DAFTAR ISI

DAFTAR ISI...............................................................................................................................................................1 BAB I. PENDAHULUAN..........................................................................................................................................2 BAB II. ANATOMI DAN FISIOLOGI ...................................................................................................................2 BAB III. MIGRAINE.................................................................................................................................................6 A.Definisi...................................................................................................................................................6 B. Epideminologi Definisi.........................................................................................................................6 C. Etiologi..................................................................................................................................................6 D. Klasifikasi..............................................................................................................................................7 E. Patofisiologi...........................................................................................................................................7 F. Manifestasi Klinis..................................................................................................................................9 G. Pemeriksaan Penunjang.......................................................................................................................10 H. Diagnosis.............................................................................................................................................11 I. Tata Laksana.........................................................................................................................................13 BAB IV. GANGGUAN KESEIMBANGAN..........................................................................................................15 I.Sistem Keseimbangan............................................................................................................................15 II. Pendekatan Diagnosis..........................................................................................................................16 A. Vertigo............................................................................................................................................16 B. Ataxia.............................................................................................................................................21 C. Vestibulophaty Perifer Akut...........................................................................................................24 D. Otosclerosis....................................................................................................................................25 E .Trauma Kepala................................................................................................................................26 F.Tumor Cerebellopatine Cerebelar....................................................................................................26 G. Temuan-Temuan Klinik................................................................................................................27 H. Terapi.............................................................................................................................................27 BAB V. TELINGA BERDENGUNG (TINNITUS)...............................................................................................29 A.Definisi Tinnitus...................................................................................................................................29 B. Penyebab Tinnitus...............................................................................................................................29 C. Mengevaluasi Tinnitus........................................................................................................................29 D. Perawatan Tinnitus..............................................................................................................................30 E. Pencegahan Tinnitus............................................................................................................................30 F. Yang Dapat Dilakukan Untuk Mengurangi Intensitas Tinnitus..........................................................31 BAB VI. PK FLUNARIZINE ...............................................................................................................................32 BAB VII. FLUNARIZINE.....................................................................................................................................36 A. KOMPOSISI.......................................................................................................................................36 B. DESKRIPSI.........................................................................................................................................36 C. FARMAKOLOGI................................................................................................................................36 D. INDIKASI...........................................................................................................................................36 E. DOSIS DAN PEMBERIAN................................................................................................................37 F. OVER DOSIS......................................................................................................................................38 G. KONTRA INDIKASI.........................................................................................................................38 H. PERINGATAN DAN PERHATIAN..................................................................................................38 I. INTERAKSI OBAT.............................................................................................................................39 J. EFEK SAMPING.................................................................................................................................39 K. KEMASAN.........................................................................................................................................39 L. FEATURES AND BENEFITS............................................................................................................39 BAB VII. REFERENSI..........................................................................................................................................42

SCIENTIFIC DEPARTEMENT

Page 1

BAB I PENDAHULUAN Latar Belakang Sakit kepala adalah salah suatu keluhan yang sering dikemukakan dalam praktek ilmu penyakit saraf. Menurut International Headache Society , sakit kepala dibagi menjadi dua kategori utama, yaitu sakit kepala primer dan sakit kepala sekunder. Sakit kepala primer adalah sakit kepala tanpa penyebab yang jelas dantidak berhubungan dengan penyakit lain. Contohnya adalah sakit kepala tipe tension,migraine, dan cluster. Sedangkan sakit kepala sekunder adalah sakit kepala yang disebabkan oleh penyakit lain seperti akibat infeksi virus, adanya massa tumor,cairan otak, darah, serta stroke. Migraine adalah nyeri kepala berulang dengan manifestasi serangan selama 4-72 jam. Karekteristik nyeri kepala unilateral, berdenyut, intensitas sedang atauberat, bertambah berat dengan aktivitas fisik yang rutin dan diikuti dengan nausea dan / atau fotofobia dan fonofobia. Migraine secara umum dibagi menjadi 2 yaitu migraine klasik dan migraine umum dimana migraine umum 5 kali lebih seringterjadi daripada migraine klasik.1 Migraine dapat terjadi pada 18% dari wanita dan 6% dari pria sepanjang hidupnya. Prevalensi tertinggi berada diantara umur 25-55 tahun. Migraine timbulpada 11% masyarakat Amerika Serikat yaitu kira-kira 28 juta orang. Migraine lebih sering terjadi pada anak laki-laki dibandingkan dengan anak perempuan sebelum usia12 tahun, tetapi lebih sering ditemukan pada wanita setelah pubertas, yaitu palingsering pada kelompok umur 25-44 tahun. 2

SCIENTIFIC DEPARTEMENT

Page 2

BAB II ANATOMI DAN FISIOLOGI Struktur kepala yang sensitif terhadap nyeri dalam kranium adalah sinusvenosus contohnya sinus sagitalis, arteri meningea media dan anterior, dura pada basal tengkorak, trigeminal, nervus vagus dan glosofaringeal, arteri carotid internaproksimal dan cabang-cabang dekat sirkulus willisi, periaqueductal gray matter batang otak, nukleus sensori dari thalamus. Thalamus bertindak sebagai pusat sensoriyang primitif dimana individu dapat secara samar merasakan nyari, tekanan, raba,getar, dan suhu yang ekstrim, tetapi tidak dapat ditentukan tempatnya. Sedangkanparenkim otak sendiri tidak sensitif terhadap nyeri.Aliran darah yang menuju otak berasal dari dua buah arteri karotis dan sebagianberasal dari arteri vertebralis. 1 1. Arteria Karotis Arteria karotis komunis bercabang menjadi arteri karotis interna dan eksterna.Arteri karotis eksterna mendarahi wajah, tiroid, lidah, dan faring. Cabang dari arterikarotis eksterna adalah arteri meningea media yang memperdarahi srtuktur-struktur dalam di daerah wajah dan mengirimkan satu cabang yang besar ke dura mater. Arteri karotis interna masuk ke dalam tengkorak dan menjadi arteri serebri anteriordan media. Arteri karotis interna juga mempercabangkan arteri oftalmika yangmasuk ke dalam orbita dan mendarahi mata dan isi orbita lainnya, bagianbagianhidung dan sinus-sinus udara.Arteri serebri media menyuplai darah untuk bagian lobus temporalis,parietalis, dan frontalis korteks serebri dan membentuk penyebaran pada permukaan lateral. 1

SCIENTIFIC DEPARTEMENT

Page 3

http://www.ahliwasir.com/page.php?Ilustrasi_jantung

Arteri ini merupakan sumber darah utama girus pre-sentralis dan postsentralis. Korteks audiotorius, somestetik, motorik, dan pramotorik disuplai oleharteri ini seperti juga korteks asosiasi yang berkaitan dengan fungsi integrasi yanglebih tinggi pada lobus sentralis tersebut.Arteri serebri anterior memberi suplai darah pada struktur-struktur sepertinukleus kaudatus dan putamen ganglia basalis, bagian-bagian kapsula interna dankorpus kalosum, dan bagian-bagian lobus frontalis dan perietalis serebri, termasuk korteks somestetik dan korteks motorik. 2. Arteri vertebralis

http://yayanakhyar.wordpress.com/2009/10/29/vaskularisasi-sistem-karotis/

Arteri vertebralis adalah cabang dari arteri subklavia yang masuk rongga tengkorak melalui foremen magnum. Kedua arteri vertebralis kanan dan kiri nantinya akan bersatu membentuk arteri basilaris yang terus berjalan sampai

SCIENTIFIC DEPARTEMENT

Page 4

setinggi otak tengah dan bercabang menjadi dua membentuk sepasang arteri serebri posterior.Cabang-cabang sistem vertebrobasiliaris ini memperdarahi medula oblongata, pons,serebelum, midbrain, dan sebagian diensefalon. Arteri serebri posterior dan cabang-cabangnya mendarahi sebagian diensefalon, sebagian lobus oksipitalis dantemporalis, apparatus koklearis, dan organ-organ vestibular. Arteri karotis interna setelah masuk rongga tengkorak akan memberi cabangyaitu arteri serebri anterior, arteri serebri media, arteri komunikans posterior, arterikhoroidea, arteri hipofise superior dan arteri hipofise inferior. Kedua arterivertebralis bergabung membentuk arteri basilaris otak belakang dan arteri ini berhubungan dengan kedua arteri karotis interna yang juga berhubungan satu denganlainnya membentuk suatu sirkulus Willisi.

SCIENTIFIC DEPARTEMENT

Page 5

Risiko terkena migraine meningkat 4 kali lipat pada anggota keluarga para penderita migraine dengan aura. berdenyut. namun 70-80% penderita migraine memiliki anggota keluarga dekat dengan riwayat migraine juga. ETIOLOGI Penyebab pasti migraine tidak diketahui. Migraine jarang terjadi setelah usia 40 tahun. Prevalensi tertinggi berada diantara umur 25-55 tahun. 2 Prevalensimigraine ini beranekaragam bervariasi berdasarkan umur dan jenis kelamin.1 B.BAB III MIGRAINE A. Risiko mengalami migraine semakin besar pada orang yang mempunyairiwayat keluarga penderita migraine. Wanita hamilpun tidak luput dari serangan migraine yang biasanya menyeang pada trimester Ikehamilan. intensitas sedang atau berat. tetapi lebih sering ditemukan pada wanita setelah pubertas. Migraine timbulpada 11% masyarakat Amerika Serikat yaitu kira-kira 28 juta orang. Onset migraine muncul pada usia di bawah 30 tahun pada 80% kasus. dalam migraine tanpa aura tidak ada keterkaitan genetik yang mendasarinya.bertambah berat dengan aktivitas fisik yang rutin dan diikuti dengan mual dan/ataufotofobia dan fonofobia. yaitu paling seringpada kelompok umur 25-44 tahun. 1. Migraine lebih seringterjadi pada anak laki-laki dibandingkan dengan anak perempuan sebelum usia 12tahun.Karekteristik nyeri kepala unilateral. walaupun secara umum menunjukkan hubungan antara SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 6 .Migraine dapat tejadi dari mulai kanak-kanak sampai dewasa. 3 C. EPIDEMIOLOGI Migraine dapat terjadi pada 18% dari wanita dan 6% dari pria sepanjanghidupnya.3 Namun. DEFINISI Nyeri kepala berulang dengan manifestasi serangan selama 4-72 jam.

lactic acidosis. dan kadang muntah.riwayatmigraine dari pihak ibu. Vasodilatasi iniakan menstimulasi orang untuk merasakan sakit kepala. Migraine tanpa aura Migraine tanpa aura disebut juga sebagai migraine umum. KLASIFIKASI Secara umum migraine dibagi menjadi dua. vasokonstriktor seperti SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 7 . Migraine dengan aura Migraine dengan aura disebut juga sebagai migraine klasik. yaitu: 1. Dalam keadaan yangdemikian. D. kejadian ini terjadi berurutan danmanifestasi nyeri kepala biasanya tidak lebih dari 60 menit yaitu sekitar 5-20menit. Sakit kepalan yang hampir sama dengan migraine dengan aura. Teori ini dicetuskan atas observasi bahwa pembuluh darah ekstrakranialmengalami vasodilatasi sehingga akan teraba denyut jantung.encephalopathy. Diawalidengan adanya gangguan pada fungsi saraf. mual. Nyerinya pada salah satu bagian sisi kepala dan bersifat pulsatil dengan disertai mual.4 1. Teori vascular Vasokontriksi intrakranial di bagian luar korteks berperan dalam terjadinya migren dengan aura. and strokelike episodes). E. terutama visual. Pembuluh darah yang mengalami konstriksiterutama terletak di perifer otak akibat aktivasi saraf nosiseptif setempat. fotofobia dan fonofobia. 2. Pendapat ini diperkuat dengan adanya nyeri kepala disertaidenyut yang sama dengan jantung. Pada pasien dengankelainan genetik CADASIL (cerebral autosomal dominant arteriopathy withsubcortical infarcts and leukoencephalopathy) cenderung timbul migrane denganaura. Nyerikepala berlangsung selama 4-72 jam. Migraine juga meningkat frekuensinya pada orang-orangdengan kelainan mitokondria seperti MELAS ( mitochondrial myopathy. diikuti oleh nyerikepala unilateral. PATOFISIOLOGI 3.

maka menimbulkan nyeri berdenyut. Seperti calcitonin. Padaprinsipnya. sistem gastrointestinal. Cacat segmental ini yangmemasukkan aferen secara berlebihan yang kemudian akan terjadi dorongan pada kortibular yang berlebihan. Pada saat serangan migraine terjadi. yang diketahui dari studi rekaman MRI dan stimulasi magnetik transkranial.CGRP adalah peptida yang memiliki aksi kerja sebagai vasodilator poten. nervus trigeminus mengeluarkan CGRP (Calcitonin Gene-related Peptide) dalam jumlah besar. sehingga menimbulkan nyeri kepala. dan sistem urologenital. Aksi keja CGRP dimediasi oleh 2 reseptor yaitu CGRP 1 dan CGRP 2. Teori Neurovaskular dan Neurokimia Teori vaskular berkembang menjadi teori neurovaskular yang dianut olehpara neurologist di dunia. dan amilin. CGRP ada dalam jumlah besar di sel C dari kelenjar tiroid. Pendapat ini diperkuat fakta bahwa pada saat serangan migraine. Mekanisme migraine berwujud sebagai refleks trigeminal vaskular yangtidak stabil dengan cacat segmental pada jalur nyeri. Hipereksitabilitas ini menyebabkan penderita migraine menjadi rentanmendapat serangan. korteksoksipital. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 8 .sistem kardiovaskular. sebuah keadaan yang sama dengan para pengidap epilepsi. CGRP adalah peptida yang tergolong dalam anggotakeluarga calcitonin yang terdiri dari calcitonin. 2.sedangkan vasodilator seperti nitrogliserin akan memperburuk sakit kepala.ergotamin akan mengurangi sakit kepala. Namun CGRP juga terdistribusi luas di dalam sistem saraf sentral dan perifer. sering terjadialodinia (hipersensitif nyeri) kulit karena jalur trigeminotalamus ikuttersensitisasi saat episode migraine. Namun jika diinjeksikan kesirkulasi sistemik maka yang akan terjadi adalah hipotensi dan takikardia. penderita migraine yang sedang neuron tidak pada mengalami korteks seranganmengalami terutama di hipereksitabilitas serebral. Ketika CGRP diinjeksikan ke sistem saraf. Hal inilah yang mengakibatkan vasodilatasi pembuluh darah multipel. Dengan adanya rangsangan aferen padapembuluh darah. CGRP dapat menimbulkan berbagai efek seperti hipertensi dan penekanan pemberian nutrisi. adrenomedulin.

Pada penderita yang memiliki aura. Beberapa penderita merasakan kesemutan ataukelemahan pada lengan dan tungkainya. MANIFESTASI KLINIS 2.3 1. F. pola dan lokasi sakit kepalanya padasetiap serangan migran adalah sama. Prinsip neurokimia CSDialah pelepasan Kalium atau asam amino eksitatorik seperti glutamat dari jaringan neural sehingga terjadi depolarisasi dan pelepasan neurotransmiter lagi. mudah tersinggung. mual atau hilangnya nafsu makan muncul pada sekitar 20% penderita. Ada juga penderita yang mengalami perubahan gambaran. Biasanya gejala-gejala tersebut menghilang sesaat sebelum sakit kepala dimulai. Penyebaran ini diikuti dengan gelombang supresi neuron dengan pola yang sama sehingga membentuk irama vasodilatasi yang diikuti dengan vasokonstriksi. Migraine tanpa aura Serangan dimulai dengan nyeri kepala berdenyut di satu sisi dengan durasiserangan selama 4-72 jam. Nyeri bertambah berat dengan aktivitas fisik dandiikuti dengan nausea dan atau fotofobia dan fonofobia. Aura terjadi karena terdapat eksitasi neuron di substansianigra yang menyebar dengan kecepatan 2-6 mm/menit. Kadang tangan dan kaki teraba dingin dan menjadi kebiru-biruan.3. seperti sebuah benda tampak lebih kecil ataulebih besar dari sesungguhnya. Teori cortical spreading depression (CSD) Patofisiologi migraine dengan aura dikenal dengan teori cortical spreading depression (CSD). tetapi kadang timbul bersamaan dengan munculnya sakit kepala. Nyeri karena migraine bisa dirasakan pada salah satu sisi kepala atau diseluruh kepala. gejala-gejala depresi. Migraine bisa sering terjadi selama waktu yang panjang tetapi kemudian menghilang selama SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 9 . Penderita yang lainnya mengalami hilangnya penglihatan pada daerah tertentu (bintik buta atauskotoma) atau melihat cahaya yang berkelap-kelip. 2. Migraine dengan aura Sekitar 10-30 menit sebelum sakit kepala dimulai (suatu periode yangdisebut aura). gelisah.

metabolik. yangdiawali darah dengan serebral perubahan Aliran berkurang. dan dapat memberikankesempatan bagi pasien untuk menentukan obat yang digunakan untuk mencegah serangan yang dalam. beberapa jam dalam satu hari atau beberapa hari. dan kausa lainnya yang memiliki SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 10 . Kelelahan biasanya terjadi. bulanbahkan tahun. tidak nyaman. Fase I Prodromal Sebanyak 50% pasien mengalami fase prodromal ini yangberkembang pelan-pelan selama 24 jam sebelum serangan. danpasien dapat tidur untuk waktu yang panjang.dengan kehilangan autoregulasi lanjut dan kerusakan responsivitas CO2 c. yaitu: a. Pemeriksaan Laboratorium Dilakukan untuk menyingkirkan sakit kepala yang diakibatkan olehpenyakit struktural. b. sulit/malas berbicara. Fase III sakit kepalaFase sakit kepala berdenyut yang berat dan menjadikan tidak mampuyang dihubungkan dengan fotofobia. G. Fase IV pemulihanPeriode kontraksi otot leher dan kulit kepala yang dihubungkandengan sakit otot dan ketegangan lokal. mengunyah terlalu kuat. mual dan muntah. d. bahkan memburuk bila makan makanantertentu seperti makanan manis. perasaan gatal pada wajah dantangan.Periode aura ini berhubungan dengan vasokonstriksi tanpa nyeri fisiologi awal. sedikit lemah pada ekstremitas dan pusing. PEMERIKSAAN PENUNJANG 5 1. Gejala: kepalaterasa ringan. Gejala dari periode ini adalah gangguanpenglihatan (silau/fotofobia). Berlangsung lebih kurang 30 menit. Durasi keadaan inibervariasi. kesemutan. Fase II Aura.Migraine dengan aura dapat dibagi menjadi empat fase.beberapa minggu.

pasien mengeluh sakit kepala hebat. pemeriksaan laboratorium dapat menunjukkanapakah ada penyakit komorbid yang dapat memperparah sakit kepala danmempersulit pengobatannya. adanya pemeriksaan neurologis abnormal. seperti: pasien baru pertama kali mengalami sakit kepala. Selain itu.gejala hampirsama dengan migraine. Sekurang-kurangnya terjadi 5 serangan yang memenuhi kriteria BD. Nyeri kepala mempunyai sedikitnya dua diantara karakteristik berikut: 1) Lokasi unilateral 2) Kualitas berdenyut 3) Intensitas nyeri sedang atau berat SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 11 . Gambaran CTscan dan MRI dapa dilakukan dengan indikasi tertentu. pasien tidak merespon terhadap pengobatan. 2. sakit kepala persisten. c. Migraine tanpa aura a. onset cepat. progresif. Serangan nyeri kepala berlangsung selama 4-72 jam (tidak diobati atau tidak berhasil diobati). DIAGNOSIS 1. Fungsi Lumbal Indikasinya adalah jika pasien baru pertama kali mengalami sakit kepala. H. kronik.sakit kepala yang dirasakan adalah yang terburuk sepanjang hidupnya. b. 3. sakitkepala rekuren. sakit kepala unilateral selalu pada sisi yang sama disertai gejala neurologis kontralateral. dan sulit disembuhkan. Sebelum dilakukan LP seharusnya dilakukan CT scan atau MRI terlebih dulu untuk menyingkirkan adanya massa lesi yang dapat meningkatkan tekanan intracranial. ada perubahan dalam frekuensi serta derajat keparahan sakit kepala.

Tidak berkaitan dengan kelainan yang lain. Migraine dengan aura Aura tipikal terdiri dari gejala visual dan/atau sensoris dan/atau berbahasa. d. Adanya aura yang terdiri paling sedikit satu dari dibawah ini tetapi tidak dijumpai kelemahan motorik: 1) Gangguan visual yang reversibel seperti : positif (cahaya yangberkedip-kedip. bercampurgambaran positif dan negatif. 2) 3) 1) 17 2) 3) menit. e.4) Keadaan bertambah berat oleh aktifitas fisik atau penderita menghindariaktivitas fisik rutin (seperti berjalan atau naik tangga).dan/atau negatif (hilang rasa/baal). 2. b. Selama nyeri kepala disertai salah satu dibawah ini: 1) Mual dan/atau muntah 2) Fotofobia dan fonofobiae. bintik-bintik atau garis-garis) dan negatif (hilangnyapenglihatan). paling tidak timbul satu macam aura secara gradual > 5 masing-masing gejala berlangsung > 5 menit dan < 60 menit dan /atau jenis aura yang lainnya > 5 menit. Sekurang-kurangnya terjadi 2 serangan yang memenuhi criteria BD. c. Gangguan sensoris yang reversible termasuk positif ( pins Gangguan bicara disfasia yang reversible Gejala visual homonim dan/atau gejala sensoris unilateral and needles ). kemudian menghilang sempurna yang memenuhi kriteria migraine tanpa aura. Paling sedikit dua dari dibawah ini: SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 12 .Yang berkembang secara bertahap. d. durasi tidak lebih dari 1 jam. Kriteria diagnostik: a. Nyeri kepala memenuhi kriteria B-De. Tidak berkaitan dengan kelainan lain.

Almotriptang.pemberian edukasi supaya pasien teratur memakai obat. Terapi preventif yang dilaksanakan mencakuppemakaian obat dimulai dengan dosis rendah yang efektif dinaikkan pelan-pelansampai dosis efektif. Eletriptand. diskusi rasional tentangpengobatan. lama. Serangan juga akan sangat berkurang jika pada saatserangan penderita istirahat atau tidur. frekuensi. Efek klinik tercapai setelah 2-3 bulan pengobatan.6. efek samping obat. TATALAKSANA 4.7 Sumatriptanb. disabilitas dan respon terhadap pengobatan yang diberikan. Terapi Abortif dilakukan antara lain dengan pemberian farmasi sebagai berikut: SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 13 . Rizatriptan Naratriptanf. Frovatriptanh. sertapengurangan disabilitas. 1. Zolmitriptanc. Pasien juga dianjurkan untuk menulis headachediary yang berguna untuk mengevaluasi serangan. meningkatkan respon pasien terhadap pengobatan. beratnyaserangan. Analgesik opioid seperti meperidini.I. Cafergot yaitu kombinasi antara ergotamin tartat 1 mg dan kafein 100 mg. Terapi Profilaktif Tujuan dari terapi profilaktif adalah untuk mengurangi frekuensi berat danlamanya serangan. Pada terapi abortif para penderita migraine pada umumnya mencari tempat yang tenang dan gelap pada saat serangan migraine terjadi karena fotofobia danfonofobia yang dialaminya.

pasien diharapkan dapat menghindari faktor-faktor pencetus timbulnya seranganmigraine. migraine dapat remisi dan menghilang secara utuhpada akhirnya. kepekaanterhadap cahaya terang. baik bagi pria maupun wanita terutama sebelum usia 50 tahun. basket. seperti kurang tidur.Pasien harus memperhatikan pencetus dari serangan migraine yangdialami. Migrain dengan aura lebih berisiko untuk terjadinya stroke khususnyapada wanita. akibat stress. Selain itu. Prognosis Untuk banyak orang. dan lain-lain. MSG. perubahan cuaca. dan sepak bola justru dapat menyebabkan migraine. terutama karena faktor penuaan/usia. Para peneliti menemukan bahwa 50% pasien dengan Patent Foramen Oval menderita migraine dengan aura dan operasi perbaikan pada pasien Patent Foramen Ovale dapat mengontrol serangan migraine. tenis.8 SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 14 . Selanjutnya.Sekitar 19% dari seluruh kasus stroke terjadi pada orang-orang dengan riwayatmigraine. Disamping itu. setelah memakan makanan tertentu misalnya kopi. migraine juga meningkatkan risiko terkena penyakit jantung.Walaupun demikian. kelap kelip.keju. 2. Olahraga yang berat sepertilari. Penurunan kadar estrogensetelah menopause bertanggungjawab atas remisi ini bagi beberapa wanita. perubahan suhu ruangan dan cuaca. Olahraga yang dipilih adalah yang membawaketenangan dan relaksasi seperti yoga dan senam. coklat. migraine juga dapat meningkatkan faktor risiko seseorangterkena stroke. pasien dianjurkan untuk berolahraga secara teraturuntuk memperlancar aliran darah.

BAB IV GANGGUAN KESEIMBANGAN I. SISTIM KESEIMBANGAN(12) Manusia. sehingga lebih memerlukan informasi posisi tubuh relatif terhadap lingkungan. selain itu diper-lukan juga informasi gerakan agar dapat terus beradaptasi dengan perubahan sekelilingnya. Informasi tersebut diperoleh dari sistim keseimbangan tubuh yang melibatkan kanalis semisirkularis sebagai reseptor. Sistim tersebut saling berhubungan dan mempengaruhi untuk selanjutnya diolah di susunan saraf pusat SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 15 . relatif kurang stabil dibandingkan dengan makhluk lain yang berjalan dengan empat kaki. karena berjalan dengan kedua tungkainya. selain itu fungsi penglihatan dan proprioseptif juga berperan dalam memberikan informasi rasa sikap dan gerak anggota tubuh. serta sistim vestibuler dan serebelum sebagai pengolah infor-masinya.

serebelum atau sensory pathway pada medula spinalis atau nervus perifer. serebelum atau sensori pathway yang terlibat dalam proprioceptif. dan input somatosensorius (proprioceptif) dan integrasinya dalam batang otak dan serebelum. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 16 . Bagan Sistim Keseimbangan Manusia (12) Gangguan keseimbangan dapat diakibatkan oleh gangguan yang mempengaruhi vestibular pathway. Gangguan keseimbangan dihasilkan dari penyakit yang mempengaruhi sentral atau pathway vestibular perifer. Hemoragik sereberar dan infark menghasilkan gangguan keseimbangan yang membutuhkan diagnosis segera. Gangguan keseimbangan dapat menimbulkan satu atau keduanya dari dua tanda kardinal: vertigo – suatu ilusi tubuh atau pergerakan lingkungan. Sebagai gangguan biasanya menunjukkan satu atau dua masalah klinik: vertigo atau ataksia. Pendekatan diagnosis(12) Keseimbangan adalah kemampuan untuk mempertahankan orientasi tubuh dan bagian-bagiannya dalam hubungannyag dengan ruang internal. karena evakuasi operasi dari hematoma atau infark dapat mencegah kematian karena kompresi otak. atau ataxia – inkoordinasi tungkai atau langkah. labirintin. II.Gambar 1. Keseimbangan tergantung pada continous visual.

pusing atau gamang tanpa dihubungkan dengan ilusi pergerakan. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 17 . Kebalikannya dari vertigo. akibatnya akan timbul vertigo. Teori rangsang berlebihan (overstimulation) Teori ini berdasarkan asumsi bahwa rangsang yang berlebihan menyebabkan hiperemi kanalis semisirkularis sehingga fungsinya terganggu. iskemia miokardial. vomiting atau gait ataksia. oksigen atau glukosa.misalnya stimulasi vagal yang hipotensi orthostatik. aritmia kardiak. nausea. Vertigo dapat dihubungkan dengan gejala-gejala lain seperti impulsi (suatu sensasi yang menyebabkan tubuh menjadi seperti terlempar atau tertarik terhadap ruang). nistagmus. berputar (yang berasal dari sensasi kortikal). Teori konflik sensorik − Menurut teori ini terjadi ketidakcocokan masukan sensorik yang berasal dari berbagai reseptor sensorik perifer yaitu antara mata/visus. 2.A. Ada beberapa teori yang berusaha menerangkan kejadian tersebut : 1. Perbedaan antara vertigo dan gejala-gejala lain Vertigo harus dapat dibedakan dari nonvertiginous dizziness. serebelum) atau rasa melayang. mual dan muntah. − Ketidakcocokan tersebut menimbulkan kebingungan sensorik di sentral sehingga timbul respons yang dapat berupa nistagmus (usaha koreksi bola mata). . – dan dapat memuncak sampai kehilangan kesadaran. dimana termasuk sensasi flight-headedness. ataksia atau sulit berjalan (gangguan vestibuler. atau ketidakseimbangan/asimetri masukan sensorik dari sisi kiri dan kanan. 1. hipoksia atau hipoglikemia. vestibulum dan proprioseptik. Vertigo Vertigo adalah ilusi dari pergerakan tubuh atau lingkungan. oscillopsia (ilusi visual dari pergerakan kedepan dan kebelakang).A. PATOFISIOLOGI (12) Rasa pusing atau vertigo disebabkan oleh gangguan alat keseimbangan tubuh yang mengakibatkan ketidakcocokan antara posisi tubuh yang sebenarnya dengan apa yang dipersepsi oleh susunan saraf pusat. sensasi ini dihasilkan oleh kondisi yang mengganggu suplai otak dari darah.

Teori neural mismatch Teori ini merupakan pengembangan teori konflik sensorik. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 18 .(Gb. Teori otonomik Teori ini menekankan perubahan reaksi susunan saraf otonom sebaga usaha adaptasi gerakan/perubahan posisi. teori dopamin (Kohl) dan terori serotonin neurotransmiter tertentu dalam mempengaruhi sistim saraf otonom yang menyebabkan timbulnya gejala vertigo. teori ini lebih menekankan penyebab. 5. timbul reaksi dari susunan saraf otonom. sebaliknya hilang jika sistim parasimpatis mulai berperan (Gb. 3). gejala klinis timbul jika sistim simpatis terlalu dominan. gangguan proses pengolahan sentral sebagai 4. menurut teori ini otak mempunyai memori/ingatan tentang pola gerakan tertentu.− Berbeda dengan teori rangsang berlebihan. sehingga jika pada suatu saat dirasakan gerakan yang aneh/tidak sesuai dengan pola gerakan yang telah tersimpan. Teori neurohumoral (Lucat) yang masing-masing menekankan peranan Di antaranya teori histamin (Takeda). 3.2) Jika pola gerakan yang baru tersebut dilakukan berulang-ulang akan terjadi mekanisme adaptasi sehingga berangsur-angsur tidak lagi timbul gejala.

. Teori sinap . belajar dan daya ingat. pada setiap penderita vertigo harus dilakukan anamnesis dan pemeriksaan yang cermat dan terarah untuk menentukan bentuk vertigo. letak lesi dan penyebabnya. peningkatan kadar CRF selanjutnya akan mengaktifkan susunan saraf simpatik yang selanjutnya mencetuskan mekanisme adaptasi berupa meningkatnya aktivitas sistim saraf parasimpatik. berkeringat di awal serangan vertigo akibat aktivitas simpatis.Merupakan pengembangan teori sebelumnya yang meninjau peranan neurotransmisi dan perubahan-perubahan biomolekuler yang terjadi pada proses adaptasi.Teori ini dapat menerangkan gejala penyerta yang sering timbul berupa pucat. 2. muntah dan hipersalivasi setelah beberapa saat akibat dominasi aktivitas susunan saraf parasimpatis.6.A. 12 SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 19 . yang berkembang menjadi gejala mual. . (Skema) Oleh karena itu.Rangsang gerakan menimbulkan stres yang akan memicu sekresi CRF (corticotropin releasing factor). melainkan gejala dari penyakit yang letak lesi dan penyebabnya berbeda-beda. TATALAKSANA PENDERITA VERTIGO 12 Seperti diuraikan di atas vertigo bukan suatu penyakit tersendiri.

A Differential diagnosis 11 a) Asal anatomic Langkah pertama mendiferensial diagnosis vertigo adalah dengan melokalisasi proses patologik pada perifer atau sentral vestibular pathway Lesi vestibular perifer mempengaruhi labirint telinga tengah atau divisi vestibular dari nervus acustik (VIII). jika ada nistagmus. 2. Vertigo sentral dapat terjadi dengan atau tanpa nistagmus. berakhir dalam periode singkat dan lebih menghasilkan distress daripada vertigo yang asalnya sentral. dapat membantu membedakan penyebab perifer dan sentral 1. atau multidirectional dan dapat berbeda pada SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 20 .3. Lesi sentral mempengaruhi nuklei vestibular batang otak atau pada hubungannya. lesi dapat vertikal. unidirectional. Nistagmus (osilasi ritmik dari bola mata) selalu dihubungkan dengan vertigo perifer. biasanya unidirectional dan tidak pernah vertikal (lihat dibawah). terjadi sebagai gejala yang dihubungkan dengan kompleks serangan parsial. yaitu hearing loss dan tinitus. vertigo yang berasal dari kortikal. termasuk adanya beberapa abnormalitas yang berhubungan. Vertigo perifer cenderung intermitten. Yang jarang. b) Gejala-gejala Karakteristik pasti vertigo. Lesi perifer biasanya menghasilkan gejala-gejala tambahan dari telinga tengah atau disfungsi nervus akustik.

Vertigo Vertigo sebenarnya harus dapat dibedakan dari light-headed atau sensasi presyncopal.karakter kedua mata. sering terjadi pada pasien dengan ataksia sensorius. apakah ada numbness atau tingling pada tungkai. dan dizzines nonvertigo dihubungkan dengan vertigo sebenarnya. yang dihasikkan oleh pandangan keatas atau kebawah yang tidak penting pada tingkat vertikal). tungkai sebagian. diplopia atau kelemahan fokal atau sensory loss yang mempengaruhi wajah atau tungkai menunjukkan kemungkinan lesi sentral (batang otak). tapi saat dideskripsikan menjadi samar. Oleh karena defisit proprioceptif dapat SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 21 . serebelar atau sensorius (proprioceptif). respon plantar extensor. Ataksia11 Ataksia adalah inkoordinasi atau clumsiness dari pegerakan yang tidak dihasilkan oleh kelemahan muskular. atau ataxia tungkai atau lengan. seperti defisit motorik atau sensorik. Keadaan seputar gejala-gejala yang terjadi dapat membantu secara diagnosis. B. dysarthria. Ataksia dapat mempengaruhi pergerakan bola mata. hiperrefleksia.A. diduga adanya gangguan dari aparatus vestibular perifer (labirin atau nervus akustik). Jika masalah sudah diidentifikasi sebagai vertigo. Gejala dan Tanda11 A. Vertigo sering timbul dengan perubahan posisi kepala. Vertigo secara khas dideskripsikan sebagai rasa berputar. (nistagmus vertikal adalah osilasi permukaan vertikal. Gejala-gejala yang terjadi sering timbul sesudah prolonge recumbency adalah gambaran yang sering terjadi pada hipotensi ortostatik. rotasi atau pergerakan. Ataksia disebabkan oleh gangguan vestibular. Lesi sentral dapat menghasilkan tanda batang otak atau serebelar intrinsik. kemampuan berbicara (menghasilkan dysarthria). pasien harus ditanyai secara spesifik jika gejala yang ada berhubungan dengan rasa pergerakan. trunkus. 4. gejala-gejala yang berhubungan dapat membantu melokalisasi sisi yang terlibat. Disartria. Keluhan hearing loss atau tinitus kuat. cara berdiri atau melangkah Ataksia dihubungkan dengan vertigo diduga terjadi kerusakan pada vestibular. disphagia.

otot dan periosteum. ligamen-ligamen. atau lemnisci medial. amplitudo dan kekuatan pergerakan volunter. pons atau medula spinalis (gambar 3-2). Informasi proprioceptif dari tungkai disampaikan secara medial pada fasikulus gracilis. kolumna posterior medula spinalis. nukleus merah. dan informasi dari lengan SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 22 . ritmik. Ataksia serebelar Ataksia serebelar dihasilkan oleh lesi serebelum atau pada hubungan afferent atau efferent dalam pedunkula serebelar. Oleh karena hubungan persilangan antara korteks serebelar frontal dan serebelum. Sensasi ditransmisikan lewat serat mielin yang tebal. dikompensasi melalui isyarat sensorius. Sensasi posisi sendi dan pergerakan (kinesthesis) mula-mula pada korpuskulae pacinin dan nevus unencapsulat berakhir pada sendi kapsul. penyakit frontal kadang-kadang juga mirip dengan gangguan hemisfer serebelar kontralateral. Ataksia vestibular tergantung gravitas: inkoordinasi tungkai yang terlibat tidak terlihat saat pasien diperiksa pada posisi berbaring tengkurap tapi akan terlihat saat pasien mencoba untuk berdiri atau berjalan. sensory root. Ataksia sensorius Ataksia sensorius dihasilkan dari gangguan yang mempengaruhi proprioceptif pathway dalam nevus sensorius perifer.mengalami perluasan. Ataksia vestibular Ataksia vestibular dapat dihasilkan oleh lesi yang sama pada sentral dan perifer yang menyebabkan vertigo. a. Disarthria tidak terjadi. pasien dengan ataksia sensorius dapat mengeluhkan bahwa keseimbangan mereka terganggu saat mereka melihat kaki mereka saat berjalan atau saat menggunakan tongkat. Lesi talamus dan lobus parietal merupakan penyebab jarang dari hemiataksia sensorius kontralateral. suatu serat yang primernya merupakan neuron afferent. Manifestasi klinik ataksia serebelar tediri dari iregularitas kecepatan. Mereka juga menemukan bahwa mereka tidak stabil dalam keadaan gelap dan dapat mengalami kesulitan khusus dalam menaiki tangga. c. Nystagmus seringkali muncul dan secara khas unilateral dan paling nyata pada pandangan menjauhi sisi vestibular yang terlibat. b. yang masuk dorsal horn medula spinalis dan naik tanpa melewati kolumna posterior.

memperlihatkan peningkatan jarak penyimpangan. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 23 . amplitudo dan kekuatan pergerakan mengalami fluktuasi. Pemeriksaan menunjukkan gangguan sensasi posisi sendi dan pergerakan yang dipengaruhi oleh tungkai atau lengan. Pergerakan sederhana onsetnya terlambat. dan intention tremor saat tungkai atau lengan mencapai target. atau ‘melampaui. walaupun tidak ada peningkatan laju refleks. Second-order neuron berdekusasi sebagai serat arkuata internal dan ascenden pada lemnikus medial kontralateral. Mereka berakhir pada nukleus ventral posterior dari thalamus. Laju ritme. Tungkai atau lengan biasanya mudah dirubah oleh kekuatan yang relatif kecil dan saat berjabat tangan dengan pemeriksa. neuron sensorius third-order berlanjut ke korteks parietal. Ataksia sensorius polineuropathy atau lesi-lesi kolumna posterior secara khas mempengaruhi langkah dan tungkai secara simetrik. Refleks tendon terletak pada kualitas pendular. ataksia serebelar dihubungkan dengan inkoordinasi pergerakan. sehingga beberapa osilasi lengan atau tungkai dapat terjadi sesudah refleks didapatkan. otot antagonis gagal untuk menyesuaikan pergerakan dan kompensasi relaksasi otot yang tidak terjadi pada waktunya. dan rasa vibrasi biasa juga terganggu. mengasilkan sentakan-sentakan.’ saat tungkai atau lengan mengarah langsung pada target. Jarak ayunan lengan selama berjalan peningkatannya sama. d. Saat otot berkontraksi melawan tahanan yang kemudian dilepaskan. Inkoordinasi Sebagai tambahan untuk hipotonia. dari sini. Traktus ini bersinap pada neuron sensorius urutan kedua dalam nukleus gracilis dan nukleus kutaneus pada medula bawah. lengan terlibat sedikit luas atau meluas secara menyeluruh.disampaikan secara lateral yang terletak fasikulus kutaneus. Oleh karena iregularitas ini paling menonjol selama awal dan akhir pergerakan. yang mengakibatkan penderita kurang baik mempertahankan postur. Hipotonia Ataksia serebelar biasanya dihubungkan dengan hipotonia. dan laju akselerasi dan deselerasinya menurun. menghasilkan manifestasi klinik yang paling nyata termasuk dysmetria terminal. e. Ini menghasilkan rebound movement dari tungkai atau lengan.

Pergerakan yang melibatkan perubahan cepat dalam arah atau kompleksitas fisiologis yang lebih besar. Perkembangan yang melebihi beberapa bulan-tahun dikarakteristik oleh degenerasi spinocerebelar yang diturunkan. defisiensi vitamin B12 atau vitamin E. 5. Riwayat keluarga 11 Gangguan herediter degeneratif dapat menyebabkan ataksia serebelar progresif.Kompleks pergerakan lebih cenderung asinergia. paparan nitrik oksida). tumor) dan obat yang menghasilkan ketidak seimbangan dengan merusak vestibular atau fungsi serebelar (ethanol. sindrome medulari lateral. Onset tiba-tiba ketidak seimbangan terjadi pada infark dan hemoragik batang otak atau serebelum (misalnya. phenytoin. Riwayat medis11 Riwayat medis harus diteliti untuk menemukan fakta penyakit yang mempengaruhi sensory pathway (defisiensi vitamin B12. tanda neurologik pada tungkai. benigna positional vertigo.A. syphilis) atau serebelum (hypothyroidisme. 6. obat sedatif. Friedreich’s ataksia. Episodik disequilibrium dari onset akut diduga transient ischemik attack pada distribusi arteri basiler. atau Menieres’s disesae. atau keduanya. seperti berjalan. Kronik. hemoragik atau infark serebelar). ketidak seimbangan progresif dalam jangka waktu beberapa minggu atau bulan paling sering diduga oleh karena toksik atau gangguan nutrisi (misalnya.A Onset dan rangkaian waktu11 Menentukan waktu terjadinya gangguan dapat menduga penyebabnya. dan Wilson’s disease. antibiotik aminoglikosida. syndrome paraneoplastik. quinin. Ketidak seimbangan dari transient ischemik attack yang biasanya bersamaan dengan defisit nervus kranial. ataksia-telangiektasi. Meniere disease biasanya dihubungkan dengan progresive hearing loss dan tinitus demikian juga vertigo. 7. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 24 . salisilat). paling berat dipengaruhi. Sebagai gangguan yang melibatkan degenerasi spinocerebelar. A.

dan kejadian familial biasa terjadi. Abnormalitas vestibular pada pemeriksaan termasuk nystagmus spontaneus atau nystagmus posisi pada tiper perifer dan melemahkan respon-respon kalorik. VESTIBULOPATHY PERIFER AKUT11 Istilah ini digunakan untuk mendeskripsikan serangan spontan vertigo dari penyebab yang tidak jelas yang berubah secara spontan dan ini tidak berhubungan dengan hearing loss atau fakta adanya disfungsi sistem saraf pusat. D. Disfungsi vestibular sering ditunjukkan sebagai recurent episodic vertigo – dengan atau tanpa vertigo posisi – dan dapat dirasakan ketidak seimbangan posisi. Vestibulopathy perifer akut harus dibedakan dari gangguan sentral yang dapat menghasilkan vertigo akut. seperti stroke pada sirkulasi serebral posterior. Gejala continous lebih lanjut dapat terjadi. dimana didasarkan pada kesimpulan lokasi mekanisme patologis. dan vomiting pada onset akut. OTOSCLEROSIS11 Otosclerosis disebabkan oleh imobilitas dari stapes. Gejala dapat berulang dan berberapa derajat disfungsi vestibular dapat permanen. Selama serangan. Tuli konduksi adalah gambaran yang paling utama dari otosklerosis. Respon vestibular terhadap tes kalori kurang baik pada satu atau kedua telinga dengan frekuensi yang kira-kira sama. Ketajaman pendengaran normal. tulang telinga yang mentransmisikan getaran yang mengenai membran timpany ke telinga tengah. Nystagmus dengan fase cepat menghilang selalu ada pada telinga yang dipengaruhi. dan frekuensi dan severitas serangan dapat meningkat sepanjang waktu. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 25 . yang mana biasanya unilateral. Gejala-gejala auditorius biasanya dimulai sebelum umur 30 tahun.C. Gangguan ini termasuk gangguan yang didiagnosa sebagai labyrinthis akut atau vestibular neurotonitis. selain itu juga biasa terjadi tuli sensorius dan vertigo. khas menghilang sampai 2 minggu. nausea. Gangguan dikarakteristik oleh vertigo. pasien – yang terlihat sakit – akan berbaring pada sisi telinga yang dipengaruhi dan enggan untuk menggerakkan kepalanya. Tinitus jarang terjadi.

otosclerosis harus dibedakan dari Meniere disease. Neuroma akustik terjadi lebih sering sebagai lesi terisolasi pada pasien umur 30-60 tahun. harus dipertimbangkan operasi E. Pemeriksaan imaging juga dapat digunakan dalam mendiagnosis. kecenderungan kearah serangan pada umur muda. Hearing loss bisanya dikarakteristik oleh campuran konduktif-sensorineural. atau kerusakan bilateral symetric auditory. Jika tidak. dan terjadi bilateral pada kira-kira 2/3 pasien. Hemotympanum atau otorrhe CSF diduga adanya fraktur. Karena secara anatominya berhubungan dengan nervus akustik (lihat gambar 3-8). stapedectomy. batang otak dan cerebelum dan oleh obstruksi aliran CSF. pada pasien dengan vertigo episodik. dan tinitus. F. progresif hearing loss. TUMOR CEREBELLOPONTINE CEREBELAR 11 Cerebellopontine angle adalah daerah triangular pada fossa posterior dibatasi oleh cerebelum. Penanganan dengan kombinasi sodium florida. atau schwannoma). yang secara khas muncul dari sarung neurilemmal bagian vestibular nervus akustik yang ada dalam kanal auditorius internal. dan menyebabkan vertigo dan hearing loss. tetapi mereka dapat juga SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 26 . Gejala dihasilkan oleh penekanan atau perpindahan tempat nervus kranialis. TRAUMA KEPALA 11 Trauma kepala merupakan faktor yang sangat sering menyebabkan vertigo.Hearing loss selalu diperlihatkan dengan pemeriksaan audiometri. Otosclerosis (dari Meniere disease) diduga dengan adanya riwayat keluarga. neurimoma. Kerusakan pada labirin biasanya bertanggung jawab terhadap vertigo postraumatik. Tumor yang jarang terjadi pada sisi ini termasuk meningioma dan cholesteatoma primer (ciste epidermoid). dan adanya tuli konduksi. pons lateral dan petrous ridge (gambar 3-8 ). kalsium glukonat dan vitamin D efektif. Sejauh ini banyak tumor yang terjadi pada area ini secara histologi neuroma akustik jinak (juga dengan istilah neurilemoma. nervus trigeminal (V) dan fascial (VII) sering dipengaruhi. fraktur dari tulang petrosal dapat merobek nervus akustik.

Ataksia. nyeri fascial. suatu rasa nonspesifik yaitu perasaan limbung biasa terjadi. Neurofibromatosis 2 adalah gangguan autosomal dominan yang jarang. neurofibroma kutaneus. dan tanda tone decay. yang dapat bersamaan dengan tumor-tumor lain pada sistem saraf sentral atau perifer. Neurofibromatosis 1 (von Recklinghausen’s disease) biasanya merupakan gangguan autosomal dominan dihubungkan dengan mutasi gen neurofibromin pada kromosom 17q11. Gejala-gejala dapat stabil atau berlanjut sangat lambat dalam beberapa bulan atau tahun. dan tanda-tanda penekanan intrakranial biasanya jarang terjadi.1. bintikbintik aksilarius atau inguinal. Disfungsi vestibular unilateral biasanya dapat ditemukan dengan pemeriksaan tes kalorik.2. glioma optik. sensasi rasa penuh pada telinga. Yang jarang. b. Sebaliknya pada Meniere disease. Hearing loss unilateral dari tipe sensorineural sering ditemukan pada pemeriksaan. glioma dan schwannoma. termasuk neurofibroma. dan lesi tulang displastik.1-13. G. kecenderungannya lebih banyak pada gejala vestibular sedang sampai menetap diantara serangan. tinitus. neurofibromatosis 1 dihubungkan dengan cafe-au-lait spot pada kulit. nystagmus spontaneus. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 27 . Gejala dan tanda Hearing loss dari serangan tiba-tiba adalah gejala awal yang biasa terjadi. meningioma. TEMUAN-TEMUAN KLINIK 11 a. palsi nervus kranial bawah yang lain. depresi atau hilangnya refleks kornea. gait ataksia. atau kelemahan facial. Sebagai tambahan terhadap neuroma akustik unilateral. Abnormalitas lain yang biasa ditemukan adalah facial palsy ipsilateral. Walaupun vertigo pada akhirnya akan terbentuk pada 20-30% pasien. disebabkan oleh mutasi pada gen neurofibromin 2 pada kromosom 22q11. hamartomas iris. dan sensory loss seluruh wajah. pasien merasakan sakit kepala. Penandanya adalah neuroma akustik bilateral.mengalami manifestasi neurofibromatosis. poor speech discrimination. Temuan Laboratorium Audiometri menunjukkan pola defisit sensorineural dengan high-frequency pure-tone hearing loss. vertigo.

ialah untuk memperbaiki ketidak seimbangan vestibuler melalui modulasi transmisi saraf. selain kausal (jika ditemukan penyebabnya).Protein CSF mengalami elevasi pada kira-kira 70 % pasien. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 28 . umumnya digunakan obat yang bersifat antikolinergik. biasanya pada kisaran 50-200 mg/dL. Pemeriksaan radiologi paling sering digunakan yaitu MRI pada cerebellopontine angle. TERAPI 11 Tujuan pengobatan vertigo. Neuroma akustik kadang-kadang menyebabkan abnormalitas auditorius batang otak menimbulkan potensial pada saat pemeriksan radiologi tidak memperlihatkan adanya abnormalitas. (Tabel 3).

BAB V TELINGA BERDENGUNG (TINNITUS) Definisi Tinnitus 10 Tinnitus adalah bunyi yang berdering. infeksi. maka ia menjadi sadar atas suara-suara normal ini. yang menghalangi suara-suara latarbelakang ini akan menyebabkan kita lebih sadar atas suara-suara kepala kita sendiri. Beberapa tinnitus atau bunyi kepala adalah normal. Hampir 36 juta orang-orang Amerika menderita dari gangguan ini. hanya pasien yang dapat mendengar bunyinya. karena bunyi luar menyembunyikan mereka. Apa saja. atau tipe lain yang tampaknya berasal didalam telinga atau kepala. Pada banyak kasus-kasus ia adalah bukan persoalan yang serius. Ia bukan penyakit tunggal. atau penyakit dari tulang-tulang telinga tengah atau gendang telinga (tympanic membrane) dapat juga menyebabkan tinnitus. telinga bagian tengah. Kita biasanya tidak sadar atas suara-suara tubuh yang normal ini. telinga bagian dalam. namun agaknya gangguan yang akhirnya menghilang. Pada hampir semua kasus-kasus. Jika seseorang pergi kedalam kamar yang kedap suara dan bunyi luar yang normal dikurangi. berdesir. seperti wax atau benda asing di luar telinga. dan otak. Penyebab Tinnitus10 Tinnitus dapat timbul dimana saja dari empat bagian-bagian telinga: telinga bagian luar. Satu dari penyebab-penyebab yang paling umum dari tinnitus adalah kerusakan pada ujung-ujung mikroskopik dari syaraf pendengaran didalam telinga bagian dalam. namun gejala dari kondisi yang mendasarinya. Usia yang berlanjut umumnya disertai oleh jumlah tertentu dari perburukan SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 29 . Cairan.

Sekarang ini. computer tomography scan (CT scan) atau. dan rentetan dari tes-tes khusus dapat membantu menentukan secara tepat dimana tinnitus berasal. Bagaimanapun. magnetic resonance imaging (MRI scan) mungkin diperlukan untuk menyampingkan tumor yang terjadi pada syaraf pendengaran atau keseimbangan. Sayangnya. dari senjata-senjata api. Adalah berguna untuk dokter untuk mengetahui apakah tinnitus adalah terus menerus. banyak orang-orang tidak perduli terhadap efek-efek yang merugikan dari bunyi-bunyi keras yang berlebihan. Tes-tes lain. namun mereka dapat menyebabkan tinnitus. Tumor-tumor ini adalah jarang. pemeriksaan fisik. Tinnitus dapat pada situasisituasi yang jarang menjadi gejala dari persoalan-persoalan yang begitu serius seperti aneurysm atau tumor otak (acoustic tumor). paparan bunyi yang keras adalah penyebab yang sangat umum dari tinnitus. sebentarsebentar atau berdenyut (secara sinkron dengan denyut jantung). dan ia mungkin menyebabkan persoalan-persoalan skin flushing. seperti auditory brain stem response (ABR). aspirin) dan penyakit-penyakit lain dari telingan bagian dalam (Meniere's syndrome) dapat menyebabkan tinnitus. dan sebagai konsekwensi tinnitus. tidak ada perawatan spesifik untuk tinnitus. Pola-pola dari kehilangan pendengaran mungkin memimpin dokter ke diagnosis. Ini dapat menyebabkan wax impaction terhadap gendang telinga anda yang dapat menyebabkan tinnitus. Mungkin menghilang dengan sendirinya. Pencegahan Tinnitus Jangan menempatkan obyek-obyek dalam telinga anda seperti cotton swabs (Qtips) untuk membersihkan telinga anda.syaraf pendengaran. atau ia berhubungan dengan kehilangan pendengaran atau kehilangan keseimbangan (vertigo). dan ia seringkali juga merusak pendengaran. atau ia menjadi cacat yang permanen yang akan dipunyai pasien untuk hidup dengannya. Mengevaluasi Tinnitus Sejarah medis. dan musik intensitas tinggi. Semua pasien-pasien dengan tinnitus gigih yang tidak dapat dijelaskan memerlukan pengujian pendengaran (audiogram). Beberapa obatobat (contohnya. tidak ada bukti ilmiah untuk menyarankan bahwa niacin membantu mengurangi tinnitus. tes dengan komputer dari syaraf-syaraf pendengaran dan jalan-jalan kecil otak. Beberapa otolaryngologists telah merekomendasikan niacin untuk merawat tinnitus. Perawatan Tinnitus Pada banyak kasus-kasus. Minum obatobat tekanan darah dan obat-obat lain yang diresepkan seperti yang diperintahkan oleh dokter anda Menurut the American Tinnitus Association ada beberapa hal-hal yang dapat anda lakukan untuk melindungi diri anda sendiri dari bunyi yang berlebihan yang berhubungan dengan tinnitus: SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 30 .

Biofeedback mungkin membantu atau mengurangi tinnitus pada beberapa pasien-pasien. Dapatkan istirahat yang cukup dan hindari kelelahan. atau kipas angin mungkin membantu menyembunyikan tinnitus. acara olahraga. Sering. Coba berhenti untuk mengkhwatirkan tinnitus. Gunakan sumbat-sumbat telinga atau alat-alat penutup telinga. Tinnitus biasanya adalah mengganggu ketika lingkungan-lingkungan sepi. Oleh karenanya. Ketika berada di sekitar segala bunyi yang mengganggu telinga-telinga anda (concert. berburu) pakailah pelindung pendengaran atau mengurangi tingkat-tingkat bunyi. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 31 . adalah sebaiknya untuk melakukan setiap usaha untuk: • • • • • • • • • • • Menghindari paparan pada suara-suara dan bunyi-bunyi yang keras. Menghindari stimulan-stimulan syaraf seperti kopi dan cola (kafein) dan tembakau (nikotin).• • • Lindungi pendengaran anda di tempat kerja. Suara yang menyaingi seperti detak jam. seperti blow untuk mengeringkan rambut anda atau menggunakan pemotong rumput. dapat memerlukan perlindungan. dalam rangka untuk mengurangi intensitas dari tinnitus. lebih banyak anda khwatir dan berkonsentrasi pada bunyi. oleh apa saja yang mempengaruhi kesehatan keseluruhan dari individu (keduanya fisik dan jiwa). radio. ia adalah sensitif. Bahkan bunyi-bunyi setiap hari. sampai ke beberapa derajat. Latihan Gunakan penyembunyi suara. Mengurangi pemasukan garam. Mengurangi ketakutan. Siapkan sumbat-sumbat telinga atau penutup-penutup telinga untuk aktivitas-aktivitas ini. Yang Dapat Tinnitus Dilakukan Untuk Mengurangi Intensitas Adalah penting untuk menyadari bahwa sistim pendengaran adalah satu dari mekanisme-mekanisme yang paling lembut dan sensitif dalam tubuh. Hindari aspirin atau produk-produk aspirin dalam kwantitas-kwantitas yang besar. terutama ketika anda ada di ranjang. lebih keras ia akan menjadi. Mengontrol tekanan darah. Alat-alat seperti pembantu pendengaran yang kecil yang menghasilkan suara yang bersaing mungkin membantu mengurangi kesadaran dari tinnitus. Karena ia adalah bagian dari sistim syaraf umum.

adalah ditakdirkan untuk menjadi kurang tepat sehingga kehati-hatian yang harus diberikan dalam menafsirkan studi tersebut. Flunarizine memiliki efek jangka panjang langsung vestibulodepressant di kedua hewan dan manusia. Sebuah studi percontohan sedikit yang telah dilakukan dengan nimodipin tetapi data dikendalikan kurang. Pada pasien dengan vertigo labirin. Tingkat bukti untuk flunarizine adalah masih baik seperti untuk bahan lain atau lebih baik. mekanisme aksi-aksinya dalam profilaksis migrain tidak sepenuhnya dipahami. 13 Meskipun flunarizine (FLN) telah banyak digunakan untuk profilaksis migrain dengan keberhasilan yang jelas. Sejumlah studi yang berhubungan dengan vertigo etiologi sentral juga positif. Telah dihipotesiskan bahwa migrain adalah channelopathy. itu menghasilkan mengurangi gejala-gejala yang ditandai gejala secara signifikan melebihi efek plasebo atau nicergoline. Flunarizine dan cinnarizine adalah zat yang paling ekstensif dipelajari.13 SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 32 .BAB VI PK FLUNARIZINE Beberapa Calcium Entry Blocker telah dipelajari dalam pengobatan vertigo. bagaimanapun. Mereka telah terbukti menjadi obat berharga dalam pendekatan terapi untuk vertigo. Pemilihan pasien dalam uji coba tersebut. dan kegiatan abnormal tegangan-gated Na (+) dan Ca (2 +) saluran mungkin merupakan mekanisme potensial hyperexcitability kortikal predisposisi untuk migrain.

org/wp-content/uploads/2012/08/Dr. Kenneth Silver MD University of dr Chicago Comer Childrens Hospital http://ahckids.-Silvers-treatmentpresentation. Shiraz Medical Schoo.ALTERNATING HEMIPLEGIA OF CHILDHOOD: TREATMENT dr. Syaraf dan channel penghubungnya “Calcium channel blockers in Hypertension Therap”. Ostovan MD .ir/en/images/stories/sokhanranan/29.pptx SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 33 .ppt. http://ihcongress.

totalkesehatananda.com/ccb1. Kesimpulan dari: http://www.medpharm-sofia.Regulasi dari intracelullular calcium www.eu/file/DIR5/section4/Calcium antagonist in Eng.ppt.html Obat-obat Kelas Ca blockers : 14 SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 34 .

azelnidipine 2. Nitrendipine : benidipine. Dihidropiridin Amlodipine. Nifedipine. felodipin dihidropiridin lainnya menghasilkan takikardia (meningkatkan sensibilitas baroreflex): . cilnidipine.Isradipine. flunarizine SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 35 . Phenylalkylamines: Verapamil SR 3. . Benzotiazepines: Diltiazem SR 4. flunarizine : Cinnarizine. . Lacidipine.1. Nisoldipine.Nimodipine.Nicardipine.

2HCl. INDIKASI : − Mencegah migren. Waktu paruh elimansi terminal adalah 18 hari.2HCl Rumus bangun : Nama kimia . Obat ini dapat diserap dengan baik di lambung dan mencapai kadar plasma puncak dalam waktu 2-4 jam serta kadar plasma mantap puncak 39-115 mcg/L tercapai setelah pemberian oral yang berulang obat ini 10 mg sekali sehari.BAB VII FLUNARIZINE A. − Pengobatan dan pencegahan vestibular dan gangguan peredaran darah serebral & perifer : .4 g/mol. tiap tablet mengandung : Flunarizine 5 mg. Setelah metabolisme yang eksentif di hati.pusing. B.sulit berkonsentrasi dan bingung SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 36 . DESKRIPSI : FLUNARIZINE dengan zat aktif Flunarizine 2HCl tersedia dalam tablet 5 mg. KOMPOSISI : FLUNARIZINE Tablet 5 mg. Berat molekul : 477. D. obat dan metabolitnya dieksresi bersama feses melewati empedu. tinitus. : 1-[bis(4-Fluorophenyl)methyl]-4-(3-phenyl-2-propenyl)piperazine C. Rumus empirik : C16H26F2N2. Ikatan protein plasmanya 90%. vertigo . FARMAKOLOGI : FLUNARIZINE adalah suatu calcium entry blocker yang bekerja secara selektif dan tidak memiliki efek kontraksi dan konduksi jantung.

. a. Apabila setelah 2 bulan pengobatan awal tidak ada perbaikan. pengobatan harus dihentikan setelah 6 bulan dan harus dimulai lagi hanya bila penderita kambuh. parestesia. b. maka pemberian obat harus dikurangi menjadi 5 hari pengobatan dalam seminggu (2 hari dalam seminggu tanpa obat). Tetapi bila terjadi efek samping: depresi. E. Profilaksis migren − Dosis awal : Pada penderita berusia di bawah 65 tahun : pengobatan dimulai dengan 10 mg/hari (waktu malam) dan pada penderita berusia diatas 65 tahun pengobatan dimulai dengan 5 mg/hari. maka penderita harus dianggap sebagai non SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 37 . Walaupun dosis pemeliharaan pencegahan ini berhasil dan ditoleransi dengan baik.gangguan memori dan irama tidur serta iritabilitas . DOSIS DAN CARA PEMBERIAN : Dosis maksimum yang dianjurkan adalah 10 mg/hari tetapi pengurangan dosis hingga 5 mg/hari dapat mengurangi efek samping yang timbul. ekstremitas dingin dan gangguan tropik Selama pengobatan dengan Flunarizine bila perlu disertai diet. biasanya kurang dari 2 bulan. Namun jika untuk vertigo paroksimal. tetapi pengobatan awal cukup sampai gejalanya hilang. gejala ekstrapiramidal atau efek samping lainnya pengobatan harus dihentikan.kejang sewaktu berjalan atau berbaring. − Dosis pemeliharaan : Bila respon penderita memuaskan dan jika dosis pemeliharaan diperlukan. setelah 1 bulan untuk vertigo kronis atau 2 bulan responder dan pengobatan harus dihentikan. tidak merokok dan latihan jalan. tidak ada perbaikan bermakna. penderita harus dianggap sebagai non responder dan pemberian obat harus dihentikan. Pengobatan pencegahan gangguan vestibular akibat gangguan peredaran darah serebral dan perifer : Dosis harian sama seperti penggunaan untuk migren.

oleh karena itu. − Keamanan penggunaan pada anak-anak. penderita usia lanjut. pengobatan dihentikan. Apabila selama terapi pemeliharaan efek pengobatan menurun. agitasi dan takikardi. Harus dilakukan pemeriksaan medis secara berkala. OVERDOSIS : − Berdasarkan sifat farmakologi obat dapat terjadi sedasi dan astenia. G. − Pada kasus yang jarang telah dilaporkan dan diteliti gejala kelebihan dosis akut seperti sedasi. kuras lambung dan pengobatan suportif. − Penderita yang sedang diobati dengan obat β-bloker. H.Sebaiknya diberikan sekali sehari pada malam hari untuk mengantisipasi efek ngantuk. F. pengobatan harus dihentikan. − Kadang-kadang keletihan dapat bertambah selama pengobatan dengan Flunarizine. sehingga gejala ekstrapiramidal dan depresi dapat dideteksi secara dini dan bila perlu. − Gejala-gejala ekstrapiramidal dan depresi dilaporkan pada penderita yang menerima 10-40 mg/hari untuk 3 minggu dan 15 bulan. maka pengobatan harus dihentikan juga. Kelebihan dosis akut dapat diatasi dengan pemberian karbon aktif. − Pengobatan ini dapat menimbulkan gejala ekstrapiramidal dan depresi serta terjadinya Parkinsonisme terutama pada penderita yang mempunyai faktor predisposisi misalnya. Tidak ada antidot khusus yang diketahui. − Penggunaan dosis yang dianjurkan harus tepat. jika hal ini terjadi. terutama selama terapi pemeliharaan. harus digunakan SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 38 . KONTRAINDIKASI : − Penderita yang mempunyai riwayat penyakit depresi atau adanya gejala penyakit Parkinson dan kelainan ekstrapiramidal lain. PERINGATAN DAN PERHATIAN : − Selama minum obat ini dilarang mengendarai kendaraan bermotor dan menjalankan mesin. wanita hamil dan menyusui belum diketahui dengan pasti.

mual. J. Dus.dengan hati-hati pada penderita yang demikian. Hati-hati pemberian pada penderita hipotensi. Susunan Saraf Pusat : Insomnia. ruam kulit. reaksi ekstrapiramidal. lelah. I. obat hipnotik atau penenang. nyeri lambung. penambahan berat badan. − Efek samping yang jarang dilaporkan : Saluran pencernaan : Nyeri ulu hati. INTERAKSI OBAT : − Galaktore dapat terjadi pada beberapa wanita yang mendapat obat kontrasepsi oral selama dua bulan pertama pengobatan Flunarizine. KEMASAN : FLUNARIZINE Tablet 5 mg HARUS DENGAN RESEP DOKTER SIMPAN PADA SUHU 15-30°C L. 3 blister@ 10 tablet FEATURES AND BENEFITS FEATURES FLUNARIZINE adalah suatu calcium entry blocker yang bekerja secara selektif dan tidak memiliki efek BENEFITS Aman digunakan kontraksi dan konduksi jantung KEMASAN FLUNARIZINE Tablet 5 Mudah digunakan mg Dus. Lain-lain : Galaktore. EFEK SAMPING : − Mengantuk. ansietas. mulut kering. 3 blister@ 10 tablet Dosis awal : Penggunaan dosis mudah di ingat SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 39 . − Rasa kantuk yang berat dapat terjadi bila Flunarizine diminum bersama alkohol. depresi. K. nyeri otot.

pada penderita berusia diatas 65 tahun pengobatan dimulai dengan 5 mg/hari (1 kali sehari). SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 40 ..Pada penderita berusia di bawah 65 sehingga kepatuhan pasien meningkat tahun : pengobatan dimulai dengan 10 mg/hari (2 kali sehari) (waktu malam) .

aspx. diakses tanggal 12 Desember 2012 2. Wan Q.com/article/1142556-diagnosis.com/tinnitus1. Gladstein. [Internet]. Denmark. Gentofte Hospital. Lange Medical Books / Mc Graw-Hill. 2002.medscape. Department of Neurology.cfps.2010 Jun 3 [cited 2010 Sept 15].com/doc/30564114/Migren. Guangzhou Street 300. Bogor. J. diakses tanggal 12 Desember 2012 11. 2011 Sep. [Internet]. 2000.[Internet]. Wang Q. Fifth edition by Greenberg DA. Olesen JDepartment of Neurology. Katzung. CURRENT Diagnosis & Treatment in Family Medicine. Flunarizine blocks voltage-gated Na(+) and Ca(2+) currents in cultured rat cortical neurons: A possible locus of action in the prevention of migraine. p 2895.org/disorders/migraine_headache/hic_migraine_h eadaches. 5. Michigan: McGraw-Hill. diakses tanggal 11 Desember 2012 10. SC Matheny. Bertram. Xue LJ. Aminoff MJ. New York.totalkesehatananda.html .clevelandclinic. EL Lewis . Chin Med J (Engl). PR China.2008 . 2010 Jun 3 [cited 2010Sept 15]. Boston:McGraw Hill. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 41 . Zhou ZK. 144. Brunton. Available from:http://emedicine. 3rd ed. Indonesia. Migraine Headache: Differential Diagnoses & Workup.htm 9.522:690-7. Nanjing. Goodman and Gilman’s Pharmacology. Pathophysiology and treatment of migraine and related headache. Available from:http://emedicine. Srivasta S. p 123126. P: 95-125. the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University. 10th edition.com/article/1144656-overview 4. Calcium entry blockers in the treatment of vertigo. Simon KP. LL. http://www.BAB VIII REFERENSI 1. Xiao H. 6. Medical Publishing Division. Budi Riyanto Wreksoatmodjo. Hellerup. Boston: McGrawHill.sg 7. Cermin Dunia Kedokteran No. Migraine headache-Prognosis.medscape. Yan LY.umm. 8. Ye Q. Clinical Neurology. 2004 13. University of Copenhagen. Vertigo: Aspek Neurologi. Available from:http://www. Basic neurology. Jiangsu Province 210029.org. Gilroy.124(17):264955. 1988. Chawla J. 12. JE South-Paul. Rumah Sakit Marzuki Mahdi. 14. Ann N Y Acad Sci.2006. Basic and Clinical Pharmacology. 2007. Migraine Headaches http://my. 3. TELINGA BERDENGUNG (TINITUS) http://www. 2010 Mar 29 [cited 2010 Sept 15].edu/patiented/articles/how_serious_migraines_000 097_2.scribd.

REFERENSI JURNAL TAMBAHAN 1. i. heart rate. with all drugs. representatives from three sub-classes of calcium antagonists had similar effects on blood flow but different effects on the heart. Pang CC. Flow was measured by the microsphere technique. skeletal muscle and stomach increased. class II (verapamil) and class III (flunarizine) have been examined for effects on blood pressure. Olesen J. PMID: 1976779 [PubMed .42(5):325-31.e. Hellerup. Faculty of Medicine. heart. Calcium entry blockers in the treatment of vertigo. University of British Columbia. Department of Neurology. University of Copenhagen. Waite RP. cardiac output and regional blood flow in pentobarbitone-anaesthetized rats. Ann N Y Acad Sci. conductance. Correction for blood pressure changes. Nifedipine decreased dP/dtmax and had no effect on the PR-interval of the ECG. except for the skin. liver. Canada. J Pharm Pharmacol. 1988. At equi-depressor infusion rates. Heart rate was decreased by verapamil and flunarizine. but increased by nifedipine. flow to lungs. all drugs equally decreased total peripheral resistance and slightly increased cardiac output and stroke volume.522:690-7. Abstract Representative calcium antagonists from proposed class I (nifedipine). ventricular pressures. Low and high infusion rates of each drug were chosen to decrease mean arterial pressure by 25 and 40 mmHg. Walker MJ. nifedipine and flunarizine on haemodynamics and regional blood flows in pentobarbitoneanaesthetized rats. Verapamil markedly decreased dP/dtmax of ventricular pressure and prolonged the PR-interval. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 42 . Vancouver. 1990 May. ECG. Similar effects on regional blood flow were seen with the three drugs.indexed for MEDLINE] 2. showed that vasodilatation occurred in all regions. Therefore. Effects of verapamil. Gentofte Hospital. respectively. Flunarizine was similar. Department of Pharmacology & Therapeutics. Denmark.

Flunarizine and cinnarizine are the most extensively studied substances.487(3):394-9. In patients with labyrinthine vertigo. The steady-state inactivation curve of I(Na) was shifted towards more hyperpolarizing potentials by FLN. The level of proof for flunarizine is still as good as for other substances or better. It is discussed whether the effects are due to calcium entry blocking properties. Wang Q. Both I(Na) and I(Ca) were blocked by FLN in a concentration-dependent manner with IC(50) values of 0. respectively. Ye Q. the mechanisms of its actions in migraine prophylaxis are not completely understood. Flunarizine blocks voltage-gated Na(+) and Ca(2+) currents in cultured rat cortical neurons: A possible locus of action in the prevention of migraine. 2011 Jan 10.indexed for MEDLINE] 3. Epub 2010 Nov 2. A number of studies dealing with vertigo of central etiology were also positive. Guangzhou Street 300. It has been hypothesized that migraine is a channelopathy.1016/j. Copyright © 2010 Elsevier Ireland Ltd. is doomed to be less precise so that cautiousness must be exerted in interpreting such studies. Flunarizine has a direct long-lasting vestibulodepressant effect in both animals and humans. Furthermore. Patient selection in such trials.94μM and 1.neulet. Nanjing.77μM. A few pilot studies have been performed with nimodipine but controlled data are lacking. Xiao H. They have been shown to be valuable drugs in the therapeutic approach to vertigo. Yan LY.Abstract Few calcium entry blockers have been studied in the treatment of vertigo. Abstract Although flunarizine (FLN) has been widely used for migraine prophylaxis with clear success. Zhou ZK. PMID: 3377379 [PubMed .2010. and abnormal activities of voltage-gated Na(+) and Ca(2+) channels might represent a potential mechanism of cortical hyperexcitability predisposing to migraine. The aim of the present study was to investigate the effects of FLN on Na(+) and Ca(2+) channels of cultured rat cortical neurons.10. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 43 . PR China. Jiangsu Province 210029. the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University. FLN significantly delayed the recovery from fast inactivation of I(Na). Xue LJ. it produced a marked symptomatic relief of symptoms significantly exceeding the effects of placebo or nicergoline.064. All rights reserved. Department of Neurology. however. Sodium currents (I(Na)) and calcium currents (I(Ca)) in cultured rat cortical neurons were monitored using whole-cell patch-clamp recordings. Wan Q. Neurosci Lett. The blockade of I(Na) was more powerful at more depolarizing holding potentials. Blockades of these currents might help explain the mechanism underlying the preventive effect of FLN on migraine attacks. the action of FLN in blocking I(Na) was enhanced at higher rates of channel activation. doi: 10.

2011 Sep. Furthermore. Flunarizine inhibits sensory neuron excitability by blocking voltage-gated Na+ and Ca2+ currents in trigeminal ganglion neurons. Abstract BACKGROUND: Although flunarizine has been widely used for migraine prophylaxis with clear success. China. the mechanisms of its actions in migraine prophylaxis are not completely understood. Wang Q. Department of Neurology. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 44 . First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University.124(17):2649-55. The aim of this study was to investigate the effects of flunarizine on tetrodotoxin-resistant Na(+) channels and high-voltage activated Ca(2+) channels of acutely isolated mouse trigeminal ganglion neurons. Nanjing. with effects enhanced at higher rates of channel activation. Wu WH. Xiao H. Wan Q.PMID: 21050879 [PubMed . RESULTS: Both tetrodotoxin-resistant sodium currents and high-voltage activated calcium currents were blocked by flunarizine in a concentration-dependent manner with the concentration producing half-maximal current block values of 2. the actions of flunarizine in blocking tetrodotoxinresistant sodium currents and high-voltage activated calcium currents were usedependent. METHODS: Sodium currents and calcium currents in trigeminal ganglion neurons were monitored using whole-cell patch-clamp recordings. Liu S. CONCLUSION: Blockades of these currents might help explain the peripheral mechanism underlying the preventive effect of flunarizine on migraine attacks. respectively.73 µmol/L.indexed for MEDLINE] 4. Ye Q. Yan LY.89 µmol/L and 2. Jiangsu 210029. Paired Student's t test was used as appropriate to evaluate the statistical significance of differences between two group means. Chin Med J (Engl). The steady-state inactivation curves of tetrodotoxin-resistant sodium currents and high-voltage activated calcium currents were shifted towards more hyperpolarizing potentials after exposure to flunarizine.

doi: 10.8. There was no significant difference in the BSID developmental quotient between the flunarizine.9 ± 29. However. Department of Pediatrics. An analysis of subgroups suggested that flunarizine may further improve cognitive outcome in children with no identified etiology.3 ± 35. Sixty-five of the 68 children (96%) became spasm-free within 8 weeks and no late relapse occurred. p = 0. Bitton JY. Inc. Salas-Prato M. Whiting S.5 vs. 46 ± 34.3 vs.3 ± 9. 2012 Sep. Lassonde M.3. Dooley JM. METHODS: In a randomized controlled trial. Abstract PURPOSE: Cognitive impairment is observed commonly in children with a history of infantile spasms (IS). Sauerwein HC. Canada. PMID : 22889307 [PubMed . 72. the 10 flunarizine-treated children with no identified etiology had a better outcome than the eight controls at 24 months on both the Vineland Scale (84.03) and the Bayley Scale (87.and placebo-treated children at baseline (44. SainteJustine Hospital (CHU Sainte-Justine). Carmant L. p = 0.1111/j. Nonresponders were switched to intramuscular synthetic adrenocorticotropic hormone (sACTH depot) after 2 weeks and. The Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS) and Bayley Scales of Infant Development (BSID) were used as outcome measures 24 months after the intervention. Research Centre and Division of Neurology.x.9 ± 33. Epilepsia.7 vs.07). if necessary. Quebec.8. 30.2.9 ± 25. SIGNIFICANCE: Our study failed to demonstrate a protective effect of flunarizine on cognitive outcome in a cohort of children with IS.2012.5. Ronen GM. The goal of this study was to prospectively examine the effect on cognitive outcome of a neuroprotective agent used as adjunctive therapy during treatment of the spasms. p = 0.29). The standardized treatment consisted of vigabatrin as firstline therapy. patients received a standardized therapy plus flunarizine or placebo. Montreal. Epub 2012 Aug 13. 69.indexed for MEDLINE] SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 45 . KEY FINDINGS: Sixty-eight of 101 children diagnosed over 3 years in seven centers in Canada received either adjunctive flunarizine or placebo.3 vs. Farrell K. to topiramate after two additional weeks. Amre D.53(9):1570-6.03623.15281167. Snead C. p = 0. A randomized controlled trial of flunarizine as add-on therapy and effect on cognitive outcome in children with infantile spasms.18) or 24 months later (56. Wirrell EC. Bayley and Vineland results were available at baseline and at 24 months in 45 children. Weiss SK. Wiley Periodicals. © 2012 International League Against Epilepsy. Mohamed IS.1 ± 11.6 ± 14. Donner EJ.

or 5 hours. In the treated glaucomatous eyes. and 5. Tonographic outflow facility and fluorophotometric flow rates of aqueous humor were measured in 7 normal monkeys before and after the fifth dose of twice-daily treatment with 0.5%. 2008 Jan-Feb. and 2% concentrations.8 mm Hg (18%) following the 0. with a maximum reduction of 2. or 2% flunarizine to the glaucomatous eye of 8 monkeys with unilateral laser-induced glaucoma. Mount Sinai School of Medicine.5% flunarizine. RESULTS: Unilateral application of 50 microL of 0. The maximum reductions in IOP in the contralateral untreated eyes were 1.3 mm Hg. rong-fang. 3. Both the magnitude and duration of the ocular hypotensive effect of 0. and 2. METHODS: The IOP was measured before and hourly for 6 hours after single-dose administration of 0. 1. after treatment with vehicle only. J Glaucoma.7 mm Hg following the 0. 1%.0+/-0. flunarizine reduced the IOP for 2. 1%. Wang RF.5% flunarizine was applied twice daily for 5 consecutive days to the glaucomatous eye of the same 8 monkeys.17(1):73-8.5 (mean+/-SEM) mm Hg (9%).05) by 39% in the treated eyes compared with vehicle-treated contralateral eyes and by 41% compared with baseline values.9+/-0.wang@mssm. and 2% concentrations. 0.5 mm Hg. on intraocular pressure (IOP) in monkeys with laser-induced unilateral glaucoma and on aqueous humor dynamics in normal monkeys. An increase in tonographic outflow facility seems to account for the IOP reduction in normal monkey eyes. and on treatment days 1. respectively (P<0.edu Abstract PURPOSE: To evaluate the effects of flunarizine.4 mm Hg (10%). 3. Effect of flunarizine. 1%.5%. Podos SM. PMID: 18303390 [PubMed . USA.6. Gagliuso DJ. New York University.5% flunarizine were enhanced with twice-daily administration for 5 days. or 2% flunarizine reduced IOP bilaterally. IOP was measured at untreated baseline. Department of Ophthalmology.30).5%. on intraocular pressure and aqueous humor dynamics in monkeys. a nonselective calcium channel blocker. 1%.indexed for MEDLINE] SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 46 . New York.3+/-0. respectively (P<0. and aqueous humor flow rates were unchanged (P>0. 3.05). a calcium channel blocker. In a separate multiple-dose study.5+/-0. CONCLUSIONS: Flunarizine reduces IOP in a dose-dependent manner when administered to glaucomatous monkey eyes. Outflow facility in normal monkey eyes was increased (P<0.01). and 5. but also has an ocular hypotensive effect on the contralateral untreated eyes.0+/-0.5+/-0. NY 10029.5%.

7. METHODS: Ischemia was delivered to the rabbit retina by raising the IOP. flunarizine. Flunarizine was more effective than betaxolol and much stronger than nifedipine at attenuating veratridine-induced influx of sodium into synaptosomes. Osborne NN. Cupido A. RESULTS: Changes in rabbit retinal choline acetyltransferase and parvalbumin immunoreactivities and the b-wave of the ERG caused by ischemia-reperfusion were blunted by topical treatment with flunarizine.indexed for MEDLINE] SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 47 . Walton Street. NMDA induced reductions in Thy-1 immunoreactivity and mRNA for rat ganglion cell antigens (Thy-1 and neurofilament light form) were counteracted by topical application of flunarizine.ox. Invest Ophthalmol Vis Sci. Nuffield Laboratory of Ophthalmology. Studies were conducted on isolated rat retinas. PMID: 11980861 [PubMed . After 3 days. Melena J. In the rat.osborne@eye. and betaxolol all reduced the NMDAinduced influx of calcium into the isolated retina or cortical neurons. United Kingdom. neville. Topical application of 2% flunarizine significantly lowered the IOP in rabbits over a period of 5 hours. Rats and rabbits received topical flunarizine or vehicle before and after ischemia or NMDA. Wood JP. and the retina processed for the localization of certain antigens. The neuroprotective action of flunarizine is to reduce the influx of calcium and sodium into stressed neurons. but betaxolol was the least effective. the retinas were analyzed for the localization of Thy-1 or the relative amounts of mRNAs for antigens located to ganglion cells or photoreceptors. a flash electroretinogram (ERG) was recorded. and 8 days later.43(5):1456-64.ac. N-methyl-D-aspartate (NMDA) was injected intravitreally. cortical cultures. Topical flunarizine reduces IOP and protects the retina against ischemiaexcitotoxicity.uk Abstract PURPOSE: To determine whether topical application of flunarizine reduces intraocular pressure (IOP) and acts as a retinal neuroprotectant and to compare the effectiveness of flunarizine with betaxolol and nifedipine at reducing the influx of calcium and sodium. 2002 May. Chidlow G. including the ganglion cells. The potent effect of flunarizine on sodium influx would be particularly protective to axons. and brain synaptosomes to compare the effectiveness of flunarizine with nifedipine and betaxolol at reducing the influx of calcium or sodium. University of Oxford. CONCLUSIONS: Topically applied flunarizine reduces IOP and attenuates injury to the whole of the retina. IOP was measured in rabbits after a single topical application of 2% flunarizine. Oxford GB-OX2 6AW. Similarly. Nifedipine.

indexed for MEDLINE] SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 48 . Efficacy and tolerability in migraine prophylaxis of flunarizine in reduced doses: a comparison with propranolol 160 mg daily. No statistically significant differences between the treatment groups were found for any of the secondary parameters. 1.d.001 in one-sided test). h.9 for the propranolol group. Department of Neurology. Statistical analysis showed that FLU 10 mg is at least as effective as propranolol (P<0. 190 subjects reported one or more adverse events during the run-in phase: 54 (20.de Erratum in • Cephalalgia. The mean attack frequency in the double-blind period was 2.=FLU 10 mg and 5 mg o. Hartung E.d.001) and showed a trend for noninferiority of FLU5 and propranolol (P=0. Diener HC. Abstract This was a phase-IV double-blind equivalence trial designed to assess the efficacy and tolerability of two doses of flunarizine (10 mg o.8. Ludin HP. Germany. Overall. A total of 808 subjects were treated in a treatment period of 16 weeks. 142 subjects discontinued the trial prematurely. 53% (141/264) for FLU 10 mg. and 1. Pfaffenrath V. The results of this equivalence trial show that 10 mg flunarizine daily with a drug-free weekend is at least as effective as 160 mg propranolol in the prophylaxis of migraine for all evaluated parameters (one-sided equivalence tests) after 16 weeks of treatment.9 for the FLU 10 mg group.8 for FLU 5 mg. 5 mg flunarizine proves to be at least as effective as 160 mg propranolol when looking at the mean attack frequency for both the whole double-blind period and the last 28 days of treatment. 1.).7%) in the FLU 10 mg group and 60 (22. 76 (27. Nappi G. and 1. In addition.0 for the FLU 5 mg group. However. De Beukelaar F. 2002 Apr. In addition. mainly because of adverse events (n=58).6 for FLU 10 mg.3%) in the propranolol group.22(6):488. in comparison with slow-release propranolol (160 mg o. The percentage of responders (defined as subjects for whom attack frequency decreased by at least 50% compared to run-in) in the last 28 days of the double-blind period was 46% (118/259) for FLU 5 mg. The mean attack frequency in the last 28 days of the double-blind period was 1.diener@uni-essen.22(3):209-21. no significant differences between the three treatments were found with regard to safety: all three treatments were generally well-tolerated and safe.d. 160 mg propranolol seems to be slightly better than 5 mg flunarizine. Both flunarizine groups were at least as effective as propranolol (P<0. in the analysis of responders. 2002 Jul. and 48% (125/258) for propranolol.5%) in the FLU 5 mg group.7 for propranolol.=FLU 5 mg) in the prophylaxis of migraine. Cephalalgia. PMID: 12047461 [PubMed . University Essen. Matias-Guiu J.053).

206405252 C26H26F2N2 InChIKey=SMANXXCATUTDDT-QPJJXVBHSA-N InChI=1S/C26H26F2N2/c27-24-12-8-22(9-13-24)26(23-10-14-25(28)15-11-23)30-19-17-29(18-20-30)16-4-7-21- SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 49 . Structure Download: MOL | SDF | SMILES | InChI Display: 2D Structure | 3D Structure Synonyms • • • • • (E)-1-[Bis-(p-fluorophenyl)methyl]-4-cinnamylpiperazine 1-(Bis(4-fluorophenyl)methyl)-4-cinnamylpiperazine Flunarizina [inn-spanish] flunarizine dihydrochloride Flunarizine Hydrochloride Synonyms • Flunarizinum [inn-latin] (E)-1-[Bis-(p-fluorophenyl)methyl]-4-cinnamylpiperazine 1-(Bis(4-fluorophenyl)methyl)-4-cinnamylpiperazine Flunarizina [inn-spanish] flunarizine dihydrochloride Flunarizine Hydrochloride Flunarizinum [inn-latin] Salts Not Available Name Company Apo-flunarizine capsules Flufenal Fluvert Issium Novo-Flunarizine Sibelium Vertix Zinasen Not Available Brand names Brand mixtures Categories • • • Anticonvulsants Vasodilator Agents Calcium Channel Blockers CAS number Weight Chemical Formula InChI Key InChI • Histamine H1 Antagonists 52468-60-7 Average: 404.4948 Monoisotopic: 404. vertigo of central and peripheral origin. and as an adjuvant in the therapy of epilepsy.9. It is effective in the prophylaxis of migraine. IDENTIFICATION Identification Name Accession Number Type Groups Description Flunarizine DB04841 small molecule Approved Flunarizine is a selective calcium entry blocker with calmodulin binding properties and histamine H1 blocking activity. occlusive peripheral vascular disease.

26H. Mechanism of Flunarizine inhibits the influx of extracellular calcium through myocardial and vascular membrane pores by action physically plugging the channel.75 USD capsule DrugBank does not sell nor buy drugs. causing dilation of the coronary and systemic arteries. and decreased afterload. Pricing information is supplied for informational purposes only.16-20H2/b7-4+ Plain Text 1-[bis(4-fluorophenyl)methyl]-4-[(2E)-3-phenylprop-2-en-1-yl]piperazine FC1=CC=C(C=C1)C(N1CCN(C\C=C\C2=CC=CC=C2)CC1)C1=CC=C(F)C=C1 Plain Text Not Available Taxonomy Organic Substructures • • • • • • • • • • • • Diphenylmethanes Alkanes and Alkenes Phenylpropenes Piperazines Benzene and Derivatives Aliphatic and Aryl Amines Diphenylmethanes Halobenzenes Heterocyclic compounds Aromatic compounds Aryl Halides Styrene Derivatives Pharmacology Used in the prophylaxis of migraine. Indication and as an adjuvant in the therapy of epilepsy.IUPAC Name SMILES Mass Spec Kingdom Classes 5-2-1-3-6-21/h1-15. Route of elimination Not Available Half life 18 days Clearance Not Available Toxicity Not Available Affected organisms • Humans and other mammals Pathways Not Available Pharmacoeconomics Manufacturers Not Available Packagers Not Available Form Route Strength Dosage forms Capsule Oral Prices Patents State Melting point Experimental Properties Unit description Cost Unit Apo-Flunarizine 5 mg Capsule 0. increased oxygen delivery to the myocardial tissue. decreased systemic blood pressure. Absorption 85% following oral administration. to two metabolites via N-dealylation and hydroxylation. occlusive peripheral vascular disease. vertigo of central and peripheral origin. The decrease in intracellular calcium inhibits the contractile processes of smooth muscle cells. Not Available Properties solid Not Available Not Available SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 50 . Volume of Not Available distribution Protein binding 99% bound to plasma proteins Metabolism Hepatic. decreased total peripheral resistance. Flunarizine is a selective calcium entry blocker with calmodulin binding properties and histamine H1 blocking Pharmacodynamics activity.

may increase adverse/toxic effects due to additivity. Monitor for increased CNS depressant effects during concomitant therapy. • Food Interactions Avoid alcohol. Take without regard to meals.17 -5.3 6.68e-03 g/l 5.2 Source ALOGPS ALOGPS ChemAxon Molconvert ALOGPS ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert Link D01303 941361 46507129 819216 50017702 DAP000142 PA10267 846341 http://en. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 51 .4 0 2 0 6.48 6 120.Property water solubility logP logP logS pKa Predicted Properties hydrogen acceptor count hydrogen donor count polar surface area rotatable bond count refractivity polarizability References Synthesis Reference Not Available General Reference Not Available Resource KEGG Drug PubChem Compound PubChem Substance ChemSpider External Links BindingDB Therapeutic Targets Database PharmGKB Drug Product Database Wikipedia ATC Codes AHFS Codes PDB Entries FDA label MSDS Value 1.3 44.org/wiki/Flunarizine • N07CA03 Not Available Not Available Not Available Not Available Interactions Drug Interaction Drug Interactions Triprolidine The CNS depressants. Voltage-dependent T-type calcium channel subunit alpha-1G Pharmacological action: yes Actions: inhibitor Voltage-sensitive calcium channels (VSCC) mediate the entry of calcium ions into excitable cells and are also involved in a variety of calcium-dependent processes.wikipedia. Triprolidine and Flunarizine. • Targets 1.

Mezeyova J. A particularity of this type of channels is an opening at quite negative potentials and a voltage-dependent inactivation. Koblan KS. Cayabyab FS.5(10):821-34. cell motility. McManus OB. Yang ZQ. Rittle KE. Cristescu R. Li Y. 2006 Dec. Ballard JE. their targets and the nature and number of drug targets. McRory JE. Dai G. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 52 . Meyer A: Drugs. T-type channels serve pacemaking functions in both central neurons and cardiac nodal cells and support calcium signaling in secretory cells and vascular smooth muscle. Stea A. hormone or neurotransmitter release. gene expression. Al-Lazikani B. hormone or neurotransmitter release. T-type calcium channels belong to the "lowvoltage activated (LVA)" group and are strongly blocked by nickel and mibefradil. Doran SM. Mullen FA. cell motility. Santarelli VP. Fox SV. Tang C. cell division and cell death. Nuss CE. Garson SL. Santi CM. Pubmed 4. Overington JP. J Neurosci. The isoform alpha-1G gives rise to T-type calcium currents.including muscle contraction.5(12):993-6. Parker D. Snutch TP: Differential inhibition of T-type calcium channels by neuroleptics. 2009. Reger TS. Barrow JC. Epub 2009 Jul 7. Sinning C.22(2):396-403. 2002 Jan 15. Voltage-dependent T-type calcium channel subunit alpha-1H Pharmacological action: yes Actions: inhibitor Voltage-sensitive calcium channels (VSCC) mediate the entry of calcium ions into excitable cells and are also involved in a variety of calcium-dependent processes. cell division and cell death. 2006 Oct. A particularity of this type of channels is an opening at quite negative potentials. Pubmed 3. Hamming KS. Cell Biochem Biophys. Pubmed 2.55(2):81-93. Imming P. Nat Rev Drug Discov. Hopkins AL: How many drug targets are there? Nat Rev Drug Discov. including muscle contraction. Kraus RL. The isoform alpha-1H gives rise to T-type calcium currents. They may also be involved in the modulation of firing patterns of neurons which is important for information processing as well as in cell growth processes Organism class: human UniProt ID: O43497 Gene: CACNA1G Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. gene expression. Lemaire W. Pubmed 2. T-type calcium channels belong to the "lowvoltage activated (LVA)" group and are strongly blocked by mibefradil. Schlegel KA. Renger JJ: Positive allosteric interaction of structurally diverse T-type calcium channel antagonists. Sutton KG. Uebele VN. Bednar RA.

Chen X. Hopkins AL: How many drug targets are there? Nat Rev Drug Discov. Rittle KE. Yang ZQ. McManus OB. cell division and cell death. Mezeyova J. Tang C. Renger JJ: Positive allosteric interaction of structurally diverse T-type calcium channel antagonists. Nucleic Acids Res. Voltage-dependent T-type calcium channel subunit alpha-1I Pharmacological action: yes Actions: inhibitor Voltage-sensitive calcium channels (VSCC) mediate the entry of calcium ions into excitable cells and are also involved in a variety of calcium-dependent processes.and a voltage-dependent inactivation. Epub 2009 Jul 7. Hamming KS. Uebele VN. Sutton KG.55(2):81-93. 2006 Oct. Cayabyab FS. cell motility. Koblan KS.30(1):412-5. They may also be involved in the modulation of firing patterns of neurons which is important for information processing as well as in cell growth processes Organism class: human UniProt ID: O95180 Gene: CACNA1H Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. hormone or neurotransmitter release. Reger TS. Santi CM. T-type channels serve pacemaking functions in both central neurons and cardiac nodal cells and support calcium signaling in secretory cells and vascular smooth muscle. Schlegel KA. Stea A. Ballard JE. Bednar RA. Nuss CE. 2002 Jan 1. Mullen FA. 2002 Jan 15. Parker D. and a voltage-dependent inactivation. Dai G. Al-Lazikani B. Sinning C. Pubmed 3.5(10):821-34.22(2):396-403. Li Y. J Neurosci. Isoform alpha-1I gives rise to T-type calcium currents. Kraus RL. Snutch TP: Differential inhibition of T-type calcium channels by neuroleptics. 2006 Dec. Cell Biochem Biophys. Pubmed 2. including muscle contraction. Pubmed 4. Lemaire W. McRory JE. Fox SV. Overington JP. Santarelli VP. Cristescu R. T-type calcium channels belong to the "low-voltage activated (LVA)" group and are strongly blocked by nickel and mibefradil. T-type channels serve pacemaking functions in both central neurons and cardiac nodal cells and support calcium signaling in secretory cells and vascular smooth muscle. gene expression. Doran SM.5(12):993-6. 2009. Garson SL. Pubmed 3. Ji ZL. Imming P. their targets and the nature and number of drug targets. Nat Rev Drug Discov. They may also be involved in the SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 53 . Meyer A: Drugs. A particularity of this type of channels is an opening at quite negative potentials. Pubmed 5. Barrow JC.

Yang ZQ. Pubmed 2. Ballard JE. Doran SM. Cayabyab FS. Rittle KE. Nuss CE. 2006 Dec. Hamming KS.5(12):993-6. Santi CM. but higher than alpha 1G or alpha 1H Organism class: human UniProt ID: Q9P0X4 Gene: CACNA1I Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. Reger TS. Pubmed 4. 2006 Oct. Cristescu R. Imming P. Snutch TP: Differential inhibition of T-type calcium channels by neuroleptics. Pubmed 4. Histamine H1 receptor Pharmacological action: unknown Actions: antagonist In peripheral tissues. Dai G. Sinning C. Bednar RA. Overington JP. Mullen FA. and catecholamine release from adrenal medulla. Cell Biochem Biophys. Tang C. Koblan KS. Meyer A: Drugs. Parker D. as well as mediating neurotransmission in the central nervous system Organism class: human UniProt ID: P35367 Gene: HRH1 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 54 .55(2):81-93. Li Y. Epub 2009 Jul 7. Fox SV. McRory JE. Barrow JC. Santarelli VP.modulation of firing patterns of neurons which is important for information processing as well as in cell growth processes. Schlegel KA. Nat Rev Drug Discov. Renger JJ: Positive allosteric interaction of structurally diverse T-type calcium channel antagonists.22(2):396-403. the H1 subclass of histamine receptors mediates the contraction of smooth muscles. McManus OB. Stea A. 2002 Jan 15. Sutton KG. J Neurosci. Al-Lazikani B. Mezeyova J. Kraus RL. Pubmed 3.5(10):821-34. Uebele VN. Hopkins AL: How many drug targets are there? Nat Rev Drug Discov. their targets and the nature and number of drug targets. Lemaire W. increase in capillary permeability due to contraction of terminal venules. 2009. Gates in voltage ranges similar to. Garson SL.

Pubmed 3. Taylor JE.5(12):993-6. adrenoceptor antagonists. Pubmed 2. Hopkins AL: How many drug targets are there? Nat Rev Drug Discov.1. Al-Lazikani B.9(3):379-81. Pubmed 2. Calmodulin Pharmacological action: unknown Calmodulin mediates the control of a large number of enzymes and other proteins by Ca(2+). Sinning C. D 600. Sinning C. Meyer A: Drugs. It is involved in the metabolism of drugs such as antiarrhythmics. their targets and the nature and number of drug targets.5(12):993-6. Nat Rev Drug Discov. 2006 Oct. Pubmed Enzymes 1. Overington JP. 2006 Dec. 2006 Dec. and tricyclic antidepressants UniProt ID: P10635 Gene: CYP2D6 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 55 . their targets and the nature and number of drug targets. 2006 Oct. Overington JP. Hopkins AL: How many drug targets are there? Nat Rev Drug Discov.5(10):821-34. Neurochem Int. Imming P. 1986. Meyer A: Drugs. Imming P. Al-Lazikani B.5(10):821-34. Among the enzymes to be stimulated by the calmodulin-Ca(2+) complex are a number of protein kinases and phosphatases Organism class: human UniProt ID: P62158 Gene: CALM1 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. flunarizine and nifedipine with cerebral histamine-receptors. Nat Rev Drug Discov. Pubmed 5. Cytochrome P450 2D6 Actions: substrate Responsible for the metabolism of many drugs and environmental chemicals that it oxidizes. Defeudis FV: Interactions of verapamil.

Kuzman D.38(Database issue):D237-43. Yang LP. and xenobiotics UniProt ID: P20813 Gene: CYP2B6 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. Nucleic Acids Res.16(27):3480675. Pubmed 2. Yang LP. Winnenburg R.16(27):3480675. and xenobiotics. Preissner S. Cai JP: Substrates. In liver microsomes. This enzyme contributes to the wide pharmacokinetics variability of the metabolism of drugs such as S. this enzyme is involved in an NADPH-dependent electron transport pathway. Zhou ZW. Cytochrome P450 2B6 Actions: substrate Cytochromes P450 are a group of heme-thiolate monooxygenases. 2009. Epub 2009 Sep 1. this enzyme is involved in an NADPH-dependent electron transport pathway. Curr Med Chem. including steroids. inducers. Cytochrome P450 2C9 Actions: substrate Cytochromes P450 are a group of heme-thiolate monooxygenases. 2009. In liver microsomes. It oxidizes a variety of structurally unrelated compounds. Guenther S. inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development.warfarin. Dunkel M. It oxidizes a variety of structurally unrelated compounds. Epub 2009 Nov 24. Epub 2009 Sep 1. Pubmed 2. Zhou ZW. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 56 . Goldsobel G. Pubmed 3. inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development. Kroll K.References: 1. fatty acids. including steroids. 2010 Jan. Zhou SF. Senger C. fatty acids. Zhou SF. Cai JP: Substrates. inducers. Preissner R: SuperCYP: a comprehensive database on Cytochrome P450 enzymes including a tool for analysis of CYP-drug interactions. Schroeder M. Curr Med Chem.

Schroeder M. Epub 2009 Sep 1. 2009. Dunkel M. inducers. Epub 2009 Sep 1. Zhou SF.16(27):3480675. 2009. 2010 SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 57 . Kuzman D. In liver microsomes. Cytochrome P450 1A1 Actions: substrate Cytochromes P450 are a group of heme-thiolate monooxygenases. Guenther S. Epub 2009 Nov 24. Winnenburg R. inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development. Dunkel M. fatty acids. Preissner R: SuperCYP: a comprehensive database on Cytochrome P450 enzymes including a tool for analysis of CYP-drug interactions.16(27):3480675. inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development. Senger C. Zhou SF. inducers. 2010 Jan. Kroll K. Kuzman D.diclofenac. Senger C. Guenther S. Goldsobel G. Preissner S. Cai JP: Substrates. Curr Med Chem. Zhou ZW.38(Database issue):D237-43. Kroll K. Pubmed 2. Winnenburg R. Goldsobel G. Nucleic Acids Res. Cai JP: Substrates. Preissner R: SuperCYP: a comprehensive database on Cytochrome P450 enzymes including a tool for analysis of CYP-drug interactions. Yang LP. Pubmed 2. including steroids. this enzyme is involved in an NADPH-dependent electron transport pathway. tolbutamide and losartan UniProt ID: P11712 Gene: CYP2C9 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. Schroeder M. Zhou ZW. Preissner S. Pubmed 4. It oxidizes a variety of structurally unrelated compounds. Yang LP. phenytoin. and xenobiotics UniProt ID: P04798 Gene: CYP1A1 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. Curr Med Chem. Nucleic Acids Res.

Pubmed SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 58 . Epub 2009 Nov 24.38(Database issue):D237-43.Jan.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful