DAFTAR ISI

DAFTAR ISI...............................................................................................................................................................1 BAB I. PENDAHULUAN..........................................................................................................................................2 BAB II. ANATOMI DAN FISIOLOGI ...................................................................................................................2 BAB III. MIGRAINE.................................................................................................................................................6 A.Definisi...................................................................................................................................................6 B. Epideminologi Definisi.........................................................................................................................6 C. Etiologi..................................................................................................................................................6 D. Klasifikasi..............................................................................................................................................7 E. Patofisiologi...........................................................................................................................................7 F. Manifestasi Klinis..................................................................................................................................9 G. Pemeriksaan Penunjang.......................................................................................................................10 H. Diagnosis.............................................................................................................................................11 I. Tata Laksana.........................................................................................................................................13 BAB IV. GANGGUAN KESEIMBANGAN..........................................................................................................15 I.Sistem Keseimbangan............................................................................................................................15 II. Pendekatan Diagnosis..........................................................................................................................16 A. Vertigo............................................................................................................................................16 B. Ataxia.............................................................................................................................................21 C. Vestibulophaty Perifer Akut...........................................................................................................24 D. Otosclerosis....................................................................................................................................25 E .Trauma Kepala................................................................................................................................26 F.Tumor Cerebellopatine Cerebelar....................................................................................................26 G. Temuan-Temuan Klinik................................................................................................................27 H. Terapi.............................................................................................................................................27 BAB V. TELINGA BERDENGUNG (TINNITUS)...............................................................................................29 A.Definisi Tinnitus...................................................................................................................................29 B. Penyebab Tinnitus...............................................................................................................................29 C. Mengevaluasi Tinnitus........................................................................................................................29 D. Perawatan Tinnitus..............................................................................................................................30 E. Pencegahan Tinnitus............................................................................................................................30 F. Yang Dapat Dilakukan Untuk Mengurangi Intensitas Tinnitus..........................................................31 BAB VI. PK FLUNARIZINE ...............................................................................................................................32 BAB VII. FLUNARIZINE.....................................................................................................................................36 A. KOMPOSISI.......................................................................................................................................36 B. DESKRIPSI.........................................................................................................................................36 C. FARMAKOLOGI................................................................................................................................36 D. INDIKASI...........................................................................................................................................36 E. DOSIS DAN PEMBERIAN................................................................................................................37 F. OVER DOSIS......................................................................................................................................38 G. KONTRA INDIKASI.........................................................................................................................38 H. PERINGATAN DAN PERHATIAN..................................................................................................38 I. INTERAKSI OBAT.............................................................................................................................39 J. EFEK SAMPING.................................................................................................................................39 K. KEMASAN.........................................................................................................................................39 L. FEATURES AND BENEFITS............................................................................................................39 BAB VII. REFERENSI..........................................................................................................................................42

SCIENTIFIC DEPARTEMENT

Page 1

BAB I PENDAHULUAN Latar Belakang Sakit kepala adalah salah suatu keluhan yang sering dikemukakan dalam praktek ilmu penyakit saraf. Menurut International Headache Society , sakit kepala dibagi menjadi dua kategori utama, yaitu sakit kepala primer dan sakit kepala sekunder. Sakit kepala primer adalah sakit kepala tanpa penyebab yang jelas dantidak berhubungan dengan penyakit lain. Contohnya adalah sakit kepala tipe tension,migraine, dan cluster. Sedangkan sakit kepala sekunder adalah sakit kepala yang disebabkan oleh penyakit lain seperti akibat infeksi virus, adanya massa tumor,cairan otak, darah, serta stroke. Migraine adalah nyeri kepala berulang dengan manifestasi serangan selama 4-72 jam. Karekteristik nyeri kepala unilateral, berdenyut, intensitas sedang atauberat, bertambah berat dengan aktivitas fisik yang rutin dan diikuti dengan nausea dan / atau fotofobia dan fonofobia. Migraine secara umum dibagi menjadi 2 yaitu migraine klasik dan migraine umum dimana migraine umum 5 kali lebih seringterjadi daripada migraine klasik.1 Migraine dapat terjadi pada 18% dari wanita dan 6% dari pria sepanjang hidupnya. Prevalensi tertinggi berada diantara umur 25-55 tahun. Migraine timbulpada 11% masyarakat Amerika Serikat yaitu kira-kira 28 juta orang. Migraine lebih sering terjadi pada anak laki-laki dibandingkan dengan anak perempuan sebelum usia12 tahun, tetapi lebih sering ditemukan pada wanita setelah pubertas, yaitu palingsering pada kelompok umur 25-44 tahun. 2

SCIENTIFIC DEPARTEMENT

Page 2

BAB II ANATOMI DAN FISIOLOGI Struktur kepala yang sensitif terhadap nyeri dalam kranium adalah sinusvenosus contohnya sinus sagitalis, arteri meningea media dan anterior, dura pada basal tengkorak, trigeminal, nervus vagus dan glosofaringeal, arteri carotid internaproksimal dan cabang-cabang dekat sirkulus willisi, periaqueductal gray matter batang otak, nukleus sensori dari thalamus. Thalamus bertindak sebagai pusat sensoriyang primitif dimana individu dapat secara samar merasakan nyari, tekanan, raba,getar, dan suhu yang ekstrim, tetapi tidak dapat ditentukan tempatnya. Sedangkanparenkim otak sendiri tidak sensitif terhadap nyeri.Aliran darah yang menuju otak berasal dari dua buah arteri karotis dan sebagianberasal dari arteri vertebralis. 1 1. Arteria Karotis Arteria karotis komunis bercabang menjadi arteri karotis interna dan eksterna.Arteri karotis eksterna mendarahi wajah, tiroid, lidah, dan faring. Cabang dari arterikarotis eksterna adalah arteri meningea media yang memperdarahi srtuktur-struktur dalam di daerah wajah dan mengirimkan satu cabang yang besar ke dura mater. Arteri karotis interna masuk ke dalam tengkorak dan menjadi arteri serebri anteriordan media. Arteri karotis interna juga mempercabangkan arteri oftalmika yangmasuk ke dalam orbita dan mendarahi mata dan isi orbita lainnya, bagianbagianhidung dan sinus-sinus udara.Arteri serebri media menyuplai darah untuk bagian lobus temporalis,parietalis, dan frontalis korteks serebri dan membentuk penyebaran pada permukaan lateral. 1

SCIENTIFIC DEPARTEMENT

Page 3

http://www.ahliwasir.com/page.php?Ilustrasi_jantung

Arteri ini merupakan sumber darah utama girus pre-sentralis dan postsentralis. Korteks audiotorius, somestetik, motorik, dan pramotorik disuplai oleharteri ini seperti juga korteks asosiasi yang berkaitan dengan fungsi integrasi yanglebih tinggi pada lobus sentralis tersebut.Arteri serebri anterior memberi suplai darah pada struktur-struktur sepertinukleus kaudatus dan putamen ganglia basalis, bagian-bagian kapsula interna dankorpus kalosum, dan bagian-bagian lobus frontalis dan perietalis serebri, termasuk korteks somestetik dan korteks motorik. 2. Arteri vertebralis

http://yayanakhyar.wordpress.com/2009/10/29/vaskularisasi-sistem-karotis/

Arteri vertebralis adalah cabang dari arteri subklavia yang masuk rongga tengkorak melalui foremen magnum. Kedua arteri vertebralis kanan dan kiri nantinya akan bersatu membentuk arteri basilaris yang terus berjalan sampai

SCIENTIFIC DEPARTEMENT

Page 4

setinggi otak tengah dan bercabang menjadi dua membentuk sepasang arteri serebri posterior.Cabang-cabang sistem vertebrobasiliaris ini memperdarahi medula oblongata, pons,serebelum, midbrain, dan sebagian diensefalon. Arteri serebri posterior dan cabang-cabangnya mendarahi sebagian diensefalon, sebagian lobus oksipitalis dantemporalis, apparatus koklearis, dan organ-organ vestibular. Arteri karotis interna setelah masuk rongga tengkorak akan memberi cabangyaitu arteri serebri anterior, arteri serebri media, arteri komunikans posterior, arterikhoroidea, arteri hipofise superior dan arteri hipofise inferior. Kedua arterivertebralis bergabung membentuk arteri basilaris otak belakang dan arteri ini berhubungan dengan kedua arteri karotis interna yang juga berhubungan satu denganlainnya membentuk suatu sirkulus Willisi.

SCIENTIFIC DEPARTEMENT

Page 5

3 C. 1. walaupun secara umum menunjukkan hubungan antara SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 6 . EPIDEMIOLOGI Migraine dapat terjadi pada 18% dari wanita dan 6% dari pria sepanjanghidupnya. Risiko mengalami migraine semakin besar pada orang yang mempunyairiwayat keluarga penderita migraine.bertambah berat dengan aktivitas fisik yang rutin dan diikuti dengan mual dan/ataufotofobia dan fonofobia. 2 Prevalensimigraine ini beranekaragam bervariasi berdasarkan umur dan jenis kelamin. yaitu paling seringpada kelompok umur 25-44 tahun. Risiko terkena migraine meningkat 4 kali lipat pada anggota keluarga para penderita migraine dengan aura. Migraine lebih seringterjadi pada anak laki-laki dibandingkan dengan anak perempuan sebelum usia 12tahun.Karekteristik nyeri kepala unilateral. tetapi lebih sering ditemukan pada wanita setelah pubertas. Migraine timbulpada 11% masyarakat Amerika Serikat yaitu kira-kira 28 juta orang. Onset migraine muncul pada usia di bawah 30 tahun pada 80% kasus. berdenyut. ETIOLOGI Penyebab pasti migraine tidak diketahui. Migraine jarang terjadi setelah usia 40 tahun.BAB III MIGRAINE A. DEFINISI Nyeri kepala berulang dengan manifestasi serangan selama 4-72 jam. dalam migraine tanpa aura tidak ada keterkaitan genetik yang mendasarinya. intensitas sedang atau berat. Prevalensi tertinggi berada diantara umur 25-55 tahun. namun 70-80% penderita migraine memiliki anggota keluarga dekat dengan riwayat migraine juga.3 Namun. Wanita hamilpun tidak luput dari serangan migraine yang biasanya menyeang pada trimester Ikehamilan.1 B.Migraine dapat tejadi dari mulai kanak-kanak sampai dewasa.

yaitu: 1. Migraine tanpa aura Migraine tanpa aura disebut juga sebagai migraine umum. Diawalidengan adanya gangguan pada fungsi saraf.riwayatmigraine dari pihak ibu. terutama visual. kejadian ini terjadi berurutan danmanifestasi nyeri kepala biasanya tidak lebih dari 60 menit yaitu sekitar 5-20menit. Pembuluh darah yang mengalami konstriksiterutama terletak di perifer otak akibat aktivasi saraf nosiseptif setempat. Migraine dengan aura Migraine dengan aura disebut juga sebagai migraine klasik. E. mual. Dalam keadaan yangdemikian. Teori ini dicetuskan atas observasi bahwa pembuluh darah ekstrakranialmengalami vasodilatasi sehingga akan teraba denyut jantung. PATOFISIOLOGI 3. Nyerinya pada salah satu bagian sisi kepala dan bersifat pulsatil dengan disertai mual. Pada pasien dengankelainan genetik CADASIL (cerebral autosomal dominant arteriopathy withsubcortical infarcts and leukoencephalopathy) cenderung timbul migrane denganaura. vasokonstriktor seperti SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 7 . and strokelike episodes).encephalopathy. Migraine juga meningkat frekuensinya pada orang-orangdengan kelainan mitokondria seperti MELAS ( mitochondrial myopathy. D. lactic acidosis. KLASIFIKASI Secara umum migraine dibagi menjadi dua. fotofobia dan fonofobia. Pendapat ini diperkuat dengan adanya nyeri kepala disertaidenyut yang sama dengan jantung. dan kadang muntah. Nyerikepala berlangsung selama 4-72 jam. Sakit kepalan yang hampir sama dengan migraine dengan aura. Vasodilatasi iniakan menstimulasi orang untuk merasakan sakit kepala. diikuti oleh nyerikepala unilateral. Teori vascular Vasokontriksi intrakranial di bagian luar korteks berperan dalam terjadinya migren dengan aura. 2.4 1.

Cacat segmental ini yangmemasukkan aferen secara berlebihan yang kemudian akan terjadi dorongan pada kortibular yang berlebihan. Dengan adanya rangsangan aferen padapembuluh darah. yang diketahui dari studi rekaman MRI dan stimulasi magnetik transkranial. Pendapat ini diperkuat fakta bahwa pada saat serangan migraine. Namun jika diinjeksikan kesirkulasi sistemik maka yang akan terjadi adalah hipotensi dan takikardia. Aksi keja CGRP dimediasi oleh 2 reseptor yaitu CGRP 1 dan CGRP 2. Ketika CGRP diinjeksikan ke sistem saraf. korteksoksipital. maka menimbulkan nyeri berdenyut. dan amilin. sering terjadialodinia (hipersensitif nyeri) kulit karena jalur trigeminotalamus ikuttersensitisasi saat episode migraine. Pada saat serangan migraine terjadi.sistem kardiovaskular.CGRP adalah peptida yang memiliki aksi kerja sebagai vasodilator poten. Seperti calcitonin. CGRP dapat menimbulkan berbagai efek seperti hipertensi dan penekanan pemberian nutrisi. Namun CGRP juga terdistribusi luas di dalam sistem saraf sentral dan perifer. adrenomedulin. CGRP ada dalam jumlah besar di sel C dari kelenjar tiroid. penderita migraine yang sedang neuron tidak pada mengalami korteks seranganmengalami terutama di hipereksitabilitas serebral. dan sistem urologenital.ergotamin akan mengurangi sakit kepala. Hal inilah yang mengakibatkan vasodilatasi pembuluh darah multipel. CGRP adalah peptida yang tergolong dalam anggotakeluarga calcitonin yang terdiri dari calcitonin. sehingga menimbulkan nyeri kepala. sistem gastrointestinal. Padaprinsipnya. sebuah keadaan yang sama dengan para pengidap epilepsi. 2. nervus trigeminus mengeluarkan CGRP (Calcitonin Gene-related Peptide) dalam jumlah besar. Hipereksitabilitas ini menyebabkan penderita migraine menjadi rentanmendapat serangan. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 8 .sedangkan vasodilator seperti nitrogliserin akan memperburuk sakit kepala. Teori Neurovaskular dan Neurokimia Teori vaskular berkembang menjadi teori neurovaskular yang dianut olehpara neurologist di dunia. Mekanisme migraine berwujud sebagai refleks trigeminal vaskular yangtidak stabil dengan cacat segmental pada jalur nyeri.

F. Pada penderita yang memiliki aura. Prinsip neurokimia CSDialah pelepasan Kalium atau asam amino eksitatorik seperti glutamat dari jaringan neural sehingga terjadi depolarisasi dan pelepasan neurotransmiter lagi. Aura terjadi karena terdapat eksitasi neuron di substansianigra yang menyebar dengan kecepatan 2-6 mm/menit. Biasanya gejala-gejala tersebut menghilang sesaat sebelum sakit kepala dimulai. Ada juga penderita yang mengalami perubahan gambaran. pola dan lokasi sakit kepalanya padasetiap serangan migran adalah sama. gejala-gejala depresi.3. tetapi kadang timbul bersamaan dengan munculnya sakit kepala.3 1. gelisah. 2. Kadang tangan dan kaki teraba dingin dan menjadi kebiru-biruan. Teori cortical spreading depression (CSD) Patofisiologi migraine dengan aura dikenal dengan teori cortical spreading depression (CSD). Beberapa penderita merasakan kesemutan ataukelemahan pada lengan dan tungkainya. Migraine bisa sering terjadi selama waktu yang panjang tetapi kemudian menghilang selama SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 9 . Migraine tanpa aura Serangan dimulai dengan nyeri kepala berdenyut di satu sisi dengan durasiserangan selama 4-72 jam. Nyeri karena migraine bisa dirasakan pada salah satu sisi kepala atau diseluruh kepala. Nyeri bertambah berat dengan aktivitas fisik dandiikuti dengan nausea dan atau fotofobia dan fonofobia. MANIFESTASI KLINIS 2. Penyebaran ini diikuti dengan gelombang supresi neuron dengan pola yang sama sehingga membentuk irama vasodilatasi yang diikuti dengan vasokonstriksi. mual atau hilangnya nafsu makan muncul pada sekitar 20% penderita. mudah tersinggung. seperti sebuah benda tampak lebih kecil ataulebih besar dari sesungguhnya. Penderita yang lainnya mengalami hilangnya penglihatan pada daerah tertentu (bintik buta atauskotoma) atau melihat cahaya yang berkelap-kelip. Migraine dengan aura Sekitar 10-30 menit sebelum sakit kepala dimulai (suatu periode yangdisebut aura).

Fase I Prodromal Sebanyak 50% pasien mengalami fase prodromal ini yangberkembang pelan-pelan selama 24 jam sebelum serangan. dan dapat memberikankesempatan bagi pasien untuk menentukan obat yang digunakan untuk mencegah serangan yang dalam. kesemutan.dengan kehilangan autoregulasi lanjut dan kerusakan responsivitas CO2 c. dan kausa lainnya yang memiliki SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 10 . bulanbahkan tahun. mual dan muntah. Gejala dari periode ini adalah gangguanpenglihatan (silau/fotofobia). yaitu: a.Migraine dengan aura dapat dibagi menjadi empat fase. Durasi keadaan inibervariasi. Kelelahan biasanya terjadi. tidak nyaman. Fase IV pemulihanPeriode kontraksi otot leher dan kulit kepala yang dihubungkandengan sakit otot dan ketegangan lokal. Fase II Aura. sulit/malas berbicara.Periode aura ini berhubungan dengan vasokonstriksi tanpa nyeri fisiologi awal. G. bahkan memburuk bila makan makanantertentu seperti makanan manis. d. PEMERIKSAAN PENUNJANG 5 1. Fase III sakit kepalaFase sakit kepala berdenyut yang berat dan menjadikan tidak mampuyang dihubungkan dengan fotofobia. yangdiawali darah dengan serebral perubahan Aliran berkurang. Gejala: kepalaterasa ringan.beberapa minggu. sedikit lemah pada ekstremitas dan pusing. Berlangsung lebih kurang 30 menit. mengunyah terlalu kuat. perasaan gatal pada wajah dantangan. Pemeriksaan Laboratorium Dilakukan untuk menyingkirkan sakit kepala yang diakibatkan olehpenyakit struktural. metabolik. b. danpasien dapat tidur untuk waktu yang panjang. beberapa jam dalam satu hari atau beberapa hari.

Sekurang-kurangnya terjadi 5 serangan yang memenuhi kriteria BD. onset cepat. adanya pemeriksaan neurologis abnormal. progresif. b.gejala hampirsama dengan migraine. Serangan nyeri kepala berlangsung selama 4-72 jam (tidak diobati atau tidak berhasil diobati). 2. pasien mengeluh sakit kepala hebat. seperti: pasien baru pertama kali mengalami sakit kepala. sakit kepala unilateral selalu pada sisi yang sama disertai gejala neurologis kontralateral. Fungsi Lumbal Indikasinya adalah jika pasien baru pertama kali mengalami sakit kepala. pasien tidak merespon terhadap pengobatan. 3. ada perubahan dalam frekuensi serta derajat keparahan sakit kepala. Gambaran CTscan dan MRI dapa dilakukan dengan indikasi tertentu. dan sulit disembuhkan. Selain itu. Sebelum dilakukan LP seharusnya dilakukan CT scan atau MRI terlebih dulu untuk menyingkirkan adanya massa lesi yang dapat meningkatkan tekanan intracranial. c. DIAGNOSIS 1. sakitkepala rekuren. kronik. sakit kepala persisten.sakit kepala yang dirasakan adalah yang terburuk sepanjang hidupnya. Migraine tanpa aura a. Nyeri kepala mempunyai sedikitnya dua diantara karakteristik berikut: 1) Lokasi unilateral 2) Kualitas berdenyut 3) Intensitas nyeri sedang atau berat SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 11 . pemeriksaan laboratorium dapat menunjukkanapakah ada penyakit komorbid yang dapat memperparah sakit kepala danmempersulit pengobatannya. H.

Tidak berkaitan dengan kelainan yang lain. e. Sekurang-kurangnya terjadi 2 serangan yang memenuhi criteria BD. paling tidak timbul satu macam aura secara gradual > 5 masing-masing gejala berlangsung > 5 menit dan < 60 menit dan /atau jenis aura yang lainnya > 5 menit.dan/atau negatif (hilang rasa/baal). Nyeri kepala memenuhi kriteria B-De. Kriteria diagnostik: a. d. 2) 3) 1) 17 2) 3) menit.Yang berkembang secara bertahap.4) Keadaan bertambah berat oleh aktifitas fisik atau penderita menghindariaktivitas fisik rutin (seperti berjalan atau naik tangga). bercampurgambaran positif dan negatif. c. kemudian menghilang sempurna yang memenuhi kriteria migraine tanpa aura. Selama nyeri kepala disertai salah satu dibawah ini: 1) Mual dan/atau muntah 2) Fotofobia dan fonofobiae. Gangguan sensoris yang reversible termasuk positif ( pins Gangguan bicara disfasia yang reversible Gejala visual homonim dan/atau gejala sensoris unilateral and needles ). Adanya aura yang terdiri paling sedikit satu dari dibawah ini tetapi tidak dijumpai kelemahan motorik: 1) Gangguan visual yang reversibel seperti : positif (cahaya yangberkedip-kedip. bintik-bintik atau garis-garis) dan negatif (hilangnyapenglihatan). d. Migraine dengan aura Aura tipikal terdiri dari gejala visual dan/atau sensoris dan/atau berbahasa. 2. durasi tidak lebih dari 1 jam. Paling sedikit dua dari dibawah ini: SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 12 . Tidak berkaitan dengan kelainan lain. b.

Almotriptang. Terapi Abortif dilakukan antara lain dengan pemberian farmasi sebagai berikut: SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 13 . TATALAKSANA 4. Eletriptand. Zolmitriptanc. beratnyaserangan.pemberian edukasi supaya pasien teratur memakai obat. Efek klinik tercapai setelah 2-3 bulan pengobatan. meningkatkan respon pasien terhadap pengobatan.7 Sumatriptanb. Cafergot yaitu kombinasi antara ergotamin tartat 1 mg dan kafein 100 mg. Terapi Profilaktif Tujuan dari terapi profilaktif adalah untuk mengurangi frekuensi berat danlamanya serangan. disabilitas dan respon terhadap pengobatan yang diberikan. sertapengurangan disabilitas.I. Frovatriptanh. efek samping obat. frekuensi. Terapi preventif yang dilaksanakan mencakuppemakaian obat dimulai dengan dosis rendah yang efektif dinaikkan pelan-pelansampai dosis efektif.6. lama. Pada terapi abortif para penderita migraine pada umumnya mencari tempat yang tenang dan gelap pada saat serangan migraine terjadi karena fotofobia danfonofobia yang dialaminya. Rizatriptan Naratriptanf. Serangan juga akan sangat berkurang jika pada saatserangan penderita istirahat atau tidur. Analgesik opioid seperti meperidini. Pasien juga dianjurkan untuk menulis headachediary yang berguna untuk mengevaluasi serangan. 1. diskusi rasional tentangpengobatan.

migraine dapat remisi dan menghilang secara utuhpada akhirnya. pasien diharapkan dapat menghindari faktor-faktor pencetus timbulnya seranganmigraine. perubahan cuaca. Penurunan kadar estrogensetelah menopause bertanggungjawab atas remisi ini bagi beberapa wanita. setelah memakan makanan tertentu misalnya kopi. 2. seperti kurang tidur. Disamping itu.8 SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 14 . Selain itu. MSG. kepekaanterhadap cahaya terang. tenis. baik bagi pria maupun wanita terutama sebelum usia 50 tahun. terutama karena faktor penuaan/usia. Olahraga yang berat sepertilari. perubahan suhu ruangan dan cuaca.Pasien harus memperhatikan pencetus dari serangan migraine yangdialami. akibat stress. basket. kelap kelip. Prognosis Untuk banyak orang.Sekitar 19% dari seluruh kasus stroke terjadi pada orang-orang dengan riwayatmigraine.Walaupun demikian. Olahraga yang dipilih adalah yang membawaketenangan dan relaksasi seperti yoga dan senam. Para peneliti menemukan bahwa 50% pasien dengan Patent Foramen Oval menderita migraine dengan aura dan operasi perbaikan pada pasien Patent Foramen Ovale dapat mengontrol serangan migraine. Selanjutnya.keju. dan lain-lain. dan sepak bola justru dapat menyebabkan migraine. migraine juga dapat meningkatkan faktor risiko seseorangterkena stroke. pasien dianjurkan untuk berolahraga secara teraturuntuk memperlancar aliran darah. migraine juga meningkatkan risiko terkena penyakit jantung. coklat. Migrain dengan aura lebih berisiko untuk terjadinya stroke khususnyapada wanita.

SISTIM KESEIMBANGAN(12) Manusia. serta sistim vestibuler dan serebelum sebagai pengolah infor-masinya. sehingga lebih memerlukan informasi posisi tubuh relatif terhadap lingkungan. selain itu fungsi penglihatan dan proprioseptif juga berperan dalam memberikan informasi rasa sikap dan gerak anggota tubuh.BAB IV GANGGUAN KESEIMBANGAN I. relatif kurang stabil dibandingkan dengan makhluk lain yang berjalan dengan empat kaki. selain itu diper-lukan juga informasi gerakan agar dapat terus beradaptasi dengan perubahan sekelilingnya. Informasi tersebut diperoleh dari sistim keseimbangan tubuh yang melibatkan kanalis semisirkularis sebagai reseptor. Sistim tersebut saling berhubungan dan mempengaruhi untuk selanjutnya diolah di susunan saraf pusat SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 15 . karena berjalan dengan kedua tungkainya.

atau ataxia – inkoordinasi tungkai atau langkah. Hemoragik sereberar dan infark menghasilkan gangguan keseimbangan yang membutuhkan diagnosis segera. Bagan Sistim Keseimbangan Manusia (12) Gangguan keseimbangan dapat diakibatkan oleh gangguan yang mempengaruhi vestibular pathway. serebelum atau sensory pathway pada medula spinalis atau nervus perifer. Gangguan keseimbangan dapat menimbulkan satu atau keduanya dari dua tanda kardinal: vertigo – suatu ilusi tubuh atau pergerakan lingkungan. labirintin. Keseimbangan tergantung pada continous visual. Sebagai gangguan biasanya menunjukkan satu atau dua masalah klinik: vertigo atau ataksia.Gambar 1. II. Pendekatan diagnosis(12) Keseimbangan adalah kemampuan untuk mempertahankan orientasi tubuh dan bagian-bagiannya dalam hubungannyag dengan ruang internal. dan input somatosensorius (proprioceptif) dan integrasinya dalam batang otak dan serebelum. karena evakuasi operasi dari hematoma atau infark dapat mencegah kematian karena kompresi otak. Gangguan keseimbangan dihasilkan dari penyakit yang mempengaruhi sentral atau pathway vestibular perifer. serebelum atau sensori pathway yang terlibat dalam proprioceptif. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 16 .

. Vertigo dapat dihubungkan dengan gejala-gejala lain seperti impulsi (suatu sensasi yang menyebabkan tubuh menjadi seperti terlempar atau tertarik terhadap ruang). vestibulum dan proprioseptik. 2. pusing atau gamang tanpa dihubungkan dengan ilusi pergerakan. Perbedaan antara vertigo dan gejala-gejala lain Vertigo harus dapat dibedakan dari nonvertiginous dizziness. oscillopsia (ilusi visual dari pergerakan kedepan dan kebelakang). iskemia miokardial. mual dan muntah. Ada beberapa teori yang berusaha menerangkan kejadian tersebut : 1. oksigen atau glukosa. − Ketidakcocokan tersebut menimbulkan kebingungan sensorik di sentral sehingga timbul respons yang dapat berupa nistagmus (usaha koreksi bola mata). hipoksia atau hipoglikemia. PATOFISIOLOGI (12) Rasa pusing atau vertigo disebabkan oleh gangguan alat keseimbangan tubuh yang mengakibatkan ketidakcocokan antara posisi tubuh yang sebenarnya dengan apa yang dipersepsi oleh susunan saraf pusat. Teori rangsang berlebihan (overstimulation) Teori ini berdasarkan asumsi bahwa rangsang yang berlebihan menyebabkan hiperemi kanalis semisirkularis sehingga fungsinya terganggu. Kebalikannya dari vertigo. Teori konflik sensorik − Menurut teori ini terjadi ketidakcocokan masukan sensorik yang berasal dari berbagai reseptor sensorik perifer yaitu antara mata/visus.misalnya stimulasi vagal yang hipotensi orthostatik. Vertigo Vertigo adalah ilusi dari pergerakan tubuh atau lingkungan. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 17 . sensasi ini dihasilkan oleh kondisi yang mengganggu suplai otak dari darah. nistagmus. 1. akibatnya akan timbul vertigo.A. atau ketidakseimbangan/asimetri masukan sensorik dari sisi kiri dan kanan. aritmia kardiak. – dan dapat memuncak sampai kehilangan kesadaran. ataksia atau sulit berjalan (gangguan vestibuler.A. nausea. dimana termasuk sensasi flight-headedness. vomiting atau gait ataksia. serebelum) atau rasa melayang. berputar (yang berasal dari sensasi kortikal).

3). SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 18 . teori ini lebih menekankan penyebab. gangguan proses pengolahan sentral sebagai 4. teori dopamin (Kohl) dan terori serotonin neurotransmiter tertentu dalam mempengaruhi sistim saraf otonom yang menyebabkan timbulnya gejala vertigo. Teori otonomik Teori ini menekankan perubahan reaksi susunan saraf otonom sebaga usaha adaptasi gerakan/perubahan posisi.− Berbeda dengan teori rangsang berlebihan. Teori neurohumoral (Lucat) yang masing-masing menekankan peranan Di antaranya teori histamin (Takeda).2) Jika pola gerakan yang baru tersebut dilakukan berulang-ulang akan terjadi mekanisme adaptasi sehingga berangsur-angsur tidak lagi timbul gejala. Teori neural mismatch Teori ini merupakan pengembangan teori konflik sensorik. gejala klinis timbul jika sistim simpatis terlalu dominan. timbul reaksi dari susunan saraf otonom. sehingga jika pada suatu saat dirasakan gerakan yang aneh/tidak sesuai dengan pola gerakan yang telah tersimpan.(Gb. sebaliknya hilang jika sistim parasimpatis mulai berperan (Gb. 5. 3. menurut teori ini otak mempunyai memori/ingatan tentang pola gerakan tertentu.

(Skema) Oleh karena itu. melainkan gejala dari penyakit yang letak lesi dan penyebabnya berbeda-beda.6. . peningkatan kadar CRF selanjutnya akan mengaktifkan susunan saraf simpatik yang selanjutnya mencetuskan mekanisme adaptasi berupa meningkatnya aktivitas sistim saraf parasimpatik.Rangsang gerakan menimbulkan stres yang akan memicu sekresi CRF (corticotropin releasing factor). yang berkembang menjadi gejala mual. TATALAKSANA PENDERITA VERTIGO 12 Seperti diuraikan di atas vertigo bukan suatu penyakit tersendiri. pada setiap penderita vertigo harus dilakukan anamnesis dan pemeriksaan yang cermat dan terarah untuk menentukan bentuk vertigo. letak lesi dan penyebabnya. muntah dan hipersalivasi setelah beberapa saat akibat dominasi aktivitas susunan saraf parasimpatis. berkeringat di awal serangan vertigo akibat aktivitas simpatis.A. 2. Teori sinap . belajar dan daya ingat. 12 SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 19 .Merupakan pengembangan teori sebelumnya yang meninjau peranan neurotransmisi dan perubahan-perubahan biomolekuler yang terjadi pada proses adaptasi.Teori ini dapat menerangkan gejala penyerta yang sering timbul berupa pucat. .

jika ada nistagmus. Lesi sentral mempengaruhi nuklei vestibular batang otak atau pada hubungannya. Vertigo perifer cenderung intermitten. unidirectional. Yang jarang. Nistagmus (osilasi ritmik dari bola mata) selalu dihubungkan dengan vertigo perifer. atau multidirectional dan dapat berbeda pada SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 20 . terjadi sebagai gejala yang dihubungkan dengan kompleks serangan parsial. dapat membantu membedakan penyebab perifer dan sentral 1. termasuk adanya beberapa abnormalitas yang berhubungan. berakhir dalam periode singkat dan lebih menghasilkan distress daripada vertigo yang asalnya sentral. biasanya unidirectional dan tidak pernah vertikal (lihat dibawah). lesi dapat vertikal. vertigo yang berasal dari kortikal.3. Lesi perifer biasanya menghasilkan gejala-gejala tambahan dari telinga tengah atau disfungsi nervus akustik.A Differential diagnosis 11 a) Asal anatomic Langkah pertama mendiferensial diagnosis vertigo adalah dengan melokalisasi proses patologik pada perifer atau sentral vestibular pathway Lesi vestibular perifer mempengaruhi labirint telinga tengah atau divisi vestibular dari nervus acustik (VIII). Vertigo sentral dapat terjadi dengan atau tanpa nistagmus. yaitu hearing loss dan tinitus. 2. b) Gejala-gejala Karakteristik pasti vertigo.

seperti defisit motorik atau sensorik. dan dizzines nonvertigo dihubungkan dengan vertigo sebenarnya. cara berdiri atau melangkah Ataksia dihubungkan dengan vertigo diduga terjadi kerusakan pada vestibular. Keadaan seputar gejala-gejala yang terjadi dapat membantu secara diagnosis. Ataksia11 Ataksia adalah inkoordinasi atau clumsiness dari pegerakan yang tidak dihasilkan oleh kelemahan muskular. Vertigo Vertigo sebenarnya harus dapat dibedakan dari light-headed atau sensasi presyncopal. yang dihasikkan oleh pandangan keatas atau kebawah yang tidak penting pada tingkat vertikal).karakter kedua mata. pasien harus ditanyai secara spesifik jika gejala yang ada berhubungan dengan rasa pergerakan. 4. dysarthria. Keluhan hearing loss atau tinitus kuat. kemampuan berbicara (menghasilkan dysarthria). Vertigo secara khas dideskripsikan sebagai rasa berputar. (nistagmus vertikal adalah osilasi permukaan vertikal. atau ataxia tungkai atau lengan. disphagia. Oleh karena defisit proprioceptif dapat SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 21 . Jika masalah sudah diidentifikasi sebagai vertigo. tungkai sebagian.A. Disartria. rotasi atau pergerakan. Gejala dan Tanda11 A. B. gejala-gejala yang berhubungan dapat membantu melokalisasi sisi yang terlibat. respon plantar extensor. hiperrefleksia. tapi saat dideskripsikan menjadi samar. Lesi sentral dapat menghasilkan tanda batang otak atau serebelar intrinsik. Vertigo sering timbul dengan perubahan posisi kepala. serebelar atau sensorius (proprioceptif). Ataksia disebabkan oleh gangguan vestibular. apakah ada numbness atau tingling pada tungkai. trunkus. Gejala-gejala yang terjadi sering timbul sesudah prolonge recumbency adalah gambaran yang sering terjadi pada hipotensi ortostatik. Ataksia dapat mempengaruhi pergerakan bola mata. sering terjadi pada pasien dengan ataksia sensorius. diduga adanya gangguan dari aparatus vestibular perifer (labirin atau nervus akustik). diplopia atau kelemahan fokal atau sensory loss yang mempengaruhi wajah atau tungkai menunjukkan kemungkinan lesi sentral (batang otak).

c. atau lemnisci medial. Oleh karena hubungan persilangan antara korteks serebelar frontal dan serebelum. a. Informasi proprioceptif dari tungkai disampaikan secara medial pada fasikulus gracilis. ligamen-ligamen. ritmik. yang masuk dorsal horn medula spinalis dan naik tanpa melewati kolumna posterior. Ataksia sensorius Ataksia sensorius dihasilkan dari gangguan yang mempengaruhi proprioceptif pathway dalam nevus sensorius perifer. Sensasi posisi sendi dan pergerakan (kinesthesis) mula-mula pada korpuskulae pacinin dan nevus unencapsulat berakhir pada sendi kapsul. otot dan periosteum. b. dikompensasi melalui isyarat sensorius. Ataksia vestibular Ataksia vestibular dapat dihasilkan oleh lesi yang sama pada sentral dan perifer yang menyebabkan vertigo. Sensasi ditransmisikan lewat serat mielin yang tebal. suatu serat yang primernya merupakan neuron afferent. Ataksia vestibular tergantung gravitas: inkoordinasi tungkai yang terlibat tidak terlihat saat pasien diperiksa pada posisi berbaring tengkurap tapi akan terlihat saat pasien mencoba untuk berdiri atau berjalan. Nystagmus seringkali muncul dan secara khas unilateral dan paling nyata pada pandangan menjauhi sisi vestibular yang terlibat. Manifestasi klinik ataksia serebelar tediri dari iregularitas kecepatan. kolumna posterior medula spinalis. Mereka juga menemukan bahwa mereka tidak stabil dalam keadaan gelap dan dapat mengalami kesulitan khusus dalam menaiki tangga. pons atau medula spinalis (gambar 3-2). Ataksia serebelar Ataksia serebelar dihasilkan oleh lesi serebelum atau pada hubungan afferent atau efferent dalam pedunkula serebelar. pasien dengan ataksia sensorius dapat mengeluhkan bahwa keseimbangan mereka terganggu saat mereka melihat kaki mereka saat berjalan atau saat menggunakan tongkat. dan informasi dari lengan SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 22 . nukleus merah. Lesi talamus dan lobus parietal merupakan penyebab jarang dari hemiataksia sensorius kontralateral. penyakit frontal kadang-kadang juga mirip dengan gangguan hemisfer serebelar kontralateral. sensory root. amplitudo dan kekuatan pergerakan volunter.mengalami perluasan. Disarthria tidak terjadi.

Refleks tendon terletak pada kualitas pendular.’ saat tungkai atau lengan mengarah langsung pada target. neuron sensorius third-order berlanjut ke korteks parietal. memperlihatkan peningkatan jarak penyimpangan. Jarak ayunan lengan selama berjalan peningkatannya sama. dan laju akselerasi dan deselerasinya menurun. atau ‘melampaui. Inkoordinasi Sebagai tambahan untuk hipotonia. Ini menghasilkan rebound movement dari tungkai atau lengan. Traktus ini bersinap pada neuron sensorius urutan kedua dalam nukleus gracilis dan nukleus kutaneus pada medula bawah. menghasilkan manifestasi klinik yang paling nyata termasuk dysmetria terminal.disampaikan secara lateral yang terletak fasikulus kutaneus. yang mengakibatkan penderita kurang baik mempertahankan postur. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 23 . d. ataksia serebelar dihubungkan dengan inkoordinasi pergerakan. Tungkai atau lengan biasanya mudah dirubah oleh kekuatan yang relatif kecil dan saat berjabat tangan dengan pemeriksa. Pemeriksaan menunjukkan gangguan sensasi posisi sendi dan pergerakan yang dipengaruhi oleh tungkai atau lengan. amplitudo dan kekuatan pergerakan mengalami fluktuasi. lengan terlibat sedikit luas atau meluas secara menyeluruh. dan intention tremor saat tungkai atau lengan mencapai target. Mereka berakhir pada nukleus ventral posterior dari thalamus. Pergerakan sederhana onsetnya terlambat. dan rasa vibrasi biasa juga terganggu. sehingga beberapa osilasi lengan atau tungkai dapat terjadi sesudah refleks didapatkan. Second-order neuron berdekusasi sebagai serat arkuata internal dan ascenden pada lemnikus medial kontralateral. Saat otot berkontraksi melawan tahanan yang kemudian dilepaskan. Hipotonia Ataksia serebelar biasanya dihubungkan dengan hipotonia. Ataksia sensorius polineuropathy atau lesi-lesi kolumna posterior secara khas mempengaruhi langkah dan tungkai secara simetrik. Oleh karena iregularitas ini paling menonjol selama awal dan akhir pergerakan. dari sini. mengasilkan sentakan-sentakan. walaupun tidak ada peningkatan laju refleks. otot antagonis gagal untuk menyesuaikan pergerakan dan kompensasi relaksasi otot yang tidak terjadi pada waktunya. e. Laju ritme.

A Onset dan rangkaian waktu11 Menentukan waktu terjadinya gangguan dapat menduga penyebabnya. benigna positional vertigo. ataksia-telangiektasi. Friedreich’s ataksia. seperti berjalan. paparan nitrik oksida). Meniere disease biasanya dihubungkan dengan progresive hearing loss dan tinitus demikian juga vertigo. atau keduanya. syndrome paraneoplastik. Onset tiba-tiba ketidak seimbangan terjadi pada infark dan hemoragik batang otak atau serebelum (misalnya. sindrome medulari lateral. phenytoin. tanda neurologik pada tungkai. quinin. syphilis) atau serebelum (hypothyroidisme. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 24 . salisilat).A. obat sedatif. defisiensi vitamin B12 atau vitamin E. Episodik disequilibrium dari onset akut diduga transient ischemik attack pada distribusi arteri basiler. Riwayat medis11 Riwayat medis harus diteliti untuk menemukan fakta penyakit yang mempengaruhi sensory pathway (defisiensi vitamin B12. tumor) dan obat yang menghasilkan ketidak seimbangan dengan merusak vestibular atau fungsi serebelar (ethanol. Riwayat keluarga 11 Gangguan herediter degeneratif dapat menyebabkan ataksia serebelar progresif. 7. A. Perkembangan yang melebihi beberapa bulan-tahun dikarakteristik oleh degenerasi spinocerebelar yang diturunkan. dan Wilson’s disease. 6. Sebagai gangguan yang melibatkan degenerasi spinocerebelar.Kompleks pergerakan lebih cenderung asinergia. Ketidak seimbangan dari transient ischemik attack yang biasanya bersamaan dengan defisit nervus kranial. atau Menieres’s disesae. hemoragik atau infark serebelar). antibiotik aminoglikosida. Kronik. Pergerakan yang melibatkan perubahan cepat dalam arah atau kompleksitas fisiologis yang lebih besar. 5. paling berat dipengaruhi. ketidak seimbangan progresif dalam jangka waktu beberapa minggu atau bulan paling sering diduga oleh karena toksik atau gangguan nutrisi (misalnya.

Gejala-gejala auditorius biasanya dimulai sebelum umur 30 tahun. tulang telinga yang mentransmisikan getaran yang mengenai membran timpany ke telinga tengah. seperti stroke pada sirkulasi serebral posterior. Gangguan dikarakteristik oleh vertigo. Tinitus jarang terjadi. nausea. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 25 . yang mana biasanya unilateral. dimana didasarkan pada kesimpulan lokasi mekanisme patologis. Gejala dapat berulang dan berberapa derajat disfungsi vestibular dapat permanen.C. Ketajaman pendengaran normal. Selama serangan. OTOSCLEROSIS11 Otosclerosis disebabkan oleh imobilitas dari stapes. Respon vestibular terhadap tes kalori kurang baik pada satu atau kedua telinga dengan frekuensi yang kira-kira sama. Abnormalitas vestibular pada pemeriksaan termasuk nystagmus spontaneus atau nystagmus posisi pada tiper perifer dan melemahkan respon-respon kalorik. Gangguan ini termasuk gangguan yang didiagnosa sebagai labyrinthis akut atau vestibular neurotonitis. dan kejadian familial biasa terjadi. VESTIBULOPATHY PERIFER AKUT11 Istilah ini digunakan untuk mendeskripsikan serangan spontan vertigo dari penyebab yang tidak jelas yang berubah secara spontan dan ini tidak berhubungan dengan hearing loss atau fakta adanya disfungsi sistem saraf pusat. Vestibulopathy perifer akut harus dibedakan dari gangguan sentral yang dapat menghasilkan vertigo akut. Tuli konduksi adalah gambaran yang paling utama dari otosklerosis. dan frekuensi dan severitas serangan dapat meningkat sepanjang waktu. Nystagmus dengan fase cepat menghilang selalu ada pada telinga yang dipengaruhi. D. selain itu juga biasa terjadi tuli sensorius dan vertigo. Disfungsi vestibular sering ditunjukkan sebagai recurent episodic vertigo – dengan atau tanpa vertigo posisi – dan dapat dirasakan ketidak seimbangan posisi. dan vomiting pada onset akut. Gejala continous lebih lanjut dapat terjadi. khas menghilang sampai 2 minggu. pasien – yang terlihat sakit – akan berbaring pada sisi telinga yang dipengaruhi dan enggan untuk menggerakkan kepalanya.

Tumor yang jarang terjadi pada sisi ini termasuk meningioma dan cholesteatoma primer (ciste epidermoid). tetapi mereka dapat juga SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 26 . nervus trigeminal (V) dan fascial (VII) sering dipengaruhi. Gejala dihasilkan oleh penekanan atau perpindahan tempat nervus kranialis. progresif hearing loss. Penanganan dengan kombinasi sodium florida. kecenderungan kearah serangan pada umur muda. otosclerosis harus dibedakan dari Meniere disease. Otosclerosis (dari Meniere disease) diduga dengan adanya riwayat keluarga. kalsium glukonat dan vitamin D efektif. TRAUMA KEPALA 11 Trauma kepala merupakan faktor yang sangat sering menyebabkan vertigo. Sejauh ini banyak tumor yang terjadi pada area ini secara histologi neuroma akustik jinak (juga dengan istilah neurilemoma. F. stapedectomy. Kerusakan pada labirin biasanya bertanggung jawab terhadap vertigo postraumatik.Hearing loss selalu diperlihatkan dengan pemeriksaan audiometri. dan terjadi bilateral pada kira-kira 2/3 pasien. harus dipertimbangkan operasi E. Karena secara anatominya berhubungan dengan nervus akustik (lihat gambar 3-8). dan adanya tuli konduksi. dan tinitus. fraktur dari tulang petrosal dapat merobek nervus akustik. Pemeriksaan imaging juga dapat digunakan dalam mendiagnosis. Hemotympanum atau otorrhe CSF diduga adanya fraktur. Neuroma akustik terjadi lebih sering sebagai lesi terisolasi pada pasien umur 30-60 tahun. pons lateral dan petrous ridge (gambar 3-8 ). neurimoma. yang secara khas muncul dari sarung neurilemmal bagian vestibular nervus akustik yang ada dalam kanal auditorius internal. Hearing loss bisanya dikarakteristik oleh campuran konduktif-sensorineural. Jika tidak. pada pasien dengan vertigo episodik. TUMOR CEREBELLOPONTINE CEREBELAR 11 Cerebellopontine angle adalah daerah triangular pada fossa posterior dibatasi oleh cerebelum. batang otak dan cerebelum dan oleh obstruksi aliran CSF. dan menyebabkan vertigo dan hearing loss. atau kerusakan bilateral symetric auditory. atau schwannoma).

poor speech discrimination. kecenderungannya lebih banyak pada gejala vestibular sedang sampai menetap diantara serangan. TEMUAN-TEMUAN KLINIK 11 a. glioma dan schwannoma. meningioma. Disfungsi vestibular unilateral biasanya dapat ditemukan dengan pemeriksaan tes kalorik. Yang jarang. Ataksia. G. vertigo. bintikbintik aksilarius atau inguinal. hamartomas iris. b. neurofibroma kutaneus. gait ataksia. Neurofibromatosis 1 (von Recklinghausen’s disease) biasanya merupakan gangguan autosomal dominan dihubungkan dengan mutasi gen neurofibromin pada kromosom 17q11. tinitus. neurofibromatosis 1 dihubungkan dengan cafe-au-lait spot pada kulit. nystagmus spontaneus. disebabkan oleh mutasi pada gen neurofibromin 2 pada kromosom 22q11. dan tanda tone decay. depresi atau hilangnya refleks kornea. sensasi rasa penuh pada telinga. Abnormalitas lain yang biasa ditemukan adalah facial palsy ipsilateral. Sebagai tambahan terhadap neuroma akustik unilateral. yang dapat bersamaan dengan tumor-tumor lain pada sistem saraf sentral atau perifer. Gejala dan tanda Hearing loss dari serangan tiba-tiba adalah gejala awal yang biasa terjadi. Hearing loss unilateral dari tipe sensorineural sering ditemukan pada pemeriksaan. palsi nervus kranial bawah yang lain. atau kelemahan facial. dan sensory loss seluruh wajah. Sebaliknya pada Meniere disease. nyeri fascial. dan tanda-tanda penekanan intrakranial biasanya jarang terjadi. Temuan Laboratorium Audiometri menunjukkan pola defisit sensorineural dengan high-frequency pure-tone hearing loss. Penandanya adalah neuroma akustik bilateral. Walaupun vertigo pada akhirnya akan terbentuk pada 20-30% pasien.1-13. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 27 .mengalami manifestasi neurofibromatosis. glioma optik. suatu rasa nonspesifik yaitu perasaan limbung biasa terjadi. pasien merasakan sakit kepala.1. termasuk neurofibroma. dan lesi tulang displastik. Gejala-gejala dapat stabil atau berlanjut sangat lambat dalam beberapa bulan atau tahun.2. Neurofibromatosis 2 adalah gangguan autosomal dominan yang jarang.

Protein CSF mengalami elevasi pada kira-kira 70 % pasien. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 28 . ialah untuk memperbaiki ketidak seimbangan vestibuler melalui modulasi transmisi saraf. umumnya digunakan obat yang bersifat antikolinergik. TERAPI 11 Tujuan pengobatan vertigo. (Tabel 3). biasanya pada kisaran 50-200 mg/dL. Neuroma akustik kadang-kadang menyebabkan abnormalitas auditorius batang otak menimbulkan potensial pada saat pemeriksan radiologi tidak memperlihatkan adanya abnormalitas. selain kausal (jika ditemukan penyebabnya). Pemeriksaan radiologi paling sering digunakan yaitu MRI pada cerebellopontine angle.

Apa saja. Usia yang berlanjut umumnya disertai oleh jumlah tertentu dari perburukan SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 29 .BAB V TELINGA BERDENGUNG (TINNITUS) Definisi Tinnitus 10 Tinnitus adalah bunyi yang berdering. telinga bagian tengah. namun gejala dari kondisi yang mendasarinya. Penyebab Tinnitus10 Tinnitus dapat timbul dimana saja dari empat bagian-bagian telinga: telinga bagian luar. yang menghalangi suara-suara latarbelakang ini akan menyebabkan kita lebih sadar atas suara-suara kepala kita sendiri. karena bunyi luar menyembunyikan mereka. Beberapa tinnitus atau bunyi kepala adalah normal. berdesir. Satu dari penyebab-penyebab yang paling umum dari tinnitus adalah kerusakan pada ujung-ujung mikroskopik dari syaraf pendengaran didalam telinga bagian dalam. hanya pasien yang dapat mendengar bunyinya. telinga bagian dalam. Pada banyak kasus-kasus ia adalah bukan persoalan yang serius. atau penyakit dari tulang-tulang telinga tengah atau gendang telinga (tympanic membrane) dapat juga menyebabkan tinnitus. Ia bukan penyakit tunggal. Kita biasanya tidak sadar atas suara-suara tubuh yang normal ini. Pada hampir semua kasus-kasus. infeksi. dan otak. Cairan. maka ia menjadi sadar atas suara-suara normal ini. Hampir 36 juta orang-orang Amerika menderita dari gangguan ini. namun agaknya gangguan yang akhirnya menghilang. seperti wax atau benda asing di luar telinga. atau tipe lain yang tampaknya berasal didalam telinga atau kepala. Jika seseorang pergi kedalam kamar yang kedap suara dan bunyi luar yang normal dikurangi.

atau ia berhubungan dengan kehilangan pendengaran atau kehilangan keseimbangan (vertigo). Beberapa otolaryngologists telah merekomendasikan niacin untuk merawat tinnitus. dan ia mungkin menyebabkan persoalan-persoalan skin flushing. Tumor-tumor ini adalah jarang. Perawatan Tinnitus Pada banyak kasus-kasus. Tinnitus dapat pada situasisituasi yang jarang menjadi gejala dari persoalan-persoalan yang begitu serius seperti aneurysm atau tumor otak (acoustic tumor). Tes-tes lain. dan ia seringkali juga merusak pendengaran. dan rentetan dari tes-tes khusus dapat membantu menentukan secara tepat dimana tinnitus berasal. tes dengan komputer dari syaraf-syaraf pendengaran dan jalan-jalan kecil otak. pemeriksaan fisik. Pola-pola dari kehilangan pendengaran mungkin memimpin dokter ke diagnosis. Semua pasien-pasien dengan tinnitus gigih yang tidak dapat dijelaskan memerlukan pengujian pendengaran (audiogram). Sekarang ini. dari senjata-senjata api. Bagaimanapun. tidak ada bukti ilmiah untuk menyarankan bahwa niacin membantu mengurangi tinnitus. Beberapa obatobat (contohnya. atau ia menjadi cacat yang permanen yang akan dipunyai pasien untuk hidup dengannya. Mengevaluasi Tinnitus Sejarah medis. Minum obatobat tekanan darah dan obat-obat lain yang diresepkan seperti yang diperintahkan oleh dokter anda Menurut the American Tinnitus Association ada beberapa hal-hal yang dapat anda lakukan untuk melindungi diri anda sendiri dari bunyi yang berlebihan yang berhubungan dengan tinnitus: SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 30 . paparan bunyi yang keras adalah penyebab yang sangat umum dari tinnitus. Ini dapat menyebabkan wax impaction terhadap gendang telinga anda yang dapat menyebabkan tinnitus. dan sebagai konsekwensi tinnitus. dan musik intensitas tinggi.syaraf pendengaran. tidak ada perawatan spesifik untuk tinnitus. Adalah berguna untuk dokter untuk mengetahui apakah tinnitus adalah terus menerus. Pencegahan Tinnitus Jangan menempatkan obyek-obyek dalam telinga anda seperti cotton swabs (Qtips) untuk membersihkan telinga anda. namun mereka dapat menyebabkan tinnitus. computer tomography scan (CT scan) atau. sebentarsebentar atau berdenyut (secara sinkron dengan denyut jantung). Mungkin menghilang dengan sendirinya. aspirin) dan penyakit-penyakit lain dari telingan bagian dalam (Meniere's syndrome) dapat menyebabkan tinnitus. Sayangnya. banyak orang-orang tidak perduli terhadap efek-efek yang merugikan dari bunyi-bunyi keras yang berlebihan. magnetic resonance imaging (MRI scan) mungkin diperlukan untuk menyampingkan tumor yang terjadi pada syaraf pendengaran atau keseimbangan. seperti auditory brain stem response (ABR).

Alat-alat seperti pembantu pendengaran yang kecil yang menghasilkan suara yang bersaing mungkin membantu mengurangi kesadaran dari tinnitus. adalah sebaiknya untuk melakukan setiap usaha untuk: • • • • • • • • • • • Menghindari paparan pada suara-suara dan bunyi-bunyi yang keras. Suara yang menyaingi seperti detak jam. Karena ia adalah bagian dari sistim syaraf umum. Mengurangi ketakutan. Bahkan bunyi-bunyi setiap hari. Gunakan sumbat-sumbat telinga atau alat-alat penutup telinga. acara olahraga. Dapatkan istirahat yang cukup dan hindari kelelahan. Coba berhenti untuk mengkhwatirkan tinnitus. Latihan Gunakan penyembunyi suara. Tinnitus biasanya adalah mengganggu ketika lingkungan-lingkungan sepi. Oleh karenanya. radio. atau kipas angin mungkin membantu menyembunyikan tinnitus. Mengontrol tekanan darah. Mengurangi pemasukan garam. dalam rangka untuk mengurangi intensitas dari tinnitus. dapat memerlukan perlindungan. Menghindari stimulan-stimulan syaraf seperti kopi dan cola (kafein) dan tembakau (nikotin). ia adalah sensitif. Ketika berada di sekitar segala bunyi yang mengganggu telinga-telinga anda (concert. oleh apa saja yang mempengaruhi kesehatan keseluruhan dari individu (keduanya fisik dan jiwa). sampai ke beberapa derajat. terutama ketika anda ada di ranjang. Hindari aspirin atau produk-produk aspirin dalam kwantitas-kwantitas yang besar. lebih keras ia akan menjadi. Sering. seperti blow untuk mengeringkan rambut anda atau menggunakan pemotong rumput. Biofeedback mungkin membantu atau mengurangi tinnitus pada beberapa pasien-pasien. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 31 . Yang Dapat Tinnitus Dilakukan Untuk Mengurangi Intensitas Adalah penting untuk menyadari bahwa sistim pendengaran adalah satu dari mekanisme-mekanisme yang paling lembut dan sensitif dalam tubuh. berburu) pakailah pelindung pendengaran atau mengurangi tingkat-tingkat bunyi. lebih banyak anda khwatir dan berkonsentrasi pada bunyi. Siapkan sumbat-sumbat telinga atau penutup-penutup telinga untuk aktivitas-aktivitas ini.• • • Lindungi pendengaran anda di tempat kerja.

bagaimanapun. Mereka telah terbukti menjadi obat berharga dalam pendekatan terapi untuk vertigo. Flunarizine memiliki efek jangka panjang langsung vestibulodepressant di kedua hewan dan manusia.13 SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 32 . adalah ditakdirkan untuk menjadi kurang tepat sehingga kehati-hatian yang harus diberikan dalam menafsirkan studi tersebut. Pada pasien dengan vertigo labirin. Tingkat bukti untuk flunarizine adalah masih baik seperti untuk bahan lain atau lebih baik. dan kegiatan abnormal tegangan-gated Na (+) dan Ca (2 +) saluran mungkin merupakan mekanisme potensial hyperexcitability kortikal predisposisi untuk migrain. Flunarizine dan cinnarizine adalah zat yang paling ekstensif dipelajari. Pemilihan pasien dalam uji coba tersebut. itu menghasilkan mengurangi gejala-gejala yang ditandai gejala secara signifikan melebihi efek plasebo atau nicergoline. Sejumlah studi yang berhubungan dengan vertigo etiologi sentral juga positif. 13 Meskipun flunarizine (FLN) telah banyak digunakan untuk profilaksis migrain dengan keberhasilan yang jelas. Telah dihipotesiskan bahwa migrain adalah channelopathy.BAB VI PK FLUNARIZINE Beberapa Calcium Entry Blocker telah dipelajari dalam pengobatan vertigo. mekanisme aksi-aksinya dalam profilaksis migrain tidak sepenuhnya dipahami. Sebuah studi percontohan sedikit yang telah dilakukan dengan nimodipin tetapi data dikendalikan kurang.

-Silvers-treatmentpresentation.ir/en/images/stories/sokhanranan/29. Shiraz Medical Schoo.ALTERNATING HEMIPLEGIA OF CHILDHOOD: TREATMENT dr.pptx SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 33 . Syaraf dan channel penghubungnya “Calcium channel blockers in Hypertension Therap”. Ostovan MD .ppt.org/wp-content/uploads/2012/08/Dr. http://ihcongress. Kenneth Silver MD University of dr Chicago Comer Childrens Hospital http://ahckids.

ppt.com/ccb1.Regulasi dari intracelullular calcium www.html Obat-obat Kelas Ca blockers : 14 SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 34 .totalkesehatananda.medpharm-sofia. Kesimpulan dari: http://www.eu/file/DIR5/section4/Calcium antagonist in Eng.

flunarizine : Cinnarizine. Nifedipine. Phenylalkylamines: Verapamil SR 3. Dihidropiridin Amlodipine. . Lacidipine. azelnidipine 2. flunarizine SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 35 . cilnidipine. felodipin dihidropiridin lainnya menghasilkan takikardia (meningkatkan sensibilitas baroreflex): .Nicardipine. . Nitrendipine : benidipine. Nisoldipine.1.Isradipine.Nimodipine. Benzotiazepines: Diltiazem SR 4.

Setelah metabolisme yang eksentif di hati. INDIKASI : − Mencegah migren.4 g/mol. Berat molekul : 477. 2HCl. tiap tablet mengandung : Flunarizine 5 mg. FARMAKOLOGI : FLUNARIZINE adalah suatu calcium entry blocker yang bekerja secara selektif dan tidak memiliki efek kontraksi dan konduksi jantung.2HCl Rumus bangun : Nama kimia . Waktu paruh elimansi terminal adalah 18 hari. vertigo .sulit berkonsentrasi dan bingung SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 36 . Rumus empirik : C16H26F2N2. tinitus. B. Obat ini dapat diserap dengan baik di lambung dan mencapai kadar plasma puncak dalam waktu 2-4 jam serta kadar plasma mantap puncak 39-115 mcg/L tercapai setelah pemberian oral yang berulang obat ini 10 mg sekali sehari. KOMPOSISI : FLUNARIZINE Tablet 5 mg. D. DESKRIPSI : FLUNARIZINE dengan zat aktif Flunarizine 2HCl tersedia dalam tablet 5 mg.BAB VII FLUNARIZINE A. obat dan metabolitnya dieksresi bersama feses melewati empedu.pusing. − Pengobatan dan pencegahan vestibular dan gangguan peredaran darah serebral & perifer : . : 1-[bis(4-Fluorophenyl)methyl]-4-(3-phenyl-2-propenyl)piperazine C. Ikatan protein plasmanya 90%.

parestesia.gangguan memori dan irama tidur serta iritabilitas . gejala ekstrapiramidal atau efek samping lainnya pengobatan harus dihentikan. tidak ada perbaikan bermakna. maka pemberian obat harus dikurangi menjadi 5 hari pengobatan dalam seminggu (2 hari dalam seminggu tanpa obat). tetapi pengobatan awal cukup sampai gejalanya hilang. − Dosis pemeliharaan : Bila respon penderita memuaskan dan jika dosis pemeliharaan diperlukan. E. penderita harus dianggap sebagai non responder dan pemberian obat harus dihentikan. b. Walaupun dosis pemeliharaan pencegahan ini berhasil dan ditoleransi dengan baik.kejang sewaktu berjalan atau berbaring.. setelah 1 bulan untuk vertigo kronis atau 2 bulan responder dan pengobatan harus dihentikan. Tetapi bila terjadi efek samping: depresi. pengobatan harus dihentikan setelah 6 bulan dan harus dimulai lagi hanya bila penderita kambuh. Namun jika untuk vertigo paroksimal. DOSIS DAN CARA PEMBERIAN : Dosis maksimum yang dianjurkan adalah 10 mg/hari tetapi pengurangan dosis hingga 5 mg/hari dapat mengurangi efek samping yang timbul. ekstremitas dingin dan gangguan tropik Selama pengobatan dengan Flunarizine bila perlu disertai diet. Apabila setelah 2 bulan pengobatan awal tidak ada perbaikan. a. Pengobatan pencegahan gangguan vestibular akibat gangguan peredaran darah serebral dan perifer : Dosis harian sama seperti penggunaan untuk migren. biasanya kurang dari 2 bulan. Profilaksis migren − Dosis awal : Pada penderita berusia di bawah 65 tahun : pengobatan dimulai dengan 10 mg/hari (waktu malam) dan pada penderita berusia diatas 65 tahun pengobatan dimulai dengan 5 mg/hari. maka penderita harus dianggap sebagai non SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 37 . tidak merokok dan latihan jalan.

− Pengobatan ini dapat menimbulkan gejala ekstrapiramidal dan depresi serta terjadinya Parkinsonisme terutama pada penderita yang mempunyai faktor predisposisi misalnya. kuras lambung dan pengobatan suportif. wanita hamil dan menyusui belum diketahui dengan pasti. sehingga gejala ekstrapiramidal dan depresi dapat dideteksi secara dini dan bila perlu. − Penderita yang sedang diobati dengan obat β-bloker. − Gejala-gejala ekstrapiramidal dan depresi dilaporkan pada penderita yang menerima 10-40 mg/hari untuk 3 minggu dan 15 bulan.Sebaiknya diberikan sekali sehari pada malam hari untuk mengantisipasi efek ngantuk. terutama selama terapi pemeliharaan. OVERDOSIS : − Berdasarkan sifat farmakologi obat dapat terjadi sedasi dan astenia. F. Kelebihan dosis akut dapat diatasi dengan pemberian karbon aktif. PERINGATAN DAN PERHATIAN : − Selama minum obat ini dilarang mengendarai kendaraan bermotor dan menjalankan mesin. agitasi dan takikardi. − Penggunaan dosis yang dianjurkan harus tepat. − Pada kasus yang jarang telah dilaporkan dan diteliti gejala kelebihan dosis akut seperti sedasi. penderita usia lanjut. maka pengobatan harus dihentikan juga. H. pengobatan dihentikan. − Keamanan penggunaan pada anak-anak. Apabila selama terapi pemeliharaan efek pengobatan menurun. oleh karena itu. Harus dilakukan pemeriksaan medis secara berkala. pengobatan harus dihentikan. Tidak ada antidot khusus yang diketahui. harus digunakan SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 38 . jika hal ini terjadi. − Kadang-kadang keletihan dapat bertambah selama pengobatan dengan Flunarizine. G. KONTRAINDIKASI : − Penderita yang mempunyai riwayat penyakit depresi atau adanya gejala penyakit Parkinson dan kelainan ekstrapiramidal lain.

EFEK SAMPING : − Mengantuk. KEMASAN : FLUNARIZINE Tablet 5 mg HARUS DENGAN RESEP DOKTER SIMPAN PADA SUHU 15-30°C L. INTERAKSI OBAT : − Galaktore dapat terjadi pada beberapa wanita yang mendapat obat kontrasepsi oral selama dua bulan pertama pengobatan Flunarizine. mual. depresi. 3 blister@ 10 tablet FEATURES AND BENEFITS FEATURES FLUNARIZINE adalah suatu calcium entry blocker yang bekerja secara selektif dan tidak memiliki efek BENEFITS Aman digunakan kontraksi dan konduksi jantung KEMASAN FLUNARIZINE Tablet 5 Mudah digunakan mg Dus. K. Dus. lelah. J. − Rasa kantuk yang berat dapat terjadi bila Flunarizine diminum bersama alkohol. Hati-hati pemberian pada penderita hipotensi. mulut kering. reaksi ekstrapiramidal. ruam kulit. 3 blister@ 10 tablet Dosis awal : Penggunaan dosis mudah di ingat SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 39 . I.dengan hati-hati pada penderita yang demikian. ansietas. penambahan berat badan. Lain-lain : Galaktore. nyeri otot. Susunan Saraf Pusat : Insomnia. nyeri lambung. obat hipnotik atau penenang. − Efek samping yang jarang dilaporkan : Saluran pencernaan : Nyeri ulu hati.

Pada penderita berusia di bawah 65 sehingga kepatuhan pasien meningkat tahun : pengobatan dimulai dengan 10 mg/hari (2 kali sehari) (waktu malam) . SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 40 .pada penderita berusia diatas 65 tahun pengobatan dimulai dengan 5 mg/hari (1 kali sehari)..

p 2895. Available from:http://www. Migraine headache-Prognosis. Available from:http://emedicine.htm 9. the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University. Xiao H.scribd. University of Copenhagen.2010 Jun 3 [cited 2010 Sept 15]. P: 95-125. JE South-Paul. 2007. Gladstein. 144.edu/patiented/articles/how_serious_migraines_000 097_2. Guangzhou Street 300. Hellerup. Goodman and Gilman’s Pharmacology.com/doc/30564114/Migren.com/tinnitus1. Srivasta S. 12. Bogor. Nanjing. Department of Neurology. Boston:McGraw Hill. Jiangsu Province 210029. 2010 Mar 29 [cited 2010 Sept 15]. Ann N Y Acad Sci. TELINGA BERDENGUNG (TINITUS) http://www. Xue LJ. [Internet].sg 7. Flunarizine blocks voltage-gated Na(+) and Ca(2+) currents in cultured rat cortical neurons: A possible locus of action in the prevention of migraine. 3. Migraine Headaches http://my.124(17):264955. SC Matheny.2006. EL Lewis . 3rd ed. 10th edition.com/article/1142556-diagnosis. Rumah Sakit Marzuki Mahdi. Simon KP.clevelandclinic.org/disorders/migraine_headache/hic_migraine_h eadaches. Yan LY. http://www. Aminoff MJ.html . [Internet]. Chawla J. 2011 Sep. Ye Q. Lange Medical Books / Mc Graw-Hill. diakses tanggal 12 Desember 2012 2. CURRENT Diagnosis & Treatment in Family Medicine. Budi Riyanto Wreksoatmodjo.2008 . Clinical Neurology. LL. PR China. Indonesia. Gentofte Hospital. 5. Boston: McGrawHill. 2000. p 123126. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 41 .522:690-7. Cermin Dunia Kedokteran No. Gilroy.BAB VIII REFERENSI 1. Basic neurology.aspx.medscape. Olesen JDepartment of Neurology. Chin Med J (Engl). Bertram.[Internet]. Basic and Clinical Pharmacology. Pathophysiology and treatment of migraine and related headache. New York.com/article/1144656-overview 4. Medical Publishing Division. 2002. Fifth edition by Greenberg DA. 8. J. Michigan: McGraw-Hill. Wang Q. diakses tanggal 11 Desember 2012 10.totalkesehatananda. 14. Calcium entry blockers in the treatment of vertigo.medscape. Katzung. Available from:http://emedicine. diakses tanggal 12 Desember 2012 11. 2004 13.umm. Migraine Headache: Differential Diagnoses & Workup. Vertigo: Aspek Neurologi. Wan Q. 6.cfps. 2010 Jun 3 [cited 2010Sept 15].org. Denmark. Brunton. 1988. Zhou ZK.

Walker MJ. Nifedipine decreased dP/dtmax and had no effect on the PR-interval of the ECG. University of Copenhagen. Faculty of Medicine. liver. skeletal muscle and stomach increased. representatives from three sub-classes of calcium antagonists had similar effects on blood flow but different effects on the heart. PMID: 1976779 [PubMed . Flow was measured by the microsphere technique. cardiac output and regional blood flow in pentobarbitone-anaesthetized rats. Waite RP. conductance. heart rate.e. Ann N Y Acad Sci. Department of Neurology. Vancouver. Heart rate was decreased by verapamil and flunarizine. Denmark. but increased by nifedipine. nifedipine and flunarizine on haemodynamics and regional blood flows in pentobarbitoneanaesthetized rats.indexed for MEDLINE] 2. class II (verapamil) and class III (flunarizine) have been examined for effects on blood pressure. Department of Pharmacology & Therapeutics. 1988. At equi-depressor infusion rates. ECG.522:690-7. 1990 May. Verapamil markedly decreased dP/dtmax of ventricular pressure and prolonged the PR-interval. ventricular pressures. Effects of verapamil. Abstract Representative calcium antagonists from proposed class I (nifedipine). Hellerup. Gentofte Hospital. Low and high infusion rates of each drug were chosen to decrease mean arterial pressure by 25 and 40 mmHg. Similar effects on regional blood flow were seen with the three drugs. i. Olesen J. Flunarizine was similar. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 42 . Therefore. all drugs equally decreased total peripheral resistance and slightly increased cardiac output and stroke volume. showed that vasodilatation occurred in all regions. except for the skin. Pang CC. J Pharm Pharmacol.42(5):325-31. flow to lungs. heart. Correction for blood pressure changes. with all drugs. Canada. respectively.REFERENSI JURNAL TAMBAHAN 1. Calcium entry blockers in the treatment of vertigo. University of British Columbia.

Department of Neurology. Yan LY. and abnormal activities of voltage-gated Na(+) and Ca(2+) channels might represent a potential mechanism of cortical hyperexcitability predisposing to migraine. however. it produced a marked symptomatic relief of symptoms significantly exceeding the effects of placebo or nicergoline. Ye Q. Furthermore. the mechanisms of its actions in migraine prophylaxis are not completely understood. is doomed to be less precise so that cautiousness must be exerted in interpreting such studies. Neurosci Lett.indexed for MEDLINE] 3. Nanjing. Wang Q. Both I(Na) and I(Ca) were blocked by FLN in a concentration-dependent manner with IC(50) values of 0. PR China. Zhou ZK. A number of studies dealing with vertigo of central etiology were also positive. Flunarizine blocks voltage-gated Na(+) and Ca(2+) currents in cultured rat cortical neurons: A possible locus of action in the prevention of migraine. PMID: 3377379 [PubMed . Guangzhou Street 300. Patient selection in such trials. Epub 2010 Nov 2. A few pilot studies have been performed with nimodipine but controlled data are lacking.1016/j.neulet.94μM and 1. Jiangsu Province 210029. Wan Q. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 43 . doi: 10. Xiao H. 2011 Jan 10. In patients with labyrinthine vertigo.10. the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University.77μM. All rights reserved. The level of proof for flunarizine is still as good as for other substances or better. Copyright © 2010 Elsevier Ireland Ltd. Flunarizine and cinnarizine are the most extensively studied substances. Abstract Although flunarizine (FLN) has been widely used for migraine prophylaxis with clear success. the action of FLN in blocking I(Na) was enhanced at higher rates of channel activation. The blockade of I(Na) was more powerful at more depolarizing holding potentials.064. It has been hypothesized that migraine is a channelopathy.Abstract Few calcium entry blockers have been studied in the treatment of vertigo. They have been shown to be valuable drugs in the therapeutic approach to vertigo. respectively. FLN significantly delayed the recovery from fast inactivation of I(Na). Blockades of these currents might help explain the mechanism underlying the preventive effect of FLN on migraine attacks. Xue LJ. The aim of the present study was to investigate the effects of FLN on Na(+) and Ca(2+) channels of cultured rat cortical neurons. It is discussed whether the effects are due to calcium entry blocking properties.487(3):394-9. Sodium currents (I(Na)) and calcium currents (I(Ca)) in cultured rat cortical neurons were monitored using whole-cell patch-clamp recordings. The steady-state inactivation curve of I(Na) was shifted towards more hyperpolarizing potentials by FLN. Flunarizine has a direct long-lasting vestibulodepressant effect in both animals and humans.2010.

Chin Med J (Engl). with effects enhanced at higher rates of channel activation. First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University. Flunarizine inhibits sensory neuron excitability by blocking voltage-gated Na+ and Ca2+ currents in trigeminal ganglion neurons. Nanjing. METHODS: Sodium currents and calcium currents in trigeminal ganglion neurons were monitored using whole-cell patch-clamp recordings. Abstract BACKGROUND: Although flunarizine has been widely used for migraine prophylaxis with clear success. Paired Student's t test was used as appropriate to evaluate the statistical significance of differences between two group means. Jiangsu 210029. Wang Q. Xiao H. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 44 . Ye Q.indexed for MEDLINE] 4. The steady-state inactivation curves of tetrodotoxin-resistant sodium currents and high-voltage activated calcium currents were shifted towards more hyperpolarizing potentials after exposure to flunarizine. The aim of this study was to investigate the effects of flunarizine on tetrodotoxin-resistant Na(+) channels and high-voltage activated Ca(2+) channels of acutely isolated mouse trigeminal ganglion neurons. 2011 Sep. Liu S. China.89 µmol/L and 2.73 µmol/L.124(17):2649-55.PMID: 21050879 [PubMed . respectively. the actions of flunarizine in blocking tetrodotoxinresistant sodium currents and high-voltage activated calcium currents were usedependent. Wan Q. Department of Neurology. Yan LY. CONCLUSION: Blockades of these currents might help explain the peripheral mechanism underlying the preventive effect of flunarizine on migraine attacks. Wu WH. the mechanisms of its actions in migraine prophylaxis are not completely understood. RESULTS: Both tetrodotoxin-resistant sodium currents and high-voltage activated calcium currents were blocked by flunarizine in a concentration-dependent manner with the concentration producing half-maximal current block values of 2. Furthermore.

2012 Sep.7 vs. Sixty-five of the 68 children (96%) became spasm-free within 8 weeks and no late relapse occurred.9 ± 29. patients received a standardized therapy plus flunarizine or placebo. Epub 2012 Aug 13.indexed for MEDLINE] SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 45 .2012.6 ± 14. Bitton JY.9 ± 33. Epilepsia. Snead C.29).18) or 24 months later (56.8. 72. the 10 flunarizine-treated children with no identified etiology had a better outcome than the eight controls at 24 months on both the Vineland Scale (84.3.3 vs. Farrell K.3 vs. p = 0.1111/j. Nonresponders were switched to intramuscular synthetic adrenocorticotropic hormone (sACTH depot) after 2 weeks and. Research Centre and Division of Neurology. The goal of this study was to prospectively examine the effect on cognitive outcome of a neuroprotective agent used as adjunctive therapy during treatment of the spasms.03) and the Bayley Scale (87. to topiramate after two additional weeks. 46 ± 34. Dooley JM. Ronen GM. Whiting S.53(9):1570-6.and placebo-treated children at baseline (44. Wirrell EC. Salas-Prato M. Sauerwein HC. However. METHODS: In a randomized controlled trial. Amre D. if necessary. doi: 10. p = 0.5 vs. 30. A randomized controlled trial of flunarizine as add-on therapy and effect on cognitive outcome in children with infantile spasms. 69. p = 0. The standardized treatment consisted of vigabatrin as firstline therapy. There was no significant difference in the BSID developmental quotient between the flunarizine.x. Abstract PURPOSE: Cognitive impairment is observed commonly in children with a history of infantile spasms (IS). Wiley Periodicals. Canada. Inc. Bayley and Vineland results were available at baseline and at 24 months in 45 children.8.1 ± 11. Lassonde M.03623. SainteJustine Hospital (CHU Sainte-Justine). © 2012 International League Against Epilepsy. Donner EJ. KEY FINDINGS: Sixty-eight of 101 children diagnosed over 3 years in seven centers in Canada received either adjunctive flunarizine or placebo. Carmant L. SIGNIFICANCE: Our study failed to demonstrate a protective effect of flunarizine on cognitive outcome in a cohort of children with IS.3 ± 9. Weiss SK.15281167.3 ± 35. Department of Pediatrics. PMID : 22889307 [PubMed .07). An analysis of subgroups suggested that flunarizine may further improve cognitive outcome in children with no identified etiology. p = 0.5.2. Mohamed IS. Quebec. The Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS) and Bayley Scales of Infant Development (BSID) were used as outcome measures 24 months after the intervention. Montreal.9 ± 25.

and 5. Gagliuso DJ. 0. a nonselective calcium channel blocker.5%. on intraocular pressure (IOP) in monkeys with laser-induced unilateral glaucoma and on aqueous humor dynamics in normal monkeys. 1%.5% flunarizine were enhanced with twice-daily administration for 5 days.0+/-0. 2008 Jan-Feb. Department of Ophthalmology. and 5.wang@mssm. Wang RF. 1%. and 2. J Glaucoma.5+/-0.7 mm Hg following the 0. PMID: 18303390 [PubMed . 3.5 (mean+/-SEM) mm Hg (9%). and 2% concentrations. USA.indexed for MEDLINE] SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 46 . or 2% flunarizine to the glaucomatous eye of 8 monkeys with unilateral laser-induced glaucoma. and 2% concentrations.3 mm Hg. 1%. In the treated glaucomatous eyes. CONCLUSIONS: Flunarizine reduces IOP in a dose-dependent manner when administered to glaucomatous monkey eyes.01). IOP was measured at untreated baseline.3+/-0.0+/-0. on intraocular pressure and aqueous humor dynamics in monkeys. 1%. respectively (P<0. METHODS: The IOP was measured before and hourly for 6 hours after single-dose administration of 0.5%. 1. or 5 hours. New York. flunarizine reduced the IOP for 2. NY 10029.8 mm Hg (18%) following the 0. Podos SM.edu Abstract PURPOSE: To evaluate the effects of flunarizine.17(1):73-8. The maximum reductions in IOP in the contralateral untreated eyes were 1.5+/-0.5%. after treatment with vehicle only.5 mm Hg. In a separate multiple-dose study. a calcium channel blocker. and aqueous humor flow rates were unchanged (P>0.05) by 39% in the treated eyes compared with vehicle-treated contralateral eyes and by 41% compared with baseline values. rong-fang. Mount Sinai School of Medicine. but also has an ocular hypotensive effect on the contralateral untreated eyes. and on treatment days 1.30).5% flunarizine was applied twice daily for 5 consecutive days to the glaucomatous eye of the same 8 monkeys.5% flunarizine.4 mm Hg (10%).9+/-0. Both the magnitude and duration of the ocular hypotensive effect of 0. Tonographic outflow facility and fluorophotometric flow rates of aqueous humor were measured in 7 normal monkeys before and after the fifth dose of twice-daily treatment with 0. Effect of flunarizine. with a maximum reduction of 2. respectively (P<0.05). Outflow facility in normal monkey eyes was increased (P<0. RESULTS: Unilateral application of 50 microL of 0. 3.6. New York University. An increase in tonographic outflow facility seems to account for the IOP reduction in normal monkey eyes. or 2% flunarizine reduced IOP bilaterally. 3.5%.

Oxford GB-OX2 6AW. N-methyl-D-aspartate (NMDA) was injected intravitreally. Similarly. Topical flunarizine reduces IOP and protects the retina against ischemiaexcitotoxicity. Topical application of 2% flunarizine significantly lowered the IOP in rabbits over a period of 5 hours. a flash electroretinogram (ERG) was recorded. and 8 days later. flunarizine. RESULTS: Changes in rabbit retinal choline acetyltransferase and parvalbumin immunoreactivities and the b-wave of the ERG caused by ischemia-reperfusion were blunted by topical treatment with flunarizine. Walton Street. METHODS: Ischemia was delivered to the rabbit retina by raising the IOP. Flunarizine was more effective than betaxolol and much stronger than nifedipine at attenuating veratridine-induced influx of sodium into synaptosomes.ac. Rats and rabbits received topical flunarizine or vehicle before and after ischemia or NMDA.osborne@eye.43(5):1456-64. Melena J. PMID: 11980861 [PubMed . The potent effect of flunarizine on sodium influx would be particularly protective to axons. neville. the retinas were analyzed for the localization of Thy-1 or the relative amounts of mRNAs for antigens located to ganglion cells or photoreceptors. Cupido A. cortical cultures. Wood JP. including the ganglion cells.uk Abstract PURPOSE: To determine whether topical application of flunarizine reduces intraocular pressure (IOP) and acts as a retinal neuroprotectant and to compare the effectiveness of flunarizine with betaxolol and nifedipine at reducing the influx of calcium and sodium. Chidlow G. After 3 days. IOP was measured in rabbits after a single topical application of 2% flunarizine. CONCLUSIONS: Topically applied flunarizine reduces IOP and attenuates injury to the whole of the retina. University of Oxford. Nifedipine.7. In the rat. Osborne NN. NMDA induced reductions in Thy-1 immunoreactivity and mRNA for rat ganglion cell antigens (Thy-1 and neurofilament light form) were counteracted by topical application of flunarizine. Invest Ophthalmol Vis Sci. and the retina processed for the localization of certain antigens.ox. but betaxolol was the least effective. The neuroprotective action of flunarizine is to reduce the influx of calcium and sodium into stressed neurons. and brain synaptosomes to compare the effectiveness of flunarizine with nifedipine and betaxolol at reducing the influx of calcium or sodium. Studies were conducted on isolated rat retinas. Nuffield Laboratory of Ophthalmology. 2002 May.indexed for MEDLINE] SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 47 . and betaxolol all reduced the NMDAinduced influx of calcium into the isolated retina or cortical neurons. United Kingdom.

1. However. Both flunarizine groups were at least as effective as propranolol (P<0. Matias-Guiu J.diener@uni-essen.7%) in the FLU 10 mg group and 60 (22. h. and 48% (125/258) for propranolol. 76 (27. mainly because of adverse events (n=58).001 in one-sided test). 160 mg propranolol seems to be slightly better than 5 mg flunarizine. No statistically significant differences between the treatment groups were found for any of the secondary parameters. in comparison with slow-release propranolol (160 mg o. PMID: 12047461 [PubMed .3%) in the propranolol group. 5 mg flunarizine proves to be at least as effective as 160 mg propranolol when looking at the mean attack frequency for both the whole double-blind period and the last 28 days of treatment.053). University Essen.d.d. no significant differences between the three treatments were found with regard to safety: all three treatments were generally well-tolerated and safe. The mean attack frequency in the last 28 days of the double-blind period was 1.indexed for MEDLINE] SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 48 . Hartung E. Ludin HP. 2002 Jul. De Beukelaar F. Diener HC. 1. The percentage of responders (defined as subjects for whom attack frequency decreased by at least 50% compared to run-in) in the last 28 days of the double-blind period was 46% (118/259) for FLU 5 mg.8 for FLU 5 mg. 2002 Apr.8. in the analysis of responders.5%) in the FLU 5 mg group.22(3):209-21.=FLU 10 mg and 5 mg o.d. Efficacy and tolerability in migraine prophylaxis of flunarizine in reduced doses: a comparison with propranolol 160 mg daily. 142 subjects discontinued the trial prematurely. and 1. 53% (141/264) for FLU 10 mg.7 for propranolol. Overall.6 for FLU 10 mg.0 for the FLU 5 mg group.9 for the propranolol group.). and 1. The results of this equivalence trial show that 10 mg flunarizine daily with a drug-free weekend is at least as effective as 160 mg propranolol in the prophylaxis of migraine for all evaluated parameters (one-sided equivalence tests) after 16 weeks of treatment.9 for the FLU 10 mg group. Nappi G. The mean attack frequency in the double-blind period was 2.=FLU 5 mg) in the prophylaxis of migraine. In addition. In addition. Pfaffenrath V. 190 subjects reported one or more adverse events during the run-in phase: 54 (20. Germany.22(6):488. Department of Neurology. Cephalalgia. A total of 808 subjects were treated in a treatment period of 16 weeks. Abstract This was a phase-IV double-blind equivalence trial designed to assess the efficacy and tolerability of two doses of flunarizine (10 mg o. Statistical analysis showed that FLU 10 mg is at least as effective as propranolol (P<0.de Erratum in • Cephalalgia.001) and showed a trend for noninferiority of FLU5 and propranolol (P=0.

occlusive peripheral vascular disease.206405252 C26H26F2N2 InChIKey=SMANXXCATUTDDT-QPJJXVBHSA-N InChI=1S/C26H26F2N2/c27-24-12-8-22(9-13-24)26(23-10-14-25(28)15-11-23)30-19-17-29(18-20-30)16-4-7-21- SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 49 . IDENTIFICATION Identification Name Accession Number Type Groups Description Flunarizine DB04841 small molecule Approved Flunarizine is a selective calcium entry blocker with calmodulin binding properties and histamine H1 blocking activity.9. vertigo of central and peripheral origin. Structure Download: MOL | SDF | SMILES | InChI Display: 2D Structure | 3D Structure Synonyms • • • • • (E)-1-[Bis-(p-fluorophenyl)methyl]-4-cinnamylpiperazine 1-(Bis(4-fluorophenyl)methyl)-4-cinnamylpiperazine Flunarizina [inn-spanish] flunarizine dihydrochloride Flunarizine Hydrochloride Synonyms • Flunarizinum [inn-latin] (E)-1-[Bis-(p-fluorophenyl)methyl]-4-cinnamylpiperazine 1-(Bis(4-fluorophenyl)methyl)-4-cinnamylpiperazine Flunarizina [inn-spanish] flunarizine dihydrochloride Flunarizine Hydrochloride Flunarizinum [inn-latin] Salts Not Available Name Company Apo-flunarizine capsules Flufenal Fluvert Issium Novo-Flunarizine Sibelium Vertix Zinasen Not Available Brand names Brand mixtures Categories • • • Anticonvulsants Vasodilator Agents Calcium Channel Blockers CAS number Weight Chemical Formula InChI Key InChI • Histamine H1 Antagonists 52468-60-7 Average: 404. and as an adjuvant in the therapy of epilepsy.4948 Monoisotopic: 404. It is effective in the prophylaxis of migraine.

decreased systemic blood pressure.IUPAC Name SMILES Mass Spec Kingdom Classes 5-2-1-3-6-21/h1-15. Not Available Properties solid Not Available Not Available SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 50 . Pricing information is supplied for informational purposes only.16-20H2/b7-4+ Plain Text 1-[bis(4-fluorophenyl)methyl]-4-[(2E)-3-phenylprop-2-en-1-yl]piperazine FC1=CC=C(C=C1)C(N1CCN(C\C=C\C2=CC=CC=C2)CC1)C1=CC=C(F)C=C1 Plain Text Not Available Taxonomy Organic Substructures • • • • • • • • • • • • Diphenylmethanes Alkanes and Alkenes Phenylpropenes Piperazines Benzene and Derivatives Aliphatic and Aryl Amines Diphenylmethanes Halobenzenes Heterocyclic compounds Aromatic compounds Aryl Halides Styrene Derivatives Pharmacology Used in the prophylaxis of migraine.75 USD capsule DrugBank does not sell nor buy drugs.26H. occlusive peripheral vascular disease. The decrease in intracellular calcium inhibits the contractile processes of smooth muscle cells. Absorption 85% following oral administration. vertigo of central and peripheral origin. causing dilation of the coronary and systemic arteries. increased oxygen delivery to the myocardial tissue. decreased total peripheral resistance. to two metabolites via N-dealylation and hydroxylation. Route of elimination Not Available Half life 18 days Clearance Not Available Toxicity Not Available Affected organisms • Humans and other mammals Pathways Not Available Pharmacoeconomics Manufacturers Not Available Packagers Not Available Form Route Strength Dosage forms Capsule Oral Prices Patents State Melting point Experimental Properties Unit description Cost Unit Apo-Flunarizine 5 mg Capsule 0. Indication and as an adjuvant in the therapy of epilepsy. Volume of Not Available distribution Protein binding 99% bound to plasma proteins Metabolism Hepatic. Flunarizine is a selective calcium entry blocker with calmodulin binding properties and histamine H1 blocking Pharmacodynamics activity. and decreased afterload. Mechanism of Flunarizine inhibits the influx of extracellular calcium through myocardial and vascular membrane pores by action physically plugging the channel.

68e-03 g/l 5. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 51 . may increase adverse/toxic effects due to additivity. Monitor for increased CNS depressant effects during concomitant therapy. • Targets 1. Voltage-dependent T-type calcium channel subunit alpha-1G Pharmacological action: yes Actions: inhibitor Voltage-sensitive calcium channels (VSCC) mediate the entry of calcium ions into excitable cells and are also involved in a variety of calcium-dependent processes.Property water solubility logP logP logS pKa Predicted Properties hydrogen acceptor count hydrogen donor count polar surface area rotatable bond count refractivity polarizability References Synthesis Reference Not Available General Reference Not Available Resource KEGG Drug PubChem Compound PubChem Substance ChemSpider External Links BindingDB Therapeutic Targets Database PharmGKB Drug Product Database Wikipedia ATC Codes AHFS Codes PDB Entries FDA label MSDS Value 1.wikipedia.3 6.48 6 120.org/wiki/Flunarizine • N07CA03 Not Available Not Available Not Available Not Available Interactions Drug Interaction Drug Interactions Triprolidine The CNS depressants.17 -5. • Food Interactions Avoid alcohol. Triprolidine and Flunarizine. Take without regard to meals.2 Source ALOGPS ALOGPS ChemAxon Molconvert ALOGPS ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert Link D01303 941361 46507129 819216 50017702 DAP000142 PA10267 846341 http://en.4 0 2 0 6.3 44.

Pubmed 4. Mezeyova J. Overington JP. 2006 Dec. cell division and cell death. Yang ZQ. Koblan KS. T-type calcium channels belong to the "lowvoltage activated (LVA)" group and are strongly blocked by mibefradil. Garson SL. Voltage-dependent T-type calcium channel subunit alpha-1H Pharmacological action: yes Actions: inhibitor Voltage-sensitive calcium channels (VSCC) mediate the entry of calcium ions into excitable cells and are also involved in a variety of calcium-dependent processes. gene expression. cell motility. Pubmed 3. Lemaire W. Epub 2009 Jul 7. Pubmed 2. 2009. Santarelli VP. They may also be involved in the modulation of firing patterns of neurons which is important for information processing as well as in cell growth processes Organism class: human UniProt ID: O43497 Gene: CACNA1G Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. Cristescu R. Hamming KS. Nuss CE. Meyer A: Drugs. Rittle KE. Al-Lazikani B.5(10):821-34. Imming P. cell division and cell death. gene expression. T-type channels serve pacemaking functions in both central neurons and cardiac nodal cells and support calcium signaling in secretory cells and vascular smooth muscle. Pubmed 2. Kraus RL. Cayabyab FS. Dai G. Snutch TP: Differential inhibition of T-type calcium channels by neuroleptics. Stea A. Fox SV. The isoform alpha-1G gives rise to T-type calcium currents. Renger JJ: Positive allosteric interaction of structurally diverse T-type calcium channel antagonists. Doran SM. The isoform alpha-1H gives rise to T-type calcium currents. Nat Rev Drug Discov. Cell Biochem Biophys.55(2):81-93. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 52 .including muscle contraction. J Neurosci. Hopkins AL: How many drug targets are there? Nat Rev Drug Discov. Reger TS. Sutton KG. cell motility. Ballard JE. including muscle contraction. McRory JE. A particularity of this type of channels is an opening at quite negative potentials. Parker D. 2006 Oct. hormone or neurotransmitter release. Sinning C. 2002 Jan 15. McManus OB. A particularity of this type of channels is an opening at quite negative potentials and a voltage-dependent inactivation. Li Y. Tang C. Mullen FA. Uebele VN.5(12):993-6. Barrow JC. hormone or neurotransmitter release. Santi CM.22(2):396-403. Schlegel KA. T-type calcium channels belong to the "lowvoltage activated (LVA)" group and are strongly blocked by nickel and mibefradil. Bednar RA. their targets and the nature and number of drug targets.

Dai G. Pubmed 3. Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. 2002 Jan 1. 2002 Jan 15. Rittle KE. Al-Lazikani B. 2006 Oct.55(2):81-93. T-type calcium channels belong to the "low-voltage activated (LVA)" group and are strongly blocked by nickel and mibefradil. Isoform alpha-1I gives rise to T-type calcium currents.and a voltage-dependent inactivation. Schlegel KA. Renger JJ: Positive allosteric interaction of structurally diverse T-type calcium channel antagonists. Santarelli VP. J Neurosci. and a voltage-dependent inactivation. Tang C. A particularity of this type of channels is an opening at quite negative potentials.5(12):993-6. including muscle contraction. Nucleic Acids Res. 2009. Voltage-dependent T-type calcium channel subunit alpha-1I Pharmacological action: yes Actions: inhibitor Voltage-sensitive calcium channels (VSCC) mediate the entry of calcium ions into excitable cells and are also involved in a variety of calcium-dependent processes. Cell Biochem Biophys. Barrow JC. Uebele VN. Pubmed 4. Nuss CE. McManus OB. Ji ZL. Garson SL. Yang ZQ. T-type channels serve pacemaking functions in both central neurons and cardiac nodal cells and support calcium signaling in secretory cells and vascular smooth muscle. Li Y. Parker D. Koblan KS. Mullen FA. Sinning C. Hamming KS. Fox SV. T-type channels serve pacemaking functions in both central neurons and cardiac nodal cells and support calcium signaling in secretory cells and vascular smooth muscle. Santi CM. Bednar RA.5(10):821-34. their targets and the nature and number of drug targets. Reger TS. cell division and cell death. Overington JP. They may also be involved in the SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 53 . Cayabyab FS. Lemaire W. gene expression.30(1):412-5. They may also be involved in the modulation of firing patterns of neurons which is important for information processing as well as in cell growth processes Organism class: human UniProt ID: O95180 Gene: CACNA1H Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. Snutch TP: Differential inhibition of T-type calcium channels by neuroleptics. Epub 2009 Jul 7. cell motility. Pubmed 3. Pubmed 2. Doran SM. Ballard JE. Mezeyova J. Hopkins AL: How many drug targets are there? Nat Rev Drug Discov. Meyer A: Drugs. Stea A. McRory JE. Cristescu R. Imming P.22(2):396-403. Kraus RL. Pubmed 5. hormone or neurotransmitter release. Chen X. Nat Rev Drug Discov. 2006 Dec. Sutton KG.

2002 Jan 15. Li Y. Overington JP. McRory JE. Garson SL. Santi CM. their targets and the nature and number of drug targets. Parker D. Mezeyova J. Lemaire W. Epub 2009 Jul 7. Uebele VN. Pubmed 2. Pubmed 3. McManus OB. Koblan KS. Tang C. Cayabyab FS. Yang ZQ. Fox SV. Mullen FA. Doran SM. Hopkins AL: How many drug targets are there? Nat Rev Drug Discov.5(12):993-6. as well as mediating neurotransmission in the central nervous system Organism class: human UniProt ID: P35367 Gene: HRH1 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 54 . the H1 subclass of histamine receptors mediates the contraction of smooth muscles. Dai G.5(10):821-34. Ballard JE. Bednar RA. and catecholamine release from adrenal medulla.modulation of firing patterns of neurons which is important for information processing as well as in cell growth processes. Rittle KE. Santarelli VP. 2009. Hamming KS. Sinning C. Nat Rev Drug Discov. Barrow JC. Cristescu R. Schlegel KA. Snutch TP: Differential inhibition of T-type calcium channels by neuroleptics. 2006 Dec. Sutton KG. Stea A.55(2):81-93. Reger TS. Pubmed 4. 2006 Oct.22(2):396-403. Pubmed 4. Kraus RL. Cell Biochem Biophys. Al-Lazikani B. Nuss CE. J Neurosci. but higher than alpha 1G or alpha 1H Organism class: human UniProt ID: Q9P0X4 Gene: CACNA1I Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. increase in capillary permeability due to contraction of terminal venules. Imming P. Renger JJ: Positive allosteric interaction of structurally diverse T-type calcium channel antagonists. Meyer A: Drugs. Histamine H1 receptor Pharmacological action: unknown Actions: antagonist In peripheral tissues. Gates in voltage ranges similar to.

Pubmed 2. 2006 Oct. their targets and the nature and number of drug targets. and tricyclic antidepressants UniProt ID: P10635 Gene: CYP2D6 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 55 . Imming P. Al-Lazikani B. Nat Rev Drug Discov.5(12):993-6. Overington JP. Sinning C. their targets and the nature and number of drug targets. Al-Lazikani B. Pubmed 2. Hopkins AL: How many drug targets are there? Nat Rev Drug Discov. flunarizine and nifedipine with cerebral histamine-receptors.5(12):993-6. Cytochrome P450 2D6 Actions: substrate Responsible for the metabolism of many drugs and environmental chemicals that it oxidizes. It is involved in the metabolism of drugs such as antiarrhythmics. Overington JP. Sinning C. 1986. Pubmed 5. Neurochem Int. Pubmed 3.5(10):821-34.1.5(10):821-34. Meyer A: Drugs. Defeudis FV: Interactions of verapamil. Calmodulin Pharmacological action: unknown Calmodulin mediates the control of a large number of enzymes and other proteins by Ca(2+). D 600. Nat Rev Drug Discov.9(3):379-81. Hopkins AL: How many drug targets are there? Nat Rev Drug Discov. Imming P. Pubmed Enzymes 1. 2006 Dec. 2006 Dec. Taylor JE. Among the enzymes to be stimulated by the calmodulin-Ca(2+) complex are a number of protein kinases and phosphatases Organism class: human UniProt ID: P62158 Gene: CALM1 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. Meyer A: Drugs. 2006 Oct. adrenoceptor antagonists.

38(Database issue):D237-43. Yang LP. Dunkel M. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 56 . Schroeder M. In liver microsomes.16(27):3480675. Goldsobel G. It oxidizes a variety of structurally unrelated compounds. Senger C. Kuzman D. inducers. Cytochrome P450 2C9 Actions: substrate Cytochromes P450 are a group of heme-thiolate monooxygenases.16(27):3480675. Zhou ZW. Cai JP: Substrates. Pubmed 3. Curr Med Chem. Zhou ZW. including steroids. 2009. Epub 2009 Nov 24. 2009. Zhou SF. Pubmed 2. Nucleic Acids Res. fatty acids. fatty acids. Pubmed 2. this enzyme is involved in an NADPH-dependent electron transport pathway. Kroll K. Epub 2009 Sep 1. inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development. Preissner R: SuperCYP: a comprehensive database on Cytochrome P450 enzymes including a tool for analysis of CYP-drug interactions. Curr Med Chem.warfarin. This enzyme contributes to the wide pharmacokinetics variability of the metabolism of drugs such as S. this enzyme is involved in an NADPH-dependent electron transport pathway. It oxidizes a variety of structurally unrelated compounds. Guenther S. Cai JP: Substrates. and xenobiotics. Yang LP. inducers. including steroids. 2010 Jan. Preissner S.References: 1. In liver microsomes. inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development. Epub 2009 Sep 1. Cytochrome P450 2B6 Actions: substrate Cytochromes P450 are a group of heme-thiolate monooxygenases. Winnenburg R. Zhou SF. and xenobiotics UniProt ID: P20813 Gene: CYP2B6 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1.

Zhou SF. Guenther S.diclofenac. In liver microsomes. Curr Med Chem. fatty acids. Nucleic Acids Res. and xenobiotics UniProt ID: P04798 Gene: CYP1A1 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. Pubmed 2. Cai JP: Substrates. this enzyme is involved in an NADPH-dependent electron transport pathway. inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development. Epub 2009 Sep 1. Epub 2009 Nov 24. including steroids. 2009. 2010 Jan. Kroll K. Goldsobel G. Winnenburg R. Senger C. Senger C. Dunkel M. Preissner R: SuperCYP: a comprehensive database on Cytochrome P450 enzymes including a tool for analysis of CYP-drug interactions. Zhou ZW. Cytochrome P450 1A1 Actions: substrate Cytochromes P450 are a group of heme-thiolate monooxygenases. Kroll K. Preissner S. Nucleic Acids Res.16(27):3480675. Curr Med Chem. inducers. It oxidizes a variety of structurally unrelated compounds. Winnenburg R. Yang LP. Preissner R: SuperCYP: a comprehensive database on Cytochrome P450 enzymes including a tool for analysis of CYP-drug interactions.38(Database issue):D237-43. phenytoin. Schroeder M. Pubmed 4.16(27):3480675. 2009. Pubmed 2. inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development. Preissner S. 2010 SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 57 . Goldsobel G. Guenther S. Dunkel M. inducers. Schroeder M. Cai JP: Substrates. Zhou ZW. Epub 2009 Sep 1. tolbutamide and losartan UniProt ID: P11712 Gene: CYP2C9 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. Yang LP. Kuzman D. Zhou SF. Kuzman D.

Jan. Pubmed SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 58 .38(Database issue):D237-43. Epub 2009 Nov 24.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful