DAFTAR ISI

DAFTAR ISI...............................................................................................................................................................1 BAB I. PENDAHULUAN..........................................................................................................................................2 BAB II. ANATOMI DAN FISIOLOGI ...................................................................................................................2 BAB III. MIGRAINE.................................................................................................................................................6 A.Definisi...................................................................................................................................................6 B. Epideminologi Definisi.........................................................................................................................6 C. Etiologi..................................................................................................................................................6 D. Klasifikasi..............................................................................................................................................7 E. Patofisiologi...........................................................................................................................................7 F. Manifestasi Klinis..................................................................................................................................9 G. Pemeriksaan Penunjang.......................................................................................................................10 H. Diagnosis.............................................................................................................................................11 I. Tata Laksana.........................................................................................................................................13 BAB IV. GANGGUAN KESEIMBANGAN..........................................................................................................15 I.Sistem Keseimbangan............................................................................................................................15 II. Pendekatan Diagnosis..........................................................................................................................16 A. Vertigo............................................................................................................................................16 B. Ataxia.............................................................................................................................................21 C. Vestibulophaty Perifer Akut...........................................................................................................24 D. Otosclerosis....................................................................................................................................25 E .Trauma Kepala................................................................................................................................26 F.Tumor Cerebellopatine Cerebelar....................................................................................................26 G. Temuan-Temuan Klinik................................................................................................................27 H. Terapi.............................................................................................................................................27 BAB V. TELINGA BERDENGUNG (TINNITUS)...............................................................................................29 A.Definisi Tinnitus...................................................................................................................................29 B. Penyebab Tinnitus...............................................................................................................................29 C. Mengevaluasi Tinnitus........................................................................................................................29 D. Perawatan Tinnitus..............................................................................................................................30 E. Pencegahan Tinnitus............................................................................................................................30 F. Yang Dapat Dilakukan Untuk Mengurangi Intensitas Tinnitus..........................................................31 BAB VI. PK FLUNARIZINE ...............................................................................................................................32 BAB VII. FLUNARIZINE.....................................................................................................................................36 A. KOMPOSISI.......................................................................................................................................36 B. DESKRIPSI.........................................................................................................................................36 C. FARMAKOLOGI................................................................................................................................36 D. INDIKASI...........................................................................................................................................36 E. DOSIS DAN PEMBERIAN................................................................................................................37 F. OVER DOSIS......................................................................................................................................38 G. KONTRA INDIKASI.........................................................................................................................38 H. PERINGATAN DAN PERHATIAN..................................................................................................38 I. INTERAKSI OBAT.............................................................................................................................39 J. EFEK SAMPING.................................................................................................................................39 K. KEMASAN.........................................................................................................................................39 L. FEATURES AND BENEFITS............................................................................................................39 BAB VII. REFERENSI..........................................................................................................................................42

SCIENTIFIC DEPARTEMENT

Page 1

BAB I PENDAHULUAN Latar Belakang Sakit kepala adalah salah suatu keluhan yang sering dikemukakan dalam praktek ilmu penyakit saraf. Menurut International Headache Society , sakit kepala dibagi menjadi dua kategori utama, yaitu sakit kepala primer dan sakit kepala sekunder. Sakit kepala primer adalah sakit kepala tanpa penyebab yang jelas dantidak berhubungan dengan penyakit lain. Contohnya adalah sakit kepala tipe tension,migraine, dan cluster. Sedangkan sakit kepala sekunder adalah sakit kepala yang disebabkan oleh penyakit lain seperti akibat infeksi virus, adanya massa tumor,cairan otak, darah, serta stroke. Migraine adalah nyeri kepala berulang dengan manifestasi serangan selama 4-72 jam. Karekteristik nyeri kepala unilateral, berdenyut, intensitas sedang atauberat, bertambah berat dengan aktivitas fisik yang rutin dan diikuti dengan nausea dan / atau fotofobia dan fonofobia. Migraine secara umum dibagi menjadi 2 yaitu migraine klasik dan migraine umum dimana migraine umum 5 kali lebih seringterjadi daripada migraine klasik.1 Migraine dapat terjadi pada 18% dari wanita dan 6% dari pria sepanjang hidupnya. Prevalensi tertinggi berada diantara umur 25-55 tahun. Migraine timbulpada 11% masyarakat Amerika Serikat yaitu kira-kira 28 juta orang. Migraine lebih sering terjadi pada anak laki-laki dibandingkan dengan anak perempuan sebelum usia12 tahun, tetapi lebih sering ditemukan pada wanita setelah pubertas, yaitu palingsering pada kelompok umur 25-44 tahun. 2

SCIENTIFIC DEPARTEMENT

Page 2

BAB II ANATOMI DAN FISIOLOGI Struktur kepala yang sensitif terhadap nyeri dalam kranium adalah sinusvenosus contohnya sinus sagitalis, arteri meningea media dan anterior, dura pada basal tengkorak, trigeminal, nervus vagus dan glosofaringeal, arteri carotid internaproksimal dan cabang-cabang dekat sirkulus willisi, periaqueductal gray matter batang otak, nukleus sensori dari thalamus. Thalamus bertindak sebagai pusat sensoriyang primitif dimana individu dapat secara samar merasakan nyari, tekanan, raba,getar, dan suhu yang ekstrim, tetapi tidak dapat ditentukan tempatnya. Sedangkanparenkim otak sendiri tidak sensitif terhadap nyeri.Aliran darah yang menuju otak berasal dari dua buah arteri karotis dan sebagianberasal dari arteri vertebralis. 1 1. Arteria Karotis Arteria karotis komunis bercabang menjadi arteri karotis interna dan eksterna.Arteri karotis eksterna mendarahi wajah, tiroid, lidah, dan faring. Cabang dari arterikarotis eksterna adalah arteri meningea media yang memperdarahi srtuktur-struktur dalam di daerah wajah dan mengirimkan satu cabang yang besar ke dura mater. Arteri karotis interna masuk ke dalam tengkorak dan menjadi arteri serebri anteriordan media. Arteri karotis interna juga mempercabangkan arteri oftalmika yangmasuk ke dalam orbita dan mendarahi mata dan isi orbita lainnya, bagianbagianhidung dan sinus-sinus udara.Arteri serebri media menyuplai darah untuk bagian lobus temporalis,parietalis, dan frontalis korteks serebri dan membentuk penyebaran pada permukaan lateral. 1

SCIENTIFIC DEPARTEMENT

Page 3

http://www.ahliwasir.com/page.php?Ilustrasi_jantung

Arteri ini merupakan sumber darah utama girus pre-sentralis dan postsentralis. Korteks audiotorius, somestetik, motorik, dan pramotorik disuplai oleharteri ini seperti juga korteks asosiasi yang berkaitan dengan fungsi integrasi yanglebih tinggi pada lobus sentralis tersebut.Arteri serebri anterior memberi suplai darah pada struktur-struktur sepertinukleus kaudatus dan putamen ganglia basalis, bagian-bagian kapsula interna dankorpus kalosum, dan bagian-bagian lobus frontalis dan perietalis serebri, termasuk korteks somestetik dan korteks motorik. 2. Arteri vertebralis

http://yayanakhyar.wordpress.com/2009/10/29/vaskularisasi-sistem-karotis/

Arteri vertebralis adalah cabang dari arteri subklavia yang masuk rongga tengkorak melalui foremen magnum. Kedua arteri vertebralis kanan dan kiri nantinya akan bersatu membentuk arteri basilaris yang terus berjalan sampai

SCIENTIFIC DEPARTEMENT

Page 4

setinggi otak tengah dan bercabang menjadi dua membentuk sepasang arteri serebri posterior.Cabang-cabang sistem vertebrobasiliaris ini memperdarahi medula oblongata, pons,serebelum, midbrain, dan sebagian diensefalon. Arteri serebri posterior dan cabang-cabangnya mendarahi sebagian diensefalon, sebagian lobus oksipitalis dantemporalis, apparatus koklearis, dan organ-organ vestibular. Arteri karotis interna setelah masuk rongga tengkorak akan memberi cabangyaitu arteri serebri anterior, arteri serebri media, arteri komunikans posterior, arterikhoroidea, arteri hipofise superior dan arteri hipofise inferior. Kedua arterivertebralis bergabung membentuk arteri basilaris otak belakang dan arteri ini berhubungan dengan kedua arteri karotis interna yang juga berhubungan satu denganlainnya membentuk suatu sirkulus Willisi.

SCIENTIFIC DEPARTEMENT

Page 5

Karekteristik nyeri kepala unilateral. Risiko mengalami migraine semakin besar pada orang yang mempunyairiwayat keluarga penderita migraine. dalam migraine tanpa aura tidak ada keterkaitan genetik yang mendasarinya. walaupun secara umum menunjukkan hubungan antara SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 6 .Migraine dapat tejadi dari mulai kanak-kanak sampai dewasa. DEFINISI Nyeri kepala berulang dengan manifestasi serangan selama 4-72 jam. 2 Prevalensimigraine ini beranekaragam bervariasi berdasarkan umur dan jenis kelamin.1 B. intensitas sedang atau berat. namun 70-80% penderita migraine memiliki anggota keluarga dekat dengan riwayat migraine juga. berdenyut. Risiko terkena migraine meningkat 4 kali lipat pada anggota keluarga para penderita migraine dengan aura. Migraine jarang terjadi setelah usia 40 tahun. tetapi lebih sering ditemukan pada wanita setelah pubertas.3 Namun. yaitu paling seringpada kelompok umur 25-44 tahun. ETIOLOGI Penyebab pasti migraine tidak diketahui. 3 C.bertambah berat dengan aktivitas fisik yang rutin dan diikuti dengan mual dan/ataufotofobia dan fonofobia.BAB III MIGRAINE A. 1. Onset migraine muncul pada usia di bawah 30 tahun pada 80% kasus. Prevalensi tertinggi berada diantara umur 25-55 tahun. Wanita hamilpun tidak luput dari serangan migraine yang biasanya menyeang pada trimester Ikehamilan. Migraine timbulpada 11% masyarakat Amerika Serikat yaitu kira-kira 28 juta orang. Migraine lebih seringterjadi pada anak laki-laki dibandingkan dengan anak perempuan sebelum usia 12tahun. EPIDEMIOLOGI Migraine dapat terjadi pada 18% dari wanita dan 6% dari pria sepanjanghidupnya.

E. D. vasokonstriktor seperti SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 7 . Sakit kepalan yang hampir sama dengan migraine dengan aura. 2. terutama visual. Pada pasien dengankelainan genetik CADASIL (cerebral autosomal dominant arteriopathy withsubcortical infarcts and leukoencephalopathy) cenderung timbul migrane denganaura. KLASIFIKASI Secara umum migraine dibagi menjadi dua. mual.riwayatmigraine dari pihak ibu. Migraine tanpa aura Migraine tanpa aura disebut juga sebagai migraine umum. Nyerikepala berlangsung selama 4-72 jam. Diawalidengan adanya gangguan pada fungsi saraf. PATOFISIOLOGI 3. kejadian ini terjadi berurutan danmanifestasi nyeri kepala biasanya tidak lebih dari 60 menit yaitu sekitar 5-20menit. dan kadang muntah. Migraine dengan aura Migraine dengan aura disebut juga sebagai migraine klasik. diikuti oleh nyerikepala unilateral. yaitu: 1. fotofobia dan fonofobia. Pendapat ini diperkuat dengan adanya nyeri kepala disertaidenyut yang sama dengan jantung.encephalopathy. Migraine juga meningkat frekuensinya pada orang-orangdengan kelainan mitokondria seperti MELAS ( mitochondrial myopathy. and strokelike episodes). Teori vascular Vasokontriksi intrakranial di bagian luar korteks berperan dalam terjadinya migren dengan aura. Dalam keadaan yangdemikian. Teori ini dicetuskan atas observasi bahwa pembuluh darah ekstrakranialmengalami vasodilatasi sehingga akan teraba denyut jantung. Nyerinya pada salah satu bagian sisi kepala dan bersifat pulsatil dengan disertai mual. Vasodilatasi iniakan menstimulasi orang untuk merasakan sakit kepala. Pembuluh darah yang mengalami konstriksiterutama terletak di perifer otak akibat aktivasi saraf nosiseptif setempat.4 1. lactic acidosis.

sistem gastrointestinal. yang diketahui dari studi rekaman MRI dan stimulasi magnetik transkranial. Namun CGRP juga terdistribusi luas di dalam sistem saraf sentral dan perifer. CGRP dapat menimbulkan berbagai efek seperti hipertensi dan penekanan pemberian nutrisi. korteksoksipital. sehingga menimbulkan nyeri kepala. Hipereksitabilitas ini menyebabkan penderita migraine menjadi rentanmendapat serangan. sebuah keadaan yang sama dengan para pengidap epilepsi. dan sistem urologenital. Namun jika diinjeksikan kesirkulasi sistemik maka yang akan terjadi adalah hipotensi dan takikardia. Hal inilah yang mengakibatkan vasodilatasi pembuluh darah multipel. Pendapat ini diperkuat fakta bahwa pada saat serangan migraine. dan amilin. nervus trigeminus mengeluarkan CGRP (Calcitonin Gene-related Peptide) dalam jumlah besar. CGRP ada dalam jumlah besar di sel C dari kelenjar tiroid. Ketika CGRP diinjeksikan ke sistem saraf.sistem kardiovaskular. maka menimbulkan nyeri berdenyut. sering terjadialodinia (hipersensitif nyeri) kulit karena jalur trigeminotalamus ikuttersensitisasi saat episode migraine.sedangkan vasodilator seperti nitrogliserin akan memperburuk sakit kepala. Pada saat serangan migraine terjadi. penderita migraine yang sedang neuron tidak pada mengalami korteks seranganmengalami terutama di hipereksitabilitas serebral. Cacat segmental ini yangmemasukkan aferen secara berlebihan yang kemudian akan terjadi dorongan pada kortibular yang berlebihan. Padaprinsipnya.ergotamin akan mengurangi sakit kepala. Mekanisme migraine berwujud sebagai refleks trigeminal vaskular yangtidak stabil dengan cacat segmental pada jalur nyeri. CGRP adalah peptida yang tergolong dalam anggotakeluarga calcitonin yang terdiri dari calcitonin. Aksi keja CGRP dimediasi oleh 2 reseptor yaitu CGRP 1 dan CGRP 2. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 8 . Seperti calcitonin. Teori Neurovaskular dan Neurokimia Teori vaskular berkembang menjadi teori neurovaskular yang dianut olehpara neurologist di dunia. adrenomedulin. 2. Dengan adanya rangsangan aferen padapembuluh darah.CGRP adalah peptida yang memiliki aksi kerja sebagai vasodilator poten.

Nyeri bertambah berat dengan aktivitas fisik dandiikuti dengan nausea dan atau fotofobia dan fonofobia. Penderita yang lainnya mengalami hilangnya penglihatan pada daerah tertentu (bintik buta atauskotoma) atau melihat cahaya yang berkelap-kelip. Migraine dengan aura Sekitar 10-30 menit sebelum sakit kepala dimulai (suatu periode yangdisebut aura). F. seperti sebuah benda tampak lebih kecil ataulebih besar dari sesungguhnya. tetapi kadang timbul bersamaan dengan munculnya sakit kepala. mual atau hilangnya nafsu makan muncul pada sekitar 20% penderita. Ada juga penderita yang mengalami perubahan gambaran. mudah tersinggung. MANIFESTASI KLINIS 2. Kadang tangan dan kaki teraba dingin dan menjadi kebiru-biruan. Penyebaran ini diikuti dengan gelombang supresi neuron dengan pola yang sama sehingga membentuk irama vasodilatasi yang diikuti dengan vasokonstriksi. Prinsip neurokimia CSDialah pelepasan Kalium atau asam amino eksitatorik seperti glutamat dari jaringan neural sehingga terjadi depolarisasi dan pelepasan neurotransmiter lagi. Biasanya gejala-gejala tersebut menghilang sesaat sebelum sakit kepala dimulai. Pada penderita yang memiliki aura. Migraine tanpa aura Serangan dimulai dengan nyeri kepala berdenyut di satu sisi dengan durasiserangan selama 4-72 jam. Beberapa penderita merasakan kesemutan ataukelemahan pada lengan dan tungkainya. pola dan lokasi sakit kepalanya padasetiap serangan migran adalah sama. Migraine bisa sering terjadi selama waktu yang panjang tetapi kemudian menghilang selama SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 9 . Nyeri karena migraine bisa dirasakan pada salah satu sisi kepala atau diseluruh kepala.3. gejala-gejala depresi. gelisah.3 1. Aura terjadi karena terdapat eksitasi neuron di substansianigra yang menyebar dengan kecepatan 2-6 mm/menit. 2. Teori cortical spreading depression (CSD) Patofisiologi migraine dengan aura dikenal dengan teori cortical spreading depression (CSD).

Pemeriksaan Laboratorium Dilakukan untuk menyingkirkan sakit kepala yang diakibatkan olehpenyakit struktural. danpasien dapat tidur untuk waktu yang panjang. G. sulit/malas berbicara. Durasi keadaan inibervariasi. perasaan gatal pada wajah dantangan. Fase II Aura. Fase I Prodromal Sebanyak 50% pasien mengalami fase prodromal ini yangberkembang pelan-pelan selama 24 jam sebelum serangan. beberapa jam dalam satu hari atau beberapa hari. bahkan memburuk bila makan makanantertentu seperti makanan manis. Kelelahan biasanya terjadi. yaitu: a. dan dapat memberikankesempatan bagi pasien untuk menentukan obat yang digunakan untuk mencegah serangan yang dalam. tidak nyaman. b.beberapa minggu. mengunyah terlalu kuat. Fase III sakit kepalaFase sakit kepala berdenyut yang berat dan menjadikan tidak mampuyang dihubungkan dengan fotofobia. Berlangsung lebih kurang 30 menit. Gejala dari periode ini adalah gangguanpenglihatan (silau/fotofobia).Migraine dengan aura dapat dibagi menjadi empat fase. kesemutan. d. bulanbahkan tahun. Gejala: kepalaterasa ringan. yangdiawali darah dengan serebral perubahan Aliran berkurang.dengan kehilangan autoregulasi lanjut dan kerusakan responsivitas CO2 c. metabolik. dan kausa lainnya yang memiliki SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 10 . PEMERIKSAAN PENUNJANG 5 1.Periode aura ini berhubungan dengan vasokonstriksi tanpa nyeri fisiologi awal. Fase IV pemulihanPeriode kontraksi otot leher dan kulit kepala yang dihubungkandengan sakit otot dan ketegangan lokal. mual dan muntah. sedikit lemah pada ekstremitas dan pusing.

kronik. H. Serangan nyeri kepala berlangsung selama 4-72 jam (tidak diobati atau tidak berhasil diobati). b. onset cepat. dan sulit disembuhkan. Selain itu. pemeriksaan laboratorium dapat menunjukkanapakah ada penyakit komorbid yang dapat memperparah sakit kepala danmempersulit pengobatannya. progresif. pasien tidak merespon terhadap pengobatan. Migraine tanpa aura a. sakit kepala unilateral selalu pada sisi yang sama disertai gejala neurologis kontralateral.sakit kepala yang dirasakan adalah yang terburuk sepanjang hidupnya. sakitkepala rekuren. c. pasien mengeluh sakit kepala hebat. DIAGNOSIS 1. Sekurang-kurangnya terjadi 5 serangan yang memenuhi kriteria BD. Sebelum dilakukan LP seharusnya dilakukan CT scan atau MRI terlebih dulu untuk menyingkirkan adanya massa lesi yang dapat meningkatkan tekanan intracranial. seperti: pasien baru pertama kali mengalami sakit kepala. adanya pemeriksaan neurologis abnormal.gejala hampirsama dengan migraine. 2. Gambaran CTscan dan MRI dapa dilakukan dengan indikasi tertentu. Nyeri kepala mempunyai sedikitnya dua diantara karakteristik berikut: 1) Lokasi unilateral 2) Kualitas berdenyut 3) Intensitas nyeri sedang atau berat SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 11 . Fungsi Lumbal Indikasinya adalah jika pasien baru pertama kali mengalami sakit kepala. ada perubahan dalam frekuensi serta derajat keparahan sakit kepala. 3. sakit kepala persisten.

Tidak berkaitan dengan kelainan yang lain. bintik-bintik atau garis-garis) dan negatif (hilangnyapenglihatan). d. d. durasi tidak lebih dari 1 jam. Kriteria diagnostik: a.Yang berkembang secara bertahap. c. e. kemudian menghilang sempurna yang memenuhi kriteria migraine tanpa aura. Nyeri kepala memenuhi kriteria B-De. Paling sedikit dua dari dibawah ini: SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 12 . bercampurgambaran positif dan negatif. Gangguan sensoris yang reversible termasuk positif ( pins Gangguan bicara disfasia yang reversible Gejala visual homonim dan/atau gejala sensoris unilateral and needles ). 2) 3) 1) 17 2) 3) menit.dan/atau negatif (hilang rasa/baal). Tidak berkaitan dengan kelainan lain. Sekurang-kurangnya terjadi 2 serangan yang memenuhi criteria BD.4) Keadaan bertambah berat oleh aktifitas fisik atau penderita menghindariaktivitas fisik rutin (seperti berjalan atau naik tangga). 2. paling tidak timbul satu macam aura secara gradual > 5 masing-masing gejala berlangsung > 5 menit dan < 60 menit dan /atau jenis aura yang lainnya > 5 menit. Selama nyeri kepala disertai salah satu dibawah ini: 1) Mual dan/atau muntah 2) Fotofobia dan fonofobiae. Adanya aura yang terdiri paling sedikit satu dari dibawah ini tetapi tidak dijumpai kelemahan motorik: 1) Gangguan visual yang reversibel seperti : positif (cahaya yangberkedip-kedip. b. Migraine dengan aura Aura tipikal terdiri dari gejala visual dan/atau sensoris dan/atau berbahasa.

meningkatkan respon pasien terhadap pengobatan. Almotriptang. TATALAKSANA 4. Terapi Profilaktif Tujuan dari terapi profilaktif adalah untuk mengurangi frekuensi berat danlamanya serangan.I. Serangan juga akan sangat berkurang jika pada saatserangan penderita istirahat atau tidur. Rizatriptan Naratriptanf.6. Pada terapi abortif para penderita migraine pada umumnya mencari tempat yang tenang dan gelap pada saat serangan migraine terjadi karena fotofobia danfonofobia yang dialaminya.pemberian edukasi supaya pasien teratur memakai obat. Zolmitriptanc.7 Sumatriptanb. 1. sertapengurangan disabilitas. frekuensi. disabilitas dan respon terhadap pengobatan yang diberikan. Eletriptand. beratnyaserangan. Pasien juga dianjurkan untuk menulis headachediary yang berguna untuk mengevaluasi serangan. Frovatriptanh. Terapi Abortif dilakukan antara lain dengan pemberian farmasi sebagai berikut: SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 13 . diskusi rasional tentangpengobatan. lama. efek samping obat. Terapi preventif yang dilaksanakan mencakuppemakaian obat dimulai dengan dosis rendah yang efektif dinaikkan pelan-pelansampai dosis efektif. Efek klinik tercapai setelah 2-3 bulan pengobatan. Cafergot yaitu kombinasi antara ergotamin tartat 1 mg dan kafein 100 mg. Analgesik opioid seperti meperidini.

pasien dianjurkan untuk berolahraga secara teraturuntuk memperlancar aliran darah.keju. basket. seperti kurang tidur. Para peneliti menemukan bahwa 50% pasien dengan Patent Foramen Oval menderita migraine dengan aura dan operasi perbaikan pada pasien Patent Foramen Ovale dapat mengontrol serangan migraine. perubahan cuaca. setelah memakan makanan tertentu misalnya kopi. akibat stress. baik bagi pria maupun wanita terutama sebelum usia 50 tahun. pasien diharapkan dapat menghindari faktor-faktor pencetus timbulnya seranganmigraine. Migrain dengan aura lebih berisiko untuk terjadinya stroke khususnyapada wanita.Sekitar 19% dari seluruh kasus stroke terjadi pada orang-orang dengan riwayatmigraine. perubahan suhu ruangan dan cuaca. Selain itu. Disamping itu. migraine dapat remisi dan menghilang secara utuhpada akhirnya. kepekaanterhadap cahaya terang. MSG. migraine juga meningkatkan risiko terkena penyakit jantung.Walaupun demikian. dan lain-lain. Selanjutnya. kelap kelip. 2. Olahraga yang berat sepertilari. tenis.Pasien harus memperhatikan pencetus dari serangan migraine yangdialami. Olahraga yang dipilih adalah yang membawaketenangan dan relaksasi seperti yoga dan senam. coklat. Penurunan kadar estrogensetelah menopause bertanggungjawab atas remisi ini bagi beberapa wanita.8 SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 14 . Prognosis Untuk banyak orang. dan sepak bola justru dapat menyebabkan migraine. migraine juga dapat meningkatkan faktor risiko seseorangterkena stroke. terutama karena faktor penuaan/usia.

Informasi tersebut diperoleh dari sistim keseimbangan tubuh yang melibatkan kanalis semisirkularis sebagai reseptor. serta sistim vestibuler dan serebelum sebagai pengolah infor-masinya.BAB IV GANGGUAN KESEIMBANGAN I. relatif kurang stabil dibandingkan dengan makhluk lain yang berjalan dengan empat kaki. selain itu fungsi penglihatan dan proprioseptif juga berperan dalam memberikan informasi rasa sikap dan gerak anggota tubuh. karena berjalan dengan kedua tungkainya. sehingga lebih memerlukan informasi posisi tubuh relatif terhadap lingkungan. SISTIM KESEIMBANGAN(12) Manusia. selain itu diper-lukan juga informasi gerakan agar dapat terus beradaptasi dengan perubahan sekelilingnya. Sistim tersebut saling berhubungan dan mempengaruhi untuk selanjutnya diolah di susunan saraf pusat SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 15 .

serebelum atau sensory pathway pada medula spinalis atau nervus perifer. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 16 . Hemoragik sereberar dan infark menghasilkan gangguan keseimbangan yang membutuhkan diagnosis segera. Sebagai gangguan biasanya menunjukkan satu atau dua masalah klinik: vertigo atau ataksia. labirintin. atau ataxia – inkoordinasi tungkai atau langkah. Gangguan keseimbangan dapat menimbulkan satu atau keduanya dari dua tanda kardinal: vertigo – suatu ilusi tubuh atau pergerakan lingkungan. Bagan Sistim Keseimbangan Manusia (12) Gangguan keseimbangan dapat diakibatkan oleh gangguan yang mempengaruhi vestibular pathway. dan input somatosensorius (proprioceptif) dan integrasinya dalam batang otak dan serebelum. II. Keseimbangan tergantung pada continous visual. serebelum atau sensori pathway yang terlibat dalam proprioceptif. Gangguan keseimbangan dihasilkan dari penyakit yang mempengaruhi sentral atau pathway vestibular perifer. Pendekatan diagnosis(12) Keseimbangan adalah kemampuan untuk mempertahankan orientasi tubuh dan bagian-bagiannya dalam hubungannyag dengan ruang internal.Gambar 1. karena evakuasi operasi dari hematoma atau infark dapat mencegah kematian karena kompresi otak.

SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 17 . 2. . Vertigo Vertigo adalah ilusi dari pergerakan tubuh atau lingkungan. iskemia miokardial. serebelum) atau rasa melayang. berputar (yang berasal dari sensasi kortikal). 1.A. oscillopsia (ilusi visual dari pergerakan kedepan dan kebelakang). aritmia kardiak. hipoksia atau hipoglikemia. akibatnya akan timbul vertigo. − Ketidakcocokan tersebut menimbulkan kebingungan sensorik di sentral sehingga timbul respons yang dapat berupa nistagmus (usaha koreksi bola mata). Teori konflik sensorik − Menurut teori ini terjadi ketidakcocokan masukan sensorik yang berasal dari berbagai reseptor sensorik perifer yaitu antara mata/visus. vomiting atau gait ataksia. dimana termasuk sensasi flight-headedness. PATOFISIOLOGI (12) Rasa pusing atau vertigo disebabkan oleh gangguan alat keseimbangan tubuh yang mengakibatkan ketidakcocokan antara posisi tubuh yang sebenarnya dengan apa yang dipersepsi oleh susunan saraf pusat. Ada beberapa teori yang berusaha menerangkan kejadian tersebut : 1.A. Vertigo dapat dihubungkan dengan gejala-gejala lain seperti impulsi (suatu sensasi yang menyebabkan tubuh menjadi seperti terlempar atau tertarik terhadap ruang). sensasi ini dihasilkan oleh kondisi yang mengganggu suplai otak dari darah. oksigen atau glukosa. nistagmus. Perbedaan antara vertigo dan gejala-gejala lain Vertigo harus dapat dibedakan dari nonvertiginous dizziness. nausea. Kebalikannya dari vertigo. pusing atau gamang tanpa dihubungkan dengan ilusi pergerakan. vestibulum dan proprioseptik.misalnya stimulasi vagal yang hipotensi orthostatik. ataksia atau sulit berjalan (gangguan vestibuler. atau ketidakseimbangan/asimetri masukan sensorik dari sisi kiri dan kanan. Teori rangsang berlebihan (overstimulation) Teori ini berdasarkan asumsi bahwa rangsang yang berlebihan menyebabkan hiperemi kanalis semisirkularis sehingga fungsinya terganggu. – dan dapat memuncak sampai kehilangan kesadaran. mual dan muntah.

teori dopamin (Kohl) dan terori serotonin neurotransmiter tertentu dalam mempengaruhi sistim saraf otonom yang menyebabkan timbulnya gejala vertigo. teori ini lebih menekankan penyebab. 5. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 18 . timbul reaksi dari susunan saraf otonom. Teori neurohumoral (Lucat) yang masing-masing menekankan peranan Di antaranya teori histamin (Takeda). Teori neural mismatch Teori ini merupakan pengembangan teori konflik sensorik.(Gb. gangguan proses pengolahan sentral sebagai 4. menurut teori ini otak mempunyai memori/ingatan tentang pola gerakan tertentu. 3). 3. sebaliknya hilang jika sistim parasimpatis mulai berperan (Gb.2) Jika pola gerakan yang baru tersebut dilakukan berulang-ulang akan terjadi mekanisme adaptasi sehingga berangsur-angsur tidak lagi timbul gejala. sehingga jika pada suatu saat dirasakan gerakan yang aneh/tidak sesuai dengan pola gerakan yang telah tersimpan.− Berbeda dengan teori rangsang berlebihan. Teori otonomik Teori ini menekankan perubahan reaksi susunan saraf otonom sebaga usaha adaptasi gerakan/perubahan posisi. gejala klinis timbul jika sistim simpatis terlalu dominan.

Merupakan pengembangan teori sebelumnya yang meninjau peranan neurotransmisi dan perubahan-perubahan biomolekuler yang terjadi pada proses adaptasi. melainkan gejala dari penyakit yang letak lesi dan penyebabnya berbeda-beda. letak lesi dan penyebabnya. . yang berkembang menjadi gejala mual. (Skema) Oleh karena itu. 2. TATALAKSANA PENDERITA VERTIGO 12 Seperti diuraikan di atas vertigo bukan suatu penyakit tersendiri. berkeringat di awal serangan vertigo akibat aktivitas simpatis. peningkatan kadar CRF selanjutnya akan mengaktifkan susunan saraf simpatik yang selanjutnya mencetuskan mekanisme adaptasi berupa meningkatnya aktivitas sistim saraf parasimpatik. muntah dan hipersalivasi setelah beberapa saat akibat dominasi aktivitas susunan saraf parasimpatis. belajar dan daya ingat.Teori ini dapat menerangkan gejala penyerta yang sering timbul berupa pucat.Rangsang gerakan menimbulkan stres yang akan memicu sekresi CRF (corticotropin releasing factor).6.A. Teori sinap . . pada setiap penderita vertigo harus dilakukan anamnesis dan pemeriksaan yang cermat dan terarah untuk menentukan bentuk vertigo. 12 SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 19 .

yaitu hearing loss dan tinitus.3. atau multidirectional dan dapat berbeda pada SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 20 . Nistagmus (osilasi ritmik dari bola mata) selalu dihubungkan dengan vertigo perifer. lesi dapat vertikal. b) Gejala-gejala Karakteristik pasti vertigo. Vertigo perifer cenderung intermitten. jika ada nistagmus. Vertigo sentral dapat terjadi dengan atau tanpa nistagmus. vertigo yang berasal dari kortikal. Yang jarang. unidirectional. Lesi perifer biasanya menghasilkan gejala-gejala tambahan dari telinga tengah atau disfungsi nervus akustik. 2. termasuk adanya beberapa abnormalitas yang berhubungan. terjadi sebagai gejala yang dihubungkan dengan kompleks serangan parsial. dapat membantu membedakan penyebab perifer dan sentral 1. Lesi sentral mempengaruhi nuklei vestibular batang otak atau pada hubungannya.A Differential diagnosis 11 a) Asal anatomic Langkah pertama mendiferensial diagnosis vertigo adalah dengan melokalisasi proses patologik pada perifer atau sentral vestibular pathway Lesi vestibular perifer mempengaruhi labirint telinga tengah atau divisi vestibular dari nervus acustik (VIII). biasanya unidirectional dan tidak pernah vertikal (lihat dibawah). berakhir dalam periode singkat dan lebih menghasilkan distress daripada vertigo yang asalnya sentral.

Gejala dan Tanda11 A. Jika masalah sudah diidentifikasi sebagai vertigo. Oleh karena defisit proprioceptif dapat SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 21 . hiperrefleksia. tungkai sebagian. diduga adanya gangguan dari aparatus vestibular perifer (labirin atau nervus akustik). disphagia. Lesi sentral dapat menghasilkan tanda batang otak atau serebelar intrinsik. Gejala-gejala yang terjadi sering timbul sesudah prolonge recumbency adalah gambaran yang sering terjadi pada hipotensi ortostatik. Keluhan hearing loss atau tinitus kuat. Keadaan seputar gejala-gejala yang terjadi dapat membantu secara diagnosis. cara berdiri atau melangkah Ataksia dihubungkan dengan vertigo diduga terjadi kerusakan pada vestibular. apakah ada numbness atau tingling pada tungkai. seperti defisit motorik atau sensorik. tapi saat dideskripsikan menjadi samar. B.A. dan dizzines nonvertigo dihubungkan dengan vertigo sebenarnya. Ataksia dapat mempengaruhi pergerakan bola mata. pasien harus ditanyai secara spesifik jika gejala yang ada berhubungan dengan rasa pergerakan. Ataksia disebabkan oleh gangguan vestibular. rotasi atau pergerakan. Disartria. gejala-gejala yang berhubungan dapat membantu melokalisasi sisi yang terlibat. atau ataxia tungkai atau lengan. yang dihasikkan oleh pandangan keatas atau kebawah yang tidak penting pada tingkat vertikal). Vertigo sering timbul dengan perubahan posisi kepala. Vertigo Vertigo sebenarnya harus dapat dibedakan dari light-headed atau sensasi presyncopal. sering terjadi pada pasien dengan ataksia sensorius. dysarthria. serebelar atau sensorius (proprioceptif). trunkus. diplopia atau kelemahan fokal atau sensory loss yang mempengaruhi wajah atau tungkai menunjukkan kemungkinan lesi sentral (batang otak). kemampuan berbicara (menghasilkan dysarthria).karakter kedua mata. Ataksia11 Ataksia adalah inkoordinasi atau clumsiness dari pegerakan yang tidak dihasilkan oleh kelemahan muskular. Vertigo secara khas dideskripsikan sebagai rasa berputar. (nistagmus vertikal adalah osilasi permukaan vertikal. 4. respon plantar extensor.

b. Manifestasi klinik ataksia serebelar tediri dari iregularitas kecepatan. ligamen-ligamen. otot dan periosteum. Oleh karena hubungan persilangan antara korteks serebelar frontal dan serebelum.mengalami perluasan. sensory root. Disarthria tidak terjadi. Sensasi ditransmisikan lewat serat mielin yang tebal. Ataksia vestibular Ataksia vestibular dapat dihasilkan oleh lesi yang sama pada sentral dan perifer yang menyebabkan vertigo. dan informasi dari lengan SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 22 . amplitudo dan kekuatan pergerakan volunter. nukleus merah. Mereka juga menemukan bahwa mereka tidak stabil dalam keadaan gelap dan dapat mengalami kesulitan khusus dalam menaiki tangga. pasien dengan ataksia sensorius dapat mengeluhkan bahwa keseimbangan mereka terganggu saat mereka melihat kaki mereka saat berjalan atau saat menggunakan tongkat. Lesi talamus dan lobus parietal merupakan penyebab jarang dari hemiataksia sensorius kontralateral. suatu serat yang primernya merupakan neuron afferent. Ataksia serebelar Ataksia serebelar dihasilkan oleh lesi serebelum atau pada hubungan afferent atau efferent dalam pedunkula serebelar. yang masuk dorsal horn medula spinalis dan naik tanpa melewati kolumna posterior. Nystagmus seringkali muncul dan secara khas unilateral dan paling nyata pada pandangan menjauhi sisi vestibular yang terlibat. kolumna posterior medula spinalis. dikompensasi melalui isyarat sensorius. Ataksia sensorius Ataksia sensorius dihasilkan dari gangguan yang mempengaruhi proprioceptif pathway dalam nevus sensorius perifer. atau lemnisci medial. Informasi proprioceptif dari tungkai disampaikan secara medial pada fasikulus gracilis. penyakit frontal kadang-kadang juga mirip dengan gangguan hemisfer serebelar kontralateral. pons atau medula spinalis (gambar 3-2). a. Sensasi posisi sendi dan pergerakan (kinesthesis) mula-mula pada korpuskulae pacinin dan nevus unencapsulat berakhir pada sendi kapsul. Ataksia vestibular tergantung gravitas: inkoordinasi tungkai yang terlibat tidak terlihat saat pasien diperiksa pada posisi berbaring tengkurap tapi akan terlihat saat pasien mencoba untuk berdiri atau berjalan. ritmik. c.

Tungkai atau lengan biasanya mudah dirubah oleh kekuatan yang relatif kecil dan saat berjabat tangan dengan pemeriksa. Mereka berakhir pada nukleus ventral posterior dari thalamus. d. Laju ritme. e. dari sini. Saat otot berkontraksi melawan tahanan yang kemudian dilepaskan. menghasilkan manifestasi klinik yang paling nyata termasuk dysmetria terminal. amplitudo dan kekuatan pergerakan mengalami fluktuasi. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 23 .disampaikan secara lateral yang terletak fasikulus kutaneus. walaupun tidak ada peningkatan laju refleks. Pergerakan sederhana onsetnya terlambat. Jarak ayunan lengan selama berjalan peningkatannya sama. neuron sensorius third-order berlanjut ke korteks parietal. dan rasa vibrasi biasa juga terganggu. atau ‘melampaui. otot antagonis gagal untuk menyesuaikan pergerakan dan kompensasi relaksasi otot yang tidak terjadi pada waktunya. memperlihatkan peningkatan jarak penyimpangan. yang mengakibatkan penderita kurang baik mempertahankan postur. ataksia serebelar dihubungkan dengan inkoordinasi pergerakan. mengasilkan sentakan-sentakan. Inkoordinasi Sebagai tambahan untuk hipotonia. Refleks tendon terletak pada kualitas pendular. Traktus ini bersinap pada neuron sensorius urutan kedua dalam nukleus gracilis dan nukleus kutaneus pada medula bawah. Hipotonia Ataksia serebelar biasanya dihubungkan dengan hipotonia. dan laju akselerasi dan deselerasinya menurun. Ataksia sensorius polineuropathy atau lesi-lesi kolumna posterior secara khas mempengaruhi langkah dan tungkai secara simetrik. sehingga beberapa osilasi lengan atau tungkai dapat terjadi sesudah refleks didapatkan. dan intention tremor saat tungkai atau lengan mencapai target. lengan terlibat sedikit luas atau meluas secara menyeluruh. Oleh karena iregularitas ini paling menonjol selama awal dan akhir pergerakan. Pemeriksaan menunjukkan gangguan sensasi posisi sendi dan pergerakan yang dipengaruhi oleh tungkai atau lengan.’ saat tungkai atau lengan mengarah langsung pada target. Ini menghasilkan rebound movement dari tungkai atau lengan. Second-order neuron berdekusasi sebagai serat arkuata internal dan ascenden pada lemnikus medial kontralateral.

paparan nitrik oksida). Onset tiba-tiba ketidak seimbangan terjadi pada infark dan hemoragik batang otak atau serebelum (misalnya. quinin. phenytoin. Sebagai gangguan yang melibatkan degenerasi spinocerebelar.A Onset dan rangkaian waktu11 Menentukan waktu terjadinya gangguan dapat menduga penyebabnya. tanda neurologik pada tungkai.Kompleks pergerakan lebih cenderung asinergia. Riwayat keluarga 11 Gangguan herediter degeneratif dapat menyebabkan ataksia serebelar progresif. syphilis) atau serebelum (hypothyroidisme. Friedreich’s ataksia. atau Menieres’s disesae. syndrome paraneoplastik. defisiensi vitamin B12 atau vitamin E. atau keduanya. ataksia-telangiektasi. Perkembangan yang melebihi beberapa bulan-tahun dikarakteristik oleh degenerasi spinocerebelar yang diturunkan. benigna positional vertigo. ketidak seimbangan progresif dalam jangka waktu beberapa minggu atau bulan paling sering diduga oleh karena toksik atau gangguan nutrisi (misalnya. dan Wilson’s disease. 6. antibiotik aminoglikosida. Meniere disease biasanya dihubungkan dengan progresive hearing loss dan tinitus demikian juga vertigo. Episodik disequilibrium dari onset akut diduga transient ischemik attack pada distribusi arteri basiler.A. Riwayat medis11 Riwayat medis harus diteliti untuk menemukan fakta penyakit yang mempengaruhi sensory pathway (defisiensi vitamin B12. tumor) dan obat yang menghasilkan ketidak seimbangan dengan merusak vestibular atau fungsi serebelar (ethanol. Kronik. hemoragik atau infark serebelar). seperti berjalan. Ketidak seimbangan dari transient ischemik attack yang biasanya bersamaan dengan defisit nervus kranial. paling berat dipengaruhi. obat sedatif. A. 7. salisilat). Pergerakan yang melibatkan perubahan cepat dalam arah atau kompleksitas fisiologis yang lebih besar. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 24 . 5. sindrome medulari lateral.

dimana didasarkan pada kesimpulan lokasi mekanisme patologis. D. Gejala-gejala auditorius biasanya dimulai sebelum umur 30 tahun. selain itu juga biasa terjadi tuli sensorius dan vertigo.C. Respon vestibular terhadap tes kalori kurang baik pada satu atau kedua telinga dengan frekuensi yang kira-kira sama. Gejala continous lebih lanjut dapat terjadi. Tinitus jarang terjadi. khas menghilang sampai 2 minggu. Tuli konduksi adalah gambaran yang paling utama dari otosklerosis. Nystagmus dengan fase cepat menghilang selalu ada pada telinga yang dipengaruhi. Abnormalitas vestibular pada pemeriksaan termasuk nystagmus spontaneus atau nystagmus posisi pada tiper perifer dan melemahkan respon-respon kalorik. seperti stroke pada sirkulasi serebral posterior. Gangguan ini termasuk gangguan yang didiagnosa sebagai labyrinthis akut atau vestibular neurotonitis. Disfungsi vestibular sering ditunjukkan sebagai recurent episodic vertigo – dengan atau tanpa vertigo posisi – dan dapat dirasakan ketidak seimbangan posisi. Selama serangan. dan kejadian familial biasa terjadi. OTOSCLEROSIS11 Otosclerosis disebabkan oleh imobilitas dari stapes. tulang telinga yang mentransmisikan getaran yang mengenai membran timpany ke telinga tengah. VESTIBULOPATHY PERIFER AKUT11 Istilah ini digunakan untuk mendeskripsikan serangan spontan vertigo dari penyebab yang tidak jelas yang berubah secara spontan dan ini tidak berhubungan dengan hearing loss atau fakta adanya disfungsi sistem saraf pusat. pasien – yang terlihat sakit – akan berbaring pada sisi telinga yang dipengaruhi dan enggan untuk menggerakkan kepalanya. yang mana biasanya unilateral. Gejala dapat berulang dan berberapa derajat disfungsi vestibular dapat permanen. Vestibulopathy perifer akut harus dibedakan dari gangguan sentral yang dapat menghasilkan vertigo akut. nausea. dan frekuensi dan severitas serangan dapat meningkat sepanjang waktu. Ketajaman pendengaran normal. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 25 . dan vomiting pada onset akut. Gangguan dikarakteristik oleh vertigo.

Penanganan dengan kombinasi sodium florida. Tumor yang jarang terjadi pada sisi ini termasuk meningioma dan cholesteatoma primer (ciste epidermoid). dan menyebabkan vertigo dan hearing loss. atau kerusakan bilateral symetric auditory. kalsium glukonat dan vitamin D efektif. Gejala dihasilkan oleh penekanan atau perpindahan tempat nervus kranialis. dan terjadi bilateral pada kira-kira 2/3 pasien. Otosclerosis (dari Meniere disease) diduga dengan adanya riwayat keluarga. neurimoma. Hemotympanum atau otorrhe CSF diduga adanya fraktur. Pemeriksaan imaging juga dapat digunakan dalam mendiagnosis. atau schwannoma). Kerusakan pada labirin biasanya bertanggung jawab terhadap vertigo postraumatik. Jika tidak. pons lateral dan petrous ridge (gambar 3-8 ). progresif hearing loss. batang otak dan cerebelum dan oleh obstruksi aliran CSF. TUMOR CEREBELLOPONTINE CEREBELAR 11 Cerebellopontine angle adalah daerah triangular pada fossa posterior dibatasi oleh cerebelum. pada pasien dengan vertigo episodik. TRAUMA KEPALA 11 Trauma kepala merupakan faktor yang sangat sering menyebabkan vertigo. stapedectomy. fraktur dari tulang petrosal dapat merobek nervus akustik. Sejauh ini banyak tumor yang terjadi pada area ini secara histologi neuroma akustik jinak (juga dengan istilah neurilemoma. harus dipertimbangkan operasi E. tetapi mereka dapat juga SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 26 . otosclerosis harus dibedakan dari Meniere disease. Neuroma akustik terjadi lebih sering sebagai lesi terisolasi pada pasien umur 30-60 tahun. kecenderungan kearah serangan pada umur muda. dan adanya tuli konduksi. nervus trigeminal (V) dan fascial (VII) sering dipengaruhi. Hearing loss bisanya dikarakteristik oleh campuran konduktif-sensorineural.Hearing loss selalu diperlihatkan dengan pemeriksaan audiometri. dan tinitus. F. Karena secara anatominya berhubungan dengan nervus akustik (lihat gambar 3-8). yang secara khas muncul dari sarung neurilemmal bagian vestibular nervus akustik yang ada dalam kanal auditorius internal.

palsi nervus kranial bawah yang lain. neurofibroma kutaneus. dan sensory loss seluruh wajah. Ataksia. yang dapat bersamaan dengan tumor-tumor lain pada sistem saraf sentral atau perifer. Walaupun vertigo pada akhirnya akan terbentuk pada 20-30% pasien. Gejala dan tanda Hearing loss dari serangan tiba-tiba adalah gejala awal yang biasa terjadi. Neurofibromatosis 1 (von Recklinghausen’s disease) biasanya merupakan gangguan autosomal dominan dihubungkan dengan mutasi gen neurofibromin pada kromosom 17q11.1-13. suatu rasa nonspesifik yaitu perasaan limbung biasa terjadi. Yang jarang. vertigo. hamartomas iris. poor speech discrimination. termasuk neurofibroma. meningioma. sensasi rasa penuh pada telinga. G. nystagmus spontaneus. disebabkan oleh mutasi pada gen neurofibromin 2 pada kromosom 22q11. dan tanda-tanda penekanan intrakranial biasanya jarang terjadi. Sebagai tambahan terhadap neuroma akustik unilateral. TEMUAN-TEMUAN KLINIK 11 a.mengalami manifestasi neurofibromatosis. b. neurofibromatosis 1 dihubungkan dengan cafe-au-lait spot pada kulit. atau kelemahan facial. dan tanda tone decay. Temuan Laboratorium Audiometri menunjukkan pola defisit sensorineural dengan high-frequency pure-tone hearing loss. glioma dan schwannoma. pasien merasakan sakit kepala. dan lesi tulang displastik. Gejala-gejala dapat stabil atau berlanjut sangat lambat dalam beberapa bulan atau tahun. kecenderungannya lebih banyak pada gejala vestibular sedang sampai menetap diantara serangan. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 27 .2. Abnormalitas lain yang biasa ditemukan adalah facial palsy ipsilateral. depresi atau hilangnya refleks kornea. bintikbintik aksilarius atau inguinal. tinitus. Neurofibromatosis 2 adalah gangguan autosomal dominan yang jarang. Penandanya adalah neuroma akustik bilateral. Sebaliknya pada Meniere disease. nyeri fascial. Hearing loss unilateral dari tipe sensorineural sering ditemukan pada pemeriksaan.1. Disfungsi vestibular unilateral biasanya dapat ditemukan dengan pemeriksaan tes kalorik. gait ataksia. glioma optik.

TERAPI 11 Tujuan pengobatan vertigo. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 28 . ialah untuk memperbaiki ketidak seimbangan vestibuler melalui modulasi transmisi saraf. Pemeriksaan radiologi paling sering digunakan yaitu MRI pada cerebellopontine angle. Neuroma akustik kadang-kadang menyebabkan abnormalitas auditorius batang otak menimbulkan potensial pada saat pemeriksan radiologi tidak memperlihatkan adanya abnormalitas. biasanya pada kisaran 50-200 mg/dL. selain kausal (jika ditemukan penyebabnya). umumnya digunakan obat yang bersifat antikolinergik. (Tabel 3).Protein CSF mengalami elevasi pada kira-kira 70 % pasien.

Hampir 36 juta orang-orang Amerika menderita dari gangguan ini. Pada banyak kasus-kasus ia adalah bukan persoalan yang serius.BAB V TELINGA BERDENGUNG (TINNITUS) Definisi Tinnitus 10 Tinnitus adalah bunyi yang berdering. Ia bukan penyakit tunggal. Pada hampir semua kasus-kasus. Jika seseorang pergi kedalam kamar yang kedap suara dan bunyi luar yang normal dikurangi. atau tipe lain yang tampaknya berasal didalam telinga atau kepala. hanya pasien yang dapat mendengar bunyinya. Penyebab Tinnitus10 Tinnitus dapat timbul dimana saja dari empat bagian-bagian telinga: telinga bagian luar. namun agaknya gangguan yang akhirnya menghilang. dan otak. karena bunyi luar menyembunyikan mereka. berdesir. maka ia menjadi sadar atas suara-suara normal ini. infeksi. Beberapa tinnitus atau bunyi kepala adalah normal. yang menghalangi suara-suara latarbelakang ini akan menyebabkan kita lebih sadar atas suara-suara kepala kita sendiri. Cairan. seperti wax atau benda asing di luar telinga. atau penyakit dari tulang-tulang telinga tengah atau gendang telinga (tympanic membrane) dapat juga menyebabkan tinnitus. Satu dari penyebab-penyebab yang paling umum dari tinnitus adalah kerusakan pada ujung-ujung mikroskopik dari syaraf pendengaran didalam telinga bagian dalam. Usia yang berlanjut umumnya disertai oleh jumlah tertentu dari perburukan SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 29 . namun gejala dari kondisi yang mendasarinya. Apa saja. telinga bagian dalam. Kita biasanya tidak sadar atas suara-suara tubuh yang normal ini. telinga bagian tengah.

namun mereka dapat menyebabkan tinnitus. Tumor-tumor ini adalah jarang.syaraf pendengaran. Beberapa otolaryngologists telah merekomendasikan niacin untuk merawat tinnitus. sebentarsebentar atau berdenyut (secara sinkron dengan denyut jantung). pemeriksaan fisik. Tinnitus dapat pada situasisituasi yang jarang menjadi gejala dari persoalan-persoalan yang begitu serius seperti aneurysm atau tumor otak (acoustic tumor). Perawatan Tinnitus Pada banyak kasus-kasus. Ini dapat menyebabkan wax impaction terhadap gendang telinga anda yang dapat menyebabkan tinnitus. dari senjata-senjata api. atau ia berhubungan dengan kehilangan pendengaran atau kehilangan keseimbangan (vertigo). dan ia seringkali juga merusak pendengaran. paparan bunyi yang keras adalah penyebab yang sangat umum dari tinnitus. Tes-tes lain. Beberapa obatobat (contohnya. tidak ada perawatan spesifik untuk tinnitus. Pola-pola dari kehilangan pendengaran mungkin memimpin dokter ke diagnosis. Semua pasien-pasien dengan tinnitus gigih yang tidak dapat dijelaskan memerlukan pengujian pendengaran (audiogram). computer tomography scan (CT scan) atau. banyak orang-orang tidak perduli terhadap efek-efek yang merugikan dari bunyi-bunyi keras yang berlebihan. Bagaimanapun. Mengevaluasi Tinnitus Sejarah medis. dan rentetan dari tes-tes khusus dapat membantu menentukan secara tepat dimana tinnitus berasal. Sekarang ini. dan sebagai konsekwensi tinnitus. magnetic resonance imaging (MRI scan) mungkin diperlukan untuk menyampingkan tumor yang terjadi pada syaraf pendengaran atau keseimbangan. Adalah berguna untuk dokter untuk mengetahui apakah tinnitus adalah terus menerus. seperti auditory brain stem response (ABR). aspirin) dan penyakit-penyakit lain dari telingan bagian dalam (Meniere's syndrome) dapat menyebabkan tinnitus. Sayangnya. tes dengan komputer dari syaraf-syaraf pendengaran dan jalan-jalan kecil otak. atau ia menjadi cacat yang permanen yang akan dipunyai pasien untuk hidup dengannya. Mungkin menghilang dengan sendirinya. dan musik intensitas tinggi. Minum obatobat tekanan darah dan obat-obat lain yang diresepkan seperti yang diperintahkan oleh dokter anda Menurut the American Tinnitus Association ada beberapa hal-hal yang dapat anda lakukan untuk melindungi diri anda sendiri dari bunyi yang berlebihan yang berhubungan dengan tinnitus: SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 30 . dan ia mungkin menyebabkan persoalan-persoalan skin flushing. Pencegahan Tinnitus Jangan menempatkan obyek-obyek dalam telinga anda seperti cotton swabs (Qtips) untuk membersihkan telinga anda. tidak ada bukti ilmiah untuk menyarankan bahwa niacin membantu mengurangi tinnitus.

lebih banyak anda khwatir dan berkonsentrasi pada bunyi. berburu) pakailah pelindung pendengaran atau mengurangi tingkat-tingkat bunyi. Hindari aspirin atau produk-produk aspirin dalam kwantitas-kwantitas yang besar. adalah sebaiknya untuk melakukan setiap usaha untuk: • • • • • • • • • • • Menghindari paparan pada suara-suara dan bunyi-bunyi yang keras. Mengurangi ketakutan. seperti blow untuk mengeringkan rambut anda atau menggunakan pemotong rumput.• • • Lindungi pendengaran anda di tempat kerja. Latihan Gunakan penyembunyi suara. Biofeedback mungkin membantu atau mengurangi tinnitus pada beberapa pasien-pasien. sampai ke beberapa derajat. Dapatkan istirahat yang cukup dan hindari kelelahan. Gunakan sumbat-sumbat telinga atau alat-alat penutup telinga. Menghindari stimulan-stimulan syaraf seperti kopi dan cola (kafein) dan tembakau (nikotin). Ketika berada di sekitar segala bunyi yang mengganggu telinga-telinga anda (concert. radio. Mengurangi pemasukan garam. oleh apa saja yang mempengaruhi kesehatan keseluruhan dari individu (keduanya fisik dan jiwa). acara olahraga. Mengontrol tekanan darah. dalam rangka untuk mengurangi intensitas dari tinnitus. terutama ketika anda ada di ranjang. Tinnitus biasanya adalah mengganggu ketika lingkungan-lingkungan sepi. Karena ia adalah bagian dari sistim syaraf umum. Coba berhenti untuk mengkhwatirkan tinnitus. Yang Dapat Tinnitus Dilakukan Untuk Mengurangi Intensitas Adalah penting untuk menyadari bahwa sistim pendengaran adalah satu dari mekanisme-mekanisme yang paling lembut dan sensitif dalam tubuh. ia adalah sensitif. Alat-alat seperti pembantu pendengaran yang kecil yang menghasilkan suara yang bersaing mungkin membantu mengurangi kesadaran dari tinnitus. Sering. Oleh karenanya. dapat memerlukan perlindungan. Suara yang menyaingi seperti detak jam. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 31 . Siapkan sumbat-sumbat telinga atau penutup-penutup telinga untuk aktivitas-aktivitas ini. lebih keras ia akan menjadi. atau kipas angin mungkin membantu menyembunyikan tinnitus. Bahkan bunyi-bunyi setiap hari.

13 Meskipun flunarizine (FLN) telah banyak digunakan untuk profilaksis migrain dengan keberhasilan yang jelas. dan kegiatan abnormal tegangan-gated Na (+) dan Ca (2 +) saluran mungkin merupakan mekanisme potensial hyperexcitability kortikal predisposisi untuk migrain. Pemilihan pasien dalam uji coba tersebut. itu menghasilkan mengurangi gejala-gejala yang ditandai gejala secara signifikan melebihi efek plasebo atau nicergoline. bagaimanapun. Pada pasien dengan vertigo labirin. Sejumlah studi yang berhubungan dengan vertigo etiologi sentral juga positif. Mereka telah terbukti menjadi obat berharga dalam pendekatan terapi untuk vertigo. Flunarizine dan cinnarizine adalah zat yang paling ekstensif dipelajari.BAB VI PK FLUNARIZINE Beberapa Calcium Entry Blocker telah dipelajari dalam pengobatan vertigo. adalah ditakdirkan untuk menjadi kurang tepat sehingga kehati-hatian yang harus diberikan dalam menafsirkan studi tersebut. Tingkat bukti untuk flunarizine adalah masih baik seperti untuk bahan lain atau lebih baik.13 SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 32 . Flunarizine memiliki efek jangka panjang langsung vestibulodepressant di kedua hewan dan manusia. mekanisme aksi-aksinya dalam profilaksis migrain tidak sepenuhnya dipahami. Sebuah studi percontohan sedikit yang telah dilakukan dengan nimodipin tetapi data dikendalikan kurang. Telah dihipotesiskan bahwa migrain adalah channelopathy.

Ostovan MD .org/wp-content/uploads/2012/08/Dr.-Silvers-treatmentpresentation. http://ihcongress. Syaraf dan channel penghubungnya “Calcium channel blockers in Hypertension Therap”.pptx SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 33 . Shiraz Medical Schoo.ir/en/images/stories/sokhanranan/29.ALTERNATING HEMIPLEGIA OF CHILDHOOD: TREATMENT dr. Kenneth Silver MD University of dr Chicago Comer Childrens Hospital http://ahckids.ppt.

eu/file/DIR5/section4/Calcium antagonist in Eng.totalkesehatananda.Regulasi dari intracelullular calcium www. Kesimpulan dari: http://www.medpharm-sofia.html Obat-obat Kelas Ca blockers : 14 SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 34 .ppt.com/ccb1.

Nitrendipine : benidipine.Nimodipine.Nicardipine. . Phenylalkylamines: Verapamil SR 3. Nifedipine. azelnidipine 2. . Lacidipine. Benzotiazepines: Diltiazem SR 4.Isradipine. Nisoldipine. flunarizine SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 35 . cilnidipine.1. Dihidropiridin Amlodipine. felodipin dihidropiridin lainnya menghasilkan takikardia (meningkatkan sensibilitas baroreflex): . flunarizine : Cinnarizine.

BAB VII FLUNARIZINE A. 2HCl.2HCl Rumus bangun : Nama kimia .pusing. KOMPOSISI : FLUNARIZINE Tablet 5 mg. Ikatan protein plasmanya 90%. Rumus empirik : C16H26F2N2. FARMAKOLOGI : FLUNARIZINE adalah suatu calcium entry blocker yang bekerja secara selektif dan tidak memiliki efek kontraksi dan konduksi jantung. B. vertigo . Waktu paruh elimansi terminal adalah 18 hari. DESKRIPSI : FLUNARIZINE dengan zat aktif Flunarizine 2HCl tersedia dalam tablet 5 mg. − Pengobatan dan pencegahan vestibular dan gangguan peredaran darah serebral & perifer : . : 1-[bis(4-Fluorophenyl)methyl]-4-(3-phenyl-2-propenyl)piperazine C. Berat molekul : 477. INDIKASI : − Mencegah migren. Setelah metabolisme yang eksentif di hati. obat dan metabolitnya dieksresi bersama feses melewati empedu. tiap tablet mengandung : Flunarizine 5 mg.sulit berkonsentrasi dan bingung SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 36 .4 g/mol. D. tinitus. Obat ini dapat diserap dengan baik di lambung dan mencapai kadar plasma puncak dalam waktu 2-4 jam serta kadar plasma mantap puncak 39-115 mcg/L tercapai setelah pemberian oral yang berulang obat ini 10 mg sekali sehari.

gangguan memori dan irama tidur serta iritabilitas . maka pemberian obat harus dikurangi menjadi 5 hari pengobatan dalam seminggu (2 hari dalam seminggu tanpa obat). E. a. setelah 1 bulan untuk vertigo kronis atau 2 bulan responder dan pengobatan harus dihentikan. parestesia. Apabila setelah 2 bulan pengobatan awal tidak ada perbaikan. maka penderita harus dianggap sebagai non SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 37 . b. DOSIS DAN CARA PEMBERIAN : Dosis maksimum yang dianjurkan adalah 10 mg/hari tetapi pengurangan dosis hingga 5 mg/hari dapat mengurangi efek samping yang timbul. − Dosis pemeliharaan : Bila respon penderita memuaskan dan jika dosis pemeliharaan diperlukan. Walaupun dosis pemeliharaan pencegahan ini berhasil dan ditoleransi dengan baik. gejala ekstrapiramidal atau efek samping lainnya pengobatan harus dihentikan. Tetapi bila terjadi efek samping: depresi. tidak merokok dan latihan jalan. Profilaksis migren − Dosis awal : Pada penderita berusia di bawah 65 tahun : pengobatan dimulai dengan 10 mg/hari (waktu malam) dan pada penderita berusia diatas 65 tahun pengobatan dimulai dengan 5 mg/hari.kejang sewaktu berjalan atau berbaring. pengobatan harus dihentikan setelah 6 bulan dan harus dimulai lagi hanya bila penderita kambuh. penderita harus dianggap sebagai non responder dan pemberian obat harus dihentikan. tetapi pengobatan awal cukup sampai gejalanya hilang. biasanya kurang dari 2 bulan. ekstremitas dingin dan gangguan tropik Selama pengobatan dengan Flunarizine bila perlu disertai diet. Namun jika untuk vertigo paroksimal. Pengobatan pencegahan gangguan vestibular akibat gangguan peredaran darah serebral dan perifer : Dosis harian sama seperti penggunaan untuk migren.. tidak ada perbaikan bermakna.

PERINGATAN DAN PERHATIAN : − Selama minum obat ini dilarang mengendarai kendaraan bermotor dan menjalankan mesin. maka pengobatan harus dihentikan juga. wanita hamil dan menyusui belum diketahui dengan pasti. Harus dilakukan pemeriksaan medis secara berkala. harus digunakan SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 38 . − Kadang-kadang keletihan dapat bertambah selama pengobatan dengan Flunarizine. − Penderita yang sedang diobati dengan obat β-bloker.Sebaiknya diberikan sekali sehari pada malam hari untuk mengantisipasi efek ngantuk. − Gejala-gejala ekstrapiramidal dan depresi dilaporkan pada penderita yang menerima 10-40 mg/hari untuk 3 minggu dan 15 bulan. F. pengobatan dihentikan. H. − Penggunaan dosis yang dianjurkan harus tepat. − Pada kasus yang jarang telah dilaporkan dan diteliti gejala kelebihan dosis akut seperti sedasi. terutama selama terapi pemeliharaan. − Keamanan penggunaan pada anak-anak. pengobatan harus dihentikan. oleh karena itu. kuras lambung dan pengobatan suportif. penderita usia lanjut. OVERDOSIS : − Berdasarkan sifat farmakologi obat dapat terjadi sedasi dan astenia. agitasi dan takikardi. Kelebihan dosis akut dapat diatasi dengan pemberian karbon aktif. G. jika hal ini terjadi. Apabila selama terapi pemeliharaan efek pengobatan menurun. sehingga gejala ekstrapiramidal dan depresi dapat dideteksi secara dini dan bila perlu. KONTRAINDIKASI : − Penderita yang mempunyai riwayat penyakit depresi atau adanya gejala penyakit Parkinson dan kelainan ekstrapiramidal lain. − Pengobatan ini dapat menimbulkan gejala ekstrapiramidal dan depresi serta terjadinya Parkinsonisme terutama pada penderita yang mempunyai faktor predisposisi misalnya. Tidak ada antidot khusus yang diketahui.

nyeri otot. − Efek samping yang jarang dilaporkan : Saluran pencernaan : Nyeri ulu hati. depresi. mulut kering. lelah. 3 blister@ 10 tablet Dosis awal : Penggunaan dosis mudah di ingat SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 39 . reaksi ekstrapiramidal. I. INTERAKSI OBAT : − Galaktore dapat terjadi pada beberapa wanita yang mendapat obat kontrasepsi oral selama dua bulan pertama pengobatan Flunarizine. − Rasa kantuk yang berat dapat terjadi bila Flunarizine diminum bersama alkohol. ansietas. 3 blister@ 10 tablet FEATURES AND BENEFITS FEATURES FLUNARIZINE adalah suatu calcium entry blocker yang bekerja secara selektif dan tidak memiliki efek BENEFITS Aman digunakan kontraksi dan konduksi jantung KEMASAN FLUNARIZINE Tablet 5 Mudah digunakan mg Dus.dengan hati-hati pada penderita yang demikian. Lain-lain : Galaktore. J. obat hipnotik atau penenang. KEMASAN : FLUNARIZINE Tablet 5 mg HARUS DENGAN RESEP DOKTER SIMPAN PADA SUHU 15-30°C L. K. Hati-hati pemberian pada penderita hipotensi. Dus. penambahan berat badan. EFEK SAMPING : − Mengantuk. Susunan Saraf Pusat : Insomnia. nyeri lambung. mual. ruam kulit.

pada penderita berusia diatas 65 tahun pengobatan dimulai dengan 5 mg/hari (1 kali sehari). SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 40 .Pada penderita berusia di bawah 65 sehingga kepatuhan pasien meningkat tahun : pengobatan dimulai dengan 10 mg/hari (2 kali sehari) (waktu malam) ..

Guangzhou Street 300. Katzung. p 2895. Chawla J. diakses tanggal 11 Desember 2012 10. Goodman and Gilman’s Pharmacology. Zhou ZK. 2011 Sep. Ann N Y Acad Sci. Department of Neurology. 1988. Lange Medical Books / Mc Graw-Hill.com/tinnitus1.org/disorders/migraine_headache/hic_migraine_h eadaches. Xue LJ. Chin Med J (Engl). diakses tanggal 12 Desember 2012 11. p 123126. 10th edition. Bogor. EL Lewis . Nanjing. the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University.html . TELINGA BERDENGUNG (TINITUS) http://www. Brunton.124(17):264955.scribd. Flunarizine blocks voltage-gated Na(+) and Ca(2+) currents in cultured rat cortical neurons: A possible locus of action in the prevention of migraine.2006.medscape.umm. 3rd ed. Clinical Neurology. Wan Q.sg 7. Available from:http://emedicine. Cermin Dunia Kedokteran No.[Internet]. 2002. 144. Indonesia. [Internet]. Boston: McGrawHill. Basic neurology. 14.BAB VIII REFERENSI 1.com/article/1142556-diagnosis. Basic and Clinical Pharmacology. Medical Publishing Division. 2007. Migraine headache-Prognosis. Srivasta S. Budi Riyanto Wreksoatmodjo. 8. Available from:http://emedicine. P: 95-125.cfps.2008 .522:690-7. Gentofte Hospital. 6. Available from:http://www. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 41 .org. Boston:McGraw Hill. Vertigo: Aspek Neurologi.htm 9. CURRENT Diagnosis & Treatment in Family Medicine. University of Copenhagen. 2004 13. Gladstein. 12. Migraine Headaches http://my. SC Matheny. LL. Rumah Sakit Marzuki Mahdi.medscape. 2010 Jun 3 [cited 2010Sept 15]. 5. Bertram. 3. J. Wang Q. Gilroy.edu/patiented/articles/how_serious_migraines_000 097_2. Calcium entry blockers in the treatment of vertigo.clevelandclinic. PR China. JE South-Paul. Michigan: McGraw-Hill. Simon KP. Fifth edition by Greenberg DA.2010 Jun 3 [cited 2010 Sept 15]. Denmark. 2010 Mar 29 [cited 2010 Sept 15]. Aminoff MJ. Hellerup. http://www. Olesen JDepartment of Neurology.com/article/1144656-overview 4.com/doc/30564114/Migren.aspx. Yan LY.totalkesehatananda. [Internet]. New York. Migraine Headache: Differential Diagnoses & Workup. diakses tanggal 12 Desember 2012 2. 2000. Pathophysiology and treatment of migraine and related headache. Ye Q. Jiangsu Province 210029. Xiao H.

flow to lungs. Department of Pharmacology & Therapeutics. University of British Columbia. Ann N Y Acad Sci. Department of Neurology. Nifedipine decreased dP/dtmax and had no effect on the PR-interval of the ECG. skeletal muscle and stomach increased. Heart rate was decreased by verapamil and flunarizine. Correction for blood pressure changes. Flow was measured by the microsphere technique. except for the skin. Vancouver. Waite RP. Effects of verapamil. i. liver. Similar effects on regional blood flow were seen with the three drugs. all drugs equally decreased total peripheral resistance and slightly increased cardiac output and stroke volume. Faculty of Medicine. representatives from three sub-classes of calcium antagonists had similar effects on blood flow but different effects on the heart. 1990 May. At equi-depressor infusion rates. J Pharm Pharmacol. Therefore.REFERENSI JURNAL TAMBAHAN 1. Olesen J. heart. cardiac output and regional blood flow in pentobarbitone-anaesthetized rats.e. nifedipine and flunarizine on haemodynamics and regional blood flows in pentobarbitoneanaesthetized rats. PMID: 1976779 [PubMed . class II (verapamil) and class III (flunarizine) have been examined for effects on blood pressure.42(5):325-31. ventricular pressures. Flunarizine was similar. University of Copenhagen. Denmark. showed that vasodilatation occurred in all regions. Hellerup. respectively. Walker MJ. Canada. 1988.indexed for MEDLINE] 2. Calcium entry blockers in the treatment of vertigo. with all drugs. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 42 . Gentofte Hospital. Low and high infusion rates of each drug were chosen to decrease mean arterial pressure by 25 and 40 mmHg. but increased by nifedipine. Verapamil markedly decreased dP/dtmax of ventricular pressure and prolonged the PR-interval. Pang CC. conductance.522:690-7. heart rate. ECG. Abstract Representative calcium antagonists from proposed class I (nifedipine).

Flunarizine blocks voltage-gated Na(+) and Ca(2+) currents in cultured rat cortical neurons: A possible locus of action in the prevention of migraine. Furthermore. Flunarizine has a direct long-lasting vestibulodepressant effect in both animals and humans.neulet. Sodium currents (I(Na)) and calcium currents (I(Ca)) in cultured rat cortical neurons were monitored using whole-cell patch-clamp recordings.indexed for MEDLINE] 3. A number of studies dealing with vertigo of central etiology were also positive. is doomed to be less precise so that cautiousness must be exerted in interpreting such studies. Jiangsu Province 210029.Abstract Few calcium entry blockers have been studied in the treatment of vertigo. respectively. Flunarizine and cinnarizine are the most extensively studied substances. Both I(Na) and I(Ca) were blocked by FLN in a concentration-dependent manner with IC(50) values of 0. All rights reserved. The blockade of I(Na) was more powerful at more depolarizing holding potentials. A few pilot studies have been performed with nimodipine but controlled data are lacking. Epub 2010 Nov 2. Blockades of these currents might help explain the mechanism underlying the preventive effect of FLN on migraine attacks. Yan LY. Department of Neurology. They have been shown to be valuable drugs in the therapeutic approach to vertigo. Ye Q. FLN significantly delayed the recovery from fast inactivation of I(Na). Zhou ZK.2010. Wang Q. Copyright © 2010 Elsevier Ireland Ltd. Nanjing. It is discussed whether the effects are due to calcium entry blocking properties.10. 2011 Jan 10. Neurosci Lett. The level of proof for flunarizine is still as good as for other substances or better.94μM and 1. Wan Q.487(3):394-9. The aim of the present study was to investigate the effects of FLN on Na(+) and Ca(2+) channels of cultured rat cortical neurons. doi: 10.1016/j. the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University. it produced a marked symptomatic relief of symptoms significantly exceeding the effects of placebo or nicergoline. the mechanisms of its actions in migraine prophylaxis are not completely understood. PR China. Xiao H.77μM.064. and abnormal activities of voltage-gated Na(+) and Ca(2+) channels might represent a potential mechanism of cortical hyperexcitability predisposing to migraine. Patient selection in such trials. In patients with labyrinthine vertigo. Abstract Although flunarizine (FLN) has been widely used for migraine prophylaxis with clear success. PMID: 3377379 [PubMed . It has been hypothesized that migraine is a channelopathy. the action of FLN in blocking I(Na) was enhanced at higher rates of channel activation. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 43 . Xue LJ. The steady-state inactivation curve of I(Na) was shifted towards more hyperpolarizing potentials by FLN. Guangzhou Street 300. however.

PMID: 21050879 [PubMed . Paired Student's t test was used as appropriate to evaluate the statistical significance of differences between two group means. Ye Q. Jiangsu 210029. Wang Q. China. Chin Med J (Engl).73 µmol/L. First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University. the mechanisms of its actions in migraine prophylaxis are not completely understood. METHODS: Sodium currents and calcium currents in trigeminal ganglion neurons were monitored using whole-cell patch-clamp recordings. the actions of flunarizine in blocking tetrodotoxinresistant sodium currents and high-voltage activated calcium currents were usedependent. The steady-state inactivation curves of tetrodotoxin-resistant sodium currents and high-voltage activated calcium currents were shifted towards more hyperpolarizing potentials after exposure to flunarizine. Liu S. Furthermore.indexed for MEDLINE] 4. Wu WH. 2011 Sep. with effects enhanced at higher rates of channel activation. Flunarizine inhibits sensory neuron excitability by blocking voltage-gated Na+ and Ca2+ currents in trigeminal ganglion neurons.89 µmol/L and 2. CONCLUSION: Blockades of these currents might help explain the peripheral mechanism underlying the preventive effect of flunarizine on migraine attacks. Nanjing.124(17):2649-55. The aim of this study was to investigate the effects of flunarizine on tetrodotoxin-resistant Na(+) channels and high-voltage activated Ca(2+) channels of acutely isolated mouse trigeminal ganglion neurons. Xiao H. Wan Q. Yan LY. RESULTS: Both tetrodotoxin-resistant sodium currents and high-voltage activated calcium currents were blocked by flunarizine in a concentration-dependent manner with the concentration producing half-maximal current block values of 2. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 44 . Abstract BACKGROUND: Although flunarizine has been widely used for migraine prophylaxis with clear success. Department of Neurology. respectively.

Bitton JY.3 vs. © 2012 International League Against Epilepsy. However. The Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS) and Bayley Scales of Infant Development (BSID) were used as outcome measures 24 months after the intervention.1 ± 11. p = 0. Abstract PURPOSE: Cognitive impairment is observed commonly in children with a history of infantile spasms (IS). Ronen GM.8. Wirrell EC. Weiss SK. SIGNIFICANCE: Our study failed to demonstrate a protective effect of flunarizine on cognitive outcome in a cohort of children with IS.x. A randomized controlled trial of flunarizine as add-on therapy and effect on cognitive outcome in children with infantile spasms. Dooley JM.7 vs. Mohamed IS.indexed for MEDLINE] SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 45 . Epub 2012 Aug 13. Inc. PMID : 22889307 [PubMed . Canada. the 10 flunarizine-treated children with no identified etiology had a better outcome than the eight controls at 24 months on both the Vineland Scale (84. Snead C. KEY FINDINGS: Sixty-eight of 101 children diagnosed over 3 years in seven centers in Canada received either adjunctive flunarizine or placebo. Farrell K. p = 0. Carmant L. Bayley and Vineland results were available at baseline and at 24 months in 45 children.5.3.18) or 24 months later (56.6 ± 14. SainteJustine Hospital (CHU Sainte-Justine). Sauerwein HC. if necessary.03623. Lassonde M.15281167.3 ± 35. Amre D. 72. Whiting S. Salas-Prato M. p = 0.29). The standardized treatment consisted of vigabatrin as firstline therapy.8.2012.1111/j.9 ± 33. Department of Pediatrics. p = 0.07).9 ± 25.5 vs.2. patients received a standardized therapy plus flunarizine or placebo. The goal of this study was to prospectively examine the effect on cognitive outcome of a neuroprotective agent used as adjunctive therapy during treatment of the spasms. Donner EJ. Wiley Periodicals.03) and the Bayley Scale (87. An analysis of subgroups suggested that flunarizine may further improve cognitive outcome in children with no identified etiology. to topiramate after two additional weeks. Sixty-five of the 68 children (96%) became spasm-free within 8 weeks and no late relapse occurred. doi: 10. Montreal.53(9):1570-6. 30. Research Centre and Division of Neurology. 2012 Sep.3 ± 9. 69.9 ± 29. METHODS: In a randomized controlled trial. Epilepsia. Quebec. Nonresponders were switched to intramuscular synthetic adrenocorticotropic hormone (sACTH depot) after 2 weeks and.3 vs. There was no significant difference in the BSID developmental quotient between the flunarizine.and placebo-treated children at baseline (44. 46 ± 34.

Gagliuso DJ. and aqueous humor flow rates were unchanged (P>0.wang@mssm. 1%. 1%. NY 10029. New York University. Mount Sinai School of Medicine.5%.4 mm Hg (10%). 2008 Jan-Feb. METHODS: The IOP was measured before and hourly for 6 hours after single-dose administration of 0.01). respectively (P<0.7 mm Hg following the 0.05).9+/-0. and 2% concentrations.05) by 39% in the treated eyes compared with vehicle-treated contralateral eyes and by 41% compared with baseline values. CONCLUSIONS: Flunarizine reduces IOP in a dose-dependent manner when administered to glaucomatous monkey eyes. An increase in tonographic outflow facility seems to account for the IOP reduction in normal monkey eyes. RESULTS: Unilateral application of 50 microL of 0. or 2% flunarizine reduced IOP bilaterally. PMID: 18303390 [PubMed . 3. a nonselective calcium channel blocker. and on treatment days 1. Both the magnitude and duration of the ocular hypotensive effect of 0.6. on intraocular pressure and aqueous humor dynamics in monkeys. and 2% concentrations.17(1):73-8. respectively (P<0. rong-fang. or 2% flunarizine to the glaucomatous eye of 8 monkeys with unilateral laser-induced glaucoma.indexed for MEDLINE] SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 46 . on intraocular pressure (IOP) in monkeys with laser-induced unilateral glaucoma and on aqueous humor dynamics in normal monkeys. J Glaucoma. and 2. and 5. flunarizine reduced the IOP for 2. 3.5%. Effect of flunarizine.5% flunarizine.30).3+/-0.5% flunarizine were enhanced with twice-daily administration for 5 days. The maximum reductions in IOP in the contralateral untreated eyes were 1. or 5 hours.8 mm Hg (18%) following the 0. Department of Ophthalmology.3 mm Hg.5 (mean+/-SEM) mm Hg (9%). 0. 1%. Podos SM.5+/-0.0+/-0.5% flunarizine was applied twice daily for 5 consecutive days to the glaucomatous eye of the same 8 monkeys. Outflow facility in normal monkey eyes was increased (P<0. Tonographic outflow facility and fluorophotometric flow rates of aqueous humor were measured in 7 normal monkeys before and after the fifth dose of twice-daily treatment with 0.edu Abstract PURPOSE: To evaluate the effects of flunarizine.0+/-0. and 5. USA. In the treated glaucomatous eyes. 1%. New York. but also has an ocular hypotensive effect on the contralateral untreated eyes. 1. IOP was measured at untreated baseline. after treatment with vehicle only. a calcium channel blocker. In a separate multiple-dose study.5+/-0.5%.5%.5 mm Hg. Wang RF. with a maximum reduction of 2. 3.

University of Oxford. Invest Ophthalmol Vis Sci. a flash electroretinogram (ERG) was recorded. neville. RESULTS: Changes in rabbit retinal choline acetyltransferase and parvalbumin immunoreactivities and the b-wave of the ERG caused by ischemia-reperfusion were blunted by topical treatment with flunarizine. METHODS: Ischemia was delivered to the rabbit retina by raising the IOP. Nifedipine. 2002 May. Oxford GB-OX2 6AW. Cupido A. but betaxolol was the least effective. The neuroprotective action of flunarizine is to reduce the influx of calcium and sodium into stressed neurons. Flunarizine was more effective than betaxolol and much stronger than nifedipine at attenuating veratridine-induced influx of sodium into synaptosomes. Chidlow G. Rats and rabbits received topical flunarizine or vehicle before and after ischemia or NMDA. including the ganglion cells.uk Abstract PURPOSE: To determine whether topical application of flunarizine reduces intraocular pressure (IOP) and acts as a retinal neuroprotectant and to compare the effectiveness of flunarizine with betaxolol and nifedipine at reducing the influx of calcium and sodium.43(5):1456-64. Topical application of 2% flunarizine significantly lowered the IOP in rabbits over a period of 5 hours. The potent effect of flunarizine on sodium influx would be particularly protective to axons. and betaxolol all reduced the NMDAinduced influx of calcium into the isolated retina or cortical neurons. Melena J. Topical flunarizine reduces IOP and protects the retina against ischemiaexcitotoxicity. PMID: 11980861 [PubMed . and the retina processed for the localization of certain antigens. IOP was measured in rabbits after a single topical application of 2% flunarizine. Walton Street. flunarizine. Studies were conducted on isolated rat retinas. After 3 days. Wood JP. Osborne NN. and 8 days later.7. In the rat.ac. Nuffield Laboratory of Ophthalmology.ox. NMDA induced reductions in Thy-1 immunoreactivity and mRNA for rat ganglion cell antigens (Thy-1 and neurofilament light form) were counteracted by topical application of flunarizine. United Kingdom.osborne@eye. N-methyl-D-aspartate (NMDA) was injected intravitreally. the retinas were analyzed for the localization of Thy-1 or the relative amounts of mRNAs for antigens located to ganglion cells or photoreceptors. cortical cultures. and brain synaptosomes to compare the effectiveness of flunarizine with nifedipine and betaxolol at reducing the influx of calcium or sodium. CONCLUSIONS: Topically applied flunarizine reduces IOP and attenuates injury to the whole of the retina.indexed for MEDLINE] SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 47 . Similarly.

Germany. University Essen. 76 (27.8. 142 subjects discontinued the trial prematurely.0 for the FLU 5 mg group. Both flunarizine groups were at least as effective as propranolol (P<0. The results of this equivalence trial show that 10 mg flunarizine daily with a drug-free weekend is at least as effective as 160 mg propranolol in the prophylaxis of migraine for all evaluated parameters (one-sided equivalence tests) after 16 weeks of treatment. 1. mainly because of adverse events (n=58). De Beukelaar F. no significant differences between the three treatments were found with regard to safety: all three treatments were generally well-tolerated and safe. PMID: 12047461 [PubMed .053). 1.22(3):209-21. 5 mg flunarizine proves to be at least as effective as 160 mg propranolol when looking at the mean attack frequency for both the whole double-blind period and the last 28 days of treatment.=FLU 10 mg and 5 mg o. Cephalalgia. However. No statistically significant differences between the treatment groups were found for any of the secondary parameters.6 for FLU 10 mg.diener@uni-essen. In addition. Nappi G. The mean attack frequency in the double-blind period was 2. Statistical analysis showed that FLU 10 mg is at least as effective as propranolol (P<0. The percentage of responders (defined as subjects for whom attack frequency decreased by at least 50% compared to run-in) in the last 28 days of the double-blind period was 46% (118/259) for FLU 5 mg.=FLU 5 mg) in the prophylaxis of migraine.d.d. 160 mg propranolol seems to be slightly better than 5 mg flunarizine. Abstract This was a phase-IV double-blind equivalence trial designed to assess the efficacy and tolerability of two doses of flunarizine (10 mg o. Pfaffenrath V.). 2002 Jul. 2002 Apr.de Erratum in • Cephalalgia. Ludin HP.22(6):488. Matias-Guiu J. and 48% (125/258) for propranolol. The mean attack frequency in the last 28 days of the double-blind period was 1.8 for FLU 5 mg. A total of 808 subjects were treated in a treatment period of 16 weeks. and 1.9 for the propranolol group.5%) in the FLU 5 mg group.3%) in the propranolol group. In addition.7 for propranolol. Efficacy and tolerability in migraine prophylaxis of flunarizine in reduced doses: a comparison with propranolol 160 mg daily. Diener HC. Department of Neurology. in the analysis of responders.001 in one-sided test). h.9 for the FLU 10 mg group.d.indexed for MEDLINE] SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 48 . in comparison with slow-release propranolol (160 mg o. 53% (141/264) for FLU 10 mg. and 1. Hartung E. Overall.001) and showed a trend for noninferiority of FLU5 and propranolol (P=0. 190 subjects reported one or more adverse events during the run-in phase: 54 (20.7%) in the FLU 10 mg group and 60 (22.

and as an adjuvant in the therapy of epilepsy. occlusive peripheral vascular disease.4948 Monoisotopic: 404.206405252 C26H26F2N2 InChIKey=SMANXXCATUTDDT-QPJJXVBHSA-N InChI=1S/C26H26F2N2/c27-24-12-8-22(9-13-24)26(23-10-14-25(28)15-11-23)30-19-17-29(18-20-30)16-4-7-21- SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 49 . Structure Download: MOL | SDF | SMILES | InChI Display: 2D Structure | 3D Structure Synonyms • • • • • (E)-1-[Bis-(p-fluorophenyl)methyl]-4-cinnamylpiperazine 1-(Bis(4-fluorophenyl)methyl)-4-cinnamylpiperazine Flunarizina [inn-spanish] flunarizine dihydrochloride Flunarizine Hydrochloride Synonyms • Flunarizinum [inn-latin] (E)-1-[Bis-(p-fluorophenyl)methyl]-4-cinnamylpiperazine 1-(Bis(4-fluorophenyl)methyl)-4-cinnamylpiperazine Flunarizina [inn-spanish] flunarizine dihydrochloride Flunarizine Hydrochloride Flunarizinum [inn-latin] Salts Not Available Name Company Apo-flunarizine capsules Flufenal Fluvert Issium Novo-Flunarizine Sibelium Vertix Zinasen Not Available Brand names Brand mixtures Categories • • • Anticonvulsants Vasodilator Agents Calcium Channel Blockers CAS number Weight Chemical Formula InChI Key InChI • Histamine H1 Antagonists 52468-60-7 Average: 404. IDENTIFICATION Identification Name Accession Number Type Groups Description Flunarizine DB04841 small molecule Approved Flunarizine is a selective calcium entry blocker with calmodulin binding properties and histamine H1 blocking activity. It is effective in the prophylaxis of migraine.9. vertigo of central and peripheral origin.

Absorption 85% following oral administration. Route of elimination Not Available Half life 18 days Clearance Not Available Toxicity Not Available Affected organisms • Humans and other mammals Pathways Not Available Pharmacoeconomics Manufacturers Not Available Packagers Not Available Form Route Strength Dosage forms Capsule Oral Prices Patents State Melting point Experimental Properties Unit description Cost Unit Apo-Flunarizine 5 mg Capsule 0.16-20H2/b7-4+ Plain Text 1-[bis(4-fluorophenyl)methyl]-4-[(2E)-3-phenylprop-2-en-1-yl]piperazine FC1=CC=C(C=C1)C(N1CCN(C\C=C\C2=CC=CC=C2)CC1)C1=CC=C(F)C=C1 Plain Text Not Available Taxonomy Organic Substructures • • • • • • • • • • • • Diphenylmethanes Alkanes and Alkenes Phenylpropenes Piperazines Benzene and Derivatives Aliphatic and Aryl Amines Diphenylmethanes Halobenzenes Heterocyclic compounds Aromatic compounds Aryl Halides Styrene Derivatives Pharmacology Used in the prophylaxis of migraine. The decrease in intracellular calcium inhibits the contractile processes of smooth muscle cells.26H. Flunarizine is a selective calcium entry blocker with calmodulin binding properties and histamine H1 blocking Pharmacodynamics activity. Pricing information is supplied for informational purposes only. Indication and as an adjuvant in the therapy of epilepsy. decreased total peripheral resistance. vertigo of central and peripheral origin. increased oxygen delivery to the myocardial tissue. decreased systemic blood pressure. to two metabolites via N-dealylation and hydroxylation. Volume of Not Available distribution Protein binding 99% bound to plasma proteins Metabolism Hepatic. occlusive peripheral vascular disease. Mechanism of Flunarizine inhibits the influx of extracellular calcium through myocardial and vascular membrane pores by action physically plugging the channel. causing dilation of the coronary and systemic arteries.IUPAC Name SMILES Mass Spec Kingdom Classes 5-2-1-3-6-21/h1-15. Not Available Properties solid Not Available Not Available SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 50 .75 USD capsule DrugBank does not sell nor buy drugs. and decreased afterload.

68e-03 g/l 5. Monitor for increased CNS depressant effects during concomitant therapy. • Targets 1.17 -5.3 44. may increase adverse/toxic effects due to additivity.wikipedia.2 Source ALOGPS ALOGPS ChemAxon Molconvert ALOGPS ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert Link D01303 941361 46507129 819216 50017702 DAP000142 PA10267 846341 http://en. Voltage-dependent T-type calcium channel subunit alpha-1G Pharmacological action: yes Actions: inhibitor Voltage-sensitive calcium channels (VSCC) mediate the entry of calcium ions into excitable cells and are also involved in a variety of calcium-dependent processes. Triprolidine and Flunarizine. • Food Interactions Avoid alcohol.4 0 2 0 6.48 6 120.Property water solubility logP logP logS pKa Predicted Properties hydrogen acceptor count hydrogen donor count polar surface area rotatable bond count refractivity polarizability References Synthesis Reference Not Available General Reference Not Available Resource KEGG Drug PubChem Compound PubChem Substance ChemSpider External Links BindingDB Therapeutic Targets Database PharmGKB Drug Product Database Wikipedia ATC Codes AHFS Codes PDB Entries FDA label MSDS Value 1.org/wiki/Flunarizine • N07CA03 Not Available Not Available Not Available Not Available Interactions Drug Interaction Drug Interactions Triprolidine The CNS depressants. Take without regard to meals.3 6. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 51 .

Kraus RL. Mezeyova J. Mullen FA. Sinning C. Santarelli VP. Pubmed 2. Hopkins AL: How many drug targets are there? Nat Rev Drug Discov. Pubmed 3. Dai G. Rittle KE. McRory JE. Pubmed 4.including muscle contraction. T-type calcium channels belong to the "lowvoltage activated (LVA)" group and are strongly blocked by mibefradil. Ballard JE. Hamming KS. cell motility. Al-Lazikani B. cell division and cell death. 2006 Dec. Koblan KS. Yang ZQ.5(10):821-34. T-type calcium channels belong to the "lowvoltage activated (LVA)" group and are strongly blocked by nickel and mibefradil. T-type channels serve pacemaking functions in both central neurons and cardiac nodal cells and support calcium signaling in secretory cells and vascular smooth muscle. The isoform alpha-1G gives rise to T-type calcium currents. They may also be involved in the modulation of firing patterns of neurons which is important for information processing as well as in cell growth processes Organism class: human UniProt ID: O43497 Gene: CACNA1G Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. gene expression. Nat Rev Drug Discov. Garson SL. hormone or neurotransmitter release. gene expression. 2006 Oct. A particularity of this type of channels is an opening at quite negative potentials and a voltage-dependent inactivation. Cayabyab FS. Li Y. McManus OB. Reger TS. Voltage-dependent T-type calcium channel subunit alpha-1H Pharmacological action: yes Actions: inhibitor Voltage-sensitive calcium channels (VSCC) mediate the entry of calcium ions into excitable cells and are also involved in a variety of calcium-dependent processes. cell division and cell death. Meyer A: Drugs. Renger JJ: Positive allosteric interaction of structurally diverse T-type calcium channel antagonists. Tang C. Overington JP. Imming P. Uebele VN. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 52 .55(2):81-93. Bednar RA.22(2):396-403. Sutton KG. 2002 Jan 15. Pubmed 2. 2009. Schlegel KA. Epub 2009 Jul 7. J Neurosci. Parker D. Cristescu R. including muscle contraction. cell motility. The isoform alpha-1H gives rise to T-type calcium currents. Stea A. Snutch TP: Differential inhibition of T-type calcium channels by neuroleptics. hormone or neurotransmitter release. Fox SV. A particularity of this type of channels is an opening at quite negative potentials. Nuss CE. Santi CM. their targets and the nature and number of drug targets. Doran SM. Barrow JC.5(12):993-6. Cell Biochem Biophys. Lemaire W.

Pubmed 3. cell division and cell death. Isoform alpha-1I gives rise to T-type calcium currents. T-type channels serve pacemaking functions in both central neurons and cardiac nodal cells and support calcium signaling in secretory cells and vascular smooth muscle. their targets and the nature and number of drug targets. Hopkins AL: How many drug targets are there? Nat Rev Drug Discov. Parker D. Ballard JE. Stea A. 2002 Jan 15. Mezeyova J. Reger TS. 2006 Dec. Santarelli VP. Chen X. Ji ZL. Uebele VN. Garson SL. including muscle contraction. 2006 Oct.30(1):412-5. Bednar RA. Tang C. hormone or neurotransmitter release. Imming P. 2002 Jan 1. Al-Lazikani B. McManus OB. Mullen FA. Kraus RL. Overington JP.5(12):993-6. Sutton KG.and a voltage-dependent inactivation. Nat Rev Drug Discov. They may also be involved in the modulation of firing patterns of neurons which is important for information processing as well as in cell growth processes Organism class: human UniProt ID: O95180 Gene: CACNA1H Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. Sinning C. Nucleic Acids Res. T-type calcium channels belong to the "low-voltage activated (LVA)" group and are strongly blocked by nickel and mibefradil. Pubmed 2. A particularity of this type of channels is an opening at quite negative potentials. Snutch TP: Differential inhibition of T-type calcium channels by neuroleptics. Pubmed 3. Cayabyab FS. Schlegel KA. Rittle KE. T-type channels serve pacemaking functions in both central neurons and cardiac nodal cells and support calcium signaling in secretory cells and vascular smooth muscle. McRory JE. Meyer A: Drugs. Doran SM. Cristescu R. Fox SV. Cell Biochem Biophys. 2009. J Neurosci.55(2):81-93.5(10):821-34. Yang ZQ. Pubmed 4. Lemaire W. They may also be involved in the SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 53 .22(2):396-403. Pubmed 5. Renger JJ: Positive allosteric interaction of structurally diverse T-type calcium channel antagonists. and a voltage-dependent inactivation. Dai G. Epub 2009 Jul 7. Li Y. Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nuss CE. Voltage-dependent T-type calcium channel subunit alpha-1I Pharmacological action: yes Actions: inhibitor Voltage-sensitive calcium channels (VSCC) mediate the entry of calcium ions into excitable cells and are also involved in a variety of calcium-dependent processes. Hamming KS. Santi CM. Koblan KS. cell motility. gene expression. Barrow JC.

Sutton KG. Doran SM. Dai G. Cell Biochem Biophys. Fox SV. 2002 Jan 15. Overington JP. Renger JJ: Positive allosteric interaction of structurally diverse T-type calcium channel antagonists. 2006 Oct. Santi CM. Mezeyova J. Epub 2009 Jul 7. McManus OB. McRory JE. Yang ZQ. 2009. Reger TS. Pubmed 2. Hamming KS. 2006 Dec. as well as mediating neurotransmission in the central nervous system Organism class: human UniProt ID: P35367 Gene: HRH1 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 54 . Imming P. Schlegel KA. Pubmed 4. Gates in voltage ranges similar to. Stea A. Cristescu R. Li Y. Histamine H1 receptor Pharmacological action: unknown Actions: antagonist In peripheral tissues. Barrow JC. increase in capillary permeability due to contraction of terminal venules.55(2):81-93. Pubmed 4.modulation of firing patterns of neurons which is important for information processing as well as in cell growth processes. Nuss CE. Sinning C. the H1 subclass of histamine receptors mediates the contraction of smooth muscles. Lemaire W. Rittle KE. Mullen FA.22(2):396-403. J Neurosci. Parker D. Garson SL. Santarelli VP. Kraus RL.5(12):993-6. Pubmed 3. Nat Rev Drug Discov. Meyer A: Drugs. Ballard JE. Tang C.5(10):821-34. Snutch TP: Differential inhibition of T-type calcium channels by neuroleptics. Al-Lazikani B. Uebele VN. and catecholamine release from adrenal medulla. Cayabyab FS. Hopkins AL: How many drug targets are there? Nat Rev Drug Discov. but higher than alpha 1G or alpha 1H Organism class: human UniProt ID: Q9P0X4 Gene: CACNA1I Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. Bednar RA. Koblan KS. their targets and the nature and number of drug targets.

Pubmed 3. Taylor JE. flunarizine and nifedipine with cerebral histamine-receptors.9(3):379-81. Cytochrome P450 2D6 Actions: substrate Responsible for the metabolism of many drugs and environmental chemicals that it oxidizes. Hopkins AL: How many drug targets are there? Nat Rev Drug Discov. Calmodulin Pharmacological action: unknown Calmodulin mediates the control of a large number of enzymes and other proteins by Ca(2+). Sinning C. Overington JP. adrenoceptor antagonists. their targets and the nature and number of drug targets. Pubmed 5. Meyer A: Drugs. Neurochem Int. Overington JP.1.5(10):821-34. 1986. Al-Lazikani B.5(12):993-6. 2006 Oct. Al-Lazikani B.5(12):993-6. Among the enzymes to be stimulated by the calmodulin-Ca(2+) complex are a number of protein kinases and phosphatases Organism class: human UniProt ID: P62158 Gene: CALM1 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. Sinning C. Nat Rev Drug Discov. their targets and the nature and number of drug targets. Imming P. 2006 Dec. Nat Rev Drug Discov. Pubmed 2. 2006 Dec. Defeudis FV: Interactions of verapamil. Hopkins AL: How many drug targets are there? Nat Rev Drug Discov. and tricyclic antidepressants UniProt ID: P10635 Gene: CYP2D6 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 55 . Imming P. It is involved in the metabolism of drugs such as antiarrhythmics. Pubmed Enzymes 1. 2006 Oct. D 600.5(10):821-34. Meyer A: Drugs. Pubmed 2.

References: 1. Cai JP: Substrates. inducers.38(Database issue):D237-43. Pubmed 3. Epub 2009 Nov 24. It oxidizes a variety of structurally unrelated compounds. Kuzman D. Guenther S. fatty acids. Preissner R: SuperCYP: a comprehensive database on Cytochrome P450 enzymes including a tool for analysis of CYP-drug interactions. Schroeder M. Yang LP. inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development. 2010 Jan. Curr Med Chem. Epub 2009 Sep 1. Dunkel M. Pubmed 2. Epub 2009 Sep 1. In liver microsomes.16(27):3480675. inducers. fatty acids. Zhou SF. inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development. including steroids. Zhou SF. 2009. Goldsobel G. This enzyme contributes to the wide pharmacokinetics variability of the metabolism of drugs such as S.warfarin. Kroll K. In liver microsomes. Winnenburg R. Curr Med Chem. and xenobiotics UniProt ID: P20813 Gene: CYP2B6 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. Senger C. Cytochrome P450 2C9 Actions: substrate Cytochromes P450 are a group of heme-thiolate monooxygenases. Cytochrome P450 2B6 Actions: substrate Cytochromes P450 are a group of heme-thiolate monooxygenases. Pubmed 2. Zhou ZW. Zhou ZW. 2009. Nucleic Acids Res.16(27):3480675. this enzyme is involved in an NADPH-dependent electron transport pathway. Cai JP: Substrates. and xenobiotics. It oxidizes a variety of structurally unrelated compounds. including steroids. Yang LP. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 56 . Preissner S. this enzyme is involved in an NADPH-dependent electron transport pathway.

inducers. inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development.diclofenac. 2010 SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 57 . Winnenburg R. Zhou SF. Dunkel M.38(Database issue):D237-43.16(27):3480675. tolbutamide and losartan UniProt ID: P11712 Gene: CYP2C9 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. Preissner S. Pubmed 2. Dunkel M.16(27):3480675. Pubmed 4. Yang LP. Kroll K. It oxidizes a variety of structurally unrelated compounds. and xenobiotics UniProt ID: P04798 Gene: CYP1A1 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. Yang LP. Preissner R: SuperCYP: a comprehensive database on Cytochrome P450 enzymes including a tool for analysis of CYP-drug interactions. inducers. Zhou ZW. inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development. Epub 2009 Sep 1. Guenther S. phenytoin. Nucleic Acids Res. Senger C. Preissner S. this enzyme is involved in an NADPH-dependent electron transport pathway. Preissner R: SuperCYP: a comprehensive database on Cytochrome P450 enzymes including a tool for analysis of CYP-drug interactions. fatty acids. Cai JP: Substrates. Kroll K. Winnenburg R. Cytochrome P450 1A1 Actions: substrate Cytochromes P450 are a group of heme-thiolate monooxygenases. Senger C. Epub 2009 Sep 1. Nucleic Acids Res. Goldsobel G. Pubmed 2. 2010 Jan. 2009. Kuzman D. Curr Med Chem. Zhou SF. In liver microsomes. Curr Med Chem. Schroeder M. 2009. Epub 2009 Nov 24. Cai JP: Substrates. Zhou ZW. Goldsobel G. Guenther S. including steroids. Kuzman D. Schroeder M.

Pubmed SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 58 .38(Database issue):D237-43.Jan. Epub 2009 Nov 24.