PKMK FLUNARIZINE

DAFTAR ISI

DAFTAR ISI...............................................................................................................................................................1 BAB I. PENDAHULUAN..........................................................................................................................................2 BAB II. ANATOMI DAN FISIOLOGI ...................................................................................................................2 BAB III. MIGRAINE.................................................................................................................................................6 A.Definisi...................................................................................................................................................6 B. Epideminologi Definisi.........................................................................................................................6 C. Etiologi..................................................................................................................................................6 D. Klasifikasi..............................................................................................................................................7 E. Patofisiologi...........................................................................................................................................7 F. Manifestasi Klinis..................................................................................................................................9 G. Pemeriksaan Penunjang.......................................................................................................................10 H. Diagnosis.............................................................................................................................................11 I. Tata Laksana.........................................................................................................................................13 BAB IV. GANGGUAN KESEIMBANGAN..........................................................................................................15 I.Sistem Keseimbangan............................................................................................................................15 II. Pendekatan Diagnosis..........................................................................................................................16 A. Vertigo............................................................................................................................................16 B. Ataxia.............................................................................................................................................21 C. Vestibulophaty Perifer Akut...........................................................................................................24 D. Otosclerosis....................................................................................................................................25 E .Trauma Kepala................................................................................................................................26 F.Tumor Cerebellopatine Cerebelar....................................................................................................26 G. Temuan-Temuan Klinik................................................................................................................27 H. Terapi.............................................................................................................................................27 BAB V. TELINGA BERDENGUNG (TINNITUS)...............................................................................................29 A.Definisi Tinnitus...................................................................................................................................29 B. Penyebab Tinnitus...............................................................................................................................29 C. Mengevaluasi Tinnitus........................................................................................................................29 D. Perawatan Tinnitus..............................................................................................................................30 E. Pencegahan Tinnitus............................................................................................................................30 F. Yang Dapat Dilakukan Untuk Mengurangi Intensitas Tinnitus..........................................................31 BAB VI. PK FLUNARIZINE ...............................................................................................................................32 BAB VII. FLUNARIZINE.....................................................................................................................................36 A. KOMPOSISI.......................................................................................................................................36 B. DESKRIPSI.........................................................................................................................................36 C. FARMAKOLOGI................................................................................................................................36 D. INDIKASI...........................................................................................................................................36 E. DOSIS DAN PEMBERIAN................................................................................................................37 F. OVER DOSIS......................................................................................................................................38 G. KONTRA INDIKASI.........................................................................................................................38 H. PERINGATAN DAN PERHATIAN..................................................................................................38 I. INTERAKSI OBAT.............................................................................................................................39 J. EFEK SAMPING.................................................................................................................................39 K. KEMASAN.........................................................................................................................................39 L. FEATURES AND BENEFITS............................................................................................................39 BAB VII. REFERENSI..........................................................................................................................................42

SCIENTIFIC DEPARTEMENT

Page 1

BAB I PENDAHULUAN Latar Belakang Sakit kepala adalah salah suatu keluhan yang sering dikemukakan dalam praktek ilmu penyakit saraf. Menurut International Headache Society , sakit kepala dibagi menjadi dua kategori utama, yaitu sakit kepala primer dan sakit kepala sekunder. Sakit kepala primer adalah sakit kepala tanpa penyebab yang jelas dantidak berhubungan dengan penyakit lain. Contohnya adalah sakit kepala tipe tension,migraine, dan cluster. Sedangkan sakit kepala sekunder adalah sakit kepala yang disebabkan oleh penyakit lain seperti akibat infeksi virus, adanya massa tumor,cairan otak, darah, serta stroke. Migraine adalah nyeri kepala berulang dengan manifestasi serangan selama 4-72 jam. Karekteristik nyeri kepala unilateral, berdenyut, intensitas sedang atauberat, bertambah berat dengan aktivitas fisik yang rutin dan diikuti dengan nausea dan / atau fotofobia dan fonofobia. Migraine secara umum dibagi menjadi 2 yaitu migraine klasik dan migraine umum dimana migraine umum 5 kali lebih seringterjadi daripada migraine klasik.1 Migraine dapat terjadi pada 18% dari wanita dan 6% dari pria sepanjang hidupnya. Prevalensi tertinggi berada diantara umur 25-55 tahun. Migraine timbulpada 11% masyarakat Amerika Serikat yaitu kira-kira 28 juta orang. Migraine lebih sering terjadi pada anak laki-laki dibandingkan dengan anak perempuan sebelum usia12 tahun, tetapi lebih sering ditemukan pada wanita setelah pubertas, yaitu palingsering pada kelompok umur 25-44 tahun. 2

SCIENTIFIC DEPARTEMENT

Page 2

BAB II ANATOMI DAN FISIOLOGI Struktur kepala yang sensitif terhadap nyeri dalam kranium adalah sinusvenosus contohnya sinus sagitalis, arteri meningea media dan anterior, dura pada basal tengkorak, trigeminal, nervus vagus dan glosofaringeal, arteri carotid internaproksimal dan cabang-cabang dekat sirkulus willisi, periaqueductal gray matter batang otak, nukleus sensori dari thalamus. Thalamus bertindak sebagai pusat sensoriyang primitif dimana individu dapat secara samar merasakan nyari, tekanan, raba,getar, dan suhu yang ekstrim, tetapi tidak dapat ditentukan tempatnya. Sedangkanparenkim otak sendiri tidak sensitif terhadap nyeri.Aliran darah yang menuju otak berasal dari dua buah arteri karotis dan sebagianberasal dari arteri vertebralis. 1 1. Arteria Karotis Arteria karotis komunis bercabang menjadi arteri karotis interna dan eksterna.Arteri karotis eksterna mendarahi wajah, tiroid, lidah, dan faring. Cabang dari arterikarotis eksterna adalah arteri meningea media yang memperdarahi srtuktur-struktur dalam di daerah wajah dan mengirimkan satu cabang yang besar ke dura mater. Arteri karotis interna masuk ke dalam tengkorak dan menjadi arteri serebri anteriordan media. Arteri karotis interna juga mempercabangkan arteri oftalmika yangmasuk ke dalam orbita dan mendarahi mata dan isi orbita lainnya, bagianbagianhidung dan sinus-sinus udara.Arteri serebri media menyuplai darah untuk bagian lobus temporalis,parietalis, dan frontalis korteks serebri dan membentuk penyebaran pada permukaan lateral. 1

SCIENTIFIC DEPARTEMENT

Page 3

http://www.ahliwasir.com/page.php?Ilustrasi_jantung

Arteri ini merupakan sumber darah utama girus pre-sentralis dan postsentralis. Korteks audiotorius, somestetik, motorik, dan pramotorik disuplai oleharteri ini seperti juga korteks asosiasi yang berkaitan dengan fungsi integrasi yanglebih tinggi pada lobus sentralis tersebut.Arteri serebri anterior memberi suplai darah pada struktur-struktur sepertinukleus kaudatus dan putamen ganglia basalis, bagian-bagian kapsula interna dankorpus kalosum, dan bagian-bagian lobus frontalis dan perietalis serebri, termasuk korteks somestetik dan korteks motorik. 2. Arteri vertebralis

http://yayanakhyar.wordpress.com/2009/10/29/vaskularisasi-sistem-karotis/

Arteri vertebralis adalah cabang dari arteri subklavia yang masuk rongga tengkorak melalui foremen magnum. Kedua arteri vertebralis kanan dan kiri nantinya akan bersatu membentuk arteri basilaris yang terus berjalan sampai

SCIENTIFIC DEPARTEMENT

Page 4

setinggi otak tengah dan bercabang menjadi dua membentuk sepasang arteri serebri posterior.Cabang-cabang sistem vertebrobasiliaris ini memperdarahi medula oblongata, pons,serebelum, midbrain, dan sebagian diensefalon. Arteri serebri posterior dan cabang-cabangnya mendarahi sebagian diensefalon, sebagian lobus oksipitalis dantemporalis, apparatus koklearis, dan organ-organ vestibular. Arteri karotis interna setelah masuk rongga tengkorak akan memberi cabangyaitu arteri serebri anterior, arteri serebri media, arteri komunikans posterior, arterikhoroidea, arteri hipofise superior dan arteri hipofise inferior. Kedua arterivertebralis bergabung membentuk arteri basilaris otak belakang dan arteri ini berhubungan dengan kedua arteri karotis interna yang juga berhubungan satu denganlainnya membentuk suatu sirkulus Willisi.

SCIENTIFIC DEPARTEMENT

Page 5

2 Prevalensimigraine ini beranekaragam bervariasi berdasarkan umur dan jenis kelamin.bertambah berat dengan aktivitas fisik yang rutin dan diikuti dengan mual dan/ataufotofobia dan fonofobia. Onset migraine muncul pada usia di bawah 30 tahun pada 80% kasus. intensitas sedang atau berat. namun 70-80% penderita migraine memiliki anggota keluarga dekat dengan riwayat migraine juga. yaitu paling seringpada kelompok umur 25-44 tahun. Migraine lebih seringterjadi pada anak laki-laki dibandingkan dengan anak perempuan sebelum usia 12tahun. Migraine timbulpada 11% masyarakat Amerika Serikat yaitu kira-kira 28 juta orang. Wanita hamilpun tidak luput dari serangan migraine yang biasanya menyeang pada trimester Ikehamilan. Prevalensi tertinggi berada diantara umur 25-55 tahun. tetapi lebih sering ditemukan pada wanita setelah pubertas. Risiko terkena migraine meningkat 4 kali lipat pada anggota keluarga para penderita migraine dengan aura.Karekteristik nyeri kepala unilateral. walaupun secara umum menunjukkan hubungan antara SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 6 . berdenyut. 3 C. Migraine jarang terjadi setelah usia 40 tahun.3 Namun. 1. dalam migraine tanpa aura tidak ada keterkaitan genetik yang mendasarinya. Risiko mengalami migraine semakin besar pada orang yang mempunyairiwayat keluarga penderita migraine. DEFINISI Nyeri kepala berulang dengan manifestasi serangan selama 4-72 jam. EPIDEMIOLOGI Migraine dapat terjadi pada 18% dari wanita dan 6% dari pria sepanjanghidupnya.1 B.Migraine dapat tejadi dari mulai kanak-kanak sampai dewasa.BAB III MIGRAINE A. ETIOLOGI Penyebab pasti migraine tidak diketahui.

fotofobia dan fonofobia. vasokonstriktor seperti SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 7 . diikuti oleh nyerikepala unilateral. Diawalidengan adanya gangguan pada fungsi saraf. kejadian ini terjadi berurutan danmanifestasi nyeri kepala biasanya tidak lebih dari 60 menit yaitu sekitar 5-20menit. Nyerikepala berlangsung selama 4-72 jam. yaitu: 1. Nyerinya pada salah satu bagian sisi kepala dan bersifat pulsatil dengan disertai mual. lactic acidosis. Pembuluh darah yang mengalami konstriksiterutama terletak di perifer otak akibat aktivasi saraf nosiseptif setempat.riwayatmigraine dari pihak ibu. Migraine tanpa aura Migraine tanpa aura disebut juga sebagai migraine umum. and strokelike episodes). Vasodilatasi iniakan menstimulasi orang untuk merasakan sakit kepala. Migraine juga meningkat frekuensinya pada orang-orangdengan kelainan mitokondria seperti MELAS ( mitochondrial myopathy. D. PATOFISIOLOGI 3. Dalam keadaan yangdemikian. 2. mual. Pendapat ini diperkuat dengan adanya nyeri kepala disertaidenyut yang sama dengan jantung.encephalopathy. Migraine dengan aura Migraine dengan aura disebut juga sebagai migraine klasik.4 1. Teori ini dicetuskan atas observasi bahwa pembuluh darah ekstrakranialmengalami vasodilatasi sehingga akan teraba denyut jantung. Teori vascular Vasokontriksi intrakranial di bagian luar korteks berperan dalam terjadinya migren dengan aura. E. terutama visual. Pada pasien dengankelainan genetik CADASIL (cerebral autosomal dominant arteriopathy withsubcortical infarcts and leukoencephalopathy) cenderung timbul migrane denganaura. Sakit kepalan yang hampir sama dengan migraine dengan aura. dan kadang muntah. KLASIFIKASI Secara umum migraine dibagi menjadi dua.

CGRP adalah peptida yang tergolong dalam anggotakeluarga calcitonin yang terdiri dari calcitonin. Teori Neurovaskular dan Neurokimia Teori vaskular berkembang menjadi teori neurovaskular yang dianut olehpara neurologist di dunia. Pada saat serangan migraine terjadi. CGRP ada dalam jumlah besar di sel C dari kelenjar tiroid. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 8 . Hal inilah yang mengakibatkan vasodilatasi pembuluh darah multipel. adrenomedulin. yang diketahui dari studi rekaman MRI dan stimulasi magnetik transkranial. Mekanisme migraine berwujud sebagai refleks trigeminal vaskular yangtidak stabil dengan cacat segmental pada jalur nyeri. maka menimbulkan nyeri berdenyut. Dengan adanya rangsangan aferen padapembuluh darah. CGRP dapat menimbulkan berbagai efek seperti hipertensi dan penekanan pemberian nutrisi. korteksoksipital. 2. penderita migraine yang sedang neuron tidak pada mengalami korteks seranganmengalami terutama di hipereksitabilitas serebral. Seperti calcitonin. dan amilin. sehingga menimbulkan nyeri kepala. Aksi keja CGRP dimediasi oleh 2 reseptor yaitu CGRP 1 dan CGRP 2.ergotamin akan mengurangi sakit kepala.sedangkan vasodilator seperti nitrogliserin akan memperburuk sakit kepala. Ketika CGRP diinjeksikan ke sistem saraf. sering terjadialodinia (hipersensitif nyeri) kulit karena jalur trigeminotalamus ikuttersensitisasi saat episode migraine.sistem kardiovaskular.CGRP adalah peptida yang memiliki aksi kerja sebagai vasodilator poten. Namun CGRP juga terdistribusi luas di dalam sistem saraf sentral dan perifer. sistem gastrointestinal. Pendapat ini diperkuat fakta bahwa pada saat serangan migraine. Padaprinsipnya. dan sistem urologenital. Hipereksitabilitas ini menyebabkan penderita migraine menjadi rentanmendapat serangan. sebuah keadaan yang sama dengan para pengidap epilepsi. nervus trigeminus mengeluarkan CGRP (Calcitonin Gene-related Peptide) dalam jumlah besar. Cacat segmental ini yangmemasukkan aferen secara berlebihan yang kemudian akan terjadi dorongan pada kortibular yang berlebihan. Namun jika diinjeksikan kesirkulasi sistemik maka yang akan terjadi adalah hipotensi dan takikardia.

pola dan lokasi sakit kepalanya padasetiap serangan migran adalah sama. Nyeri karena migraine bisa dirasakan pada salah satu sisi kepala atau diseluruh kepala. mudah tersinggung.3 1. mual atau hilangnya nafsu makan muncul pada sekitar 20% penderita. Prinsip neurokimia CSDialah pelepasan Kalium atau asam amino eksitatorik seperti glutamat dari jaringan neural sehingga terjadi depolarisasi dan pelepasan neurotransmiter lagi. Penyebaran ini diikuti dengan gelombang supresi neuron dengan pola yang sama sehingga membentuk irama vasodilatasi yang diikuti dengan vasokonstriksi. Migraine tanpa aura Serangan dimulai dengan nyeri kepala berdenyut di satu sisi dengan durasiserangan selama 4-72 jam. tetapi kadang timbul bersamaan dengan munculnya sakit kepala. Teori cortical spreading depression (CSD) Patofisiologi migraine dengan aura dikenal dengan teori cortical spreading depression (CSD). seperti sebuah benda tampak lebih kecil ataulebih besar dari sesungguhnya. Ada juga penderita yang mengalami perubahan gambaran.3. Migraine bisa sering terjadi selama waktu yang panjang tetapi kemudian menghilang selama SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 9 . F. MANIFESTASI KLINIS 2. Biasanya gejala-gejala tersebut menghilang sesaat sebelum sakit kepala dimulai. Penderita yang lainnya mengalami hilangnya penglihatan pada daerah tertentu (bintik buta atauskotoma) atau melihat cahaya yang berkelap-kelip. Nyeri bertambah berat dengan aktivitas fisik dandiikuti dengan nausea dan atau fotofobia dan fonofobia. Beberapa penderita merasakan kesemutan ataukelemahan pada lengan dan tungkainya. Pada penderita yang memiliki aura. gelisah. Migraine dengan aura Sekitar 10-30 menit sebelum sakit kepala dimulai (suatu periode yangdisebut aura). Kadang tangan dan kaki teraba dingin dan menjadi kebiru-biruan. 2. Aura terjadi karena terdapat eksitasi neuron di substansianigra yang menyebar dengan kecepatan 2-6 mm/menit. gejala-gejala depresi.

Fase IV pemulihanPeriode kontraksi otot leher dan kulit kepala yang dihubungkandengan sakit otot dan ketegangan lokal. Berlangsung lebih kurang 30 menit. danpasien dapat tidur untuk waktu yang panjang. Pemeriksaan Laboratorium Dilakukan untuk menyingkirkan sakit kepala yang diakibatkan olehpenyakit struktural. Fase II Aura. tidak nyaman. beberapa jam dalam satu hari atau beberapa hari.dengan kehilangan autoregulasi lanjut dan kerusakan responsivitas CO2 c. sedikit lemah pada ekstremitas dan pusing. Durasi keadaan inibervariasi.Periode aura ini berhubungan dengan vasokonstriksi tanpa nyeri fisiologi awal.beberapa minggu. perasaan gatal pada wajah dantangan. metabolik. Gejala dari periode ini adalah gangguanpenglihatan (silau/fotofobia). sulit/malas berbicara. dan kausa lainnya yang memiliki SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 10 . d. mengunyah terlalu kuat. Fase III sakit kepalaFase sakit kepala berdenyut yang berat dan menjadikan tidak mampuyang dihubungkan dengan fotofobia. dan dapat memberikankesempatan bagi pasien untuk menentukan obat yang digunakan untuk mencegah serangan yang dalam. Gejala: kepalaterasa ringan. bulanbahkan tahun. kesemutan. yaitu: a. bahkan memburuk bila makan makanantertentu seperti makanan manis. b. Fase I Prodromal Sebanyak 50% pasien mengalami fase prodromal ini yangberkembang pelan-pelan selama 24 jam sebelum serangan.Migraine dengan aura dapat dibagi menjadi empat fase. mual dan muntah. yangdiawali darah dengan serebral perubahan Aliran berkurang. Kelelahan biasanya terjadi. PEMERIKSAAN PENUNJANG 5 1. G.

b. H. Nyeri kepala mempunyai sedikitnya dua diantara karakteristik berikut: 1) Lokasi unilateral 2) Kualitas berdenyut 3) Intensitas nyeri sedang atau berat SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 11 . Sebelum dilakukan LP seharusnya dilakukan CT scan atau MRI terlebih dulu untuk menyingkirkan adanya massa lesi yang dapat meningkatkan tekanan intracranial. progresif. pemeriksaan laboratorium dapat menunjukkanapakah ada penyakit komorbid yang dapat memperparah sakit kepala danmempersulit pengobatannya. sakit kepala persisten. c. Migraine tanpa aura a. sakitkepala rekuren. 3. onset cepat. Sekurang-kurangnya terjadi 5 serangan yang memenuhi kriteria BD. Gambaran CTscan dan MRI dapa dilakukan dengan indikasi tertentu. dan sulit disembuhkan. sakit kepala unilateral selalu pada sisi yang sama disertai gejala neurologis kontralateral. pasien mengeluh sakit kepala hebat. Fungsi Lumbal Indikasinya adalah jika pasien baru pertama kali mengalami sakit kepala.gejala hampirsama dengan migraine. seperti: pasien baru pertama kali mengalami sakit kepala. pasien tidak merespon terhadap pengobatan. 2. Serangan nyeri kepala berlangsung selama 4-72 jam (tidak diobati atau tidak berhasil diobati). ada perubahan dalam frekuensi serta derajat keparahan sakit kepala.sakit kepala yang dirasakan adalah yang terburuk sepanjang hidupnya. Selain itu. adanya pemeriksaan neurologis abnormal. kronik. DIAGNOSIS 1.

2. Tidak berkaitan dengan kelainan lain. Adanya aura yang terdiri paling sedikit satu dari dibawah ini tetapi tidak dijumpai kelemahan motorik: 1) Gangguan visual yang reversibel seperti : positif (cahaya yangberkedip-kedip. d. Sekurang-kurangnya terjadi 2 serangan yang memenuhi criteria BD. d. bercampurgambaran positif dan negatif. kemudian menghilang sempurna yang memenuhi kriteria migraine tanpa aura. e. Gangguan sensoris yang reversible termasuk positif ( pins Gangguan bicara disfasia yang reversible Gejala visual homonim dan/atau gejala sensoris unilateral and needles ). durasi tidak lebih dari 1 jam. Selama nyeri kepala disertai salah satu dibawah ini: 1) Mual dan/atau muntah 2) Fotofobia dan fonofobiae. 2) 3) 1) 17 2) 3) menit. paling tidak timbul satu macam aura secara gradual > 5 masing-masing gejala berlangsung > 5 menit dan < 60 menit dan /atau jenis aura yang lainnya > 5 menit. Tidak berkaitan dengan kelainan yang lain. Kriteria diagnostik: a. c. bintik-bintik atau garis-garis) dan negatif (hilangnyapenglihatan). Migraine dengan aura Aura tipikal terdiri dari gejala visual dan/atau sensoris dan/atau berbahasa.Yang berkembang secara bertahap. Paling sedikit dua dari dibawah ini: SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 12 . Nyeri kepala memenuhi kriteria B-De. b.4) Keadaan bertambah berat oleh aktifitas fisik atau penderita menghindariaktivitas fisik rutin (seperti berjalan atau naik tangga).dan/atau negatif (hilang rasa/baal).

meningkatkan respon pasien terhadap pengobatan. lama. diskusi rasional tentangpengobatan. 1. Serangan juga akan sangat berkurang jika pada saatserangan penderita istirahat atau tidur. Cafergot yaitu kombinasi antara ergotamin tartat 1 mg dan kafein 100 mg. Zolmitriptanc. sertapengurangan disabilitas. Terapi preventif yang dilaksanakan mencakuppemakaian obat dimulai dengan dosis rendah yang efektif dinaikkan pelan-pelansampai dosis efektif. Eletriptand.7 Sumatriptanb. Terapi Profilaktif Tujuan dari terapi profilaktif adalah untuk mengurangi frekuensi berat danlamanya serangan. Almotriptang. Terapi Abortif dilakukan antara lain dengan pemberian farmasi sebagai berikut: SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 13 . efek samping obat. Efek klinik tercapai setelah 2-3 bulan pengobatan.pemberian edukasi supaya pasien teratur memakai obat.I. Frovatriptanh. Rizatriptan Naratriptanf.6. disabilitas dan respon terhadap pengobatan yang diberikan. TATALAKSANA 4. Pada terapi abortif para penderita migraine pada umumnya mencari tempat yang tenang dan gelap pada saat serangan migraine terjadi karena fotofobia danfonofobia yang dialaminya. Analgesik opioid seperti meperidini. Pasien juga dianjurkan untuk menulis headachediary yang berguna untuk mengevaluasi serangan. beratnyaserangan. frekuensi.

keju. tenis. pasien dianjurkan untuk berolahraga secara teraturuntuk memperlancar aliran darah.Sekitar 19% dari seluruh kasus stroke terjadi pada orang-orang dengan riwayatmigraine. Olahraga yang dipilih adalah yang membawaketenangan dan relaksasi seperti yoga dan senam. basket. dan sepak bola justru dapat menyebabkan migraine. perubahan suhu ruangan dan cuaca. Para peneliti menemukan bahwa 50% pasien dengan Patent Foramen Oval menderita migraine dengan aura dan operasi perbaikan pada pasien Patent Foramen Ovale dapat mengontrol serangan migraine. Selanjutnya.Pasien harus memperhatikan pencetus dari serangan migraine yangdialami. Penurunan kadar estrogensetelah menopause bertanggungjawab atas remisi ini bagi beberapa wanita. 2.8 SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 14 . MSG. akibat stress.Walaupun demikian. migraine juga dapat meningkatkan faktor risiko seseorangterkena stroke. pasien diharapkan dapat menghindari faktor-faktor pencetus timbulnya seranganmigraine. Prognosis Untuk banyak orang. dan lain-lain. kepekaanterhadap cahaya terang. setelah memakan makanan tertentu misalnya kopi. Disamping itu. migraine dapat remisi dan menghilang secara utuhpada akhirnya. kelap kelip. perubahan cuaca. Migrain dengan aura lebih berisiko untuk terjadinya stroke khususnyapada wanita. baik bagi pria maupun wanita terutama sebelum usia 50 tahun. Olahraga yang berat sepertilari. Selain itu. migraine juga meningkatkan risiko terkena penyakit jantung. seperti kurang tidur. coklat. terutama karena faktor penuaan/usia.

karena berjalan dengan kedua tungkainya.BAB IV GANGGUAN KESEIMBANGAN I. Sistim tersebut saling berhubungan dan mempengaruhi untuk selanjutnya diolah di susunan saraf pusat SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 15 . serta sistim vestibuler dan serebelum sebagai pengolah infor-masinya. Informasi tersebut diperoleh dari sistim keseimbangan tubuh yang melibatkan kanalis semisirkularis sebagai reseptor. selain itu diper-lukan juga informasi gerakan agar dapat terus beradaptasi dengan perubahan sekelilingnya. sehingga lebih memerlukan informasi posisi tubuh relatif terhadap lingkungan. SISTIM KESEIMBANGAN(12) Manusia. selain itu fungsi penglihatan dan proprioseptif juga berperan dalam memberikan informasi rasa sikap dan gerak anggota tubuh. relatif kurang stabil dibandingkan dengan makhluk lain yang berjalan dengan empat kaki.

dan input somatosensorius (proprioceptif) dan integrasinya dalam batang otak dan serebelum. Hemoragik sereberar dan infark menghasilkan gangguan keseimbangan yang membutuhkan diagnosis segera. Gangguan keseimbangan dapat menimbulkan satu atau keduanya dari dua tanda kardinal: vertigo – suatu ilusi tubuh atau pergerakan lingkungan. Bagan Sistim Keseimbangan Manusia (12) Gangguan keseimbangan dapat diakibatkan oleh gangguan yang mempengaruhi vestibular pathway.Gambar 1. serebelum atau sensori pathway yang terlibat dalam proprioceptif. Pendekatan diagnosis(12) Keseimbangan adalah kemampuan untuk mempertahankan orientasi tubuh dan bagian-bagiannya dalam hubungannyag dengan ruang internal. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 16 . Sebagai gangguan biasanya menunjukkan satu atau dua masalah klinik: vertigo atau ataksia. II. karena evakuasi operasi dari hematoma atau infark dapat mencegah kematian karena kompresi otak. serebelum atau sensory pathway pada medula spinalis atau nervus perifer. Keseimbangan tergantung pada continous visual. atau ataxia – inkoordinasi tungkai atau langkah. labirintin. Gangguan keseimbangan dihasilkan dari penyakit yang mempengaruhi sentral atau pathway vestibular perifer.

serebelum) atau rasa melayang. oksigen atau glukosa. nausea. mual dan muntah. akibatnya akan timbul vertigo. Teori konflik sensorik − Menurut teori ini terjadi ketidakcocokan masukan sensorik yang berasal dari berbagai reseptor sensorik perifer yaitu antara mata/visus.misalnya stimulasi vagal yang hipotensi orthostatik. nistagmus. Kebalikannya dari vertigo. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 17 . Teori rangsang berlebihan (overstimulation) Teori ini berdasarkan asumsi bahwa rangsang yang berlebihan menyebabkan hiperemi kanalis semisirkularis sehingga fungsinya terganggu. dimana termasuk sensasi flight-headedness. Vertigo Vertigo adalah ilusi dari pergerakan tubuh atau lingkungan. Vertigo dapat dihubungkan dengan gejala-gejala lain seperti impulsi (suatu sensasi yang menyebabkan tubuh menjadi seperti terlempar atau tertarik terhadap ruang). iskemia miokardial. aritmia kardiak. PATOFISIOLOGI (12) Rasa pusing atau vertigo disebabkan oleh gangguan alat keseimbangan tubuh yang mengakibatkan ketidakcocokan antara posisi tubuh yang sebenarnya dengan apa yang dipersepsi oleh susunan saraf pusat. atau ketidakseimbangan/asimetri masukan sensorik dari sisi kiri dan kanan.A. vomiting atau gait ataksia. Ada beberapa teori yang berusaha menerangkan kejadian tersebut : 1. oscillopsia (ilusi visual dari pergerakan kedepan dan kebelakang). − Ketidakcocokan tersebut menimbulkan kebingungan sensorik di sentral sehingga timbul respons yang dapat berupa nistagmus (usaha koreksi bola mata). ataksia atau sulit berjalan (gangguan vestibuler. Perbedaan antara vertigo dan gejala-gejala lain Vertigo harus dapat dibedakan dari nonvertiginous dizziness.A. hipoksia atau hipoglikemia. – dan dapat memuncak sampai kehilangan kesadaran. . berputar (yang berasal dari sensasi kortikal). 1. sensasi ini dihasilkan oleh kondisi yang mengganggu suplai otak dari darah. pusing atau gamang tanpa dihubungkan dengan ilusi pergerakan. 2. vestibulum dan proprioseptik.

3. Teori neural mismatch Teori ini merupakan pengembangan teori konflik sensorik. sebaliknya hilang jika sistim parasimpatis mulai berperan (Gb. gangguan proses pengolahan sentral sebagai 4. timbul reaksi dari susunan saraf otonom. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 18 . Teori otonomik Teori ini menekankan perubahan reaksi susunan saraf otonom sebaga usaha adaptasi gerakan/perubahan posisi. teori ini lebih menekankan penyebab. 5.(Gb. gejala klinis timbul jika sistim simpatis terlalu dominan. teori dopamin (Kohl) dan terori serotonin neurotransmiter tertentu dalam mempengaruhi sistim saraf otonom yang menyebabkan timbulnya gejala vertigo. Teori neurohumoral (Lucat) yang masing-masing menekankan peranan Di antaranya teori histamin (Takeda).− Berbeda dengan teori rangsang berlebihan. sehingga jika pada suatu saat dirasakan gerakan yang aneh/tidak sesuai dengan pola gerakan yang telah tersimpan.2) Jika pola gerakan yang baru tersebut dilakukan berulang-ulang akan terjadi mekanisme adaptasi sehingga berangsur-angsur tidak lagi timbul gejala. 3). menurut teori ini otak mempunyai memori/ingatan tentang pola gerakan tertentu.

muntah dan hipersalivasi setelah beberapa saat akibat dominasi aktivitas susunan saraf parasimpatis. .Teori ini dapat menerangkan gejala penyerta yang sering timbul berupa pucat.6. pada setiap penderita vertigo harus dilakukan anamnesis dan pemeriksaan yang cermat dan terarah untuk menentukan bentuk vertigo. TATALAKSANA PENDERITA VERTIGO 12 Seperti diuraikan di atas vertigo bukan suatu penyakit tersendiri. Teori sinap .A. peningkatan kadar CRF selanjutnya akan mengaktifkan susunan saraf simpatik yang selanjutnya mencetuskan mekanisme adaptasi berupa meningkatnya aktivitas sistim saraf parasimpatik.Merupakan pengembangan teori sebelumnya yang meninjau peranan neurotransmisi dan perubahan-perubahan biomolekuler yang terjadi pada proses adaptasi. 2. (Skema) Oleh karena itu. berkeringat di awal serangan vertigo akibat aktivitas simpatis. yang berkembang menjadi gejala mual. belajar dan daya ingat. 12 SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 19 . letak lesi dan penyebabnya. melainkan gejala dari penyakit yang letak lesi dan penyebabnya berbeda-beda.Rangsang gerakan menimbulkan stres yang akan memicu sekresi CRF (corticotropin releasing factor). .

Nistagmus (osilasi ritmik dari bola mata) selalu dihubungkan dengan vertigo perifer. biasanya unidirectional dan tidak pernah vertikal (lihat dibawah). vertigo yang berasal dari kortikal. jika ada nistagmus. berakhir dalam periode singkat dan lebih menghasilkan distress daripada vertigo yang asalnya sentral. Yang jarang. dapat membantu membedakan penyebab perifer dan sentral 1. Vertigo sentral dapat terjadi dengan atau tanpa nistagmus. Lesi perifer biasanya menghasilkan gejala-gejala tambahan dari telinga tengah atau disfungsi nervus akustik.A Differential diagnosis 11 a) Asal anatomic Langkah pertama mendiferensial diagnosis vertigo adalah dengan melokalisasi proses patologik pada perifer atau sentral vestibular pathway Lesi vestibular perifer mempengaruhi labirint telinga tengah atau divisi vestibular dari nervus acustik (VIII).3. b) Gejala-gejala Karakteristik pasti vertigo. 2. atau multidirectional dan dapat berbeda pada SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 20 . termasuk adanya beberapa abnormalitas yang berhubungan. unidirectional. lesi dapat vertikal. Lesi sentral mempengaruhi nuklei vestibular batang otak atau pada hubungannya. Vertigo perifer cenderung intermitten. terjadi sebagai gejala yang dihubungkan dengan kompleks serangan parsial. yaitu hearing loss dan tinitus.

tapi saat dideskripsikan menjadi samar. 4. Keadaan seputar gejala-gejala yang terjadi dapat membantu secara diagnosis. diduga adanya gangguan dari aparatus vestibular perifer (labirin atau nervus akustik). dysarthria. kemampuan berbicara (menghasilkan dysarthria). respon plantar extensor.karakter kedua mata. yang dihasikkan oleh pandangan keatas atau kebawah yang tidak penting pada tingkat vertikal). atau ataxia tungkai atau lengan. diplopia atau kelemahan fokal atau sensory loss yang mempengaruhi wajah atau tungkai menunjukkan kemungkinan lesi sentral (batang otak). Vertigo Vertigo sebenarnya harus dapat dibedakan dari light-headed atau sensasi presyncopal. serebelar atau sensorius (proprioceptif). tungkai sebagian. B. Vertigo secara khas dideskripsikan sebagai rasa berputar. Lesi sentral dapat menghasilkan tanda batang otak atau serebelar intrinsik. cara berdiri atau melangkah Ataksia dihubungkan dengan vertigo diduga terjadi kerusakan pada vestibular. apakah ada numbness atau tingling pada tungkai. hiperrefleksia. rotasi atau pergerakan. Ataksia disebabkan oleh gangguan vestibular. seperti defisit motorik atau sensorik. Jika masalah sudah diidentifikasi sebagai vertigo. Ataksia11 Ataksia adalah inkoordinasi atau clumsiness dari pegerakan yang tidak dihasilkan oleh kelemahan muskular. Gejala-gejala yang terjadi sering timbul sesudah prolonge recumbency adalah gambaran yang sering terjadi pada hipotensi ortostatik. Oleh karena defisit proprioceptif dapat SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 21 . trunkus. disphagia. sering terjadi pada pasien dengan ataksia sensorius. Vertigo sering timbul dengan perubahan posisi kepala. Keluhan hearing loss atau tinitus kuat. Gejala dan Tanda11 A. Disartria. (nistagmus vertikal adalah osilasi permukaan vertikal. dan dizzines nonvertigo dihubungkan dengan vertigo sebenarnya.A. gejala-gejala yang berhubungan dapat membantu melokalisasi sisi yang terlibat. Ataksia dapat mempengaruhi pergerakan bola mata. pasien harus ditanyai secara spesifik jika gejala yang ada berhubungan dengan rasa pergerakan.

Sensasi posisi sendi dan pergerakan (kinesthesis) mula-mula pada korpuskulae pacinin dan nevus unencapsulat berakhir pada sendi kapsul. b. Mereka juga menemukan bahwa mereka tidak stabil dalam keadaan gelap dan dapat mengalami kesulitan khusus dalam menaiki tangga. otot dan periosteum. pons atau medula spinalis (gambar 3-2). penyakit frontal kadang-kadang juga mirip dengan gangguan hemisfer serebelar kontralateral. nukleus merah. kolumna posterior medula spinalis. Lesi talamus dan lobus parietal merupakan penyebab jarang dari hemiataksia sensorius kontralateral. Manifestasi klinik ataksia serebelar tediri dari iregularitas kecepatan. a. sensory root. dan informasi dari lengan SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 22 . atau lemnisci medial. suatu serat yang primernya merupakan neuron afferent. Oleh karena hubungan persilangan antara korteks serebelar frontal dan serebelum. Ataksia vestibular tergantung gravitas: inkoordinasi tungkai yang terlibat tidak terlihat saat pasien diperiksa pada posisi berbaring tengkurap tapi akan terlihat saat pasien mencoba untuk berdiri atau berjalan. yang masuk dorsal horn medula spinalis dan naik tanpa melewati kolumna posterior. Ataksia vestibular Ataksia vestibular dapat dihasilkan oleh lesi yang sama pada sentral dan perifer yang menyebabkan vertigo. dikompensasi melalui isyarat sensorius. Informasi proprioceptif dari tungkai disampaikan secara medial pada fasikulus gracilis. Ataksia serebelar Ataksia serebelar dihasilkan oleh lesi serebelum atau pada hubungan afferent atau efferent dalam pedunkula serebelar. Disarthria tidak terjadi. amplitudo dan kekuatan pergerakan volunter. pasien dengan ataksia sensorius dapat mengeluhkan bahwa keseimbangan mereka terganggu saat mereka melihat kaki mereka saat berjalan atau saat menggunakan tongkat. ligamen-ligamen. c. ritmik.mengalami perluasan. Ataksia sensorius Ataksia sensorius dihasilkan dari gangguan yang mempengaruhi proprioceptif pathway dalam nevus sensorius perifer. Nystagmus seringkali muncul dan secara khas unilateral dan paling nyata pada pandangan menjauhi sisi vestibular yang terlibat. Sensasi ditransmisikan lewat serat mielin yang tebal.

dan rasa vibrasi biasa juga terganggu. memperlihatkan peningkatan jarak penyimpangan. Ini menghasilkan rebound movement dari tungkai atau lengan. lengan terlibat sedikit luas atau meluas secara menyeluruh. Traktus ini bersinap pada neuron sensorius urutan kedua dalam nukleus gracilis dan nukleus kutaneus pada medula bawah. yang mengakibatkan penderita kurang baik mempertahankan postur. neuron sensorius third-order berlanjut ke korteks parietal. amplitudo dan kekuatan pergerakan mengalami fluktuasi. dan laju akselerasi dan deselerasinya menurun. Jarak ayunan lengan selama berjalan peningkatannya sama. Pemeriksaan menunjukkan gangguan sensasi posisi sendi dan pergerakan yang dipengaruhi oleh tungkai atau lengan. Inkoordinasi Sebagai tambahan untuk hipotonia. Second-order neuron berdekusasi sebagai serat arkuata internal dan ascenden pada lemnikus medial kontralateral. Hipotonia Ataksia serebelar biasanya dihubungkan dengan hipotonia. ataksia serebelar dihubungkan dengan inkoordinasi pergerakan. Laju ritme. otot antagonis gagal untuk menyesuaikan pergerakan dan kompensasi relaksasi otot yang tidak terjadi pada waktunya. Pergerakan sederhana onsetnya terlambat.disampaikan secara lateral yang terletak fasikulus kutaneus. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 23 . dan intention tremor saat tungkai atau lengan mencapai target. e. Tungkai atau lengan biasanya mudah dirubah oleh kekuatan yang relatif kecil dan saat berjabat tangan dengan pemeriksa.’ saat tungkai atau lengan mengarah langsung pada target. Oleh karena iregularitas ini paling menonjol selama awal dan akhir pergerakan. Refleks tendon terletak pada kualitas pendular. Mereka berakhir pada nukleus ventral posterior dari thalamus. Ataksia sensorius polineuropathy atau lesi-lesi kolumna posterior secara khas mempengaruhi langkah dan tungkai secara simetrik. Saat otot berkontraksi melawan tahanan yang kemudian dilepaskan. d. menghasilkan manifestasi klinik yang paling nyata termasuk dysmetria terminal. mengasilkan sentakan-sentakan. dari sini. atau ‘melampaui. walaupun tidak ada peningkatan laju refleks. sehingga beberapa osilasi lengan atau tungkai dapat terjadi sesudah refleks didapatkan.

6. defisiensi vitamin B12 atau vitamin E. atau keduanya.A Onset dan rangkaian waktu11 Menentukan waktu terjadinya gangguan dapat menduga penyebabnya. sindrome medulari lateral. Onset tiba-tiba ketidak seimbangan terjadi pada infark dan hemoragik batang otak atau serebelum (misalnya. Ketidak seimbangan dari transient ischemik attack yang biasanya bersamaan dengan defisit nervus kranial. dan Wilson’s disease. phenytoin. ketidak seimbangan progresif dalam jangka waktu beberapa minggu atau bulan paling sering diduga oleh karena toksik atau gangguan nutrisi (misalnya. 5. paling berat dipengaruhi. ataksia-telangiektasi. syndrome paraneoplastik. syphilis) atau serebelum (hypothyroidisme.Kompleks pergerakan lebih cenderung asinergia. Riwayat keluarga 11 Gangguan herediter degeneratif dapat menyebabkan ataksia serebelar progresif. seperti berjalan. Perkembangan yang melebihi beberapa bulan-tahun dikarakteristik oleh degenerasi spinocerebelar yang diturunkan. hemoragik atau infark serebelar). paparan nitrik oksida). quinin. Meniere disease biasanya dihubungkan dengan progresive hearing loss dan tinitus demikian juga vertigo. 7. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 24 . tumor) dan obat yang menghasilkan ketidak seimbangan dengan merusak vestibular atau fungsi serebelar (ethanol. Episodik disequilibrium dari onset akut diduga transient ischemik attack pada distribusi arteri basiler. Friedreich’s ataksia. Riwayat medis11 Riwayat medis harus diteliti untuk menemukan fakta penyakit yang mempengaruhi sensory pathway (defisiensi vitamin B12. A. antibiotik aminoglikosida. tanda neurologik pada tungkai. salisilat). obat sedatif. atau Menieres’s disesae. Pergerakan yang melibatkan perubahan cepat dalam arah atau kompleksitas fisiologis yang lebih besar. Kronik. Sebagai gangguan yang melibatkan degenerasi spinocerebelar.A. benigna positional vertigo.

Gejala-gejala auditorius biasanya dimulai sebelum umur 30 tahun. dan frekuensi dan severitas serangan dapat meningkat sepanjang waktu. OTOSCLEROSIS11 Otosclerosis disebabkan oleh imobilitas dari stapes. pasien – yang terlihat sakit – akan berbaring pada sisi telinga yang dipengaruhi dan enggan untuk menggerakkan kepalanya. khas menghilang sampai 2 minggu. Gejala dapat berulang dan berberapa derajat disfungsi vestibular dapat permanen. Vestibulopathy perifer akut harus dibedakan dari gangguan sentral yang dapat menghasilkan vertigo akut. VESTIBULOPATHY PERIFER AKUT11 Istilah ini digunakan untuk mendeskripsikan serangan spontan vertigo dari penyebab yang tidak jelas yang berubah secara spontan dan ini tidak berhubungan dengan hearing loss atau fakta adanya disfungsi sistem saraf pusat. Gangguan dikarakteristik oleh vertigo. seperti stroke pada sirkulasi serebral posterior.C. dan vomiting pada onset akut. selain itu juga biasa terjadi tuli sensorius dan vertigo. yang mana biasanya unilateral. Tuli konduksi adalah gambaran yang paling utama dari otosklerosis. tulang telinga yang mentransmisikan getaran yang mengenai membran timpany ke telinga tengah. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 25 . Selama serangan. Ketajaman pendengaran normal. nausea. Respon vestibular terhadap tes kalori kurang baik pada satu atau kedua telinga dengan frekuensi yang kira-kira sama. Gejala continous lebih lanjut dapat terjadi. dan kejadian familial biasa terjadi. dimana didasarkan pada kesimpulan lokasi mekanisme patologis. D. Abnormalitas vestibular pada pemeriksaan termasuk nystagmus spontaneus atau nystagmus posisi pada tiper perifer dan melemahkan respon-respon kalorik. Nystagmus dengan fase cepat menghilang selalu ada pada telinga yang dipengaruhi. Gangguan ini termasuk gangguan yang didiagnosa sebagai labyrinthis akut atau vestibular neurotonitis. Tinitus jarang terjadi. Disfungsi vestibular sering ditunjukkan sebagai recurent episodic vertigo – dengan atau tanpa vertigo posisi – dan dapat dirasakan ketidak seimbangan posisi.

Penanganan dengan kombinasi sodium florida. Hearing loss bisanya dikarakteristik oleh campuran konduktif-sensorineural. F. tetapi mereka dapat juga SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 26 . TRAUMA KEPALA 11 Trauma kepala merupakan faktor yang sangat sering menyebabkan vertigo. yang secara khas muncul dari sarung neurilemmal bagian vestibular nervus akustik yang ada dalam kanal auditorius internal. Otosclerosis (dari Meniere disease) diduga dengan adanya riwayat keluarga. progresif hearing loss. dan menyebabkan vertigo dan hearing loss. kalsium glukonat dan vitamin D efektif. Kerusakan pada labirin biasanya bertanggung jawab terhadap vertigo postraumatik. Sejauh ini banyak tumor yang terjadi pada area ini secara histologi neuroma akustik jinak (juga dengan istilah neurilemoma. pada pasien dengan vertigo episodik. Pemeriksaan imaging juga dapat digunakan dalam mendiagnosis.Hearing loss selalu diperlihatkan dengan pemeriksaan audiometri. dan adanya tuli konduksi. dan terjadi bilateral pada kira-kira 2/3 pasien. stapedectomy. Jika tidak. Hemotympanum atau otorrhe CSF diduga adanya fraktur. harus dipertimbangkan operasi E. atau kerusakan bilateral symetric auditory. TUMOR CEREBELLOPONTINE CEREBELAR 11 Cerebellopontine angle adalah daerah triangular pada fossa posterior dibatasi oleh cerebelum. pons lateral dan petrous ridge (gambar 3-8 ). Gejala dihasilkan oleh penekanan atau perpindahan tempat nervus kranialis. nervus trigeminal (V) dan fascial (VII) sering dipengaruhi. fraktur dari tulang petrosal dapat merobek nervus akustik. dan tinitus. batang otak dan cerebelum dan oleh obstruksi aliran CSF. otosclerosis harus dibedakan dari Meniere disease. neurimoma. Neuroma akustik terjadi lebih sering sebagai lesi terisolasi pada pasien umur 30-60 tahun. Karena secara anatominya berhubungan dengan nervus akustik (lihat gambar 3-8). kecenderungan kearah serangan pada umur muda. atau schwannoma). Tumor yang jarang terjadi pada sisi ini termasuk meningioma dan cholesteatoma primer (ciste epidermoid).

Disfungsi vestibular unilateral biasanya dapat ditemukan dengan pemeriksaan tes kalorik. disebabkan oleh mutasi pada gen neurofibromin 2 pada kromosom 22q11. glioma optik. Temuan Laboratorium Audiometri menunjukkan pola defisit sensorineural dengan high-frequency pure-tone hearing loss. Walaupun vertigo pada akhirnya akan terbentuk pada 20-30% pasien. dan lesi tulang displastik. dan sensory loss seluruh wajah. bintikbintik aksilarius atau inguinal. Yang jarang. pasien merasakan sakit kepala.1-13. Penandanya adalah neuroma akustik bilateral. sensasi rasa penuh pada telinga. palsi nervus kranial bawah yang lain. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 27 . termasuk neurofibroma. dan tanda-tanda penekanan intrakranial biasanya jarang terjadi. G. atau kelemahan facial. kecenderungannya lebih banyak pada gejala vestibular sedang sampai menetap diantara serangan. Sebaliknya pada Meniere disease.mengalami manifestasi neurofibromatosis. Neurofibromatosis 1 (von Recklinghausen’s disease) biasanya merupakan gangguan autosomal dominan dihubungkan dengan mutasi gen neurofibromin pada kromosom 17q11. Sebagai tambahan terhadap neuroma akustik unilateral. gait ataksia. dan tanda tone decay. Gejala dan tanda Hearing loss dari serangan tiba-tiba adalah gejala awal yang biasa terjadi. Abnormalitas lain yang biasa ditemukan adalah facial palsy ipsilateral. Ataksia.1. nystagmus spontaneus. Neurofibromatosis 2 adalah gangguan autosomal dominan yang jarang. depresi atau hilangnya refleks kornea. Hearing loss unilateral dari tipe sensorineural sering ditemukan pada pemeriksaan. neurofibromatosis 1 dihubungkan dengan cafe-au-lait spot pada kulit. suatu rasa nonspesifik yaitu perasaan limbung biasa terjadi. nyeri fascial. meningioma. vertigo. hamartomas iris. TEMUAN-TEMUAN KLINIK 11 a. poor speech discrimination. b. glioma dan schwannoma. tinitus. yang dapat bersamaan dengan tumor-tumor lain pada sistem saraf sentral atau perifer.2. neurofibroma kutaneus. Gejala-gejala dapat stabil atau berlanjut sangat lambat dalam beberapa bulan atau tahun.

Neuroma akustik kadang-kadang menyebabkan abnormalitas auditorius batang otak menimbulkan potensial pada saat pemeriksan radiologi tidak memperlihatkan adanya abnormalitas. TERAPI 11 Tujuan pengobatan vertigo. selain kausal (jika ditemukan penyebabnya). biasanya pada kisaran 50-200 mg/dL. Pemeriksaan radiologi paling sering digunakan yaitu MRI pada cerebellopontine angle. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 28 . umumnya digunakan obat yang bersifat antikolinergik. (Tabel 3).Protein CSF mengalami elevasi pada kira-kira 70 % pasien. ialah untuk memperbaiki ketidak seimbangan vestibuler melalui modulasi transmisi saraf.

Cairan. atau penyakit dari tulang-tulang telinga tengah atau gendang telinga (tympanic membrane) dapat juga menyebabkan tinnitus. namun agaknya gangguan yang akhirnya menghilang. seperti wax atau benda asing di luar telinga. Usia yang berlanjut umumnya disertai oleh jumlah tertentu dari perburukan SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 29 . hanya pasien yang dapat mendengar bunyinya. dan otak. maka ia menjadi sadar atas suara-suara normal ini.BAB V TELINGA BERDENGUNG (TINNITUS) Definisi Tinnitus 10 Tinnitus adalah bunyi yang berdering. telinga bagian dalam. berdesir. telinga bagian tengah. Pada banyak kasus-kasus ia adalah bukan persoalan yang serius. karena bunyi luar menyembunyikan mereka. Satu dari penyebab-penyebab yang paling umum dari tinnitus adalah kerusakan pada ujung-ujung mikroskopik dari syaraf pendengaran didalam telinga bagian dalam. atau tipe lain yang tampaknya berasal didalam telinga atau kepala. yang menghalangi suara-suara latarbelakang ini akan menyebabkan kita lebih sadar atas suara-suara kepala kita sendiri. Hampir 36 juta orang-orang Amerika menderita dari gangguan ini. Jika seseorang pergi kedalam kamar yang kedap suara dan bunyi luar yang normal dikurangi. Apa saja. Beberapa tinnitus atau bunyi kepala adalah normal. Penyebab Tinnitus10 Tinnitus dapat timbul dimana saja dari empat bagian-bagian telinga: telinga bagian luar. Kita biasanya tidak sadar atas suara-suara tubuh yang normal ini. namun gejala dari kondisi yang mendasarinya. Pada hampir semua kasus-kasus. Ia bukan penyakit tunggal. infeksi.

Sekarang ini. dari senjata-senjata api. pemeriksaan fisik. Beberapa obatobat (contohnya. Beberapa otolaryngologists telah merekomendasikan niacin untuk merawat tinnitus. sebentarsebentar atau berdenyut (secara sinkron dengan denyut jantung). tidak ada perawatan spesifik untuk tinnitus. dan rentetan dari tes-tes khusus dapat membantu menentukan secara tepat dimana tinnitus berasal. Pola-pola dari kehilangan pendengaran mungkin memimpin dokter ke diagnosis. Tinnitus dapat pada situasisituasi yang jarang menjadi gejala dari persoalan-persoalan yang begitu serius seperti aneurysm atau tumor otak (acoustic tumor). banyak orang-orang tidak perduli terhadap efek-efek yang merugikan dari bunyi-bunyi keras yang berlebihan. Mungkin menghilang dengan sendirinya. Semua pasien-pasien dengan tinnitus gigih yang tidak dapat dijelaskan memerlukan pengujian pendengaran (audiogram). atau ia menjadi cacat yang permanen yang akan dipunyai pasien untuk hidup dengannya. Mengevaluasi Tinnitus Sejarah medis. Tumor-tumor ini adalah jarang. tidak ada bukti ilmiah untuk menyarankan bahwa niacin membantu mengurangi tinnitus. paparan bunyi yang keras adalah penyebab yang sangat umum dari tinnitus. Ini dapat menyebabkan wax impaction terhadap gendang telinga anda yang dapat menyebabkan tinnitus. tes dengan komputer dari syaraf-syaraf pendengaran dan jalan-jalan kecil otak. Perawatan Tinnitus Pada banyak kasus-kasus. Minum obatobat tekanan darah dan obat-obat lain yang diresepkan seperti yang diperintahkan oleh dokter anda Menurut the American Tinnitus Association ada beberapa hal-hal yang dapat anda lakukan untuk melindungi diri anda sendiri dari bunyi yang berlebihan yang berhubungan dengan tinnitus: SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 30 . atau ia berhubungan dengan kehilangan pendengaran atau kehilangan keseimbangan (vertigo). computer tomography scan (CT scan) atau. Adalah berguna untuk dokter untuk mengetahui apakah tinnitus adalah terus menerus. dan ia seringkali juga merusak pendengaran. Tes-tes lain. magnetic resonance imaging (MRI scan) mungkin diperlukan untuk menyampingkan tumor yang terjadi pada syaraf pendengaran atau keseimbangan. Bagaimanapun. dan musik intensitas tinggi. dan sebagai konsekwensi tinnitus. seperti auditory brain stem response (ABR). Pencegahan Tinnitus Jangan menempatkan obyek-obyek dalam telinga anda seperti cotton swabs (Qtips) untuk membersihkan telinga anda. namun mereka dapat menyebabkan tinnitus. aspirin) dan penyakit-penyakit lain dari telingan bagian dalam (Meniere's syndrome) dapat menyebabkan tinnitus. Sayangnya. dan ia mungkin menyebabkan persoalan-persoalan skin flushing.syaraf pendengaran.

Mengontrol tekanan darah. dapat memerlukan perlindungan. ia adalah sensitif. seperti blow untuk mengeringkan rambut anda atau menggunakan pemotong rumput. Siapkan sumbat-sumbat telinga atau penutup-penutup telinga untuk aktivitas-aktivitas ini. Mengurangi pemasukan garam. Hindari aspirin atau produk-produk aspirin dalam kwantitas-kwantitas yang besar. Biofeedback mungkin membantu atau mengurangi tinnitus pada beberapa pasien-pasien. Coba berhenti untuk mengkhwatirkan tinnitus. atau kipas angin mungkin membantu menyembunyikan tinnitus. Bahkan bunyi-bunyi setiap hari. Menghindari stimulan-stimulan syaraf seperti kopi dan cola (kafein) dan tembakau (nikotin). acara olahraga. Tinnitus biasanya adalah mengganggu ketika lingkungan-lingkungan sepi. lebih banyak anda khwatir dan berkonsentrasi pada bunyi. Yang Dapat Tinnitus Dilakukan Untuk Mengurangi Intensitas Adalah penting untuk menyadari bahwa sistim pendengaran adalah satu dari mekanisme-mekanisme yang paling lembut dan sensitif dalam tubuh. dalam rangka untuk mengurangi intensitas dari tinnitus. lebih keras ia akan menjadi. oleh apa saja yang mempengaruhi kesehatan keseluruhan dari individu (keduanya fisik dan jiwa). berburu) pakailah pelindung pendengaran atau mengurangi tingkat-tingkat bunyi. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 31 . Suara yang menyaingi seperti detak jam. Dapatkan istirahat yang cukup dan hindari kelelahan. Sering. Ketika berada di sekitar segala bunyi yang mengganggu telinga-telinga anda (concert. Gunakan sumbat-sumbat telinga atau alat-alat penutup telinga. Alat-alat seperti pembantu pendengaran yang kecil yang menghasilkan suara yang bersaing mungkin membantu mengurangi kesadaran dari tinnitus. adalah sebaiknya untuk melakukan setiap usaha untuk: • • • • • • • • • • • Menghindari paparan pada suara-suara dan bunyi-bunyi yang keras. Latihan Gunakan penyembunyi suara. radio. sampai ke beberapa derajat.• • • Lindungi pendengaran anda di tempat kerja. Oleh karenanya. Karena ia adalah bagian dari sistim syaraf umum. Mengurangi ketakutan. terutama ketika anda ada di ranjang.

Pemilihan pasien dalam uji coba tersebut. Sebuah studi percontohan sedikit yang telah dilakukan dengan nimodipin tetapi data dikendalikan kurang. Pada pasien dengan vertigo labirin. Flunarizine memiliki efek jangka panjang langsung vestibulodepressant di kedua hewan dan manusia. Flunarizine dan cinnarizine adalah zat yang paling ekstensif dipelajari. Mereka telah terbukti menjadi obat berharga dalam pendekatan terapi untuk vertigo. Tingkat bukti untuk flunarizine adalah masih baik seperti untuk bahan lain atau lebih baik. bagaimanapun. mekanisme aksi-aksinya dalam profilaksis migrain tidak sepenuhnya dipahami. itu menghasilkan mengurangi gejala-gejala yang ditandai gejala secara signifikan melebihi efek plasebo atau nicergoline. Telah dihipotesiskan bahwa migrain adalah channelopathy. Sejumlah studi yang berhubungan dengan vertigo etiologi sentral juga positif. 13 Meskipun flunarizine (FLN) telah banyak digunakan untuk profilaksis migrain dengan keberhasilan yang jelas.BAB VI PK FLUNARIZINE Beberapa Calcium Entry Blocker telah dipelajari dalam pengobatan vertigo.13 SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 32 . adalah ditakdirkan untuk menjadi kurang tepat sehingga kehati-hatian yang harus diberikan dalam menafsirkan studi tersebut. dan kegiatan abnormal tegangan-gated Na (+) dan Ca (2 +) saluran mungkin merupakan mekanisme potensial hyperexcitability kortikal predisposisi untuk migrain.

-Silvers-treatmentpresentation.ppt. Shiraz Medical Schoo. Kenneth Silver MD University of dr Chicago Comer Childrens Hospital http://ahckids. http://ihcongress.org/wp-content/uploads/2012/08/Dr.ALTERNATING HEMIPLEGIA OF CHILDHOOD: TREATMENT dr.pptx SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 33 .ir/en/images/stories/sokhanranan/29. Ostovan MD . Syaraf dan channel penghubungnya “Calcium channel blockers in Hypertension Therap”.

Kesimpulan dari: http://www.ppt.medpharm-sofia.com/ccb1.html Obat-obat Kelas Ca blockers : 14 SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 34 .totalkesehatananda.Regulasi dari intracelullular calcium www.eu/file/DIR5/section4/Calcium antagonist in Eng.

flunarizine : Cinnarizine. felodipin dihidropiridin lainnya menghasilkan takikardia (meningkatkan sensibilitas baroreflex): .1. .Nimodipine. Nitrendipine : benidipine. flunarizine SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 35 .Isradipine. Phenylalkylamines: Verapamil SR 3. Nisoldipine. Lacidipine. . Nifedipine. Benzotiazepines: Diltiazem SR 4. cilnidipine.Nicardipine. azelnidipine 2. Dihidropiridin Amlodipine.

KOMPOSISI : FLUNARIZINE Tablet 5 mg. tiap tablet mengandung : Flunarizine 5 mg. Obat ini dapat diserap dengan baik di lambung dan mencapai kadar plasma puncak dalam waktu 2-4 jam serta kadar plasma mantap puncak 39-115 mcg/L tercapai setelah pemberian oral yang berulang obat ini 10 mg sekali sehari. DESKRIPSI : FLUNARIZINE dengan zat aktif Flunarizine 2HCl tersedia dalam tablet 5 mg. FARMAKOLOGI : FLUNARIZINE adalah suatu calcium entry blocker yang bekerja secara selektif dan tidak memiliki efek kontraksi dan konduksi jantung. − Pengobatan dan pencegahan vestibular dan gangguan peredaran darah serebral & perifer : . Waktu paruh elimansi terminal adalah 18 hari. 2HCl. Setelah metabolisme yang eksentif di hati. vertigo . Rumus empirik : C16H26F2N2. tinitus. obat dan metabolitnya dieksresi bersama feses melewati empedu. : 1-[bis(4-Fluorophenyl)methyl]-4-(3-phenyl-2-propenyl)piperazine C. Berat molekul : 477.BAB VII FLUNARIZINE A. B.4 g/mol. Ikatan protein plasmanya 90%.pusing. D. INDIKASI : − Mencegah migren.sulit berkonsentrasi dan bingung SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 36 .2HCl Rumus bangun : Nama kimia .

b.kejang sewaktu berjalan atau berbaring. maka pemberian obat harus dikurangi menjadi 5 hari pengobatan dalam seminggu (2 hari dalam seminggu tanpa obat). tidak ada perbaikan bermakna. Tetapi bila terjadi efek samping: depresi. parestesia. biasanya kurang dari 2 bulan. maka penderita harus dianggap sebagai non SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 37 . − Dosis pemeliharaan : Bila respon penderita memuaskan dan jika dosis pemeliharaan diperlukan.gangguan memori dan irama tidur serta iritabilitas . gejala ekstrapiramidal atau efek samping lainnya pengobatan harus dihentikan. Profilaksis migren − Dosis awal : Pada penderita berusia di bawah 65 tahun : pengobatan dimulai dengan 10 mg/hari (waktu malam) dan pada penderita berusia diatas 65 tahun pengobatan dimulai dengan 5 mg/hari. Walaupun dosis pemeliharaan pencegahan ini berhasil dan ditoleransi dengan baik. DOSIS DAN CARA PEMBERIAN : Dosis maksimum yang dianjurkan adalah 10 mg/hari tetapi pengurangan dosis hingga 5 mg/hari dapat mengurangi efek samping yang timbul. a. setelah 1 bulan untuk vertigo kronis atau 2 bulan responder dan pengobatan harus dihentikan. tetapi pengobatan awal cukup sampai gejalanya hilang. Apabila setelah 2 bulan pengobatan awal tidak ada perbaikan. E. pengobatan harus dihentikan setelah 6 bulan dan harus dimulai lagi hanya bila penderita kambuh.. Pengobatan pencegahan gangguan vestibular akibat gangguan peredaran darah serebral dan perifer : Dosis harian sama seperti penggunaan untuk migren. ekstremitas dingin dan gangguan tropik Selama pengobatan dengan Flunarizine bila perlu disertai diet. Namun jika untuk vertigo paroksimal. tidak merokok dan latihan jalan. penderita harus dianggap sebagai non responder dan pemberian obat harus dihentikan.

terutama selama terapi pemeliharaan. − Kadang-kadang keletihan dapat bertambah selama pengobatan dengan Flunarizine. wanita hamil dan menyusui belum diketahui dengan pasti. jika hal ini terjadi. − Penggunaan dosis yang dianjurkan harus tepat. Kelebihan dosis akut dapat diatasi dengan pemberian karbon aktif. KONTRAINDIKASI : − Penderita yang mempunyai riwayat penyakit depresi atau adanya gejala penyakit Parkinson dan kelainan ekstrapiramidal lain. OVERDOSIS : − Berdasarkan sifat farmakologi obat dapat terjadi sedasi dan astenia. − Pada kasus yang jarang telah dilaporkan dan diteliti gejala kelebihan dosis akut seperti sedasi. penderita usia lanjut. Apabila selama terapi pemeliharaan efek pengobatan menurun. harus digunakan SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 38 . sehingga gejala ekstrapiramidal dan depresi dapat dideteksi secara dini dan bila perlu. G. kuras lambung dan pengobatan suportif. oleh karena itu. H. − Gejala-gejala ekstrapiramidal dan depresi dilaporkan pada penderita yang menerima 10-40 mg/hari untuk 3 minggu dan 15 bulan. − Penderita yang sedang diobati dengan obat β-bloker. Harus dilakukan pemeriksaan medis secara berkala. − Keamanan penggunaan pada anak-anak. maka pengobatan harus dihentikan juga. pengobatan harus dihentikan. Tidak ada antidot khusus yang diketahui. − Pengobatan ini dapat menimbulkan gejala ekstrapiramidal dan depresi serta terjadinya Parkinsonisme terutama pada penderita yang mempunyai faktor predisposisi misalnya. F. agitasi dan takikardi. pengobatan dihentikan.Sebaiknya diberikan sekali sehari pada malam hari untuk mengantisipasi efek ngantuk. PERINGATAN DAN PERHATIAN : − Selama minum obat ini dilarang mengendarai kendaraan bermotor dan menjalankan mesin.

depresi. lelah. Dus. obat hipnotik atau penenang. I. EFEK SAMPING : − Mengantuk. Susunan Saraf Pusat : Insomnia. nyeri otot. reaksi ekstrapiramidal.dengan hati-hati pada penderita yang demikian. 3 blister@ 10 tablet FEATURES AND BENEFITS FEATURES FLUNARIZINE adalah suatu calcium entry blocker yang bekerja secara selektif dan tidak memiliki efek BENEFITS Aman digunakan kontraksi dan konduksi jantung KEMASAN FLUNARIZINE Tablet 5 Mudah digunakan mg Dus. KEMASAN : FLUNARIZINE Tablet 5 mg HARUS DENGAN RESEP DOKTER SIMPAN PADA SUHU 15-30°C L. ruam kulit. K. mual. INTERAKSI OBAT : − Galaktore dapat terjadi pada beberapa wanita yang mendapat obat kontrasepsi oral selama dua bulan pertama pengobatan Flunarizine. − Rasa kantuk yang berat dapat terjadi bila Flunarizine diminum bersama alkohol. penambahan berat badan. ansietas. − Efek samping yang jarang dilaporkan : Saluran pencernaan : Nyeri ulu hati. mulut kering. nyeri lambung. Hati-hati pemberian pada penderita hipotensi. Lain-lain : Galaktore. 3 blister@ 10 tablet Dosis awal : Penggunaan dosis mudah di ingat SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 39 . J.

.Pada penderita berusia di bawah 65 sehingga kepatuhan pasien meningkat tahun : pengobatan dimulai dengan 10 mg/hari (2 kali sehari) (waktu malam) . SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 40 .pada penderita berusia diatas 65 tahun pengobatan dimulai dengan 5 mg/hari (1 kali sehari).

Flunarizine blocks voltage-gated Na(+) and Ca(2+) currents in cultured rat cortical neurons: A possible locus of action in the prevention of migraine. the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University. p 2895. EL Lewis . 3.com/article/1144656-overview 4.sg 7.totalkesehatananda. diakses tanggal 12 Desember 2012 11. P: 95-125. Department of Neurology.medscape.[Internet]. 2010 Mar 29 [cited 2010 Sept 15]. Bertram.com/tinnitus1. p 123126. Lange Medical Books / Mc Graw-Hill. Simon KP. Boston: McGrawHill. 5. Jiangsu Province 210029. LL. Boston:McGraw Hill. Denmark. Bogor. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 41 . Aminoff MJ. Goodman and Gilman’s Pharmacology. PR China. Basic and Clinical Pharmacology. Hellerup. Wan Q. diakses tanggal 11 Desember 2012 10. [Internet]. 2002. Gentofte Hospital. JE South-Paul.scribd. Brunton. 144. Calcium entry blockers in the treatment of vertigo. Basic neurology. Budi Riyanto Wreksoatmodjo. Wang Q. [Internet]. Cermin Dunia Kedokteran No. Available from:http://emedicine. 14.2006. 8. J.aspx.clevelandclinic. 2007.BAB VIII REFERENSI 1. 2004 13. Gilroy. Guangzhou Street 300. Nanjing. 12.medscape.2010 Jun 3 [cited 2010 Sept 15]. Clinical Neurology. Chin Med J (Engl). Ann N Y Acad Sci. Migraine Headache: Differential Diagnoses & Workup.org/disorders/migraine_headache/hic_migraine_h eadaches.2008 . Srivasta S. 1988. SC Matheny. CURRENT Diagnosis & Treatment in Family Medicine. Available from:http://emedicine. Michigan: McGraw-Hill. Migraine Headaches http://my. Chawla J. 2010 Jun 3 [cited 2010Sept 15]. 6. Fifth edition by Greenberg DA. Indonesia. Ye Q.umm. 2011 Sep.com/doc/30564114/Migren. Olesen JDepartment of Neurology. University of Copenhagen. New York.org.cfps. diakses tanggal 12 Desember 2012 2. Zhou ZK. Vertigo: Aspek Neurologi. Xue LJ.html .124(17):264955. Available from:http://www. Katzung. TELINGA BERDENGUNG (TINITUS) http://www. http://www. 10th edition.522:690-7.htm 9. Migraine headache-Prognosis. Yan LY. 2000. 3rd ed. Xiao H. Gladstein. Rumah Sakit Marzuki Mahdi.edu/patiented/articles/how_serious_migraines_000 097_2. Medical Publishing Division. Pathophysiology and treatment of migraine and related headache.com/article/1142556-diagnosis.

Calcium entry blockers in the treatment of vertigo. class II (verapamil) and class III (flunarizine) have been examined for effects on blood pressure. all drugs equally decreased total peripheral resistance and slightly increased cardiac output and stroke volume. Department of Pharmacology & Therapeutics. Flow was measured by the microsphere technique. flow to lungs. ECG. PMID: 1976779 [PubMed . Verapamil markedly decreased dP/dtmax of ventricular pressure and prolonged the PR-interval. Pang CC. Vancouver. At equi-depressor infusion rates. heart rate. Abstract Representative calcium antagonists from proposed class I (nifedipine). Denmark. University of Copenhagen. representatives from three sub-classes of calcium antagonists had similar effects on blood flow but different effects on the heart. Low and high infusion rates of each drug were chosen to decrease mean arterial pressure by 25 and 40 mmHg.42(5):325-31. Olesen J.522:690-7. skeletal muscle and stomach increased. Gentofte Hospital. Walker MJ. heart. J Pharm Pharmacol. 1990 May.indexed for MEDLINE] 2. Nifedipine decreased dP/dtmax and had no effect on the PR-interval of the ECG. ventricular pressures. with all drugs. liver. respectively. Faculty of Medicine. Correction for blood pressure changes. nifedipine and flunarizine on haemodynamics and regional blood flows in pentobarbitoneanaesthetized rats. except for the skin. Similar effects on regional blood flow were seen with the three drugs. Effects of verapamil. showed that vasodilatation occurred in all regions. cardiac output and regional blood flow in pentobarbitone-anaesthetized rats. Canada. conductance. Heart rate was decreased by verapamil and flunarizine. Flunarizine was similar. 1988. i. Hellerup. Waite RP.e. Department of Neurology. Ann N Y Acad Sci. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 42 . University of British Columbia.REFERENSI JURNAL TAMBAHAN 1. Therefore. but increased by nifedipine.

Xue LJ. Xiao H. the mechanisms of its actions in migraine prophylaxis are not completely understood. Zhou ZK. Both I(Na) and I(Ca) were blocked by FLN in a concentration-dependent manner with IC(50) values of 0.94μM and 1. doi: 10. and abnormal activities of voltage-gated Na(+) and Ca(2+) channels might represent a potential mechanism of cortical hyperexcitability predisposing to migraine. Wan Q. Copyright © 2010 Elsevier Ireland Ltd. Flunarizine has a direct long-lasting vestibulodepressant effect in both animals and humans. It has been hypothesized that migraine is a channelopathy. Guangzhou Street 300. A number of studies dealing with vertigo of central etiology were also positive. PR China. Blockades of these currents might help explain the mechanism underlying the preventive effect of FLN on migraine attacks. Flunarizine blocks voltage-gated Na(+) and Ca(2+) currents in cultured rat cortical neurons: A possible locus of action in the prevention of migraine. it produced a marked symptomatic relief of symptoms significantly exceeding the effects of placebo or nicergoline. The aim of the present study was to investigate the effects of FLN on Na(+) and Ca(2+) channels of cultured rat cortical neurons.indexed for MEDLINE] 3.1016/j. is doomed to be less precise so that cautiousness must be exerted in interpreting such studies. It is discussed whether the effects are due to calcium entry blocking properties.77μM. In patients with labyrinthine vertigo. Neurosci Lett. Sodium currents (I(Na)) and calcium currents (I(Ca)) in cultured rat cortical neurons were monitored using whole-cell patch-clamp recordings. A few pilot studies have been performed with nimodipine but controlled data are lacking. They have been shown to be valuable drugs in the therapeutic approach to vertigo. The level of proof for flunarizine is still as good as for other substances or better. Patient selection in such trials. The blockade of I(Na) was more powerful at more depolarizing holding potentials. All rights reserved. Epub 2010 Nov 2. Ye Q.10. Wang Q.Abstract Few calcium entry blockers have been studied in the treatment of vertigo. the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University.neulet. Flunarizine and cinnarizine are the most extensively studied substances. respectively.064. The steady-state inactivation curve of I(Na) was shifted towards more hyperpolarizing potentials by FLN. Jiangsu Province 210029.487(3):394-9. Furthermore. Yan LY. Department of Neurology. however. Abstract Although flunarizine (FLN) has been widely used for migraine prophylaxis with clear success. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 43 . Nanjing. 2011 Jan 10.2010. the action of FLN in blocking I(Na) was enhanced at higher rates of channel activation. FLN significantly delayed the recovery from fast inactivation of I(Na). PMID: 3377379 [PubMed .

Abstract BACKGROUND: Although flunarizine has been widely used for migraine prophylaxis with clear success. Wan Q. Flunarizine inhibits sensory neuron excitability by blocking voltage-gated Na+ and Ca2+ currents in trigeminal ganglion neurons. RESULTS: Both tetrodotoxin-resistant sodium currents and high-voltage activated calcium currents were blocked by flunarizine in a concentration-dependent manner with the concentration producing half-maximal current block values of 2. The steady-state inactivation curves of tetrodotoxin-resistant sodium currents and high-voltage activated calcium currents were shifted towards more hyperpolarizing potentials after exposure to flunarizine.indexed for MEDLINE] 4. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 44 . the actions of flunarizine in blocking tetrodotoxinresistant sodium currents and high-voltage activated calcium currents were usedependent. Chin Med J (Engl). Wu WH. METHODS: Sodium currents and calcium currents in trigeminal ganglion neurons were monitored using whole-cell patch-clamp recordings. Paired Student's t test was used as appropriate to evaluate the statistical significance of differences between two group means. Department of Neurology.124(17):2649-55. respectively. Liu S. China. with effects enhanced at higher rates of channel activation. Wang Q. Nanjing.PMID: 21050879 [PubMed .73 µmol/L. Xiao H. CONCLUSION: Blockades of these currents might help explain the peripheral mechanism underlying the preventive effect of flunarizine on migraine attacks. 2011 Sep.89 µmol/L and 2. the mechanisms of its actions in migraine prophylaxis are not completely understood. First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University. Furthermore. The aim of this study was to investigate the effects of flunarizine on tetrodotoxin-resistant Na(+) channels and high-voltage activated Ca(2+) channels of acutely isolated mouse trigeminal ganglion neurons. Jiangsu 210029. Ye Q. Yan LY.

Weiss SK.3 vs.6 ± 14. Bayley and Vineland results were available at baseline and at 24 months in 45 children.3 ± 9. Lassonde M. Department of Pediatrics. A randomized controlled trial of flunarizine as add-on therapy and effect on cognitive outcome in children with infantile spasms. KEY FINDINGS: Sixty-eight of 101 children diagnosed over 3 years in seven centers in Canada received either adjunctive flunarizine or placebo. Sixty-five of the 68 children (96%) became spasm-free within 8 weeks and no late relapse occurred. PMID : 22889307 [PubMed . 69. Research Centre and Division of Neurology.3.9 ± 29. Wirrell EC.8. The standardized treatment consisted of vigabatrin as firstline therapy. Bitton JY. 72. patients received a standardized therapy plus flunarizine or placebo. to topiramate after two additional weeks. Ronen GM. if necessary. Dooley JM. Mohamed IS. Donner EJ. SainteJustine Hospital (CHU Sainte-Justine). SIGNIFICANCE: Our study failed to demonstrate a protective effect of flunarizine on cognitive outcome in a cohort of children with IS.3 ± 35. p = 0.18) or 24 months later (56. The goal of this study was to prospectively examine the effect on cognitive outcome of a neuroprotective agent used as adjunctive therapy during treatment of the spasms.x.9 ± 33. Salas-Prato M. Epilepsia. Amre D. Canada.53(9):1570-6.indexed for MEDLINE] SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 45 . Montreal.1 ± 11. 30. Quebec.8.7 vs. doi: 10. the 10 flunarizine-treated children with no identified etiology had a better outcome than the eight controls at 24 months on both the Vineland Scale (84. Abstract PURPOSE: Cognitive impairment is observed commonly in children with a history of infantile spasms (IS). 46 ± 34. Whiting S.07).3 vs.9 ± 25.and placebo-treated children at baseline (44.2012.2. There was no significant difference in the BSID developmental quotient between the flunarizine. p = 0. Wiley Periodicals. p = 0. An analysis of subgroups suggested that flunarizine may further improve cognitive outcome in children with no identified etiology.5. The Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS) and Bayley Scales of Infant Development (BSID) were used as outcome measures 24 months after the intervention. Farrell K. Nonresponders were switched to intramuscular synthetic adrenocorticotropic hormone (sACTH depot) after 2 weeks and. Epub 2012 Aug 13. Carmant L. © 2012 International League Against Epilepsy.29). p = 0.15281167.03) and the Bayley Scale (87.1111/j. However. Inc.5 vs. Snead C. 2012 Sep.03623. Sauerwein HC. METHODS: In a randomized controlled trial.

8 mm Hg (18%) following the 0.indexed for MEDLINE] SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 46 . 1%. Wang RF.05) by 39% in the treated eyes compared with vehicle-treated contralateral eyes and by 41% compared with baseline values. RESULTS: Unilateral application of 50 microL of 0. Podos SM. In a separate multiple-dose study.6. An increase in tonographic outflow facility seems to account for the IOP reduction in normal monkey eyes. J Glaucoma. and 2% concentrations. NY 10029.wang@mssm. New York University. 3. on intraocular pressure (IOP) in monkeys with laser-induced unilateral glaucoma and on aqueous humor dynamics in normal monkeys. 1%.5+/-0. 1%. IOP was measured at untreated baseline. 1. and on treatment days 1. USA. or 2% flunarizine reduced IOP bilaterally. a calcium channel blocker.5%. and 2. after treatment with vehicle only. 0.5 mm Hg. Department of Ophthalmology. Tonographic outflow facility and fluorophotometric flow rates of aqueous humor were measured in 7 normal monkeys before and after the fifth dose of twice-daily treatment with 0.5% flunarizine.30). with a maximum reduction of 2. 3. 3.0+/-0. Both the magnitude and duration of the ocular hypotensive effect of 0.05). 2008 Jan-Feb.5%. and 5. 1%.5+/-0.5% flunarizine was applied twice daily for 5 consecutive days to the glaucomatous eye of the same 8 monkeys.5 (mean+/-SEM) mm Hg (9%).5%.3 mm Hg. but also has an ocular hypotensive effect on the contralateral untreated eyes. Gagliuso DJ. Outflow facility in normal monkey eyes was increased (P<0. CONCLUSIONS: Flunarizine reduces IOP in a dose-dependent manner when administered to glaucomatous monkey eyes.4 mm Hg (10%). respectively (P<0. New York.9+/-0.7 mm Hg following the 0.edu Abstract PURPOSE: To evaluate the effects of flunarizine.01). Effect of flunarizine. a nonselective calcium channel blocker.5% flunarizine were enhanced with twice-daily administration for 5 days. PMID: 18303390 [PubMed . or 5 hours. and 5.0+/-0. and 2% concentrations.3+/-0. or 2% flunarizine to the glaucomatous eye of 8 monkeys with unilateral laser-induced glaucoma. rong-fang. The maximum reductions in IOP in the contralateral untreated eyes were 1. Mount Sinai School of Medicine. METHODS: The IOP was measured before and hourly for 6 hours after single-dose administration of 0. In the treated glaucomatous eyes.17(1):73-8. respectively (P<0. and aqueous humor flow rates were unchanged (P>0. on intraocular pressure and aqueous humor dynamics in monkeys. flunarizine reduced the IOP for 2.5%.

43(5):1456-64. RESULTS: Changes in rabbit retinal choline acetyltransferase and parvalbumin immunoreactivities and the b-wave of the ERG caused by ischemia-reperfusion were blunted by topical treatment with flunarizine. and brain synaptosomes to compare the effectiveness of flunarizine with nifedipine and betaxolol at reducing the influx of calcium or sodium.ox. United Kingdom. IOP was measured in rabbits after a single topical application of 2% flunarizine.osborne@eye. N-methyl-D-aspartate (NMDA) was injected intravitreally. In the rat. METHODS: Ischemia was delivered to the rabbit retina by raising the IOP. Wood JP. flunarizine. The neuroprotective action of flunarizine is to reduce the influx of calcium and sodium into stressed neurons. Similarly. Oxford GB-OX2 6AW. Topical flunarizine reduces IOP and protects the retina against ischemiaexcitotoxicity. the retinas were analyzed for the localization of Thy-1 or the relative amounts of mRNAs for antigens located to ganglion cells or photoreceptors. 2002 May. CONCLUSIONS: Topically applied flunarizine reduces IOP and attenuates injury to the whole of the retina. Chidlow G. Nuffield Laboratory of Ophthalmology. Invest Ophthalmol Vis Sci. Flunarizine was more effective than betaxolol and much stronger than nifedipine at attenuating veratridine-induced influx of sodium into synaptosomes.indexed for MEDLINE] SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 47 . Melena J. a flash electroretinogram (ERG) was recorded.7. PMID: 11980861 [PubMed . Rats and rabbits received topical flunarizine or vehicle before and after ischemia or NMDA. and the retina processed for the localization of certain antigens. NMDA induced reductions in Thy-1 immunoreactivity and mRNA for rat ganglion cell antigens (Thy-1 and neurofilament light form) were counteracted by topical application of flunarizine. Cupido A. University of Oxford. The potent effect of flunarizine on sodium influx would be particularly protective to axons. Topical application of 2% flunarizine significantly lowered the IOP in rabbits over a period of 5 hours. Walton Street. Studies were conducted on isolated rat retinas. and betaxolol all reduced the NMDAinduced influx of calcium into the isolated retina or cortical neurons. cortical cultures. Osborne NN.uk Abstract PURPOSE: To determine whether topical application of flunarizine reduces intraocular pressure (IOP) and acts as a retinal neuroprotectant and to compare the effectiveness of flunarizine with betaxolol and nifedipine at reducing the influx of calcium and sodium. but betaxolol was the least effective. and 8 days later.ac. neville. including the ganglion cells. After 3 days. Nifedipine.

8 for FLU 5 mg.indexed for MEDLINE] SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 48 . Both flunarizine groups were at least as effective as propranolol (P<0.=FLU 10 mg and 5 mg o.8. h. 1. Nappi G. PMID: 12047461 [PubMed . The percentage of responders (defined as subjects for whom attack frequency decreased by at least 50% compared to run-in) in the last 28 days of the double-blind period was 46% (118/259) for FLU 5 mg.d. 2002 Jul. 1. in the analysis of responders. 190 subjects reported one or more adverse events during the run-in phase: 54 (20.22(3):209-21.de Erratum in • Cephalalgia.001) and showed a trend for noninferiority of FLU5 and propranolol (P=0. No statistically significant differences between the treatment groups were found for any of the secondary parameters. Germany.001 in one-sided test). and 48% (125/258) for propranolol.9 for the propranolol group. Department of Neurology. mainly because of adverse events (n=58). and 1. 2002 Apr.diener@uni-essen. in comparison with slow-release propranolol (160 mg o. The mean attack frequency in the double-blind period was 2. Matias-Guiu J. Pfaffenrath V. However. The results of this equivalence trial show that 10 mg flunarizine daily with a drug-free weekend is at least as effective as 160 mg propranolol in the prophylaxis of migraine for all evaluated parameters (one-sided equivalence tests) after 16 weeks of treatment.5%) in the FLU 5 mg group.22(6):488. 53% (141/264) for FLU 10 mg. In addition. The mean attack frequency in the last 28 days of the double-blind period was 1. Diener HC.7%) in the FLU 10 mg group and 60 (22. 160 mg propranolol seems to be slightly better than 5 mg flunarizine. 142 subjects discontinued the trial prematurely. University Essen.=FLU 5 mg) in the prophylaxis of migraine.3%) in the propranolol group. 76 (27.7 for propranolol. Statistical analysis showed that FLU 10 mg is at least as effective as propranolol (P<0. Hartung E. and 1. Overall.d. De Beukelaar F. Ludin HP.).0 for the FLU 5 mg group. no significant differences between the three treatments were found with regard to safety: all three treatments were generally well-tolerated and safe.9 for the FLU 10 mg group. Cephalalgia.6 for FLU 10 mg.d. In addition. A total of 808 subjects were treated in a treatment period of 16 weeks. Efficacy and tolerability in migraine prophylaxis of flunarizine in reduced doses: a comparison with propranolol 160 mg daily. Abstract This was a phase-IV double-blind equivalence trial designed to assess the efficacy and tolerability of two doses of flunarizine (10 mg o. 5 mg flunarizine proves to be at least as effective as 160 mg propranolol when looking at the mean attack frequency for both the whole double-blind period and the last 28 days of treatment.053).

IDENTIFICATION Identification Name Accession Number Type Groups Description Flunarizine DB04841 small molecule Approved Flunarizine is a selective calcium entry blocker with calmodulin binding properties and histamine H1 blocking activity.206405252 C26H26F2N2 InChIKey=SMANXXCATUTDDT-QPJJXVBHSA-N InChI=1S/C26H26F2N2/c27-24-12-8-22(9-13-24)26(23-10-14-25(28)15-11-23)30-19-17-29(18-20-30)16-4-7-21- SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 49 . occlusive peripheral vascular disease.4948 Monoisotopic: 404. and as an adjuvant in the therapy of epilepsy. It is effective in the prophylaxis of migraine. vertigo of central and peripheral origin. Structure Download: MOL | SDF | SMILES | InChI Display: 2D Structure | 3D Structure Synonyms • • • • • (E)-1-[Bis-(p-fluorophenyl)methyl]-4-cinnamylpiperazine 1-(Bis(4-fluorophenyl)methyl)-4-cinnamylpiperazine Flunarizina [inn-spanish] flunarizine dihydrochloride Flunarizine Hydrochloride Synonyms • Flunarizinum [inn-latin] (E)-1-[Bis-(p-fluorophenyl)methyl]-4-cinnamylpiperazine 1-(Bis(4-fluorophenyl)methyl)-4-cinnamylpiperazine Flunarizina [inn-spanish] flunarizine dihydrochloride Flunarizine Hydrochloride Flunarizinum [inn-latin] Salts Not Available Name Company Apo-flunarizine capsules Flufenal Fluvert Issium Novo-Flunarizine Sibelium Vertix Zinasen Not Available Brand names Brand mixtures Categories • • • Anticonvulsants Vasodilator Agents Calcium Channel Blockers CAS number Weight Chemical Formula InChI Key InChI • Histamine H1 Antagonists 52468-60-7 Average: 404.9.

decreased systemic blood pressure. to two metabolites via N-dealylation and hydroxylation. vertigo of central and peripheral origin. Route of elimination Not Available Half life 18 days Clearance Not Available Toxicity Not Available Affected organisms • Humans and other mammals Pathways Not Available Pharmacoeconomics Manufacturers Not Available Packagers Not Available Form Route Strength Dosage forms Capsule Oral Prices Patents State Melting point Experimental Properties Unit description Cost Unit Apo-Flunarizine 5 mg Capsule 0. Absorption 85% following oral administration. occlusive peripheral vascular disease. and decreased afterload. Not Available Properties solid Not Available Not Available SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 50 . decreased total peripheral resistance.75 USD capsule DrugBank does not sell nor buy drugs. Mechanism of Flunarizine inhibits the influx of extracellular calcium through myocardial and vascular membrane pores by action physically plugging the channel. Indication and as an adjuvant in the therapy of epilepsy. Pricing information is supplied for informational purposes only.16-20H2/b7-4+ Plain Text 1-[bis(4-fluorophenyl)methyl]-4-[(2E)-3-phenylprop-2-en-1-yl]piperazine FC1=CC=C(C=C1)C(N1CCN(C\C=C\C2=CC=CC=C2)CC1)C1=CC=C(F)C=C1 Plain Text Not Available Taxonomy Organic Substructures • • • • • • • • • • • • Diphenylmethanes Alkanes and Alkenes Phenylpropenes Piperazines Benzene and Derivatives Aliphatic and Aryl Amines Diphenylmethanes Halobenzenes Heterocyclic compounds Aromatic compounds Aryl Halides Styrene Derivatives Pharmacology Used in the prophylaxis of migraine. increased oxygen delivery to the myocardial tissue. Flunarizine is a selective calcium entry blocker with calmodulin binding properties and histamine H1 blocking Pharmacodynamics activity.IUPAC Name SMILES Mass Spec Kingdom Classes 5-2-1-3-6-21/h1-15.26H. causing dilation of the coronary and systemic arteries. The decrease in intracellular calcium inhibits the contractile processes of smooth muscle cells. Volume of Not Available distribution Protein binding 99% bound to plasma proteins Metabolism Hepatic.

Property water solubility logP logP logS pKa Predicted Properties hydrogen acceptor count hydrogen donor count polar surface area rotatable bond count refractivity polarizability References Synthesis Reference Not Available General Reference Not Available Resource KEGG Drug PubChem Compound PubChem Substance ChemSpider External Links BindingDB Therapeutic Targets Database PharmGKB Drug Product Database Wikipedia ATC Codes AHFS Codes PDB Entries FDA label MSDS Value 1.4 0 2 0 6.68e-03 g/l 5. may increase adverse/toxic effects due to additivity.48 6 120. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 51 .org/wiki/Flunarizine • N07CA03 Not Available Not Available Not Available Not Available Interactions Drug Interaction Drug Interactions Triprolidine The CNS depressants. Take without regard to meals. Triprolidine and Flunarizine.17 -5. • Food Interactions Avoid alcohol. Voltage-dependent T-type calcium channel subunit alpha-1G Pharmacological action: yes Actions: inhibitor Voltage-sensitive calcium channels (VSCC) mediate the entry of calcium ions into excitable cells and are also involved in a variety of calcium-dependent processes.wikipedia. • Targets 1.3 44.2 Source ALOGPS ALOGPS ChemAxon Molconvert ALOGPS ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert ChemAxon Molconvert Link D01303 941361 46507129 819216 50017702 DAP000142 PA10267 846341 http://en. Monitor for increased CNS depressant effects during concomitant therapy.3 6.

2009. cell division and cell death.including muscle contraction. Pubmed 3. hormone or neurotransmitter release. including muscle contraction. Stea A. The isoform alpha-1G gives rise to T-type calcium currents. Cayabyab FS. McManus OB. A particularity of this type of channels is an opening at quite negative potentials and a voltage-dependent inactivation. Schlegel KA.55(2):81-93. cell motility. Imming P. Cell Biochem Biophys. Rittle KE. They may also be involved in the modulation of firing patterns of neurons which is important for information processing as well as in cell growth processes Organism class: human UniProt ID: O43497 Gene: CACNA1G Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. Nat Rev Drug Discov. Meyer A: Drugs. Tang C. McRory JE. Nuss CE. A particularity of this type of channels is an opening at quite negative potentials. Reger TS. Sutton KG. Santarelli VP. Overington JP. Al-Lazikani B. Sinning C. Ballard JE. Hopkins AL: How many drug targets are there? Nat Rev Drug Discov. 2006 Dec. Doran SM. Cristescu R. Barrow JC.22(2):396-403. cell division and cell death.5(10):821-34. 2002 Jan 15. Mullen FA. J Neurosci. Mezeyova J. Yang ZQ. Uebele VN. T-type calcium channels belong to the "lowvoltage activated (LVA)" group and are strongly blocked by nickel and mibefradil. Renger JJ: Positive allosteric interaction of structurally diverse T-type calcium channel antagonists. Parker D. The isoform alpha-1H gives rise to T-type calcium currents. Pubmed 4.5(12):993-6. Kraus RL. gene expression. Hamming KS. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 52 . Epub 2009 Jul 7. Li Y. T-type calcium channels belong to the "lowvoltage activated (LVA)" group and are strongly blocked by mibefradil. Koblan KS. Dai G. Pubmed 2. their targets and the nature and number of drug targets. Snutch TP: Differential inhibition of T-type calcium channels by neuroleptics. Garson SL. Santi CM. cell motility. 2006 Oct. Fox SV. gene expression. Bednar RA. T-type channels serve pacemaking functions in both central neurons and cardiac nodal cells and support calcium signaling in secretory cells and vascular smooth muscle. Lemaire W. hormone or neurotransmitter release. Pubmed 2. Voltage-dependent T-type calcium channel subunit alpha-1H Pharmacological action: yes Actions: inhibitor Voltage-sensitive calcium channels (VSCC) mediate the entry of calcium ions into excitable cells and are also involved in a variety of calcium-dependent processes.

2006 Dec. Kraus RL. Dai G. Pubmed 3. including muscle contraction. Renger JJ: Positive allosteric interaction of structurally diverse T-type calcium channel antagonists.and a voltage-dependent inactivation. T-type channels serve pacemaking functions in both central neurons and cardiac nodal cells and support calcium signaling in secretory cells and vascular smooth muscle. gene expression. 2006 Oct. 2009. Stea A. Al-Lazikani B. and a voltage-dependent inactivation. 2002 Jan 1.55(2):81-93. Garson SL. Barrow JC.5(12):993-6. Epub 2009 Jul 7. Schlegel KA.30(1):412-5. Santi CM. Pubmed 4. Rittle KE. Isoform alpha-1I gives rise to T-type calcium currents. cell division and cell death. Doran SM. Voltage-dependent T-type calcium channel subunit alpha-1I Pharmacological action: yes Actions: inhibitor Voltage-sensitive calcium channels (VSCC) mediate the entry of calcium ions into excitable cells and are also involved in a variety of calcium-dependent processes. Snutch TP: Differential inhibition of T-type calcium channels by neuroleptics. Bednar RA. Parker D. McRory JE. Reger TS. Hopkins AL: How many drug targets are there? Nat Rev Drug Discov. Sinning C. Yang ZQ. Chen X. Fox SV. Cayabyab FS.22(2):396-403. hormone or neurotransmitter release. Ji ZL. Cristescu R. They may also be involved in the SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 53 . Pubmed 5. cell motility. their targets and the nature and number of drug targets. McManus OB. Santarelli VP. J Neurosci. Nat Rev Drug Discov. A particularity of this type of channels is an opening at quite negative potentials. Sutton KG. 2002 Jan 15. Ballard JE. Tang C. Meyer A: Drugs. Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. They may also be involved in the modulation of firing patterns of neurons which is important for information processing as well as in cell growth processes Organism class: human UniProt ID: O95180 Gene: CACNA1H Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. Mullen FA. Hamming KS. Li Y. Overington JP. Imming P. Uebele VN. T-type channels serve pacemaking functions in both central neurons and cardiac nodal cells and support calcium signaling in secretory cells and vascular smooth muscle. Mezeyova J. Pubmed 2. Nucleic Acids Res.5(10):821-34. T-type calcium channels belong to the "low-voltage activated (LVA)" group and are strongly blocked by nickel and mibefradil. Lemaire W. Koblan KS. Cell Biochem Biophys. Pubmed 3. Nuss CE.

their targets and the nature and number of drug targets. Bednar RA. and catecholamine release from adrenal medulla. Cell Biochem Biophys. increase in capillary permeability due to contraction of terminal venules. J Neurosci. but higher than alpha 1G or alpha 1H Organism class: human UniProt ID: Q9P0X4 Gene: CACNA1I Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. Pubmed 4. Pubmed 3. 2006 Dec. Garson SL. Nat Rev Drug Discov. Barrow JC. Koblan KS. Rittle KE.22(2):396-403. Hamming KS. Gates in voltage ranges similar to. 2002 Jan 15. Dai G.55(2):81-93.5(10):821-34. Cristescu R. Mezeyova J. 2006 Oct.modulation of firing patterns of neurons which is important for information processing as well as in cell growth processes. Stea A. Santi CM. Pubmed 4. as well as mediating neurotransmission in the central nervous system Organism class: human UniProt ID: P35367 Gene: HRH1 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 54 . McRory JE. Snutch TP: Differential inhibition of T-type calcium channels by neuroleptics. Sinning C. Al-Lazikani B. Renger JJ: Positive allosteric interaction of structurally diverse T-type calcium channel antagonists. Fox SV. Overington JP. Doran SM. Mullen FA. Pubmed 2. Kraus RL. Cayabyab FS. Li Y. Yang ZQ. 2009. Epub 2009 Jul 7. Nuss CE. Histamine H1 receptor Pharmacological action: unknown Actions: antagonist In peripheral tissues. Santarelli VP. Imming P. Parker D. Ballard JE. Schlegel KA. Tang C. Meyer A: Drugs. Lemaire W. Hopkins AL: How many drug targets are there? Nat Rev Drug Discov. Sutton KG. Reger TS. McManus OB. Uebele VN.5(12):993-6. the H1 subclass of histamine receptors mediates the contraction of smooth muscles.

Overington JP. Meyer A: Drugs. Calmodulin Pharmacological action: unknown Calmodulin mediates the control of a large number of enzymes and other proteins by Ca(2+). Defeudis FV: Interactions of verapamil. Imming P. Sinning C. Overington JP.5(10):821-34. Nat Rev Drug Discov. Al-Lazikani B. Pubmed 2. their targets and the nature and number of drug targets. It is involved in the metabolism of drugs such as antiarrhythmics. 1986. Al-Lazikani B. and tricyclic antidepressants UniProt ID: P10635 Gene: CYP2D6 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 55 . flunarizine and nifedipine with cerebral histamine-receptors. Hopkins AL: How many drug targets are there? Nat Rev Drug Discov. Imming P. 2006 Oct.5(12):993-6.5(12):993-6. Among the enzymes to be stimulated by the calmodulin-Ca(2+) complex are a number of protein kinases and phosphatases Organism class: human UniProt ID: P62158 Gene: CALM1 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. 2006 Dec. Pubmed Enzymes 1.5(10):821-34. D 600. 2006 Oct. 2006 Dec. Pubmed 5. Cytochrome P450 2D6 Actions: substrate Responsible for the metabolism of many drugs and environmental chemicals that it oxidizes. Hopkins AL: How many drug targets are there? Nat Rev Drug Discov. Nat Rev Drug Discov. Pubmed 3.9(3):379-81.1. their targets and the nature and number of drug targets. Meyer A: Drugs. Taylor JE. Sinning C. Neurochem Int. Pubmed 2. adrenoceptor antagonists.

this enzyme is involved in an NADPH-dependent electron transport pathway. Guenther S. In liver microsomes. Pubmed 3. It oxidizes a variety of structurally unrelated compounds. Epub 2009 Nov 24. Winnenburg R. Goldsobel G.16(27):3480675.warfarin. Zhou SF. Epub 2009 Sep 1. 2010 Jan. inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development. and xenobiotics. Kroll K. Epub 2009 Sep 1. Pubmed 2. fatty acids. Cai JP: Substrates.References: 1. Preissner R: SuperCYP: a comprehensive database on Cytochrome P450 enzymes including a tool for analysis of CYP-drug interactions. including steroids. Zhou ZW. fatty acids. inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development. In liver microsomes. SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 56 . It oxidizes a variety of structurally unrelated compounds. and xenobiotics UniProt ID: P20813 Gene: CYP2B6 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. inducers. Schroeder M. Yang LP. Pubmed 2. Zhou ZW. Zhou SF. Cytochrome P450 2C9 Actions: substrate Cytochromes P450 are a group of heme-thiolate monooxygenases. Yang LP. 2009. inducers. Kuzman D. Nucleic Acids Res. including steroids. Cai JP: Substrates. This enzyme contributes to the wide pharmacokinetics variability of the metabolism of drugs such as S. Curr Med Chem. Senger C. Preissner S. 2009. this enzyme is involved in an NADPH-dependent electron transport pathway. Curr Med Chem. Cytochrome P450 2B6 Actions: substrate Cytochromes P450 are a group of heme-thiolate monooxygenases.38(Database issue):D237-43.16(27):3480675. Dunkel M.

diclofenac. Nucleic Acids Res. Zhou ZW. Cai JP: Substrates. Kroll K. Dunkel M. Pubmed 2. Schroeder M. Nucleic Acids Res. inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development.16(27):3480675. Preissner R: SuperCYP: a comprehensive database on Cytochrome P450 enzymes including a tool for analysis of CYP-drug interactions. Zhou SF. Cytochrome P450 1A1 Actions: substrate Cytochromes P450 are a group of heme-thiolate monooxygenases. Preissner R: SuperCYP: a comprehensive database on Cytochrome P450 enzymes including a tool for analysis of CYP-drug interactions. Senger C. Yang LP. Pubmed 4. Dunkel M. Goldsobel G. Cai JP: Substrates. In liver microsomes. Guenther S. Winnenburg R. fatty acids. Kuzman D. Winnenburg R. Zhou SF.38(Database issue):D237-43. Schroeder M. It oxidizes a variety of structurally unrelated compounds. 2009. Epub 2009 Nov 24. including steroids. 2010 Jan. Senger C. inducers. Curr Med Chem. inhibitors and structure-activity relationships of human Cytochrome P450 2C9 and implications in drug development. Pubmed 2. Guenther S. Yang LP. this enzyme is involved in an NADPH-dependent electron transport pathway. 2009. Kuzman D. phenytoin. Preissner S. 2010 SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 57 . Epub 2009 Sep 1. tolbutamide and losartan UniProt ID: P11712 Gene: CYP2C9 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1. Curr Med Chem.16(27):3480675. Preissner S. Kroll K. Zhou ZW. inducers. Epub 2009 Sep 1. Goldsobel G. and xenobiotics UniProt ID: P04798 Gene: CYP1A1 Protein Sequence: FASTA Gene Sequence: FASTA SNPs: SNPJam Report References: 1.

Pubmed SCIENTIFIC DEPARTEMENT Page 58 .38(Database issue):D237-43.Jan. Epub 2009 Nov 24.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful