral Prices Patents State Melting point Experimental Properties Unit description Cost Unit Apo-Flunarizine 5 mg Capsule 0.

2 Source ALOGPS ALOGPS ChemAxon Molconvert ALOGPS ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert Link D01303 941361 46507129 819216 50017702 DAP000142 PA10267 846341 http://en.3 44.org/wiki/Flunarizine • N07CA03 Not Available Not Available Not Available Not Available Interactions Drug Interaction Drug Interactions Triprolidine The CNS depressants.17 -5. may increase adverse/toxic effects due to additivity. • Targets 1. Monitor for increased CNS depressant effects during concomitant therapy.4 0 2 0 6. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 51 .wikipedia. • Food Interactions Avoid alcohol.48 6 120. Take without regard to meals. Triprolidine and Flunarizine.Property water solubility logP logP logS pKa Predicted Properties hydrogen acceptor count hydrogen donor count polar surface area rotatable bond count refractivity polarizability References Synthesis Reference Not Available General Reference Not Available Resource KEGG Drug PubChem Compound PubChem Substance ChemSpider External Links BindingDB Therapeutic Targets Database PharmGKB Drug Product Database Wikipedia ATC Codes AHFS Codes PDB Entries FDA label MSDS Value 1.68e-03 g/l 5. Voltage-dependent T-type calcium channel subunit alpha-1G Pharmacological action: yes Actions: inhibitor Voltage-sensitive calcium channels (VSCC) mediate the entry of calcium ions into excitable cells and are also involved in a variety of calcium-dependent processes.3 6.

including muscle contraction. Doran SM. Barrow JC. Pubmed 3. Santi CM. Dai G. Tang C. McRory JE. Parker D. Renger JJ: Positive allosteric interaction of structurally diverse T-type calcium channel antagonists. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 52 . 2006 Oct. The isoform alpha-1H gives rise to T-type calcium currents. Koblan KS. Sinning C. Pubmed 2. Lemaire W. Pubmed 2. 2009. Al-Lazikani B. Li Y. Nat Rev Drug Discov. A particularity of this type of channels is an opening at quite negative potentials and a voltage-dependent inactivation. Hamming KS. The isoform alpha-1G gives rise to T-type calcium currents. A particularity of this type of channels is an opening at quite negative potentials. 2002 Jan 15. T-type calcium channels belong to the "lowvoltage activated (LVA)" group and are strongly blocked by mibefradil. Meyer A: Drugs. Uebele VN. Garson SL. Santarelli VP.including muscle contraction. gene expression. They may also be involved in the modulation of firing patterns of neurons which is important for information processing as well as in cell growth processes Organism class: human UniProt ID: O43497 Gene: CACNA1G Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. Hopkins AL: How many drug targets are there? Nat Rev Drug Discov. Bednar RA. Overington JP. hormone or neurotransmitter release.55(2):81-93. T-type channels serve pacemaking functions in both central neurons and cardiac nodal cells and support calcium signaling in secretory cells and vascular smooth muscle. Yang ZQ. Voltage-dependent T-type calcium channel subunit alpha-1H Pharmacological action: yes Actions: inhibitor Voltage-sensitive calcium channels (VSCC) mediate the entry of calcium ions into excitable cells and are also involved in a variety of calcium-dependent processes. Sutton KG. McManus OB. Ballard JE. Rittle KE. Nuss CE. cell division and cell death. Kraus RL. Pubmed 4. Reger TS. Epub 2009 Jul 7. gene expression. T-type calcium channels belong to the "lowvoltage activated (LVA)" group and are strongly blocked by nickel and mibefradil. Stea A. J Neurosci. Fox SV. Cayabyab FS.5(12):993-6.5(10):821-34. Mezeyova J. cell motility. Cell Biochem Biophys. their targets and the nature and number of drug targets.22(2):396-403. Cristescu R. Mullen FA. hormone or neurotransmitter release. cell division and cell death. Imming P. Snutch TP: Differential inhibition of T-type calcium channels by neuroleptics. Schlegel KA. 2006 Dec. cell motility.

5(12):993-6. Li Y. A particularity of this type of channels is an opening at quite negative potentials. Doran SM. 2002 Jan 1. Hamming KS. and a voltage-dependent inactivation. Nat Rev Drug Discov. Pubmed 2. Renger JJ: Positive allosteric interaction of structurally diverse T-type calcium channel antagonists. hormone or neurotransmitter release. Pubmed 3. Cell Biochem Biophys. Ballard JE. Ji ZL. 2009. Santarelli VP. Koblan KS. Bednar RA.22(2):396-403. Hopkins AL: How many drug targets are there? Nat Rev Drug Discov. Tang C.and a voltage-dependent inactivation.30(1):412-5. gene expression. McManus OB. Parker D. cell motility. Isoform alpha-1I gives rise to T-type calcium currents. Reger TS. T-type calcium channels belong to the "low-voltage activated (LVA)" group and are strongly blocked by nickel and mibefradil.5(10):821-34. McRory JE. J Neurosci. Uebele VN. 2006 Oct. Pubmed 5. Imming P. Sinning C. including muscle contraction. Chen X. cell division and cell death. 2006 Dec. Kraus RL. Yang ZQ.55(2):81-93. Dai G. Nucleic Acids Res. Snutch TP: Differential inhibition of T-type calcium channels by neuroleptics. Al-Lazikani B. Santi CM. Rittle KE. Stea A. their targets and the nature and number of drug targets. Schlegel KA. 2002 Jan 15. Voltage-dependent T-type calcium channel subunit alpha-1I Pharmacological action: yes Actions: inhibitor Voltage-sensitive calcium channels (VSCC) mediate the entry of calcium ions into excitable cells and are also involved in a variety of calcium-dependent processes. Garson SL. Mullen FA. They may also be involved in the SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 53 . Meyer A: Drugs. T-type channels serve pacemaking functions in both central neurons and cardiac nodal cells and support calcium signaling in secretory cells and vascular smooth muscle. Overington JP. Cristescu R. Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Fox SV. They may also be involved in the modulation of firing patterns of neurons which is important for information processing as well as in cell growth processes Organism class: human UniProt ID: O95180 Gene: CACNA1H Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. Pubmed 4. Pubmed 3. Nuss CE. Lemaire W. Epub 2009 Jul 7. Mezeyova J. T-type channels serve pacemaking functions in both central neurons and cardiac nodal cells and support calcium signaling in secretory cells and vascular smooth muscle. Barrow JC. Cayabyab FS. Sutton KG.

2006 Oct. Parker D. Stea A. Rittle KE. Yang ZQ. Koblan KS. but higher than alpha 1G or alpha 1H Organism class: human UniProt ID: Q9P0X4 Gene: CACNA1I Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. Epub 2009 Jul 7. Tang C. Reger TS. Al-Lazikani B. McRory JE. Santi CM. Santarelli VP. Pubmed 4. Fox SV. Lemaire W. Snutch TP: Differential inhibition of T-type calcium channels by neuroleptics. Gates in voltage ranges similar to. Cristescu R. Dai G. Kraus RL. McManus OB. Hopkins AL: How many drug targets are there? Nat Rev Drug Discov. Meyer A: Drugs. Pubmed 2. their targets and the nature and number of drug targets.modulation of firing patterns of neurons which is important for information processing as well as in cell growth processes. Renger JJ: Positive allosteric interaction of structurally diverse T-type calcium channel antagonists. and catecholamine release from adrenal medulla. Hamming KS. 2006 Dec. Uebele VN. Nat Rev Drug Discov. increase in capillary permeability due to contraction of terminal venules.55(2):81-93. Li Y. Sutton KG. Garson SL. as well as mediating neurotransmission in the central nervous system Organism class: human UniProt ID: P35367 Gene: HRH1 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 54 . Nuss CE. Barrow JC. the H1 subclass of histamine receptors mediates the contraction of smooth muscles. Cell Biochem Biophys. Overington JP. Schlegel KA. Ballard JE. Sinning C. Cayabyab FS. Bednar RA. Histamine H1 receptor Pharmacological action: unknown Actions: antagonist In peripheral tissues. Imming P. 2002 Jan 15. 2009. Pubmed 3.5(10):821-34. Doran SM.5(12):993-6. Mullen FA. Pubmed 4. Mezeyova J. J Neurosci.22(2):396-403.

5(10):821-34. Pubmed Enzymes 1. Defeudis FV: Interactions of verapamil. Hopkins AL: How many drug targets are there? Nat Rev Drug Discov. Taylor JE. Meyer A: Drugs. Nat Rev Drug Discov. 2006 Dec. Hopkins AL: How many drug targets are there? Nat Rev Drug Discov. Meyer A: Drugs. their targets and the nature and number of drug targets. Overington JP.9(3):379-81. Calmodulin Pharmacological action: unknown Calmodulin mediates the control of a large number of enzymes and other proteins by Ca(2+).1. Pubmed 2. Pubmed 5. Al-Lazikani B. Neurochem Int. Al-Lazikani B. and tricyclic antidepressants UniProt ID: P10635 Gene: CYP2D6 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 55 . flunarizine and nifedipine with cerebral histamine-receptors. 2006 Oct. 2006 Dec. their targets and the nature and number of drug targets. Pubmed 2. Sinning C.5(10):821-34. Among the enzymes to be stimulated by the calmodulin-Ca(2+) complex are a number of protein kinases and phosphatases Organism class: human UniProt ID: P62158 Gene: CALM1 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. D 600.5(12):993-6. 2006 Oct. Imming P.5(12):993-6. Nat Rev Drug Discov. Sinning C. It is involved in the metabolism of drugs such as antiarrhythmics. Cytochrome P450 2D6 Actions: substrate Responsible for the metabolism of many drugs and environmental chemicals that it oxidizes. adrenoceptor antagonists. Overington JP. 1986. Pubmed 3. Imming P.

Senger C. and xenobiotics. Dunkel M. inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development. Goldsobel G. Cai JP: Substrates. including steroids. Zhou SF. It oxidizes a variety of structurally unrelated compounds. this enzyme is involved in an NADPH-dependent electron transport pathway. Zhou ZW. and xenobiotics UniProt ID: P20813 Gene: CYP2B6 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. Kroll K. Guenther S. this enzyme is involved in an NADPH-dependent electron transport pathway. Preissner S. Nucleic Acids Res. inducers.References: 1. Cytochrome P450 2C9 Actions: substrate Cytochromes P450 are a group of heme-thiolate monooxygenases. Zhou ZW.16(27):3480675. Pubmed 2.warfarin. Schroeder M. Kuzman D. 2010 Jan. fatty acids. inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development. Cai JP: Substrates. Preissner R: SuperCYP: a comprehensive database on Cytochrome P450 enzymes including a tool for analysis of CYP-drug interactions. Pubmed 2. Winnenburg R. It oxidizes a variety of structurally unrelated compounds. In liver microsomes. Pubmed 3. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 56 . Yang LP. fatty acids. In liver microsomes. including steroids. Zhou SF. This enzyme contributes to the wide pharmacokinetics variability of the metabolism of drugs such as S. Epub 2009 Nov 24. Curr Med Chem. inducers.38(Database issue):D237-43. 2009. Yang LP. Epub 2009 Sep 1. Curr Med Chem. 2009. Epub 2009 Sep 1. Cytochrome P450 2B6 Actions: substrate Cytochromes P450 are a group of heme-thiolate monooxygenases.16(27):3480675.

Dunkel M. Guenther S. Senger C. fatty acids. Winnenburg R. Pubmed 4. Zhou SF. Dunkel M. Guenther S. Schroeder M.16(27):3480675. Kroll K. In liver microsomes. Zhou ZW. inducers. It oxidizes a variety of structurally unrelated compounds. inducers. Cytochrome P450 1A1 Actions: substrate Cytochromes P450 are a group of heme-thiolate monooxygenases. Nucleic Acids Res. Schroeder M. Curr Med Chem. Goldsobel G. including steroids. Kuzman D. Pubmed 2. Epub 2009 Sep 1. Zhou SF. Preissner R: SuperCYP: a comprehensive database on Cytochrome P450 enzymes including a tool for analysis of CYP-drug interactions. Preissner R: SuperCYP: a comprehensive database on Cytochrome P450 enzymes including a tool for analysis of CYP-drug interactions. inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development. 2009. Kroll K. Nucleic Acids Res. Epub 2009 Nov 24.16(27):3480675. Cai JP: Substrates. Cai JP: Substrates.38(Database issue):D237-43. Pubmed 2. Epub 2009 Sep 1. Curr Med Chem. 2010 SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 57 . Kuzman D. tolbutamide and losartan UniProt ID: P11712 Gene: CYP2C9 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. Senger C. 2009. Yang LP. Preissner S. Zhou ZW. phenytoin. this enzyme is involved in an NADPH-dependent electron transport pathway. 2010 Jan. and xenobiotics UniProt ID: P04798 Gene: CYP1A1 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. Yang LP. Preissner S. inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development.diclofenac. Goldsobel G. Winnenburg R.

Pubmed SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 58 . Epub 2009 Nov 24.38(Database issue):D237-43.Jan.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful