PARKINSON

SINDROMA KLINIS:
PARKINSONISME • RIGIDITAS
• BRADIKINESIA
• TREMOR
• INSTABILITAS POSTURAL

*PENYAKIT PARKINSON
•Penurunan kadar dopamin pada ganglia basalis
 PENY. PARKINSON PENYEBAB:
IDIOPATIK (predisposisi
genetik)
PENYAKIT
PARKINSON
PENY. PARKINSON
SITOMATIK

CEDERA KEPALA
PENYAKIT
(aterosklerosis serebri,
infeksi (ensefalitis a.l. neurosifilis)
toksikasi, Mn (mangan), tumor,
infark
 PENYAKIT PARKINSON

 Sebagian besar: peny. Parkinson idiopatik

(1-2% dari kelainan neurologis)
 Abnormalitas farmakologis: berkurangnya
transmisi dopaminergik pada lintasan nigrostriatal

 Dopamin (DA) merupakan:

neurotransmiter katekolamin pada sistem saraf pusat (dan
beberapa ganglia pada sistem saraf otonom
prekursor noradrenalin (norepinefrin) dan adrenalin
(epinefrin)
neurotransmiter yang menstimulasi neuron motorik.
 FARMAKOTERAPI

1. RESTORASI KESEIMBANGAN
TUJUAN DA ACh (di striatum)
TERAPI 2. MENCEGAH DEGENERASI
NEURON2 LEBIH LANJUT

1. BLOKING EFEK ACh

ANTIKOLINERGIK
atau
2. EFEK DA
• Tujuan terapi pada Penyakit Parkinson
adalah:

1. Mengembalikan dopamin dalam ganglia

basalis (ganglion yang ada di neostriatum).

2. Melawan eksitasi neuron kolinergik.

3. Menjaga keseimbangan dopamin.

 1. OBAT TREMOR
ANTIKOLINERGIK RIGIDITY

2. OBAT BRADYKINESIA
DA-ERGIK RIGIDITY

• LEVODOPA (L-DOPA)
• DA-AGONIST: - BROMOCRIPTINE
- PERGOLID
• PELEPASAN DA: - AMANTADINE
- ANTIVIRALNT
 Levodopa
• Isomer dari amino acid dihydroxy-phenylalanin dan
precusor dari catecolamin neurotrasnmiter

• Setelah masuk dalam sirkulasi perifer, levodopa akan

berikatan dengan BBB (blood brain barrier)

• Akan bekerja pada syaraf dopaminergik di substantia

nigra.
Dopaminergik mengalami konversi menjadi dopamin
oleh enzym dopa decarboxylase.
 Efek samping levodopa
1. mual muntah karena dopamin menstimulais
chemoreceptor trigger zone ( CTZ ) pada
daerah postrema yang terdapat diluar sawar
darah otak
2. halusinasi, keadaan psikotik dan confusion
karena disebabkan stimulasi reseptor dopamin
di mesolimbik dan di mesokortikal
 Amantadin
1. mempunyai efek memblok muskarinik

2. diduga mempunyai aktifitas meningkatkan

pelepasan dopamin
• Amantadin merupakan obat anti virus
influensa yang berpengaruh sebagai
antiparkinson.

• Mekanisme kerjanya adalah meningkatkan

sintesa, pengeluaran atau ambilan dopamin
dari neuron yang sehat. (shg bila pelepasan
dopamin sudah maksimum, amantadin tidak
bermanfaat)
 Inhibitor MAO-B
Shigilin
1. Menghambat MAO-B yang terdapat dalam
otak dengan substratnya dopamin
2. Mengurangi metabolisme dopamin dalam
otak
3. Mempotensiasi aksi levodopa
4. Menghambat monoamin oksidase-B (MAO-
B),sehingga menghambat pemecahan
dopamin yang disekresikan saraf
dopaminergik
• Monoamine oxidase B, dikenal sebagai MAOB,
adalah enzim yang pada manusia dikodekan
oleh gen MAOB.
• MAOB adalah suatu enzim yang terletak di
membran luar mitokondria.
• Jika ada radikal bebas yang merusak
mitokondria , maka dapat menyebabkan
stimulasi dari MAOB
• Protein MAOB merusak dopamin
• Catekol-O-methyltransferase (COMT)
merupakan salah satu dari beberapa enzim
yang mendegradasi katekolamin seperti
dopamin, epinefrin, dan norepinefrin.

• Catekol-O-methyltransferase suatu protein

sebagai peraturan katekolamin , dapat
terganggu jika pada pasien yang mengalami
gangguan keseimbangan atau cedera
Entakapon

1. menghambat COMT
2. menghambat eliminasi levodopa
3. memperpanjang durasi levodopa
Agonis Dopamin

• Agonis dopamin beraksi melalui stimulasi

beberapa reseptor dopamin

• Obat agonis dopamin : bromocriptin , pergolide,

pramipexole, ropinirole, cabergoline,
aphomorpine
Bromokriptin

• Bromokriptin suatu derivat ergotamin dan

mempunyai sifat vasokontriktor merupakan
agonis reseptor dopamin (atau dapat berikatan
dengan reseptor dopamin).

• Penggunaan Bromokriptin harus diwaspadai

pada pasien dengan infark miokard karena
akan menimbulkan masalah jantung
 Antikolinergik
• Obat berefek pada neurotransmitter lain di
tubuh untuk mengatasi beberapa gejala dari
Parkinson
• Mengurangi tremor dan kekakuan otot yang
dapat dihasilkan dari pemasukan asetilkolin

• Contoh : thrihexyphenidil, benztropine