FARMAKOTERAPI

PARKINSON
ADAM M. RAMADHAN, M.SC., APT
Definisi Penyakit Parkinson

■ Penyakit gangguan syaraf kronis dan

progresif yang ditandai dengan
gemetar (tremor), kekakuan (rigiditas)
dan berkurangnya kecepatan gerakan
(bradikinesia)
■ Dikenal dengan trias gangguan
neuromuskular
Epidemiologi

■ Kejadian meningkat dengan meningkatnya

usia
■ Onsetnya terjadi pada sekitar usia 60 tahun
■ Pada penyakit parkinson yang terjadi
dibawah 50 tahun, mungkin ada faktor
genetik
 Penyakit Parkinson Penyebab
Genetik (predisposisi
(sebagian besar) genetik)
Penyakit
Parkinson
Penyakit Parkinson
Sitomatik

Kerusakan dibagian otak

Seperti :
aterosklerosis serebri
infeksi (ensefalitis)
toksikasi, Mn (mangan), tumor,
infark
 Penyakit Parkinson

§ Sebagian besar: penyakit parkinson idiopatik (1-2% dari

kelainan neurologis)
§ Abnormalitas farmakologis: berkurangnya transmisi
dopaminergik pada lintasan nigrostriatal

v Dopamin (DA) merupakan:

§Neurotransmiter katekolamin pada sistem saraf pusat
dan beberapa ganglia pada sistem saraf otonom
§Prekursor noradrenalin (norepinefrin) dan adrenalin
(epinefrin)
§Neurotransmiter yang menstimulasi neuron motorik
Patofisiologi

§ Abnormalitas patologis yang utama: degenerasi sel dengan

hilangnya neuron dopaminergik yang terpigmentasi di pars
compacta substansia nigra di otak dan ketidakseimbangan
sirkuit motor ekstrapiramidal (pengatur gerakan di otak)
§ Pada orang normal: berkurangnya dopamin: 5% per dekade
§ Pada penderita Parkinson 45% selama dekade pertama
setelah diagnosis
§ Biasanya gejala baru muncul ketika dopamin di striatal sudah
berkurang sampai 80%
§ Degenerasi saraf dopamin pada nitrostriatal menyebabkan
peningkatan aktivitas striatal (tremor)
Degenerasi
MPTP
Traktus Nigra

MPTP (methyl-4 phenyl-1,2,3,6 Tetrahydropyridine):

(PRODUK SAMPING SINTESIS OPIOID SINTETIK
DERIVAT MEPERIDINE )
MPTP --- mempunyai metabolit 1-metil-4fenilpiridin
(MPP+ ) yang dibentuk oleh MAOB.
Selama pembetukan MAOB terdapat radikal bebas yang
merusak mitokondria dan membran sel
 MPTP OTAK

DI OTAK:
(OLEH ASTROSIT)
MPTP MPDP+
MAO-B Difusi
Oksidasi non-enz.
Reduksi
Di-uptake oleh MPP+ (metabolit aktif)
transporter (di membr. plasma): mengakhiri aksi MA
(monoamin)
Pengaturan neurotransmitter pada sistem ekstrapiramidal
• Dopamin disubstansia nigra meregulasi aktivitas kolinergik
di corpus striatum
• Degenerasi dopamin di striatal menyebabkan kolinergik meningkat
Lanjutan
 Pada Penyakit Parkinson
Kondisi yang meningkatkan Kecenderungan
Pembentukan Radikal Bebas :
Deposit di Substansia Nigra
Kadar Glutatione
ACETYLCHOLINE
(ACh) EKSITASI
NEUROTRANSMITER (di corpus striatum)
GANGLIA BASALIA
Gamma-aminobutyric acid
INHIBISI
(GABA)

DOPAMINE (DA) INHIBISI

(di subst. nigra)
Subst. nigra corp. striatum
JALUR NIGROSTRIATAL
 GANGLIA BASALIA (GB)

KEKUATAN
GB GERAKAN
KECEPATAN
INISIASI
PENYAKIT GANGGUAN
GB GERAKAN
1. DEFISIT MOTORIS: 2. AKTIVASI ABNORMAL
* Bradykinesia * Akinesia SIST. MOTORIS:
* Kehilangan refleks postural * Rigiditas * Tremor
* Gerakan involunter abnormal
Manifestasi Klinik

§ Tremor pada saat istirahat, tingkat

keparahan relatif stabil
§ Kekakuan gerakan putar siku dan
pergelangan tangan berkurang, ekspresi
wajah kaku
§ Melemahnya gerakan akinesia atau
bradikinesia langkah pendek- pendek,
lambaian tangan berkurang
§ Ketidakseimbangan tubuh sering jatuh
Diagnosis

§ Perlu dilihat ada info sejarah penggunaan

obat drug- induced Parkinsonisme
§ Kemungkinan diagnosis tepat jika pasien
menunjukkan bradikinesia, tremor,
kekakuan
§ Tanda-tanda motorik biasanya berawal
secara unilateral
 FARMAKOTERAPI

1. RESTORASI KESEIMBANGAN
TUJUAN DA ACh (di striatum)
TERAPI 2. MENCEGAH DEGENERASI
NEURON2 LEBIH LANJUT

1. BLOKING EFEK ACh

ANTIKOLINERGIK
atau
2. EFEK DA
• Tujuan terapi pada Penyakit Parkinson adalah :

1. Mengembalikan dopamin dalam ganglia basalis

(ganglion yang ada di neostriatum)
2. Melawan eksitasi neuron kolinergik
3. Menjaga keseimbangan dopamin
Strategi Terapi
Non-farmakologi :
§Latihan
§Edukasi
§Nutrisi

Farmakologi :
§Meningkatkan kadar dopamin endogen
§Mengaktifkan reseptor dopamin dengan agonis
§Menekan aktivitas kolinergik dgn obat-obat
antikolinergik
 1. OBAT TREMOR
ANTIKOLINERGIK RIGIDITY

2. OBAT BRADYKINESIA
DA-ERGIK RIGIDITY

• LEVODOPA (L-DOPA) meningkatkan kadar dopamin endogen

• DA-AGONIST: - BROMOCRIPTINE
- PERGOLID
• PELEPASAN DA: - AMANTADINE
- ANTIVIRAL AGENT
 • INHIBISI METABOLISME DA :
- SELEGILINE (MAO inhibitor) efek L-DOPA
- inhibisi metab. DA
- menunda onset kecacatan/disability
pada awal Peny. Parkinson)

RADIKAL BEBAS
STRES OKSIDATIF
(pada neuron2 DA-ergik
yang masih survive)
 Terapi pengganti dopamin (Levodopa)

§ Isomer dari amino acid dihydroxy-phenylalanin dan

precusor dari catecolamin neurotrasnmiter
§ Levodopa merupakan prekursor sintesis dopamin yang
yang akan menembus BBB ( blood brain barrier )
§ Akan bekerja pada syaraf dopaminergik di substantia
nigra
§ Dopaminergik mengalami konversi menjadi dopamin
oleh enzym dopa decarboxylase.
Efek samping levodopa
1. Mual muntah karena dopamin menstimulais
chemoreceptor trigger zone ( CTZ ) pada daerah
postrema yang terdapat diluar sawar darah otak
2. Halusinasi, keadaan psikotik dan confusion
karena disebabkan stimulasi reseptor dopamin di
mesolimbik dan di mesokortikal
Amantadin

1. Suatu agent antivirus

2. Mempunyai efek memblok muskarinik dan
efek kolinergik
3. Meningkatkan sintesis dan menghambat
pelepasan dopamin dan norepinefrin dari
ujung syaraf otak
Inhibitor MAO-B

Selegelin
1. Menghambat MAO-B yang terdapat dalam otak
dengan substratnya dopamin
2. Mengurangi metabolisme dopamin dalam otak
3. Mempotensiasi aksi levodopa
4. Menghambat monoamin oksidase-B (MAO-B)
sehingga menghambat pemecahan dopamin yang
disekresikan saraf dopaminergik
■ Monoamine oxidase B berperan dalam
degradasi senyawa amina
■ MAOB adalah suatu enzim yang terletak di
membran luar mitokondria
■ Jika ada radikal bebas yang merusak
mitokondria , maka dapat menyebabkan
stimulasi dari MAOB
■ Protein MAOB merusak dopamin
COMT Inhibitor
ex: tolcapon & entacapon
•Catekol-O-methyltransferase (COMT) merupakan
salah satu dari beberapa enzim yang
mendegradasi katekolamin seperti dopamin,
epinefrin, dan norepinefrin.
•Catekol-O-methyltransferase suatu protein
sebagai peraturan katekolamin , dapat terganggu
jika pada pasien yang mengalami gangguan
keseimbangan atau cedera
■ Entakapon
1. Menghambat COMT
2. Memperpanjang durasi levodopa
3. Menyebabkan toksisitas pada hati
■ Agonis Dopamin

o Agonis dopamin beraksi melalui stimulasi

beberapa reseptor dopamin
o Obat agonis dopamin : bromocriptin , pergolide,
pramipexole, ropinirole, cabergoline,
aphomorpine
Bromokriptin
■ Bromokriptin suatu derivat ergotamin dan
mempunyai sifat vasokontriktor merupakan
agonis reseptor dopamin (atau dapat
berikatan dengan reseptor dopamin).
■ Mengaktivasi reseptor dopamin postsinapsik
untuk menjaga keseimbangan basal ganglia
■ Penggunaan Bromokriptin harus diwaspadai
pada pasien dengan infark miokard karena
akan menimbulkan masalah jantung
Antikolinergik (Antagonis Asetilkolin)

■ Berperan dalam menurunkan aktivitas

asetilkolin dalam otak
■ Obat berefek pada neurotransmitter lain
di tubuh untuk mengatasi beberapa
gejala dari Parkinson
■ Mengurangi tremor dan kekakuan otot
yang dapat dihasilkan dari pemasukan
asetilkolin
■ Contoh : thrihexyphenidil, benztropine