OBAT ANTIKONVULSI

Wening Sari, Dr., M.Kes

Pendahuluan
Epilepsi lepasnya aktivitas elektrik yang berlebihan dan periodik dari neuron serebrum
Kesadaran <<, gerakan involunter Fenomena sensorik abnormal Aktifitas otonom meningkat Gangguan psikis

Penggunaan medikasi antiepileptik 75% pasien epilepsi bebas kejang Identifikasi tipe epilepsi penting pemilihan obat antiepileptik yg sesuai

Mekanisme Bangkitan Epilepsi

Bangkitan umum primer
Cetusan listrik fokal korteks melewati ambang batas inhibisi neuron disekitarnya menyebar gejala tergantung bagian otak yg tereksitasi

Bangkitan parsial
Fase inisiasi letupan potensial aksi frekuensi tinggi, melibatkan kanal Ca++ , Na+, & hiperpolarisasi yg dimediasi reseptor GABA / kanal K+ Fase propagasi
Normal depolarisasi dihambat hiperpolarisasi neuron inhibisi disekitarnya Fase propagasi
K+ intrasel (depolarisasi neuron di sekitarnya) Akumulasi Ca++ pd ujung pre sinap pelepasan neurotransmiter induksi reseptor eksitasi N-metil Daspartat (NMDA) inhibisi (-)

Mekanisme aksi antikonvulsan

Obat-obat antiepilepsi membatasi penyebaran kejang Peningkatan inhibisi GABA
Langsung pd kompleks GABA & komplek Cl Benzodiazepin, barbiturat

Hambat degradasi GABA dgn mempengaruhi uptake & metabolisme GABA

Penurunan eksitasi glutamat

Tiagabin, vigabatrin, gabapentin, asam valproat

Inhibisi kanal Na+ pd membran sel axon

Blok reseptor NMDA lamotrigin Blok reseptor AMPA fenobarbotal, topiramat

Inhibisi kanal Ca2+ pd neuron talamus

Fenitoin & karbamazepin dosis terapi Fenobarbital & asam valproat dosis tinggi Lamotrigin, topiramat, zonisamid
Etosuksimid, asam valproat, clonazepam

Obat yang digunakan pada kejang umum (tonik-klonik) dan parsia l

?

fokus

Glu + GAD GABA

Semialdehid suksinat

GABA

Karbamazepin Valproat Fenitoin Lamotrigin Vigabatrin Fenobarbital Gabapentin topiramat

Seizure spread

Na+

glu GABA BDZ site

ClGlu BARB site Cl- + Reseptor Glu

Reseptor GABAA

Obat I.V. yg digunakan pd status epileptikus Lorazepam Diazepam Fenitoin Propofol Thiopental

Gelombang Ca2+ ambang rendah (neuron thalamus)

Kanal Ca2+ tipe T

Ca2+

Obat yg digunakan pd serangan absent Etosuksimid Valproat

Jenis Obat
Golongan hidatoin

Golongan barbiturat
Golongan suksinimid

Fenitoin (difenilhidatoin), mefenitoin, etotoin Fenobarbital, primidon Etosuksimid, metsuksimid, fensuksimid

Karbamazepin Golongan benzodiazepin

Asam valproat Antiepilepsi lain

Diazepam, klonazepam, nitrazepam

Asetazolamid, vigabatrin, lamotrigin, gabapentin,

Fenitoin (1)
Semula: terapi primer utk bangkitan parsial tergeser asam valproat Tdk menyebabkan depresi SSP Dosis toksik eksitasi Dosis letal rigiditas deserebrasi Menghambat penjalaran rangsang dr fokus ke bagian lain
Stabilisasi membran sel neuronal & sel yg mudah terpacu Menurunkan aliran Na+, pemasukan ion Ca++ saat depolarisasi <<, menunda aktivasi aliran K+

Fenitoin (2)
Absorbsi : oral lambat, kadar puncak 3-12 jam, kadar efektif plasma tercapai dlm waktu 24 jam IM : mengendap di tempat suntikan 90% terikat albumin plasma Metabolisme di hati jenuh pd dosis terapi peningkatan dosis dpt sebabkan intoksikasi perlu pemantauan Pemakaian pertama kali
efek terapi tdk segera terlihat tenggang waktu Jika pasien sebelumnya mendapat obat antiepilepsi lain (fenobarbital) obat dihentikan secara bertahap cegah bangkitan status epileptikus

Fenitoin (3)
Interaksi obat
Metabolisme dihambat oleh kloramfenikol, disulfiram, INH, simetidin, dikumarol Metabolisme meningkat oleh teofilin, karbamazepin, fenobarbital Sedasi, hipotensi, diskinesia, Nistagmus terdeteksi bila kadar serum> 20 g/ml Penumpulan kemampuan kognitif pd dosis tinggi Jangka panjanghirsutism, kekasaran kulit wajah, & hiperplasia ginggivapertimbangkan pemberian pd anak dosis tinggi kolaps KV

ES

Teratogenik sindrom fetal-hidatoin : bibir sumbing, penyakit jantung kongenital, pertumbuhan lambat, retardasi mental

Fenobarbital
Membatasi penjalaran aktivitas bangkitan & menaikkan ambang rangsang Dosis antikonvulsi di bawah dosis hipnotik

Untuk bangkitan umum & parsial Fenobarbital menginduksi enzim mikrosom hati potensi interaksi obat ES sedasi dapat diatasi dgn pemberian stimulan sentral tanpa mengurangi efek konvulsi

Kadar plasma optimal 10-40g kendalikan epilepsi Kadar >40g gejala toksik Penghentian pengobatan harus bertahap cegah bangkitan & status epileptikus

Karbamazepin
Menaikkan nilai ambang serangan & menghilangkan muatan listrik otak fokal Efektif utk bangkitan parsial komplek & tonik klonik Perbaikan psikis perbaikan kewaspadaan & mood digunakan jg utk mania-bipolar ES: pusing, vertigo, ataksia, diplopia, SSJ Intoksikasi akut: stupor, koma, kejang, depresi napas Terapi jangka panjang retensi air Interaksi obat:
Metabolisme meningkat oleh Fenobarbital & fenitoin Metabolisme dihambat oleh eritromisin

Etosuksimid
Hambat kanal Ca++ sel T neuron talamus Paling selektif utk bangkitan lena Dosis tunggal kadar puncak 1-7 jam, distribusi merata kadar CSS = kadar plasma ES: mual, ruam kulit, sakit kepala, kantuk ES berat: agranulositosis & pansitopenia dosis awal rendah dinaikkan scr bertahap

Benzodiazepin (1)
Selain sbg antiansietas jg berefek antikonvulsi meningkatkan inhibisi GABA langsung pd kompleks GABA & kanal Cl Diazepam, Klonazepam, nitrazepam Diazepam

Pilihan pertama utk memutus kejang (epilepsi, kejang demam), Diazepam IV status epileptikus Efektif jg utk bangkitan parsial sederhana & bangkitan lena Dewasa: 0,2mg/KgBB diberikan IV scr lambat 5mg/menit, dosis maksimal 20-30mg Anak-anak: 0,15-0,3mg/KgBB selama 2 menit, dosis maksimal 5-10mg Bayi 11 tahun 0,5-1mg/kgBB per rektal (dewasa & anak > besar kadar puncak lambat & kadar plasma rendah per rektal tdk dpt mengatasi kejang akut ES berat IV : obstruksi pernapasan oleh lidah, depresi pernapasan, hipotensi, henti jantung

Benzodiazepin (2)
Klonazepam
Efektif utk bangkitan mioklonik, akinetik, spasme infantil & terapi tambahan semua tipe kejang ES; kantuk, ataksia, gangguan kepribadian Toleransi setelah 1-6 bulan efek hilang

Nitrazepam
Untuk spasme infantil & bangkitan mioklonik Dapat mencetuskan tonik-klonik & memperberat bangkitan lena perlu tambahan antikonvulsi lain ES: hipersekresi lendir, letargi, ataksia

Asam Valproat
Efektif terhadap epilepsi umum Absorbsi cepat,dihambat adanya makanan, kadar max 1-3 jam, T 8-10 jam ES: gangguan GIT, kantuk, ataksia, tremor, peningkatan enzim2 hati, dilaporkan nekrosis hati Interaksi obat

Hambat metab fenobarbital kdr fenobarbital 40% stupor, koma Kombinasi dg klonazepam dihubungkan dg timbulnya status epileptikus pada bangkitan lena

Vigabatrin
Inhibitor GABA amino-transferase efek GABA meningkat Absorbsi cepat 1-3 jam, T 6-8 jam ES; pusing, pertambahan berat badan, agitasi, psikosis, gangguan penglihatan Bersifat toksik dibatasi utk spasme infantil dan bangkitan parsial yg refrakter thdp pengobatan lain

Lamotrigin
Termasuk gol feniltriazin & inhibitor dihidrofolat reduktase Inaktivasi kanal Na+, Ca++ dan mencegah pelepasan neurotransmiter glutamat dan aspartat Monoterapi : bangkitan parsial, terapi tambahan: bangkitan lena & mioklonik ES: kulit kemerahan, pusing, diplopia, somnolen Anak-anak: dermatitis yg mengancam jiwa tdk dianjurkan anak <12 th Teratogenik Interaksi obat :
Asam valproat meningkatkan T lamotrigin dosis hrs diturunkan Lamotrigin meningkatkan dosis karbamazepin

Gabapentin
Analog GABA, berperan dalam metabolisme GABA T 5-8 jam, tdk menginduksi enzim hati, tdk terikat protein plasma Terapi tambahan utk kejang parsial & kejang umum tonik klonik Tidak dianjurkan utk anak < 12 th Pasien dg gangguan fungsi ginjal dosis disesuaikan

Pemilihan Obat
Tugas baca!!