FARMAKOTERAPI

EPILEPSI
Adam M. Ramadhan
Epilepsi
• Suatu gangguan saraf kronik,
dimana terjadi kejang yang bersifat
reccurent
• Kejang : manifestasi klinik dari
aktivitas neuron cortical yang
berlebihan di dalam korteks
serebral dan ditandai dengan
adanya perubahan aktifitas elektrik
pada saat dilakukan pemeriksaan
EEG.
• Manifestasi klinik kejang sangat
bervariasi tergantung dari daerah
Epidemiologi

• Insiden paling tinggi pada umur 20 tahun pertama,

menurun pada umur 50 tahun
• Pada 75% pasien, epilepsi terjadi sebelum umur 18
tahun
• Agak sulit mengestimasi jumlah kasus epilepsy à pada
kondisi tanpa serangan, pasien terlihat normal dan
semua data lab juga normal, selain itu ada stigma
tertentu pada penderita epilepsy à malu/enggan
mengakui
Etiologi
• Epilepsi --- gangguan/abnormalitas dari pelepasan
neuron.
• Banyak hal yang bisa menyebabkan terjadinya
abnormalitas pelepasan neuron, seperti :
– Birth trauma
– Cedera kepala
– Tumor otak
– Penyakit cerebrovaskular
– Genetik
– Idiopatik
 Patofisiologi
Kejang disebabkan karena ada
ketidakseimbangan antara pengaruh
inhibisi dan eksitatori pada otak

terjadi karena :
• Kurangnya transmisi inhibitori
– Contoh: setelah pemberian
antagonis GABA, atau selama
penghentian pemberian agonis
GABA (benzodiazepin)
• Meningkatnya aksi eksitatori à
meningkatnya aksi glutamat atau
aspartat
Fisiologi Normal
 Diagnosis
• Pasien didiagnosis epilepsi
jika mengalami serangan
kejang secara berulang
• Untuk menentukan jenis
epilepsinya, selain dari
gejala, diperlukan berbagai
alat diagnostik :
– EEG
– CT-scan
– MRI
– Lain-lain
 Klasifikasi epilepsi
• Berdasarkan tanda klinik
dan data EEG, kejang
dibagi menjadi :
– kejang umum (generalized
seizure) à jika aktivasi
terjadi pd kedua hemisfere
otak secara bersama-
sama
– kejang parsial/focal à jika
dimulai dari daerah
tertentu dari otak
Kejang umum terbagi atas:
• Tonic-clonic convulsion = grand mal
– merupakan bentuk paling banyak
terjadi
– pasien tiba-tiba jatuh, kejang,
nafas terengah-engah, keluar air
liur
– bisa terjadi sianosis, ngompol,
atau menggigit lidah
– terjadi beberapa menit, kemudian
diikuti lemah, kebingungan, sakit
kepala
• Abscense attacks = petit mal
– jenis yang jarang
– umumnya hanya terjadi pada masa anak-anak atau awal remaja
– penderita tiba-tiba melotot dengan kepala terkulai
– kejadiannya cuma beberapa detik, dan bahkan sering tidak disadari
• Myoclonic seizure
– biasanya terjadi pada pagi hari, setelah bangun tidur
– pasien mengalami sentakan yang tiba-tiba
– jenis yang sama (tapi non-epileptik) bisa terjadi pada pasien normal
• Atonic seizure
– jarang terjadi
– pasien tiba-tiba kehilangan kekuatan otot à jatuh, tapi bisa segera
recovered
Kejang parsial terbagi menjadi :
• Simple partial seizures
– pasien tidak kehilangan kesadaran
– terjadi sentakan-sentakan pada
bagian tertentu dari tubuh

• Complex partial seizures

– pasien melakukan gerakan-gerakan
tak terkendali: gerakan mengunyah
tanpa kesadaran
Sasaran Terapi
• Mengontrol (mencegah dan mengurangi frekuensi)
supaya tidak terjadi kejang - beraktivitas normal lagi
• Meminimalisasi adverse effect of drug

Strategi Terapi
• Mencegah atau menurunkan lepasnya muatan listrik
syaraf yang berlebihan à melalui perubahan pada
kanal ion atau mengatur ketersediaan neurotransmitter
Prinsip pengobatan pada epilepsi
• Monoterapi
– Menurunkan potensi AE
– Meningkatkan kepatuhan pasien
• Hindari / minimalkan penggunaan antiepilepsi sedatif
• Jika monoterapi gagal, dapat diberikan sedatif atau
politerapi
• Pemberian terapi sesuai dengan jenis epilepsinya
• Mulai dengan dosis terkecil (dapat ditingkatkan sesuai
dengan kondisi pasien)
Prinsip pengobatan pada epilepsi

• Variasi individual -- perlu pemantauan

• Monitoring kadar obat dalam darah - penyesuaian dosis
• Lama pengobatan tergantung jenis epilepsinya, kondisi
pasien dan kepatuhan pasien
• Jangan menghentikan pengobatan secara tiba-tiba
(mendadak)
Penatalaksanaan Terapi
• Non farmakologi :
– Amati faktor pemicu

– Menghindari faktor pemicu (jika ada), misalnya : stress,

konsumsi kopi atau alkohol, perubahan jadwal tidur, terlambat
makan

• Farmakologi : menggunakan obat-obat antiepilepsi

Obat-obat yang meningkatkan inaktivasi kanal Na+:
• Inaktivasi kanal Na à menurunkan kemampuan syaraf untuk
menghantarkan muatan listrik
• Contoh: fenitoin, karbamazepin, lamotrigin, okskarbazepin, valproat

Obat-obat yang meningkatkan transmisi inhibitori GABAergik:

• Agonis reseptor GABA à meningkatkan transmisi inhibitori dg
mengaktifkan kerja reseptor GABA à contoh: benzodiazepin,
barbiturat
• Menghambat GABA transaminase à konsentrasi GABA meningkat
à contoh: Vigabatrin
• Menghambat GABA transporter à memperlama aksi GABA à
contoh: Tiagabin
• Meningkatkan konsentrasi GABA pada cairan cerebrospinal pasien
à mungkin dg menstimulasi pelepasan GABA dari non-vesikular
pool à contoh: Gabapentin
 glutamat Pre-sinaptik
tiagabin
GAD
-
Berdifusi gabapentin GABA Transporter GABA
menjauh
+

2
GABA-transaminase Re-uptake
Metabolit
GABA
GABA 3
- 1

Post sinaptik
Reseptor GABA
vigabatrin
EFEK DEPRESI CNS
 Generalized
Partial Atypical
DRUG Tonic- Clonic/ Absence
Absence
Seizure Grand Mal

Drug of Carbamazepine Valproate

Ethosuximide
Phenytoin Carbamazepine Valproate
Choice Valproate
Valproate Phenytoin

Lamotrigine
Lamotrigine
Gabapentine Clonazepam
Topiramate
Topiramate Clonazepam Lamotrigine
Alternative Tiagabine
Primidone
Lamotrigine Topiramate
Phenobarbital
Primidone Felbamate
Phenobarbital
Farmakokinetika Obat
TERIMA KASIH